Inovum

Azor ist zur Behandlung von Bluthochdruck allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet, einschließlich der Klasse, zu der dieses Arzneimittel hauptsächlich gehört. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikominderung mit Azor belegen.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotischer Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzter Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie in veröffentlichten Richtlinien, z. B. im Gemeinsamen Nationalen Ausschuss für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des Nationalen Programms zur Aufklärung über Bluthochdruck.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente, aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen, wurden in randomisierten kontrollierten Studien gezeigt, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität zu verringern, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt, und keine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Der größte und beständigste kardiovaskuläre Ergebnisvorteil war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, aber auch regelmäßig wurde eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Ein erhöhter systolischer oder diastolischer Druck führt zu einem erhöhten kardiovaskulären Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrucksenkungen größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikominderung durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, Daher ist der absolute Nutzen bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig von ihrer Hypertonie größer (zum Beispiel, Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung eines niedrigeren Blutdruckziels profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z.bei Angina, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Azor kann auch als Ersttherapie bei Patienten angewendet werden, die wahrscheinlich mehrere blutdrucksenkende Mittel benötigen, um ihre Blutdruckziele zu erreichen.

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hypertonie haben ein relativ hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Schlaganfälle, Herzinfarkt und Herzinsuffizienz), Nierenversagen und Sehprobleme. Daher ist eine sofortige Behandlung klinisch relevant. Die Entscheidung, eine Kombination als Ersttherapie zu verwenden, sollte individualisiert und durch Überlegungen wie den Grundblutdruck, das Zielziel und die inkrementelle Wahrscheinlichkeit, mit einer Kombination im Vergleich zur Monotherapie ein Ziel zu erreichen, geprägt werden. Einzelne Blutdruckziele können je nach Risiko des Patienten variieren.

Daten aus einer 8-wöchigen, placebokontrollierten Parallelgruppen-Faktorstudie liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, mit Azor ein Blutdruckziel zu erreichen, im Vergleich zur Monotherapie mit Amlodipin oder Olmesartan-Medoxomil. Die folgenden Zahlen liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, die angestrebten systolischen oder diastolischen Blutdruckziele mit Azor 10/40 mg im Vergleich zur Monotherapie mit Amlodipin oder Olmesartan-Medoxomil zu erreichen, basierend auf dem systolischen oder diastolischen Blutdruck zu Studienbeginn. Die Kurve jeder Behandlungsgruppe wurde durch logistische Regressionsmodellierung aus allen verfügbaren Daten dieser Behandlungsgruppe geschätzt. Der rechte Schwanz jeder Kurve ist aufgrund der geringen Anzahl von Probanden mit hohem Grundblutdruck weniger zuverlässig.

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit, systolischen Blutdruck (SBP) <140 mmHg in Woche 8 mit LOCF zu erreichen

Abbildung 2: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck (DBP) <90 mmHg in Woche 8 mit LOCF zu erreichen

Abbildung 3: Wahrscheinlichkeit, systolischen Blutdruck (SBP) <130 mmHg in Woche 8 mit LOCF zu erreichen

Abbildung 4: Wahrscheinlichkeit, diastolischen Blutdruck (DBP) <80 mmHg in Woche 8 mit LOCF zu erreichen

Die obigen Zahlen liefern eine Annäherung an die Wahrscheinlichkeit, ein gezieltes Blutdruckziel zu erreichen (z.Woche 8 SBP <140 mmHg oder <130 mmHg oder ein DBP <90 mmHg oder <80 mmHg) für die in der Studie bewerteten hochdosierten Behandlungsgruppen. Azor 5/20 mg, die Kombination mit der niedrigsten Dosis, erhöht die Wahrscheinlichkeit, das Blutdruckziel zu erreichen, im Vergleich zu den Monotherapien mit der höchsten Dosis, Amlodipin 10 mg und Olmesartan Medoxomil 40 mg.

Zum Beispiel, Ein Patient mit einem Grundblutdruck von 160/100 mmHg hat eine Wahrscheinlichkeit von etwa 48%, ein Ziel von <140 mmHg zu erreichen (systolisch) und eine Wahrscheinlichkeit von 51%, ein Ziel von <90 mmHg zu erreichen (diastolisch) zur Monotherapie mit Olmesartan Medoxomil 40 mg, und ungefähr 46% Wahrscheinlichkeit, ein Ziel von <140 mmHg zu erreichen (systolisch) und eine Wahrscheinlichkeit von 60%, ein Ziel von <90 mmHg zu erreichen (diastolisch) zur Monotherapie mit Amlodipin 10 mg. Die Wahrscheinlichkeit, dieselben Ziele zu erreichen, steigt auf 63% (systolisch) und 71% (diastolisch) auf Azor 5/20 mg sowie auf 68% (systolisch) und 85% (diastolisch) auf Azor 10/40 mg.

