Afro

1. Männer
   Androgene sind zur Ersatztherapie bei Erkrankungen indiziert, die mit einem Mangel oder fehlen von endogenem Testosteron einhergehen:
   1. Primärer Hypogonadismus (angeboren oder erworben) - hodenversagen aufgrund von Kryptorchismus, bilateralen Torsionen, orchitis, verschwindendem hodensyndrom; oder orchidektomie.
   2. Hypogonadotroper Hypogonadismus (angeboren oder erworben) - idiopathischer gonadotropin-oder LHRH-Mangel oder Hypophysen-Hypothalamus-Verletzung durch Tumore, Traumata oder Strahlung. Wenn die oben genannten Zustände vor der Pubertät auftreten, wird eine androgenersatztherapie in den Jugendjahren für die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale benötigt. Eine längere androgenbehandlung ist erforderlich, um die Geschlechtsmerkmale dieser und anderer Männer aufrechtzuerhalten, die nach der Pubertät einen Testosteronmangel entwickeln.
   3. Androgene können verwendet werden, um die Pubertät bei sorgfältig ausgewählten Männern mit deutlich verzögerter Pubertät zu stimulieren. Diese Patienten haben normalerweise ein familiäres Muster einer verzögerten Pubertät, das nicht Sekundär zu einer pathologischen Störung ist; es wird erwartet, dass die Pubertät zu einem relativ späten Zeitpunkt spontan Auftritt. Eine kurze Behandlung mit konservativen Dosen kann bei diesen Patienten gelegentlich gerechtfertigt sein, wenn Sie nicht auf psychologische Unterstützung ansprechen. Die möglichen nachteiligen Auswirkungen auf die knochenreifung sollten vor der androgenverabreichung mit dem Patienten und den Eltern besprochen werden. Alle 6 Monate sollte eine Röntgenaufnahme der hand und des Handgelenks zur Bestimmung des knochenalters durchgeführt werden, um die Wirkung der Behandlung auf die epiphysenzentren zu beurteilen (siehe WARNUNGEN).
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   4. Frauen
      Androgene können Sekundär bei Frauen mit fortschreitendem inoperablem metastasierendem (Skelett -) Brustkrebs angewendet werden, die 1 bis 5 Jahre nach der Menopause sind. Primäre Ziele der Therapie bei diesen Frauen sind die ablation der Eierstöcke. Andere Methoden zur Bekämpfung der östrogenaktivität sind adrenalektomie, hypophysektomie und / oder antiöstrogentherapie. Diese Behandlung wurde auch bei prämenopausalen Frauen mit Brustkrebs angewendet, die von einer Oophorektomie profitiert haben und als hormonreaktionstumor gelten. Die Entscheidung über die androgentherapie sollte von einem Onkologen mit Fachwissen auf diesem Gebiet getroffen werden.

Methyltestosteron-Kapseln werden oral verabreicht. Die empfohlene Dosierung für Androgene variiert je nach Alter, Geschlecht und Diagnose des einzelnen Patienten. Die Dosierung wird entsprechend der Reaktion des Patienten und dem auftreten von Nebenwirkungen angepasst.

Ersatztherapie bei androgen-defizienten Männern ist 10 bis 50 mg Methyltestosteron täglich. Verschiedene dosierungsschemata wurden verwendet, um pubertäre Veränderungen bei hypogonadalen Männern zu induzieren, einige Experten haben zunächst niedrigere Dosierungen befürwortet und die Dosis schrittweise erhöht, wenn die Pubertät mit oder ohne Abnahme des erhaltungsniveaus fortschreitet. Andere Experten betonen, dass höhere Dosierungen erforderlich sind, um pubertäre Veränderungen zu induzieren, und niedrigere Dosierungen können für die Aufrechterhaltung nach der Pubertät verwendet werden. Das chronologische und skelettale Alter muss sowohl bei der Bestimmung der Anfangsdosis als auch bei der Dosisanpassung berücksichtigt werden.

Dosen, die in der verzögerten Pubertät verwendet werden, liegen im Allgemeinen im unteren Bereich des oben angegebenen und für eine begrenzte Dauer, beispielsweise 4 bis 6 Monate.

