Maxalt

Migräne oder Behandlung mit MAXALT kann bei einigen Patienten Somnolenz verursachen. Schwindel wurde auch bei einigen Patienten berichtet, die MAXALT erhielten. Patienten sollten daher Ihre Fähigkeit zur Durchführung komplexer Aufgaben während migräneattacken und nach Verabreichung von MAXALT bewerten.

MAXALT (als Tabletten-und lyophilisatformulierung zum einnehmen) wurde in kontrollierten klinischen Studien bei 8630 Erwachsenen Patienten bis zu einem Jahr lang untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien untersucht wurden, waren Schwindel, Somnolenz und Asthenie/Müdigkeit. Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien untersucht und / oder in post-marketing-Erfahrungen berichtet:

(Sehr Häufig [> 1/10], Häufig [>1/100, <1/10]; Gelegentlich [>1/1000, <1/100]; Selten [>1/10,000 <1/1,000]; Sehr selten [< 1/10000] nicht bekannt [nicht abschätzbar der verfügbaren Daten]).

Störungen des Immunsystems:

Selten: überempfindlichkeitsreaktion, Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktion.

Pyschiatric Störungen:

Häufig: Schlaflosigkeit

Ungewöhnlich: Orientierungslosigkeit, Nervosität.

Störungen des Nervensystems:

Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit, parästhesie, Kopfschmerzen, hypoästhesie, verminderte geistige Schärfe.

Gelegentlich: Ataxie, Schwindel, Dysgeusie / schlechter Geschmack, tremor, Synkope

Nicht bekannt: Anfall, serotonin-Syndrom.

Augenerkrankungen:

Ungewöhnlich: verschwommenes sehen.

Herzerkrankungen:

Häufig: Herzklopfen.

Gelegentlich: Arrhythmie, EKG-Anomalien, Tachykardie

Selten: zerebrovaskulärer Unfall (die meisten dieser Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten berichtet), Bradykardie

Nicht bekannt: myokardiale Ischämie oder Infarkt (die meisten dieser Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Risikofaktoren berichtet, die eine koronare Herzkrankheit Vorhersagen)

Gefäßerkrankungen:

Gelegentlich: Bluthochdruck, Hitzewallungen/Blitze

Nicht bekannt: periphere vaskuläre Ischämie.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

Häufig: rachenbeschwerden

Gelegentlich: Dyspnoe

Selten: Keuchen.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: übelkeit, Mundtrockenheit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie

Ungewöhnlich: Durst,

Nicht bekannt: ischämische Kolitis.

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:

Nicht bekannt: toxische epidermale Nekrolyse.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Häufig: regionale schwere, Nackenschmerzen, Steifheit

Gelegentlich: regionale Engegefühl, Muskelschwäche, Gesichtsschmerzen, Myalgie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:

Häufig: Asthenie / Müdigkeit, Schmerzen im Bauch oder Brust.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System, die website , zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Rizatriptan 40 mg (entweder als Einzeldosis oder als zwei Dosen mit einem zweistündigen überdosierungsintervall verabreicht) wurde bei über 300 Erwachsenen Patienten im Allgemeinen gut vertragen; Schwindel und Somnolenz waren die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen.

In einer klinischen pharmakologischen Studie, in der 12 Erwachsene Probanden rizatriptan in kumulativen gesamtdosen von 80 mg (innerhalb von vier Stunden) erhielten, traten bei zwei Probanden Synkope und/oder Bradykardie auf. Ein Subjekt, eine Frau im Alter von 29 Jahren, entwickelte Erbrechen, Bradykardie und Schwindel, die drei Stunden nach Erhalt von insgesamt 80 mg rizatriptan (verabreicht über zwei Stunden) begannen). Ein AV-block Dritten Grades, der auf Atropin anspricht, wurde eine Stunde nach Beginn der anderen Symptome beobachtet. Das zweite Subjekt, ein 25-jähriger Mann, erlebte vorübergehenden Schwindel, Synkope, Inkontinenz und eine systolische pause von fünf Sekunden (auf dem EKG-monitor) unmittelbar nach einer schmerzhaften Venenpunktion. Die Venenpunktion erfolgte zwei Stunden, nachdem das Subjekt insgesamt 80 mg rizatriptan (über vier Stunden verabreicht) erhalten hatte).

