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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Dosierungsformen und Stärken
LEXIVA Tabletten, 700 mg, sind rosa, filmbeschichtet kapselförmige, bikonvexe Tabletten mit „GX LL7“ auf einer Seite.
LEXIVA Suspension zum Einnehmen, 50 mg pro ml, ist weiß bis cremefarbene Suspension mit charakteristischer Trauben-Bubblegum-Pfefferminze Geschmack.
Lagerung und Handhabung
LEXIVA Tabletten, 700 mgsind rosa, filmbeschichtet kapselförmige, bikonvexe Tabletten mit „GX LL7“ auf einer Seite.
Flasche mit 60 Stück mit kindersicherem Verschluss (NDC 49702-207-18).
Bei kontrollierter Raumtemperatur von 25 ° C lagern (77 ° F); Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) (siehe USP Kontrollierte Raumtemperatur). Behälter fest verschlossen halten.
LEXIVA Suspension zum Einnehmen, ein weißes bis cremefarbenes Trauben-Bubblegum-Pfefferminz-Suspension, enthält 50 mg Fosamprenavir als Fosamprenavir-Calcium, das ungefähr 43 mg Amprenavir in entspricht jeweils 1 ml .
Flasche mit 225 ml und kindersicherem Verschluss (NDC 49702-208-53).
Dieses Produkt erfordert keine Rekonstitution.
Im Kühlschrank oder bei Raumtemperatur (5 ° bis 30 ° C; lagern 41 ° bis 86 ° F). Vor Gebrauch kräftig schütteln. Nicht einfrieren.
Hergestellt für: ViiV Healthcare, Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Research Triangle Park, NC 27709, Cambridge, MA 02139. von: GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: Dezember 2017
LEXIVA ist in Kombination mit anderen angezeigt antiretrovirale Mittel zur Behandlung des humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) Infektion.
Die folgenden Punkte sollten beim Einleiten berücksichtigt werden Therapie mit LEXIVA plus Ritonavir bei Patienten mit Proteaseinhibitor:
- Die Proteaseinhibitor-erfahrene Patientenstudie war dies nicht groß genug, um zu einer endgültigen Schlussfolgerung zu gelangen, dass LEXIVA plus Ritonavir und Lopinavir plus Ritonavir sind klinisch äquivalent.
- Eine einmal tägliche Verabreichung von LEXIVA plus Ritonavir ist dies nicht empfohlen für erwachsene Proteaseinhibitoren oder pädiatrische Patienten Patienten.
- Die Dosierung von LEXIVA plus Ritonavir wird nicht empfohlen Proteaseinhibitor-erfahrene pädiatrische Patienten unter 6 Monaten.
Allgemeine Dosierungsinformationen
LEXIVA-Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Erwachsene sollten LEXIVA Suspension zum Einnehmen ohne Nahrung einnehmen. Pädiatrische Patienten sollten LEXIVA Suspension zum Einnehmen zusammen mit der Nahrung einnehmen. Wenn die Erbrechen innerhalb von 30 Minuten nach der Dosierung auftritt, wird die Dosierung erneut durchgeführt der LEXIVA Suspension zum Einnehmen sollte auftreten.
Überprobierte Dosiskombinationen von LEXIVA plus Ritonavir wird aufgrund eines erhöhten Transaminase-Risikos nicht empfohlen Erhebungen.
Wenn LEXIVA in Kombination mit Ritonavir angewendet wird, verschreibende Ärzte sollten die vollständigen Verschreibungsinformationen für Ritonavir konsultieren.
Erwachsene
Therapie-Naive-Erwachsene
- LEXIVA 1.400 mg zweimal täglich (ohne Ritonavir).
- LEXIVA 1.400 mg einmal täglich plus Ritonavir 200 mg einmal täglich.
- LEXIVA 1.400 mg einmal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal
täglich.
- Dosierung von LEXIVA 1.400 mg einmal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich wird durch pharmakokinetische Daten gestützt.
- LEXIVA 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal
täglich.
- Dosierung von LEXIVA 700 mg zweimal täglich plus 100 mg Ritonavir zweimal täglich wird durch pharmakokinetische und Sicherheitsdaten gestützt.
Erwachsene mit Proteaseinhibitor-Erfahrung
- LEXIVA 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.
Pädiatrische Patienten (mindestens 4 Wochen bis 18 Jahre alt)
Die empfohlene Dosierung von LEXIVA bei Patienten im Alter von Mindestens 4 Wochen bis 18 Jahre sollten basierend auf dem Körpergewicht (kg) und berechnet werden sollte die empfohlene Erwachsenendosis nicht überschreiten (Tabelle 1).
Tabelle 1: Zweimal tägliche Dosierungsschemata nach Gewicht für
Proteaseinhibitor-naive pädiatrische Patienten (4 Wochen und älter) und für
Proteaseinhibitor-erfahrene pädiatrische Patienten (6 Monate und älter)
Verwendung der oralen LEXIVA-Suspension mit gleichzeitigem Ritonavir
| Gewicht | Zweimal tägliches Dosierungsregime |
| <11 kg | LEXIVA 45 mg / kg plus Ritonavir 7 mg / kga |
| 11 kg - <15 kg | LEXIVA 30 mg / kg plus Ritonavir 3 mg / kga |
| 15 kg - <20 kg | LEXIVA 23 mg / kg plus Ritonavir 3 mg / kga |
| ≥20 kg | LEXIVA 18 mg / kg plus Ritonavir 3 mg / kga |
| a Bei der Dosierung von Ritonavir nicht überschreiten die Erwachsenendosis von LEXIVA 700 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich. |
Alternativ Protease Inhibitor-naive Kinder ab 2 Jahren können LEXIVA erhalten (ohne Ritonavir) 30 mg pro kg zweimal täglich.
LEXIVA sollte nur sein verabreicht für Säuglinge, die in einer Schwangerschaft von 38 Wochen oder länger geboren wurden und die haben erreichte ein postnatales Alter von 28 Tagen.
Für pädiatrische Patienten pharmakokinetische und klinische Daten:
- nicht einmal täglich unterstützen Dosierung von LEXIVA allein oder in Kombination mit Ritonavir.
- unterstützen Sie nicht die Verwaltung von LEXIVA allein oder in Kombination mit Ritonavir für Kinder mit Proteaseinhibitor-Erfahrung unter 6 Monaten.
- nicht zweimal täglich unterstützen Dosierung von LEXIVA ohne Ritonavir bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren.
Andere Dosierungsüberlegungen
- Bei Verabreichung ohne Ritonavir das Erwachsenenschema von LEXIVA-Tabletten 1.400 mg zweimal täglich können bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von 1.400 mg angewendet werden mindestens 47 kg.
- Bei Verabreichung in Kombination mit Ritonavir LEXIVA Tabletten können für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 39 kg verwendet werden. Ritonavir Kapseln können für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mindestens 33 kg verwendet werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Punktzahl reicht von 5 bis 6)
LEXIVA sollte bei einer reduzierten Dosierung von mit Vorsicht angewendet werden 700 mg zweimal täglich ohne Ritonavir (therapienaiv) oder 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (therapienaiv oder Proteaseinhibitor erfahren).
Mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Score Ranging von 7 bis 9)
LEXIVA sollte bei einer reduzierten Dosierung von mit Vorsicht angewendet werden 700 mg zweimal täglich ohne Ritonavir (therapienaiv) oder 450 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (therapienaiv oder Proteaseinhibitor erfahren).
Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Punktzahl reicht von 10 bis 15)
LEXIVA sollte bei einer reduzierten Dosierung von mit Vorsicht angewendet werden 350 mg zweimal täglich ohne Ritonavir (therapienaiv) oder 300 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg einmal täglich (therapienaiv oder Proteaseinhibitor erfahren).
Es gibt keine Daten, die Dosierungsempfehlungen für unterstützen könnten pädiatrische Patienten mit Leberfunktionsstörung.
LEXIVA ist kontraindiziert:
- bei Patienten mit zuvor klinisch nachgewiesenen signifikante Überempfindlichkeit (z.Stevens-Johnson-Syndrom) zu einem der Komponenten dieses Produkts oder zu Amprenavir.
- bei gleichzeitiger Anwendung mit stark abhängigen Arzneimitteln auf Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) zur Clearance und für die erhöhtes Plasma Konzentrationen sind mit schwerwiegenden und / oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden (Tabelle 2).
Tabelle 2: Mit LEXIVA kontraindizierte Arzneimittel
(Informationen in der Tabelle gelten für LEXIVA mit oder ohne Ritonavir, es sei denn
sonst angegeben.)
| Drogenklasse / Drogenname | Klinischer Kommentar |
| Alpha 1-Adrenorezeptor-Antagonisten: Alfuzosin | Potenziell erhöhte Alfuzosinkonzentrationen können zu Hypotonie führen. |
| Antiarrhythmika: Flecainid, Propafenon | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen wie Herzrhythmusstörungen infolge eines Anstiegs der Plasmakonzentrationen von Antiarrhythmika, wenn LEXIVA zusammen mit verschrieben wird Ritonavir. |
| Antimykobakterien: Rifampina | Kann zum Verlust der virologischen Reaktion und zu einer möglichen Resistenz gegen LEXIVA oder die Klasse der Proteaseinhibitoren führen. |
| Antipsychotika: Lurasidon | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen, wenn LEXIVA zusammen mit verabreicht wird Ritonavir. |
| Antipsychotika: Pimozid | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen wie Herzrhythmusstörungen. |
| Mutterkornderivate: Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen wie akute Mutterkorn-Toxizität, die durch peripheres Vasospasmus und Ischämie der Extremitäten und anderer Gewebe gekennzeichnet ist. |
| GI-Motilitätsmittel: Cisaprid | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen wie Herzrhythmusstörungen. |
| Kräuterprodukte: St. Johanniskraut (Hypericum perforatum) | Kann zum Verlust der virologischen Reaktion und zu einer möglichen Resistenz gegen LEXIVA oder die Klasse der Proteaseinhibitoren führen. |
| HMG CoA-Reduktase-Inhibitoren: Lovastatin, Simvastatin | POTENTIAL für schwerwiegende Reaktionen wie das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse. |
| Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor: Delavirdinea | Kann zum Verlust der virologischen Reaktion und zu einer möglichen Resistenz gegen Delavirdin führen. |
| PDE5-Inhibitoren: Sildenafil (REVATIO) (zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie) | Bei Anwendung mit LEXIVA wurde keine sichere und wirksame Dosis festgelegt. Es besteht ein erhöhtes Potenzial für Sildenafil-assoziierte unerwünschte Ereignisse (einschließlich Sehstörungen, Hypotonie, verlängerter Erektion und Synkope). |
| Beruhigungsmittel / Hypnotika: Midazolam, Triazolam | POTENTIAL für schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche Reaktionen wie anhaltende oder erhöhte Sedierung oder Atemdepression. |
| a Sehen |
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Risiko ernsthafter Unerwünsche Reaktionen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen
Einleitung von LEXIVA / Ritonavir ein CYP3A-Inhibitor bei Patienten, die durch CYP3A metabolisierte Medikamente erhalten oder Einleitung von durch CYP3A metabolisierten Medikamenten bei Patienten, die bereits empfangen werden LEXIVA / Ritonavir kann die Plasmakonzentration der metabolisierten Medikamente erhöhen durch CYP3A. Die Einleitung von Medikamenten, die CYP3A hemmen oder induzieren, kann zunehmen oder die Konzentrationen von LEXIVA / Ritonavir verringern. Diese Interaktionen können führen zu:
- Klinisch signifikante nachteilige Reaktionen, die möglicherweise zu schweren, lebensbedrohlichen oder tödlichen Ereignissen führen durch stärkere Exposition von Begleitmedikamenten.
