Long-One

1. Männer
   Androgene sind zur Ersatztherapie bei Erkrankungen angezeigt, die mit einem Mangel oder Fehlen von endogenem Testosteron verbunden sind:
   1. Primärer Hypogonadismus (angeboren oder erworben) - Hodenversagen aufgrund von Kryptorchidismus, bilateralen Torsionen, Orchitis und verschwindendem Hodensyndrom; oder Orchidektomie.
   2. Hypogonadotroper Hypogonadismus (angeboren oder erworben) - idiopathischer Gonadotropin- oder LHRH-Mangel oder Hypophysenhypothalamusverletzung durch Tumoren, Traumata oder Strahlung. Wenn die oben genannten Zustände vor der Pubertät auftreten, ist in den Jugendjahren eine Androgenersatztherapie erforderlich, um sekundäre sexuelle Merkmale zu entwickeln. Eine längere Androgenbehandlung ist erforderlich, um die sexuellen Eigenschaften bei diesen und anderen Männern aufrechtzuerhalten, die nach der Pubertät einen Testosteronmangel entwickeln.
   3. Androgene können verwendet werden, um die Pubertät bei sorgfältig ausgewählten Männern mit deutlich verzögerter Pubertät zu stimulieren. Diese Patienten haben normalerweise ein familiäres Muster einer verzögerten Pubertät, das nicht sekundär zu einer pathologischen Störung ist. Es wird erwartet, dass die Pubertät zu einem relativ späten Zeitpunkt spontan auftritt. Eine kurze Behandlung mit konservativen Dosen kann bei diesen Patienten gelegentlich gerechtfertigt sein, wenn sie nicht auf psychologische Unterstützung ansprechen. Die möglichen nachteiligen Auswirkungen auf die Knochenreifung sollten vor der Verabreichung von Androgen mit dem Patienten und den Eltern besprochen werden. Alle 6 Monate sollte eine Röntgenaufnahme von Hand und Handgelenk zur Bestimmung des Knochenalters durchgeführt werden, um die Wirkung der Behandlung auf die Epiphysezentren zu bewerten (siehe WARNHINWEISE).
2. Frauen
   Androgene können sekundär bei Frauen mit vorrückendem inoperablem metastasiertem (skeletthaltigem) Brustkrebs angewendet werden, die 1 bis 5 Jahre nach der Menopause liegen. Hauptziele der Therapie bei diesen Frauen sind die Ablation der Eierstöcke. Andere Methoden zur Bekämpfung der Östrogenaktivität sind Adrenalektomie, Hypophysektomie und / oder Antiöstrogentherapie. Diese Behandlung wurde auch bei Frauen vor der Menopause mit Brustkrebs angewendet, die von einer Oophorektomie profitiert haben und einen hormonreagierenden Tumor aufweisen. Das Urteil bezüglich der Androgentherapie sollte von einem Onkologen mit Fachkenntnissen auf diesem Gebiet gefällt werden.

Methyltestosteronkapseln werden oral verabreicht. Die empfohlene Dosierung für Androgene variiert je nach Alter, Geschlecht und Diagnose des einzelnen Patienten. Die Dosierung wird entsprechend der Reaktion des Patienten und dem Auftreten von Nebenwirkungen angepasst.

Die Ersatztherapie bei Männern mit Androgenmangel beträgt 10 bis 50 mg Methyltestosteron täglich. Verschiedene Dosierungsschemata wurden verwendet, um pubertäre Veränderungen bei hypogonadischen Männern zu induzieren. Einige Experten haben zunächst niedrigere Dosierungen befürwortet und die Dosis schrittweise erhöht, wenn die Pubertät mit oder ohne Abnahme des Erhaltungsniveaus fortschreitet. Andere Experten betonen, dass höhere Dosierungen erforderlich sind, um Pubertätsveränderungen herbeizuführen, und dass niedrigere Dosierungen für die Wartung nach der Pubertät verwendet werden können. Das chronologische und das Skelettalter müssen sowohl bei der Bestimmung der Anfangsdosis als auch bei der Anpassung der Dosis berücksichtigt werden.

Dosen, die in der verzögerten Pubertät verwendet werden, liegen im Allgemeinen im unteren Bereich der oben angegebenen und für eine begrenzte Dauer, beispielsweise 4 bis 6 Monate.

