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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 30.03.2022
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Ингакорт Inhalation Aerosol ist zur Erhaltungstherapie von Asthma als prophylaktische Therapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert. Ингакорт Inhalation Aerosol ist auch bei Asthmapatienten angezeigt, die eine orale Kortikosteroidtherapie benötigen, wobei die Zugabe von Ингакорт Inhalation Aerosol die Notwendigkeit oraler Kortikosteroide verringern oder beseitigen kann.
Wichtige Nutzungsbeschränkungen
Ингакорт Inhalation Aerosol ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.
Ингакорт Inhalation Aerosol ist bei Kindern unter 6 Jahren NICHT angezeigt.
Ингакорт Inhalation Aerosol sollte bei Asthmatikern ab 6 Jahren oral inhalativ verabreicht werden. Dieses Produkt enthält einen eingebauten Abstandshalter. Nicht mit externen Abstandshalter oder Haltekammervorrichtungen verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten lila Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und vor der Verwendung in eine L-Form schnappen. Pädiatrische Patienten sollten dieses Produkt unter Aufsicht von Erwachsenen verabreichen.
Der Beginn und der Grad der Symptomlinderung mit oral inhalierten Kortikosteroiden ist normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung erkennbar und variiert bei einzelnen Patienten. Der Zeitpunkt zur Verbesserung der Asthmakontrolle wurde in klinischen Studien mit Ингакорт Inhalation Aerosol nicht bewertet. Bei Patienten, die nach 3-4 Wochen Therapie nicht ausreichend auf die Anfangsdosis ansprechen, können höhere Dosen eine zusätzliche Asthmakontrolle bewirken. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ингакорт Inhalation Aerosol bei Verabreichung über die empfohlenen Dosen hinaus wurde nicht nachgewiesen.
Die empfohlene Anfangsdosis und die höchste empfohlene Dosierung von Ингакорт Inhalation Aerosol sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1: Empfohlene Dosen von Ингакорт Inhalation Aerosol
Hinweis: Bei allen Patienten ist es wünschenswert, nach Erreichen der Asthmastabilität auf die niedrigste wirksame Dosis zu titrieren.
Altersgruppe | Empfohlene Startdosis | Höchste empfohlene Dosis |
Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren † | 160 µg zweimal täglich | 320 mg zweimal täglich * |
Kinder von 6 bis 11 Jahren † | 80 µg zweimal täglich | 160 µg zweimal täglich * |
* Höhere Dosen wurden nicht untersucht. † Für Patienten, die derzeit eine chronische orale Kortikosteroidtherapie erhalten: Klinische Studien mit Ингакорт Inhalation Aerosol bewertete keine Patienten mit oralen Kortikosteroiden. Klinische Studien mit therapeutischen Dosen von Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol zeigten jedoch eine Wirksamkeit bei der Behandlung von Asthmatikern, die von systemischen Kortikosteroiden abhängig oder aufrechterhalten sind. Reduzieren Sie die Prednison-Dosis wöchentlich nicht schneller als 2,5 mg / Tag, beginnend nach mindestens 1 Woche Therapie mit Ингакорт. Überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Anzeichen einer Asthmainstabilität, einschließlich serieller objektiver Messungen des Luftstroms, und auf Anzeichen einer Nebenniereninsuffizienz während der Steroidverjüngung und nach Absetzen der oralen Kortikosteroidtherapie. |
Ингакорт Inhalation Aerosol ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
Primärbehandlung von Status asthmaticus oder anderen akuten Asthma-Episoden, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Lokale Infektionen
In klinischen Studien mit Flunisolid traten lokalisierte Infektionen mit Candida albicans oder Aspergillus niger im Mund und Rachen sowie gelegentlich im Kehlkopf auf. Wenn sich eine oropharyngeale Candidiasis entwickelt, behandeln Sie sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen Behandlung (d. H., orale) Antimykotika-Therapie, während die Ингакорт-Inhalation noch fortgesetzt wird Aerosol-Therapie, aber manchmal muss die Therapie mit Ингакорт-Inhalation Aerosol unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Es wird empfohlen, den Mund nach dem Einatmen zu spülen..
Akutes Asthma Episoden
Ингакорт Inhalation Aerosol ist kein Bronchodilatator und nicht zur schnellen Linderung von Bronchospasmus indiziert. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihren Arzt zu wenden, wenn während der Behandlung mit Ингакорт Inhalation Aerosol Asthmata auftreten, die nicht auf Bronchodilatatoren ansprechen. Während solcher Episoden benötigen Patienten möglicherweise eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden.