- Klinisch signifikante nachteilige Reaktionen durch stärkere Exposition von LEXIVA / Ritonavir.
- Verlust der therapeutischen Wirkung von LEXIVA / Ritonavir und mögliche Entwicklung von Resistenzen.
In Tabelle 7 finden Sie Schritte zu diese möglichen und bekannten signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen verhindern oder verwalten einschließlich Dosierungsempfehlungen. Betrachten Sie die Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Therapie mit LEXIVA / Ritonavir; Überprüfen Sie gleichzeitig Medikamente während der Therapie mit LEXIVA / Ritonavir; und auf die mit dem Begleitmedikamente.
Hautreaktionen
Schwere und lebensbedrohliche Haut Reaktionen, darunter 1 Fall des Stevens-Johnson-Syndroms bei 700 Probanden in klinischen Studien mit LEXIVA behandelt. Die Behandlung mit LEXIVA sollte erfolgen wegen schwerer oder lebensbedrohlicher Hautausschläge und bei mäßigen Hautausschlägen abgesetzt begleitet von systemischen Symptomen.
Sulfa-Allergie
LEXIVA sollte verwendet werden mit Vorsicht bei Patienten mit einer bekannten Sulfonamidallergie. Fosamprenavir enthält a Sulfonamid-Einheit. Das Potenzial für eine Kreuzempfindlichkeit zwischen Arzneimitteln in der Sulfonamidklasse und Fosamprenavir sind unbekannt. In einer klinischen Studie mit LEXIVA Als einziger Proteasehemmer trat bei 2 von 10 Probanden (20%) Hautausschlag auf mit einer Sulfonamidallergie in der Vorgeschichte im Vergleich zu 42 von 126 Probanden (33%) ohne Sulfonamidallergie in der Vorgeschichte. In 2 klinischen Studien mit LEXIVA plus niedrig dosiertes Ritonavir trat bei 8 von 50 Probanden (16%) mit einer Vorgeschichte Hautausschlag auf der Sulfonamidallergie im Vergleich zu 50 von 412 Probanden (12%) ohne Vorgeschichte der Sulfonamidallergie.
Lebertoxizität
Anwendung von LEXIVA mit Ritonavir bei höher als empfohlen Dosierungen können zu Transaminase-Erhöhungen führen und sollten nicht verwendet werden. Patienten mit zugrunde liegender Hepatitis B oder C oder deutliche Erhöhungen der Transaminasen vor der Behandlung können bei sein erhöhtes Risiko für die Entwicklung oder Verschlechterung von Transaminase-Erhöhungen. Vor Beginn der Therapie sollten geeignete Labortests durchgeführt werden mit LEXIVA und Patienten sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden.
Diabetes / Hyperglykämie
Neu auftretender Diabetes mellitus, Verschlimmerung bereits vorhandener Diabetes mellitus und Hyperglykämie wurden während des Postmarketings berichtet Überwachung bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Proteaseinhibitor-Therapie erhalten. Einige Patienten benötigten entweder eine Einleitung oder eine Dosisanpassung von Insulin oder oral Hypoglykämika zur Behandlung dieser Ereignisse. In einigen Fällen Diabetiker Ketoazidose ist aufgetreten. Bei Patienten, die Protease abbrachen Inhibitortherapie, in einigen Fällen bestand weiterhin Hyperglykämie. Weil diese Ereignisse wurden freiwillig während der klinischen Praxis berichtet, Schätzungen der Häufigkeit kann nicht hergestellt werden und kausale Zusammenhänge zwischen Proteaseinhibitor-Therapie und Diese Ereignisse wurden nicht festgestellt.
Immunrekonstitutionssyndrom
Das Immunrekonstitutionssyndrom wurde in berichtet Patienten, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden, einschließlich LEXIVA . Während der Anfangsphase der antiretroviralen Kombinationsbehandlung Patienten deren Reaktion des Immunsystems eine entzündliche Reaktion auf träge entwickeln kann oder verbleibende opportunistische Infektionen (wie Mycobacterium avium Infektion, Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung [PCP] oder Tuberkulose), die eine weitere Bewertung und Behandlung erforderlich machen kann.
Autoimmunerkrankungen (wie Graves 'Krankheit, Es wurde auch berichtet, dass Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom in auftreten die Einstellung der Immunrekonstitution; Die Zeit bis zum Einsetzen ist jedoch länger variabel und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.
Erhöhen Sie das Körperfett
Bei Patienten wurde ein Anstieg des Körperfetts beobachtet Empfangen von Proteaseinhibitoren, einschließlich LEXIVA. Der Mechanismus und langfristig Die Folgen dieser Ereignisse sind derzeit nicht bekannt. Ein kausaler Zusammenhang hat nicht etabliert.
Lipid Höhen
Die Behandlung mit LEXIVA plus Ritonavir hat dazu geführt erhöht die Konzentration von Triglyceriden und Cholesterin. Triglycerid- und Cholesterintests sollten zuvor durchgeführt werden zur Einleitung einer Therapie mit LEXIVA und in regelmäßigen Abständen während der Therapie. Lipidstörungen sollten als klinisch angemessen behandelt werden.
Hämolytische Anämie
Bei einem Patienten wurde über akute hämolytische Anämie berichtet mit Amprenavir behandelt.
Patienten mit Hämophilie
Es gab Berichte über spontane Blutungen Patienten mit Hämophilie A und B, die mit Proteaseinhibitoren behandelt wurden. In einigen Patienten war zusätzlicher Faktor VIII erforderlich. In vielen der gemeldeten Fälle Die Behandlung mit Proteaseinhibitoren wurde fortgesetzt oder neu gestartet. Eine Kausalität Beziehung zwischen Proteaseinhibitor-Therapie und diesen Episoden war nicht etabliert.
Nephrolithiasis
Fälle von Nephrolithiasis wurden während gemeldet Überwachung nach dem Inverkehrbringen bei HIV-1-infizierten Patienten, die LEXIVA erhalten. Weil Diese Ereignisse wurden freiwillig während der klinischen Praxis gemeldet, Schätzungen von Frequenz kann nicht gemacht werden. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Nephrolithiasis auftreten, Eine vorübergehende Unterbrechung oder ein Absetzen der Therapie kann in Betracht gezogen werden.
Widerstand / Kreuzresistenz
Weil das Potenzial für HIV-Kreuzresistenz zwischen Proteaseinhibitoren wurden nicht vollständig untersucht, es ist nicht bekannt, welche Wirkungstherapie mit LEXIVA wird die Aktivität der anschließend verabreichten Protease haben Inhibitoren. LEXIVA wurde bei Patienten untersucht, bei denen eine Behandlung aufgetreten ist Versagen mit Proteaseinhibitoren.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (PATIENTE INFORMATIONEN).
Arzneimittelwechselwirkungen
Eine Erklärung gegenüber Patienten und Gesundheitsdienstleistern ist auf dem Flaschenetikett des Produkts enthalten: ALERT: Informieren Sie sich über Arzneimittel, die sollte NICHT mit LEXIVA genommen werden .
LEXIVA kann mit vielen Medikamenten interagieren; daher raten Patienten, die ihrem Gesundheitsdienstleister die Verwendung anderer melden verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Kräuterprodukte, insbesondere St. Johns Würze.
Weisen Sie Patienten, die PDE5-Inhibitoren erhalten, darauf hin ein erhöhtes Risiko für mit PDE5-Inhibitoren verbundene unerwünschte Ereignisse haben, einschließlich Hypotonie, visuelle Veränderungen und Priapismus und sollten unverzüglich welche melden Symptome für ihren Arzt.
Empfängnisverhütung
Weisen Sie Patienten an, die kombiniertes Hormon erhalten Empfängnisverhütung zur Anwendung einer wirksamen alternativen Verhütungsmethode oder einer zusätzliche Barrieremethode während der Therapie mit LEXIVA wegen Hormonspiegeln kann abnehmen, und wenn in Kombination mit LEXIVA und Ritonavir, Leber Enzymerhöhungen können auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Informieren Sie die Patienten über Hautreaktionen von leicht bis schwer, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, wurden mit LEXIVA berichtet Weisen Sie die Patienten an, LEXIVA sofort wegen schwerer oder schwerer Behandlung abzusetzen lebensbedrohliche Hautreaktionen oder bei mittelschweren Hautausschlägen, begleitet von systemischen Symptome.
Sulfa-Allergie
Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn Sie haben eine Sulfaallergie. Das Potenzial für eine Kreuzempfindlichkeit zwischen Arzneimitteln in Die Sulfonamidklasse und Fosamprenavir sind unbekannt.
Lebertoxizität
Informieren Sie die Patienten, dass ein Labor empfohlen wird Test vor und während der Therapie als Patienten mit zugrunde liegender Hepatitis B oder C oder deutliche Erhöhungen der Transaminasen vor der Behandlung können erhöht sein Risiko für die Entwicklung oder Verschlechterung von Transaminase-Erhöhungen mit LEXIVA, insbesondere bei höheren als empfohlenen Dosen, die nicht angewendet werden sollten..
Immunrekonstitutionssyndrom
Weisen Sie die Patienten an, ihre Gesundheitsversorgung unverzüglich zu informieren Anzeichen oder Symptome einer Infektion als Entzündung aufgrund einer früheren Infektion können treten kurz nach einer antiretroviralen Kombinationstherapie auf, einschließlich LEXIVA gestartet.
Erhöhen Sie das Körperfett
Informieren Sie die Patienten, dass eine Erhöhung des Körperfetts auftreten kann Patienten, die Proteaseinhibitoren, einschließlich LEXIVA, erhalten, und das ist die Ursache und langfristige gesundheitliche Auswirkungen dieser Zustände sind derzeit nicht bekannt.
