Pulmist

Pulmist Inhalationsaerosol Ist zur Erhaltungstherapie von asthma als prophylaktische Therapie bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren indiziert. Pulmist Inhalationsaerosol ist auch für Asthmapatienten indiziert, die eine orale kortikosteroidtherapie benötigen, wobei die Zugabe von Pulmist Inhalationsaerosol die Notwendigkeit oraler Kortikosteroide verringern oder beseitigen kann.

Wichtige Anwendungsbeschränkungen

Pulmist Inhalationsaerosol ist NICHT zur Linderung von akutem Bronchospasmus indiziert.

Pulmist Inhalationsaerosol Ist bei Kindern unter 6 Jahren nicht indiziert.

Pulmist Inhalationsaerosol sollte bei Asthmatikern ab 6 Jahren oral inhaliert verabreicht werden. Dieses Produkt enthält eine eingebaute spacer. Nicht mit externen Abstandshaltern oder haltekammergeräten verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten violetten Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und in einen einrasten “L” Form vor der Verwendung. Pädiatrische Patienten sollten dieses Produkt unter Aufsicht von Erwachsenen verabreichen.

Der Beginn und der Grad der symptomlinderung bei oral inhalierten Kortikosteroiden treten normalerweise innerhalb von 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung auf und variieren bei einzelnen Patienten. Die Zeit bis zur Verbesserung der asthmakontrolle wurde in klinischen Studien mit Pulmist Inhalationsaerosol nicht bewertet. Bei Patienten, die nach 3-4 Wochen Therapie nicht ausreichend auf die Anfangsdosis ansprechen, können höhere Dosen eine zusätzliche asthmakontrolle bieten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pulmist Inhalationsaerosol Bei Verabreichung über die empfohlenen Dosen wurde nicht nachgewiesen.

Die empfohlene Anfangsdosis und die höchste empfohlene Dosierung von Pulmist Inhalationsaerosol sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Empfohlene Dosen von Pulmist Inhalationsaerosol
Hinweis: bei allen Patienten ist es wünschenswert, auf die niedrigste wirksame Dosis zu Titrieren, sobald die asthmastabilität erreicht ist.

Pulmist Inhalationsaerosol ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:

Primäre Behandlung von status asthmaticus oder anderen akuten asthmaereignissen, bei denen intensive Maßnahmen erforderlich sind.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Lokale Infektionen

In klinischen Studien mit flunisolid sind lokalisierte Infektionen mit Candida albicans oder Aspergillus niger im Mund und Rachen und gelegentlich im Kehlkopf aufgetreten. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die Pulmist-Inhalationsaerosoltherapie fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit Pulmist-Inhalationsaerosol unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen..

Akute Asthmaanfälle

Pulmist Inhalationsaerosol Ist kein Bronchodilatator und nicht zur schnellen Linderung von Bronchospasmus indiziert. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn während der Behandlung mit Pulmist Inhalationsaerosol Asthmaanfälle auftreten, die nicht auf Bronchodilatatoren ansprechen. Während solcher Episoden können Patienten eine Therapie mit systemischen Kortikosteroiden benötigen.

Immunsuppression

Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immun gewordenen Kindern oder Erwachsenen unter Kortikosteroiden schwerwiegender oder sogar tödlicher verlaufen. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten oder ordnungsgemäß immunisiert wurden, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich die Dosis, der Weg und die Dauer der kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirkt, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und der vorherigen kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Wenn ein patient Windpocken ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit varicella-zoster-immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Wenn ein patient Masern ausgesetzt ist, kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Siehe die jeweiligen Packungsbeilagen für vollständige VZIG - und IG-verschreibungsinformationen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden.

Wegen des Potenzials zur Verschlimmerung von Infektionen, verwenden Sie inhalative Kortikosteroide mit Vorsicht, wenn überhaupt, bei Patienten mit unbehandelter aktiver oder ruhender Tuberkulose-Infektion der Atemwege; unbehandelte systemische Pilz -, bakterielle, parasitäre oder virale Infektionen; oder augenherpes simplex.

Transfer von Systemischen Kortikosteroiden

Besondere Sorgfalt ist bei Patienten erforderlich, die von systemisch aktiven Kortikosteroiden auf Pulmist-Inhalationsaerosol umgestellt werden, da bei Asthmatikern während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden auf weniger systemisch verfügbare inhalative Kortikosteroide Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Nach dem Entzug von systemischen Kortikosteroiden sind einige Monate für die Wiederherstellung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Funktion (HPA) erforderlich.