Basierend auf der Pharmakologie von rizatriptan können Bluthochdruck oder andere schwerwiegendere kardiovaskuläre Symptome nach einer überdosierung auftreten. Eine gastrointestinale Dekontamination (Z. B. Magenspülung gefolgt von Aktivkohle) sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen der Verdacht auf eine überdosierung mit MAXALT besteht. Die klinische und elektrokardiographische überwachung sollte mindestens 12 Stunden lang fortgesetzt werden, auch wenn keine klinischen Symptome beobachtet werden.

Die Auswirkungen der hämo - oder Peritonealdialyse auf die serumkonzentrationen von rizatriptan sind unbekannt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Migräne-Präparate, selektive serotonin (5HT1) - Agonisten, ATC-code: N02C C04.

Wirkmechanismus: Selektive Serotonin (5-HT _1B/1D) - Agonisten

Rizatriptan bindet selektiv mit hoher Affinität an menschliche 5-HT_1B und 5-HT_1D Rezeptoren und hat wenig oder keine Wirkung oder pharmakologische Aktivität bei 5-HT₂, 5-HT_3; adrenerge alpha₁, alpha₂ oder beta; D₁, D₂, dopaminerge, histaminische h₁; muskarinische; oder benzodiazepinrezeptoren.

Die therapeutische Aktivität von rizatriptan bei der Behandlung von migränekopfschmerz kann auf seine agonistischen Wirkungen bei 5-HT_1B-und 5-HT_1D - Rezeptoren auf die extrazerebralen intrakraniellen Blutgefäße zurückgeführt werden, von denen angenommen wird, dass Sie sich während eines Angriffs erweitern, und auf die trigeminusnerven, die Sie innervieren. Die Aktivierung dieser 5-HT_1B - und 5-HT_1D - Rezeptoren kann zu einer Verengung der schmerzproduzierenden intrakraniellen Blutgefäße und einer Hemmung der neuropeptidfreisetzung führen, die zu einer verminderten Entzündung in empfindlichen Geweben und einer verringerten zentralen trigeminusschmerzsignalübertragung führt.

Pharmakodynamische Wirkungen

Erwachsene

Die Wirksamkeit von MAXALT-Tabletten bei der akuten Behandlung von migräneattacken wurde in vier multizentrischen, placebokontrollierten Studien mit über 2.000 Patienten nachgewiesen, die MAXALT 5 oder 10 mg für bis zu einem Jahr erhielten. Kopfschmerzlinderung trat bereits 30 Minuten nach der Dosierung und ansprechraten (i) auf.e. Reduktion von mittelschweren oder starken kopfschmerzschmerzen auf keine oder leichte Schmerzen) zwei Stunden nach der Behandlung waren 67-77% mit der 10-mg-Tablette, 60-63% mit der 5-mg-Tablette und 23-40% mit placebo. Obwohl Patienten, die nicht auf eine Erstbehandlung mit MAXALT Ansprachen, für denselben Angriff nicht erneut diagnostiziert wurden, Sprachen Sie wahrscheinlich immer noch auf die Behandlung für einen nachfolgenden Angriff an. MAXALT reduzierte die funktionelle Behinderung und linderte übelkeit, Photophobie und phonophobie im Zusammenhang mit migräneattacken.

MAXALT bleibt wirksam bei der Behandlung von Menstruations-Migräne, D. H. Migräne, die innerhalb von 3 Tagen vor oder nach Beginn der Menstruation Auftritt.

Pädiatrische population

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit MAXALT-Tabletten in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Migräne vorzulegen.