Immunsuppression
Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen schwerwiegenderen oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder nicht ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich Dosis, Route und Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und der vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein Patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein Patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Sehen die jeweiligen Paketeinsätze für vollständige VZIG- und IG-Verschreibungsinformationen) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.
Verwenden Sie inhalative Kortikosteroide, wenn überhaupt, bei Patienten mit unbehandelter aktiver oder ruhig auftretender Tuberkulose-Infektion der Atemwege mit Vorsicht. unbehandelte systemische Pilz-, bakterielle, parasitäre oder virale Infektionen; oder Augenherpes simplex.
Übertragung von systemischen Kortikosteroiden
Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf Ингакорт Inhalation Aerosol übertragen werden, da bei Asthmatikern während und nach der Übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare inhalative Kortikosteroide Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug aus systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate erforderlich, um die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenale (HPA) wiederherzustellen.
Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison (oder ein gleichwertiges Produkt) pro Tag eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig zurückgezogen wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn sie Traumata, Operationen oder Infektionen (insbesondere Gastroenteritis) oder anderen mit schwerem Elektrolytverlust verbundenen Zuständen ausgesetzt sind. Obwohl Ингакорт Inhalation Aerosol während dieser Episoden die Kontrolle über asthmatische Symptome liefern kann, liefert es in empfohlenen Dosen weniger als die physiologischen Mengen an Glukokortikoid (Cortisol) systemisch und liefert NICHT die Mineralokortikoidaktivität, die zur Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.
Während Stressphasen oder eines schweren Asthmatikanfalls sollten Patienten, die aus systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, systemische Steroide sofort wieder aufzunehmen und ihren Arzt zur weiteren Unterweisung zu kontaktieren. Weisen Sie diese Patienten an, eine Warnkarte mitzuführen, aus der hervorgeht, dass sie in Stressphasen oder bei einem schweren Asthmaanfall möglicherweise zusätzliche systemische Steroide benötigen.
Schwächere Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, langsam nach systemischer Anwendung von Kortikosteroiden nach der Übertragung auf Ингакорт Inhalation Aerosol. Die Prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche Prednison-Dosis wöchentlich um 2,5 mg / Tag oder die morgendliche maximale exspiratorische Durchflussrate [AM PEF]), die Anwendung von Beta-Agonisten und die Asthmasymptome während des Entzugs oraler Kortikosteroide sorgfältig überwacht werden. Beobachten Sie die Patienten nicht nur auf Asthmaschilder und -symptome, sondern auch auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Mattigkeit, Schwäche, Übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie.
Übertragung von Patienten von einer systemischen Kortikosteroidtherapie auf eine Ингакорт-Inhalation Aerosol kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische Kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden, z. Rhinitis, Bindehautentzündung, Ekzeme, Arthritis und eosinophile Zustände.
Während des Entzugs aus oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten Symptome eines systemisch aktiven Kortikosteroidentzugs auftreten, z.Gelenk- oder Muskelschmerzen, Mattigkeit und Depression trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Bei ansprechenden Patienten kann Flunisolid die Kontrolle von Asthmatikern mit geringerer Unterdrückung der HPA-Achsenfunktion ermöglichen als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da Flunisolid in den Kreislauf aufgenommen wird und systemisch aktiv sein kann, sind die vorteilhaften Wirkungen von Ингакорт Inhalation Aerosol bei der Minimierung oder Vorbeugung einer Funktionsstörung der HPA-Achse nur zu erwarten, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und einzelne Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Auswirkungen auf die Cortisolproduktion besteht, sollten Ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von Ингакорт Inhalation Aerosol berücksichtigen.
Beobachten Sie Patienten, die mit Ингакорт Inhalation Aerosol behandelt wurden, sorgfältig auf systemische Kortikosteroidwirkungen. Bei der Beobachtung von Patienten nach der Operation oder in Stressphasen ist besondere Vorsicht geboten, um Anzeichen einer unzureichenden Nebennierenreaktion zu erhalten.
