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Anwendung:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 22.03.2022
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MAXALT® 5 mg Tabletten
MAXALT® 10 mg Tabletten
'Maxalt' 5 mg Tabletten
Jede Tablette enthält 7.265 mg rizatriptan-Benzoat (entsprechend 5 mg rizatriptan).
Hilfsstoff(E) mit bekannter Wirkung: lactose-Monohydrat 30.25 mg in der 5 mg-Tablette.
'Maxalt' 10 mg Tabletten
Tablette
'Maxalt' 5 mg-Tabletten:
5 mg Tabletten sind blassrosa, kapselförmig, codiert MSD auf der einen und 266 auf der anderen Seite.
'Maxalt' 10 mg-Tabletten:
10 mg Tabletten sind blassrosa, kapselförmig, codiert MAXALT auf der einen Seite und MSD 267 auf der anderen.
Akute Behandlung der kopfschmerzphase von migräneattacken mit oder ohne aura bei Erwachsenen.
Art der Anwendung
"Maxalt" sollte nicht prophylaktisch angewendet werden.
Die oralen Tabletten sollten ganz mit Flüssigkeit geschluckt werden.
Wirkung von Nahrungsmitteln: die Resorption von rizatriptan verzögert sich bei Verabreichung zusammen mit Nahrungsmitteln um etwa 1 Stunde. Daher kann sich der Wirkungseintritt verzögern, wenn rizatriptan im gefütterten Zustand verabreicht wird (siehe auch Pharmakokinetische Eigenschaften, Absorption).
MAXALT ist auch als Alternatives lyophilisat zum einnehmen erhältlich.
Dosierung
Erwachsene ab 18 Jahren
Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg.
Redosing: Dosen sollten durch mindestens zwei Stunden getrennt werden; nicht mehr als zwei Dosen sollten in jedem 24-Stunden-Zeitraum genommen werden.
∠' bei Wiederauftreten von Kopfschmerzen innerhalb von 24 Stunden: wenn der Kopfschmerz nach Linderung des ersten Anfalls zurückkehrt, kann eine weitere Dosis eingenommen werden. Die oben genannten dosisgrenzen sollten eingehalten werden.
∠' nach nichtreaktion: die Wirksamkeit einer zweiten Dosis zur Behandlung desselben Anfalls, wenn eine Anfangsdosis unwirksam ist, wurde in kontrollierten Studien nicht untersucht. Wenn ein patient nicht auf die erste Dosis anspricht, sollte daher keine zweite Dosis für den gleichen Angriffeingenommen werden.
Klinische Studien haben gezeigt, dass Patienten, die nicht auf die Behandlung eines Anfalls ansprechen, immer noch wahrscheinlich auf die Behandlung nachfolgender Anfälle ansprechen.
Einige Patienten sollten die niedrigere (5 mg) Dosis von MAXALT erhalten, insbesondere die folgenden Patientengruppen:
âˆ' Patienten auf propranolol. Die Verabreichung von rizatriptan sollte mindestens zwei Stunden von der Verabreichung von propranolol getrennt werden.
âˆ' Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz.
âˆ' Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz.
Dosen sollten durch mindestens zwei Stunden getrennt werden; nicht mehr als zwei Dosen sollten in jedem 24-Stunden-Zeitraum genommen werden.
Pädiatrische population
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
<2, es kann jedoch keine Empfehlung zu einer posologie abgegeben werden.Ältere Menschen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von rizatriptan bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht systematisch untersucht.
Gleichzeitige Verabreichung von Monoaminoxidase (MAO) - Inhibitoren oder Anwendung innerhalb von zwei Wochen nach absetzen der MAO-inhibitor-Therapie..
MAXALT ist bei Patienten mit schwerer Leber-oder schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert.
MAXALT ist kontraindiziert bei Patienten mit einem früheren zerebrovaskulären Unfall (CVA) oder einem vorübergehenden ischämischen Anfall (TIA).
Mäßig schwere oder schwere Hypertonie oder unbehandelte leichte Hypertonie.
Etablierte koronare Herzkrankheit, einschließlich ischämischer Herzkrankheit (angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese oder dokumentierte Stille Ischämie), Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzkrankheit oder Prinzmetal-angina.
Periphere Gefäßerkrankung.
Die gleichzeitige Anwendung von rizatriptan und Ergotamin, ergotaminderivaten (einschließlich methysergid) oder anderen 5-HT1B/1D - rezeptor-Agonisten..
