Imizine 10%

Imizin 10% ist bei der Prophylaxe und Behandlung von Infektionen angezeigt, bei denen anaerobe Bakterien identifiziert wurden oder deren Ursache vermutet wird.

Imizin 10% ist gegen eine Vielzahl pathogener Mikroorganismen, insbesondere gegen Arten von, aktiv Bakterien, Fusobakterien, Clostridia, Eubakterien, anaerobe Kokken und Gardnerella vaginalis.

Es ist auch gegen aktiv Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia und Balantidium coli.

Imizin 10% ist bei Erwachsenen und Kindern für die folgenden Indikationen angezeigt:

1. Die Vorbeugung von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bakterien und anaerobe Streptokokken.

2. Die Behandlung von Septikämie, Bakteriämie, Peritonitis, Gehirnabszess, nekrotisierender Lungenentzündung, Osteomyelitis, puerperaler Sepsis, Beckenabszess, Beckencellulitis und postoperativen Wundinfektionen, aus denen pathogene Anaerobier isoliert wurden.

3. Urogenitale Trichomoniasis beim Weibchen (trichomonale Vaginitis) und beim Männchen.

4. Bakterielle Vaginose (auch als unspezifische Vaginitis, anaerobe Vaginose oder Gardnerella-Vaginitis bekannt).

5. Alle Formen der Amöbiasis (Darm- und Extra-Darm-Erkrankungen sowie symptomlose Zystenpassanten).

6. Giardiasis.

7. Akute ulzerative Gingivitis.

8. Anaerobisch infizierte Beingeschwüre und Druckgeschwüre.

9. Akute Zahninfektionen (z. akute Perikoronitis und akute apikale Infektionen).

Offizielle Leitlinien zur angemessenen Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen sollten berücksichtigt werden.

1. Behandlung von Infektionen, bei denen anaerobe Bakterien identifiziert wurden oder als Krankheitserreger vermutet werden, insbesondere Bacteroides fragilis und andere Arten von Bakterien und einschließlich anderer Arten, für die Metronidazol bakterizid ist, wie z Fusobakterien, Eubakterien, Clostridia und anaerobe Kokken.

Imizin 10% wurde erfolgreich angewendet bei: Septikämie, Bakteriämie, Gehirnabszess, nekrotisierender Lungenentzündung, Osteomyelitis, puerperaler Sepsis, Beckenabszess, Beckencellulitis, Peritonitis und postoperativer Wundinfektion, aus denen eine oder mehrere dieser Anaerobier isoliert wurden.

2. Prävention von postoperativen Infektionen durch anaerobe Bakterien, insbesondere Arten von Bakterien und anaerobe Streptokokken.

VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) ist bei der Behandlung der bakteriellen Vaginose (früher als bezeichnet) angezeigt Haemophilus Vaginitis, Gardnerella Vaginitis, unspezifische Vaginitis Corynebacterium Vaginitis oder anaerobe Vaginose) bei nicht schwangeren Frauen.

Imizin 10% ist zur Behandlung der bakteriellen Vaginose bei Frauen ab 12 Jahren indiziert.

Zur oralen Verabreichung.

Imizin 10% Tabletten sollten ohne Kauen mit einem halben Glas Wasser während oder nach den Mahlzeiten geschluckt werden.

Prophylaxe gegen anaerobe Infektion:

Hauptsächlich im Zusammenhang mit abdominalen (insbesondere kolorektalen) und gynäkologischen Operationen.

Erwachsene: 400 mg 8 Stunden lang während 24 Stunden unmittelbar vor der Operation, gefolgt von einer postoperativen intravenösen oder rektalen Verabreichung, bis der Patient Tabletten einnehmen kann.

Kinder <12 Jahre: 20-30 mg / kg als Einzeldosis 1-2 Stunden vor der Operation

Neugeborene mit einem Tragalter <40 Wochen: 10 mg / kg Körpergewicht als Einzeldosis vor der Operation

Anaerobe Infektionen:

Die Dauer einer 10% igen Imizin-Behandlung beträgt etwa 7 Tage, hängt jedoch von der Schwere des Patientenzustands ab, der klinisch und bakteriologisch beurteilt wird.

Behandlung einer etablierten anaeroben Infektion:

Erwachsene: 800 mg gefolgt von 400 mg 8 Stunden.

Kinder> 8 Wochen bis 12 Jahre: Die übliche Tagesdosis beträgt 20-30 mg / kg / Tag als Einzeldosis oder wird alle 8 Stunden in 7,5 mg / kg aufgeteilt. Die Tagesdosis kann je nach Schweregrad der Infektion auf 40 mg / kg erhöht werden. Die Behandlungsdauer beträgt normalerweise 7 Tage.

Kinder <8 Wochen: 15 mg / kg als Einzeldosis täglich oder alle 12 Stunden in 7,5 mg / kg unterteilt.

Bei Neugeborenen mit einem Tragzeitalter <40 WochenIn der ersten Lebenswoche kann eine Anreicherung von 10% Imizin auftreten. Daher sollten die Konzentrationen von 10% Imizin im Serum nach einigen Tagen Therapie vorzuziehen sein.

Prophylaxe gegen postoperative Infektionen durch anaerobe Bakterien: Kinder <12 Jahre: 20-30 mg / kg als Einzeldosis 1-2 Stunden vor der Operation Neugeborene mit einem Schwangerschaftsalter <40 Wochen: 10 mg / kg Körpergewicht als Einzeldosis vor der Operation

Protozoen und andere Infektionen:

Urogenitaltrichomoniasis:

Wenn eine erneute Infektion wahrscheinlich ist, sollte die Gemahlin bei Erwachsenen gleichzeitig eine ähnliche Behandlung erhalten

Erwachsene und Jugendliche: 2000 mg als Einzeldosis oder 200 mg 3-mal täglich für 7 Tage oder 400 mg zweimal täglich für 5-7 Tage

Kinder von 1-10 Jahren: 40 mg / kg oral als Einzeldosis oder 15 - 30 mg / kg / Tag, aufgeteilt in 2-3 Dosen für 7 Tage; 2000 mg / Dosis nicht überschreiten

Bakterielle Vaginose:

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 400 mg zweimal täglich für 5-7 Tage oder 2000 mg als Einzeldosis für 1 Tag

Amöbiasis:

a) Invasive Darmkrankheit bei anfälligen Personen:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 800 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 400 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 200 mg viermal täglich für 5 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5 Tage.

b) Darmkrankheit bei weniger anfälligen Personen und chronische amöbische Hepatitis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg viermal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

c) Amöbischer Leberabszess, auch Formen der extraintestinalen Amöbiasis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200 mg dreimal täglich für 5 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg viermal täglich für 5 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 5 Tage.

d) Symptomlose Zystenpassanten:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400-800 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 200-400 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100-200 mg viermal täglich für 5-10 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 100-200 mg dreimal täglich für 5-10 Tage.

Alternativ 35 bis 50 mg / kg täglich in 3 aufgeteilten Dosen für 5 bis 10 Tage, um 2400 mg / Tag nicht zu überschreiten

Giardiasis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über> 10 Jahre: 2000 mg einmal täglich für 3 Tage oder 400 mg dreimal täglich für 5 Tage oder 500 mg zweimal täglich für 7 bis 10 Tage

Kinder von 7 bis 10 Jahren: 1000 mg einmal täglich für 3 Tage

Kinder von 3 bis 7 Jahren: 600 bis 800 mg einmal täglich für 3 Tage

Kinder von 1 bis 3 Jahren: 500 mg einmal täglich für 3 Tage

Alternativ, ausgedrückt in mg pro kg Körpergewicht:

15-40 mg / kg / Tag geteilt in 2-3 Dosen.