Patienten, die zuvor 20 mg oder mehr Prednison pro Tag (oder ein äquivalent) eingenommen haben, sind möglicherweise am anfälligsten, insbesondere wenn Ihre systemischen Kortikosteroide fast vollständig abgesetzt wurden. Während dieser Zeit der HPA-Unterdrückung können Patienten Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn Sie einem trauma, einer Operation oder Infektionen (insbesondere gastroenteritis) oder anderen Erkrankungen ausgesetzt sind, die mit einem schweren Elektrolytverlust verbunden sind. Obwohl Pulmist Inhalationsaerosol während dieser Episoden asthmatische Symptome kontrollieren kann, liefert Es in empfohlenen Dosen weniger als die physiologischen Mengen an Glukokortikoid (cortisol) systemisch und liefert NICHT die mineralocorticoidaktivität, die für die Bewältigung dieser Notfälle erforderlich ist.

In Zeiten von stress oder einem schweren Asthmaanfall sollten Patienten, die von systemischen Kortikosteroiden zurückgezogen wurden, angewiesen werden, systemische Steroide sofort wieder aufzunehmen und Ihren Arzt für weitere Anweisungen zu Kontaktieren. Weisen Sie diese Patienten an, eine warnkarte bei sich zu tragen, aus der hervorgeht, dass Sie während stressphasen oder bei einem schweren Asthmaanfall möglicherweise zusätzliche systemische Steroide benötigen.

Entwöhnen Sie Patienten, die orale Kortikosteroide benötigen, nach der übertragung auf Pulmist-Inhalationsaerosol langsam von der systemischen Anwendung von Kortikosteroiden. Die prednisonreduktion kann erreicht werden, indem die tägliche prednisondosis wöchentlich um 2, 5 mg/Tag oder die morgendliche maximale exspiratorische Durchflussrate [AM PEF]), die Anwendung von beta-Agonisten und Asthmasymptome während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden sorgfältig überwacht werden. Beobachten Sie neben der überwachung der Anzeichen und Symptome von asthma Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz wie Müdigkeit, Müdigkeit, Schwäche, übelkeit und Erbrechen sowie Hypotonie.

Die übertragung von Patienten von der systemischen kortikosteroidtherapie auf das Pulmist-Inhalationsaerosol kann allergische Zustände entlarven, die zuvor durch die systemische kortikosteroidtherapie unterdrückt wurden, Z. B. rhinitis, Konjunktivitis, Ekzeme, arthritis und eosinophile Zustände.

Während des Entzugs von oralen Kortikosteroiden können bei einigen Patienten Symptome eines systemisch aktiven kortikosteroidentzugs auftreten, Z. B. Gelenk-oder Muskelschmerzen, Müdigkeit und depression, trotz Aufrechterhaltung oder sogar Verbesserung der Atemfunktion.

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Bei ansprechenden Patienten kann flunisolid die Kontrolle asthmatischer Symptome mit einer geringeren Unterdrückung DER hPa-achsenfunktion ermöglichen als therapeutisch äquivalente orale Dosen von Prednison. Da flunisolid in den Kreislauf aufgenommen wird und systemisch aktiv sein kann, können die positiven Wirkungen von Pulmist Inhalationsaerosol bei der Minimierung oder Vorbeugung VON hPa-achsenfunktionsstörungen nur dann erwartet werden, wenn die empfohlenen Dosierungen nicht überschritten werden und einzelne Patienten auf die niedrigste wirksame Dosis titriert werden. Da eine individuelle Empfindlichkeit gegenüber Auswirkungen auf die cortisolproduktion besteht, sollten ärzte diese Informationen bei der Verschreibung von Pulmist Inhalationsaerosol berücksichtigen.

Aufgrund der Möglichkeit einer systemischen Resorption von inhalativen Kortikosteroiden sollten Patienten, die mit Pulmist Inhalationsaerosol behandelt wurden, sorgfältig auf Hinweise auf systemische kortikosteroidwirkungen untersucht werden. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Patienten postoperativ oder in stressphasen beobachtet werden, um Hinweise auf eine Unzureichende nebennierenreaktion zu erhalten.

Es ist möglich, dass systemische kortikosteroideffekte wie hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung bei einer kleinen Anzahl von Patienten auftreten können, insbesondere bei höheren Dosen. Wenn solche Veränderungen auftreten, reduzieren Sie die Pulmist-Inhalationsaerosoldosis langsam, im Einklang mit den anerkannten Verfahren zur Behandlung von asthmasymptomen und zur Verjüngung systemischer Kortikosteroide.