Frauen mit metastasiertem Brustkarzinom müssen engmaschig verfolgt werden, da die Androgentherapie gelegentlich die Krankheit zu beschleunigen scheint. Daher bevorzugen viele Experten die kürzer wirkenden Androgenpräparate anstelle derjenigen mit längerer Aktivität zur Behandlung von Brustkarzinomen, insbesondere in den frühen Stadien der Androgentherapie. Die Dosierung von Methyltestosteron zur Androgentherapie beim Brustkarzinom bei Frauen beträgt 50-200 mg täglich.

Androgene sind bei Männern mit Brustkarzinomen oder bekannten oder vermuteten Prostatakarzinomen sowie bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, kontraindiziert. Bei Verabreichung an schwangere Frauen verursachen Androgene eine Virilisierung der äußeren Genitalien des weiblichen Fötus. Diese Virilisierung umfasst Klitoromegalie, abnorme Vaginalentwicklung und die Fusion von Genitalfalten zu einer scrotalartigen Struktur. Der Grad der Maskulinisierung hängt mit der Menge des verabreichten Arzneimittels und dem Alter des Fötus zusammen und tritt am wahrscheinlichsten beim weiblichen Fötus auf, wenn die Arzneimittel im ersten Trimester verabreicht werden. Wenn die Patientin während der Einnahme dieser Medikamente schwanger wird, sollte sie über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

WARNHINWEISE

Bei Patienten mit Brustkrebs kann eine Androgentherapie durch Stimulierung der Osteolyse eine Hyperkalzämie verursachen. In diesem Fall sollte das Medikament abgesetzt werden.

Die längere Anwendung hoher Androgendosen-Dosen wurde mit der Entwicklung von Peliose-Hepatis und Leberneoplasmen einschließlich hepatozellulärem Karzinom in Verbindung gebracht. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN, Karzinogenese). Peliose hepatis kann eine lebensbedrohliche oder tödliche Komplikation sein.

Cholestatische Hepatitis und Gelbsucht treten bei 17-alpha-alkylandrogenen in einer relativ niedrigen Dosis auf. Wenn eine cholestatische Hepatitis mit Gelbsucht auftritt oder wenn Leberfunktionstests abnormal werden, sollte das Androgen abgesetzt und die Ätiologie bestimmt werden. Arzneimittelinduzierte Gelbsucht ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Mit Androgenen behandelte geriatrische Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Prostatahypertrophie und eines Prostatakarzinoms.

Ödeme mit oder ohne Herzinsuffizienz können bei Patienten mit bereits bestehender Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung eine schwerwiegende Komplikation sein. Zusätzlich zum Absetzen des Arzneimittels kann eine diuretische Therapie erforderlich sein.

Bei Patienten, die wegen Hypogonadismus behandelt werden, entwickelt sich häufig eine Gynäkomastie, die gelegentlich anhält.

Die Androgentherapie sollte bei gesunden Männern mit verzögerter Pubertät mit Vorsicht angewendet werden. Die Auswirkung auf die Knochenreifung sollte überwacht werden, indem das Knochenalter von Handgelenk und Hand alle 6 Monate beurteilt wird. Bei Kindern kann die Androgenbehandlung die Knochenreifung beschleunigen, ohne einen kompensatorischen Gewinn für das lineare Wachstum zu erzielen. Diese nachteilige Wirkung kann zu einer beeinträchtigten Statur bei Erwachsenen führen. Je jünger das Kind ist, desto größer ist das Risiko, die endgültige reife Körpergröße zu beeinträchtigen.

Es hat sich nicht gezeigt, dass dieses Medikament sicher und wirksam ist, um die sportliche Leistung zu verbessern. Aufgrund des potenziellen Risikos schwerwiegender gesundheitsschädlicher Auswirkungen sollte dieses Arzneimittel nicht für diesen Zweck verwendet werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Frauen sollten auf Anzeichen von Virilisierung (Vertiefung der Stimme, Hirsutismus, Akne, Klitoromegalie und Menstruationsunregelmäßigkeiten) beobachtet werden. Das Absetzen der medikamentösen Therapie zum Zeitpunkt des Nachweises eines leichten Virilismus ist erforderlich, um eine irreversible Virilisierung zu verhindern. Eine solche Virilisierung ist nach Androgenkonsum in hohen Dosen üblich. Der Patient und der Arzt können entscheiden, dass während der Behandlung des Brustkarzinoms eine gewisse Virilisierung toleriert wird.

