Anleptic-CR

Anleptic-CR ist indiziert für

- epilepsie (generalisierte tonisch-klonische und partielle Anfälle)

Hinweis: Anleptic-CR tritt normalerweise bei Abwesenheiten (petit-mal) und myoklonischen Anfällen nicht wirksam. Darüber hinaus deuten anekdotische Beweise darauf hin, dass bei Patienten mit atypischen Abwesenheiten eine Verschlimmerung des Anfalls auftreten kann.

- der paroxysmale Schmerz der Trigeminusneuralgie

- die Prophylaxe der manisch-depressiven Psychose bei Patienten, die nicht auf Lithiumtherapie reagieren.

Epilepsie-generalisierte tonisch-klonische und partielle Anfälle.

Der paroxysmale Schmerz der Trigeminusneuralgie.

Zur Prophylaxe der manisch-depressiven Psychose bei Patienten, die nicht auf Lithiumtherapie reagieren.

Posologie

Da eine gegebene Dosis Anleptic-CR Suspension zum Einnehmen höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und diese langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.

Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.

Epilepsie

Die Dosis von Anleptic-CR sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Dosis von Anleptic-CR in der Regel Gesamt-Plasma-Anleptic-CR-Konzentrationen von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/ml (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).

Erwachsene

Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Anleptic-CR ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.

Anleptic-CR sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl zunächst 100-200 mg ein-bis zweimal täglich empfohlen wird. Stirbt kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200 mg täglich. In einigen Fällen können 1600 mg oder sogar 2000 mg täglich erforderlich sein.

Ältere

Aufgrund des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Anleptic-CR-bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Anleptic-CR ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.

Übliche Dosierung von 10-20 mg / kg Körpergewicht täglich in mehreren geteilten Dosen.

Empfohlene Höchstdosis

Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der Polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle Dosierungsmuster empfohlen.

Wenn Anleptic-CR zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während sterben Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).

Trigeminusneuralgie

Erhöhen Sie langsam sterben Anfangsdosis von 200-400 mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3 oder 4 mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können Dosen von 1600 mg Anleptic-CR täglich erforderlich sein. Sobald der Schmerz jedoch in Remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche Erhaltungsniveau reduziert werden. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff auftritt

Ältere

Dosierung bei Trigeminusneuralgie

Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer Arzneimittelpharmakokinetik sollte die Dosierung von Anleptic-CR-bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.

Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Sterben Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Sterben Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigste Erhaltungsniveau reduziert werden. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff auftritt.

Zur Prophylaxe manischen depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf Lithiumtherapie reagieren

Sterben anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche Dosierungsbereich beträgt 400-600 mg täglich in geteilten Dosen.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung / Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Anleptic-CR bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.

Art der Vereinbarung

Anleptic-CR Suspension zum Einnehmen wird oral verabreicht, in der Regel in zwei oder drei geteilten Dosen. Anleptic-CR Suspension zum Einnehmen (Suspension zum Einnehmen sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.

Anleptic-CR Flüssigkeit wird oral verabreicht, in der Regel in zwei oder drei geteilten Dosen.

Anleptic-CR-Flüssigkeit (die Flüssigkeit sollte vor Gebrauch geschüttelt werden) kann während, nach oder zwischen den Mahlzeiten eingenommen werden.

Da eine gegebene Dosis von Anleptic-CR-Flüssigkeit höhere Spitzenwerte als die gleiche Dosis in Tablettenform erzeugt, ist es ratsam, mit niedrigen Dosen der Flüssigkeit zu beginnen und sie langsam zu erhöhen, um nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem wie Schwindel und Lethargie zu vermeiden.

Beim Umschalten eines Patienten von Tabletten auf Flüssigkeit kann die gleiche Gesamtdosis verwendet werden, jedoch in kleineren, häufigeren Dosen.

