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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Epitol® (Carbamazepin Tabletten USP) 200 mg ist als Runde, weiße, einfarbige Tabletten erhältlich, debossed “EPITOL”/“93” - “93”.
Geliefert in Flaschen von 100. NDR 0093-0090-01.
Lagern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F).
Vor Feuchtigkeit schützen. An einem trockenen Ort lagern.
Geben Sie in einem engen Behälter, vorzugsweise Glas, wie in der USP definiert.
In einem Behälter mit der Aufschrift: an einem trockenen Ort Aufbewahren. Vor Feuchtigkeit schützen.
HALTEN SIE DIES UND ALLE MEDIKAMENTE AUßERHALB DER REICHWEITE VON KINDERN.
Hergestellt Von: TEVA PHARMACEUTICAL IND. LTD. Jerusalem, 9777402, Israel. Überarbeitet: September 2015.
Epilepsie
Epitol (Carbamazepin Tabletten USP) ist zur Verwendung als Antikonvulsivum indiziert. Beweise unterstützend Wirksamkeit von Epitol (Carbamazepin Tabletten USP) als Antikonvulsivum wurde von aktiven Drogen abgeleitetkontrolliert Studien, die Patienten mit den folgenden anfallsarten einschrieben:
- Partielle Anfälle mit komplexer Symptomatik (psychomotorischer, Temporallappen). Patienten mit diesen Anfälle scheinen eine größere Verbesserung zu zeigen als solche mit anderen Arten.
- Generalisierte tonisch-klonische Anfälle (grand mal).
- Gemischte anfallsmuster, die die oben genannten oder andere partielle oder generalisierte Anfälle umfassen. Abwesenheit Anfälle (petit mal) scheinen nicht durch Epitol (carbamazepintabletten USP) kontrolliert zu werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, allgemein).
Trigeminusneuralgie
Epitol (Carbamazepin Tabletten USP) ist bei der Behandlung der Schmerzen im Zusammenhang mit true angezeigt Trigeminusneuralgie.
Positive Ergebnisse wurden auch bei glossopharyngealer Neuralgie berichtet.
Dieses Medikament ist kein einfaches Analgetikum und sollte nicht zur Linderung von trivialen Schmerzen oder Schmerzen verwendet werden.
(SIEHE Tabelle Unten)
Die überwachung des blutspiegels hat die Wirksamkeit und Sicherheit von Antikonvulsiva erhöht (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ). Die Dosierung sollte an die Bedürfnisse des einzelnen angepasst werden Patient. Eine niedrige anfängliche Tagesdosis mit einer allmählichen Erhöhung wird empfohlen. Sobald eine angemessene Kontrolle erreicht, kann die Dosierung sehr allmählich auf das minimale effektive Niveau reduziert werden. Medikamente sollten zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Umwandlung von Patienten von oralen Epitol® Tabletten in carbamazepinsuspension: Patienten sollten umgewandelt durch Verabreichung der gleichen Anzahl von mg pro Tag in kleineren, häufigeren Dosen (D. H. B. I. D. Tabletten zu T. I. D. suspension).
Epilepsie
(siehe HINWEISE und VERWENDUNG)
Erwachsene Und Kinder Über 12 Jahre
Initial: 200 mg B. I. D. in wöchentlichen Abständen Erhöhen, indem bis zu 200 mg/Tag mit einem T. I. D. oder Q. I. D. Regime, bis die optimale Antwort erhalten wird. Dosierung sollte im Allgemeinen 1000 mg täglich nicht überschreiten in Kinder von 12 bis 15 Jahren und 1200 mg täglich bei Patienten über 15 Jahren. Dosen bis 1600 mg täglich wurden in seltenen Fällen bei Erwachsenen angewendet. Wartung: Dosierung auf das minimum Einstellen wirksames Niveau, normalerweise 800 bis 1200 mg täglich.
Kinder von 6 Bis 12 Jahren
Initial: 100 mg B. I. D. erhöhen Sie in wöchentlichen Intervallen durch addition von bis zu 100 mg / Tag mit einem T. I. D. oder Q. I. D. Regime, bis die optimale Antwort erhalten wird. Die Dosierung sollte im Allgemeinen 1000 mg täglich nicht überschreiten. Wartung: passen Sie die Dosierung auf das minimale wirksame Niveau An, normalerweise 400 bis 800 mg täglich.
Kinder Unter 6 Jahren
Initial: 10 bis 20 mg / kg / Tag B. I. D. oder T. I. D. wöchentlich Erhöhen, um ein optimales klinisches ansprechen zu erreichen verabreicht T. I. D. oder Q. I. D. Wartung: Normalerweise wird ein optimales klinisches ansprechen bei täglichen Dosen erreicht unter 35 mg/kg. Wenn kein zufriedenstellendes klinisches ansprechen erreicht wurde, sollten die Plasmaspiegel sein gemessen, um festzustellen, ob Sie im therapeutischen Bereich liegen oder nicht. Keine Empfehlung bezüglich die Sicherheit von Carbamazepin bei Dosen über 35 mg/kg/24 Stunden kann hergestellt werden.
- Kombinationstherapie
Epitol (Carbamazepin-Tabletten) kann allein oder mit anderen Antikonvulsiva verwendet werden. Wenn zu bestehenden Hinzugefügt antikonvulsive Therapie, das Medikament sollte allmählich Hinzugefügt werden, während die anderen Antikonvulsiva sind aufrechterhalten oder allmählich verringert, außer phenytoin, das möglicherweise erhöht werden muss (siehe ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN und Verwendung in der Schwangerschaft, Teratogene Wirkungen, Schwangerschaft Kategorie D).
Trigeminusneuralgie
(siehe HINWEISE und VERWENDUNG)
Erste: Am ersten Tag, 100 mg b.ich.d. für eine tägliche Gesamtdosis von 200 mg. Diese Tagesdosis kann erhöht werden bis zu 200 mg / Tag mit Schritten von 100 mg alle 12 Stunden nur nach Bedarf, um Freiheit zu erreichen von Schmerz. 1200 mg täglich nicht überschreiten. Wartung: die Schmerzkontrolle kann in den meisten Fällen aufrechterhalten werden Patienten mit 400 bis 800 mg täglich. Einige Patienten können jedoch auf nur 200 mg gehalten werden täglich, während andere so viel wie 1200 mg täglich benötigen. Mindestens einmal alle 3 Monate während der Behandlungsdauer sollte versucht werden, die Dosis auf das minimale wirksame Niveau zu reduzieren oder sogar das Medikament absetzen.
Dosierung Informationen
Epitol sollte nicht bei Patienten mit einer früheren knochenmarkdepression in der Vorgeschichte angewendet werden, überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber einer der trizyklischen verbindungen, wie Z Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, protriptylin, nortriptylin usw. Ebenso aus theoretischen Gründen die Verwendung mit Monoaminoxidase (MAO) - Inhibitoren wird nicht empfohlen. Vor der Verabreichung von Epitol, MAO-Hemmer sollten für mindestens 14 Tage oder länger abgesetzt werden, wenn die klinische situation erlauben.
Die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und Nefazodon kann zu unzureichenden Plasmakonzentrationen von Nefazodon und sein aktiver Metabolit, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Coadministration von Carbamazepin mit Nefazodon ist kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Schwere Dermatologische Reaktionen
Schwerwiegende und manchmal tödliche dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden mit Carbamazepin Behandlung berichtet. Das Risiko dieser es wird geschätzt, dass etwa 1 bis 6 pro 10.000 neue Benutzer in Ländern mit hauptsächlich kaukasischen Bevölkerung. In einigen asiatischen Ländern wird das Risiko jedoch auf etwa das Zehnfache geschätzt.
Carbamazepin sollte beim ersten Anzeichen eines hautausschlags abgesetzt werden, es sei denn, der Hautausschlag ist eindeutig nicht drogenbezogen.
Wenn Anzeichen oder Symptome auf SJS/TEN hindeuten, sollte die Verwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen und empfohlen werden Therapie sollte in Betracht gezogen werden.