MAXALT sollte nur Patienten verabreicht werden, bei denen eine klare Diagnose von Migräne gestellt wurde. MAXALT sollte nicht bei Patienten mit basilar-oder hemiplegischer Migräne angewendet werden.
MAXALT sollte nicht zur Behandlung von "atypischen" Kopfschmerzen angewendet werden, D. H. solchen, die mit potenziell schwerwiegenden Erkrankungen (Z. B. CVA, rupturaneurysma) in Verbindung gebracht werden können, bei denen eine zerebrovaskuläre Vasokonstriktion schädlich sein kann.
Rizatriptan kann mit vorübergehenden Symptomen in Verbindung gebracht werden, einschließlich Brustschmerzen und Engegefühl, die intensiv sein können und den Hals betreffen. Wenn solche Symptome auf eine ischämische Herzkrankheit hindeuten, sollte keine weitere Dosis eingenommen und eine angemessene Bewertung durchgeführt werden.
Wie bei anderen 5-HT1B/1D - rezeptoragonisten sollte rizatriptan nicht ohne Vorherige Bewertung an Patienten verabreicht werden, bei denen eine nicht erkannte Herzerkrankung wahrscheinlich ist, oder an Patienten mit einem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (CAD) [e.g. Patienten mit Bluthochdruck, Diabetikern, Rauchern oder Anwendern einer nikotinsubstitutionstherapie, Männern über 40 Jahren, Frauen nach der Menopause, Patienten mit bündelblockade und Patienten mit starker Familienanamnese für CAD]. Herzuntersuchungen können nicht jeden Patienten identifizieren, der an einer Herzerkrankung leidet, und in sehr seltenen Fällen sind bei Patienten ohne kardiovaskuläre Grunderkrankung schwerwiegende kardiale Ereignisse aufgetreten, wenn 5-HT1 - Agonisten verabreicht wurden. Diejenigen, in denen CAD etabliert ist, sollten nicht MAXALT erhalten.
5-HT1B/1D rezeptoragonisten wurden mit koronarem Vasospasmus assoziiert. In seltenen Fällen wurde eine myokardiale Ischämie oder ein Myokardinfarkt mit 5-HT1B/1D - rezeptoragonisten einschließlich MAXALT berichtet.
Andere 5-HT1B/1D Agonisten (Z. B. sumatriptan) sollten nicht gleichzeitig mit MAXALT verwendet werden.
Es wird empfohlen, nach der Anwendung von rizatriptan mindestens sechs Stunden zu warten, bevor Ergotamin-Medikamente (Z. B. Ergotamin, dihydro-Ergotamin oder methysergid) verabreicht werden. Nach der Verabreichung eines ergotaminhaltigen Präparats sollten mindestens 24 Stunden vergehen, bevor rizatriptan verabreicht wird. Obwohl in einer klinischen pharmakologischen Studie, in der 16 gesunde Männer orales rizatriptan und parenterales Ergotamin erhielten, keine Additiven vasospastischen Wirkungen beobachtet wurden, sind solche Additiven Wirkungen theoretisch möglich.
Das Serotonin-Syndrom (einschließlich verändertem psychischen status, Autonomer Instabilität und neuromuskulärer Anomalien) wurde nach gleichzeitiger Behandlung mit triptanen und selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) berichtet. Diese Reaktionen können schwerwiegend sein. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit rizatriptan und einem SSRI oder SNRI klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere zu Beginn der Behandlung, mit dosiserhöhungen oder unter Zugabe eines anderen serotonergen Medikaments..
Unerwünschte Wirkungen können bei gleichzeitiger Anwendung von triptanen (5-HT1B/1D Agonisten) und kräuterpräparaten, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), häufiger auftreten.
Angioödeme (Z. B. Gesichtsödeme, zungenschwellungen und rachenödeme) können bei Patienten auftreten, die mit triptanen behandelt werden, darunter rizatriptan. Wenn ein Angioödem der Zunge oder des Rachens Auftritt, sollte der patient unter ärztlicher Aufsicht gestellt werden, bis sich die Symptome aufgelöst haben. Die Behandlung sollte umgehend abgebrochen und durch einen Wirkstoff einer anderen Medikamentenklasse ersetzt werden.