Epilepsie:

Sterben Carbamazepin-Dosis sollte an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden, um eine angemessene Kontrolle der Anfälle zu erreichen. Die Bestimmung der Plasmaspiegel kann bei der Festlegung der optimalen Dosierung helfen. Bei der Behandlung von Epilepsie erfordert die Dosis von Carbamazepin in der Regel eine Gesamtkonzentration von Plasma-Carbamazepin von etwa 4 bis 12 Mikrogramm/ml (17 bis 50 Mikromol / Liter) (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).

Erwachsene: Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Anleptic-CR ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.

Anleptic-CR sollte in einer Reihe von geteilten Dosen eingenommen werden, obwohl anfänglich 100-200mg einmal bis zweimal täglich empfohlen wird. Stirbt kann durch einen langsamen Anstieg gefolgt werden, bis die beste Antwort erhalten wird, oft 800-1200 mg täglich. In einigen Fällen können 1600mg oder sogar 2000 mg täglich notwendig sein.

Ältere: Aufgrund des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen sollte die Dosierung von Anleptic-CR-bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.

Kinder und Jugendliche: Es wird empfohlen, dass bei allen Formulierungen von Anleptic-CR ein allmählich zunehmendes Dosierungsschema verwendet wird, das an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden sollte.

Übliche Dosierung von 10-20mg / kg Körpergewicht täglich in mehreren geteilten Dosen.

Empfohlene Höchstdosis

Bis 6 Jahre: 35 mg / kg / Tag

6-15 Jahre alt: 1000mg/Tag

>15 jahre alt: 1200mg / Tag.

Wo immer möglich, sollten Antiepileptika als einziges Medikament verschrieben werden Antiepileptikum, aber wenn es in der Polytherapie verwendet wird, wird das gleiche inkrementelle Dosierungsmuster empfohlen.

Wenn Anleptic-CR zu einer bestehenden antiepileptischen Therapie hinzugefügt wird, sollte dies schrittweise erfolgen, während sterben Dosierung der anderen Antiepileptika beibehalten oder gegebenenfalls angepasst wird(siehe 4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung).

Trigeminusneuralgie:

Erhöhen Sie langsam sterben Anfangsdosis von 200-400 mg täglich, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3-4 mal täglich). Bei der Mehrzahl der Patienten reicht eine Dosierung von 200 mg 3-oder 4-mal täglich aus, um einen schmerzfreien Zustand aufrechtzuerhalten. In einigen Fällen können Dosen von 1600mg Anleptic-CR täglich benötigt werden. Sobald der Schmerz jedoch in Remission ist, sollte die Dosierung schrittweise auf das niedrigstmögliche Erhaltungsniveau reduziert werden. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff auftritt

Ältere:

Dosierung bei Trigeminusneuralgie

Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen und unterschiedlicher antiepileptischer Arzneimittelpharmakokinetik sollte die Dosierung von Anleptic-CR-bei älteren Patienten mit Vorsicht ausgewählt werden.

Bei älteren Patienten wird eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich empfohlen. Sterben Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich sollte langsam täglich erhöht werden, bis die Schmerzfreiheit erreicht ist (normalerweise bei 200 mg 3 bis 4 mal täglich). Sterben Dosierung sollte dann schrittweise auf das niedrigste Erhaltungsniveau reduziert werden. Sterben empfohlene Höchstdosis beträgt 1200 mg / Tag. Wenn eine Schmerzlinderung erzielt wurde, sollte versucht werden, die Therapie schrittweise abzubrechen, bis ein weiterer Angriff auftritt.

Zur Prophylaxe manischen depressiver Psychosen bei Patienten, die nicht auf Lithiumtherapie reagieren:

Sterben anfängliche Anfangsdosis von 400 mg täglich in geteilten Dosen steigt allmählich an, bis die Symptome unter Kontrolle sind oder insgesamt 1600 mg in geteilten Dosen verabreicht werden. Der übliche Dosierungsbereich tritt 400-600 mg täglich in geteilten Dosen gegeben.