SJS/TEN Und HLA-B 1502 Allel
Retrospektive Fall-Kontroll-Studien haben ergeben, dass bei Patienten chinesischer Abstammung eine starke Zusammenhang zwischen dem Risiko, SJS/TEN mit Carbamazepin zu entwickeln, und dem Vorhandensein von eine vererbte Variante des HLA-B-Gens, HLA-B 1502. Das auftreten höherer raten dieser Reaktionen in Ländern mit höheren Frequenzen dieses Allels deuten darauf hin, dass das Risiko in Allel-positive Individuen jeder ethnischen Zugehörigkeit.
In den asiatischen Populationen gibt es Bemerkenswerte Unterschiede in der Prävalenz von HLA-B 1502. Mehr als 15% von der Bevölkerung wird in Hongkong, Thailand, Malaysia und teilen der Philippinen positiv berichtet, im Vergleich zu etwa 10% in Taiwan und 4% in Nordchina. Südasiaten, einschließlich Inder, scheinen haben mittlere Prävalenz von HLA-B 1502, durchschnittlich 2% bis 4%, aber höher in einigen Gruppen. HLAB 1502 ist in weniger als 1% der Bevölkerung in Japan und Korea.
HLA-B 1502 fehlt weitgehend bei Personen nicht asiatischer Herkunft (Z. B. kaukasier, Afroamerikaner, Hispanics und Native Americans).
vor Beginn der carbamazepintherapie sollten Tests auf HLA-B 1502 durchgeführt werden in Patienten mit ances versuchen es in Populationen, in denen HLA-B 1502 vorhanden sein kann. Bei der Entscheidung, welche Patienten zu überprüfen, können die oben angegebenen raten für die Prävalenz von HLA-B 1502 eine grobe bieten Leitfaden, unter Berücksichtigung der Grenzen dieser zahlen aufgrund der großen Variabilität der raten auch innerhalb ethnischer Gruppen, die Schwierigkeit bei der Feststellung ethnischer Abstammung, und die Wahrscheinlichkeit gemischter Abstammung,. Carbamazepin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die positiv für HLA-B 1502 sind, es sei denn, der nutzen ist eindeutig Risiken überwiegen. Es wird angenommen, dass getestete Patienten, die für das Allel negativ sind, einen niedrigen Risiko von SJS / TEN (siehe FELD WARNUNG und VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ).
Über 90% der mit Carbamazepin behandelten Patienten, bei denen SJS/TEN Auftritt, haben diese Reaktion innerhalb der die ersten Monate der Behandlung. Diese Informationen können bei der Ermittlung des Bedarfs berücksichtigt werden für das screening von genetisch gefährdeten Patienten, die derzeit Carbamazepin einnehmen.
Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B 1502-Allel das Risiko weniger schwerer unerwünschter Hautreaktionen vorhersagt von Carbamazepin, wie makulopapulöser eruption (MPE) oder zur Vorhersage der Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemische Symptome (DRESS).
Begrenzte Beweise deuten darauf hin, dass HLA-B 1502 ein Risikofaktor für die Entwicklung von SJS/TEN in sein kann Patienten chinesischer Abstammung, die andere mit SJS/TEN assoziierte Antiepileptika einnehmen, einschließlich phenytoin. Es sollte erwogen werden, die Verwendung anderer mit SJS/TEN in Verbindung stehender Arzneimittel zu vermeiden HLA-B 1502 positive Patienten, wenn alternative Therapien ansonsten gleichermaßen akzeptabel sind.
überempfindlichkeitsreaktionen Und HLA-A* 3101 Allel
Retrospektive Fall-Kontroll-Studien bei Patienten europäischer, Koreanischer und Japanischer Abstammung haben eine mäßiger Zusammenhang zwischen dem Risiko, überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, und dem Vorhandensein von HLA - a 3101, eine vererbte allelvariante des HLA - a-Gens, bei Patienten mit Carbamazepin. Diese überempfindlichkeitsreaktionen umfassen SJS / TEN, makulopapulöse Eruptionen und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und Systemische Symptome (siehe DRESS / Multiorgan-Überempfindlichkeit unten).
HLA-A 3101 wird voraussichtlich von mehr als 15% der Patienten Japanischer, amerikanischer Ureinwohner getragen, Südindischer (zum Beispiel Tamil Nadu) und einige Arabische Abstammung; bis zu etwa 10% bei Patienten mit Han Chinesische, koreanische, Europäische, Lateinamerikanische und andere Indische Abstammung; und bis zu etwa 5% in afrikanischen- Amerikaner und Patienten Thailändischer, Taiwanesischer und chinesischer Abstammung (Hongkong).
Die Risiken und Vorteile der carbamazepintherapie sollten abgewogen werden, bevor Epitol in Betracht gezogen Wird Patienten, die als positiv für HLA-A 3101 bekannt sind.
Die Anwendung der HLA-Genotypisierung als screening-tool hat wichtige Einschränkungen und darf niemals ersetzen für angemessene klinische Wachsamkeit und Patientenmanagement. Viele HLA-B 1502-positive und HLAA 3101-positive Patienten, die mit Carbamazepin behandelt werden, entwickeln keine SJS / TEN oder andere überempfindlichkeitsreaktionen, und diese Reaktionen können immer noch selten in HLA-B 1502-negativ auftreten und HLA-A 3101-negative Patienten jeglicher ethnischer Zugehörigkeit. Die Rolle anderer möglicher Faktoren in der Entwicklung von, und Morbidität von, SJS / TEN und andere überempfindlichkeitsreaktionen, wie Antiepileptikum (AED) Dosis, compliance, begleitmedikamente, komorbiditäten und das Niveau der dermatologischen überwachung, wurden nicht studiert.
Aplastische Anämie Und Agranulozytose
Aplastische Anämie und Agranulozytose wurden in Verbindung mit der Anwendung von Epitol berichtet (siehe BOX WARNUNG). Patienten mit einer Vorgeschichte von unerwünschten hämatologischen Reaktionen auf ein Medikament können sein besonders gefährdet sind knochenmarkdepressionen.
Arzneimittelreaktion Mit Eosinophilie Und Systemischen Symptomen (DRESS) / Multiorgan-Überempfindlichkeit
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und Systemischen Symptomen (DRESS), auch multiorgan genannt überempfindlichkeit, ist mit Epitol aufgetreten. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. KLEID in der Regel, wenn auch nicht ausschließlich, präsentiert mit Fieber, Hautausschlag und/oder Lymphadenopathie, in Assoziation mit anderen organsystem Beteiligung, wie hepatitis, nephritis, hämatologische Anomalien, Myokarditis oder myositis, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln. Eosinophilie ist oft vorhanden. Diese Störung ist in Ihrer expression variabel, und andere Organsysteme, die hier nicht bemerkt werden, können sein beteiligen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen von überempfindlichkeit (e.g., Fieber, Lymphadenopathie) kann vorhanden sein, obwohl Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome sind vorhanden, sollte der patient sofort ausgewertet werden. Epitol sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome kann nicht festgestellt werden.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin wurden bei Patienten berichtet, bei denen zuvor diese Reaktion auf Antikonvulsiva, einschließlich phenytoin, Primidon und phenobarbital. Wenn solche Geschichte ist Gegenwart, nutzen und Risiken sollten sorgfältig abgewogen werden und, wenn Carbamazepin eingeleitet wird, die Zeichen und Symptome von überempfindlichkeit sollten sorgfältig überwacht werden.
Patienten sollten darüber informiert werden, dass etwa ein Drittel der Patienten überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin erlebt auch überempfindlichkeitsreaktionen mit oxcarbazepin.
Selbstmordverhalten und Ideologie
Antiepileptika (AEDs), einschließlich Epitol, erhöhen das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei Patienten, die diese Medikamente für jede Indikation einnehmen. Patienten, die mit einem AED für jede Indikation behandelt werden, sollten sein überwacht auf die Entstehung oder Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder-Verhalten und/oder ungewöhnliche Stimmungs - oder Verhaltensänderungen.
Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (mono-und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die randomisiert zu einem der AEDs randomisiert wurden, ungefähr das doppelte Risiko hatten (angepasst Relatives Risiko 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) des suizidalen Denkens oder Verhaltens im Vergleich zu randomisierten Patienten Placebo. In diesen Studien, die hatten eine Mediane Behandlungsdauer von 12 Wochen, die geschätzte Inzidenz-rate von suizidalem Verhalten oder ideation unter 27,863 mit AED behandelten Patienten war 0.43% im Vergleich zu 0.24% unter 16.029 placebo-behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von Suizidalität entspricht denken oder Verhalten für jeden 530 behandelten Patienten. Es gab vier Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten in die Studien und keine bei placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf Drogenwirkung auf Selbstmord.
Das erhöhte Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten bei AEDs wurde bereits eine Woche beobachtet nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs und blieb für die Dauer der Behandlung beurteilt. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien erstreckten sich nicht über 24 Wochen, das Risiko von Selbstmordgedanken oder Verhalten über 24 Wochen hinaus konnte nicht beurteilt werden.
Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in den analysierten Daten im Allgemeinen bei Drogen konsistent.
Die Feststellung eines erhöhten Risikos mit einer Vielzahl unterschiedlicher Wirkmechanismen und über eine Reihe von Hinweise deuten darauf hin, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko schwankte nicht im wesentlichen nach Alter (5 bis 100 Jahre) in den analysierten klinischen Studien. Tabelle 1 zeigt absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.
Tabelle 1: Risiko nach Indikation für Antiepileptika im Gepoolten Analgetikum
Hinweis
| Anfangsdosis | Nachfolgende Dosis | Maximale Tagesdosis | |
| Hinweis | Tablette* | Tablette* | Tablette* |
| Epilepsie | |||
| Unter 6 Jahre | 10 bis 20 mg/kg/Tag b.ich.d. oder t.ich.d. | wöchentlich Erhöhen auf optimale Ergebnisse erzielen Antwort, t.ich.d. oder q.ich.d. | 35 mg/kg/24 h (siehe DOSIERUNG UND Anwendung |
| 6 bis 12 Jahre | 100 mg b.ich.d. (200 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 100 mg / Tag bei wöchentliche Intervalle, t.ich.d. oder q.ich.d. | 1000 mg/24 h |
| Über 12 Jahre | 200 mg b.ich.d. (400 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 200 mg / Tag bei wöchentliche Intervalle, t.ich.d. oder q.ich.d. | 1000 mg/24 h (12 bis 15 Jahre) 1200 mg/24 hr (> 15 Jahre) 1600 mg / 24 h (Erwachsene, in seltenen Instanzen) |
| Trigeminus Neuralgie | 100 mg b.ich.d. (200 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 200 mg / Tag in Schritten von 100 mg alle 12 Stunden | 1200 mg/24 h |
| Tablette *= Kautabletten oder herkömmliche Tabletten |
Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder-Verhalten war in klinischen Studien für Epilepsie höher als in klinische Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten risikounterschiede waren für die Epilepsie und psychiatrische Indikationen.
Wer erwägt, Epitol oder einen anderen AED zu verschreiben, muss das Risiko von Selbstmordgedanken ausgleichen oder Verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs sind Sie sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Suizidrisiko verbunden Gedanken und Verhalten. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-Verhalten auftauchen, der verschreibende Arzt muss prüfen, ob das auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit dem Krankheit behandelt wird.
Patienten, Ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Suizidrisiko erhöhen Gedanken und Verhalten und sollte auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, wachsam zu sein für die Entstehung oder Verschlechterung von die Anzeichen und Symptome einer depression, ungewöhnliche Stimmungs - oder Verhaltensänderungen oder das auftreten von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten gemeldet werden sofort an Gesundheitsdienstleister.
allgemein
Epitol hat eine milde anticholinerge Aktivität gezeigt, die mit einer erhöhten intraokularen Aktivität einhergehen kann Druck; daher sollten Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck genau beobachtet werden während Therapie.
Aufgrund der Beziehung des Arzneimittels zu anderen trizyklischen verbindungen besteht die Möglichkeit der Aktivierung eines latente Psychosen und bei älteren Patienten Verwirrung oder Erregung sollten berücksichtigt werden.
Die Anwendung von Carbamazepin sollte bei Patienten mit leberporphyrie in der Vorgeschichte (Z. B. akut) vermieden werden intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda). Akute Anfälle wurden berichtet in solche Patienten erhalten Carbamazepin-Therapie. Carbamazepin-Verwaltung ist auch gewesen es wurde nachgewiesen, dass porphyrinvorläufer bei Nagetieren erhöht werden, ein vermuteter Mechanismus zur Induktion von akute Anfälle von Porphyrie.
Wie bei allen Antiepileptika sollte Epitol schrittweise abgesetzt werden, um das Potenzial von erhöhte Anfallsfrequenz.
Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit Epitol auftreten. In vielen Fällen scheint die Hyponatriämie durch das Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) verursacht werden). Das Risiko von die Entwicklung von SIADH mit Epitol-Behandlung scheint dosisabhängig zu sein. Ältere Patienten und behandelte Patienten bei Diuretika besteht ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie zu entwickeln. Erwägen Sie, Epitol bei Patienten abzubrechen mit symptomatischer Hyponatriämie. Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, neue oder erhöhte Anfallsfrequenz, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unsicherheit, die zu stürzen führen kann. Erwägen Sie, Epitol bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie.
Verwendung In der Schwangerschaft
Carbamazepin kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird.
Epidemiologische Daten legen nahe, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung von Carbamazepin während Schwangerschaft und angeborene Fehlbildungen, einschließlich spina bifida. Es gab auch Berichte, dass assoziieren Sie Carbamazepin mit Entwicklungsstörungen und angeborenen Anomalien (e.g., kraniofaziale defekte, kardiovaskuläre Fehlbildungen und Anomalien verschiedener Körpersysteme). Entwicklungsstufe Verzögerungen aufgrund von neurobehavioralen Bewertungen wurden berichtet. Bei der Behandlung oder Beratung von Frauen des gebärfähigen Potenzials, der verschreibende Arzt möchte die Vorteile der Therapie gegen abwägen Risiko. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme Schwanger wird Medikament, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Retrospektive fallbewertungen legen nahe, dass im Vergleich zur Monotherapie eine höhere Prävalenz teratogener Wirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Antikonvulsiva in der Kombinationstherapie. Wenn die Therapie fortgesetzt werden soll, kann daher eine Monotherapie für schwangere Frauen vorzuziehen sein.
Beim Menschen ist die transplazentare passage von Carbamazepin schnell (30 bis 60 Minuten), und das Medikament ist akkumuliert im fötalen Gewebe, mit höheren Konzentrationen in Leber und Niere als in Gehirn und Lunge.
Es wurde gezeigt, dass Carbamazepin in reproduktionsstudien bei Ratten Nebenwirkungen hat, wenn es verabreicht wird oral in Dosierungen 10 bis 25 mal die maximale menschliche Tagesdosis (MHDD) von 1200 mg auf einem mg / kg basis oder 1,5 bis 4 mal die MHDD auf mg / m2 basis. In teratologischen Studien an Ratten zeigten 2 von 135 Nachkommen knickte rippen bei 250 mg / kg und 4 der Nachkommen bei 650 mg/kg zeigten andere Anomalien (Gaumenspalte, 1; talipes, 1; anophthalmus, 2). In reproduktionsstudien an Ratten zeigten stillende Nachkommen einen Mangel an Gewichtszunahme und ein ungepflegtes Aussehen bei einer mütterlichen Dosierung von 200 mg/kg.
Antiepileptika sollten bei Patienten, bei denen das Arzneimittel verabreicht wird, nicht abrupt abgesetzt werden verhindern Sie größere Anfälle wegen der starken Möglichkeit, status epilepticus mit Begleitperson auszulösen Hypoxie und Bedrohung für das Leben. In einzelnen Fällen, in denen die schwere und die Häufigkeit der Krampfanfälle sind so, dass die Entfernung von Medikamenten keine ernsthafte Bedrohung für den Patienten darstellt, absetzen der Medikament kann vor und während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden, obwohl es nicht mit zuversicht gesagt werden kann dass selbst geringfügige Anfälle keine Gefahr für den sich entwickelnden embryo oder Fötus darstellen.