Lipid Höhen
Informieren Sie die Patienten, dass ein Labor empfohlen wird Testen vor und während der Therapie mit zunehmender Konzentration von Triglyceride und Cholesterin wurden unter Verwendung von LEXIVA berichtet
Schwangerschaftsregister
Informieren Sie die Patienten über eine Schwangerschaftsexposition Registrierung, die die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Behandlung LEXIVA ausgesetzt sind Schwangerschaft.
Stillzeit
Weisen Sie Frauen mit HIV-1-Infektion an, nicht zu stillen weil HIV-1 in der Muttermilch an das Baby weitergegeben werden kann.
Verpasste Dosis
Weisen Sie Patienten an, wenn sie eine Dosis LEXIVA vergessen haben nimm es, sobald sie sich erinnern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, ihre nächste Dosis nicht zu verdoppeln oder mehr als die verschriebene Dosis einnehmen.
Orale Suspension
Weisen Sie die Patienten an, die Flasche vorher kräftig zu schütteln jede Verwendung und informieren sie, dass sich die Kühlung der Suspension zum Einnehmen verbessern kann der Geschmack für einige Patienten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei langfristiger Karzinogenität Studien, Fosamprenavir wurde bis zu 104 Wochen lang in Dosen von oral verabreicht 250, 400 oder 600 mg pro kg pro Tag bei Mäusen und in Dosen von 300, 825 oder 2.250 mg pro kg pro Tag bei Ratten. Die Exposition bei diesen Dosen war 0,3- bis 0,7-fach (mäuse) und 0,7- bis 1,4-fache (Ratten) bei Menschen, denen zweimal täglich 1.400 mg verabreicht wurden von Fosamprenavir allein und 0,2- bis 0,3-fach (mäuse) und 0,3- bis 0,7-fache (Ratten) bei Menschen, denen einmal täglich 1.400 mg Fosamprenavir plus verabreicht wurden 200 mg Ritonavir einmal täglich. Die Expositionen in den Kanzerogenitätsstudien betrugen 0,1- bis 0,3-fach (mäuse) und 0,3- bis 0,6-fach (Ratten) diejenigen beim Menschen, denen 700 mg verabreicht wurden Fosamprenavir plus 100 mg Ritonavir zweimal täglich. Es gab eine Zunahme von hepatozelluläre Adenome und hepatozelluläre Karzinome in allen Dosen bei männlichen Mäusen und bei 600 mg pro kg pro Tag bei weiblichen Mäusen und bei hepatozellulären Adenomen und Schilddrüsenfollikelzelladenome bei allen Dosen bei männlichen Ratten und bei 825 mg pro kg pro Tag und 2.250 mg pro kg pro Tag bei weiblichen Ratten. Die Relevanz der hepatozelluläre Befunde bei Nagetieren für den Menschen sind ungewiss. Dosis wiederholen Studien mit Fosamprenavir bei Ratten führten zu enzymkonsistenten Effekten Induktion, die Ratten, aber keine Menschen, für Schilddrüsenneoplasmen prädisponiert. Im Zusätzlich gab es nur bei Ratten einen Anstieg der interstitiellen Zellhyperplasie bei 825 mg pro kg pro Tag und 2.250 mg pro kg pro Tag und eine Zunahme von Uterusendometriumadenokarzinom bei 2.250 mg pro kg und Tag. Die Inzidenz von Die Endometriumbefunde waren gegenüber gleichzeitigen Kontrollen leicht erhöht, waren es jedoch im Hintergrundbereich für weibliche Ratten. Die Relevanz der Gebärmutter Endometriumadenokarzinombefunde bei Ratten beim Menschen sind ungewiss.
Fosamprenavir war in einer Batterie nicht mutagen oder genotoxisch von In vitro und in vivo Assays. Diese Assays enthielten bakterielle Umkehrung Mutation (Ames), Mauslymphom, Rattenmikronukleus und Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten.
Die Auswirkungen von Fosamprenavir auf die Fruchtbarkeit und allgemein Die Reproduktionsleistung wurde bei Männern untersucht (vor 4 Wochen behandelt) Paarung) und weibliche Ratten (2 Wochen vor der Paarung durch postpartale Paarung behandelt Tag 6), der Dosen von 300, 820 oder 2.240 mg pro kg und Tag erhielt. Systemisch Die Exposition (AUC0-24 h) gegenüber Amprenavir in diesen Studien betrug 3 (Männer) bis 4 (Frauen) mal höher als Expositionen beim Menschen nach Verabreichung der MRHD von Fosamprenavir allein oder ähnlich denen beim folgenden Menschen Verabreichung von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir. Fosamprenavir die Paarung oder Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten nicht beeinträchtigte und keinen Einfluss hatte die Entwicklung und Reifung von Spermien von behandelten Ratten.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Register für Schwangerschaftsexpositionen
Es gibt eine Schwangerschaftsexposition Registrierung, die die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Behandlung LEXIVA ausgesetzt sind Schwangerschaft. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten per Anruf zu registrieren das antiretrovirale Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263.
Risikozusammenfassung
Es gibt nicht genügend prospektive Schwangerschaftsdaten aus dem antiretroviralen Schwangerschaftsregister (APR) bis das Risiko nachteiliger Entwicklungsergebnisse angemessen bewerten. Verwendung von Fosamprenavir während der Schwangerschaft wurde bei einer begrenzten Anzahl von Frauen bewertet, wie von berichtet der APR. Die verfügbaren Daten des APR zeigen 2 Geburtsfehler in 109 zuerst Trimester-Expositionen und 2 Geburtsfehler im 36. zweiten und dritten Trimester Expositionen im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% in eine US-Referenzpopulation der Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP) (siehe Daten). Die geschätzte Rate der Fehlgeburten in Klinisch anerkannte Schwangerschaften in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung betragen 15% bis 20%. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Methodische Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Vergleichsgruppe. Die MACDP-Bevölkerung bewertet Frauen und Säuglinge aus einem begrenzten geografischen Gebiet und tut dies nicht Geburtsfehler in die Schwangerschaftsergebnisse für Geburten einbeziehen, die bei weniger aufgetreten sind als 20 Schwangerschaftswochen.
In Tierreproduktionsstudien keine Hinweise auf Major Nach oraler Verabreichung von wurden nachteilige Entwicklungsergebnisse beobachtet Fosamprenavir. Die systemische Exposition gegenüber Amprenavir (dem Wirkstoff) war geringer maximal (Kaninchen) oder bis zu 2 mal (Ratten) beim Menschen empfohlene Tagesdosis (MRHD) mit oder ohne Ritonavir. Im Gegensatz dazu oral Die Verabreichung von Amprenavir war mit Abtreibungen bei trächtigen Kaninchen verbunden bei Dosen, die ungefähr ein Zwanzigstel der Exposition des Menschen bei der MRHD .
In der prä- und postnatalen Entwicklungsstudie der Ratte Toxizitäten für die Nachkommen, einschließlich vermindertem Überleben und Fortpflanzung Leistung wurden bei systemischer Exposition von Müttern (AUC) gegenüber Amprenavir beobachtet das waren ungefähr das Zweifache der Exposition beim Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir allein oder ungefähr das gleiche wie beim folgenden Menschen Verabreichung der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir (siehe Daten).
Daten
Humandaten
Basierend auf prospektiven Berichten an die APR von ungefähr 146 Lebendgeburten nach Exposition gegenüber Fosamprenavir-haltigen Therapien (einschließlich 109 Lebendgeburten im ersten Trimester und 36 Lebendgeburten im zweiten und dritten Trimester exponiert) wurden 4 Geburtsfehler gemeldet bei lebenden Säuglingen.
Tierdaten
Fosamprenavir wurde trächtigen Ratten oral verabreicht (300, 820 oder 2.240 mg pro kg und Tag) und Kaninchen (74,8, 224,3 oder 672,8 mg pro kg pro Tag) an den Trächtigkeitstagen 6 bis 17 bzw. 7 bis 20. Nein Bei dieser Dosis wurden schwerwiegende nachteilige Auswirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung beobachtet Werte, die zu Expositionen (AUC0-24 h) ungefähr zweimal (Ratten) und 0,8 führen mal (Kaninchen) Exposition des Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir allein oder 0,7-mal (Ratten) und 0,3-fache (Kaninchen) Exposition des Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir. Die Inzidenz von Abtreibungen war jedoch erhöht beobachtet bei Kaninchen, denen eine maternaltoxische Dosis von Fosamprenavir verabreicht wurde (672,8 mg pro kg pro Tag). In einer Studie, in der Amprenavir oral verabreicht wurde an trächtige Kaninchen (25, 50 oder 100 mg pro kg und Tag) an den Trächtigkeitstagen 8 bis 20, erhöhte Abtreibungen und eine erhöhte Inzidenz kleinerer Skelettvariationen (Mangel an Ossifikation von Femur, Humerus und Trochlea) wurden bei beobachtet Dosen, die ungefähr ein Zwanzigstel der bei der MRHD beobachteten Exposition hervorbrachten
In der prä- und postnatalen Entwicklungsstudie der Ratte Fosamprenavir wurde oral (300, 820 oder 2.240 mg pro kg und Tag) verabreicht Schwangerschaftstag 6 bis Laktation / postpartale Tag 20. Fosamprenavir verursachte a Verringerung des Überlebens der Welpen und des Körpergewichts. Bei überlebenden weiblichen Nachkommen von die hochdosierte Gruppe, eine längere Zeit bis zur erfolgreichen Paarung, eine erhöhte Schwangerschaftslänge, reduzierte Anzahl von Uterusimplantationsstellen pro Wurf und reduzierte gestationale Körpergewichte wurden beobachtet. Systemische Exposition (AUC0-24 h) Amprenavir bei Ratten war ungefähr das Zweifache der Exposition beim Menschen bei die MRHD von Fosamprenavir allein oder ungefähr die gleichen wie in Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten empfehlen dass HIV-1-infizierte Mütter in den Vereinigten Staaten ihre Säuglinge nicht stillen um das Risiko einer postnatalen Übertragung einer HIV-1-Infektion zu vermeiden.
Über das Vorhandensein von sind keine Informationen verfügbar Amprenavir in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Milchproduktion. Bei Verabreichung an das Laktieren Ratten, Amprenavir war in Milch vorhanden (siehe Daten). Wegen der Potenzial für (1) HIV-1-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen), (2) Entwicklung Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und (3) schwerwiegende Nebenwirkungen Weisen Sie Mütter bei einem gestillten Kind an, nicht zu stillen, wenn sie empfangen LEXIVA .