Jugendliche (12-17 Jahre)

Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen bei pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten parallelgruppenstudie (n=570) untersucht). Die Patientenpopulation musste historisch nicht auf NSAIDs und paracetamol-Therapie ansprechen. Patienten mit einem qualifizierten migränekopfschmerz verabreichten zunächst placebo oder rizatriptan innerhalb von 30 Minuten nach Beginn. Nach dem 15-minütigen placebo-Einlauf behandelten Probanden, die nicht auf placebo Ansprachen, einen einzelnen Migräneanfall mit placebo oder rizatriptan. Mit einer gewichtsbasierten dosierungsstrategie, Patienten 20 kg zu < 40 kg erhielten 5 mg rizatriptan und Patienten >40 kg erhielten 10 mg rizatriptan.

In dieser angereicherten populationsstudie wurde ein Unterschied von 9% zwischen aktiver Behandlung und placebo für den primären wirksamkeitsendpunkt der Schmerzfreiheit (Verringerung von mittelschweren oder starken Schmerzen auf keine Schmerzen) 2 Stunden nach der Behandlung beobachtet (31% unter rizatriptan vs. 22% für placebo (p=0, 025)). Kein signifikanter Unterschied für den sekundären Endpunkt Schmerzlinderung (Reduzierung von mäßigen oder schweren Schmerzen auf leichte oder keine Schmerzen) festgestellt wurde.

Kinder (6-11 Jahre)

Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen wurde auch bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren in derselben akuten placebokontrollierten klinischen Studie (n=200) untersucht. Der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung schmerzfrei waren, Unterschied sich statistisch nicht signifikant bei Patienten, die 5 und 10 mg MAXALT Lyophilisate zum einnehmen erhielten, verglichen mit denen, die placebo erhielten (39, 8% vs. 30, 4%, p=0, 269).

Absorption

Rizatriptan wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt ungefähr 40-45%, und die mittleren spitzenplasmakonzentrationen (C_max) werden in ungefähr 1-1, 5 Stunden erreicht (T_max). Die Verabreichung einer oralen tablettendosis mit einem fettreichen Frühstück hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der rizatriptan-absorption, die Resorption verzögerte sich jedoch um etwa eine Stunde.

Wirkung von Lebensmitteln: die Wirkung von Lebensmitteln auf die Resorption von rizatriptan aus dem lyophilisat zum einnehmen wurde nicht untersucht. Bei den rizatriptan-Tabletten verzögert sich T_max um etwa 1 Stunde, wenn die Tabletten im zugeführten Zustand verabreicht werden. Eine weitere Verzögerung der Resorption von rizatriptan kann auftreten, wenn das lyophilisat zum einnehmen nach den Mahlzeiten verabreicht wird.

Verteilung

Rizatriptan ist minimal (14%) an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt bei männlichen Probanden etwa 140 Liter und bei weiblichen Probanden 110 Liter.

Biotransformation

Der primäre Weg des rizatriptan-Metabolismus erfolgt über oxidative desaminierung durch Monoaminoxidase-A (MAO-A) zum indolessigsäuremetaboliten, der nicht pharmakologisch aktiv ist. N-monodesmethyl-rizatriptan, ein Metabolit mit ähnlicher Aktivität wie die Verbindung an den 5-HT_1B/1D - Rezeptoren, wird in geringem Maße gebildet, trägt jedoch nicht signifikant zur pharmakodynamischen Aktivität von rizatriptan bei. Plasmakonzentrationen von N-monodesmethyl-rizatriptan sind ungefähr 14% von denen der Verbindung, und es wird mit einer ähnlichen rate eliminiert. Andere kleinere Metaboliten umfassen das N-OXID, die 6-hydroxyverbindung und das sulfatkonjugat des 6-hydroxymetaboliten. Keiner dieser kleinen Metaboliten ist pharmakologisch aktiv. Nach oraler Verabreichung von ₁₄C-markiertem rizatriptan macht rizatriptan etwa 17% der zirkulierenden plasmaradioaktivität aus.