Tests zur Erkennung von Mängeln nach derzeit anerkannten Verfahren sollten als Teil der routine betrachtet werden vorgeburtliche Betreuung bei gebärfähigen Frauen, die Carbamazepin erhalten.
Es gab einige Fälle von Neugeborenen-Anfällen und / oder Atemdepression im Zusammenhang mit mütterliches Carbamazepin und anderer gleichzeitiger antikonvulsiver Drogenkonsum. Ein paar Fälle von Neugeborenen Erbrechen, Durchfall und / oder verminderte Fütterung wurden auch in Verbindung mit mütterlichen berichtet Epitol verwenden. Diese Symptome können ein Neonatales Entzugssyndrom darstellen.
Um Informationen über die Auswirkungen von in utero Exposition gegenüber Epitol bereitzustellen, wird ärzten empfohlen, empfehlen Sie schwangeren Patienten, die Epitol einnehmen, sich für das nordamerikanische Antiepileptikum anzumelden (NAAED) Schwangerschaftsregister. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst gemacht werden. Informationen zur Registrierung finden Sie auch auf der website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Vor Beginn der Therapie sollte eine detaillierte Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt werden.
Epitol sollte bei Patienten mit einer gemischten anfallsstörung, die atypische umfasst, mit Vorsicht angewendet werden Abwesenheit Anfälle, da bei diesen Patienten Carbamazepin mit erhöhter Häufigkeit assoziiert wurde von generalisierten Krämpfen (siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG).
Die Therapie sollte nur nach einer kritischen nutzen-Risiko-Bewertung bei Patienten mit einer Vorgeschichte von verschrieben werden herzleitungsstörung, einschließlich AV-Herzblock zweiten und Dritten Grades; Herz -, Leber-oder Nierenschäden; unerwünschte hämatologische oder überempfindlichkeitsreaktion auf andere Arzneimittel, einschließlich Reaktionen auf andere Antikonvulsiva; oder unterbrochene Therapiezyklen mit Carbamazepin.
AV-Herzblock, einschließlich block zweiten und Dritten Grades, wurden nach Carbamazepin berichtet Behandlung. Dies trat im Allgemeinen, aber nicht nur, bei Patienten mit zugrunde liegenden EKG-Anomalien oder Risiko auf Faktoren für Leitungsstörungen.
Hepatische Wirkungen, die von leichten Erhöhungen der Leberenzyme bis hin zu seltenen Fällen von Leberversagen reichen, haben es wurde berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN und VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests ). In einigen Fälle, lebereffekte können trotz absetzen des Arzneimittels Fortschreiten. Darüber hinaus seltene Fälle von vanishing bile duct Syndrom berichtet worden. Dieses Syndrom besteht aus einem cholestatischen Prozess mit ein variabler klinischer Verlauf, der von fulminant bis indolent reicht und die Zerstörung und verschwinden der intrahepatischen Gallenwege. Einige, aber nicht alle Fälle sind mit Funktionen verbunden, die überlappung mit anderen immunallergenen Syndromen wie multiorgan-überempfindlichkeit (DRESS Syndrom) und schwere dermatologische Reaktionen. Als Beispiel gab es einen Bericht über das verschwinden der Galle duct-Syndrom im Zusammenhang mit Stevens-Johnson-Syndrom und in einem anderen Fall eine Assoziation mit Fieber und Eosinophilie.
Informationen für Patienten
Die Patienten sollten über die Verfügbarkeit eines Medikamentenführers informiert und angewiesen werden Lesen Sie die Medikamentenanleitung, bevor Sie Epitol einnehmen.
Die Patienten sollten auf die frühen toxischen Anzeichen und Symptome eines möglichen hämatologischen problem sowie dermatologische, überempfindlichkeits-oder leberreaktionen. Diese Symptome können umfassen, aber sind nicht beschränkt auf, Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, Lymphadenopathie und petechiale oder purpurale Blutung und bei leberreaktionen Anorexie, übelkeit/Erbrechen oder Gelbsucht. Der patient sollte darauf hingewiesen werden, dass, weil diese Anzeichen und Symptome eine ernste signalisieren können Reaktion, dass Sie jedes auftreten sofort einem Arzt melden müssen. Darüber hinaus sollte der patient beachten Sie, dass diese Anzeichen und Symptome auch dann gemeldet werden sollten, wenn Sie mild sind oder wenn Sie danach auftreten erweiterte Nutzung.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass schwerwiegende Hautreaktionen in Verbindung mit Epitol berichtet wurden. In sollte während der Einnahme von Epitol eine Hautreaktion auftreten, sollten die Patienten Ihren Arzt konsultieren sofort (siehe WARNUNGEN).
Patienten, Ihre Betreuer und Familien sollten darauf hingewiesen werden, dass AEDs, einschließlich Epitol, zunehmen kann das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten und sollte auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf die Entstehung oder Verschlechterung von depressionssymptomen, ungewöhnlichen Stimmungs - oder Verhaltensänderungen oder Entstehung von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sein sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet.
Carbamazepin kann mit einigen Medikamenten interagieren. Daher sollte den Patienten geraten werden, sich bei Ihrem ärzte die Verwendung von anderen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder pflanzlichen Produkten.
Vorsicht ist geboten, wenn Alkohol in Kombination mit Carbamazepin-Therapie eingenommen wird, aufgrund einer mögliche additive beruhigende Wirkung.
Da Schwindel und Schläfrigkeit auftreten können, sollten die Patienten vor den Gefahren des Betriebs gewarnt werden Maschinen oder Autos oder andere potenziell gefährliche Aufgaben.
Patienten sollten ermutigt werden, sich in DAS naaed-Schwangerschaftsregister einzuschreiben, wenn Sie Schwanger werden.
Dieses Register sammelt Informationen über die Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Zu Einschreiben, Patienten können die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 anrufen (siehe WARNUNGEN, Verwendung in der Schwangerschaft).
Labortests
Bei genetisch gefährdeten Patienten (siehe WARNHINWEISE) ist die hochauflösende 'HLA-B*1502 Typisierung' ratsam. Der test ist positiv, wenn entweder ein oder zwei HLA-B*1502 Allele detektiert werden und negativ wenn kein HLA-B*1502 Allele erkannt werden.
Vollständige Vorbehandlung Blutbild, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und serumeisen, sollte als Basis erhalten werden. Wenn ein patient im Verlauf der Behandlung niedrige oder verminderte weiß zeigt Blutzellen-oder thrombozytenzahlen, der patient sollte genau überwacht werden. Absetzen des Medikaments sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression entwickeln.
Baseline - und periodische Bewertungen der Leberfunktion, insbesondere bei Patienten mit einer leberanamnese Krankheit, muss während der Behandlung mit diesem Medikament durchgeführt werden, da Leberschäden auftreten können (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, allgemein und NEBENWIRKUNGEN). Carbamazepin sollte abgesetzt werden, basierend auf klinischem Urteilsvermögen, wenn dies durch neu auftretende oder sich verschlechternde klinische oder Laboruntersuchungen angezeigt wird Hinweise auf Leberfunktionsstörungen oder Leberschäden oder bei aktiver Lebererkrankung.
Grundlinien-und regelmäßige Augenuntersuchungen, einschließlich Spaltlampe, funduskopie und Tonometrie, sind empfohlen, da gezeigt wurde, dass viele Phenothiazine und Verwandte Arzneimittel augenveränderungen verursachen.
Baseline und periodische vollständige Urinanalyse und BUN-Bestimmungen werden für Patienten empfohlen wegen beobachteter Nierenfunktionsstörung mit diesem Mittel behandelt.