Es ist möglich, dass systemische Kortikosteroidwirkungen wie Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten, insbesondere bei höheren Dosen. Wenn solche Veränderungen auftreten, reduzieren Sie die Ингакорт-Inhalation der Aerosol-Dosis langsam, was mit den anerkannten Verfahren zur Behandlung von Asthmasymptomen und zur Verjüngung systemischer Kortikosteroide übereinstimmt.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die inhalative Kortikosteroide, einschließlich Flunisolid, enthalten, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Änderungen der BMD im Hinblick auf langfristige Ergebnisse ist unbekannt. Überwachen Sie Patienten mit Hauptrisikofaktoren auf einen verringerten Knochenmineralgehalt, wie z. B. eine längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, einen postmenopausalen Status, Tabakkonsum, ein fortgeschrittenes Alter, eine schlechte Ernährung oder einen chronischen Konsum von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (z., Antikonvulsiva und Kortikosteroide) und mit festgelegten Pflegestandards behandeln.
Auswirkungen auf das Wachstum
Oral inhalative Kortikosteroide, einschließlich Flunisolid, können bei Verabreichung an pädiatrische Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen. Überwachen Sie das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Ингакорт Inhalation Aerosol erhalten. Um die systemischen Wirkungen oral inhalierter Kortikosteroide, einschließlich Ингакорт Inhalation Aerosol, zu minimieren, titriert jeder Patient seine niedrigste wirksame Dosis.
Glaukom und Katarakte
Bei Patienten wurde nach langfristiger Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich Flunisolid, über Glaukom, erhöhten Augeninnendruck und Katarakte berichtet. Überwachen Sie Patienten genau, insbesondere Patienten mit einer Veränderung des Sehvermögens oder mit einem erhöhten Augeninnendruck, einem Glaukom oder Katarakten in der Vorgeschichte.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen Asthmamedikamenten kann Bronchospasmus mit sofortiger Zunahme des Keuchens nach der Dosierung auftreten. Wenn nach der Dosierung von Ингакорт Inhalation Aerosol ein Bronchospasmus auftritt, behandeln Sie ihn sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Ингакорт Inhalation Aerosol sofort und leiten Sie eine alternative Therapie ein.
Informationen zur Patientenberatung
Sehen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung).
Orale Candidiasis
Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten lokalisierte Pilzinfektionen im Mund und im Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale Candidiasis entwickelt, behandeln Sie sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen Behandlung (d. H., orale) Antimykotika-Therapie, während die Ингакорт-Inhalation noch fortgesetzt wird Aerosol-Therapie, aber manchmal muss die Therapie mit Ингакорт-Inhalation Aerosol unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Es wird empfohlen, den Mund nach dem Einatmen zu spülen.
Status Asthmaticus und akute Asthmasymptome
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Ингакорт Inhalation Aerosol kein Bronchodilatator ist und nicht zur Behandlung des Status Asthmaticus oder zur Linderung akuter Asthmasymptome eingesetzt werden soll. Behandeln Sie akute Asthmasymptome mit einem inhalativen, kurz wirkenden Beta-2-Agonisten wie Albuterol. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an ihre Ärzte zu wenden, wenn sich ihr Asthma verschlechtert.
Immunsuppression
Warnen Sie Patienten, die immunsuppressive Dosen von Ингакорт Inhalation Aerosol erhalten, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden und, falls sie ausgesetzt sind, unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren. Informieren Sie die Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose-, Pilz-, Bakterien-, Virus- oder parasitärer Infektionen oder des Augenherpes simplex.
Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Ингакорт Inhalation Aerosol systemische Kortikosteroidwirkungen von Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung verursachen kann. Weisen Sie die Patienten außerdem an, dass während und nach der Übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Verjüngen Sie Patienten langsam von systemischen Kortikosteroiden, wenn Sie auf Ингакорт Inhalation Aerosol übertragen.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Weisen Sie Patienten mit erhöhtem Risiko für eine verringerte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann. Überwachen Sie die Patienten und behandeln Sie sie gegebenenfalls.
Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit
Informieren Sie Patienten, dass oral inhalative Kortikosteroide, einschließlich Ингакорт Inhalation Aerosol, bei Verabreichung an pädiatrische Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen können. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide einnehmen, auf jedem Weg genau verfolgen.
Augeneffekte
Die Langzeitanwendung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich Ингакорт Inhalation Aerosol, kann das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakte oder Glaukom) erhöhen. Berücksichtigen Sie regelmäßige Augenuntersuchungen.
Täglich für den besten Effekt verwenden
Weisen Sie die Patienten an, Aerosol in regelmäßigen Abständen wie angegeben zu verwenden, da seine Wirksamkeit von der regelmäßigen Anwendung abhängt. Bei einzelnen Patienten tritt eine variable Zeit bis zum Einsetzen und der Grad der Symptomlinderung auf, und der volle Nutzen kann möglicherweise erst erreicht werden, wenn die Behandlung 2 bis 4 Wochen lang durchgeführt wurde. Wenn sich die Symptome in diesem Zeitraum nicht verbessern oder sich der Zustand verschlechtert, sollten die Patienten die Dosierung nicht erhöhen, sondern sich sofort an den Arzt wenden.
