Lisheu

Wesentliche Hypertonie, allein oder als Zusatz.

Starten Sie die Therapie in allmählich ansteigenden Dosierungen. entsprechend dem individuellen Ansprechen anpassen. Beginnen Sie in den ersten 2-4 Tagen viermal täglich mit 10 mg und erhöhen Sie sie für den Rest der ersten Woche viermal täglich auf 25 mg. Erhöhen Sie die Dosierung für die zweite und die folgenden Wochen viermal täglich auf 50 mg. Passen Sie die Dosierung zur Wartung auf die niedrigsten effektiven Werte an.

Die Inzidenz toxischer Reaktionen, insbesondere des L.E.-Zellsyndroms ist in der Gruppe der Patienten, die große Dosen von Lisheue (Hydralazin) erhalten, hoch.

Bei einigen resistenten Patienten können bis zu 300 mg Lisheue (Hydralazin) täglich für eine signifikante blutdrucksenkende Wirkung erforderlich sein. In solchen Fällen kann eine niedrigere Dosierung von Lisheue (Hydralazin) in Kombination mit einem Thiazid und / oder Reserpin oder einem Betablocker in Betracht gezogen werden. Bei der Kombination der Therapie ist jedoch eine individuelle Titration unerlässlich, um die niedrigstmögliche therapeutische Dosis jedes Arzneimittels sicherzustellen.

Überempfindlichkeit gegen Hydralazin; Koronararterienerkrankung; mitralvuläre rheumatische Herzerkrankung.

WARNHINWEISE

Bei einigen Patienten kann Hydralazin ein klinisches Bild erzeugen, das systemischen Lupus erythematodes einschließlich Glomerulonephritis simuliert. Bei solchen Patienten sollte Hydralazin abgesetzt werden, es sei denn, die Nutzen-Risiko-Bestimmung erfordert eine fortgesetzte blutdrucksenkende Therapie mit diesem Medikament. Symptome und Anzeichen treten normalerweise nach, wenn das Medikament abgesetzt wird, aber viele Jahre später wurden Rückstände festgestellt. Eine Langzeitbehandlung mit Steroiden kann erforderlich sein. (Siehe VORSICHTSMASSNAHMEN, Labortests.)

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Die von Lisheue (Hydralazin) erzeugte Myokardstimulation kann Anginationsangriffe und EKG-Veränderungen der Myokardischämie verursachen. Das Medikament wurde in die Produktion eines Myokardinfarkts verwickelt. Es muss daher bei Patienten mit Verdacht auf eine Erkrankung der Herzkranzgefäße mit Vorsicht angewendet werden.

Die durch Lisheue (Hydralazin) verursachte „hyperdynamische“ Zirkulation kann bestimmte kardiovaskuläre Unzulänglichkeiten verstärken. Beispielsweise kann Lisheue (Hydralazin) den Lungenarteriendruck bei Patienten mit mit Mitralklappenerkrankungen erhöhen. Das Medikament kann die Druckreaktion auf Adrenalin verringern. Posturale Hypotonie kann aus Lisheue (Hydralazin) resultieren, ist jedoch weniger häufig als bei Ganglionblockern. Es sollte bei Patienten mit zerebralen Gefäßunfällen mit Vorsicht angewendet werden.

Bei hypertensiven Patienten mit normalen Nieren, die mit Lisheue (Hydralazin) behandelt werden, gibt es Hinweise auf einen erhöhten Nierenblutfluss und eine Aufrechterhaltung der glomerulären Filtrationsrate. In einigen Fällen, in denen die Kontrollwerte unter dem Normalwert lagen, wurde nach Verabreichung von Lisheue (Hydralazin) eine verbesserte Nierenfunktion festgestellt. Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel sollte Lisheue (Hydralazin) bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenschädigung mit Vorsicht angewendet werden.

Periphere Neuritis, die durch Parästhesie, Taubheitsgefühl und Kribbeln belegt ist, wurde beobachtet. Veröffentlichte Hinweise deuten auf einen Antipyridoxineffekt hin und darauf, dass Pyridoxin dem Regime zugesetzt werden sollte, wenn Symptome auftreten. Die Lisheue (Hydralazin) -Tabletten (100 mg) enthalten FD & C Yellow No. 5 (Tartrazin), das bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Asthma bronchiale) hervorrufen kann. Obwohl die Gesamtinzidenz von FD & C Yellow No. Die Empfindlichkeit 5 (Tartrazin) in der Allgemeinbevölkerung ist gering, sie tritt häufig bei Patienten auf, die auch überempfindlich gegen Aspirin sind.