Die überwachung des blutspiegels (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE) hat die Wirksamkeit erhöht und Sicherheit von Antikonvulsiva. Diese überwachung kann besonders nützlich sein bei einem dramatischen Anstieg der beschlagnahmungshäufigkeit und zur überprüfung der Einhaltung. Zusätzlich Messung der Droge-Serumspiegel kann bei der Bestimmung der toxizitätsursache helfen, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird.
Es wurde berichtet, dass schilddrüsenfunktionstests mit verabreichtem Carbamazepin verminderte Werte zeigen allein.
Störungen bei einigen Schwangerschaftstests wurden berichtet.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Carbamazepin, bei Verabreichung an Sprague-Dawley-Ratten für zwei Jahre in der Nahrung in Dosen von 25, 75, und 250 mg/kg/Tag, ergab eine dosisabhängige Erhöhung der Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und von gutartigen interstitiellen zelladenomen in den Hoden von Männern.
Carbamazepin muss daher bei Sprague-Dawley-Ratten als krebserregend angesehen werden. Bakterielle und mutagenitätsstudien an Säugetieren mit Carbamazepin ergaben negative Ergebnisse. Die Bedeutung von diese Ergebnisse in Bezug auf die Verwendung von Carbamazepin beim Menschen sind derzeit unbekannt.
Verwendung In der Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaftskategorie D
(siehe WARNUNGEN.)
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Carbamazepin auf die menschliche Arbeit und Geburt ist unbekannt.
Stillende Mütter
Carbamazepin und sein epoxidmetabolit werden in die Muttermilch überführt. Das Verhältnis der Konzentration in der Muttermilch zu dem im mütterlichen plasma ist etwa 0,4 für Carbamazepin und etwa 0,5 für das Epoxid. Die geschätzten Dosen, die dem Neugeborenen während des Stillens verabreicht werden, liegen im Bereich von 2 bis 5 mg täglich für Carbamazepin und 1 bis 2 mg täglich für das Epoxid.
Wegen des Potenzials für schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen aus Carbamazepin, eine Entscheidung sollte gemacht werden, ob die Pflege abzubrechen oder das Medikament abzubrechen, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Wesentliche Beweise für Carbamazepin’s Wirksamkeit für den Einsatz in der Verwaltung von Kindern mit Epilepsie (siehe INDIKATIONEN und VERWENDUNG für bestimmte anfallsarten) wird von klinischen abgeleitet Untersuchungen bei Erwachsenen und aus Studien in mehreren in vitro - Systemen, die die Schlussfolgerung, dass (1) die pathogenetischen Mechanismen, die der anfallsvermehrung zugrunde liegen, im wesentlichen identisch sind bei Erwachsenen und Kindern, und (2) der Wirkmechanismus von Carbamazepin bei der Behandlung von Anfällen ist im wesentlichen identisch bei Erwachsenen und Kindern.
Insgesamt stützen diese Informationen die Schlussfolgerung, dass der allgemein akzeptierte therapeutische Bereich von gesamtcarbamazepin im plasma (D. H. 4 bis 12 mcg/mL) ist das gleiche bei Kindern und Erwachsenen.
Die zusammengestellten Beweise wurden hauptsächlich durch die Kurzfristige Anwendung von Carbamazepin erhalten. Die Sicherheit von Carbamazepin bei Kindern wurde systematisch bis zu 6 Monaten untersucht. Keine längerfristigen Daten von klinische Studien sind verfügbar.
Geriatrische Anwendung
Es wurden keine systematischen Studien an geriatrischen Patienten durchgeführt.
Trigeminusneuralgie
(siehe HINWEISE und VERWENDUNG)
Erste: Am ersten Tag, 100 mg b.ich.d. für eine tägliche Gesamtdosis von 200 mg. Diese Tagesdosis kann erhöht werden bis zu 200 mg / Tag mit Schritten von 100 mg alle 12 Stunden nur nach Bedarf, um Freiheit zu erreichen von Schmerz. 1200 mg täglich nicht überschreiten. Wartung: die Schmerzkontrolle kann in den meisten Fällen aufrechterhalten werden Patienten mit 400 bis 800 mg täglich. Einige Patienten können jedoch auf nur 200 mg gehalten werden täglich, während andere so viel wie 1200 mg täglich benötigen. Mindestens einmal alle 3 Monate während der Behandlungsdauer sollte versucht werden, die Dosis auf das minimale wirksame Niveau zu reduzieren oder sogar das Medikament absetzen.
Dosierung Informationen
| Hinweis | Placebo Patienten mit Veranstaltungen Pro 1.000 Patienten | Drogenpatienten mit Veranstaltungen Pro 1.000 Patienten | Relatives Risiko: Inzidenz von Veranstaltungen in Drogen Patienten / Inzidenz bei Placebo-Patienten | Risikodifferenz: Zusätzliches Medikament Patienten mit Ereignissen Pro 1.000 Patienten |
| Epilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatrische | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Sonstige | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Gesamt | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
WIE GELIEFERT
Epitol® (Carbamazepin Tabletten USP) 200 mg ist als Runde, weiße, einfarbige Tabletten erhältlich, debossed “EPITOL”/“93” - “93”.
Geliefert in Flaschen von 100. NDR 0093-0090-01.
Lagern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F).
Vor Feuchtigkeit schützen. An einem trockenen Ort lagern.
Geben Sie in einem engen Behälter, vorzugsweise Glas, wie in der USP definiert.
In einem Behälter mit der Aufschrift: an einem trockenen Ort Aufbewahren. Vor Feuchtigkeit schützen.
HALTEN SIE DIES UND ALLE MEDIKAMENTE AUßERHALB DER REICHWEITE VON KINDERN.
Hergestellt Von: TEVA PHARMACEUTICAL IND. LTD. Jerusalem, 9777402, Israel. Überarbeitet: September 2015.
Nebenwirkungen & Wechselwirkungen mit MedikamentenNebenwirkungen
Wenn Nebenwirkungen so schwerwiegend sind, dass das Arzneimittel abgesetzt werden muss, muss der Arzt dies wissen dieses abrupte absetzen eines antikonvulsiven Arzneimittels bei einem ansprechenden epileptischen Patienten kann dazu führen Krampfanfälle oder sogar status epilepticus mit seinen lebensbedrohlichen Gefahren.
Die schwersten Nebenwirkungen wurden im hämopoetischen system und in der Haut (siehe BOX WARNING), in der Leber und im Herz-Kreislauf-system beobachtet.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, insbesondere in den Anfangsphasen der Therapie, sind Schwindel, Benommenheit, Unruhe, übelkeit und Erbrechen. Um die Möglichkeit solcher zu minimieren daher sollte die Therapie mit der niedrigsten empfohlenen Dosierung begonnen werden.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden berichtet:
Hämopoetisches System
Aplastische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, akute intermittierende Porphyrie, bunt Porphyrie, porphyria cutanea tarda).
Haut
Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) (sieheBOX WARNING ), Akute Generalisierte Exanthematische Pustulose (AGEP), juckende und erythematöse Hautausschläge, Urtikaria, lichtempfindlichkeitsreaktionen, Veränderungen der Hautpigmentierung, exfoliative dermatitis, Erythem multiforme und nodosum, purpura, Verschlimmerung von disseminiertem lupus erythematodes, Alopezie, Diaphorese, onychomadese und Hirsutismus. In bestimmten Fällen kann der Abbruch der Therapie sein notwendig.
Herz-Kreislauf-System
Kongestive Herzinsuffizienz, ödeme, Verschlimmerung von Bluthochdruck, Hypotonie, Synkope und Kollaps, Verschlimmerung der koronaren Herzkrankheit, Arrhythmien und AV-block, thrombophlebitis, Thromboembolie (Z. B. Lungenembolie) und Adenopathie oder Lymphadenopathie. Einige dieser kardiovaskulären Komplikationen haben zu Todesfällen geführt. Myokardinfarkt war assoziiert mit anderen trizyklischen verbindungen.
Leber
Anomalien in leberfunktionstests, cholestatische und hepatozelluläre Gelbsucht, hepatitis, sehr selten Fälle von Leberversagen.