Weisen Sie die Patienten an, das Einatmen von Aerosol nicht zu stoppen oder die Dosis zu ändern, ohne mit einem Gesundheitsdienstleister zu sprechen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie, wenn sie eine Dosis vergessen haben, die nächste geplante Dosis einnehmen, wenn sie fällig ist.
Gebrauchsanweisung
Ингакорт Inhalation Aerosol enthält einen eingebauten Abstandshalter. Nicht mit externen Abstandshalter oder Haltekammervorrichtungen verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten lila Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und vor der Verwendung in eine L-Form schnappen. Bei der Verwendung ist das Erscheinungsbild eines weißen Rings an der Öffnung des Aktuators und im Abstandhalter normal. Die Leistung von Ингакорт Inhalation Aerosol wird von diesem Rückstand nicht beeinflusst. Es ist keine Reinigung erforderlich.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 22-monatigen Studie an Schweizer Mäusen zeigte Flunisolid in oralen Dosen von bis zu 500 µg / kg / Tag (ungefähr das 3- und 4-fache der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis [MRDID] bei Erwachsenen und Kindern auf mg / m²-Basis) keine krebserzeugenden Wirkungen.
In einer zweijährigen Studie an Sprague Dawley-Ratten, Verabreichung von Flunisolid in der Nahrung in einer Dosis von 2,5 µg / kg / Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m²-Basis) führte bei Frauen zu einer erhöhten Inzidenz von Adenomen der Brustdrüse und Adenomen der Inselzellen der Bauchspeicheldrüse. Die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz eines Tumortyps bei weiblichen Ratten in einer Dosis von 1,0 µg / kg / Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m²-Basis) oder bei männlichen Ratten in einer Dosis von 2,5 µg / kg / Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m²-Basis).
Flunisolid zeigte keine mutagene Aktivität, wenn es in In-vitro-Bakterienassaysystemen (Ames Assay und Rec-Assay) getestet wurde, und keine klastogene Aktivität, wenn es in der getestet wurde in vitro Chromosomenaberrationstest mit CHL-Zellen des chinesischen Hamsters und im In-vivo-Maus-Knochenmark-Chromosomenaberrationstest.
Studien zu den Auswirkungen von Flunisolid auf die Fruchtbarkeit bei weiblichen Ratten zeigten, dass Flunisolid, bei einer oralen Dosis von 200 µg / kg / Tag (ungefähr dreimal MRDID auf mg / m²-Basis) beeinträchtigte Fruchtbarkeit, war jedoch bei Dosen von bis zu 40 µg / kg / Tag frei von solchen Effekten (weniger als MRDID auf mg / m²-Basis).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Flunisolid bei schwangeren Frauen. Ингакорт Inhalation Aerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Wie bei anderen Kortikosteroiden wurde gezeigt, dass Flunisolid bei Kaninchen und Ratten bei etwa dem 1- und 3-fachen der empfohlenen maximalen täglichen Inhalationsdosis auf mg / m²-Basis (Dosen von 40 bzw. 200 µg / kg / Tag) teratogen und fetotoxisch ist ).
Die Erfahrung mit oralen Kortikosteroiden seit ihrer Einführung in pharmakologische und physiologische Dosen legt nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen.
Nicht teratogene Wirkungen
Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhalten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Flunisolid in die Muttermilch übergeht. Da andere Kortikosteroide in die Muttermilch übergehen, ist bei der Verabreichung von Ингакорт Inhalation Aerosol an stillende Frauen Vorsicht geboten.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ингакорт Inhalation Aerosol wurde bei Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren untersucht. In klinischen Studien, Die Wirksamkeit von Ингакорт Inhalation Aerosol wurde bei Kindern im Alter von 4 bis 5 Jahren nicht nachgewiesen, obwohl das bei Patienten, die einer Ингакорт-Inhalation Aerosol ausgesetzt waren, beobachtete Nebenwirkungsprofil zwischen der Altersgruppe von 4 und 5 Jahren ähnlich war (n = 21) die Altersgruppe von 6-11 Jahren (n = 210) die Altersgruppe von 12 bis 17 Jahren (n = 30) und diese Patienten ab 18 Jahren (n = 258). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ингакорт Inhalation Aerosol wurde bei Patienten unter 4 Jahren nicht untersucht.