Allgemeine Überlegungen

Die Nebenwirkungen von Olmesartan-Medoxomil sind im Allgemeinen selten und anscheinend dosisunabhängig. Amlodipin sind im Allgemeinen dosisabhängig (meistens Ödeme).

Maximale blutdrucksenkende Wirkungen werden innerhalb von 2 Wochen nach einer Dosisänderung erreicht.

Azor kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Azor kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Die Dosierung kann nach 2 Wochen erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis von Azor beträgt 10/40 mg.

Ersatztherapie

Azor kann seine individuell titrierten Komponenten ersetzen.

Beim Ersatz einzelner Komponenten kann die Dosis einer oder beider Komponenten erhöht werden, wenn die Blutdruckkontrolle nicht zufriedenstellend war.

Zusatztherapie

Azor kann verwendet werden, um eine zusätzliche Blutdrucksenkung für Patienten bereitzustellen, die nicht ausreichend mit Amlodipin (oder einem anderen Dihydropyridin-Calciumkanalblocker) allein oder mit Olmesartan-Medoxomil (oder einem anderen Angiotensinrezeptorblocker) allein kontrolliert werden.

Ersttherapie

Die übliche Anfangsdosis von Azor beträgt 5/20 mg einmal täglich. Die Dosierung kann nach 1 bis 2 Wochen Therapie auf eine maximale Dosis von 10/40 mg Tablette einmal täglich erhöht werden, je nach Bedarf zur Kontrolle des Blutdrucks.

Eine Ersttherapie mit Azor wird bei Patienten ab 75 Jahren oder mit Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Verabreichen Sie Aliskiren nicht gemeinsam mit Azor bei Patienten mit Diabetes.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fetale Toxizität

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so bald wie möglich ab.

Hypotonie bei Patienten mit Volumen- oder Salzmangel

Olmesartan Medoxomil

Eine symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit Olmesartan-Medoxomil erwartet werden. Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System, wie z. B. Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel (z.Diejenigen, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden, können besonders anfällig sein. Beginnen Sie die Behandlung mit Azor unter strenger ärztlicher Aufsicht. Wenn eine Hypotonie auftritt, platzieren Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die normalerweise problemlos fortgesetzt werden kann, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.

Vasodilatation

Amlodipin

Da die auf Amlodipin in Azor entfallende Vasodilatation allmählich einsetzt, wurde nach oraler Verabreichung selten über akute Hypotonie berichtet. Seien Sie jedoch vorsichtig, wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator, bei der Verabreichung von Azor, insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose.

Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Arteria-Krankheit

Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver Erkrankung der Herzkranzgefäße, können zu Beginn der Kalziumkanalblocker-Therapie oder zum Zeitpunkt der Dosierungserhöhung eine erhöhte Häufigkeit, Dauer oder Schwere der Angina oder eines akuten Myokardinfarkts entwickeln. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Amlodipin

Amlodipin (5–10 mg pro Tag) wurde in einer placebokontrollierten Studie mit 1153 Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV bei stabilen Dosen von ACE-Hemmer, Digoxin und Diuretika untersucht. Das Follow-up betrug mindestens 6 Monate mit einem Mittelwert von etwa 14 Monaten. Es gab insgesamt keine nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben oder die Herzmorbidität (definiert durch lebensbedrohliche Arrhythmie, akuten Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt bei verschlimmerter Herzinsuffizienz). Amlodipin wurde in vier 8–12-wöchigen Studien an Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II / III mit insgesamt 697 Patienten mit Placebo verglichen. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz aufgrund von Messungen der Belastungstoleranz, der NYHA-Klassifizierung, den Symptomen oder der LVEF

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Azor

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Olmesartan Medoxomil

Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen, die mit Olmesartan-Medoxomil behandelt werden, als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems erwartet werden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (z.Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten, wurde mit Oligurie oder progressiver Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und / oder Tod in Verbindung gebracht. Ähnliche Effekte können bei Patienten auftreten, die mit Azor wegen der Olmesartan-Medoxomil-Komponente behandelt wurden.

In Studien mit ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde über einen Anstieg des Serumkreatinins oder des Blutharnstoffstickstoffs (BUN) berichtet. Bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde kein Olmesartan-Medoxomil langfristig angewendet, ähnliche Wirkungen wären jedoch bei Olmesartan-Medoxomil und Azor zu erwarten.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Amlodipin

Da Amlodipin durch die Leber und die Plasmaeliminationshalbwertszeit weitgehend metabolisiert wird (t_½) beträgt 56 Stunden bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Azor bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung verabreichen.