Frauen mit metastasiertem brustkarzinom müssen genau beobachtet werden, da die androgentherapie gelegentlich die Krankheit zu beschleunigen scheint. Daher bevorzugen viele Experten die Verwendung der kürzer wirkenden androgenpräparate als solche mit längerer Aktivität zur Behandlung von brustkarzinomen, insbesondere in den frühen Stadien der androgentherapie. Die Dosierung von Methyltestosteron zur androgentherapie bei brustkarzinomen bei Frauen beträgt 50-200 mg täglich.

Androgene sind bei Männern mit brustkarzinomen oder mit bekannten oder vermuteten prostatakarzinomen sowie bei Frauen, die Schwanger sind oder werden können, kontraindiziert. Bei Verabreichung an schwangere Frauen verursachen Androgene eine Virilisierung der äußeren Genitalien des weiblichen Fötus. Diese Virilisierung umfasst klitoromegalie, abnorme vaginale Entwicklung und Verschmelzung von genitalfalten zu einer skrotalartigen Struktur. Der Grad der maskulinisierung hängt mit der Menge des verabreichten Arzneimittels und dem Alter des Fötus zusammen und tritt höchstwahrscheinlich beim weiblichen Fötus auf, wenn die Arzneimittel im ersten trimester verabreicht werden. Wenn die Patientin während der Einnahme dieser Medikamente Schwanger wird, sollte Sie sich der potenziellen Gefahr für den Fötus bewusst sein.

WARNHINWEISE

Bei Patienten mit Brustkrebs kann die androgentherapie durch Stimulierung der Osteolyse eine Hyperkalzämie verursachen. In diesem Fall sollte das Medikament abgesetzt werden.

Längerer Gebrauch von hohen Dosen von androgenen wurde mit der Entwicklung von peliosis hepatis und leberneoplasmen einschließlich hepatozellulärem Karzinom in Verbindung gebracht. (Siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Karzinogenese). Peliosis hepatis kann eine lebensbedrohliche oder tödliche Komplikation sein.

Cholestatische hepatitis und Gelbsucht treten bei 17-alpha-alkylandrogenen in einer relativ niedrigen Dosis auf. Wenn eine cholestatische hepatitis mit Gelbsucht Auftritt oder wenn leberfunktionstests abnormal werden, sollte das androgen abgesetzt und die ätiologie bestimmt werden. Medikamenteninduzierte Gelbsucht ist reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird.

Geriatrische Patienten, die mit androgenen behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Prostatahypertrophie und Prostatakarzinom.

Ödeme mit oder ohne Herzinsuffizienz können bei Patienten mit bereits bestehenden Herz -, Nieren-oder Lebererkrankungen eine schwerwiegende Komplikation sein. Zusätzlich zum absetzen des Arzneimittels kann eine diuretische Therapie erforderlich sein.

Gynäkomastie entwickelt sich Häufig und bleibt gelegentlich bei Patienten bestehen, die wegen Hypogonadismus behandelt werden.

Androgen-Therapie sollte vorsichtig bei gesunden Männern mit verzögerter Pubertät verwendet werden. Die Wirkung auf die knochenreifung sollte durch Beurteilung des knochenalters von Handgelenk und hand alle 6 Monate überwacht werden. Bei Kindern kann die androgenbehandlung die knochenreifung beschleunigen, ohne einen kompensatorischen Anstieg des linearen Wachstums zu bewirken. Dieser nachteilige Effekt kann zu einer beeinträchtigten Erwachsenen Statur führen. Je jünger das Kind ist, desto größer ist das Risiko, die endgültige Reife Größe zu beeinträchtigen.

Dieses Medikament hat sich nicht als sicher und wirksam zur Verbesserung der sportlichen Leistung erwiesen. Aufgrund des potenziellen Risikos schwerwiegender gesundheitlicher Auswirkungen sollte dieses Medikament nicht für diesen Zweck verwendet werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Frauen sollten auf Anzeichen von Virilisierung (Vertiefung der Stimme, Hirsutismus, Akne, klitoromegalie und Menstruationsstörungen) beobachtet werden). Das absetzen der medikamentösen Therapie zum Zeitpunkt des Nachweises eines leichten virilismus ist notwendig, um eine irreversible Virilisierung zu verhindern. Eine solche Virilisierung ist nach androgengebrauch in hohen Dosen üblich. Der patient und der Arzt können entscheiden, dass während der Behandlung von brustkarzinomen eine gewisse Virilisierung toleriert wird.