Ausrottung von Helicobacter pylori bei pädiatrischen Patienten:

Im Rahmen einer Kombinationstherapie dürfen 20 mg / kg / Tag 7-14 Tage lang zweimal täglich 500 mg nicht überschreiten. Offizielle Richtlinien sollten vor Beginn der Therapie konsultiert werden

Akute ulzerative Gingivitis:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 200 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Kinder (7-10 Jahre): 100 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Kinder (3-7 Jahre): 100 mg zweimal täglich für 3 Tage.

Kinder (1-3 Jahre): 50 mg dreimal täglich für 3 Tage.

Akute Zahninfektionen:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 200 mg dreimal täglich für 3-7 Tage.

Beingeschwüre und Druckgeschwüre:

Erwachsene, ältere Menschen und Kinder über 10 Jahre: 400 mg dreimal täglich für 7 Tage

Kinder und Säuglinge mit einem Gewicht von weniger als 10 kg sollten proportional kleinere Dosierungen erhalten.

Ältere Menschen: Imizin 10% wird von älteren Menschen gut vertragen, aber eine pharmakokinetische Studie legt nahe, dass in dieser Altersgruppe vorsichtig Hochdosierungsschemata angewendet werden.

Verabreichungsweg: Rektal

1. Behandlung anaerober Infektionen:

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 1 Gramm Zäpfchen wird drei Tage lang acht Stunden lang in das Rektum eingeführt. Orale Medikamente mit 400 mg dreimal täglich sollten ersetzt werden, sobald dies machbar wird. Wenn die rektale Medikation länger als drei Tage fortgesetzt werden muss, sollten die Zäpfchen in Abständen von 12 Stunden eingesetzt werden.

Kinder (5 -10 Jahre): Wie bei Erwachsenen, jedoch mit 500 mg Zäpfchen und oralen Medikamenten mit 7,5 mg / kg Körpergewicht dreimal täglich.

Säuglinge und Kinder unter 5 Jahren: Wie bei Kindern im Alter von 5 bis 10 Jahren, jedoch mit angemessener Verringerung der Dosierung von Zäpfchen (eine Hälfte eines 500-mg-Zäpfchens für 1 bis 5 Jahre und ein Viertel eines 500-mg-Zäpfchens für weniger als 1 Jahr).

2. Prävention anaerober Infektionen:

In der Blinddarmentfernung und in postoperativen Medikamenten zur elektiven Dickdarmoperation.

Erwachsene und Kinder über 10 Jahre: 1 Gramm Zäpfchen, das zwei Stunden vor der Operation in das Rektum eingeführt und in Abständen von acht Stunden wiederholt wird, bis orale Medikamente (200 bis 400 mg dreimal täglich) verabreicht werden können, um einen siebentägigen Kurs abzuschließen.

Wenn nach dem dritten postoperativen Tag Rektalmedikamente erforderlich sind, sollte die Häufigkeit der Verabreichung auf 12 Stunden reduziert werden.

Kinder (5-10 Jahre): 500 mg Zäpfchen wie bei Erwachsenen, bis orale Medikamente (3,7 bis 7,5 mg / kg Körpergewicht dreimal täglich) möglich werden.

Die empfohlene Dosis ist ein Applikator voller VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) (ungefähr 5 Gramm Gel, das ungefähr 37,5 mg Metronidazol enthält), das 5 Tage lang einmal täglich intravaginal verabreicht wird. Für eine einmal tägliche Dosierung sollte VANDAZOLE vor dem Schlafengehen verabreicht werden.

Nicht zur ophthalmischen, dermalen oder oralen Anwendung.

Einmal intravaginal verabreichte ein vorgefüllter Einwegapplikator mit Einzeldosis (der ungefähr 5 g Gel mit 65 mg Metronidazol liefert). Imizin 10% sollte vor dem Schlafengehen verabreicht werden.

Imizin 10% ist nicht zur ophthalmischen, dermalen oder oralen Anwendung bestimmt.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Imizin 10% oder einen der Hilfsstoffe.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Nitroimidazole, Metronidazol oder einen der Hilfsstoffe.

Überempfindlichkeit

Die Verwendung von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Metronidazol, andere Nitroimidazol-Derivate oder Parabene in der Vorgeschichte kontraindiziert. Gemeldete Reaktionen umfassen Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Spülung; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Psychotische Reaktion mit Disulfiram

Die Anwendung von oralem Metronidazol ist mit psychotischen Reaktionen bei alkoholkranken Patienten verbunden, die gleichzeitig Disulfiram verwendeten. Verabreichen Sie VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) nicht an Patienten, die in den letzten zwei Wochen Disulfiram eingenommen haben.

Wechselwirkung mit Alkohol

Die Verwendung von oralem Metronidazol ist mit einer Disulfiram-ähnlichen Reaktion auf Alkohol verbunden, einschließlich Bauchkrämpfen, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen und Erröten. Unterbrechen Sie den Alkoholkonsum während und für mindestens drei Tage nach der Therapie mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel).

Überempfindlichkeit

Imizin 10% ist bei Personen kontraindiziert, die eine Überempfindlichkeit gegen Metronidazol, Parabene, andere Bestandteile der Formulierung oder andere Nitroimidazolderivate gezeigt haben.

Verwendung von Disulfiram

Psychotische Reaktionen wurden zusammen mit Disulfiram und oralem Metronidazol berichtet. Nicht gleichzeitig mit oder innerhalb von 2 Wochen nach Disulfiram verabreichen.

Begleitender Alkohol

Disulfiram-ähnliche Reaktionen auf Alkohol wurden bei gleichzeitiger Anwendung von oralem Metronidazol berichtet. Verwenden Sie während und mindestens 24 Stunden nach der Behandlung kein Ethanol oder Propylenglykol.

Regelmäßige klinische und Laborüberwachung (insbesondere Leukozytenzahl) wird empfohlen, wenn die Verabreichung von Imizin 10% über mehr als 10 Tage als notwendig erachtet wird und die Patienten auf Nebenwirkungen wie periphere oder zentrale Neuropathie (wie Parästhesie, Ataxie) überwacht werden sollten , Schwindel, krampfhafte Anfälle).

Imizin 10% sollte bei Patienten mit aktiver oder chronisch schwerer peripherer und zentralnervenöser Erkrankung aufgrund des Risikos einer neurologischen Verschlimmerung mit Vorsicht angewendet werden.

Die Eliminationshalbwertszeit von Imizin 10% bleibt bei Nierenversagen unverändert. Die Dosierung von Imizin 10% muss daher nicht reduziert werden. Solche Patienten behalten jedoch die Metaboliten von Imizin 10% bei. Die klinische Bedeutung ist derzeit nicht bekannt.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, werden Imizin 10% und Metaboliten während eines Zeitraums von acht Stunden Dialyse effizient entfernt. Imizin 10% sollte daher unmittelbar nach der Hämodialyse erneut verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen, die sich einer intermittierenden Peritonealdialyse (IDP) oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen, muss keine routinemäßige Anpassung der Imizin-Dosis von 10% vorgenommen werden.

Imizin 10% wird hauptsächlich durch hepatische Oxidation metabolisiert. Bei fortgeschrittener Leberinsuffizienz kann eine erhebliche Beeinträchtigung der 10% igen Clearance von Imizin auftreten.

Bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie kann eine signifikante Kumulierung auftreten, und die daraus resultierenden hohen Plasmakonzentrationen von Imizin 10% können zu den Symptomen der Enzephalopathie beitragen. Imizin 10% sollte daher bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie mit Vorsicht angewendet werden. Die tägliche Dosierung sollte auf ein Drittel reduziert werden und kann einmal täglich verabreicht werden.

Die Patienten sollten gewarnt werden, dass Imizin 10% den Urin verdunkeln kann.

Aufgrund unzureichender Hinweise auf das Mutagenitätsrisiko beim Menschen sollte die Anwendung von Imizin 10% für eine längere Behandlung als gewöhnlich sorgfältig abgewogen werden.

Fälle von schwerer Hepatotoxizität / akutem Leberversagen, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang mit sehr schnellem Einsetzen nach Beginn der Behandlung bei Patienten mit Cockayne-Syndrom, wurden mit Produkten berichtet, die Imizin 10% für die systemische Anwendung enthalten. In dieser Population sollten Imizin 10% daher nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nur dann angewendet werden, wenn keine alternative Behandlung verfügbar ist. Leberfunktionstests müssen kurz vor Beginn der Therapie, während und nach dem Ende der Behandlung durchgeführt werden, bis die Leberfunktion innerhalb des Normalbereichs liegt oder bis die Basiswerte erreicht sind. Wenn die Leberfunktionstests während der Behandlung deutlich erhöht werden, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Patienten mit Cockayne-Syndrom sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Symptome einer möglichen Leberschädigung zu melden und die Einnahme von Imizin um 10% abzubrechen.

Es besteht die Möglichkeit, dass nach der Eliminierung von Trichomonas vaginalis eine Gonokokkeninfektion bestehen bleibt.

Metronidazol hat keine direkte Aktivität gegen aerobe oder fakultative anaerobe Bakterien.

Regelmäßige klinische und Laborüberwachung (insbesondere Leukozytenzahl) wird empfohlen, wenn die Verabreichung von Imizin 10% über mehr als 10 Tage als notwendig erachtet wird und die Patienten auf Nebenwirkungen wie periphere oder zentrale Neuropathie (wie Parästhesie, Ataxie) überwacht werden sollten , Schwindel, krampfhafte Anfälle).

Metronidazol sollte bei Patienten mit aktiver oder chronisch schwerer peripherer und zentralnervenöser Erkrankung aufgrund des Risikos einer neurologischen Verschlimmerung mit Vorsicht angewendet werden.

Fälle von schwerer Hepatotoxizität / akutem Leberversagen, einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang mit sehr schnellem Einsetzen nach Beginn der Behandlung bei Patienten mit Cockayne-Syndrom, wurden mit Produkten, die Metronidazol enthalten, zur systemischen Anwendung berichtet. In dieser Population sollte Metronidazol daher nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nur dann angewendet werden, wenn keine alternative Behandlung verfügbar ist. Leberfunktionstests müssen kurz vor Beginn der Therapie, während und nach dem Ende der Behandlung durchgeführt werden, bis die Leberfunktion innerhalb des Normalbereichs liegt oder bis die Basiswerte erreicht sind. Wenn die Leberfunktionstests während der Behandlung deutlich erhöht werden, sollte das Medikament abgesetzt werden.

Patienten mit Cockayne-Syndrom sollten angewiesen werden, ihrem Arzt unverzüglich Symptome einer möglichen Leberschädigung zu melden und die Einnahme von Metronidazol abzubrechen.

Es besteht die Möglichkeit, dass danach Trichomonas vaginalis wurde eliminiert, eine Gonokokkeninfektion könnte bestehen bleiben.

Die Eliminationshalbwertszeit von Metronidazol bleibt bei Nierenversagen unverändert. Die Dosierung von Metronidazol muss daher nicht reduziert werden. Solche Patienten behalten jedoch die Metaboliten von Metronidazol bei. Die klinische Bedeutung ist derzeit nicht bekannt.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, werden Metronidazol und Metaboliten während eines Zeitraums von acht Stunden Dialyse effizient entfernt. Metronidazol sollte daher unmittelbar nach der Hämodialyse erneut verabreicht werden.

Bei Patienten mit Nierenversagen, die sich einer intermittierenden Peritonealdialyse (IDP) oder einer kontinuierlichen ambulanten Peritonealdialyse (CAPD) unterziehen, muss keine routinemäßige Anpassung der Imizin-Dosis von 10% vorgenommen werden.

Metronidazol wird hauptsächlich durch hepatische Oxidation metabolisiert. Bei fortgeschrittener Leberinsuffizienz kann eine erhebliche Beeinträchtigung der Metronidazol-Clearance auftreten. Bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie kann eine signifikante Kumulierung auftreten, und die daraus resultierenden hohen Plasmakonzentrationen von Metronidazol können zu den Symptomen der Enzephalopathie beitragen. Imizin 10% sollte daher bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie mit Vorsicht angewendet werden. Die tägliche Dosierung sollte auf ein Drittel reduziert werden und kann einmal täglich verabreicht werden.

Die Patienten sollten gewarnt werden, dass Metronidazol den Urin verdunkeln kann.

Aufgrund unzureichender Hinweise auf das Mutagenitätsrisiko beim Menschen sollte die Anwendung von Imizin 10% für eine längere Behandlung als gewöhnlich sorgfältig abgewogen werden.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Zentrale und periphere Nervensystemeffekte

Die Verwendung von oralem oder intravenösem Metronidazol ist mit Krampfanfällen, Enzephalopathie, aseptischer Meningitis, optischer und peripherer Neuropathie verbunden, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parethesie einer Extremität gekennzeichnet ist. VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) sollte bei Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Vorsicht angewendet werden. Stellen Sie VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) sofort ein, wenn ein Patient abnormale neurologische Symptome entwickelt.

Karzinogenität bei Tieren

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol bei Mäusen und Ratten krebserregend ist. Eine unnötige Anwendung von Metronidazol sollte vermieden werden. Die Verwendung von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) sollte für die Behandlung der bakteriellen Vaginose reserviert werden

Interferenz mit Labortests

Metronidazol kann bestimmte Arten von Bestimmungen der Serumchemiewerte wie Aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminostransferase (ALT, SGPT), Lactatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und Glucosehexokinase stören. Werte von Null können beobachtet werden. Alle Assays, in denen über Störungen berichtet wurde, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Assays zur Oxidationsreduktion von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotiden (NAD + NADH).

Die Interferenz ist auf die Ähnlichkeit der Absorptionsspitzen von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7 zurückzuführen. Erwägen Sie, Chemielabortests nach der Behandlung mit VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) zu verschieben.

Informationen zur Patientenberatung

Wechselwirkung mit Alkohol

Weisen Sie den Patienten an, während und mindestens 3 Tage nach der Behandlung mit VANDAZOLE keine alkoholischen Getränke und Zubereitungen zu konsumieren, die Ethanol oder Propylenglykol enthalten

Arzneimittelwechselwirkungen

Weisen Sie den Patienten an, VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) nicht zu verwenden, wenn Disulfiram in den letzten zwei Wochen angewendet wurde, und informieren Sie seinen Arzt, wenn er orale Antikoagulanzien oder Lithium einnimmt.

Vaginaler Verkehr und Verwendung mit Vaginalprodukten

Weisen Sie den Patienten an, während der Behandlung mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) keinen Vaginalverkehr zu betreiben oder andere Vaginalprodukte (wie Tampons oder Duschen) zu verwenden.

Pilzvaginalinfektionen

Informieren Sie den Patienten darüber, dass nach der Anwendung von VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) vaginale Pilzinfektionen auftreten können, und erfordern möglicherweise eine Behandlung mit einem Antimykotikum.