Auswirkungen auf das Wachstum
Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass oral inhalative Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten eine Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit verursachen können. In diesen Studien betrug die mittlere Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit ungefähr einen cm pro Jahr (Bereich 0,3 bis 1,8 cm pro Jahr) und scheint von der Dosis und Dauer der Exposition abhängig zu sein. Dieser Effekt wurde beobachtet, wenn keine Labornachweise für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal-Achse (HPA) vorliegen, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für die systemische Kortikosteroid-Exposition bei pädiatrischen Patienten ist als einige häufig verwendete Tests der HPA-Achsenfunktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit, die mit oral inhalierten Kortikosteroiden verbunden sind, einschließlich des Einflusses auf die endgültige Körpergröße des Erwachsenen, sind unbekannt. Das Potenzial für ein Aufholwachstum nach Absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die oral inhalative Kortikosteroide erhalten, einschließlich Ингакорт Inhalation Aerosol, sollte routinemäßig überwacht werden (z.über die Stadiometrie). Die potenziellen Wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen den erzielten klinischen Nutzen und die Risiken / Vorteile von Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich Ингакорт Inhalation Aerosol, zu minimieren, sollte jeder Patient auf die niedrigste Dosis titriert werden, die seine Symptome wirksam kontrolliert.
Die mögliche Wirkung von Ингакорт auf die Wachstumsraten bei Kindern wurde in einer 52-wöchigen randomisierten, placebokontrollierten Studie bewertet, die an 242 vorpubertären Kindern im Alter von 4 bis 9,5 Jahren (145 Männer, 97 Frauen) mit leichtem anhaltendem Asthma durchgeführt wurde. Behandlungsgruppen waren zweimal täglich Ингакорт 160 µg und Placebo. Die Wachstumsgeschwindigkeit wurde für jeden Patienten unter Verwendung der Steigung der linearen Regression der Höhe über die Zeit unter Verwendung beobachteter Daten zur Behandlung von Populationen mit mindestens 3 Höhenmessungen geschätzt. Die mittleren Wachstumsgeschwindigkeiten betrugen 6,19 cm / Jahr in der Placebogruppe und 6,01 cm / Jahr in der mit Ингакорт behandelten Gruppe (Unterschied zu Placebo -0,17 cm / Jahr; 95% CI: -0,58, 0,24).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zur Ингакорт-Inhalation Aerosol umfassten 21 Patienten im Alter von 65 bis 78 Jahren, die Ингакорт Inhalation Aerosol ausgesetzt waren. Diese Studien umfassten nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.
Die systemische und lokale Verwendung von Kortikosteroiden kann Folgendes bewirken:
- Candida albicans Infektion
- Immunsuppression, erhöhtes Infektionsrisiko
- Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung
- Verringerung der Knochenmineraldichte
- Auswirkungen auf das Wachstum
- Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte
- Bronchospasmus
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei Patienten berichtet wurden, die zuvor Bronchodilatatoren und / oder oral inhalative Kortikosteroide in zwei Doppelblinden erhielten, placebokontrollierte klinische Studien in den USA, in denen 519 erwachsene und pädiatrische Patienten im Alter von 4-78 Jahren (279 Männer und 240 Frauen) wurden mit dem Ингакорт Inhalation Aerosol behandelt (80 µg bis 320 µg zweimal täglich für 12 Wochen) oder Placebo. Die mittlere Expositionsdauer betrug 76,7, 78,2, 80,5 und 69,4 Tage für Ингакорт Inhalation Aerosol 80 µg, 160 µg, 320 µg und Placebo, alle zweimal täglich. Die Tabelle enthält alle Reaktionen, die in einer Ингакорт Inhalation Aerosol-Gruppe mit einer Rate von> 3% auftraten. Bei der Betrachtung dieser Daten sollte die erhöhte durchschnittliche Expositionsdauer für Ингакорт Inhalation Aerosol-Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten berücksichtigt werden.