Die Menge an lactose-Monohydrat in jeder Tablette ist wie folgt: 30.25 mg in der 5 mg Tablette und 60.50 mg in der 10 mg-Tablette. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Das interaktionspotenzial sollte berücksichtigt werden, wenn rizatriptan Patienten verabreicht wird, die CYP 2D6-Substrate einnehmen..
Medikamente überbeanspruchung Kopfschmerzen (MOH)
Längerer Gebrauch von Schmerzmitteln gegen Kopfschmerzen kann Sie verschlimmern. Wenn diese situation erlebt oder vermutet wird, sollte ärztlicher Rat eingeholt und die Behandlung abgebrochen werden. Die Diagnose von MOH sollte bei Patienten vermutet werden, die trotz (oder wegen) der regelmäßigen Einnahme von kopfschmerzmedikamenten häufige oder tägliche Kopfschmerzen haben.
Ergotamin, mutterkornderivate (einschließlich methysergid), andere 5-HT1B/1D rezeptoragonisten: aufgrund einer Additiven Wirkung, der gleichzeitigen Anwendung von rizatriptan und Ergotamin, mutterkornderivaten (einschließlich methysergid) oder anderen 5-HT1B/1D rezeptoragonisten (Z. B. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) erhöhen Sie das Risiko einer Vasokonstriktion der koronarterien und hypertensive Effekte. Diese Kombination ist kontraindiziert.
Monoaminoxidase-Hemmer: Rizatriptan wird hauptsächlich über Monoaminoxidase, 'a' Subtyp (MAO-A) metabolisiert. Die Plasmakonzentrationen von rizatriptan und seinem aktiven N-monodesmethylmetaboliten wurden durch gleichzeitige Verabreichung eines selektiven, reversiblen MAO-a-inhibitors erhöht. Ähnliche oder größere Wirkungen werden bei nichtselektiven, reversiblen (Z. B. linezolid) und irreversiblen MAO-Inhibitoren erwartet. Aufgrund des Risikos einer Vasokonstriktion der Koronararterien und hypertensiven Episoden ist die Verabreichung von MAXALT an Patienten, die Mao-Inhibitoren einnehmen, kontraindiziert.
Betablocker: die Plasmakonzentrationen von rizatriptan können durch gleichzeitige Verabreichung von propranolol erhöht werden. Dieser Anstieg ist höchstwahrscheinlich auf die metabolische Wechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln im ersten Durchgang zurückzuführen, da MAO-A eine Rolle im Stoffwechsel von rizatriptan und propranolol spielt. Diese Interaktion führt zu einem mittleren Anstieg der AUC und Cmax 70-80%. Bei Patienten, die propranolol erhalten, sollte die 5 mg MAXALT-Dosis angewendet werden..
In einer arzneimittelinteraktionsstudie veränderten nadolol und metoprolol die Plasmakonzentrationen von rizatriptan nicht.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und Serotonin-Syndrom: es gab Berichte, in denen Patienten mit Symptomen beschrieben wurden, die mit dem serotonin-Syndrom kompatibel sind (einschließlich veränderter psychischer status, Autonomer Instabilität und neuromuskulärer Anomalien) nach der Verwendung von selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und triptanen..
in vitro Studien zeigen, dass rizatriptan Cytochrom P450 2d6 (CYP 2D6) hemmt. Klinische interaktionsdaten sind nicht verfügbar. Das interaktionspotenzial sollte berücksichtigt werden, wenn rizatriptan Patienten verabreicht wird, die CYP 2D6-Substrate einnehmen.
Fruchtbarkeit
Auswirkungen auf die menschliche Fruchtbarkeit wurden nicht untersucht. Tierversuche zeigten nur minimale Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Plasmakonzentrationen, die weit über den therapeutischen Konzentrationen des Menschen Lagen (mehr als das 500-fache).
Schwangerschaft
Die Sicherheit von rizatriptan zur Anwendung in der Schwangerschaft beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Tierversuche weisen nicht auf schädliche Wirkungen bei Dosierungen hin, die die therapeutischen Dosierungen in Bezug auf die Entwicklung des Embryos oder Fötus oder den Verlauf der Schwangerschaft, der Geburt und der postnatalen Entwicklung überschreiten.
Da Reproduktions-und Entwicklungsstudien an Tieren nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte MAXALT während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
stillen
Studien an Ratten zeigten, dass ein sehr hoher milchtransfer von rizatriptan auftrat. Vorübergehende, sehr leichte Abnahmen des Körpergewichts der Welpen vor der Entwöhnung wurden nur beobachtet, wenn die systemische Exposition der Mutter die maximalen expositionswerte für den Menschen weit überstieg. Beim Menschen existieren keine Daten.