Human Milk Feeding

Weisen Sie Frauen darauf hin, dass sie erwägen könnten, die Milchfütterung abzubrechen oder zu pumpen und ihre Milch während der Behandlung und 24 Stunden nach der letzten Dosis von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) wegzuwerfen.

Versehentliche Exposition gegenüber dem Auge

Informieren Sie den Patienten, dass VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) Inhaltsstoffe enthält, die Brennen und Reizungen des Auges verursachen können. Spülen Sie das Auge bei versehentlichem Kontakt mit dem Auge mit reichlich kaltem Leitungswasser und wenden Sie sich an einen Arzt.

Vaginale Reizung

Informieren Sie den Patienten, die Anwendung einzustellen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn bei Verwendung von VANDAZOLE (Metronidazol Vaginalgel) eine Vaginalreizung auftritt.

Verabreichung von Drogen

Weisen Sie den Patienten an, dass VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel, 0,75%) mit 5 Vaginalapplikatoren versorgt wird. Für eine einmal tägliche Dosierung sollte pro Dosis ein Applikator verwendet werden. Sehen GEBRAUCHSWIRKUNGEN für vollständige Anweisungen zur Verwendung des Produkts und des Vaginalapplikators.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Metronidazol hat nach chronischer oraler Verabreichung bei Mäusen und Ratten Hinweise auf krebserzeugende Aktivität gezeigt. Lungentumoren und Lymphome wurden in mehreren oralen Mausstudien berichtet, in denen Mäuse mit 75 mg / kg und mehr dosiert wurden (etwa das Fünffache der klinischen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Maligne Lebertumoren wurden bei männlichen Mäusen berichtet, die in Dosen verabreicht wurden, die einer menschlichen Dosis von 41 mg / kg / Tag entsprachen (33-fache der empfohlenen klinischen Dosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche). Die chronische orale Dosierung von Metronidazol bei Ratten in Dosen über 150 mg / kg (etwa das 20-fache der klinischen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) hat zu Brust- und Lebertumoren geführt. Zwei lebenslange Tumorigenitätsstudien an Hamstern wurden durchgeführt und als negativ gemeldet. Obwohl keine Lebenszeitstudien durchgeführt wurden, um das krebserzeugende Potenzial von VANDAZOLE zu bewerten (Metronidazol Vaginalgel, 0,75%) veröffentlichte Daten haben gezeigt, dass die intravaginale Verabreichung von Metronidazol an Wistar-Ratten über 5 Tage erfolgt, bei Dosen, die das 26-fache der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche betragen, hat zu einer erhöhten Häufigkeit von Mikrokernen in vaginalen Schleimhautzellen der Ratte geführt.

Metronidazol hat in einer Reihe von mutagene Aktivität gezeigt in vitro Assay-Systeme. Zusätzlich wurde bei Mäusen nach intraperitonealen Injektionen ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von Mikrokernen beobachtet. In einer Studie an Patienten mit Morbus Crohn, die 1 bis 24 Monate lang mit 200 bis 1200 mg / Tag Metronidazol behandelt wurden, wurde über einen Anstieg der Chromosomenaberrationen berichtet. In einer zweiten Studie wurde jedoch bei Patienten mit Morbus Crohn, die 8 Monate lang mit Metronidazol behandelt wurden, kein Anstieg der Chromosomenaberrationen berichtet.

Fruchtbarkeitsstudien wurden an Mäusen bis zum Sechsfachen der empfohlenen oralen Dosis beim Menschen (basierend auf mg / m²) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit ergeben.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie B

VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Es liegen veröffentlichte Daten aus Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien und zwei Metaanalysen vor, an denen mehr als 5000 schwangere Frauen teilnahmen, die Metronidazol während der Schwangerschaft systemisch verwendeten. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten Trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für Lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte bei Säuglingen, die in der Gebärmutter Metronidazol ausgesetzt waren. Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht bestätigt. Darüber hinaus nahmen mehr als zehn randomisierte, placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen auf, um die Verwendung einer systemischen Antibiotikabehandlung (einschließlich Metronidazol) bei bakterieller Vaginose bei der Inzidenz der Frühgeburt zu bewerten. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere nachteilige fetale Ergebnisse nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft. Drei Studien zur Bewertung des Risikos von Säuglingskrebs nach systemischer Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko. Die Fähigkeit dieser Studien, ein solches Signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Orale Reproduktionstoxizitätsstudien wurden an Mäusen in Dosen durchgeführt, die bis zum Sechsfachen der empfohlenen menschlichen Dosis basierend auf Vergleichen der Körperoberfläche lagen, und es wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus gefunden. In einer einzigen kleinen Studie, in der das Medikament intraperitoneal verabreicht wurde, wurden jedoch einige intrauterine Todesfälle beobachtet.

Tierstudien haben gezeigt, dass Metronidazol die Plazentaschranke überschreitet und schnell in den fetalen Kreislauf gelangt. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen und Metronidazol die Plazentaschranke überschreitet und bei Nagetieren krebserregend ist, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Vorsicht ist geboten, wenn VANDAZOLE einer stillenden Frau verabreicht wird. Nach oraler Verabreichung von Metronidazol sind die Konzentrationen von Metronidazol in der Muttermilch ähnlich den Konzentrationen im Plasma. Da etwas Metronidazol nach vaginaler Verabreichung von Metronidazol systemisch resorbiert wird, ist eine Ausscheidung in die Muttermilch möglich.

Aufgrund des im Tierversuch für Metronidazol gezeigten Tumorigenitätspotentials sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung der Therapie für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) abgesetzt werden soll. Eine stillende Mutter kann ihre Milch für die Dauer der VANDAZOLE-Therapie (Metronidazol Vaginal Gel) und 24 Stunden nach Beendigung der Therapie pumpen und wegwerfen und ihr Kind mit gelagerter Muttermilch oder Formel füttern.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) bei der Behandlung der bakteriellen Vaginose bei postmenarchalen Frauen wurde bei der Extrapolation von Daten klinischer Studien von erwachsenen Frauen festgestellt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) bei prämenarchalen Frauen wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen bei der Anwendung von Metronidazolgel, 1%, haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Zentrale und periphere Nervensystemeffekte

Bei Patienten, die mit oralem oder intravenösem Metronidazol behandelt wurden, wurde über konvulsive Anfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, optische und periphere Neuropathie berichtet, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet waren. Imizin 10% sollte bei Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems mit Vorsicht angewendet werden. Unterbrechen Sie sofort, wenn sich abnormale neurologische Symptome entwickeln.

Karzinogenität bei Tieren

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol bei hohen oral verabreichten Dosen bei Mäusen und Ratten krebserregend ist. Eine unnötige Anwendung von Metronidazol sollte vermieden werden. Die Anwendung von Imizin 10% sollte für die Behandlung der bakteriellen Vaginose reserviert werden.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Labortests

Metronidazol kann bestimmte Arten von Bestimmungen der Serumchemiewerte wie Aspartataminotransferase (AST, SGOT), Alaninaminotransferase (ALT, SGPT), Lactatdehydrogenase (LDH), Triglyceride und Glucosehexokinase stören. Werte von Null können beobachtet werden. Alle Assays, in denen über Störungen berichtet wurde, beinhalten eine enzymatische Kopplung des Assays zur Oxidationsreduktion von Nikotinamid-Adenin-Dinukleotiden (NAD + NADH). Die Interferenz ist auf die Ähnlichkeit der Absorptionsspitzen von NADH (340 nm) und Metronidazol (322 nm) bei pH 7 zurückzuführen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen und Gebrauchsanweisung) zu lesen.