Verringerung Der Knochenmineraldichte

Bei langfristiger Verabreichung von Produkten, die inhalative Kortikosteroide enthalten, einschließlich flunisolid, wurde eine Abnahme der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Die klinische Bedeutung kleiner Veränderungen der BMD in Bezug auf langfristige Ergebnisse ist unbekannt. Überwachen Sie Patienten mit wichtigen Risikofaktoren für einen verminderten Knochenmineralgehalt, wie Z. B. längere Immobilisierung, Osteoporose in der Familienanamnese, postmenopausalen status, Tabakkonsum, fortgeschrittenes Alter, schlechte Ernährung oder chronischen Einsatz von Medikamenten, die die Knochenmasse reduzieren können (Z. B. Antikonvulsiva und Kortikosteroide) und behandeln Sie Sie mit etablierten Standards der Pflege.

Auswirkungen auf das Wachstum

Oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich flunisolid, können bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen. Überwachen Sie das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Pulmist Inhalationsaerosol erhalten. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich Pulmist-Inhalationsaerosol, zu minimieren, titriert jeder patient seine niedrigste wirksame Dosis.

Glaukom und Katarakt

Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte wurden bei Patienten nach längerer Verabreichung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich flunisolid, berichtet. Überwachen Sie Patienten genau, insbesondere Patienten mit Sehstörungen oder mit erhöhtem Augeninnendruck, Glaukom oder Katarakt in der Vorgeschichte.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalativen asthma-Medikamenten kann Bronchospasmus mit einem sofortigen Anstieg des keuchens nach der Dosierung auftreten. Wenn nach der Dosierung mit Pulmist Inhalationsaerosol Bronchospasmus Auftritt, sofort mit einem schnell wirkenden inhalationsbronchodilatator behandeln. Beenden Sie die Behandlung mit Pulmist Inhalationsaerosol sofort und setzen Sie eine alternative Therapie ein.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (Patienteninformation und Gebrauchsanweisung).

Orale Candidiasis

Informieren Sie Patienten, dass bei einigen Patienten lokalisierte Pilzinfektionen im Mund und Rachen aufgetreten sind. Wenn sich eine oropharyngeale candidiasis entwickelt, behandeln Sie Sie mit einer geeigneten lokalen oder systemischen (D. H. oralen) antimykotischen Therapie, während Sie die Pulmist-Inhalationsaerosoltherapie fortsetzen, aber manchmal muss die Therapie mit Pulmist-Inhalationsaerosol unter strenger ärztlicher Aufsicht vorübergehend unterbrochen werden. Spülen des Mundes nach dem einatmen wird empfohlen.

Status Asthmaticus und Akute Asthmasymptome

Informieren Sie Patienten, dass Pulmist Inhalationsaerosol kein Bronchodilatator ist und nicht zur Behandlung von status asthmaticus oder zur Linderung akuter Asthmasymptome verwendet werden soll. Behandeln Sie akute Asthmasymptome mit einem inhalierten, kurz wirkenden beta-2-Agonisten wie albuterol. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn sich Ihr asthma verschlechtert.

Immunsuppression

Warnen Sie Patienten, die immunsuppressive Dosen von Pulmist Inhalationsaerosol einnehmen, um eine Exposition gegenüber Windpocken oder Masern zu vermeiden und bei Exposition unverzüglich Ihren Arzt aufzusuchen. Informieren Sie Patienten über eine mögliche Verschlechterung bestehender Tuberkulose -, Pilz -, Bakterien -, Virus-oder parasiteninfektionen oder augenherpes simplex.

Hyperkortizismus und Nebennierenunterdrückung

Informieren Sie Patienten, dass Pulmist Inhalationsaerosol systemische kortikosteroideffekte von hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung verursachen kann. Weisen Sie außerdem Patienten an, dass während und nach der übertragung von systemischen Kortikosteroiden Todesfälle aufgrund von Nebenniereninsuffizienz aufgetreten sind. Taper Patienten langsam von systemischen Kortikosteroiden, wenn die übertragung auf Pulmist Inhalationsaerosol.

Verringerung Der Knochenmineraldichte

Weisen Sie Patienten mit einem erhöhten Risiko für eine verminderte BMD darauf hin, dass die Verwendung von Kortikosteroiden ein zusätzliches Risiko darstellen kann. Überwachen Sie Patienten und behandeln Sie gegebenenfalls diesen Zustand.

Reduzierte Wachstumsgeschwindigkeit

Informieren Sie Patienten darüber, dass oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich Pulmist-Inhalationsaerosol, bei Verabreichung an Pädiatrische Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. Ärzte sollten das Wachstum von Kindern und Jugendlichen, die Kortikosteroide einnehmen, auf jedem Weg genau verfolgen.

Augeneffekte

Langfristige Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden, einschließlich Pulmist-Inhalationsaerosol, kann das Risiko einiger Augenprobleme (Katarakt oder Glaukom) erhöhen; regelmäßige Augenuntersuchungen in Betracht ziehen.