Daten
Amprenavir wurde in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden nach einer Einzeldosis Amprenavir (100 mg pro kg); eine maximale Milch Die Konzentration wurde 2 Stunden nach der Verabreichung bei einer Milchkonzentration erreicht ungefähr das 1,2-fache der mütterlichen Plasmakonzentrationen.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Die Verwendung von LEXIVA kann die Wirksamkeit von kombiniert verringern hormonelle Verhütungsmittel. Beraten Sie Patienten mit kombinierten hormonellen Verhütungsmitteln eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barriere anzuwenden Verhütungsmethode.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit, das pharmakokinetische Profil, das Virologische und Immunologische Reaktionen von LEXIVA mit und ohne Ritonavir wurden in bewertet Proteaseinhibitor-naive und erfahrene HIV-1-infizierte pädiatrische Probanden mindestens 4 Wochen bis jünger als 18 Jahre und mindestens 3 kg in 3 Jahren offene Versuche.
Die Behandlung mit LEXIVA wird in Protease nicht empfohlen Inhibitor-erfahrene pädiatrische Patienten unter 6 Monaten. Die Pharmakokinetik Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von LEXIVA bei pädiatrischen Patienten unter 4 Wochen wurden nicht festgelegt. Verfügbar Pharmakokinetische und klinische Daten unterstützen keine einmal tägliche Dosierung von LEXIVA allein oder in Kombination mit Ritonavir bei Pädiatrie oder zweimal täglicher Dosierung ohne Ritonavir bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren. Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG für Dosierungsempfehlungen für pädiatrische Patienten.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu LEXIVA umfassten nicht ausreichend Anzahl der Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Erwachsene. Im Allgemeinen Dosisauswahl für ältere Menschen Der Patient sollte vorsichtig sein und die größere Häufigkeit von Abnahmen widerspiegeln Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und Begleiterkrankungen oder andere Arzneimittel Therapie.
Leberfunktionsstörung
Amprenavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert Daher ist bei der Verabreichung von LEXIVA an Patienten Vorsicht geboten mit Leberfunktionsstörung, da die Amprenavir-Konzentrationen erhöht sein können. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Die Einnahme von LEXIVA mit oder ohne gleichmäßiges Ritonavir erfordert eine Dosisreduktion.
Es gibt keine Daten, die Dosierungsempfehlungen für unterstützen könnten pädiatrische Probanden mit Leberfunktionsstörung.
SEITENWIRKUNGEN
- Schwere oder lebensbedrohliche Hautreaktionen waren berichtet mit der Verwendung von LEXIVA .
- Die häufigsten mittelschweren bis schweren Nebenwirkungen in Klinische Studien zu LEXIVA waren Durchfall, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen.
- Es trat ein Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse auf bei 6,4% der Probanden, die LEXIVA erhalten, und bei 5,9% der Probanden, die LEXIVA erhalten Vergleichsbehandlungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die dazu führen Absetzen von LEXIVA (Inzidenz kleiner oder gleich 1% der Probanden) Dazu gehörten Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, AST erhöht, ALT erhöht und Hautausschlag.
Klinische Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Versuche für Erwachsene
Die Daten für die 3 aktiv kontrollierten klinischen Studien Die unten beschriebenen spiegeln die Exposition von 700 HIV-1-infizierten Probanden gegenüber LEXIVA wider Tabletten, darunter 599 Probanden, die länger als 24 Wochen LEXIVA ausgesetzt waren und 409 Probanden, die länger als 48 Wochen exponiert waren. Das Alter der Bevölkerung war unterschiedlich von 17 bis 72 Jahren. Von diesen Probanden waren 26% weiblich, 51% weiß, 31% schwarz 16% der amerikanischen Hispanics und 70% waren antiretroviral-naiv. Einundsechzig Prozent erhielt LEXIVA 1.400 mg einmal täglich plus Ritonavir 200 mg einmal täglich; 24% erhalten LEXIVA 1.400 mg zweimal täglich; und 15% erhielten LEXIVA 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.
Ausgewählte Nebenwirkungen, die während der klinischen Behandlung gemeldet wurden Wirksamkeitsstudien mit LEXIVA sind in den Tabellen 3 und 4 gezeigt. Jede Tabelle zeigt Nebenwirkungen von mäßiger oder schwerer Intensität bei behandelten Personen Kombinationstherapie für bis zu 48 Wochen.
Tabelle 3: Ausgewählte mittelschwere / schwere klinische Nebenwirkungen
Reaktionen, die bei mehr als oder gleich 2% des antiretroviral-naiven Erwachsenen gemeldet wurden
Themen
| Unerwünschte Reaktion | APV300001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1.400 mg b.i.d. (n = 661) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1.400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| Gastrointestinal | ||||
| Durchfall | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Übelkeit | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Erbrechen | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Bauchschmerzen | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Haut | ||||
| Hautausschlag | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Allgemeine Störungen | ||||
| Müdigkeit | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Nervensystem | ||||
| Kopfschmerzen | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Alle Probanden erhielten auch Abacavir und Lamivudin zweimal täglich. | ||||
Tabelle 4: Ausgewählte mittelschwere / schwere klinische Nebenwirkungen, die in größer oder gleich gemeldet wurden
2% der von Proteaseinhibitoren erfahrenen erwachsenen Probanden (Prozess APV30003)
| Unerwünschte Reaktion | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 106) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Gastrointestinal | ||
| Durchfall | 13% | 11% |
| Übelkeit | 3% | 9% |
| Erbrechen | 3% | 5% |
| Bauchschmerzen | <1% | 2% |
| Haut | ||
| Hautausschlag | 3% | 0% |
| Nervensystem | ||
| Kopfschmerzen | 4% | 2% |
| a Alle Probanden erhielten auch 2 Rückwärtsgänge Transkriptasehemmer. | ||
Hautausschlag (ohne Rücksicht auf die Kausalität) trat bei ungefähr 19% der mit LEXIVA behandelten Probanden in der zentrale Wirksamkeitsstudien. Hautausschläge waren normalerweise makulopapulär und mild oder mäßige Intensität, einige mit Juckreiz. Hautausschlag hatte einen mittleren Beginn von 11 Tagen nach Einleitung von LEXIVA und hatte eine mittlere Dauer von 13 Tagen. Hautausschlag führte LEXIVA bei weniger als 1% der Probanden abzusetzen. In einigen Fächern mit leichter oder mäßiger Hautausschlag, die Dosierung mit LEXIVA wurde oft ohne fortgesetzt Unterbrechung; Bei Unterbrechung führte die Wiedereinführung von LEXIVA im Allgemeinen nicht bei vorschneller Wiederholung.
Der Prozentsatz der Probanden mit Laboranomalien 3. oder 4. Grades in den klinischen Wirksamkeitsstudien von LEXIVA sind in den Tabellen 5 und 6 dargestellt.
Tabelle 5: Klasse 3/4
Laboranomalien gemeldet in größer oder gleich 2% von
Antiretroviral-naive erwachsene Probanden in den Studien APV30001 und APV30002
| Laboranomalie | APV30001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1.400 mg b.i.d. (n = 166) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1.400 mg q.d./ Ritonavir 200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 x ULN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 x ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Serumlipase (> 2 x ULN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Triglycerideb(> 750 mg / dl) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Neutrophilenzahl, absolut (<750 Zellen / mm³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Alle Probanden erhielten auch Abacavir und
Lamivudin zweimal täglich. b Fastenproben. ULN = Obergrenze des Normalwerts. |
Die Inzidenz von Grad 3 oder 4 Hyperglykämie bei antiretroviral-naiven Probanden, die LEXIVA in der Die Zulassungsstudien betrugen weniger als 1%.
Tabelle 6: Laboranomalien 3/4 Grades gemeldet
bei mehr als oder gleich 2% der von Proteaseinhibitoren erfahrenen erwachsenen Probanden
in der Prüfung APV30003
| Laboranomalie | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 104) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Triglycerideb (> 750 mg / dl) | 11%c | 6%c |
| Serumlipase (> 2 x ULN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 x ULN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 x ULN) | 4% | 2% |
| Glukose (> 251 mg / dl) | 2%c | 2%c |
| a Alle Probanden erhielten auch 2 Rückwärtsgänge
Transkriptasehemmer. b Fastenproben. c n = 100 für LEXIVA plus Ritonavir, n = 98 für Lopinavir plus Ritonavir. ULN = Obergrenze des Normalwerts. |
Kinderversuche
LEXIVA mit und ohne Ritonavir wurde an 237 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von mindestens 4 Jahren untersucht Wochen bis 18 Jahre in 3 offenen Versuchen; APV20002, APV20003 und APV29005. Erbrechen und Neutropenie traten häufiger auf pädiatrische Probanden im Vergleich zu Erwachsenen. Andere unerwünschte Ereignisse traten mit auf ähnliche Häufigkeit bei pädiatrischen Probanden im Vergleich zu Erwachsenen.
Die Häufigkeit des Erbrechens zwischen Kinder, die zweimal täglich LEXIVA mit Ritonavir erhielten, waren bei Probanden zu 20% mindestens 4 Wochen bis jünger als 2 Jahre und 36% bei Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren Jahre verglichen mit 10% bei Erwachsenen. Die Häufigkeit von Erbrechen bei Kindern Probanden, die zweimal täglich LEXIVA ohne Ritonavir erhielten, waren bei Probanden zu 60% im Alter von 2 bis 5 Jahren im Vergleich zu 16% bei Erwachsenen.
Die mittlere Dauer von medikamentenbedingte Erbrechen-Episoden in APV29005 waren 1 Tag (Bereich: 1 bis 3 Tage) in APV20003 war 16 Tage (Bereich: 1 bis 38 Tage) und in APV20002 9 Tage (Bereich: 4 bis 13 Tage). Erbrechen war eine Behandlungsbeschränkung bei 4 pädiatrischen Probanden alle 3 Versuche.
Die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 (Neutrophile) weniger als 750 Zellen pro mm³) bei mit LEXIVA behandelten pädiatrischen Probanden mit und ohne Ritonavir war höher (15%) als die Inzidenz bei erwachsenen Probanden (3%). Neutropenie Grad 3/4 trat bei 10% (5 von 51) der mindestens älteren Probanden auf 4 Wochen bis jünger als 2 Jahre und 16% (28 von 170) der Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren Jahre.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Nachgenehmigung von LEXIVA identifiziert. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Bevölkerung unbekannter Größe gemeldet, das ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition. Diese Reaktionen wurden gewählt für Aufnahme aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit LEXIVA .
Herzerkrankungen
Myokardinfarkt.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hypercholesterinämie.
Störungen des Nervensystems
Orale Parästhesie.
Haut- und subkutane Gewebestörungen
Angioödem.