Informationen für Patienten

Die Patienten sollten über mögliche Nebenwirkungen informiert und angewiesen werden, das Medikament regelmäßig und kontinuierlich wie angegeben einzunehmen.

Labortests

Vollständiges Blutbild und antinukleäre Antikörpertiter-Bestimmungen sind vor und regelmäßig während einer längeren Therapie mit Hydralazin angezeigt, obwohl der Patient asymptomatisch ist. Diese Studien sind auch angezeigt, wenn der Patient Arthralgie, Fieber, Brustschmerzen, anhaltendes Unwohlsein oder andere ungeklärte Anzeichen oder Symptome entwickelt.

Ein positiver antinukleärer Antikörpertiter erfordert, dass der Arzt die Auswirkungen der Testergebnisse sorgfältig gegen die Vorteile abwägt, die sich aus der blutdrucksenkenden Therapie mit Hydralazin ergeben.

Es wurde über Blutdyskrasien berichtet, die aus einer Verringerung der Hämoglobin- und Rotzellzahl, Leukopenie, Agranulozytose und Purpura bestehen. Wenn sich solche Anomalien entwickeln, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Arzneimittel- / Arzneimittelwechselwirkungen

MAO-Inhibitoren sollten bei Patienten, die Hydralazin erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Wenn andere wirksame elterliche blutdrucksenkende Medikamente wie Diazoxid in Kombination mit Hydralazin angewendet werden, sollten Patienten mehrere Stunden lang kontinuierlich auf übermäßigen Blutdruckabfall beobachtet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Diazoxidinfektion und Lisheue (Hydralazin) können tiefgreifende blutdrucksenkende Episoden auftreten.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Lebensmitteln

Die Verabreichung von Hydralazin mit Lebensmitteln führt zu höheren Plasmaspiegeln.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer lebenslangen Studie an Schweizer Albinomäusen, Die Inzidenz von Lungentumoren nahm statistisch signifikant zu (Adenome und Adenokarzinome) von männlichen und weiblichen Mäusen, denen Hydralazin kontinuierlich in ihrem Trinkwasser in einer Dosierung von etwa 250 mg / kg pro Tag verabreicht wurde (etwa das 80-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen). In einer P-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten, denen Hydralazin durch Verschwendung in Dosierungen von 15 verabreicht wurde, 30, und 60 mg / kg / Tag (ungefähr das 5- bis 20-fache der empfohlenen Tagesdosis beim Menschen) Die mikroskopische Untersuchung der Leber ergab eine geringe, aber statistisch signifikant, Zunahme gutartiger neoplastischer Knötchen bei männlichen und weiblichen Ratten aus der Hochdosisgruppe und bei weiblichen Ratten aus der Zwischendosisgruppe. Gutartige interstitielle Zelltumoren der Hoden waren auch bei männlichen Ratten aus der hochdosierten Gruppe signifikant erhöht. Die beobachteten Tumoren sind bei gealterten Ratten häufig und eine signifikant erhöhte Inzidenz wurde erst nach 18-monatiger Behandlung beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Hydralazin in Bakteriensystemen (Genmutation und DNA-Reparatur) und in einer von zwei In-vitro-DNA-Reparaturstudien zu Ratten und Kaninchenhepatozyten mutagen ist. Zusätzlich in Vim- und In-vitro-Studien mit Lymphomzellen, Keimzellen und Fibroblasten von Mäusen zeigten Knochenmarkzellen von chinesischen Hamstern und Fibroblasten von menschlichen Zelllinien kein mutagenes Potenzial für Hydralazin.

Inwieweit diese Ergebnisse auf ein Risiko für den Menschen hinweisen, ist ungewiss. Während eine langfristige klinische Beobachtung nicht darauf hindeutet, dass Krebs beim Menschen mit der Verwendung von Hydralazin verbunden ist, reichten epidemiologische Studien bisher nicht aus, um zu Schlussfolgerungen zu gelangen.