Verwenden Sie Täglich für Beste Wirkung

Empfehlen Sie den Patienten, Pulmist Inhalationsaerosol in regelmäßigen Abständen wie angegeben zu verwenden, da seine Wirksamkeit von der regelmäßigen Anwendung abhängt. Einzelne Patienten erleben eine variable Zeit bis zum Beginn und Grad der symptomlinderung, und der volle nutzen kann erst erreicht werden, wenn die Behandlung für 2 bis 4 Wochen verabreicht wurde. Wenn sich die Symptome in diesem Zeitraum nicht bessern oder sich der Zustand verschlechtert, sollten die Patienten die Dosierung nicht erhöhen, sondern sofort den Arzt Kontaktieren.

Raten Sie den Patienten, das Pulmist-Inhalationsaerosol nicht abzubrechen oder die Dosis zu ändern, ohne mit einem Arzt zu sprechen. Raten Sie den Patienten, wenn Sie eine Dosis verpassen, die nächste geplante Dosis einzunehmen, wenn Sie fällig ist.

Gebrauchsanweisung

Pulmist Inhalationsaerosol enthält einen eingebauten spacer. Nicht mit externen Abstandshaltern oder haltekammergeräten verwenden. Weisen Sie die Patienten an, den Inhalator für die Verwendung vorzubereiten, indem Sie den eingebauten violetten Aktuator aus dem grauen Abstandshalter ziehen und in einen einrasten “L” Form vor der Verwendung. Bei Verwendung ist das auftreten eines weißen Rings an der öffnung des aktuators und innerhalb des distanzstücks normal. Die Leistung von Pulmist Inhalationsaerosol Wird durch diesen Rückstand nicht beeinträchtigt. Es ist keine Reinigung erforderlich.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer 22-monatigen Studie an Schweizer Mäusen zeigte flunisolid in oralen Dosen von bis zu 500 mcg/kg/Tag (ungefähr das 3-und 4-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis [MRDID] bei Erwachsenen und Kindern auf mg/m² - basis) keine krebserregenden Wirkungen.

In einer zweijährigen Studie an Sprague Dawley-Ratten führte die Verabreichung von flunisolid in der Nahrung in einer Dosis von 2,5 µg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) zu einer erhöhten Inzidenz von brustdrüsenadenomen und inselzelladenomen der Bauchspeicheldrüse bei Frauen. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt. Es gab keinen signifikanten Anstieg der Inzidenz eines tumortyps bei weiblichen Ratten in einer Dosis von 1,0 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg/m² - basis) oder bei männlichen Ratten in einer Dosis von 2,5 mcg/kg/Tag (weniger als MRDID bei Erwachsenen oder Kindern auf mg / m² - basis).

Flunisolid zeigte keine Mutagene Aktivität, wenn es in in-vitro-bakteriellen assaysystemen (Ames-Assay und Rec-assay) getestet wurde, und keine clastogene Aktivität, wenn es im in-vitro-chromosomenaberrationstest mit CHL-Zellen des chinesischen Hamsters und im in-vivo-chromosomenaberrationstest des mäuseknochens getestet wurde.

Studien zu den Wirkungen von flunisolid auf die Fertilität bei weiblichen Ratten zeigten, dass flunisolid bei einer oralen Dosis von 200 µg/kg/Tag (ungefähr dreimal MRDID auf mg/m² - basis) die Fertilität beeinträchtigte, solche Wirkungen jedoch bei Dosen bis zu 40 µg/kg/Tag (weniger als MRDID auf mg/m² - basis) nicht hatte.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit flunisolid bei schwangeren Frauen. Pulmist Inhalationsaerosol sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Wie bei anderen Kortikosteroiden hat sich gezeigt, dass flunisolid bei Kaninchen und Ratten teratogen und fetotoxisch ist und ungefähr das 1-bis 3-fache der maximal empfohlenen täglichen inhalationsdosis auf mg/m² - basis beträgt (Dosen von 40 bzw.

Erfahrungen mit oralen Kortikosteroiden seit Ihrer Einführung in pharmakologischen, im Gegensatz zu physiologischen Dosen legen nahe, dass Nagetiere anfälliger für teratogene Wirkungen von Kortikosteroiden sind als Menschen.

Nichtteratogene Wirkungen

Hypoadrenalismus kann bei Säuglingen auftreten, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhielten. Solche Säuglinge sollten sorgfältig überwacht werden.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob flunisolid in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da andere Kortikosteroide in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen Pulmist Inhalationsaerosol verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pulmist Inhalationsaerosol Wurde bei Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren untersucht. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Pulmist Inhalationsaerosol bei Kindern im Alter von 4-5 Jahren nicht nachgewiesen, obwohl das bei Patienten, die Pulmist Inhalationsaerosol ausgesetzt waren, beobachtete Nebenwirkungsprofil zwischen der 4-5-jährigen Altersgruppe (n=21), der 6-11-jährigen Altersgruppe (n=210), der 12-17-jährigen Altersgruppe (n=30) und den 18-jährigen und älteren Patienten (n=258) ähnlich war. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pulmist Inhalationsaerosol Wurde bei Patienten unter 4 Jahren nicht untersucht.