Wechselwirkung mit Alkohol

Weisen Sie den Patienten an, während und mindestens 24 Stunden nach der Behandlung mit Imizin 10% keine alkoholischen Getränke und Zubereitungen zu konsumieren, die Ethanol oder Propylenglykol enthalten.

Arzneimittelwechselwirkungen

Weisen Sie den Patienten an, Imizin 10% nicht zu verwenden, wenn Disulfiram in den letzten zwei Wochen angewendet wurde, und informieren Sie seinen Arzt, wenn er orale Antikoagulanzien oder Lithium einnimmt.

Vaginaler Verkehr und Verwendung mit Vaginalprodukten

Weisen Sie den Patienten an, sich nach einmaliger Verabreichung von Imizin 10% nicht auf den Vaginalverkehr einzulassen oder andere Vaginalprodukte (wie Tampons oder Duschen) zu verwenden.

Stillzeit

Weisen Sie Frauen an, während der Behandlung mit Imizin 10% nicht zu stillen und das Stillen 2 Tage nach der Behandlung mit Imizin 10% abzubrechen. Weisen Sie eine stillende Mutter auch darauf hin, dass sie ihre Milch während der Behandlung mit Imizin 10% und 2 Tage nach der Therapie mit Imizin 10% pumpen und wegwerfen und ihr Kind mit gelagerter Muttermilch oder Formel füttern kann.

Vaginale Reizung

Informieren Sie den Patienten, die Anwendung einzustellen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn bei Verwendung von Imizin 10% eine Vaginalreizung auftritt.

Verabreichung von Drogen

Weisen Sie den Patienten an, dass Imizin 10% als Einzeldosis in einem vorgefüllten Applikator geliefert wird. Ausführliche Anweisungen zur Verwendung des Produkts und des Vaginalapplikators finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Metronidazol hat in einer Reihe von Studien zur chronischen oralen Verabreichung bei Mäusen und Ratten Hinweise auf krebserzeugende Aktivität gezeigt. Lungentumoren wurden in mehreren Mausstudien berichtet, in denen Mäuse oral mit 75 mg / kg und mehr dosiert wurden (etwa das 6-fache oder mehr der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen basierend auf mg / m²). Das maligne Lymphom wurde mit 66 mg / kg und mehr berichtet (etwa das 5-fache oder mehr der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen basierend auf mg / m²). Diese Tumoren wurden in allen sechs berichteten Studien an der Maus beobachtet, einschließlich einer Studie, in der die Tiere nach einem intermittierenden Zeitplan dosiert wurden (Verabreichung nur alle vier Wochen). Alle diese Effekte waren statistisch signifikant.

Es gab statistisch signifikante Erhöhungen der Inzidenz von Brusttumoren bei weiblichen Ratten, denen Metronidazol mit 270 mg / kg und mehr verabreicht wurde (etwa das 40-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²). Leberadenome und Karzinome wurden bei Ratten beobachtet, denen 300 mg / kg verabreicht wurden (etwa das 45-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²).

Es wurden zwei lebenslange orale Tumorigenitätsstudien an Hamstern durchgeführt, von denen berichtet wurde, dass sie bei Dosen von bis zu 80 mg / kg negativ sind (etwa das 10-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²).

Karzinogenese-Studien wurden mit Imizin 10% nicht durchgeführt.

Obwohl Metronidazol in bakteriellen Reverse-Mutationstests eine mutagene In-vitro-Aktivität gezeigt hat, war es in In-vitro-Mutationssystemen für Säugetiere, einschließlich CHO / HGPRT- und CH V79-Lungenzelltests, negativ. Metronidazol war kein klastogener In-vitro-Chromosomenaberrationstest in CHO-Zellen bis zu 5000 μg / ml, war jedoch bei peripheren Blutlymphozyten beim Menschen und Affen mit 0,1 μg / ml positiv

Im Allgemeinen konnten zahlreiche Mikronukleusstudien an Ratten und Mäusen kein Potenzial für genetische Schäden bis zu oralen Einzeldosen von 3000 mg / kg bei Mäusen nachweisen (etwa das 225-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²). Bei CFW-Mäusen wurde jedoch nach intraperitonealen Injektionen von bis zu 160 mg / kg (etwa das 12-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²) ein dosisabhängiger Anstieg der Häufigkeit von Mikrokernen beobachtet. Fruchtbarkeitsstudien wurden an Mäusen durchgeführt, denen oral bis zu 500 mg / kg verabreicht wurden (etwa das 37-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²), und es wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit gezeigt.

Während bei weiblichen Ratten, die intraperitoneal in Dosen von bis zu 1000 mg / kg dosiert wurden, keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit beobachtet wurden (etwa das 300-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²) Studien an männlichen Ratten führten zu Auswirkungen auf die Hoden- und Spermienproduktion in oralen Dosen von 100 mg / kg und mehr (etwa das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf mg / m²).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Imizin 10% bei schwangeren Frauen vor. Die Anwendung von Metronidazol in der Schwangerschaft war mit bestimmten angeborenen Anomalien verbunden (siehe Daten). In Tierreproduktionsstudien wurde keine Fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn Metronidazol oral verabreicht wurde, während der Organogenese an trächtige Ratten und Kaninchen mit einer bis zu 60-fachen und 30-fachen empfohlenen menschlichen Dosis, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche, respektvoll (siehe Daten).

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population ist nicht bekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4% bzw. 15 bis 20%.

Daten

Humandaten

Die Blutspiegel nach 10% iger Vaginalverabreichung von Imizin sind niedriger als bei oralem Metronidazol. Nach einer intravaginalen Einzeldosis von 5 g Imizin 10% betragen die mittlere maximale Konzentration (Cmax) und die Gesamtexposition (AUC0-∞) ungefähr 2% bzw. 4% derjenigen, die einer oralen Einzeldosis von 500 mg Metronidazol-Tabletten folgen. Metronidazol passiert die Plazentaschranke und gelangt schnell in den fetalen Kreislauf.

Es wurden Daten aus Fall-Kontroll-Studien, Kohortenstudien und 2 Metaanalysen veröffentlicht, an denen mehr als 5000 schwangere Frauen teilnahmen, die während der Schwangerschaft Metronidazol verwendeten. Viele Studien umfassten Expositionen im ersten Trimester. Eine Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für Lippenspalten mit oder ohne Gaumenspalte bei Säuglingen, die in der Gebärmutter Metronidazol ausgesetzt waren. Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht bestätigt.

Darüber hinaus nahmen mehr als zehn randomisierte placebokontrollierte klinische Studien mehr als 5000 schwangere Frauen auf, um die Verwendung einer Antibiotikabehandlung (einschließlich Metronidazol) bei bakterieller Vaginose bei der Inzidenz der Frühgeburt zu bewerten. Die meisten Studien zeigten kein erhöhtes Risiko für angeborene Anomalien oder andere nachteilige fetale Ergebnisse nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft.

Drei Studien zur Bewertung des Risikos von Säuglingskrebs nach Metronidazol-Exposition während der Schwangerschaft zeigten kein erhöhtes Risiko. Die Fähigkeit dieser Studien, ein solches Signal zu erkennen, war jedoch begrenzt.