Besondere Populationen

Nierenfunktionsstörung / Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.

- patienten mit atrioventrikulärer Blockade, Knochenmarkdepression in der Vorgeschichte oder Leberporphyrie in der Vorgeschichte (z. B. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda)

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin oder strukturell verwandte Arzneimittel (z. B. trizyklische Antidepressiva) oder einen anderen Bestandteil der Formulierung.

Patienten mit atrioventrikulärer Blockade, Knochenmarkdepression in der Vorgeschichte oder Leberporphyrien in der Vorgeschichte (z. B. akute intermittierende Porphyrie, bunte Porphyrie, Porphyrie cutanea tarda).

Unwetterwarnungen

Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Anleptic-CR assoziiert, jedoch sind aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände aussagekräftige Risikoschätzungen für Anleptic-CR schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro Million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro Million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.

Verminderte Thrombozyten - oder weiße Blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis häufig in Verbindung mit der Verwendung von Anleptic-CR auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und Serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.

Patienten und ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches Problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder Leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.

Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der Patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Anleptic-CR sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der Patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Anleptic-CR sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten Knochenmarkdepression auftreten.

Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer Leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.

Einige Leberfunktionstests bei Patienten, die Anleptic-CR erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere Gamma-Glutamyltransferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Produktion von Leberenzymen zurückzuführen. Sterben Enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen Phosphatase führen. Diese Verbesserungen der Lebermetabolisierungskapazität sind kein Hinweis auf den Entzug von Anleptic-CR.

Schwere Leberreaktionen auf Anleptik-CR-treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Anleptic-ZE bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.

Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Anleptik-CR nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.

Schwere dermatologische Reaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) wurden sehr selten mit Anleptic-CR berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Wochen der Behandlung mit Anleptic-CR auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro-10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) auftreten, Anleptik-CR sollte sofort zurückgezogen und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden

Kutane Reaktionen

Während der Behandlung mit Anleptic-CR wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.

Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der Prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.

HLA-B*1502-allel - in, Han-Chinesisch, Thailändische und andere Asiatische populationen

Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen, die Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Anleptic-CR stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Sterben Prävalenz von HLA-B*1502-Träger beträgt etwa 10% in der Han-chinesischen und thailändischen Bevölkerung. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Anleptic-CR auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Anleptic-CR nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische Option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl sterben Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können

Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere anleptisch-CR-assoziierte-TEN - /SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.

Sterben Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).

HLA-A*3101 Allel-europäische Abstammung und japanische Populationen

Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für anleptisch-CR-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwerer akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und den Japanern.

Sterben Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Bevölkerungsgruppen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% bei der japanischen Bevölkerung.

Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für anleptisch-CR-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% bei der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% verringern kann.

Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-Screening vor Beginn der Anleptisch-CR-Behandlung unterstützen.

Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Anleptic-CR in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der Nutzen das Risiko übersteigt.

Andere dermatologische Reaktionen

Leichte Hautreaktionen, z. B. isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten Behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der Patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.

Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen durch anleptisch-CR vorhersagt, wie z. B. antikonvulsives Überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).

Überempfindlichkeit

Anleptic-CR kann Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Reaktivierung von HHV6 im Zusammenhang mit KLEID, einer verzögerten Multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepato-Splenomegalie, abnormalen Leberfunktionstests und Verschwinden Gallengangssyndrom (Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallenwege), die in verschiedenen Kombinationen auftreten können.

Wenn Anzeichen und Symptome auf Überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Anleptic-CR im Allgemeinen sofort zurückgezogen werden.

Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen auf Anleptic-CR gezeigt haben, sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen mit Oxacarbazepin (Trileptal) erfahren können.

Kreuzüberempfindlichkeit kann zwischen Anleptic-CR-und Phenytoin auftreten.

Anleptic-CR sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter allen diesen Bedingungen kann Anleptik-CR Fälle verschließen. Im Falle einer Verschlimmerung der Fälle sollte Anleptic-CR abgesetzt werden.

Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.

Dosisreduktion und Entzugseffekte

Ein abrupter Entzug von Anleptic-CR kann Anfälle auslösen, daher sollte der Anleptic-CR-Entzug schrittweise erfolgen. Wenn bei einem Patienten mit Epilepsie die Behandlung mit Anleptic-CR abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.

Endokrinologische Wirkungen

Bei Frauen, die Anleptic-CR während der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva einnehmen, wurde über Durchbruchblutungen berichtet. Sterben Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Anleptic-CR beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Anleptic-CR alternative Formen der Geburtenkontrolle in Betracht zu ziehen.

Patienten, die Anleptic-CR einnehmen und eine hormonelle Empfängnisverhütung benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50 Mg Östrogen enthält, oder es sollte eine alternative, nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.

Überwachung der Plasmaspiegel

Obwohl sterben Korrelationen zwischen Dosierungen und Plasmaspiegeln von Anleptic-CR sowie zwischen Plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, kann die Überwachung der Plasmaspiegel unter den folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / Überprüfung der Patientenkonformität während der Schwangerschaft, bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen, bei Verdacht auf Absorptionsstörungen, bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe

Unwetterwarnungen

Agranulozytose und aplastische Anämie wurden mit Anleptic-CR assoziiert, jedoch sind aufgrund der sehr geringen Inzidenz dieser Zustände aussagekräftige Risikoschätzungen für Anleptic-CR schwer zu erhalten. Das Gesamtrisiko in der allgemeinen unbehandelten Bevölkerung wurde auf 4,7 Personen pro Million pro Jahr für Agranulozytose und 2,0 Personen pro Million pro Jahr für aplastische Anämie geschätzt.

Verminderte Thrombozyten - oder weiße Blutkörperchenwerte treten gelegentlich bis häufig in Verbindung mit der Verwendung von Anleptic-CR auf. Nichtsdestotrotz sollten vollständige Blutwerte vor der Behandlung, einschließlich Blutplättchen und möglicherweise Retikulozyten und Serumeisen, als Ausgangswert und periodisch danach erhalten werden.

Patienten und ihre Angehörigen sollten auf frühe toxische Anzeichen und Symptome aufmerksam gemacht werden, die auf ein potenzielles hämatologisches Problem hinweisen, sowie auf Symptome von dermatologischen oder Leberreaktionen. Wenn Reaktionen wie Fieber, Halsschmerzen, Hautausschlag, Geschwüre im Mund, leichte Blutergüsse, petechiale oder purpurartige Blutungen auftreten, sollte dem Patienten geraten werden, sofort seinen Arzt aufzusuchen.

Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen oder Blutplättchen während der Behandlung definitiv niedrig ist oder abnimmt, sollten der Patient und das vollständige Blutbild genau überwacht werden. Die Behandlung mit Anleptic-CR sollte jedoch abgebrochen werden, wenn der Patient eine schwere, fortschreitende oder von klinischen Manifestationen wie Fieber oder Halsschmerzen begleitete Leukopenie entwickelt. Anleptic-CR sollte auch abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer signifikanten Knochenmarkdepression auftreten.

Leberfunktionstests sollten auch vor Beginn der Behandlung und periodisch danach durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte und bei älteren Patienten. Das Medikament sollte sofort in Fällen von schwerer Leberfunktionsstörung oder akuter Lebererkrankung zurückgezogen werden.

Einige Leberfunktionstests bei Patienten, die Carbamazepin erhalten, können als abnormal befunden werden, insbesondere Gamma-Glutamyl-Transferase. Dies ist wahrscheinlich auf die Produktion von Leberenzymen zurückzuführen. Sterben Enzyminduktion kann auch zu bescheidenen Erhöhungen der alkalischen Phosphatase führen. Diese Verbesserungen der Lebermetabolisierungskapazität sind kein Hinweis auf den Entzug von Carbamazepin.