Auswirkungen auf das Wachstum

Kontrollierte klinische Studien haben gezeigt, dass oral inhalierte Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten zu einer Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit führen können. In diesen Studien Betrug die mittlere Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit ungefähr ein cm pro Jahr (Bereich 0.3 zu 1.8 cm pro Jahr) und scheint von der Dosis und Dauer der Exposition abhängig zu sein. Dieser Effekt wurde in Abwesenheit von labornachweisen für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) beobachtet, was darauf hindeutet, dass die Wachstumsgeschwindigkeit ein empfindlicherer Indikator für eine systemische kortikosteroidexposition bei pädiatrischen Patienten ist als einige Häufig verwendete tests DER hPa-achsenfunktion. Die langfristigen Auswirkungen dieser Verringerung der Wachstumsgeschwindigkeit im Zusammenhang mit oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich der Auswirkungen auf die endgültige erwachsenenhöhe, sind unbekannt. Das Potenzial für “aufholen” das Wachstum nach absetzen der Behandlung mit oral inhalierten Kortikosteroiden wurde nicht ausreichend untersucht. Das Wachstum von pädiatrischen Patienten, die oral inhalierte Kortikosteroide, einschließlich Pulmist-Inhalationsaerosol, erhalten, sollte routinemäßig überwacht werden (e.g., via stadiometrie). Die potenziellen wachstumseffekte einer längeren Behandlung sollten gegen die erzielten klinischen Vorteile und die Risiken/Vorteile von Behandlungsalternativen abgewogen werden. Um die systemischen Wirkungen von oral inhalierten Kortikosteroiden, einschließlich Pulmist-Inhalationsaerosol, zu minimieren, sollte jeder patient auf die niedrigste Dosis titriert werden, die seine Symptome wirksam kontrolliert.

Die potenziellen Auswirkungen von Pulmist Wachstum bei Kindern beurteilt wurde in einer 52 Wochen-randomisierte, placebo-kontrollierte Studie, die in 242 vorpubertären Kinder im Alter von 4 bis 9.5 Jahre (145 Rüden, 97 Hündinnen) mit leichtem persistierendem asthma. Behandlungsgruppen waren Pulmist 160 mcg zweimal täglich und placebo. Die Wachstumsgeschwindigkeit wurde für jeden Patienten unter Verwendung der Steigung der linearen Regression der Höhe im Laufe der Zeit unter Verwendung beobachteter Daten in der Absicht geschätzt, Populationen zu behandeln, die mindestens 3 höhenmessungen hatten. Die mittleren wachstumsgeschwindigkeiten waren 6.19 cm / Jahr in der Placebogruppe und 6.01 cm / Jahr in der Pulmist behandelten Gruppe (Unterschied zu placebo -0.17 cm/Jahr; 95% CI: -0.58, 0.24).

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Pulmist Inhalationsaerosol umfassten 21 Patienten im Alter von 65 bis 78 Jahren, die Pulmist Inhalationsaerosol ausgesetzt waren. Diese Studien umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Die systemische und lokale Anwendung von Kortikosteroiden kann zu folgendem führen:

• Candida albicans Infektion
• Immunsuppression, erhöhtes Infektionsrisiko
• Hyperkortizismus und nebennierenunterdrückung
• Verringerung der Knochenmineraldichte
• Auswirkungen auf das Wachstum
• Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und Katarakte
• Bronchospasmus
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klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.

Die folgende Tabelle zeigt die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die zuvor Bronchodilatatoren und/oder oral inhalierte Kortikosteroide erhielten, in zwei doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien in den USA berichtet wurden, in denen 519 Erwachsene und Pädiatrische Patienten im Alter von 4-78 Jahren (279 Männer und 240 Frauen) wurden mit Dem pulmist inhalationsaerosol (80 mcg bis 320 mcg zweimal täglich für 12 Wochen) oder placebo-Inhalationsaerosol (80 mcg bis 320 mcg. Die mittlere Expositionsdauer Betrug 76.7, 78.2, 80.5, 69.4 Tage für Pulmist inhalationsaerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg und placebo, alle zweimal täglich dosiert. Die Tabelle enthält alle Reaktionen, die mit einer rate von aufgetreten > 3% in jeder Pulmist Inhalationsaerosolgruppe. Bei der Betrachtung dieser Daten sollte die erhöhte Durchschnittliche Expositionsdauer bei Pulmist Inhalationsaerosol-Patienten im Vergleich zu placebo-behandelten Patienten berücksichtigt werden.