Tierdaten

Es wurde keine Fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn trächtigen Kaninchen bis zu 200 mg / kg oral verabreicht wurde (etwa das 60-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). In ähnlicher Weise wurden in fünf Studien an Ratten, bei denen die Dosierung oral in der Nahrung oder durch Magenintubation in Dosen von bis zu 200 mg / kg verabreicht wurde (etwa das 30-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), keine fetotoxischen oder teratogenen Wirkungen beobachtet.

Außerdem wurde keine Fetotoxizität oder Teratogenität beobachtet, wenn trächtigen Mäusen in Dosen von bis zu 100 mg / kg oral verabreicht wurde (etwa das 7-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Bei Swiss Webster-Mäusen, denen Metronidazol intraperitoneal in Dosen von bis zu 15 mg / kg verabreicht wurde, wurden jedoch einige intrauterine Todesfälle beobachtet (etwa das 1-fache der maximalen menschlichen Dosis basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche). Die Beziehung dieser intraperitonealen Befunde bei Mäusen zur vaginalen Anwendung von Imizin 10% ist unbekannt.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Informationen über das Vorhandensein von Metronidazol in der Muttermilch oder die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion nach intravaginaler Verabreichung von Imizin 10%. Metronidazol ist in der Muttermilch nach oraler Verabreichung von Metronidazol in Konzentrationen ähnlich den Plasmakonzentrationen vorhanden (siehe Daten). Da etwas Metronidazol nach 10% vaginaler Verabreichung von Imizin systemisch resorbiert wird, ist eine Ausscheidung in die Muttermilch nach topischer Anwendung möglich.

Aufgrund des potenziellen Risikos für Tumorigenität, das in Tierversuchen mit Metronidazol gezeigt wurde, wird das Stillen während der Behandlung mit Imizin 10% und für 2 Tage (basierend auf der Halbwertszeit) nach Ende der 10% igen Imizin-Therapie nicht empfohlen (siehe Klinische Überlegungen).

Klinische Überlegungen

Eine stillende Mutter kann sich entscheiden, ihre Milch während der 10% igen Imizin-Therapie und 2 Tage nach Ende der 10% igen Imizin-Therapie zu pumpen und wegzuwerfen und ihre im Säugling gelagerte Muttermilch oder -formel zu füttern.

Daten

In einer Studie an stillenden Müttern, die orales Metronidazol 600 (n = 11) oder 1200 (n = 4) mg täglich erhielten, betrugen die mittleren mütterlichen Plasmakonzentrationen innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung 5,0 bzw. 12,5 µg / ml. Das Plasmaverhältnis von Milch: mütterlicherseits betrug ungefähr 1.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Imizin 10% wurde bei pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren festgestellt. Die Anwendung von Imizin 10% in dieser Altersgruppe wird durch Hinweise aus einer multizentrischen, offenen Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie an 60 pädiatrischen Probanden mit bakterieller Vaginose und durch Hinweise aus angemessenen und gut kontrollierten Studien bei erwachsenen Frauen gestützt

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Imizin 10% bei pädiatrischen Probanden unter 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Imizin 10% umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.

Die Patienten sollten vor Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen, Krämpfen oder vorübergehenden Sehstörungen gewarnt werden und darauf hingewiesen werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn diese Symptome auftreten.

Die Patienten sollten vor Schläfrigkeit, Schwindel, Verwirrung, Halluzinationen, Krämpfen oder vorübergehenden Sehstörungen gewarnt werden und darauf hingewiesen werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn diese Symptome auftreten.

Die Häufigkeit der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse wird anhand der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt sein).

Schwerwiegende Nebenwirkungen treten bei empfohlenen Standardschemata selten auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen für längere Zeiträume als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen Nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie zu prüfen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie

Nicht bekannt: Leukopenie.

Störungen des Immunsystems:

Selten: Anaphylaxie

Nicht bekannt: Angioödem, Urtikaria, Fieber.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Nicht bekannt: Magersucht.

Psychiatrische Störungen:

Sehr selten: Psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.

Nicht bekannt: depressive Stimmung

Störungen des Nervensystems:

Sehr selten:

- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, Störungen in Sicht und Bewegung, steifer Hals) und subakutes Kleinhirnsyndrom (z. Ataxie, Dysathrie, Gangstörungen, Nystagmus und Zittern), die sich nach Absetzen des Arzneimittels auflösen können.

- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen

Nicht bekannt:

- Während einer intensiven und / oder verlängerten 10% igen Imizin-Therapie wurde über eine periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach Beendigung der Behandlung oder nach Verringerung der Dosierung.

- Aseptische Meningitis

Augenerkrankungen:

Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.

Nicht bekannt: Optische Neuropathie / Neuritis

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Nicht bekannt: Hörgeschädigter / Hörverlust (einschließlich sensorineural), Tinnitus

Magen-Darm-Erkrankungen:

Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhaut, pelzige Zunge, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie Magenschmerzen und Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten:

- Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische Phosphatase), der cholestatischen oder gemischten Hepatitis und der hepatozellulären Leberschädigung, Gelbsucht und Pankreatitis, die beim Arzneimittelentzug reversibel sind.

- Bei Patienten, die mit Imizin 10% in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden, wurden Fälle von Leberversagen gemeldet, die eine Lebertransplantation erfordern

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr selten: Hautausschläge, Pustelausbrüche, Pruritis, Erröten

Nicht bekannt: Erythema multiforme, Steven-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse, fester Arzneimittelausbruch.

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund des 10% igen Imizin-Metaboliten).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Die Häufigkeit der unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse wird anhand der folgenden Konvention definiert:

sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt.

Schwerwiegende Nebenwirkungen treten bei empfohlenen Standardschemata selten auf. Klinikern, die eine kontinuierliche Therapie zur Linderung chronischer Erkrankungen für längere Zeiträume als die empfohlenen in Betracht ziehen, wird empfohlen, den möglichen therapeutischen Nutzen gegen das Risiko einer peripheren Neuropathie zu prüfen.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr selten: Agranulozytose, Neutropenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie

Nicht bekannt: Leukopenie.

Störungen des Immunsystems:

Selten: Anaphylaxie

Nicht bekannt: Angiodema, Urtikaria, Fieber.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Nicht bekannt: Magersucht.

Psychiatrische Störungen:

Sehr selten: psychotische Störungen, einschließlich Verwirrung und Halluzinationen.

Nicht bekannt: depressive Stimmung

Störungen des Nervensystems:

Sehr selten:

- Enzephalopathie (zB. Verwirrung, Fieber, Kopfschmerzen, Halluzinationen, Lähmungen, Lichtempfindlichkeit, Störungen in Sicht und Bewegung, steifer Hals) und subakutes Kleinhirnsyndrom (z. Ataxie, Dysathrie, Gangstörungen, Nystagmus und Zittern), die sich nach Absetzen des Arzneimittels auflösen können.

- Schläfrigkeit, Schwindel, Krämpfe, Kopfschmerzen

Nicht bekannt:

- Während einer intensiven und / oder verlängerten Metronidazol-Therapie wurde über periphere sensorische Neuropathie oder vorübergehende epileptiforme Anfälle berichtet. In den meisten Fällen verschwand die Neuropathie nach Beendigung der Behandlung oder nach Verringerung der Dosierung.

- aseptische Meningitis

Augenerkrankungen:

Sehr selten: Sehstörungen wie Diplopie und Myopie, die in den meisten Fällen vorübergehend sind.