Patienten mit Leberfunktionsstörung haben die Clearance von Amlodipin verringert. Es wird empfohlen, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin mit 2,5 mg hinzuzufügen. Die niedrigste Azordosis beträgt 5/20 mg; Daher wird eine Ersttherapie mit Azor bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.

Sprue-Like Enteropathy

Bei Patienten, die Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels Olmesartan einnahmen, wurde über schweren chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten häufig eine villen Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan entwickelt, schließen Sie andere Ursachen aus. Erwägen Sie die Einstellung von Azor in Fällen, in denen keine andere Ätiologie identifiziert wird.

Elektrolyt-Imbalanzen

Azor enthält Olmesartan, ein Medikament, das das Renin-Angiotensin-System (RAS) hemmt. Medikamente, die das RAS hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Überwachen Sie Serumelektrolyte regelmäßig.

Labortests

Azor

Hämoglobin und Hämatokrit im Kombinationsprodukt nahmen im Vergleich zu beiden Komponenten stärker ab. Andere Laborveränderungen können normalerweise auf eine der beiden Monotherapiekomponenten zurückgeführt werden.

Amlodipin

In der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen wurde über Erhöhungen des Leberenzyms berichtet (6.2).

Olmesartan Medoxomil

Nach dem Inverkehrbringen wurde über erhöhte Kreatininspiegel im Blut berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Amlodipin. Ratten und Mäuse, die bis zu zwei Jahre lang mit Amlodipinmaleat in der Nahrung behandelt wurden, zeigten bei Konzentrationen, die berechnet wurden, um die täglichen Dosierungen von Amlodipin 0,5, 1,25 und 2,5 mg / kg / Tag bereitzustellen, keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis auf einem mg / m² Basis, ähnlich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Amlodipin 10 mg / Tag. Für die Ratte war die höchste Dosis auf einem mg / m² Basis, etwa das Zweieinhalbfache der MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 kg schweren Patienten.)

Mutagenitätsstudien mit Amlodipinmaleat ergaben weder auf Gen- noch auf Chromosomenebene arzneimittelbedingte Wirkungen.

Es gab keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Ratten, die oral mit Amlodipinmaleat (Männer für 64 Tage und Frauen für 14 Tage vor der Paarung) in Dosen von Amlodipin bis zu 10 mg / kg / Tag (etwa 10-fache MRHD von 10 mg / Tag) behandelt wurden Tag auf einem mg / m² Basis).

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan war nicht krebserregend, wenn es Ratten bis zu 2 Jahre lang durch diätetische Verabreichung verabreicht wurde. Die höchste getestete Dosis (2000 mg / kg / Tag) betrug mg / m² Basis, etwa 480-fache der empfohlenen Höchstdosis (MRHD) beim Menschen von 40 mg / Tag. Zwei an Mäusen durchgeführte Kanzerogenitätsstudien, eine 6-monatige Sondenstudie an der p53-Knockout-Maus und eine 6-monatige Ernährungsstudie an der transgenen Hras2-Maus in Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (etwa 120-fache MRHD) ), ergab keine Hinweise auf eine krebserzeugende Wirkung von Olmesartan. Sowohl Olmesartan-Medoxomil als auch Olmesartan wurden in der in vitro Transformationstest für Embryozellen in Syrien und zeigte im Ames-Test (bakterielle Mutagenität) keine Hinweise auf genetische Toxizität. Es wurde jedoch gezeigt, dass beide Chromosomenaberrationen in kultivierten Zellen induzieren in vitro (Lunge des chinesischen Hamsters) und positiv auf Thymidinkinase-Mutationen in der getestet in vitro Maus-Lymphom-Assay. Olmesartan Medoxomil negativ getestet in vivo für Mutationen im MutaMouse-Darm und in der Niere sowie für die Klastogenität im Mausknochenmark (Mikronukleus-Test) in oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg (Olmesartan nicht getestet).

Die Fruchtbarkeit von Ratten wurde durch die Verabreichung von Olmesartan in Dosierungen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (240-fache MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (männlich) Wochen vor der Paarung begonnen wurde, nicht beeinflusst.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Die Verwendung von Medikamenten, die im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester auf das Renin-Angiotensin-System wirken, verringert die Nierenfunktion des Fötus und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios können mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so bald wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind normalerweise mit der Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System für einen bestimmten Patienten beeinflussen, informieren Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu bewerten. Wenn Oligohydramnios beobachtet werden, setzen Sie Azor ab, es sei denn, dies wird für die Mutter als lebensrettend angesehen. Fetale Tests können je nach Schwangerschaftswoche angebracht sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios möglicherweise erst auftreten, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge mit einer Geschichte von genau in der Gebärmutter Exposition gegenüber Azor wegen Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.