Nebenwirkungen mit > 3% Inzidenz berichtet in kontrollierten klinischen Studien mit Pulmist Aerosol-Inhalation (% der Patienten)


Nebenwirkungen	PLACEBO (n = 220)	Pulmist Aerosol-Inhalation
80 MCG (n = 189)	160 MCG (n = 217)	320 MCG (n = 113)
KÖRPERGANZE
Kopfschmerzen	12.7	9.0	13.8	8.8
Allergische Reaktion	2.3	4.2	4.6	4.4
Infektion, Bakterielle	0.9	3.7	0.9	0.9
SYSTEMSYSTEM
Erbrechen	4.1	4.2	4.6	0.0
Dyspepsie	1.4	2.1	3.2	3.5
< SYSTEM
Pharyngitis	13.2	17.5	16.6	16.8
Rhinitis	10.0	9.0	15.7	3.5
Husten Erhöht	7.7	8.5	5.5	1.8
Sinusitis	5.5	7.4	4.1	8.8
Epistaxis	0.9	3.2	0.9	0.0
UROGENITAL SYSTEM
Harnwegsinfektion	0.5	1.1	0.9	3.5

Die folgenden anderen Nebenwirkungen traten bei Patienten in diesen klinischen Studien mit Pulmist-Inhalationsaerosol mit einer Inzidenz von 1 bis 3% auf und traten häufiger bei Pulmist-Inhalationsaerosol auf als in der Placebogruppe.

Körper als Ganzes: Bauchschmerzen, Brustschmerzen, Infektionen, Nackenschmerzen

Verdauungssystem: Durchfall, gastroenteritis, übelkeit, orale moniliasis

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: ödeme

Muskel-Skelett-System: Myalgie

Nervensystem: Schwindel, Schlaflosigkeit, Migräne

Atemwege: bronchitis, laryngitis, stimmveränderung

Haut Und Gliedmaßen: erythema multiforme

Spezielle Sinne: Konjunktivitis, Ohrenschmerzen, Geschmack perversion

Urogenitalsystem: Dysmenorrhoe, vaginitis

Klinische Langzeitstudien

Zwei 52-wöchige open-label-Sicherheitsstudien mit Pulmist Inhalationsaerosol Wurden bei 162 Asthmapatienten im Alter von 12 bis 60 Jahren und bei 152 Asthmapatienten im Alter von 4 bis 11 Jahren durchgeführt. Das in diesen Studien ausgestellte Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem in den beiden 12-wöchigen Studien.

Nebenwirkungen aus Anderen Quellen

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden aus klinischen Studien abgeleitet, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol mit einer Häufigkeit von ≥ 1% durchgeführt wurden und oben nicht beschrieben wurden:

Körper als Ganzes: Grippe, verminderter Appetit, Schüttelfrost, gesteigerter Appetit, Gewichtszunahme, Unwohlsein, periphere ödeme, Schwitzen, Schwäche

Magen-Darm-System: Magenverstimmung, Sodbrennen, Verstopfung, gas, bauchfülle

Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, Bluthochdruck, Tachykardie

Nervensystem: Kopfschmerzen, Reizbarkeit, zittern, Angstzustände, Depressionen, Ohnmacht, Müdigkeit, Hyperaktivität, hypoaktivität, Launenhaftigkeit, Taubheit, Schwindel

Atemwege: Erkältungssymptome, verstopfte Nase, Infektion der oberen Atemwege, Verstopfung der Brust, Heiserkeit, laufende Nase, Verstopfung der Nasennebenhöhlen, sinusdrainage, sinusinfektion, niesen, Auswurf, Keuchen, Engegefühl in der Brust, Bronchospasmus, Dyspnoe, Kopfschmerzen, nasenreizung, Pleuritis, Lungenentzündung, sinusbeschwerden

Haut und Gliedmaßen: Ekzeme, pruritus, Akne, Urtikaria

Besondere Sinne: geruchsverlust, Geschmacksverlust, Ohrenentzündung, Sehstörungen, Augenbeschwerden, Augeninfektion

Hemic und Lymphe: Kapillare Fragilität, vergrößerte Lymphknoten

Mund und Rachen: Halsschmerzen, trockener Hals, glossitis, mundreizung, Schleim, halsreizung

in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 18 mg flunisolid über die CFC-Formulierung über einen Zeitraum von drei Stunden (neunmal die maximal markierte Tagesdosis) bei 94 Patienten mit akutem asthma verabreicht, und es wurden keine klinisch schädlichen Wirkungen beobachtet.