Nicht bekannt: Optische Neuropathie / Neuritis

Ohren- und Labyrinthstörungen

Nicht bekannt: Hörgeschädigter / Hörverlust (einschließlich sensorineural), Tinnitus

Magen-Darm-Erkrankungen:

Nicht bekannt: Geschmacksstörungen, Mundschleimhaut, pelzige Zunge, Übelkeit, Erbrechen, Magen-Darm-Störungen wie Magenschmerzen und Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen:

Sehr selten:

- Anstieg der Leberenzyme (AST, ALT, alkalische Phosphatase), der cholestatischen oder gemischten Hepatitis und der hepatozellulären Leberschädigung, Gelbsucht und Pankreatitis, die beim Arzneimittelentzug reversibel sind.

- Bei Patienten, die mit Metronidazol in Kombination mit anderen Antibiotika behandelt wurden, wurden Fälle von Leberversagen gemeldet, die eine Lebertransplantation erfordern.

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr selten: Hautausschläge, Pustelausbrüche, Pruritis, Erröten

Nicht bekannt: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse, fester Arzneimittelausbruch

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und des Knochens:

Sehr selten: Myalgie, Arthralgie.

Nieren- und Harnwegserkrankungen:

Sehr selten: Verdunkelung des Urins (aufgrund von Metronidazol-Metaboliten).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen:

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber VANDAZOLE im Vergleich zu einer anderen Formulierung von vaginalem Metronidazol bei 220 Frauen in einer einzigen Studie wider. Die Population war nicht schwangere Frauen (Altersbereich 18 bis 72 Jahre, Mittelwert 33 Jahre +/- 11 Jahre) mit bakterieller Vaginose. Die Rassendemografie der Eingeschriebenen betrug 71 (32%) der Weißen, 143 (65%) der Schwarzen, 3 (1%) der Hispanoamerikaner, 2 (1%) der Asiaten und 1 (0%) der anderen. Die Patienten verabreichten 5 Tage lang intravaginal einmal täglich vor dem Schlafengehen einen Applikator voller VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel).

In der klinischen Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie. VANDAZOLE (Metronidazol-Vaginalgel) wurde bei 5 Patienten (2,3%) aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt.

Die Inzidenz aller Nebenwirkungen bei mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Patienten betrug 42% (92/220). Nebenwirkungen bei ≥ 1% der Patienten waren: Pilzinfektion * (12%), Kopfschmerzen (7%), Juckreiz (6%), Bauchschmerzen (5%), Übelkeit (3%), Dysmenorrhoe (3%) , Pharyngitis (2%), Hautausschlag (1%), Infektion (1%), Durchfall (1%).

* Bekannte oder zuvor nicht erkannte vaginale Candidiasis kann während der Therapie mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginalgel) signifikantere Symptome aufweisen. Ungefähr 10% der mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Patienten entwickelten sich Candida Vaginitis während oder unmittelbar nach der Therapie.

Zusätzliche ungewöhnliche Ereignisse, die von <1% der mit VANDAZOLE (Metronidazol Vaginal Gel) behandelten Frauen gemeldet wurden, waren:

Allgemeines: allergische Reaktion, Rückenschmerzen, Grippesyndrom, Schleimhautstörung, Schmerzen

Gastrointestinal: Anorexie, Verstopfung, Dyspepsie, Blähungen, Gingivitis, Erbrechen

Nervensystem: Depressionen, Schwindel, Schlaflosigkeit

Atmungssystem: Asthma, Rhinitis

Haut und Gliedmaßen: Akne, Schwitzen, Urtikaria

Urogenitalsystem: Brustvergrößerung, Dysurie, weibliche Laktation, Labialödem, Leukorrhoe, Menorrhagie, Pyleonephritis, Salpingitis, Harnfrequenz, Harnwegsinfektion, Vaginitis, vulvovaginale Störung

Andere Metronidazol-Formulierungen

Andere Vaginalformulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol-Vaginalgel berichtet wurde, sind: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.

Topische (dermale) Formulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, sind Hautreizungen, vorübergehendes Hauterythem sowie leichte Hauttrockenheit und Brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überstieg die Inzidenz von 2% der Patienten.

Orale und parenterale Formulierungen

Die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:

Herz-Kreislauf: Eine Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Spuren gesehen werden.

Nervensystem: Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei mit Metronidazol behandelten Patienten waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, optische und periphere Neuropathie, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet waren. Darüber hinaus haben Patienten Synkope, Schwindel, Inkoordination, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, Depression, Schwäche und Schlaflosigkeit gemeldet.

Gastrointestinal: Bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Verstopfung, „pelzige“ Zunge, Glossitis, Stomatitis, Pankreatitis und Veränderung des Geschmacks alkoholischer Getränke.

Urogenitalität: Überwachsen von Candida in der Vagina Dyspareunie, verminderte Libido, Proktitis.

Hämatopoetik: Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erröten; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Renal: Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Inkontinenz, Beckendruck, verdunkelter Urin.

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in klinischen Studien mit einem Arzneimittel beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erfahrung in klinischen Studien

Erfahrung in klinischen Studien bei erwachsenen Probanden

Die Sicherheit von Imizin 10% wurde in einer randomisierten, doppelblinden, fahrzeugkontrollierten Studie bei Patienten mit bakterieller Vaginose bewertet. Insgesamt 321 nicht schwangere Frauen mit einem Durchschnittsalter von 33,4 Jahren (Bereich 18 bis 67 Jahre) erhielten Imizin 10%. Die Probanden waren hauptsächlich Schwarz / Afroamerikaner (58,3%) oder Weiß (39,3%). Die Probanden verabreichten am ersten Tag der Studie vor dem Schlafengehen eine Einzeldosis Imizin von 10%.

In dieser Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden Nebenwirkungen. Nebenwirkungen wurden von 19,0% der mit Imizin behandelten Probanden mit 10% gegenüber 16,1% der mit Vehicle Gel behandelten Probanden berichtet.

Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der Patienten auftraten, die Imizin 10% erhielten, waren: vulvovaginale Candidiasis (5,6%), Kopfschmerzen (2,2%), vulvovaginaler Juckreiz (1,6%), Übelkeit (1,6%), Durchfall (1,2%) und Dysmenorrhoe (1,2%). Keine Probanden brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab.

Erfahrung in klinischen Studien bei pädiatrischen Probanden

Die Sicherheit von Imizin 10% wurde in einem Multizentrum bewertet, Offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Imizin 10% bei 60 pädiatrischen Probanden im Alter zwischen 12 und weniger als 18 Jahren, die alle mit einer Einzeldosis Imizin 10% behandelt wurden, die einmal vor dem Schlafengehen intravaginal verabreicht wurde. Die meisten Probanden in dieser Studie waren entweder schwarz / afroamerikanisch, nicht spanisch (47%) oder spanisch (35%)

Die Sicherheit bei pädiatrischen weiblichen Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren war vergleichbar mit erwachsenen Frauen. Es traten keine Todesfälle auf und keine Probanden brachen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1% der pädiatrischen Probanden auftraten, waren: vulvovaginale Beschwerden (2%).

Andere Metronidazol-Formulierungen

Andere Vaginalformulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung anderer Formulierungen von Metronidazol-Vaginalgel berichtet wurde, sind: ungewöhnlicher Geschmack und verminderter Appetit.

Topische (dermale) Formulierungen

Andere Reaktionen, über die im Zusammenhang mit der Verwendung topischer (dermaler) Formulierungen von Metronidazol berichtet wurde, sind Hautreizungen, vorübergehendes Hauterythem sowie leichte Hauttrockenheit und Brennen. Keine dieser Nebenwirkungen überstieg die Inzidenz von 2% der Patienten.