Olmesartan

Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, wenn trächtigen Ratten Olmesartan-Medoxomil in oralen Dosen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (240-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m verabreicht wurde² Basis) oder trächtige Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 1 mg / kg / Tag (die Hälfte der MRHD auf einem mg / m² Basis; höhere Dosen konnten nicht auf Auswirkungen auf die Entwicklung des Fötus untersucht werden, da sie für die Do tödlich waren. Bei Ratten, Bei Dosen ≥ 1,6 mg / kg / Tag wurde eine signifikante Abnahme des Geburtsgewichts und der Gewichtszunahme der Welpen beobachtet, und Verzögerungen bei den Entwicklungsmeilensteinen (verzögerte Trennung des Ohrs, Ausbruch niedrigerer Schneidezähne, Aussehen der Bauchhaare, Abstieg der Hoden, und Trennung der Augenlider) und dosisabhängige Erhöhungen der Dilatationsrate des Nierenbeckens wurden bei Dosen ≥ 8 mg / kg / Tag beobachtet. Die Dosis ohne beobachtete Wirkung für die Entwicklungstoxizität bei Ratten beträgt 0,3 mg / kg / Tag, etwa ein Zehntel der MRHD von 40 mg / Tag.

Amlodipin

Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere Embryo / Fetaltoxizität gefunden, wenn trächtige Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin / kg / Tag oral mit Amlodipinmaleat behandelt wurden (jeweils etwa das 10- und 20-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen von 10 mg Amlodipin auf einem mg / m² Basis) während ihrer jeweiligen Perioden der Hauptorganogenese. (Berechnungen basierend auf einem Patientengewicht von 60 kg). Die Wurfgröße war jedoch signifikant verringert (um etwa 50%) und die Anzahl der intrauterinen Todesfälle war bei Ratten, die Amlodipinmaleat erhielten, 14 Tage vor der Paarung signifikant erhöht (etwa 5-fach) in einer Dosis, die 10 mg Amlodipin / kg / Tag entsprach und während der Paarung und während der Schwangerschaft. Es wurde gezeigt, dass Amlodipinmaleat sowohl die Gestationszeit als auch die Dauer der Wehen bei Ratten bei dieser Dosis verlängert. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amlodipin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Amlodipin- oder Olmesartan-Medoxomil-Komponenten von Azor in die Muttermilch ausgeschieden werden, aber Olmesartan wird in geringer Konzentration in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Aufgrund der möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das stillende Kind sollte entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll, wobei die Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter zu berücksichtigen ist.

Pädiatrische Anwendung

Neugeborene mit einer Geschichte von Utero Exposition gegenüber Azor

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit für die Unterstützung des Blutdrucks und die Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialyse können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Amlodipin

Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.

Olmesartan Medoxomil

Sicherheit und Wirksamkeit von Olmesartan-Medoxomil bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in der doppelblinden klinischen Studie von Azor waren 20% (384/1940) 65 Jahre oder älter und 3% (62/1940) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Probanden ab 65 Jahren und jüngeren Probanden beobachtet.

Ältere Patienten haben die Clearance von Amlodipin verringert. Es wird empfohlen, bei Patienten ≥ 75 Jahren mit 2,5 mg Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin zu verabreichen. Die niedrigste Azordosis beträgt 5/20 mg; Daher wird eine Ersttherapie mit Azor bei Patienten ≥ 75 Jahre nicht empfohlen.

Amlodipin

Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider. Ältere Patienten haben eine verringerte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von ungefähr 40% bis 60%, und möglicherweise ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich.

Olmesartan Medoxomil

Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die in klinischen Studien Olmesartan-Medoxomil erhielten, waren mehr als 20% 65 Jahre und älter, während mehr als 5% 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Leberinsuffizienz, aber sowohl Amlodipin als auch Olmesartan-Medoxomil zeigen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung einen moderaten Anstieg der Exposition. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Azor bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung verabreichen.