Die dosisfindung für Pulmist Inhalationsaerosol basierte auf der Vergleichbarkeit der systemischen Exposition gegenüber flunisolid CFC inhalationsaerosol. Die Wirkung von flunisolid-CFC-inhalationsaerosol und Pulmist-Inhalationsaerosol auf Pharmakokinetik und 12-Stunden-plasma-Cortisolspiegel wurde in zwei Studien untersucht. In beiden Studien waren die CMAX-und AUC-Messungen von flunisolid, 6β - OH-flunisolid und 12-Stunden-plasma-cortisol für 1000 mcg flunisolid-CFC-inhalationsaerosol und 320 mcg Pulmist-Inhalationsaerosol vergleichbar. Die erste war eine parallele armstudie an 31 Probanden. Pharmakokinetik und plasma-Cortisolspiegel wurden nach Einzel-und mehrfachdosen von flunisolid-CFC-inhalationsaerosol 1000 μg und Pulmist-Inhalationsaerosol 160 μg oder 320 μ G bestimmt zweimal täglich für 13.5 Tage. Im steady state wurden flunisolid-mittlere spitzenplasmakonzentrationen aus flunisolid-CFC-inhalationsaerosol 1000 mcg und Pulmist-Inhalationsaerosol 320 mcg als 2 gefunden.6 ng/mL und 3.4 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 5.7 ng.hr/mL und 4.7 ng.hr/mL bzw.. Im steady-state, die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von 6β-OH von flunisolid flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Pulmist Aerosol-Inhalation 320 mcg wurden gefunden 0.9 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte für das 12-Stunden-dosierungsintervall waren 3.8 ng.hr/mL und 1.1 ng.hr/mL bzw.. Die zweite war eine crossover-Studie an 11 Probanden nach Einzeldosen von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg oder Pulmist Aerosol-Inhalation 320 mcg. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von flunisolid von flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Pulmist Aerosol-Inhalation 320 mcg gefunden wurden, um 2.5 ng/mL und 3.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 5.1 ng.hr/mL und 5.8 ng.hr/mL bzw.. Die mittlere maximale plasma-Konzentrationen von 6 β -OH von flunisolid flunisolid FCKW-aerosol-inhalation 1000 mcg und Pulmist Aerosol-Inhalation 320 mcg wurden gefunden 0.8 ng/mL und 0.3 ng/mL, bzw.. Die entsprechenden mittleren AUC-Werte waren 3.8 ng.hr/mL und 2.3 ng.hr/mL bzw..

Kontrollierte klinische Studien mit flunisolid CFC inhalationsaerosol umfassten über 500 behandelte Asthmapatienten, darunter 150 Kinder ab 6 Jahren. Open-label-Studien von zwei Jahren oder mehr Dauer umfassten mehr als 120 behandelte Patienten. In diesen Studien wurde keine signifikante nebennierenunterdrückung beobachtet, die flunisolid zugeschrieben wurde.

Die potenziellen Auswirkungen von Pulmist Inhalationsaerosol und flunisolid CFC inhalationsaerosol auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) wurden in 2 placebo-und aktiv kontrollierten Studien und 2 aktiv kontrollierten, offenen Langzeitstudien untersucht [siehe Klinische Studien in den placebokontrollierten Studien wurde die Fähigkeit zur Erhöhung der cortisolproduktion als Reaktion auf stress durch den 60-minütigen cosyntropin (ACTH)-stimulationstest (ACTH) bewertet.. Bei Erwachsenen und Jugendlichen Patienten, die 12 Wochen lang zweimal täglich mit Pulmist Inhalationsaerosol 80 mcg, 160 mcg, 320 mcg oder placebo behandelt wurden, 92% (22/24), 93% (26/28), 93% (26/28), und 92% (22/24) der Patienten, die zu Studienbeginn normal waren, hatten am Ende der Studie weiterhin eine normal stimulierte Cortisol-Reaktion (peak cortisol ≥ 18 mcg/dL und ein Anstieg des plasma cortisol ≥ 7 mcg/dL innerhalb von 60 Minuten nach cosyntropin Injektion) . Alle Patienten hatten Spitzen Cortisolspiegel ≥ 18mcg/dL. Es gab keine signifikante Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin, und 100% (96/96) der mit Pulmist Inhalationsaerosol behandelten Patienten hatten am Ende der Studie normale morgendliche serumcortisolspiegel. Für Pädiatrische Patienten, die mit der Pulmist Aerosol-Inhalation, 80 mcg und 160 mcg oder placebo zweimal täglich für 12 Wochen, 91% (31/34), 97% (28/29), und 89% (24/27) der Patienten, beziehungsweise, weiterhin einen normalen stimuliert die cortisol-Antwort (wie oben definiert) bei der Verhandlung ist zu Ende. Es wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt. In diesen Studien wurden vergleichbare Ergebnisse bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.