Bauchspeicheldrüse
Pankreatitis.
Atemwege
Pulmonale überempfindlichkeit, gekennzeichnet durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung.
Urogenitalsystem
Harnfrequenz, akuter Harnverhalt, Oligurie mit erhöhtem Blut Druck, azotämie, Nierenversagen und Impotenz. Albuminurie, glykosurie, erhöhte BRÖTCHEN, und mikroskopische Ablagerungen im Urin wurden ebenfalls berichtet. Es gab seltene Berichte über Beeinträchtigungen männliche Fruchtbarkeit und / oder abnormale Spermatogenese.
Hodenatrophie trat bei Ratten auf, die Carbamazepin oral von 4 bis 52 Wochen in Dosierungen erhielten von 50 bis 400 mg/kg/Tag. Zusätzlich erhalten Ratten Carbamazepin in der Diät für 2 Jahre bei Dosierung Spiegel von 25, 75 und 250 mg / kg / Tag hatten eine dosisabhängige Inzidenz von Hodenatrophie und aspermatogenese. Bei Hunden erzeugte es eine bräunliche Verfärbung, vermutlich einen Metaboliten, in der Harnblase bei Dosierungen von 50 mg / kg und höher. Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
Nervensystem
Schwindel, Schläfrigkeit, Koordinationsstörungen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, verschwommenes sehen, visuelle Halluzinationen, vorübergehende Diplopie, okulomotorische Störungen, nystagmus, Sprache Störungen, abnormale unwillkürliche Bewegungen, periphere neuritis und Parästhesien, depression mit Unruhe, Gesprächigkeit, tinnitus, Hyperakusis, malignes neuroleptisches Syndrom.
Es gab Berichte über damit verbundene Lähmungen und andere Symptome einer zerebralen arteriellen Insuffizienz, die genaue Beziehung dieser Reaktionen zum Medikament wurde jedoch nicht festgestellt.
Einzelfälle von neuroleptischem malignen Syndrom wurden sowohl mit als auch ohne begleitende berichtet Verwendung von Psychopharmaka.
Verdauungssystem
Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, und Trockenheit von Mund und Rachen, einschließlich glossitis und stomatitis.
Augen
Verstreute punktierte kortikale Linsentrübungen, erhöhter Augeninnendruck (siehe WARNUNGEN, allgemein) sowie Konjunktivitis berichtet. Obwohl ein direkter kausaler Zusammenhang nicht es wurde festgestellt, dass viele Phenothiazine und Verwandte Arzneimittel augenveränderungen verursachen.
Bewegungsapparat
Schmerzende Gelenke und Muskeln und beinkrämpfe.
Stoffwechsel
Fieber und Schüttelfrost. Hyponatriämie (siehe WARNUNGEN, allgemein). Verminderte Plasmaspiegel calcium wurden berichtet. Osteoporose wurde berichtet.
Es wurden vereinzelte Fälle eines lupus-erythematodes-ähnlichen Syndroms berichtet. Es gab gelegentlich Berichte über erhöhte Cholesterinspiegel, HDL-Cholesterin und Triglyceride bei Patienten unter Antikonvulsiva.
Ein Fall von aseptischer meningitis, begleitet von Myoklonus und peripherer Eosinophilie, wurde berichtet bei einem Patienten, der Carbamazepin in Kombination mit anderen Medikamenten einnimmt. Der patient war erfolgreich dechallenged, und die meningitis erschien wieder auf rechallenge mit Carbamazepin.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Klinisch sinnvolle arzneimittelwechselwirkungen sind mit begleitmedikamenten aufgetreten und umfassen (aber sind nicht beschränkt auf) Folgendes:
Mittel, die Carbamazepinplasmaspiegel Beeinflussen können
Wenn Carbamazepin mit Arzneimitteln verabreicht wird, die den carbamazepinspiegel erhöhen oder senken können, schließen Sie die überwachung des carbamazepinspiegels ist angezeigt und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Mittel, die Carbamazepinspiegel Erhöhen
CYP3A4-Inhibitoren hemmen den carbamazepinstoffwechsel und können somit den plasmakarbamazepinstoffwechsel erhöhen Sicherheitsstufen. Arzneimittel, bei denen gezeigt wurde oder erwartet würde, dass Sie den carbamazepinspiegel im plasma erhöhen umfassen aprepitant, Cimetidin, ciprofloxacin, danazol, diltiazem, Makrolide, erythromycin, troleandomycin, clarithromycin, Fluoxetin, Fluvoxamin, trazodon, Olanzapin, Loratadin, Terfenadin, Omeprazol, oxybutynin, Dantrolen, isoniazid, Niacinamid, Nicotinamid, ibuprofen, Propoxyphen, azole (z.B. ketaconazol, Itraconazol, Fluconazol, Voriconazol), Acetazolamid, verapamil, ticlopidin, Grapefruitsaft und proteaseinhibitoren.
Die humane mikrosomale epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung verantwortlich ist von dem 10,11-transdiolderivat aus Carbamazepin-10,11 Epoxid. Coadministration von Inhibitoren von humane mikrosomale epoxidhydrolase kann zu einem erhöhten Carbamazepin-10,11-epoxidplasma führen Konzentration. Dementsprechend sollte die Dosierung von Carbamazepin angepasst werden und/oder die Plasmaspiegel überwacht bei gleichzeitiger Anwendung mit loxapin, Quetiapin oder Valproinsäure.
Mittel, die Carbamazepinspiegel Senken
CYP3A4-Induktoren können die rate des carbamazepinstoffwechsels erhöhen. Medikamente, die gezeigt wurden, oder das wäre zu erwarten, zu verringern plasma carbamazepinspiegel umfassen cisplatin, doxorubicin HCl, felbamat, fosphenytoin, rifampin, phenobarbital, phenytoin, Primidon, methoximid, Theophyllin, Aminophyllin.
Wirkung von Carbamazepin auf Plasmaspiegel Von Begleitstoffen
Verminderte Spiegel Von Begleitmedikamenten
Carbamazepin ist ein potenter Induktor von hepatischem 3A4 und ist auch als Induktor von CYP1A2, 2B6 bekannt, 2C9 / 19 und kann daher die Plasmakonzentrationen von co-Medikamenten reduzieren, die hauptsächlich durch CYP metabolisiert werden 1A2, 2B6, 2C9 / 19 und 3A4 durch Induktion Ihres Stoffwechsels. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin, überwachung der Konzentrationen oder Dosisanpassung dieser Mittel kann erforderlich sein:
- wenn Carbamazepin zu aripiprazol Hinzugefügt wird, sollte die aripiprazol-Dosis verdoppelt werden.
- Zusätzliche dosiserhöhungen sollten auf der klinischen Bewertung basieren. Wenn Carbamazepin später ist daher sollte die aripiprazol-Dosis reduziert werden.
- wenn Carbamazepin mit tacrolimus verwendet wird, überwachung der tacrolimus-blutkonzentrationen und geeignete dosisanpassungen werden empfohlen.
- die Verwendung von begleitenden starken CYP3A4-Induktoren wie Carbamazepin sollte vermieden werden mit temsirolimus. Wenn Patienten Carbamazepin mit temsirolimus coadministriert werden müssen, eine Anpassung von temsirolimus Dosierung sollte berücksichtigt werden.
- die Anwendung von Carbamazepin mit lapatinib sollte generell vermieden werden. Wenn Carbamazepin gestartet wird bei einem Patienten, der bereits lapatinib einnimmt, sollte die Dosis von lapatinib allmählich titriert werden. Wenn Carbamazepin wird abgesetzt, die lapatinib-Dosis sollte reduziert werden.