Urogenital
Nephrolithiasis.
Drogeninteraktionen
Siehe auch KONTRAINDIKATIONEN, KLINISCH PHARMAKOLOGIE.
Wenn LEXIVA in Kombination mit Ritonavir angewendet wird, siehe voll Verschreibung von Informationen für Ritonavir für zusätzliche Informationen zum Medikament Interaktionen.
Cytochrom P450 Inhibitoren und Induktoren
Amprenavir, der aktive Metabolit von Fosamprenavir, ist ein Inhibitor des CYP3A4-Metabolismus und sollte daher nicht verabreicht werden gleichzeitig mit Medikamenten mit engen therapeutischen Fenstern Substrate von CYP3A4. Daten legen auch nahe, dass Amprenavir CYP3A4 induziert.
Amprenavir wird durch CYP3A4 metabolisiert. Gleichzeitige Verwaltung von LEXIVA und Medikamente, die CYP3A4 induzieren, wie Rifampin, können Amprenavir verringern Konzentrationen und reduzieren seine therapeutische Wirkung. gleichzeitige Anwendung von LEXIVA und Medikamente, die CYP3A4 hemmen, können die Amprenavir-Konzentrationen erhöhen und die Inzidenz von Nebenwirkungen erhöhen.
Das Potenzial für Wechselwirkungen mit LEXIVA ändert sich wenn LEXIVA zusammen mit dem potenten CYP3A4-Inhibitor Ritonavir verabreicht wird. Das Ausmaß der CYP3A4-vermittelten Arzneimittelwechselwirkungen (Wirkung auf Amprenavir oder Wirkung bei gleichzeitig verabreichtem Medikament) kann sich ändern, wenn LEXIVA zusammen mit verabreicht wird Ritonavir. Weil Ritonavir ein CYP2D6-Inhibitor ist, klinisch signifikant Wechselwirkungen mit durch CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln sind bei gleichzeitiger Anwendung möglich mit LEXIVA plus Ritonavir.
Es gibt andere Wirkstoffe, die zu schwerwiegenden und / oder schwerwiegenden Ereignissen führen können lebensbedrohliche Arzneimittelwechselwirkungen.
Medikamente, die nicht zusammen mit LEXIVA verabreicht werden sollten
Sehen KONTRAINDIKATIONEN.
Etablierte und andere potenziell bedeutende Medikamente Wechselwirkungen
Tabelle 7 enthält eine Liste der etablierten oder potenziellen klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen. Informationen in der Tabelle gelten für LEXIVA mit oder ohne Ritonavir, sofern nicht anders angegeben.
Tabelle 7: Etabliert und andere potenziell bedeutsam
Arzneimittelwechselwirkungen
| Begleitende Arzneimittelklasse: Arzneimittelname | Wirkung auf die Konzentration von Amprenavir oder Begleitmedikament | Klinischer Kommentar |
| HCV / HIV-Antivirale Wirkstoffe | ||
| HCV-Proteasehemmer: Boceprevir | LEXIVA: ↓Amprenavir (vorhergesagt) ↔ oder ↓ Boceprevir (vorhergesagt) LEXIVA / Ritonavir: ↓Amprenavir (vorhergesagt) ↓ Boceprevir (vorhergesagt) |
Die gleichzeitige Anwendung von LEXIVA oder LEXIVA / Ritonavir und Boceprevir wird nicht empfohlen. |
| HCV-Proteasehemmer: Simeprevir | LEXIVA: ↔Amprenavir (vorhergesagt) ↑ oder ↓ Simeprevir (vorhergesagt) LEXIVA / Ritonavir: ↔Amprenavir (vorhergesagt) ↑ Simeprevir (vorhergesagt) |
Die gleichzeitige Anwendung von LEXIVA oder LEXIVA / Ritonavir und Simeprevir wird nicht empfohlen. |
| HCV-Proteasehemmer: Paritaprevir (zusammen mit Ritonavir und Ombitasvir und zusammen mit Dasabuvir) | LEXIVA: ↑ Amprenavir (vorhergesagt) ↑ oder ↔Paritaprevir (vorhergesagt) LEXIVA / Ritonavir: ↑ oder ↔Amprenavir (vorhergesagt) ↑ Paritaprevir (vorhergesagt) |
Geeignete Dosen der Kombinationen in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. LEXIVA 1.400 mg einmal täglich können bei gleichzeitiger Anwendung mit Paritaprevir / Ritonavir / Ombitasvir / Dasabuvir in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung von LEXIVA / Ritonavir und Paritaprevir / Ritonavir / Omitasvir / Dasabuvir wird nicht empfohlen. |
| Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor: Efavirenza | LEXIVA: ↓Amprenavir LEXIVA / Ritonavir: ↓Amprenavir |
Für kontraindizierte NNRTIs (Delavirdin). Geeignete Dosen der Kombinationen in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. Zusätzliche 100 mg / Tag (insgesamt 300 mg) Ritonavir werden empfohlen, wenn Efavirenz einmal täglich mit LEXIVA / Ritonavir verabreicht wird. Bei zweimal täglicher Anwendung von Efavirenz mit LEXIVA plus Ritonavir ist keine Änderung der Ritonavir-Dosis erforderlich. |
| Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor: Nevirapina | LEXIVA: ↓Amprenavir ↑ Nevirapin LEXIVA / Ritonavir: ↓Amprenavir ↑ Nevirapin |
Für kontraindizierte NNRTIs (Delavirdin). Die gleichzeitige Anwendung von Nevirapin und LEXIVA ohne Ritonavir wird nicht empfohlen. Keine Dosisanpassung erforderlich, wenn Nevirapin zweimal täglich mit LEXIVA / Ritonavir verabreicht wird. Die Kombination von Nevirapin, das einmal täglich mit LEXIVA / Ritonavir verabreicht wurde, wurde nicht untersucht. |
| HIV-Proteasehemmer: Atazanavira | LEXIVA: Die Interaktion wurde nicht bewertet. LEXIVA / Ritonavir: ↓ Atazanavir ↔Amprenavir |
Geeignete Dosen der Kombinationen in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. |
| HIV-Proteasehemmer: Indinavira, Nelfinavira | LEXIVA:↑ Amprenavir Der Effekt auf Indinavir und Nelfinavir ist nicht gut etabliert. LEXIVA / Ritonavir: Die Interaktion wurde nicht bewertet. |
Geeignete Dosen der Kombinationen in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. |
| HIV-Proteasehemmer: Lopinavir / Ritonavira | ↓Amprenavir ↓ Lopinavir |
Es wurde eine erhöhte Rate unerwünschter Ereignisse beobachtet. Geeignete Dosen der Kombinationen in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. |
| HIV-Proteasehemmer: Saquinavira | LEXIVA: ↓Amprenavir Der Effekt auf Saquinavir ist nicht gut etabliert. LEXIVA / Ritonavir: Die Interaktion wurde nicht bewertet. |
Geeignete Dosen der Kombination in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. |
| HIV-Integrase-Inhibitor: Raltegravira | LEXIVA: ↓Amprenavir ↓Raltegravir LEXIVA / Ritonavir: ↓Amprenavir ↓Raltegravir |
Geeignete Dosen der Kombination in Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht festgelegt. |
| HIV-Integrase-Inhibitor: Dolutegravira | LEXIVA / Ritonavir: ↓ Dolutegravir | Die empfohlene Dosis von Dolutegravir beträgt bei gleichzeitiger Anwendung von LEXIVA / Ritonavir zweimal täglich 50 mg. Verwenden Sie nach Möglichkeit eine alternative Kombination bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Integrase-Inhibitor-Resistenz. |
| HIV CCR5-Co-Rezeptor-Antagonist: Maraviroca | LEXIVA / Ritonavir: ↓Amprenavir ↑ Maraviroc |
Für LEXIVA / Ritonavir ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die empfohlene Maraviroc-Dosis beträgt bei gleichzeitiger Anwendung von LEXIVA / Ritonavir zweimal täglich 150 mg. LEXIVA sollte zusammen mit Maraviroc zusammen mit Ritonavir verabreicht werden. |
| Andere Agenten | ||
| Antiarrhythmika: Amiodaron, Lidocain (systemisch) und Chinidin | ↑ Antiarrhythmika | Für kontraindizierte Antiarrhythmika (Flecainid, Propafenon). Mit Vorsicht anwenden. Eine erhöhte Exposition kann mit lebensbedrohlichen Reaktionen wie Herzrhythmusstörungen verbunden sein. Eine Überwachung der therapeutischen Konzentration wird, falls verfügbar, für Antiarrhythmika empfohlen. |
| Antikoagulans: Warfarin | Warfarinkonzentrationen können beeinflusst werden. Es wird empfohlen, INR (International Normalized Ratio) zu überwachen. | |
| Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin Phenytoina |
LEXIVA: ↓Amprenavir LEXIVA / Ritonavir: ↑ Amprenavir ↑ Phenytoin |
Mit Vorsicht anwenden. LEXIVA kann aufgrund verringerter Amprenavir-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die diese Mittel gleichzeitig einnehmen, weniger wirksam sein. Die Plasmaphenytoinkonzentrationen sollten überwacht und die Phenytoin-Dosis entsprechend erhöht werden. Es wird keine Änderung der LEXIVA / Ritonavir-Dosis empfohlen. |
| Antidepressivum: Paroxetin, Trazodon | ↓Paroxetin | Jede Anpassung der Paroxetin-Dosis sollte sich an der klinischen Wirkung (Toleranz und Wirksamkeit) orientieren. |
| ↑ Trazodon | Nach gleichzeitiger Anwendung von Trazodon und Ritonavir wurden unerwünschte Ereignisse wie Übelkeit, Schwindel, Hypotonie und Synkope beobachtet. Wenn Trazodon mit einem CYP3A4-Inhibitor wie LEXIVA angewendet wird, sollte die Kombination mit Vorsicht angewendet und eine niedrigere Trazodon-Dosis in Betracht gezogen werden. | |
| Antimykotika: Ketoconazola, Itraconazol | ↑ Ketoconazol ↑ Itraconazol |
Erhöhen Sie die Überwachung auf unerwünschte Ereignisse. LEXIVA: Bei Patienten, die mehr als 400 mg Ketoconazol oder Itraconazol pro Tag erhalten, kann eine Dosisreduktion von Ketoconazol oder Itraconazol erforderlich sein. LEXIVA / Ritonavir: Hohe Dosen von Ketoconazol oder Itraconazol (über 200 mg / Tag) werden nicht empfohlen. |