Nebenwirkungen mit> 3% Inzidenz wurden in kontrollierten klinischen Studien mit Ингакорт Inhalation Aerosol (% der Patienten) berichtet
NEBELREAKTION | PLACEBO (n = 220) | Ингакорт Inhalation Aerosol | ||
80 MCG (n = 189) | 160 MCG (n = 217) | 320 MCG (n = 113) | ||
KÖRPER ALS AGANZ | ||||
Kopfschmerzen | 12.7 | 9.0 | 13.8 | 8.8 |
Allergische Reaktion | 2.3 | 4.2 | 4.6 | 4.4 |
Infektion, bakteriell | 0,9 | 3.7 | 0,9 | 0,9 |
DIGESTIVESYSTEM | ||||
Erbrechen | 4.1 | 4.2 | 4.6 | 0,0 |
Dyspepsie | 1.4 | 2.1 | 3.2 | 3.5 |
VERLETZUNG SYSTEM | ||||
Pharyngitis | 13.2 | 17.5 | 16.6 | 16.8 |
Rhinitis | 10.0 | 9.0 | 15.7 | 3.5 |
Husten erhöht | 7.7 | 8.5 | 5.5 | 1.8 |
Sinusitis | 5.5 | 7.4 | 4.1 | 8.8 |
Nasenbluten | 0,9 | 3.2 | 0,9 | 0,0 |
RUGENITAL SYSTEM | ||||
Harnwegsinfektion | 0,5 | 1.1 | 0,9 | 3.5 |
Die folgenden anderen Nebenwirkungen traten bei Patienten in diesen klinischen Studien mit Ингакорт Inhalation Aerosol mit einer Inzidenz von 1 bis 3% auf und waren bei Ингакорт Inhalation Aerosol häufiger als in der Placebo-Gruppe.
Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Infektionen, Nackenschmerzen
Verdauungssystem: Durchfall, Gastroenteritis, Übelkeit, orale Moniliasis
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Ödeme
Bewegungsapparat: Myalgie
Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Migräne
Atmungssystem: Bronchitis, Laryngitis, Stimmveränderung
Haut und Gliedmaßen: erythema multiforme
Besondere Sinne: Bindehautentzündung, Ohrenschmerzen, Geschmacksperversion
Urogenitalsystem: Dysmenorrhoe, Vaginitis
Langfristige klinische Studien
Zwei 52-wöchige Open-Label-Sicherheitsstudien zur Ингакорт-Inhalation Aerosol wurden bei 162 Asthmapatienten im Alter von 12 bis 60 Jahren und bei 152 Asthmapatienten im Alter von 4 bis 11 Jahren durchgeführt. Das in diesen Studien gezeigte Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem in den beiden 12-wöchigen Studien.
Unerwünschte Reaktionen aus anderen Quellen
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus klinischen Studien abgeleitet, die mit Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol mit einer Häufigkeit von ≥ 1% durchgeführt wurden und oben nicht beschrieben wurden:
Körper als Ganzes: Grippe, verminderter Appetit, Schüttelfrost, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Unwohlsein, peripheres Ödem, Schwitzen, Schwäche
Gastrointestinales System: Magenverstimmung, Sodbrennen, Verstopfung, Gas, Bauchfülle
Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, Bluthochdruck, Tachykardie
Nervensystem: Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Schüttelfrost, Angstzustände, Depressionen, Ohnmacht, Müdigkeit, Hyperaktivität, Hypoaktivität, Stimmungsschwindel, Taubheitsgefühl, Schwindel
Atmungssystem: Erkältungssymptome, verstopfte Nase, Infektion der oberen Atemwege, Verstopfung der Brust, Heiserkeit, laufende Nase, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, Sinusableitung, Nasennebenhöhlenentzündung, Sputum, Keuchen, Engegefühl in der Brust, Bronchospasmus, Atemnot, Kopfbedeckung, Nasenreizung, Pleuritis, Lungenentzündung, Nasennebenhöhlenbeschwerden
Haut und Gliedmaßen: Ekzeme, Juckreiz, Akne, Urtikaria
Besondere Sinne: Geruchsverlust, Geschmacksverlust, Ohrenentzündung, Sehstörungen, Augenbeschwerden, Augeninfektion
Hemic und Lymphe: Kapillarfragilität, vergrößerte Lymphknoten
Mund und Hals: Halsschmerzen, trockener Hals, Glossitis, Mundreizung, Schleim, Halsreizung
In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 18 mg Flunisolid über einen Zeitraum von drei Stunden (neun-fache der maximal markierten Tagesdosis) bei 94 Patienten mit akutem Asthma verabreicht, und es wurden keine klinisch schädlichen Wirkungen beobachtet .