Patienten mit Leberfunktionsstörung haben die Clearance von Amlodipin verringert. Es wird empfohlen, bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit 2,5 mg Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin hinzuzufügen. Die niedrigste Azordosis beträgt 5/20 mg; Daher wird eine Ersttherapie mit Azor bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch eine Nierenfunktionsstörung nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan Medoxomil

Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte Serumkonzentrationen von Olmesartan. Nach wiederholter Dosierung war die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) ungefähr verdreifacht. Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <40 ml / min) wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen.

Schwarze Patienten

25% der Probanden in der doppelblinden klinischen Studie von Azor waren schwarze Patienten. Azor war bei der Behandlung schwarzer Patienten (normalerweise eine Population mit niedrigem Reninspiegel) wirksam, und das Ausmaß der Blutdrucksenkung bei schwarzen Patienten näherte sich dem bei nicht schwarzen Patienten beobachteten.

Clinical Trials Experience

Because clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Azor

The data described below reflect exposure to Azor in more than 1600 patients including more than 1000 exposed for at least 6 months and more than 700 exposed for 1 year. Azor was studied in one placebo-controlled factorial trial (See Clinical Studies). The population had a mean age of 54 years and included approximately 55% males. Seventy-one percent were Caucasian and 25% were Black. Patients received doses ranging from 5/20 mg to 10/40 mg orally once daily.

The overall incidence of adverse reactions on therapy with Azor was similar to that seen with corresponding doses of the individual components of Azor, and to placebo. The reported adverse reactions were generally mild and seldom led to discontinuation of treatment (2.6% for Azor and 6.8% for placebo).

Edema

Edema is a known, dose-dependent adverse effect of amlodipine but not of olmesartan medoxomil.

The placebo-subtracted incidence of edema during the 8-week, randomized, double-blind treatment period was highest with amlodipine 10 mg monotherapy. The incidence was significantly reduced when 20 mg or 40 mg of olmesartan medoxomil was added to the 10 mg amlodipine dose.

Placebo-Subtracted Incidence of Edema During the Double-Blind Treatment Period

Across all treatment groups, the frequency of edema was generally higher in women than men, as has been observed in previous studies of amlodipine.

Adverse reactions seen at lower rates during the double-blind period also occurred in the patients treated with Azor at about the same or greater incidence as in patients receiving placebo. These included hypotension, orthostatic hypotension, rash, pruritus, palpitation, urinary frequency, and nocturia.

The adverse event profile obtained from 44 weeks of open-label combination therapy with amlodipine plus olmesartan medoxomil was similar to that observed during the 8-week, double-blind, placebo-controlled period.

Initial Therapy

Analyzing the data described above specifically for initial therapy, it was observed that higher doses of Azor caused slightly more hypotension and orthostatic symptoms, but not at the recommended starting dose of Azor 5/20 mg. No increase in the incidence of syncope or near syncope was observed. The incidences of discontinuation because of any treatment emergent adverse events in the double blind phase are summarized in the table below.

Discontinuation for any Treatment Emergent Adverse Event¹

Amlodipine

Amlodipine has been evaluated for safety in more than 11,000 patients in U.S. and foreign clinical trials. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N=1730) in doses up to 10 mg to placebo (N=1250), discontinuation of amlodipine due to adverse reactions was required in only about 1.5% of amlodipinetreated patients and about 1% of placebo-treated patients. The most common side effects were headache and edema. The incidence (%) of dose-related side effects was as follows:

For several adverse experiences that appear to be drug- and dose-related, there was a greater incidence in women than men associated with amlodipine treatment as shown in the following table:

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan medoxomil has been evaluated for safety in more than 3825 patients/subjects, including more than 3275 patients treated for hypertension in controlled trials. This experience included about 900 patients treated for at least 6 months and more than 525 treated for at least 1 year. Treatment with olmesartan medoxomil was well tolerated, with an incidence of adverse events similar to that seen with placebo. Events were generally mild, transient, and without relationship to the dose of olmesartan medoxomil.

The overall frequency of adverse events was not dose-related. Analysis of gender, age, and race groups demonstrated no differences between olmesartan medoxomil- and placebo-treated patients. The rate of withdrawals due to adverse events in all trials of hypertensive patients was 2.4% (i.e., 79/3278) of patients treated with olmesartan medoxomil and 2.7% (i.e., 32/1179) of control patients. In placebo-controlled trials, the only adverse event that occurred in more than 1% of patients treated with olmesartan medoxomil and at a higher incidence in olmesartan medoxomil treated patients vs. placebo was dizziness (3% vs 1%).

Post-Marketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post-approval use of the individual components of Azor. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Amlodipine

The following post-marketing event has been reported infrequently where a causal relationship is uncertain: gynecomastia. In post-marketing experience, jaundice and hepatic enzyme elevations (mostly consistent with cholestasis or hepatitis), in some cases severe enough to require hospitalization, have been reported in association with use of amlodipine.