| Anti-Gicht: Colchicin | ↑ Colchicin | Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung sollten kein Colchicin mit LEXIVA / Ritonavir erhalten. LEXIVA / Ritonavir und gleichzeitige Anwendung von Colchicin: Behandlung von Gichtfackeln: 0,6 mg (1 Tablette) x 1 Dosis, gefolgt von 0,3 mg (halbe Tablette) 1 Stunde später. Dosis nicht früher als 3 Tage wiederholt werden. Prophylaxe von Gichtfackeln: Wenn das ursprüngliche Regime zweimal täglich 0,6 mg betrug, sollte das Regime einmal täglich auf 0,3 mg eingestellt werden. Wenn das ursprüngliche Regime einmal täglich 0,6 mg betrug, sollte das Regime alle zwei Tage auf 0,3 mg angepasst werden. Behandlung des familiären Mittelmeerfiebers (FMF): Maximale Tagesdosis von 0,6 mg (kann zweimal täglich als 0,3 mg verabreicht werden). LEXIVA und gleichzeitige Anwendung von Colchicin: Behandlung von Gichtfackeln: 1,2 mg (2 Tabletten) x 1 Dosis. Dosis nicht früher als 3 Tage wiederholt werden. Prophylaxe von Gichtfackeln: Wenn das ursprüngliche Regime zweimal täglich 0,6 mg betrug, sollte das Regime zweimal täglich auf 0,3 mg oder einmal täglich auf 0,6 mg eingestellt werden. Wenn das ursprüngliche Regime einmal täglich 0,6 mg betrug, sollte das Regime einmal täglich auf 0,3 mg eingestellt werden. Behandlung von FMF: Maximale Tagesdosis von 1,2 mg (kann zweimal täglich als 0,6 mg verabreicht werden). |
| Antimykobakteriell: Rifabutina | ↑ Rifabutin und Rifabutin-Metabolit | Für kontraindizierte Antimycobakterien (Rifampin). Ein vollständiges Blutbild sollte wöchentlich durchgeführt werden und wie klinisch angezeigt, auf Neutropenie überwacht werden. LEXIVA: Eine Dosisreduktion von Rifabutin um mindestens die Hälfte der empfohlenen Dosis ist erforderlich. LEXIVA / Ritonavir: Eine Dosisreduktion von Rifabutin um mindestens 75% der üblichen Dosis von 300 mg / Tag wird empfohlen (eine maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche). |
| Antipsychotika: Quetiapine Lurasidone | LEXIVA / Ritonavir: ↑ Quetiapin | Für kontraindizierte Antipsychotika (Lurasidon, Pimozid). Einleitung von LEXIVA mit Ritonavir bei Patienten, die Quetiapin einnehmen: Erwägen Sie eine alternative antiretrovirale Therapie, um eine Erhöhung der Exposition gegenüber Quetiapin-Arzneimitteln zu vermeiden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, reduzieren Sie die Quetiapin-Dosis auf 1/6 der aktuellen Dosis und überwachen Sie die Quetiapin-assoziierten Nebenwirkungen. Empfehlungen zur Überwachung von Nebenwirkungen finden Sie in den verschreibungspflichtigen Informationen zu Quetiapin. |
| ↑ Lurasidon | Einleitung von Quetiapin bei Patienten, die LEXIVA zusammen mit Ritonavir einnehmen: Informationen zur anfänglichen Dosierung und Titration von Quetiapin finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Quetiapin. LEXIVA: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, reduzieren Sie die Lurasidon-Dosis. Informationen zur gleichzeitigen Anwendung mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren finden Sie in den Lurasidon-Verschreibungsinformationen. LEXIVA / Ritonavir: Die Verwendung von Lurasidon ist kontraindiziert. |
|
| Benzodiazepine: Alprazolam, klorazepieren, Diazepam, Flurazepam |
↑ Benzodiazepine | Für kontraindiziertes Beruhigungsmittel / Hypnotikum (Midazolam, Triazolam). Klinische Bedeutung ist unbekannt. Möglicherweise ist eine Abnahme der Benzodiazepin-Dosis erforderlich. |
| Kalziumkanalblocker: Diltiazem, Felodipin Nifedipin, Nicardipin, Nimodipin, Verapamil, Amlodipin Nisoldipin Isradipin |
↑ Kalziumkanalblocker | Mit Vorsicht anwenden. Eine klinische Überwachung der Patienten wird empfohlen. |
| Kortikosteroid: Dexamethason | ↓Amprenavir | Mit Vorsicht anwenden. LEXIVA ist möglicherweise aufgrund verringerter Amprenavir-Plasmakonzentrationen weniger wirksam. |
| Endothelin-Rezeptor-Antagonisten: Bosentan | ↑ Bosentan | gleichzeitige Anwendung von Bosentan bei Patienten unter LEXIVA: Beginnen Sie bei Patienten, die mindestens 10 Tage lang LEXIVA erhalten haben, einmal täglich oder jeden zweiten Tag mit Bosentan bei 62,5 mg, basierend auf der individuellen Verträglichkeit. gleichzeitige Anwendung von LEXIVA bei Patienten unter Bosentan: Unterbrechen Sie die Verwendung von Bosentan mindestens 36 Stunden vor Beginn der LEXIVA. Nach mindestens 10 Tagen nach Beginn der LEXIVA Bosentan einmal täglich oder jeden zweiten Tag auf 62,5 mg setzen, basierend auf der individuellen Verträglichkeit. |
| Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten: Cimetidin, Famotidin, Nizatidin, Ranitidinea |
LEXIVA: ↓Amprenavir LEXIVA / Ritonavir: Interaktion nicht bewertet |
Mit Vorsicht anwenden. LEXIVA ist möglicherweise aufgrund verringerter Amprenavir-Plasmakonzentrationen weniger wirksam. |
| HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Atorvastatina | ↑ Atorvastatin | Für kontraindizierte HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin). Titrieren Sie die Atorvastatin-Dosis sorgfältig und verwenden Sie die niedrigste notwendige Dosis. Atorvastatin 20 mg / Tag nicht überschreiten. |
| Immunsuppressiva: Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus |
↑ Immunsuppressiva | Die Überwachung der therapeutischen Konzentration wird für Immunsuppressiva empfohlen. |
| Inhalierter Beta-Agonist: Salmeterol | ↑ Salmeterol | Die gleichzeitige Verabreichung von Salmeterol mit LEXIVA wird nicht empfohlen. Die Kombination kann zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Salmeterol führen, einschließlich QT-Verlängerung, Herzklopfen und Sinustachykardie. |
| Inhaliertes / nasales Steroid: Fluticason | LEXIVA: ↑ Fluticason LEXIVA / Ritonavir: ↑ Fluticason | Mit Vorsicht anwenden. Erwägen Sie Alternativen zu Fluticason, insbesondere für die Langzeitanwendung. Kann zu signifikant reduzierten Serumcortisolkonzentrationen führen. Systemische Kortikosteroidwirkungen, einschließlich Cushing-Syndrom und Nebennierenunterdrückung, wurden während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen bei Patienten berichtet, die Ritonavir und inhaliertes oder intranasal verabreichtes Fluticason erhielten. Die gleichzeitige Anwendung von Fluticason und LEXIVA / Ritonavir wird nicht empfohlen, es sei denn, der potenzielle Nutzen für den Patienten überwiegt das Risiko systemischer Nebenwirkungen von Kortikosteroiden. |
| Betäubungsmittel Analgetikum: Methadon | ↓ Methadon | Daten legen nahe, dass die Wechselwirkung klinisch nicht relevant ist; Patienten sollten jedoch auf Opiatentzugssymptome überwacht werden. |
| Orale Kontrazeptiva: Ethinylestradiol / Norethindrona | LEXIVA: ↓Amprenavir ↓ Ethinylestradiol LEXIVA / Ritonavir: ↓ Ethinylestradiol |
Alternative Methoden der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung werden empfohlen. Kann zum Verlust der virologischen Reaktion führen.a Erhöhtes Risiko für Transaminase-Erhöhungen. Über die Anwendung von LEXIVA / Ritonavir mit anderen Hormontherapien wie der Hormonersatztherapie (HRT) für Frauen nach der Menopause liegen keine Daten vor. |
| PDE5-Inhibitoren: Sildenafil Tadalafil, Vardenafil |
↑ Sildenafil ↑ Tadalafil ↑ Vardenafil |
Für kontraindizierte PDE5-Inhibitoren [Sildenafil (REVATIO)]. Kann zu einer Zunahme von PDE5-Inhibitor-assoziierten unerwünschten Ereignissen führen, einschließlich Hypotonie, Synkope, Sehstörungen und Priapismus. Verwendung von PDE5-Inhibitoren bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH):
LEXIVA: Sildenafil: 25 mg alle 48 Stunden. Tadalafil: nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden. Vardenafil: nicht mehr als 2,5 mg alle 24 Stunden. LEXIVA / Ritonavir: Sildenafil: 25 mg alle 48 Stunden. Tadalafil: nicht mehr als 10 mg alle 72 Stunden. Vardenafil: nicht mehr als 2,5 mg alle 72 Stunden. Verwendung mit verstärkter Überwachung auf unerwünschte Ereignisse. |
| Protonenpumpenhemmer: Esomeprazola, Lansoprazol Omeprazol, Pantoprazol Rabeprazol |
LEXIVA: ↔Amprenavir ↑ Esomeprazol LEXIVA / Ritonavir: ↔Amprenavir ↔Esomeprazol |
Protonenpumpenhemmer können gleichzeitig mit einer LEXIVA-Dosis ohne Änderung der Plasma-Amprenavir-Konzentrationen verabreicht werden. |
| Trizyklische Antidepressiva: Amitriptylin, Imipramin |
↑ Trizyklika | Die Überwachung der therapeutischen Konzentration wird für trizyklische Antidepressiva empfohlen. |
| a Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE Tabellen 10, 11, 12 oder 13 für die Größe der Interaktion. | ||
Register für Schwangerschaftsexpositionen
Es gibt eine Schwangerschaftsexposition Registrierung, die die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Behandlung LEXIVA ausgesetzt sind Schwangerschaft. Gesundheitsdienstleister werden aufgefordert, Patienten per Anruf zu registrieren das antiretrovirale Schwangerschaftsregister (APR) unter 1-800-258-4263.