Beseitigung

Nach intravenöser Verabreichung steigt die AUC bei Männern proportional und bei Frauen nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 10-60 1g/kg an. Nach oraler Verabreichung steigt die AUC nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 2 an.5-10 mg. Die plasma-Halbwertszeit von rizatriptan bei Männern und Frauen beträgt durchschnittlich 2-3 Stunden. Die plasma-clearance von rizatriptan beträgt durchschnittlich etwa 1.000-1.500 mL / min bei Männern und etwa 900-1, 100 mL / min bei Frauen; etwa 20-30% davon ist die renale clearance. Nach einer oralen Dosis von ₁₄C-markiertem rizatriptan werden etwa 80% der Radioaktivität im Urin und etwa 10% der Dosis im Kot ausgeschieden. Dies zeigt, dass die Metaboliten primär über die Nieren ausgeschieden werden.

Im Einklang mit dem first-pass-Metabolismus werden ungefähr 14% einer oralen Dosis als unverändertes rizatriptan im Urin ausgeschieden, während 51% als indolessigsäuremetabolit ausgeschieden werden. Nicht mehr als 1% wird im Urin als aktiver N-monodesmethylmetabolit ausgeschieden.

Wenn rizatriptan gemäß dem maximalen Dosierungsschema verabreicht wird, tritt von Tag zu Tag keine arzneimittelakkumulation im plasma auf.

Merkmale bei Patienten

Patienten mit Migräneanfall: ein Migräneanfall beeinflusst die Pharmakokinetik von rizatriptan nicht.

Geschlecht: die AUC von rizatriptan (10 mg oral) war bei Männern etwa 25% niedriger als bei Frauen, C_max war 11% niedriger und T_max trat ungefähr zur gleichen Zeit auf. Dieser offensichtliche pharmakokinetische Unterschied war von keiner klinischen Bedeutung.

Ältere Menschen: die bei älteren Probanden beobachteten Plasmakonzentrationen von rizatriptan (Altersspanne 65 bis 77 Jahre) waren denen bei Jungen Erwachsenen ähnlich.

Pädiatrische population: eine pharmakokinetische Studie mit rizatriptan (als lyophilisatformulierung zum einnehmen) wurde bei pädiatrischen Migränepatienten im Alter von 6 bis 17 Jahren durchgeführt. Die mittleren Expositionen nach einmaliger Verabreichung von 5 mg lyophilisaten zum einnehmen an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 20-39 kg oder 10 mg Lyophilisate zum einnehmen von rizatriptan an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von >40 kg waren jeweils 15% niedriger und 17% höher als die Exposition nach einmaliger Verabreichung von 10 mg lyophilisaten zum einnehmen von rizatriptan an Erwachsene. Die klinische Relevanz dieser Unterschiede ist unklar.

leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 5-6): Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leberfunktionsstörung durch leichte alkoholische Leberzirrhose waren die Plasmakonzentrationen von rizatriptan ähnlich wie bei Jungen männlichen und weiblichen Probanden. Ein signifikanter Anstieg der AUC (50%) und C_max (25%) wurde bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung beobachtet (Child-Pugh-score 7). Pharmakokinetik wurde nicht bei Patienten mit Child-Pugh-score untersucht >7 (schwere leberfunktionsstörung).

Nierenfunktionsstörung: bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 10-60 mL/min/1,73 m₂) Unterschied sich die AUC von rizatriptan nicht signifikant von der bei gesunden Probanden. Bei hämodialysepatienten (Kreatinin-clearance <10 mL/min/1.73 m₂), war die AUC für rizatriptan war etwa 44% größer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximale Plasmakonzentration von rizatriptan bei Patienten mit allen Graden der Nierenfunktionsstörung war ähnlich wie bei gesunden Probanden.

Lactosemonohydrat, mikrokristalline cellulose (E460a), Stärke, vorgelatiniert, Eisenoxidrot (E172) und Magnesiumstearat (E572).

Nicht anwendbar.

3 Jahren.

nicht über 30°C lagern

alle Aluminium blister push through, Packungen mit 2, 3, 6, 12 oder 18 Tabletten.

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Merck Scharf & Dohme Limited

Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Vereinigtes Königreich

Tablette 5 mg PL 00025/0369

Tablette 10 mg PL 00025/0370

Datum der Erstzulassung: Juni 1998

Datum der letzten Verlängerung: 12. Mai 2014

20. März 2014