Schwere Leberreaktionen auf Carbamazepin treten sehr selten auf. Die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung oder einer aktiven Lebererkrankung sollte dringend untersucht und die Behandlung mit Anleptic-ZE bis zum Ergebnis der Bewertung ausgesetzt werden.

Suizidgedanken und-verhalten wurden bei Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden, in mehreren Indikationen berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika hat ebenfalls ein geringes erhöhtes Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten gezeigt. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt und die verfügbaren Daten schließen sterben Möglichkeit eines erhöhten Risikos für Carbamazepin nicht aus.

Daher sollten Patienten auf Anzeichen von Suizidgedanken und Verhaltensweisen überwacht und eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten (und den Betreuern von Patienten) sollte geraten werden, ärztlichen Rat zu suchen, sollten Anzeichen von Suizidgedanken oder-Verhalten auftreten.

Schwerwiegende dermatologische Reaktionen, einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN: auch bekannt als Lyell-Syndrom) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), wurden sehr selten mit Anleptic-CR berichtet. Patienten mit schweren dermatologischen Reaktionen können einen Krankenhausaufenthalt benötigen, da diese Zustände lebensbedrohlich und tödlich sein können. Die meisten SJS / TEN-Fälle treten in den ersten Wochen der Behandlung mit Anleptic-CR auf. Diese Reaktionen treten schätzungsweise bei 1 bis 6 pro-10.000 neuen Nutzern in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung auf. Wenn Anzeichen und Symptome auf schwere Hautreaktionen hindeuten (e.g. SJS, Lyell-Syndrom / TEN) auftreten, Anleptik-CR sollte sofort zurückgezogen und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden

Kutane Reaktionen

Während der Behandlung mit Carbamazepin wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) berichtet. Es wird geschätzt, dass diese Reaktionen in Ländern mit hauptsächlich kaukasischer Bevölkerung bei 1-6 pro 10 000 neuen Nutzern auftreten, aber in einigen asiatischen Ländern wird das Risiko auf etwa 10-mal höher geschätzt.

Es gibt wachsende Hinweise auf die Rolle verschiedener HLA-Allele bei der Prädisponierung von Patienten für immunvermittelte Nebenwirkungen.

HLA-B*1502-allel - in, Han-Chinesisch, Thailändische und andere Asiatische populationen

Es wurde gezeigt, dass HLA-B*1502 bei Personen, die Han-chinesischen und thailändischen Ursprungs bei Behandlung mit Carbamazepin stark mit dem Risiko verbunden ist, ein Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) zu entwickeln. Sterben Prävalenz von HLA-B*1502-Träger beträgt etwa 10% in der Han-chinesischen und thailändischen Bevölkerung. Wann immer möglich, sollten diese Personen vor Beginn der Behandlung mit Carbamazepin auf dieses Allel untersucht werden. Wenn diese Personen positiv testen, sollte Carbamazepin nicht gestartet werden, es sei denn, es gibt keine andere therapeutische Option. Getestete Patienten, bei denen HLA-B*1502 negativ ist, haben ein geringes SJS-Risiko, obwohl sterben Reaktionen immer noch sehr selten auftreten können

Es gibt einige Daten, die auf ein erhöhtes Risiko für schwere Carbamazepin-assoziierte-TEN - /SJS in anderen asiatischen Populationen hindeuten. Aufgrund der Prävalenz dieses Allels in anderen asiatischen Populationen (z. B. über 15% auf den Philippinen und Malaysia) können genetisch gefährdete Populationen auf das Vorhandensein von HLA-B*1502 untersucht werden.

Sterben Prävalenz des HLA-B*1502-Allels ist vernachlässigbar bei z. B. europäischer Abstammung, afrikanischen, hispanischen Populationen sowie bei Japanern und Koreanern (< 1%).