Risikozusammenfassung
Es gibt nicht genügend prospektive Schwangerschaftsdaten aus dem antiretroviralen Schwangerschaftsregister (APR) bis das Risiko nachteiliger Entwicklungsergebnisse angemessen bewerten. Verwendung von Fosamprenavir während der Schwangerschaft wurde bei einer begrenzten Anzahl von Frauen bewertet, wie von berichtet der APR. Die verfügbaren Daten des APR zeigen 2 Geburtsfehler in 109 zuerst Trimester-Expositionen und 2 Geburtsfehler im 36. zweiten und dritten Trimester Expositionen im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7% in eine US-Referenzpopulation der Metropolitan Atlanta Congenital Defects Programm (MACDP) (siehe Daten). Die geschätzte Rate der Fehlgeburten in Klinisch anerkannte Schwangerschaften in der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung betragen 15% bis 20%. Das Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Methodische Einschränkungen des APR umfassen die Verwendung von MACDP als externe Vergleichsgruppe. Die MACDP-Bevölkerung bewertet Frauen und Säuglinge aus einem begrenzten geografischen Gebiet und tut dies nicht Geburtsfehler in die Schwangerschaftsergebnisse für Geburten einbeziehen, die bei weniger aufgetreten sind als 20 Schwangerschaftswochen.
In Tierreproduktionsstudien keine Hinweise auf Major Nach oraler Verabreichung von wurden nachteilige Entwicklungsergebnisse beobachtet Fosamprenavir. Die systemische Exposition gegenüber Amprenavir (dem Wirkstoff) war geringer maximal (Kaninchen) oder bis zu 2 mal (Ratten) beim Menschen empfohlene Tagesdosis (MRHD) mit oder ohne Ritonavir. Im Gegensatz dazu oral Die Verabreichung von Amprenavir war mit Abtreibungen bei trächtigen Kaninchen verbunden bei Dosen, die ungefähr ein Zwanzigstel der Exposition des Menschen bei der MRHD .
In der prä- und postnatalen Entwicklungsstudie der Ratte Toxizitäten für die Nachkommen, einschließlich vermindertem Überleben und Fortpflanzung Leistung wurden bei systemischer Exposition von Müttern (AUC) gegenüber Amprenavir beobachtet das waren ungefähr das Zweifache der Exposition beim Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir allein oder ungefähr das gleiche wie beim folgenden Menschen Verabreichung der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir (siehe Daten).
Daten
Humandaten
Basierend auf prospektiven Berichten an die APR von ungefähr 146 Lebendgeburten nach Exposition gegenüber Fosamprenavir-haltigen Therapien (einschließlich 109 Lebendgeburten im ersten Trimester und 36 Lebendgeburten im zweiten und dritten Trimester exponiert) wurden 4 Geburtsfehler gemeldet bei lebenden Säuglingen.
Tierdaten
Fosamprenavir wurde trächtigen Ratten oral verabreicht (300, 820 oder 2.240 mg pro kg und Tag) und Kaninchen (74,8, 224,3 oder 672,8 mg pro kg pro Tag) an den Trächtigkeitstagen 6 bis 17 bzw. 7 bis 20. Nein Bei dieser Dosis wurden schwerwiegende nachteilige Auswirkungen auf die Embryo-Fetal-Entwicklung beobachtet Werte, die zu Expositionen (AUC0-24 h) ungefähr zweimal (Ratten) und 0,8 führen mal (Kaninchen) Exposition des Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir allein oder 0,7-mal (Ratten) und 0,3-fache (Kaninchen) Exposition des Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir. Die Inzidenz von Abtreibungen war jedoch erhöht beobachtet bei Kaninchen, denen eine maternaltoxische Dosis von Fosamprenavir verabreicht wurde (672,8 mg pro kg pro Tag). In einer Studie, in der Amprenavir oral verabreicht wurde an trächtige Kaninchen (25, 50 oder 100 mg pro kg und Tag) an den Trächtigkeitstagen 8 bis 20, erhöhte Abtreibungen und eine erhöhte Inzidenz kleinerer Skelettvariationen (Mangel an Ossifikation von Femur, Humerus und Trochlea) wurden bei beobachtet Dosen, die ungefähr ein Zwanzigstel der bei der MRHD beobachteten Exposition hervorbrachten
In der prä- und postnatalen Entwicklungsstudie der Ratte Fosamprenavir wurde oral (300, 820 oder 2.240 mg pro kg und Tag) verabreicht Schwangerschaftstag 6 bis Laktation / postpartale Tag 20. Fosamprenavir verursachte a Verringerung des Überlebens der Welpen und des Körpergewichts. Bei überlebenden weiblichen Nachkommen von die hochdosierte Gruppe, eine längere Zeit bis zur erfolgreichen Paarung, eine erhöhte Schwangerschaftslänge, reduzierte Anzahl von Uterusimplantationsstellen pro Wurf und reduzierte gestationale Körpergewichte wurden beobachtet. Systemische Exposition (AUC0-24 h) Amprenavir bei Ratten war ungefähr das Zweifache der Exposition beim Menschen bei die MRHD von Fosamprenavir allein oder ungefähr die gleichen wie in Menschen bei der MRHD von Fosamprenavir in Kombination mit Ritonavir.
- Schwere oder lebensbedrohliche Hautreaktionen waren berichtet mit der Verwendung von LEXIVA .
- Die häufigsten mittelschweren bis schweren Nebenwirkungen in Klinische Studien zu LEXIVA waren Durchfall, Hautausschlag, Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen.
- Es trat ein Behandlungsabbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse auf bei 6,4% der Probanden, die LEXIVA erhalten, und bei 5,9% der Probanden, die LEXIVA erhalten Vergleichsbehandlungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die dazu führen Absetzen von LEXIVA (Inzidenz kleiner oder gleich 1% der Probanden) Dazu gehörten Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, AST erhöht, ALT erhöht und Hautausschlag.
Klinische Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Versuche für Erwachsene
Die Daten für die 3 aktiv kontrollierten klinischen Studien Die unten beschriebenen spiegeln die Exposition von 700 HIV-1-infizierten Probanden gegenüber LEXIVA wider Tabletten, darunter 599 Probanden, die länger als 24 Wochen LEXIVA ausgesetzt waren und 409 Probanden, die länger als 48 Wochen exponiert waren. Das Alter der Bevölkerung war unterschiedlich von 17 bis 72 Jahren. Von diesen Probanden waren 26% weiblich, 51% weiß, 31% schwarz 16% der amerikanischen Hispanics und 70% waren antiretroviral-naiv. Einundsechzig Prozent erhielt LEXIVA 1.400 mg einmal täglich plus Ritonavir 200 mg einmal täglich; 24% erhalten LEXIVA 1.400 mg zweimal täglich; und 15% erhielten LEXIVA 700 mg zweimal täglich plus Ritonavir 100 mg zweimal täglich.
Ausgewählte Nebenwirkungen, die während der klinischen Behandlung gemeldet wurden Wirksamkeitsstudien mit LEXIVA sind in den Tabellen 3 und 4 gezeigt. Jede Tabelle zeigt Nebenwirkungen von mäßiger oder schwerer Intensität bei behandelten Personen Kombinationstherapie für bis zu 48 Wochen.
Tabelle 3: Ausgewählte mittelschwere / schwere klinische Nebenwirkungen
Reaktionen, die bei mehr als oder gleich 2% des antiretroviral-naiven Erwachsenen gemeldet wurden
Themen
| Unerwünschte Reaktion | APV300001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1.400 mg b.i.d. (n = 661) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1.400 mg q.d./ Ritonavir200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| Gastrointestinal | ||||
| Durchfall | 5% | 18% | 10% | 18% |
| Übelkeit | 7% | 4% | 7% | 5% |
| Erbrechen | 2% | 4% | 6% | 4% |
| Bauchschmerzen | 1% | 0% | 2% | 2% |
| Haut | ||||
| Hautausschlag | 8% | 2% | 3% | 2% |
| Allgemeine Störungen | ||||
| Müdigkeit | 2% | 1% | 4% | 2% |
| Nervensystem | ||||
| Kopfschmerzen | 2% | 4% | 3% | 3% |
| a Alle Probanden erhielten auch Abacavir und Lamivudin zweimal täglich. | ||||
Tabelle 4: Ausgewählte mittelschwere / schwere klinische Nebenwirkungen, die in größer oder gleich gemeldet wurden
2% der von Proteaseinhibitoren erfahrenen erwachsenen Probanden (Prozess APV30003)
| Unerwünschte Reaktion | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 106) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Gastrointestinal | ||
| Durchfall | 13% | 11% |
| Übelkeit | 3% | 9% |
| Erbrechen | 3% | 5% |
| Bauchschmerzen | <1% | 2% |
| Haut | ||
| Hautausschlag | 3% | 0% |
| Nervensystem | ||
| Kopfschmerzen | 4% | 2% |
| a Alle Probanden erhielten auch 2 Rückwärtsgänge Transkriptasehemmer. | ||
Hautausschlag (ohne Rücksicht auf die Kausalität) trat bei ungefähr 19% der mit LEXIVA behandelten Probanden in der zentrale Wirksamkeitsstudien. Hautausschläge waren normalerweise makulopapulär und mild oder mäßige Intensität, einige mit Juckreiz. Hautausschlag hatte einen mittleren Beginn von 11 Tagen nach Einleitung von LEXIVA und hatte eine mittlere Dauer von 13 Tagen. Hautausschlag führte LEXIVA bei weniger als 1% der Probanden abzusetzen. In einigen Fächern mit leichter oder mäßiger Hautausschlag, die Dosierung mit LEXIVA wurde oft ohne fortgesetzt Unterbrechung; Bei Unterbrechung führte die Wiedereinführung von LEXIVA im Allgemeinen nicht bei vorschneller Wiederholung.
Der Prozentsatz der Probanden mit Laboranomalien 3. oder 4. Grades in den klinischen Wirksamkeitsstudien von LEXIVA sind in den Tabellen 5 und 6 dargestellt.
Tabelle 5: Klasse 3/4
Laboranomalien gemeldet in größer oder gleich 2% von
Antiretroviral-naive erwachsene Probanden in den Studien APV30001 und APV30002
| Laboranomalie | APV30001a | APV30002a | ||
| LEXIVA 1.400 mg b.i.d. (n = 166) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 83) |
LEXIVA 1.400 mg q.d./ Ritonavir 200 mg q.d. (n = 322) |
Nelfinavir 1.250 mg b.i.d. (n = 327) |
|
| ALT (> 5 x ULN) | 6% | 5% | 8% | 8% |
| AST (> 5 x ULN) | 6% | 6% | 6% | 7% |
| Serumlipase (> 2 x ULN) | 8% | 4% | 6% | 4% |
| Triglycerideb(> 750 mg / dl) | 0% | 1% | 6% | 2% |
| Neutrophilenzahl, absolut (<750 Zellen / mm³) | 3% | 6% | 3% | 4% |
| a Alle Probanden erhielten auch Abacavir und
Lamivudin zweimal täglich. b Fastenproben. ULN = Obergrenze des Normalwerts. |
Die Inzidenz von Grad 3 oder 4 Hyperglykämie bei antiretroviral-naiven Probanden, die LEXIVA in der Die Zulassungsstudien betrugen weniger als 1%.