Labortests

1. Frauen mit disseminiertem Brustkarzinom sollten im Verlauf der Androgentherapie häufig den Kalziumspiegel im Urin und im Serum bestimmen (siehe WARNHINWEISE).
2. Aufgrund der Hepatotoxizität, die mit der Verwendung von 17-alpha-alkylierten Androgenen verbunden ist, sollten Leberfunktionstests regelmäßig erhalten werden.
3. Während der Behandlung von präpubertären Männern sollten regelmäßige (alle 6 Monate) Röntgenuntersuchungen des Knochenalters durchgeführt werden, um die Geschwindigkeit der Knochenreifung und die Auswirkungen der Androgentherapie auf die Epiphysezentren zu bestimmen.
4. Hämoglobin und Hämatokrit sollten bei Patienten, die hohe Dosen Androgene erhalten, regelmäßig auf Polyzythämie überprüft werden.

Störungen des Drogen- / Labortests

Androgene können den Thyroxin-bindendes Globulinspiegel senken, was zu einer Verringerung der Gesamt-T4-Serumspiegel und einer erhöhten Harzaufnahme von T3 und T4 führt. Die freien Schilddrüsenhormonspiegel bleiben jedoch unverändert, und es gibt keine klinischen Hinweise auf eine Schilddrüsenfunktionsstörung.

Karzinogenese

Tierdaten

Testosteron wurde durch subkutane Injektion und Implantation bei Mäusen und Ratten getestet. Das Implantat induzierte bei Mäusen Zervix-Uterustumoren, die in einigen Fällen metastasierten. Es gibt Hinweise darauf, dass die Injektion von Testosteron in einige Stämme weiblicher Mäuse ihre Anfälligkeit für Hepatome erhöht. Es ist auch bekannt, dass Testosteron die Anzahl der Tumoren erhöht und den Differenzierungsgrad chemisch induzierter Leberkarzinome bei Ratten verringert.

Humandaten

Es gibt seltene Berichte über hepatozelluläres Karzinom bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Androgenen in hohen Dosen erhalten. Der Entzug der Medikamente führte nicht in allen Fällen zu einer Regression der Tumoren.

Mit Androgenen behandelte geriatrische Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Prostatahypertrophie und eines Prostatakarzinoms.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie X (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Androgene in die Muttermilch übergehen. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Androgenen auftreten können, sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Die Androgentherapie sollte bei Kindern und nur von Spezialisten, die sich der nachteiligen Auswirkungen auf die Knochenreifung bewusst sind, sehr vorsichtig angewendet werden. Die Skelettreifung muss alle sechs Monate durch eine Röntgenaufnahme von Hand und Handgelenk überwacht werden (siehe ANZEIGEN UND VERWENDUNG und WARNHINWEISE).

Endokrin und Urogenital

Weiblich: Die häufigsten Nebenwirkungen der Androgentherapie sind Amenorrhoe und andere Menstruationsunregelmäßigkeiten, Hemmung der Gonadotropinsekretion und Virilisierung, einschließlich Vertiefung der Stimme und Klitorisvergrößerung. Letzteres ist normalerweise nicht reversibel, nachdem Androgene abgesetzt wurden. Bei Verabreichung an eine schwangere Frau verursachen Androgene eine Virilisierung der äußeren Genitalien des weiblichen Fötus.

Männlich: Gynäkomastie und übermäßige Häufigkeit und Dauer von Peniserektionen. Oligospermie kann bei hohen Dosierungen auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Haut und Gliedmaßen: Hirsutismus, männliches Muster von Kahlheit und Akne.

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen: Rückhaltung von Natrium, Chlorid, Wasser, Kalium, Kalzium und anorganischen Phosphaten.

Gastrointestinal: Übelkeit, cholestatischer Ikterus, Veränderungen in Leberfunktionstests, selten hepatozelluläre Neoplasmen und Peliose hepatis (siehe WARNHINWEISE).

Hämatologisch: Unterdrückung der Gerinnungsfaktoren II, V, VII und X, Blutung bei Patienten unter gleichzeitiger Antikoagulanzientherapie und Polyzythämie.

Nervensystem: Erhöhte oder verminderte Libido, Kopfschmerzen, Angstzustände, Depressionen und generalisierte Parästhesie.

Stoffwechsel: Erhöhtes Serumcholesterin.

Verschiedenes: Selten anaphylaktoide Reaktionen.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Methyltestosteronkapseln werden gemäß dem Anabolic Steroids Act von 1990 als Schedule III Controlled Substance eingestuft.

Es gab keine Berichte über eine akute Überdosierung mit den Androgenen.