Orale und parenterale Formulierungen

Die folgenden Nebenwirkungen und veränderten Labortests wurden bei oraler oder parenteraler Anwendung von Metronidazol berichtet:

Herz-Kreislauf

Eine Abflachung der T-Welle kann in elektrokardiographischen Spuren gesehen werden.

Nervensystem

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit oralem Metronidazol behandelt wurden, waren Krampfanfälle, Enzephalopathie, aseptische Meningitis, optische und periphere Neuropathie, wobei letztere hauptsächlich durch Taubheitsgefühl oder Parästhesie einer Extremität gekennzeichnet waren. Darüber hinaus haben Patienten Synkope, Schwindel, Inkoordination, Ataxie, Verwirrtheit, Dysarthrie, Reizbarkeit, Depression, Schwäche und Schlaflosigkeit gemeldet.

Gastrointestinal

Bauchbeschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, ein unangenehmer metallischer Geschmack, Anorexie, Magenbeschwerden, Bauchkrämpfe, Verstopfung, „pelzige“ Zunge, Glossitis, Stomatitis, Pankreatitis und Veränderung des Geschmacks alkoholischer Getränke.

Urogenitalität

Überwachsen von Candida in der Vagina, Dyspareunie, verminderte Libido, Proktitis.

Hämatopoetik

Reversible Neutropenie, reversible Thrombozytopenie.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Urtikaria; erythematöser Ausschlag; Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erröten; verstopfte Nase; Trockenheit des Mundes, der Vagina oder der Vulva; Fieber; Juckreiz; flüchtige Gelenkschmerzen.

Renal

Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Inkontinenz, Beckendruck, verdunkelter Urin.

Einzeldosen von Imizin 10%, bis zu 12 g wurden bei Selbstmordversuchen und versehentlichen Überdosierungen berichtet. Die Symptome beschränkten sich auf Erbrechen, Ataxie und leichte Orientierungslosigkeit. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine 10% ige Überdosierung von Imizin. Bei Verdacht auf massive Überdosierung sollte eine symptomatische und unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Selbstmordversuchen und versehentlichen Überdosierungen wurden orale Einzeldosen von Metronidazol bis zu 12 g gemeldet. Die Symptome beschränkten sich auf Erbrechen, Ataxie und leichte Orientierungslosigkeit. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Metronidazol. Bei Verdacht auf massive Überdosierung sollte eine symptomatische und unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Es gibt keine menschliche Erfahrung mit einer Überdosierung von Metronidazol-Vaginalgel. Vaginal angewendetes Metronidazolgel, 0,75% könnten in ausreichenden Mengen absorbiert werden, um systemische Wirkungen hervorzurufen.

Es gibt keine menschliche Erfahrung mit einer Überdosierung von Metronidazol-Vaginalgel. Vaginal angewendet Imizin 10% könnte in ausreichenden Mengen absorbiert werden, um systemische Effekte zu erzielen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, ATC-Code: J01X D01

Imizin 10% ist gegen eine Vielzahl pathogener Mikroorganismen, insbesondere gegen Arten von, aktiv Bakteroide, Fusobakterien, Clostridia, Eubakterien, anaerobe Kokken und Gardnerella vaginalis Es ist auch gegen aktiv. Trichomonas, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia und Balantidium coli.

Pharmakotherapeutischer Code: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, ATC-Code: J01X D01.

Metronidazol hat antiprotozoale und antibakterielle Wirkungen und ist gegen wirksam Trichomonas vaginalis und andere Protozoen einschließlich Entamoeba histolytica und Giardia lamblia und gegen anaerobe Bakterien.

Imizin 10% wird bei Verabreichung von Imizin 10% -Tabletten schnell und fast vollständig resorbiert; Spitzenplasmakonzentrationen treten nach 20 min bis 3 Stunden auf.

Die Halbwertszeit von Imizin 10% beträgt 8,5 ± 2,9 Stunden. Imizin 10% kann bei chronischer Niereninsuffizienz angewendet werden; es wird durch Dialyse schnell aus dem Plasma entfernt. Imizin 10% wird in die Milch ausgeschieden, aber die Aufnahme eines säugenden Säuglings einer Mutter, die eine normale Dosierung erhält, wäre erheblich geringer als die therapeutische Dosierung für Säuglinge.

Metronidazol wird leicht aus der Rektalschleimhaut absorbiert und ist im Körpergewebe weit verbreitet. Maximale Konzentrationen treten nach etwa 1 Stunde im Serum auf und nach 24 Stunden werden Spuren festgestellt.

Mindestens die Hälfte der Dosis wird als Metronidazol und seine Metaboliten im Urin ausgeschieden, einschließlich eines sauren Oxidationsprodukts, eines Hydroxinderivats und Glucoronids. Metronidazol diffundiert über die Plazenta und kommt in der Muttermilch stillender Mütter in Konzentrationen vor, die denen im Serum entsprechen.

Nach einer intravaginalen 5-g-Dosis von Imizin von 10% (entspricht 65 mg Metronidazol) bis 20 gesunden weiblichen Probanden wurde eine mittlere maximale Serum-Metronidazol-Konzentration (Cmax) von 239 ng / ml beobachtet (Bereich: 114 bis 428 ng / ml). Die durchschnittliche Zeit, um diesen Cmax zu erreichen, betrug 7,3 Stunden (Bereich: 4 bis 18 Stunden). Diese Cmax beträgt ungefähr 2% der mittleren maximalen Serumkonzentration, die bei gesunden Probanden berichtet wurde, denen eine orale Einzeldosis von 500 mg Metronidazol-Tabletten (mittlere Cmax = 12.785 ng / ml) verabreicht wurde.

Das Ausmaß der Exposition [Fläche unter der Kurve (AUC)] von Metronidazol betrug bei Verabreichung als einzelne intravaginale 5-g-Dosis von Imizin 10% (entspricht 65 mg Metronidazol) 5.434 ng • h / ml (Bereich: 1382 bis 12744 ng • h / ml). Diese AUC0-∞ beträgt ungefähr 4% der gemeldeten AUC von Metronidazol nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg Metronidazol (ungefähr 125.000 ng • h / ml).

Es wurde gezeigt, dass Imizin 10% bei der Maus und bei der Ratte nach chronischer oraler Verabreichung krebserregend ist. Ähnliche Studien im Hamster haben jedoch zu negativen Ergebnissen geführt. Epidemiologische Studien haben keinen eindeutigen Hinweis auf ein erhöhtes krebserzeugendes Risiko beim Menschen geliefert.

Es wurde gezeigt, dass Imizin 10% in vitro bei Bakterien mutagen ist. In Studien, die in vitro an Säugetierzellen sowie in vivo an Nagetieren oder Menschen durchgeführt wurden, gab es unzureichende Hinweise auf eine mutagene Wirkung von Imizin 10%, wobei einige Studien mutagene Wirkungen berichteten, während andere Studien negativ waren.

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol bei der Maus und bei der Ratte nach chronischer oraler Verabreichung krebserregend ist. Ähnliche Studien im Hamster haben jedoch zu negativen Ergebnissen geführt. Epidemiologische Studien haben keinen eindeutigen Hinweis auf ein erhöhtes krebserzeugendes Risiko beim Menschen geliefert.

Es wurde gezeigt, dass Metronidazol in vitro in Bakterien mutagen ist. In Studien, die in vitro an Säugetierzellen sowie in vivo an Nagetieren oder Menschen durchgeführt wurden, gab es unzureichende Hinweise auf eine mutagene Wirkung von Metronidazol, wobei einige Studien mutagene Wirkungen berichteten, während andere Studien negativ waren.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend

Keine besonderen Anforderungen.

Keine besonderen Anforderungen