Olmesartan Medoxomil

The following adverse reactions have been reported in post- marketing experience:

Body as a Whole: asthenia, angioedema, anaphylactic reactions, peripheral edema

Gastrointestinal: vomiting, diarrhea, sprue-like enteropathy

Metabolic and Nutritional Disorders: hyperkalemia

Musculoskeletal: rhabdomyolysis

Urogenital System: acute renal failure

Skin and Appendages: alopecia, pruritus, urticaria

Data from one controlled trial and an epidemiologic study have suggested that high-dose olmesartan may increase cardiovascular (CV) risk in diabetic patients, but the overall data are not conclusive. The randomized, placebo-controlled, double-blind ROADMAP trial (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) examined the use of olmesartan, 40 mg daily, vs. placebo in patients with type 2 diabetes mellitus, normoalbuminuria, and at least one additional risk factor for CV disease. The trial met its primary endpoint, delayed onset of microalbuminuria, but olmesartan had no beneficial effect on decline in glomerular filtration rate (GFR). There was a finding of increased CV mortality (adjudicated sudden cardiac death, fatal myocardial infarction, fatal stroke, revascularization death) in the olmesartan group compared to the placebo group (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4.9, 95% confidence interval [CI], 1.4, 17), but the risk of non-fatal myocardial infarction was lower with olmesartan (HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18).

The epidemiologic study included patients 65 years and older with overall exposure of > 300,000 patient-years. In the sub-group of diabetic patients receiving high-dose olmesartan (40 mg/d) for > 6 months, there appeared to be an increased risk of death (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) compared to similar patients taking other angiotensin receptor blockers. In contrast, high-dose olmesartan use in non-diabetic patients appeared to be associated with a decreased risk of death (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) compared to similar patients taking other angiotensin receptor blockers. No differences were observed between the groups receiving lower doses of olmesartan compared to other angiotensin blockers or those receiving therapy for < 6 months.

Overall, these data raise a concern of a possible increased CV risk associated with the use of high-dose olmesartan in diabetic patients. There are, however, concerns with the credibility of the finding of increased CV risk, notably the observation in the large epidemiologic study for a survival benefit in non-diabetics of a magnitude similar to the adverse finding in diabetics.

Es gibt keine Informationen zur Überdosierung mit Azor beim Menschen.

Amlodipin

Einzeldosen von Amlodipinmaleat in oralen Einzeldosen von 40 mg Amlodipin / kg und 100 mg Amlodipin / kg bei Mäusen bzw. Ratten verursachten Todesfälle. Einzele orale Amlodipinmaleat-Dosen, die bei Hunden 4 oder mehr mg Amlodipin / kg oder höher entsprechen (11- oder mehr-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen auf mg / m² Basis) verursachte eine ausgeprägte periphere Vasodilatation und Hypotonie.

Es ist zu erwarten, dass eine Überdosierung eine übermäßige periphere Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und möglicherweise einer Reflex-Tachykardie verursacht. Beim Menschen ist die Erfahrung mit einer absichtlichen Überdosierung von Amlodipin begrenzt.

Sollte eine massive Überdosierung auftreten, sollte eine aktive Herz- und Atemüberwachung eingeleitet werden. Häufige Blutdruckmessungen sind unerlässlich. Sollte eine Hypotonie auftreten, sollte eine kardiovaskuläre Unterstützung einschließlich der Erhöhung der Extremitäten und der vernünftigen Verabreichung von Flüssigkeiten eingeleitet werden. Wenn die Hypotonie auf diese konservativen Maßnahmen nicht reagiert, sollte die Verabreichung von Vasopressoren (wie Phenylephrin) unter Berücksichtigung des zirkulierenden Volumens und des Urinausstoßes in Betracht gezogen werden. Intravenöses Calciumgluconat kann helfen, die Auswirkungen der Calciumeintrittsblockade umzukehren. Da Amlodipin stark proteingebunden ist, ist eine Hämodialyse wahrscheinlich nicht von Nutzen.

Olmesartan Medoxomil. Es liegen nur begrenzte Daten zur Überdosierung beim Menschen vor. Die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung wären Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kann auftreten, wenn eine parasympathische (vagale) Stimulation auftritt. Sollte eine symptomatische Hypotonie auftreten, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Die Dialyzabilität von Olmesartan ist unbekannt.