Dosisfindung für Ингакорт Inhalation Aerosol basierte auf der Vergleichbarkeit der systemischen Exposition gegenüber Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol. Die Wirkung von Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol und Ингакорт-Inhalation Aerosol auf die Pharmakokinetik und 12-Stunden-Plasma-Cortisolspiegel wurde in zwei Studien untersucht. In beiden Studien waren die Cmax- und AUC-Messungen von Flunisolid, 6β-OH-Flunisolid und 12-stündigem Plasma-Cortisol für 1000 µg Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol und 320 µg Ингакорт-Inhalations-Aerosol vergleichbar. Die erste war eine parallele Armstudie an 31 Probanden. Pharmakokinetik- und Plasma-Cortisolspiegel wurden nach Einzeldosen und Mehrfachdosen von Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol 1000 μg und Ингакорт-Inhalation Aerosol 160 μg oder 320 μg bestimmt, die 13,5 Tage lang zweimal täglich verabreicht wurden. Im stationären Zustand wurde festgestellt, dass die mittleren maximalen Flunisolid-Plasmakonzentrationen aus Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol 1000 µg und Ингакорт-Inhalations-Aerosol 320 µg / ml bzw. 3,4 ng / ml betrugen. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-Dosierungsintervall betrugen 5,7 ng.hr / ml bzw. 4,7 ng.hr / ml. Im stationären Zustand wurde festgestellt, dass die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen von 6β-OH-Flunisolid aus Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol 1000 µg bzw. Ингакорт-Inhalation Aerosol 320 µg / ml bzw. 0,3 ng / ml betrugen. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-Dosierungsintervall betrugen 3,8 ng.hr / ml bzw. 1,1 ng.hr / ml. Die zweite war eine Crossover-Studie an 11 Probanden nach Einzeldosen von Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol 1000 µg oder Ингакорт Inhalation Aerosol 320 µg. Die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen von Flunisolid aus dem Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol 1000 µg und Ингакорт-Inhalations-Aerosol 320 µg betrugen 2,5 ng / ml bzw. 3,3 ng / ml. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte betrugen 5,1 ng.hr / ml bzw. 5,8 ng.hr / ml. Die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen von 6 β-OH-Flunisolid aus Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol 1000 µg und Ингакорт-Inhalations-Aerosol 320 µg betrugen 0,8 ng / ml bzw. 0,3 ng / ml. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte betrugen 3,8 ng.hr / ml bzw. 2,3 ng.hr / ml.
Kontrollierte klinische Studien mit Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol umfassten über 500 behandelte Asthmapatienten, darunter 150 Kinder ab 6 Jahren. Offene Studien mit einer Dauer von zwei Jahren oder mehr umfassten mehr als 120 behandelte Patienten. In diesen Studien wurde keine signifikante Nebennierenunterdrückung beobachtet, die Flunisolid zugeschrieben wurde.
Die möglichen Auswirkungen von Ингакорт Inhalation Aerosol und Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol auf die Hypothalamus-Hypophysen-Adrenalachse (HPA) wurden in 2 placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studien sowie 2 aktiv kontrollierten, offenen Langzeitstudien untersucht [siehe Klinische Studien In den placebokontrollierten Studien wurde die Fähigkeit zur Steigerung der Cortisolproduktion als Reaktion auf Stress durch den 60-minütigen Cosyntropin (ACTH) -Stimulationstest bewertet. Für erwachsene und jugendliche Patienten, die mit Ингакорт Inhalation Aerosol 80 µg behandelt wurden, 160 µg, 320 µg, oder Placebo zweimal täglich für 12 Wochen, 92% (22/24) 93% (26/28) 93% (26/28) und 92% (22/24) von Patienten, normal zu Studienbeginn, beziehungsweise, hatte weiterhin eine normale stimulierte Cortisolreaktion (Peak Cortisol ≥ 18 µg / dl und ein Anstieg des Plasma-Cortisols ≥ 7 µg / dl innerhalb von 60 Minuten nach der Cosyntropin-Injektion) am Ende des Prozesses. Alle Patienten hatten maximale Cortisolspiegel ≥ 18 mcg / dl. Es gab keine signifikante Unterdrückung von 24-Stunden-Harnkortisol und 100% (96/96) der mit Ингакорт-Inhalation Aerosol behandelten Patienten hatten am Ende der Studie normale Cortisolspiegel im Morgenserum. Bei pädiatrischen Patienten, die 12 Wochen lang zweimal täglich mit der Ингакорт-Inhalation Aerosol, 80 µg und 160 µg oder Placebo behandelt wurden, 91% (31/34), 97% (28/29) und 89% (24/27) der Patienten hatten weiterhin ein normal stimuliertes Cortis. Es wurde keine Unterdrückung des 24-Stunden-Kortisols im Urin festgestellt. In diesen Studien wurden vergleichbare Ergebnisse bei Patienten erzielt, die mit Flunisolid-FCKW-Inhalations-Aerosol behandelt wurden.