HLA-A*3101 Allel-europäische Abstammung und japanische Populationen

Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass HLA-A*3101 mit einem erhöhten Risiko für Carbamazepin-induzierte kutane Nebenwirkungen von Arzneimitteln verbunden ist, einschließlich SJS, TEN, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie (DRESS) oder weniger schwerer akuter generalisierter exanthematischer Pustulose (AGEP) und makulopapulöser Hautausschlag bei Menschen europäischer Abstammung und Japaner.

Sterben Häufigkeit des HLA-A*3101-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Bevölkerungsgruppen. HLA-A*3101 Allel hat eine Prävalenz von 2 bis 5% in der europäischen Bevölkerung und etwa 10% bei der japanischen Bevölkerung.

Das Vorhandensein eines HLA-A*3101-Allels kann das Risiko für Carbamazepin-induzierte Hautreaktionen (meist weniger schwerwiegend) von 5,0% bei der Allgemeinbevölkerung auf 26,0% bei Personen nordeuropäischer Abstammung erhöhen, während seine Abwesenheit das Risiko von 5,0% auf 3,8% verringern kann.

Es liegen nicht genügend Daten vor, die eine Empfehlung für das HLA-A*3101-Screening vor Beginn der Carbamazepinbehandlung stützen.

Wenn bekannt ist, dass Patienten europäischer oder japanischer Herkunft positiv auf das HLA-A*3101-Allel reagieren, kann die Anwendung von Carbamazepin in Betracht gezogen werden, wenn angenommen wird, dass der Nutzen das Risiko übersteigt.

Andere dermatologische Reaktionen

Leichte Hautreaktionen, z. B. isoliertes Makula-oder makulopapulöses Exanthem, können ebenfalls auftreten und sind meist vorübergehend und nicht gefährlich. Sie verschwinden normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen, entweder während des fortgesetzten Behandlungsverlaufs oder nach einer Dosisreduktion. Da es jedoch schwierig sein kann, die frühen Anzeichen schwerwiegenderer Hautreaktionen von leichten vorübergehenden Reaktionen zu unterscheiden, sollte der Patient genau überwacht werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Arzneimittel sofort abgesetzt wird, falls sich die Reaktion bei fortgesetzter Anwendung verschlimmert.

Es wurde nicht festgestellt, dass das HLA-B*1502-Allel das Risiko weniger schwerwiegender unerwünschter Hautreaktionen durch Carbamazepin vorhersagt, wie z. B. antikonvulsives Überempfindlichkeitssyndrom oder nicht schwerwiegender Hautausschlag (makulopapulöser Ausbruch).

Überempfindlichkeit

Anleptic-CR kann Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, einschließlich Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), Reaktivierung von HHV6 im Zusammenhang mit KLEID, einer verzögerten Multiorganüberempfindlichkeitsstörung mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudo-Lymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepato-Splenomegalie, abnormalen Leberfunktionstests und Verschwinden Gallengangssyndrom (Zerstörung und Verschwinden der intrahepatischen Gallenwege), die in verschiedenen Kombinationen auftreten können.

Wenn Anzeichen und Symptome auf Überempfindlichkeitsreaktionen hindeuten, sollte Anleptic-CR im Allgemeinen sofort zurückgezogen werden.

Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbamazepin gezeigt haben, sollten darüber informiert werden, dass 25-30% dieser Patienten unter Überempfindlichkeitsreaktionen mit Oxacarbazepin (Trileptal) leiden können.

Kreuz-überempfindlichkeit auftreten können zwischen Carbamazepin und phenytoin.

Anleptic-CR sollte bei Patienten mit gemischten Anfällen, zu denen auch typische oder atypische Abwesenheiten gehören, mit Vorsicht angewendet werden. Unter allen diesen Bedingungen kann Anleptik-CR Fälle verschließen. Im Falle einer Verschlimmerung der Fälle sollte Anleptic-CR abgesetzt werden.

Eine Erhöhung der Anfallsfrequenz kann während der Umstellung von einer oralen Formulierung auf Suppositorien auftreten.