Daher ist bei der Verabreichung von rizatriptan an stillende Frauen Vorsicht geboten. Die Exposition von Säuglingen sollte minimiert werden, indem das stillen für 24 Stunden nach der Behandlung vermieden wird.
Migräne oder Behandlung mit MAXALT kann bei einigen Patienten Somnolenz verursachen. Schwindel wurde auch bei einigen Patienten berichtet, die MAXALT erhielten. Patienten sollten daher Ihre Fähigkeit zur Durchführung komplexer Aufgaben während migräneattacken und nach Verabreichung von MAXALT bewerten.
MAXALT (als Tabletten-und lyophilisatformulierung zum einnehmen) wurde in kontrollierten klinischen Studien bei 8630 Erwachsenen Patienten bis zu einem Jahr lang untersucht. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien untersucht wurden, waren Schwindel, Somnolenz und Asthenie/Müdigkeit. Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien untersucht und / oder in post-marketing-Erfahrungen berichtet:
(Sehr Häufig [> 1/10], Häufig [>1/100, <1/10]; Gelegentlich [>1/1000, <1/100]; Selten [>1/10,000 <1/1,000]; Sehr selten [< 1/10000] nicht bekannt [nicht abschätzbar der verfügbaren Daten]).
Störungen des Immunsystems:
Selten: überempfindlichkeitsreaktion, Anaphylaxie/anaphylaktoide Reaktion.
Pyschiatric Störungen:
Häufig: Schlaflosigkeit
Ungewöhnlich: Orientierungslosigkeit, Nervosität.
Störungen des Nervensystems:
Häufig: Schwindel, Schläfrigkeit, parästhesie, Kopfschmerzen, hypoästhesie, verminderte geistige Schärfe.
Gelegentlich: Ataxie, Schwindel, Dysgeusie / schlechter Geschmack, tremor, Synkope
Nicht bekannt: Anfall, serotonin-Syndrom.
Augenerkrankungen:
Ungewöhnlich: verschwommenes sehen.
Herzerkrankungen:
Häufig: Herzklopfen.
Gelegentlich: Arrhythmie, EKG-Anomalien, Tachykardie
Selten: zerebrovaskulärer Unfall (die meisten dieser Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Risikofaktoren für koronare Herzkrankheiten berichtet), Bradykardie
Nicht bekannt: myokardiale Ischämie oder Infarkt (die meisten dieser Nebenwirkungen wurden bei Patienten mit Risikofaktoren berichtet, die eine koronare Herzkrankheit Vorhersagen)
Gefäßerkrankungen:
Gelegentlich: Bluthochdruck, Hitzewallungen/Blitze
Nicht bekannt: periphere vaskuläre Ischämie.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:
Häufig: rachenbeschwerden
Gelegentlich: Dyspnoe
Selten: Keuchen.
Magen-Darm-Erkrankungen:
Häufig: übelkeit, Mundtrockenheit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie
Ungewöhnlich: Durst,
Nicht bekannt: ischämische Kolitis.
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:
<), Hautausschlag, SchwitzenNicht bekannt: toxische epidermale Nekrolyse.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Häufig: regionale schwere, Nackenschmerzen, Steifheit
Gelegentlich: regionale Engegefühl, Muskelschwäche, Gesichtsschmerzen, Myalgie.
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:
Häufig: Asthenie / Müdigkeit, Schmerzen im Bauch oder Brust.
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System, die website , zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Rizatriptan 40 mg (entweder als Einzeldosis oder als zwei Dosen mit einem zweistündigen überdosierungsintervall verabreicht) wurde bei über 300 Erwachsenen Patienten im Allgemeinen gut vertragen; Schwindel und Somnolenz waren die häufigsten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen.