Tabelle 6: Laboranomalien 3/4 Grades gemeldet
bei mehr als oder gleich 2% der von Proteaseinhibitoren erfahrenen erwachsenen Probanden
in der Prüfung APV30003
| Laboranomalie | LEXIVA 700 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 104) |
Lopinavir 400 mg b.i.d./ Ritonavir 100 mg b.i.d.a (n = 103) |
| Triglycerideb (> 750 mg / dl) | 11%c | 6%c |
| Serumlipase (> 2 x ULN) | 5% | 12% |
| ALT (> 5 x ULN) | 4% | 4% |
| AST (> 5 x ULN) | 4% | 2% |
| Glukose (> 251 mg / dl) | 2%c | 2%c |
| a Alle Probanden erhielten auch 2 Rückwärtsgänge
Transkriptasehemmer. b Fastenproben. c n = 100 für LEXIVA plus Ritonavir, n = 98 für Lopinavir plus Ritonavir. ULN = Obergrenze des Normalwerts. |
Kinderversuche
LEXIVA mit und ohne Ritonavir wurde an 237 HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Alter von mindestens 4 Jahren untersucht Wochen bis 18 Jahre in 3 offenen Versuchen; APV20002, APV20003 und APV29005. Erbrechen und Neutropenie traten häufiger auf pädiatrische Probanden im Vergleich zu Erwachsenen. Andere unerwünschte Ereignisse traten mit auf ähnliche Häufigkeit bei pädiatrischen Probanden im Vergleich zu Erwachsenen.
Die Häufigkeit des Erbrechens zwischen Kinder, die zweimal täglich LEXIVA mit Ritonavir erhielten, waren bei Probanden zu 20% mindestens 4 Wochen bis jünger als 2 Jahre und 36% bei Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren Jahre verglichen mit 10% bei Erwachsenen. Die Häufigkeit von Erbrechen bei Kindern Probanden, die zweimal täglich LEXIVA ohne Ritonavir erhielten, waren bei Probanden zu 60% im Alter von 2 bis 5 Jahren im Vergleich zu 16% bei Erwachsenen.
Die mittlere Dauer von medikamentenbedingte Erbrechen-Episoden in APV29005 waren 1 Tag (Bereich: 1 bis 3 Tage) in APV20003 war 16 Tage (Bereich: 1 bis 38 Tage) und in APV20002 9 Tage (Bereich: 4 bis 13 Tage). Erbrechen war eine Behandlungsbeschränkung bei 4 pädiatrischen Probanden alle 3 Versuche.
Die Inzidenz von Neutropenie Grad 3 oder 4 (Neutrophile) weniger als 750 Zellen pro mm³) bei mit LEXIVA behandelten pädiatrischen Probanden mit und ohne Ritonavir war höher (15%) als die Inzidenz bei erwachsenen Probanden (3%). Neutropenie Grad 3/4 trat bei 10% (5 von 51) der mindestens älteren Probanden auf 4 Wochen bis jünger als 2 Jahre und 16% (28 von 170) der Probanden im Alter von 2 bis 18 Jahren Jahre.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Nachgenehmigung von LEXIVA identifiziert. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer Bevölkerung unbekannter Größe gemeldet, das ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition. Diese Reaktionen wurden gewählt für Aufnahme aufgrund einer Kombination aus Ernsthaftigkeit, Häufigkeit der Berichterstattung oder möglicher kausaler Zusammenhang mit LEXIVA .
Herzerkrankungen
Myokardinfarkt.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Hypercholesterinämie.
Störungen des Nervensystems
Orale Parästhesie.
Haut- und subkutane Gewebestörungen
Angioödem.
Urogenital
Nephrolithiasis.
In einer gesunden freiwilligen pharmakokinetischen Wiederholungsdosisstudie Bewertung von hochdosierten Kombinationen von LEXIVA plus Ritonavir, erhöht Die Häufigkeit von ALT-Erhöhungen 2/3 (größer als 2,5 x ULN) wurde beobachtet mit LEXIVA 1.400 mg zweimal täglich plus Ritonavir 200 mg zweimal täglich (4 von 25 Themen). Gleichzeitige Erhöhungen der Klasse ½ in AST (größer als 1,25 x ULN) wurden in 3 dieser 4 Probanden festgestellt. Diese Transaminase-Erhöhungen lösten sich auf nach Absetzen der Dosierung.
Es ist kein Gegenmittel für LEXIVA bekannt. Es ist nicht bekannt ob Amprenavir durch Peritonealdialyse oder Hämodialyse entfernt werden kann, obwohl es unwahrscheinlich ist, da Amprenavir stark proteingebunden ist. Bei Überdosierung In den Fällen sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität und Standard überwacht werden unterstützende Behandlung nach Bedarf angewendet.
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Amprenavir nach Verabreichung von LEXIVA mit oder ohne Ritonavir haben wurde sowohl bei gesunden erwachsenen Freiwilligen als auch bei HIV-1-infizierten Probanden untersucht; Es gab keine wesentlichen Unterschiede in den Steady-State-Amprenavir-Konzentrationen beobachtet zwischen den 2 Populationen.
Die pharmakokinetischen Parameter von Amprenavir nach Verabreichung von LEXIVA (mit und ohne Begleitung Ritonavir) sind in Tabelle 8 gezeigt.
Tabelle 8: Geometrischer Mittelwert (95% CI) Steady-State-Plasma
Pharmakokinetische Amprenavir-Parameter bei Erwachsenen
| Regime | Cmax (mcg / ml) |
Tmax (Stunden)a |
AUC24 (mcg • h / ml) |
Cmin (mcg / ml) |
| LEXIVA 1.400 mg b.i.d. | 4,82 (4,06-5,72) |
1.3 (0,8-4,0) |
33.0 (27,6-39,2) |
0,35 (0,27-0,46) |
| LEXIVA 1.400 mg q.d. plus Ritonavir 200 mg q.d. | 7.24 (6,32-8,28) |
2.1 (0,8-5,0) |
69,4 (59,7-80,8) |
1,45 (1,16-1,81) |
| LEXIVA 1.400 mg q.d. plus Ritonavir 100 mg q.d. | 7,93 (7,25-8,68) |
1.5 (0,75-5,0) |
66,4 (61,1-72,1) |
0,86 (0,74-1,01) |
| LEXIVA 700 mg b.i.d. plus Ritonavir 100 mg b.i.d. | 6.08 (5,38-6,86) |
1.5 (0,75-5,0) |
79,2 (69,0-90,6) |
2.12 (1,77-2,54) |
| a Die angezeigten Daten sind median (Bereich). |
Das mittlere Plasma-Amprenavir Konzentrationen der Dosierungsschemata über die Dosierungsintervalle werden angezeigt in Abbildung 1.
Abbildung 1: Mittlerer (± SD) Steady-State
Plasma-Amprenavir-Konzentrationen und mittlere EC50-Werte gegen HIV aus Protease
Inhibitor-naive Subjekte (in Abwesenheit von menschlichem Serum)
 |
Absorption
Nach Verabreichung von a Einzeldosis von LEXIVA für HIV-1-infizierte Probanden, die Zeit bis zum Peak-Amprenavir Die Konzentration (Tmax) trat zwischen 1,5 und 4 Stunden (Median 2,5 Stunden) auf. Das absolute orale Bioverfügbarkeit von Amprenavir nach Verabreichung von LEXIVA in Menschen wurden nicht etabliert.
Nach Verabreichung von a Einzeldosis von 1.400 mg im nüchternen Zustand, LEXIVA-Suspension zum Einnehmen (50 mg pro ml) und LEXIVA-Tabletten (700 mg) lieferten ähnliche Amprenavir-Expositionen (AUC); die Cmax von Amprenavir nach Verabreichung der Suspension Die Formulierung war im Vergleich zur Tablette um 14,5% höher.
Amprenavir ist beide ein Substrat für und Induktor von P-Glykoprotein.
Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Orale Absorption
Verwaltung einer einzelnen 1.400 mg Dosis von LEXIVA-Tabletten im gefütterten Zustand (standardisierte fettreiche Mahlzeit: 967 kcal, 67 Gramm Fett, 33 Gramm Protein, 58 Gramm Kohlenhydrate) im Vergleich zu Der nüchterne Zustand war mit keinen signifikanten Veränderungen des Amprenavir Cmax verbunden Tmax oder AUC0-∞.
Verwaltung einer einzelnen 1.400 mg Dosis der LEXIVA-Suspension zum Einnehmen im gefütterten Zustand (standardisiert fettreich Mahlzeit: 967 kcal, 67 Gramm Fett, 33 Gramm Protein, 58 Gramm Kohlenhydrate) verglichen mit dem nüchternen Zustand war mit einer 46% igen Verringerung von Cmax verbunden, eine 0,72-Stunden- Verzögerung von Tmax und 28% Reduktion von Amprenavir AUC0-∞.
Verteilung
In vitroAmprenavir ist ungefähr 90% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Alpha1-Säure Glykoprotein. In vitroüber dem wurde eine konzentrationsabhängige Bindung beobachtet Konzentrationsbereich von 1 bis 10 µg pro ml bei verminderter Bindung bei höherer Konzentrationen. Die Aufteilung von Amprenavir in Erythrozyten ist jedoch gering steigt mit steigender Amprenavir-Konzentration an, was die höhere Menge widerspiegelt von ungebundenem Medikament in höheren Konzentrationen.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung Fosamprenavir wird schnell und fast vollständig zu Amprenavir und Amprenavir hydrolysiert anorganisches Phosphat vor Erreichen des systemischen Kreislaufs. Dies geschieht in das Darmepithel während der Absorption. Amprenavir wird in der Leber von metabolisiert das CYP3A4-Enzymsystem. Die 2 Hauptmetaboliten resultieren aus der Oxidation der Tetrahydrofuran- und Anilin-Einheiten. Glucuronid konjugiert oxidiert Metaboliten wurden als Nebenmetaboliten in Urin und Kot identifiziert.
Beseitigung
Die Ausscheidung von unverändertem Amprenavir in Urin und Kot erfolgt minimal. Unverändertes Amprenavir im Urin macht ungefähr 1% der aus Dosis; unverändertes Amprenavir war im Kot nicht nachweisbar. Ungefähr 14% und 75% einer verabreichten Einzeldosis von 14C-Amprenavir kann berücksichtigt werden als Metaboliten in Urin bzw. Kot. Zwei Metaboliten entfielen für mehr als 90% des Radiokohlenstoffs in Stuhlproben. Das Plasma Die Eliminationshalbwertszeit von Amprenavir beträgt ungefähr 7,7 Stunden.