Amlodipin

Nach Verabreichung therapeutischer Dosen an Patienten mit Bluthochdruck führt Amlodipin zu einer Vasodilatation, was zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen führt. Diese Blutdrucksenkungen gehen bei chronischer Dosierung nicht mit einer signifikanten Änderung der Herzfrequenz oder des Plasma-Catecholaminspiegels einher.

Bei chronischer einmal täglicher oraler Verabreichung bleibt die blutdrucksenkende Wirksamkeit mindestens 24 Stunden lang erhalten. Die Plasmakonzentrationen korrelieren mit der Wirkung sowohl bei jungen als auch bei älteren Patienten. Das Ausmaß der Blutdrucksenkung mit Amlodipin korreliert auch mit der Höhe der Vorbehandlungserhöhung; Daher reagierten Personen mit mäßiger Hypertonie (diastolischer Druck 105-114 mmHg) etwa 50% stärker als Patienten mit leichter Hypertonie (diastolischer Druck 90-104 mmHg). Bei normotensiven Probanden trat keine klinisch signifikante Änderung des Blutdrucks auf (+ 1 / -2 mmHg).

Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion führten therapeutische Dosen von Amlodipin zu einer Abnahme des Nierengefäßwiderstands und zu einer Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und des effektiven Nierenplasmastroms ohne Änderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.

Wie bei anderen Kalziumkanalblockern, hämodynamische Messungen der Herzfunktion in Ruhe und während des Trainings (oder auf und ab gehen) Bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, wurde im Allgemeinen ein geringer Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf dP / dt oder den diastolischen Druck oder das Volumen des linksventrikulären Endes gezeigt. In hämodynamischen Studien wurde Amlodipin bei Verabreichung intakter Tiere und Menschen im therapeutischen Dosisbereich nicht mit einer negativen inotropen Wirkung in Verbindung gebracht, selbst wenn es dem Menschen zusammen mit Betablockern verabreicht wurde. Ähnliche Befunde wurden jedoch bei Normalen oder gut verträglichen Patienten mit Herzinsuffizienz mit Wirkstoffen mit signifikanten negativen inotropen Wirkungen beobachtet.

Amlodipin verändert die chinesisch-nendliche Knotenfunktion oder die atrioventrikuläre Leitung bei intakten Tieren oder Menschen nicht. In klinischen Studien, in denen Amlodipin in Kombination mit Betablockern an Patienten mit Bluthochdruck oder Angina verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf elektrokardiographische Parameter beobachtet.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan-Medoxomil-Dosen von 2,5 mg bis 40 mg hemmen die Pressoreffekte der Angiotensin-I-Infusion. Die Dauer der Hemmwirkung war mit der Dosis verbunden, wobei Dosen von Olmesartan-Medoxomil> 40 mg nach 24 Stunden eine Hemmung von> 90% ergaben.

Die Plasmakonzentrationen von Angiotensin I und Angiotensin II sowie die Plasma-Renin-Aktivität (PRA) steigen nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Olmesartan-Medoxomil an gesunde Probanden und hypertensive Patienten. Die wiederholte Verabreichung von bis zu 80 mg Olmesartan-Medoxomil hatte nur minimalen Einfluss auf den Aldosteronspiegel und keinen Einfluss auf das Serumkalium.

Die Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan-Medoxomil von Azor entspricht der Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan-Medoxomil bei getrennter Verabreichung. Die Bioverfügbarkeit beider Komponenten liegt weit unter 100%, aber keine der Komponenten wird von Lebensmitteln beeinflusst. Die effektiven Halbwertszeiten von Amlodipin (45 ± 11 Stunden) und Olmesartan (7 ± 1 Stunden) führen zu einer 2- bis 3-fachen Akkumulation für Amlodipin und einer vernachlässigbaren Akkumulation für Olmesartan mit einmal täglicher Dosierung.

Amlodipin

Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen von Amlodipin erzeugt die Absorption maximale Plasmakonzentrationen zwischen 6 und 12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64% bis 90% geschätzt.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan-Medoxomil wird durch Esterhydrolyse zu Olmesartan während der Absorption aus dem Magen-Darm-Trakt schnell und vollständig bioaktiviert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan-Medoxomil beträgt ungefähr 26%. Nach oraler Verabreichung wird die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Olmesartan nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Lebensmittel beeinträchtigen die Bioverfügbarkeit von Olmesartan-Medoxomil nicht.

Verteilung

Amlodipin

Ex vivo Studien haben gezeigt, dass ungefähr 93% des zirkulierenden Arzneimittels bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine gebunden sind. Steady-State-Plasmaspiegel von Amlodipin werden nach 7 bis 8 Tagen aufeinanderfolgender täglicher Dosierung erreicht.