In einer klinischen pharmakologischen Studie, in der 12 Erwachsene Probanden rizatriptan in kumulativen gesamtdosen von 80 mg (innerhalb von vier Stunden) erhielten, traten bei zwei Probanden Synkope und/oder Bradykardie auf. Ein Subjekt, eine Frau im Alter von 29 Jahren, entwickelte Erbrechen, Bradykardie und Schwindel, die drei Stunden nach Erhalt von insgesamt 80 mg rizatriptan (verabreicht über zwei Stunden) begannen). Ein AV-block Dritten Grades, der auf Atropin anspricht, wurde eine Stunde nach Beginn der anderen Symptome beobachtet. Das zweite Subjekt, ein 25-jähriger Mann, erlebte vorübergehenden Schwindel, Synkope, Inkontinenz und eine systolische pause von fünf Sekunden (auf dem EKG-monitor) unmittelbar nach einer schmerzhaften Venenpunktion. Die Venenpunktion erfolgte zwei Stunden, nachdem das Subjekt insgesamt 80 mg rizatriptan (über vier Stunden verabreicht) erhalten hatte).
Basierend auf der Pharmakologie von rizatriptan können Bluthochdruck oder andere schwerwiegendere kardiovaskuläre Symptome nach einer überdosierung auftreten. Eine gastrointestinale Dekontamination (Z. B. Magenspülung gefolgt von Aktivkohle) sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen der Verdacht auf eine überdosierung mit MAXALT besteht. Die klinische und elektrokardiographische überwachung sollte mindestens 12 Stunden lang fortgesetzt werden, auch wenn keine klinischen Symptome beobachtet werden.
Die Auswirkungen der hämo - oder Peritonealdialyse auf die serumkonzentrationen von rizatriptan sind unbekannt.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Migräne-Präparate, selektive serotonin (5HT1) - Agonisten, ATC-code: N02C C04.
Wirkmechanismus: Selektive Serotonin (5-HT 1B/1D) - Agonisten
Rizatriptan bindet selektiv mit hoher Affinität an menschliche 5-HT1B und 5-HT1D Rezeptoren und hat wenig oder keine Wirkung oder pharmakologische Aktivität bei 5-HT2, 5-HT3; adrenerge alpha1, alpha2 oder beta; D1, D2, dopaminerge, histaminische h1; muskarinische; oder benzodiazepinrezeptoren.
Die therapeutische Aktivität von rizatriptan bei der Behandlung von migränekopfschmerz kann auf seine agonistischen Wirkungen bei 5-HT1B-und 5-HT1D - Rezeptoren auf die extrazerebralen intrakraniellen Blutgefäße zurückgeführt werden, von denen angenommen wird, dass Sie sich während eines Angriffs erweitern, und auf die trigeminusnerven, die Sie innervieren. Die Aktivierung dieser 5-HT1B - und 5-HT1D - Rezeptoren kann zu einer Verengung der schmerzproduzierenden intrakraniellen Blutgefäße und einer Hemmung der neuropeptidfreisetzung führen, die zu einer verminderten Entzündung in empfindlichen Geweben und einer verringerten zentralen trigeminusschmerzsignalübertragung führt.
Pharmakodynamische Wirkungen
Erwachsene
Die Wirksamkeit von MAXALT-Tabletten bei der akuten Behandlung von migräneattacken wurde in vier multizentrischen, placebokontrollierten Studien mit über 2.000 Patienten nachgewiesen, die MAXALT 5 oder 10 mg für bis zu einem Jahr erhielten. Kopfschmerzlinderung trat bereits 30 Minuten nach der Dosierung und ansprechraten (i) auf.e. Reduktion von mittelschweren oder starken kopfschmerzschmerzen auf keine oder leichte Schmerzen) zwei Stunden nach der Behandlung waren 67-77% mit der 10-mg-Tablette, 60-63% mit der 5-mg-Tablette und 23-40% mit placebo. Obwohl Patienten, die nicht auf eine Erstbehandlung mit MAXALT Ansprachen, für denselben Angriff nicht erneut diagnostiziert wurden, Sprachen Sie wahrscheinlich immer noch auf die Behandlung für einen nachfolgenden Angriff an. MAXALT reduzierte die funktionelle Behinderung und linderte übelkeit, Photophobie und phonophobie im Zusammenhang mit migräneattacken.
MAXALT bleibt wirksam bei der Behandlung von Menstruations-Migräne, D. H. Migräne, die innerhalb von 3 Tagen vor oder nach Beginn der Menstruation Auftritt.
Pädiatrische population
Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit MAXALT-Tabletten in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung von Migräne vorzulegen.