- die Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit Nefazodon führt zu Plasmakonzentrationen von Nefazodon und sein aktiver Metabolit reichen nicht aus, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Coadministration von Carbamazepin mit Nefazodon ist kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
- Überwachen Sie die valproatkonzentrationen, wenn Carbamazepin bei Patienten eingeführt oder abgesetzt wird Darüber hinaus verursacht Carbamazepin oder würde erwartet, dass es zu verminderten spiegeln der folgenden führt Arzneimittel, für die eine überwachung der Konzentrationen oder eine Dosisanpassung erforderlich sein kann: paracetamol, Albendazol, alprazolam, aprepitant, buprenorphon, bupropion, citalopram, clonazepam, Clozapin, Kortikosteroide (e.g., Prednisolon, Dexamethason), Cyclosporin, dicumarol, Dihydropyridin calcium - Kanal-Blocker (e.g., felodipin), Doxycyclin, ethosuximid, everolimus, haloperidol, imatinib, Itraconazol, Lamotrigin, Levothyroxin, Methadon, methoximid, mianserin, midazolam, Olanzapin, orale und andere hormonelle Kontrazeptiva, oxcarbazepin, paliperidon, phensuximid, phenytoin, praziquantel, proteaseinhibitoren, Risperidon, Sertralin, sirolimus, tadalafil, Theophyllin, tiagabin, Topiramat, tramadol, trazodon, trizyklische Antidepressiva (e.g., Imipramin, Amitriptylin, nortriptylin), Valproat, warfarin, ziprasidon, zonisamid.
Andere Arzneimittelwechselwirkungen
- Cyclophosphamid ist ein inaktives prodrug und wird teilweise in seinen aktiven Metaboliten umgewandelt durch CYP3A. Die Stoffwechselrate und die leukopenische Aktivität von Cyclophosphamid sind berichten zufolge erhöht durch chronische koadministration von CYP3A4-Induktoren. Es gibt ein Potenzial für erhöhte Cyclophosphamid-Toxizität bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carbamazepin. Die gleichzeitige Verabreichung von Carbamazepin und lithium kann das Risiko einer neurotoxischen Nebenwirkung erhöhen Effects.
- es wurde berichtet, dass die Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und isoniazid die isoniazid-induzierte Hepatotoxizität.
- Veränderungen der Schilddrüsenfunktion wurden in Kombinationstherapie mit anderen antikonvulsive Medikamente.
- Gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin mit hormonellen Kontrazeptiva (e.g., mündlich, und levonorgestrel subdermale Implantat Kontrazeptiva) kann die Kontrazeptiva weniger wirksam machen weil die Plasmakonzentrationen der Hormone verringert werden können. Durchbruchblutung und unbeabsichtigte Schwangerschaften wurden gemeldet. Alternative oder Backup-Methoden der Empfängnisverhütung sollte berücksichtigt werden.
- Resistenz gegen die neuromuskuläre blockierungswirkung der nichtdepolarisierenden neuromuskulären Blockierung Mittel pancuronium, vecuronium, rocuronium und cisatracurium ist bei Patienten aufgetreten chronisch verabreichtes Carbamazepin. Ob Carbamazepin die gleiche Wirkung auf andere nicht depolarisierende Mittel sind unbekannt. Patienten sollen schneller überwacht werden Erholung von neuromuskulärer blockade als erwartet, und die Anforderungen an die infusionsrate können höher sein.
Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit
Es wurden keine Hinweise auf Missbrauchspotential mit Carbamazepin in Verbindung gebracht, noch gibt es Hinweise auf psychische oder physische Abhängigkeit beim Menschen.
Wenn Nebenwirkungen so schwerwiegend sind, dass das Arzneimittel abgesetzt werden muss, muss der Arzt dies wissen dieses abrupte absetzen eines antikonvulsiven Arzneimittels bei einem ansprechenden epileptischen Patienten kann dazu führen Krampfanfälle oder sogar status epilepticus mit seinen lebensbedrohlichen Gefahren.
Die schwersten Nebenwirkungen wurden im hämopoetischen system und in der Haut (siehe BOX WARNING), in der Leber und im Herz-Kreislauf-system beobachtet.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen, insbesondere in den Anfangsphasen der Therapie, sind Schwindel, Benommenheit, Unruhe, übelkeit und Erbrechen. Um die Möglichkeit solcher zu minimieren daher sollte die Therapie mit der niedrigsten empfohlenen Dosierung begonnen werden.
Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden berichtet:
Hämopoetisches System
Aplastische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, knochenmarkdepression, Thrombozytopenie, Leukopenie, Leukozytose, Eosinophilie, akute intermittierende Porphyrie, bunt Porphyrie, porphyria cutanea tarda).
Haut
Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) (sieheBOX WARNING ), Akute Generalisierte Exanthematische Pustulose (AGEP), juckende und erythematöse Hautausschläge, Urtikaria, lichtempfindlichkeitsreaktionen, Veränderungen der Hautpigmentierung, exfoliative dermatitis, Erythem multiforme und nodosum, purpura, Verschlimmerung von disseminiertem lupus erythematodes, Alopezie, Diaphorese, onychomadese und Hirsutismus. In bestimmten Fällen kann der Abbruch der Therapie sein notwendig.
Herz-Kreislauf-System
Kongestive Herzinsuffizienz, ödeme, Verschlimmerung von Bluthochdruck, Hypotonie, Synkope und Kollaps, Verschlimmerung der koronaren Herzkrankheit, Arrhythmien und AV-block, thrombophlebitis, Thromboembolie (Z. B. Lungenembolie) und Adenopathie oder Lymphadenopathie. Einige dieser kardiovaskulären Komplikationen haben zu Todesfällen geführt. Myokardinfarkt war assoziiert mit anderen trizyklischen verbindungen.
Leber
Anomalien in leberfunktionstests, cholestatische und hepatozelluläre Gelbsucht, hepatitis, sehr selten Fälle von Leberversagen.
Bauchspeicheldrüse
Pankreatitis.
Atemwege
Pulmonale überempfindlichkeit, gekennzeichnet durch Fieber, Dyspnoe, pneumonitis oder Lungenentzündung.
Urogenitalsystem
Harnfrequenz, akuter Harnverhalt, Oligurie mit erhöhtem Blut Druck, azotämie, Nierenversagen und Impotenz. Albuminurie, glykosurie, erhöhte BRÖTCHEN, und mikroskopische Ablagerungen im Urin wurden ebenfalls berichtet. Es gab seltene Berichte über Beeinträchtigungen männliche Fruchtbarkeit und / oder abnormale Spermatogenese.
Hodenatrophie trat bei Ratten auf, die Carbamazepin oral von 4 bis 52 Wochen in Dosierungen erhielten von 50 bis 400 mg/kg/Tag. Zusätzlich erhalten Ratten Carbamazepin in der Diät für 2 Jahre bei Dosierung Spiegel von 25, 75 und 250 mg / kg / Tag hatten eine dosisabhängige Inzidenz von Hodenatrophie und aspermatogenese. Bei Hunden erzeugte es eine bräunliche Verfärbung, vermutlich einen Metaboliten, in der Harnblase bei Dosierungen von 50 mg / kg und höher. Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt.
Nervensystem
Schwindel, Schläfrigkeit, Koordinationsstörungen, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, verschwommenes sehen, visuelle Halluzinationen, vorübergehende Diplopie, okulomotorische Störungen, nystagmus, Sprache Störungen, abnormale unwillkürliche Bewegungen, periphere neuritis und Parästhesien, depression mit Unruhe, Gesprächigkeit, tinnitus, Hyperakusis, malignes neuroleptisches Syndrom.
Es gab Berichte über damit verbundene Lähmungen und andere Symptome einer zerebralen arteriellen Insuffizienz, die genaue Beziehung dieser Reaktionen zum Medikament wurde jedoch nicht festgestellt.
Einzelfälle von neuroleptischem malignen Syndrom wurden sowohl mit als auch ohne begleitende berichtet Verwendung von Psychopharmaka.
Verdauungssystem
Übelkeit, Erbrechen, Magenbeschwerden und Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Anorexie, und Trockenheit von Mund und Rachen, einschließlich glossitis und stomatitis.
Augen
Verstreute punktierte kortikale Linsentrübungen, erhöhter Augeninnendruck (siehe WARNUNGEN, allgemein) sowie Konjunktivitis berichtet. Obwohl ein direkter kausaler Zusammenhang nicht es wurde festgestellt, dass viele Phenothiazine und Verwandte Arzneimittel augenveränderungen verursachen.