Olmesartan Medoxomil

Das Verteilungsvolumen von Olmesartan beträgt ungefähr 17 l. Olmesartan ist stark an Plasmaproteine gebunden (99%) und dringt nicht in rote Blutkörperchen ein. Die Proteinbindung ist bei Plasma-Olmesartan-Konzentrationen konstant, die weit über dem mit den empfohlenen Dosen erreichten Bereich liegen.

Bei Ratten überquerte Olmesartan die Blut-Hirn-Schranke, wenn überhaupt, schlecht. Olmesartan überquerte bei Ratten die Plazentaschranke und wurde an den Fötus verteilt. Olmesartan wurde bei Ratten in geringen Mengen auf Milch verteilt.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Amlodipin

Amlodipin wird über den Leberstoffwechsel weitgehend (etwa 90%) in inaktive Metaboliten umgewandelt. Die Elimination aus dem Plasma erfolgt zweiphasig mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 30 bis 50 Stunden. Zehn Prozent der Ausgangsverbindung und 60% der Metaboliten werden im Urin ausgeschieden.

Olmesartan Medoxomil

Nach der schnellen und vollständigen Umwandlung von Olmesartan-Medoxomil in Olmesartan während der Absorption gibt es praktisch keinen weiteren Metabolismus von Olmesartan. Die Gesamtplasma-Clearance von Olmesartan beträgt 1,3 l / h bei einer Nierenclearance von 0,6 l / h. Ungefähr 35% bis 50% der absorbierten Dosis werden im Urin zurückgewonnen, während der Rest über die Galle im Kot eliminiert wird.

Olmesartan scheint zweiphasig eliminiert zu sein, mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 13 Stunden. Olmesartan zeigt eine lineare Pharmakokinetik nach oralen Einzeldosen von bis zu 320 mg und mehreren oralen Dosen von bis zu 80 mg. Steady-State-Spiegel von Olmesartan werden innerhalb von 3 bis 5 Tagen erreicht und bei einmal täglicher Dosierung tritt keine Akkumulation im Plasma auf.

Geriatrie

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Azor bei älteren Menschen ähneln denen der einzelnen Komponenten.

Amlodipin

Ältere Patienten haben eine verringerte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von ungefähr 40% bis 60%, und möglicherweise ist eine niedrigere Anfangsdosis erforderlich.

Olmesartan Medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan-Medoxomil wurde bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre) untersucht. Insgesamt waren die maximalen Plasmakonzentrationen von Olmesartan bei jungen Erwachsenen und älteren Menschen ähnlich. Bei älteren Menschen wurde bei wiederholter Dosierung eine bescheidene Anreicherung von Olmesartan beobachtet. AUCss, τ war bei älteren Patienten um 33% höher, was einer Verringerung von CL um ca. 30% entspricht_R.

Pädiatrisch

Amlodipin

Zweiundsechzig hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren erhielten Amlodipin-Dosen zwischen 1,25 mg und 20 mg. Die gewichtsbereinigte Clearance und das Verteilungsvolumen waren ähnlich wie bei Erwachsenen.

Olmesartan Medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan-Medoxomil wurde bei Patienten <18 Jahre nicht untersucht.

Geschlecht

Die populationspharmakokinetische Analyse ergab, dass weibliche Patienten etwa 15% kleinere Olmesartan-Clearanzen hatten als männliche Patienten. Das Geschlecht hatte keinen Einfluss auf die Clearance von Amlodipin.

Olmesartan Medoxomil

Bei Frauen wurden geringfügige Unterschiede in der Pharmakokinetik von Olmesartan-Medoxomil im Vergleich zu Männern beobachtet. AUC und Cmax waren bei Frauen um 10 bis 15% höher als bei Männern.

Niereninsuffizienz

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch eine Nierenfunktionsstörung nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan Medoxomil

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz waren die Serumkonzentrationen von Olmesartan im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöht. Nach wiederholter Dosierung war die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) ungefähr verdreifacht. Die Pharmakokinetik von Olmesartan-Medoxomil bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <40 ml / min) wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen.

Leberinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Leberinsuffizienz haben die Clearance von Amlodipin verringert, was zu einem Anstieg der AUC um etwa 40% bis 60% führt.

Olmesartan Medoxomil

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurden im Vergleich zu Patienten mit übereinstimmenden Kontrollen Erhöhungen der AUC0-∞ und Cmax beobachtet, wobei die AUC um etwa 60% zunahm.

Herzinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Herzinsuffizienz haben die Clearance von Amlodipin verringert, was zu einem Anstieg der AUC um etwa 40% bis 60% führt.