Jugendliche (12-17 Jahre)
Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen bei pädiatrischen Patienten (12 bis 17 Jahre) wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten parallelgruppenstudie (n=570) untersucht). Die Patientenpopulation musste historisch nicht auf NSAIDs und paracetamol-Therapie ansprechen. Patienten mit einem qualifizierten migränekopfschmerz verabreichten zunächst placebo oder rizatriptan innerhalb von 30 Minuten nach Beginn. Nach dem 15-minütigen placebo-Einlauf behandelten Probanden, die nicht auf placebo Ansprachen, einen einzelnen Migräneanfall mit placebo oder rizatriptan. Mit einer gewichtsbasierten dosierungsstrategie, Patienten 20 kg zu < 40 kg erhielten 5 mg rizatriptan und Patienten >40 kg erhielten 10 mg rizatriptan.
In dieser angereicherten populationsstudie wurde ein Unterschied von 9% zwischen aktiver Behandlung und placebo für den primären wirksamkeitsendpunkt der Schmerzfreiheit (Verringerung von mittelschweren oder starken Schmerzen auf keine Schmerzen) 2 Stunden nach der Behandlung beobachtet (31% unter rizatriptan vs. 22% für placebo (p=0, 025)). Kein signifikanter Unterschied für den sekundären Endpunkt Schmerzlinderung (Reduzierung von mäßigen oder schweren Schmerzen auf leichte oder keine Schmerzen) festgestellt wurde.
Kinder (6-11 Jahre)
Die Wirksamkeit von MAXALT lyophilisaten zum einnehmen wurde auch bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 11 Jahren in derselben akuten placebokontrollierten klinischen Studie (n=200) untersucht. Der Prozentsatz der Patienten, die 2 Stunden nach der Behandlung schmerzfrei waren, Unterschied sich statistisch nicht signifikant bei Patienten, die 5 und 10 mg MAXALT Lyophilisate zum einnehmen erhielten, verglichen mit denen, die placebo erhielten (39, 8% vs. 30, 4%, p=0, 269).
Absorption
Rizatriptan wird nach oraler Verabreichung schnell und vollständig resorbiert. Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt ungefähr 40-45%, und die mittleren spitzenplasmakonzentrationen (Cmax) werden in ungefähr 1-1, 5 Stunden erreicht (Tmax). Die Verabreichung einer oralen tablettendosis mit einem fettreichen Frühstück hatte keinen Einfluss auf das Ausmaß der rizatriptan-absorption, die Resorption verzögerte sich jedoch um etwa eine Stunde.
Wirkung von Lebensmitteln: die Wirkung von Lebensmitteln auf die Resorption von rizatriptan aus dem lyophilisat zum einnehmen wurde nicht untersucht. Bei den rizatriptan-Tabletten verzögert sich Tmax um etwa 1 Stunde, wenn die Tabletten im zugeführten Zustand verabreicht werden. Eine weitere Verzögerung der Resorption von rizatriptan kann auftreten, wenn das lyophilisat zum einnehmen nach den Mahlzeiten verabreicht wird.
Verteilung
Rizatriptan ist minimal (14%) an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt bei männlichen Probanden etwa 140 Liter und bei weiblichen Probanden 110 Liter.
Biotransformation
Der primäre Weg des rizatriptan-Metabolismus erfolgt über oxidative desaminierung durch Monoaminoxidase-A (MAO-A) zum indolessigsäuremetaboliten, der nicht pharmakologisch aktiv ist. N-monodesmethyl-rizatriptan, ein Metabolit mit ähnlicher Aktivität wie die Verbindung an den 5-HT1B/1D - Rezeptoren, wird in geringem Maße gebildet, trägt jedoch nicht signifikant zur pharmakodynamischen Aktivität von rizatriptan bei. Plasmakonzentrationen von N-monodesmethyl-rizatriptan sind ungefähr 14% von denen der Verbindung, und es wird mit einer ähnlichen rate eliminiert. Andere kleinere Metaboliten umfassen das N-OXID, die 6-hydroxyverbindung und das sulfatkonjugat des 6-hydroxymetaboliten. Keiner dieser kleinen Metaboliten ist pharmakologisch aktiv. Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem rizatriptan macht rizatriptan etwa 17% der zirkulierenden plasmaradioaktivität aus.