Labortests

1. Frauen mit disseminiertem brustkarzinom sollten im Verlauf der androgentherapie Häufig den Urin-und serumkalziumspiegel bestimmen (siehe WARNHINWEISE).
2. Aufgrund der Hepatotoxizität, die mit der Verwendung von 17-alpha-alkylierten androgenen verbunden ist, sollten regelmäßig leberfunktionstests durchgeführt werden.
3. Periodische (alle 6 Monate) Röntgenuntersuchungen des knochenalters sollten während der Behandlung von präpubertären Männern durchgeführt werden, um die rate der knochenreifung und die Auswirkungen der androgentherapie auf die epiphysenzentren zu bestimmen.
4. Hämoglobin und Hämatokrit sollten bei Patienten, die hohe androgendosen erhalten, regelmäßig auf Polyzythämie untersucht werden.
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Interferenzen bei Arzneimitteln / Labortests

Androgene können den Thyroxin-bindenden globulinspiegel senken, was zu einem verringerten Gesamt-T4-Serumspiegel und einer erhöhten harzaufnahme von T3 und T4 führt. Der freie schilddrüsenhormonspiegel bleibt jedoch unverändert und es gibt keine klinischen Hinweise auf eine schilddrüsenfunktionsstörung.

Karzinogenese

Tierdaten

Testosteron wurde durch subkutane Injektion und implantation bei Mäusen und Ratten getestet. Das Implantat induzierte zervikal-uterine Tumoren bei Mäusen, die in einigen Fällen metastasiert. Es gibt suggestive Hinweise darauf, dass die Injektion von Testosteron in einige Stämme weiblicher Mäuse Ihre Anfälligkeit für hepatome erhöht. Es ist auch bekannt, dass Testosteron die Anzahl der Tumoren erhöht und den differenzierungsgrad chemisch induzierter leberkarzinome bei Ratten verringert.

Menschliche Daten

Es gibt seltene Berichte über hepatozelluläres Karzinom bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit androgenen in hohen Dosen erhalten. Der Entzug der Medikamente führte nicht in allen Fällen zur regression der Tumore.

Geriatrische Patienten, die mit androgenen behandelt werden, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Prostatahypertrophie und Prostatakarzinom.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie X (Siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Androgene in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und bei stillenden Säuglingen aufgrund von androgenen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Die androgentherapie sollte bei Kindern sehr vorsichtig angewendet werden und nur von Spezialisten, die sich der nachteiligen Auswirkungen auf die knochenreifung bewusst sind. Die skelettreifung muss alle sechs Monate durch eine Röntgenaufnahme von hand und Handgelenk überwacht werden (Siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG und WARNUNGEN).

Endokrine und Urogenitale

Weiblich: die häufigsten Nebenwirkungen der androgentherapie sind Amenorrhoe und andere Menstruationsstörungen, Hemmung der gonadotropinsekretion und Virilisierung, einschließlich Vertiefung der Stimme und klitorale Vergrößerung. Letzteres ist normalerweise nicht reversibel, nachdem Androgene abgesetzt wurden. Bei Verabreichung an eine schwangere Frau verursachen Androgene eine Virilisierung der äußeren Genitalien des weiblichen Fötus.

Männlich: Gynäkomastie und übermäßige Häufigkeit und Dauer der Erektionen des Penis. Oligospermie kann bei hohen Dosierungen auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Haut und Anhängsel: Hirsutismus, männliche Kahlheit und Akne.

Flüssigkeits-und Elektrolytstörungen: Retention von Natrium -, Chlorid -, Wasser -, Kalium -, calcium-und anorganischen Phosphaten.

Gastrointestinal: Übelkeit, cholestatischer Gelbsucht, Veränderungen der leberfunktionstests, selten hepatozelluläre Neoplasien und peliose hepatis (siehe WARNUNGEN).

Hämatologisch: Unterdrückung der Gerinnungsfaktoren II, V, VII und X, Blutungen bei Patienten mit gleichzeitiger antikoagulanzientherapie und Polyzythämie.

Nervensystem: Erhöhte oder verminderte libido, Kopfschmerzen, Angstzustände, Depressionen und generalisierte Parästhesien.

Metabolic: Erhöhtes Serumcholesterin.

Verschiedenes: Selten anaphylaktoide Reaktionen.

Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit

Methyltestosteron Kapseln werden als schedule III Kontrollierte Substanz nach dem Anabole Steroide Act von 1990 klassifiziert.

es gab keine Berichte über eine akute überdosierung mit den androgenen.