In den aktiv kontrollierten, offenen Langzeitstudien hatten 99,4% (161/162) der erwachsenen und jugendlichen Patienten und 98,4% (126/128) der mit Ингакорт Inhalation Aerosol behandelten pädiatrischen Patienten normale morgendliche Serumcortisolspiegel (≥ 5 mcg / dl) nach 12 bzw. Für Patienten, die mit Ингакорт Inhalation Aerosol behandelt wurden, 92,5% (99/107) Am Ende des Versuchs hatte weiterhin eine normale stimulierte Plasma-Cortisol-Reaktion auf Cosyntropin, wobei alle maximale Cortisolspiegel ≥ 18 mcg / dl hatten. In diesen Studien, Es wurde keine Unterdrückung des 24-Stunden-Kortisols im Urin festgestellt, und vergleichbare Ergebnisse wurden bei Patienten erhalten, die mit Flunisolid-FCKW-Inhalationsaerosol behandelt wurden.
Alle nachstehend beschriebenen Daten basieren auf Studien, die an Probanden im Alter von 18 bis 51 Jahren durchgeführt wurden.
Absorption
Flunisolid wird nach oraler Inhalation schnell resorbiert. Die Mittelwerte für die Zeit bis zur maximalen Konzentration von Flunisolid, Tmax, liegen nach einer Einzeldosis von 320 µg Ингакорт Inhalation Aerosol zwischen 0,09 und 0,17 Stunden. Die entsprechenden Mittelwerte für die maximale Konzentration von Flunisolid Cmax variieren zwischen 1,9 und 3,3 ng / ml. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt weniger als 7%. Über den Dosisbereich von 80 µg bis 320 µg Ингакорт Inhalation Aerosol steigen die Cmax-Werte proportional mit der Dosis nach der einmaligen und mehrfachen Verabreichung an.
Verteilung
Flunisolid ist im Körper weitgehend verteilt, wobei die Mittelwerte für das scheinbare Verteilungsvolumen nach einer Einzeldosis von 320 µg Ингакорт Inhalation Aerosol zwischen 170 und 350 l liegen.
Stoffwechsel
Flunisolid wird beim ersten Durchgang durch die Leber schnell und umfassend in 6 ° OH-Flunisolid und in wasserlösliche Konjugate umgewandelt. Es wird angenommen, dass die Umwandlung in 6 Ÿ-OH-Flunisolid, den einzigen beim Menschen nachgewiesenen zirkulierenden Metaboliten, über das Cytochrom P450-Enzymsystem, insbesondere das Enzym CYP3A4, erfolgt. 6ß-OH-Flunisolid hat eine geringe Kortikosteroidpotenz (zehnmal weniger wirksam als Cortisol und mehr als 200-mal weniger wirksam als Flunisolid). Die maximalen Spiegel von 6 Ÿ-OH-Flunisolid betrugen 0,66 µg / ml nach einer Einzeldosis von 320 µg Ингакорт Inhalation Aerosol und 0,71 µg / ml nach mehreren Dosen von Ингакорт Inhalation Aerosol.
Ausscheidung
Die Urinausscheidung von Flunisolid ist gering. Weniger als 1% der verabreichten Flunisolid-Dosis wird nach dem Einatmen im Urin gewonnen. Die Halbwertszeiten für 6ß-OH-Flunisolid liegen zwischen 3,1 und 5,1 Stunden nach Verabreichung von Ингакорт Inhalation Aerosol im Dosisbereich von 160 µg bis 320 µg.
Disposition und Elimination
Die zweimal tägliche Inhalation von Flunisolid über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen führte nicht zu einer nennenswerten Anreicherung von Flunisolid. Bei Mehrfachdosierung mit 160 µg und 320 µg betrugen die Cmax-Werte 1,0 ng / ml bzw. 2,1 ng / ml. Die entsprechenden AUC0-12hr-Werte betrugen 1,2 ng.hr / ml und 2,5 ng.hr / ml
Flunisolid wird unabhängig vom Verabreichungsweg oder der verabreichten Dosis schnell aus dem Körper entfernt. Flunisolid ist zwölf Stunden nach der Dosis im Plasma nicht nachweisbar. Nach Verabreichung von 320 µg Ингакорт Inhalation Aerosol liegt die Eliminationshalbwertszeit zwischen 1,3 und 1,7 Stunden. Nach einer Einzeldosis von 320 µg liegen die mittleren oralen Clearance-Werte, die nicht an die Bioverfügbarkeit angepasst sind, zwischen 83 und 167 l / h.
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