Beseitigung
Nach intravenöser Verabreichung steigt die AUC bei Männern proportional und bei Frauen nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 10-60 1g/kg an. Nach oraler Verabreichung steigt die AUC nahezu proportional mit der Dosis über einen Dosisbereich von 2 an.5-10 mg. Die plasma-Halbwertszeit von rizatriptan bei Männern und Frauen beträgt durchschnittlich 2-3 Stunden. Die plasma-clearance von rizatriptan beträgt durchschnittlich etwa 1.000-1.500 mL / min bei Männern und etwa 900-1, 100 mL / min bei Frauen; etwa 20-30% davon ist die renale clearance. Nach einer oralen Dosis von 14C-markiertem rizatriptan werden etwa 80% der Radioaktivität im Urin und etwa 10% der Dosis im Kot ausgeschieden. Dies zeigt, dass die Metaboliten primär über die Nieren ausgeschieden werden.
Im Einklang mit dem first-pass-Metabolismus werden ungefähr 14% einer oralen Dosis als unverändertes rizatriptan im Urin ausgeschieden, während 51% als indolessigsäuremetabolit ausgeschieden werden. Nicht mehr als 1% wird im Urin als aktiver N-monodesmethylmetabolit ausgeschieden.
Wenn rizatriptan gemäß dem maximalen Dosierungsschema verabreicht wird, tritt von Tag zu Tag keine arzneimittelakkumulation im plasma auf.
Merkmale bei Patienten
Patienten mit Migräneanfall: ein Migräneanfall beeinflusst die Pharmakokinetik von rizatriptan nicht.
Geschlecht: die AUC von rizatriptan (10 mg oral) war bei Männern etwa 25% niedriger als bei Frauen, Cmax war 11% niedriger und Tmax trat ungefähr zur gleichen Zeit auf. Dieser offensichtliche pharmakokinetische Unterschied war von keiner klinischen Bedeutung.
Ältere Menschen: die bei älteren Probanden beobachteten Plasmakonzentrationen von rizatriptan (Altersspanne 65 bis 77 Jahre) waren denen bei Jungen Erwachsenen ähnlich.
Pädiatrische population: eine pharmakokinetische Studie mit rizatriptan (als lyophilisatformulierung zum einnehmen) wurde bei pädiatrischen Migränepatienten im Alter von 6 bis 17 Jahren durchgeführt. Die mittleren Expositionen nach einmaliger Verabreichung von 5 mg lyophilisaten zum einnehmen an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 20-39 kg oder 10 mg Lyophilisate zum einnehmen von rizatriptan an Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von >40 kg waren jeweils 15% niedriger und 17% höher als die Exposition nach einmaliger Verabreichung von 10 mg lyophilisaten zum einnehmen von rizatriptan an Erwachsene. Die klinische Relevanz dieser Unterschiede ist unklar.
leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score 5-6): Nach oraler Verabreichung bei Patienten mit leberfunktionsstörung durch leichte alkoholische Leberzirrhose waren die Plasmakonzentrationen von rizatriptan ähnlich wie bei Jungen männlichen und weiblichen Probanden. Ein signifikanter Anstieg der AUC (50%) und Cmax (25%) wurde bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung beobachtet (Child-Pugh-score 7). Pharmakokinetik wurde nicht bei Patienten mit Child-Pugh-score untersucht >7 (schwere leberfunktionsstörung).
Nierenfunktionsstörung: bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance 10-60 mL/min/1,73 m2) Unterschied sich die AUC von rizatriptan nicht signifikant von der bei gesunden Probanden. Bei hämodialysepatienten (Kreatinin-clearance <10 mL/min/1.73 m2), war die AUC für rizatriptan war etwa 44% größer als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die maximale Plasmakonzentration von rizatriptan bei Patienten mit allen Graden der Nierenfunktionsstörung war ähnlich wie bei gesunden Probanden.
Präklinische Daten weisen auf kein Risiko für den Menschen hin, basierend auf konventionellen Studien zu Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität, karzinogenem Potenzial, Reproduktions-und entwicklungstoxizität, sicherheitspharmakologie sowie Pharmakokinetik und Stoffwechsel.
Lactosemonohydrat, mikrokristalline cellulose (E460a), Stärke, vorgelatiniert, Eisenoxidrot (E172) und Magnesiumstearat (E572).
Nicht anwendbar.
3 Jahren.
nicht über 30°C lagern
alle Aluminium blister push through, Packungen mit 2, 3, 6, 12 oder 18 Tabletten.
Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.
unbenutzte Produkte oder Abfälle sollten entsprechend den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Merck Scharf & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Vereinigtes Königreich
Tablette 5 mg PL 00025/0369
Tablette 10 mg PL 00025/0370
Datum der Erstzulassung: Juni 1998
Datum der letzten Verlängerung: 12. Mai 2014
20. März 2014