Schwangerschaftskategorie C

Tierstudien zeigen, dass Hydralazin bei Mäusen mit dem 20- bis 30-fachen der maximalen täglichen menschlichen Dosis von 200 bis 300 mg und möglicherweise bei Kaninchen mit dem 10- bis 15-fachen der maximalen täglichen menschlichen Dosis teratogen ist, bei Ratten jedoch nicht teratogen. Die beobachteten teratogenen Wirkungen waren Gaumenspalten und Missbildungen der Gesichts- und Schädelknochen.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Obwohl die klinische Erfahrung keine positiven Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf den menschlichen Fötus enthält, sollte Hydralazin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es wurde gezeigt, dass Hydralazin in die Muttermilch ausgeschieden wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen, obwohl bei diesen Patienten Erfahrungen mit der Anwendung von Lisheue (Hydralazin) vorliegen. Die übliche empfohlene orale Anfangsdosis beträgt 0,75 mg / kg Körpergewicht täglich in vier aufgeteilten Dosen. Die Dosierung kann in den nächsten 3-4 Wochen schrittweise auf maximal 7,5 mg / kg oder 200 mg täglich erhöht werden.

Nebenwirkungen mit Lisheue (Hydralazin) sind normalerweise reversibel, wenn die Dosierung reduziert wird. In einigen Fällen kann es jedoch erforderlich sein, das Medikament abzusetzen. Die folgenden Nebenwirkungen wurden beobachtet, aber es gab nicht genügend systematische Datenerfassung, um eine Schätzung ihrer Häufigkeit zu unterstützen.

Verbreitet

Kopfschmerzen, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Herzklopfen, Tachykardie, Angina pectoris.

Weniger häufig

Verdauungsstörungen: Verstopfung, gelähmter Ileus.

Herz-Kreislauf: Hypotonie, paradoxe Druckreaktion, Ödem.

Atemwege: Atemnot.

Neurologisch: periphere Neuritis, die durch Parästhesie, Taubheitsgefühl und Kribbeln, Schwindel: Zittern belegt wird; Muskelkrämpfe; psychotische Reaktionen, die durch Depressionen, Orientierungslosigkeit oder Angstzustände gekennzeichnet sind.

Urogenitalität: Schwierigkeiten beim Wasserlassen.

Hämatologisch: Blutdyskrasien, bestehend aus Verringerung der Hämoglobin- und Rotzellzahl, Leukopenie, Agranulozytose, Purpura, Lymphadenopathie; Splenomegalie.

Überempfindliche Reaktionen: Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Eosinophilie und selten Hepatitis.

Andere: verstopfte Nase, Spülung, Tränenfluss, Bindehautentzündung.

Akute Toxizität

Es wurden keine Todesfälle aufgrund einer akuten Vergiftung gemeldet.
   Höchste bekannte Dosis überlebt: Erwachsene, 10 g oral.
   Orale LD50 bei Ratten: 173 und 187 mg / kg.

Zeichen und Symptome

Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Hypotonie, Tachykardie, Kopfschmerzen und generalisierte Hautrötung.
   Komplikationen können Myokardischämie und anschließender Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen und tiefgreifender Schock sein.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.
   Der Mageninhalt sollte evakuiert werden, wobei angemessene Vorsichtsmaßnahmen gegen die Aspiration und den Schutz der Atemwege getroffen werden sollten. Eine Aktivkohleaufschlämmung kann insteuert werden, wenn die Bedingungen dies zulassen. Diese Manipulationen müssen möglicherweise weggelassen oder durchgeführt werden, nachdem sich der Herz-Kreislauf-Status stabilisiert hat, da sie Herzrhythmusstörungen auslösen oder die Schocktiefe erhöhen können.
   Die Unterstützung des Herz-Kreislauf-Systems ist von vorrangiger Bedeutung. Schock sollte mit Plasmaexpandern behandelt werden. Wenn möglich, sollten Vasopressoren nicht verabreicht werden. Wenn jedoch ein Vasopressor erforderlich ist, sollte darauf geachtet werden, dass die Herzrhythmusstörungen nicht ausgelöst oder verschlimmert werden. Tachykardie reagiert auf Betablocker. Eine Digitalisierung kann erforderlich sein, und die Nierenfunktion sollte nach Bedarf überwacht und unterstützt werden.
   Es wurden keine Erfahrungen mit extrakorporaler oder peritonealer Dialyse gemeldet.