In der aktiv-kontrollierten, open-label, langfristige Studien, 99.4% (161/162) der Erwachsenen und Jugendlichen Patienten und 98.4% (126/128) Pädiatrische Patienten, die mit Pulmist-Inhalationsaerosol behandelt wurden, Wiesen nach 12 bzw. 52 Wochen Behandlung normale Cortisolspiegel im serum ( ≥ 5 µg/dL) auf. Für Patienten, die mit Pulmist Inhalationsaerosol behandelt Werden, 92.5% (99/107) weiterhin eine normale stimulierte plasma - Cortisol-Reaktion auf cosyntropin am Ende der Studie mit allen Spitzen cortisol-Spiegel haben ≥ 18mcg/dL. In diesen Studien wurde keine Unterdrückung von 24-Stunden-Cortisol im Urin festgestellt, und vergleichbare Ergebnisse wurden bei Patienten erzielt, die mit flunisolid-CFC-inhalationsaerosol behandelt wurden.

Alle unten beschriebenen Daten basieren auf Studien, die an Probanden im Alter von 18 bis 51 Jahren durchgeführt wurden.

Absorption

Flunisolid wird nach oraler inhalation schnell resorbiert. Die Mittelwerte für die Zeit bis zur maximalen Konzentration, Tmax, von flunisolid reichen von 0,09 bis 0,17 h nach einer Einzeldosis von 320 mcg Pulmist Inhalationsaerosol. Die entsprechenden Mittelwerte für die maximale Konzentration, Cmax, von flunisolid variieren von 1,9 bis 3,3 ng / mL. Die orale Bioverfügbarkeit beträgt weniger als 7%. Über den Dosisbereich von 80 mcg bis 320 mcg Pulmist Inhalationsaerosol erhöhen sich die Werte für Cmax proportional mit der Dosis nach Einzel-und mehrfachdosisverabreichung.

Verteilung

Flunisolid ist weitgehend im Körper verteilt, mit mittleren Werten für das scheinbare Verteilungsvolumen im Bereich von 170 bis 350 L nach einer einzigen 320 mcg Dosis von Pulmist Inhalationsaerosol.

Stoffwechsel

Flunisolid wird während des ersten Durchgangs durch die Leber schnell und umfassend in 6ß-OH flunisolid und in wasserlösliche Konjugate umgewandelt. Es wird angenommen, dass die Umwandlung in 6ß-OH-flunisolid, den einzigen beim Menschen nachgewiesenen zirkulierenden Metaboliten, über das Cytochrom P450-Enzymsystem, insbesondere das Enzym CYP3A4, erfolgt. 6ß-OH flunisolid hat eine geringe Corticosteroid-Potenz (zehnmal weniger potent als cortisol und mehr als 200 mal weniger potent als flunisolid). Maximale Werte von 6ß-OH flunisolid waren 0.66 mcg / mL nach einer Einzeldosis von 320 mcg Pulmist inhalationsaerosol Und 0.71 mcg / mL nach mehrfachdosen von Pulmist Inhalationsaerosol.

Ausscheidung

Die Ausscheidung von flunisolid im Urin ist gering. Weniger als 1% der verabreichten flunisoliddosis werden nach inhalation im Urin zurückgewonnen. Die halbwertswerte FÜR 6ãÿ-OH flunisolid liegen im Bereich von 3,1 bis 5,1 Stunden nach Verabreichung des Pulmist Inhalationsaerosols im Dosisbereich von 160 mcg bis 320 mcg.

Disposition und Elimination

Die zweimal tägliche inhalative Verabreichung von flunisolid über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen führte nicht zu einer nennenswerten Ansammlung von flunisolid. Bei mehrfachdosierung mit 160 mcg und 320 mcg Lagen die Cmax-Werte bei 1,0 ng/mL bzw. Die entsprechenden auc0-12hr Werte waren 1,2 ng.hr/mL und 2.5 ng.hr/mL.

Flunisolid wird schnell aus dem Körper entfernt, unabhängig vom verabreichungsweg oder der verabreichten Dosis. Flunisolid ist zwölf Stunden nach der Dosis im plasma nicht nachweisbar. Nach Verabreichung von 320 mcg Pulmist Inhalationsaerosol liegt die eliminationshalbwertszeit zwischen 1,3 und 1,7 Stunden. Nach einer Einzeldosis von 320 mcg liegen die mittleren oralen clearance-Werte, die nicht an die Bioverfügbarkeit angepasst sind, zwischen 83 und 167 L/H.