Bewegungsapparat
Schmerzende Gelenke und Muskeln und beinkrämpfe.
Stoffwechsel
Fieber und Schüttelfrost. Hyponatriämie (siehe WARNUNGEN, allgemein). Verminderte Plasmaspiegel calcium wurden berichtet. Osteoporose wurde berichtet.
Es wurden vereinzelte Fälle eines lupus-erythematodes-ähnlichen Syndroms berichtet. Es gab gelegentlich Berichte über erhöhte Cholesterinspiegel, HDL-Cholesterin und Triglyceride bei Patienten unter Antikonvulsiva.
Ein Fall von aseptischer meningitis, begleitet von Myoklonus und peripherer Eosinophilie, wurde berichtet bei einem Patienten, der Carbamazepin in Kombination mit anderen Medikamenten einnimmt. Der patient war erfolgreich dechallenged, und die meningitis erschien wieder auf rechallenge mit Carbamazepin.
Akute Toxizität
Niedrigste bekannte tödliche Dosis: Erwachsene, 3,2 g (eine 24-jährige Frau starb an einem Herzstillstand und eine 24-jährige Mann starb an Lungenentzündung und hypoxischer Enzephalopathie); Kinder, 4 g (ein 14-jähriges Mädchen starb an einem Herz arrest), 1,6 g (ein 3-jähriges Mädchen starb an Aspirationspneumonie).
Oral LD bei Tieren (mg / kg): Mäuse, 1100 bis 3750; Ratten, 3850 bis 4025; Kaninchen, 1500 bis 2680; guinea Schweine, 920.
Anzeichen und Symptome
Die ersten Anzeichen und Symptome treten nach 1 bis 3 Stunden auf. Neuromuskuläre Störungen sind am meisten prominent. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind im Allgemeinen milder und schwere herzkomplikationen treten nur auf wenn sehr hohe Dosen (mehr als 60 g) eingenommen wurden.
Atmung: Unregelmäßige Atmung, Atemdepression.
Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Hypotonie oder Hypertonie, Schock, Leitungsstörungen.
Nervensystem und Muskeln: Bewusstseinsstörungen von Schweregrad bis tiefes Koma. Krämpfe, besonders bei kleinen Kindern. Motorische Unruhe, Muskelzucken, zittern, athetoid Bewegungen, opisthotonos, Ataxie, Schläfrigkeit, Schwindel, mydriasis, nystagmus, adiadochokinesie, ballismus, Psychomotorische Störungen, dysmetrie. Anfängliche Hyperreflexie, gefolgt von hyporeflexie.
Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen.
Nieren und Blase: Anurie oder Oligurie, Harnverhalt.
Laborbefunde: Isolierte Fälle von überdosierung haben Leukozytose, reduzierte Leukozyten enthalten zählen, glykosurie und acetonurie. EEG kann dysrhythmien zeigen.
Kombinierte Vergiftung: wenn Alkohol, trizyklische Antidepressiva, Barbiturate oder hydantoine eingenommen werden gleichzeitig können die Anzeichen und Symptome einer akuten Vergiftung mit Carbamazepin verschlimmert werden oder mutierend.
Behandlung
Die Prognose bei schweren Vergiftungen hängt entscheidend von der sofortigen elimination des Arzneimittels ab, dies kann erreicht werden, indem Erbrechen ausgelöst, der Magen gespült und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um verringern die absorption. Wenn diese Maßnahmen nicht ohne Risiko vor Ort durchgeführt werden können, sollte der patient sofort in ein Krankenhaus überführt werden, während sichergestellt wird, dass lebenswichtige Funktionen geschützt sind. Es gibt keine spezifisches Gegenmittel.
Elimination des Medikaments: Induktion von Erbrechen.
Magenspülung. Selbst wenn nach Einnahme des Arzneimittels mehr als 4 Stunden verstrichen sind, kann der Magen sollte wiederholt gespült werden, besonders wenn der patient auch Alkohol konsumiert hat.
Maßnahmen zur Verringerung der Absorption: Aktivkohle, Abführmittel.
Maßnahmen zur Beschleunigung der Elimination: Erzwungene Diurese.
Die Dialyse ist nur bei schweren Vergiftungen im Zusammenhang mit Nierenversagen indiziert. Ersatz transfusion ist angezeigt bei schweren Vergiftungen bei kleinen Kindern.
Atemdepression: die Atemwege frei Halten; bei Bedarf auf endotracheale intubation zurückgreifen, künstlich Atmung und Verabreichung von Sauerstoff.
Hypotonie, Schock: halten Sie die Beine des Patienten angehoben und verabreichen Sie einen Plasmaexpander. Wenn Blutdruck steigt trotz Maßnahmen zur Erhöhung des plasmavolumens nicht an, sollte die Verwendung vasoaktiver Substanzen sein betrachten.
Krämpfe: Diazepam oder Barbiturate.
Warnung: Diazepam oder Barbiturate können eine Atemdepression verschlimmern (insbesondere bei Kindern), Hypotonie und Koma. Barbiturate sollten jedoch nicht verwendet werden, wenn Medikamente, die Monoamin hemmen oxidase wurde auch vom Patienten entweder in überdosierung oder in kürzlicher Therapie (innerhalb von 1 Woche) eingenommen.
Überwachung: Atmung, Herzfunktion (EKG-überwachung), Blutdruck, Körpertemperatur, pupillenreflexe sowie Nieren-und Blasenfunktion sollten mehrere Tage lang überwacht werden.
Behandlung Von Blutbildanomalien: wenn Anzeichen einer signifikanten knochenmarkdepression auftreten, die folgenden Empfehlungen werden vorgeschlagen: (1) stoppen Sie das Medikament, (2) führen Sie täglich CBC, Thrombozyten und retikulozytenzahlen, (3) führen Sie sofort eine knochenmarkaspiration und trephinbiopsie durch und wiederholen Sie dies mit ausreichende Frequenz zur überwachung der Wiederherstellung.
Spezielle periodische Studien könnten wie folgt hilfreich sein: (1) Antikörper gegen weiße Zellen und Blutplättchen, (2) Feferrokinetika Studien, (3) Typisierung peripherer Blutzellen, (4) zytogenetische Studien an Knochenmark und peripheren Blut, (5) knochenmarkskulturstudien für koloniebildende Einheiten, (6) hämoglobinelektrophorese für A und F Hämoglobin, und (7) serum-Folsäure und B12 Ebene.
Eine voll entwickelte aplastische Anämie erfordert eine angemessene, intensive überwachung und Therapie, für die spezialisierte Beratung sollte gesucht werden.
Verfügbar in Ländern
| Anfangsdosis | Nachfolgende Dosis | Maximale Tagesdosis | |
| Hinweis | Tablette* | Tablette* | Tablette* |
| Epilepsie | |||
| Unter 6 Jahre | 10 bis 20 mg/kg/Tag b.ich.d. oder t.ich.d. | wöchentlich Erhöhen auf optimale Ergebnisse erzielen Antwort, t.ich.d. oder q.ich.d. | 35 mg/kg/24 h (siehe DOSIERUNG UND Anwendung |
| 6 bis 12 Jahre | 100 mg b.ich.d. (200 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 100 mg / Tag bei wöchentliche Intervalle, t.ich.d. oder q.ich.d. | 1000 mg/24 h |
| Über 12 Jahre | 200 mg b.ich.d. (400 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 200 mg / Tag bei wöchentliche Intervalle, t.ich.d. oder q.ich.d. | 1000 mg/24 h (12 bis 15 Jahre) 1200 mg/24 hr (> 15 Jahre) 1600 mg / 24 h (Erwachsene, in seltenen Instanzen) |
| Trigeminus Neuralgie | 100 mg b.ich.d. (200 mg/Tag) | Addieren Sie bis zu 200 mg / Tag in Schritten von 100 mg alle 12 Stunden | 1200 mg/24 h |
| Tablette *= Kautabletten oder herkömmliche Tabletten |