Anleptic-CR-Flüssigkeit enthält Hydroxybenzoat, die allergische Reaktionen hervorrufen können (möglicherweise verzögert). Es enthält auch Sorbit und sollte daher nicht einem Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz verabreicht werden.

Dosisreduktion und Entzugseffekte:

Ein abrupter Entzug von Anleptic-CR kann Anfälle auslösen, daher sollte der Carbamazepinentzug schrittweise erfolgen. Wenn bei einem Patienten mit Epilepsie die Behandlung mit Anleptic-CR abrupt abgebrochen werden muss, sollte gegebenenfalls der Wechsel zu einem anderen Antiepileptikum unter dem Deckmantel eines geeigneten Arzneimittels erfolgen.

Endokrinologische Wirkungen

Bei Frauen, die Anleptic-CR während der Anwendung hormoneller Kontrazeptiva einnehmen, wurde über Durchbruchblutungen berichtet. Sterben Zuverlässigkeit hormoneller Kontrazeptiva kann durch Anleptic-CR beeinträchtigt werden, und Frauen im gebärfähigen Alter sollten geraten werden, während der Einnahme von Anleptic-CR alternative Formen der Geburtenkontrolle in Betracht zu ziehen.

Patienten, die Anleptic-CR einnehmen und eine hormonelle Kontrazeption benötigen, sollten ein Präparat erhalten, das nicht weniger als 50µg Östrogen enthält, oder es sollte eine alternative, nicht-hormonelle Verhütungsmethode in Betracht gezogen werden.

Überwachung der Plasmaspiegel

Obwohl Korrelationen zwischen Dosierungen und Plasmaspiegeln von Carbamazepin sowie zwischen Plasmaspiegeln und klinischer Wirksamkeit oder Verträglichkeit eher gering sind, sterben Überwachung der Plasmaspiegel kann unter folgenden Bedingungen nützlich sein: dramatischer Anstieg der Anfallsfrequenz / Überprüfung der Patientenkonformität, während der Schwangerschaft, bei der Behandlung von Kindern oder Jugendlichen, bei Verdacht auf Absorptionsstörungen, bei Verdacht auf Toxizität, wenn mehr als ein Medikament verwendet wird (siehe

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Anleptic-CR oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr häufig oder häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie), gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.

Sterbenbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorhergehenden Dosisreduktion nach. Das Auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine Manifestation einer relativen Überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (d....... H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen Berichten

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen aus klinischen Studien sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst sterben häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert sterben entsprechende Frequenzkategorie für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr häufig (>1/10) häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1.000, <1/100), selten (>1/10.000, </1.000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

*In einigen asiatischen Ländern auch als selten gemeldet.

** Zusätzliche Nebenwirkungen von spontanen Berichten (Häufigkeit nicht bekannt)

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Anleptic-CR über spontane Fallberichte und Literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, wurde daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.

Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Beruft, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Anleptic-CR erhielten. Der Mechanismus, durch den Anleptic-CR den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das Auftreten von kutanen UAW wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Insbesondere zu Beginn der Behandlung mit Anleptic-CR oder bei zu hoher Anfangsdosis oder bei der Behandlung älterer Patienten treten sehr häufig oder häufig bestimmte Arten von Nebenwirkungen auf, z. B. ZNS-Nebenwirkungen (Schwindel, Kopfschmerzen, Ataxie, Schläfrigkeit, Müdigkeit, Diplopie), gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen) sowie allergische Hautreaktionen.

Sterbenbedingten Nebenwirkungen lassen normalerweise innerhalb weniger Tage entweder spontan oder nach einer vorhergehenden Dosisreduktion nach. Das Auftreten von ZNS-Nebenwirkungen kann eine Manifestation einer relativen Überdosierung oder einer signifikanten Schwankung der Plasmaspiegel sein. In solchen Fällen ist es ratsam, die Plasmaspiegel zu überwachen und die Tagesdosis in kleinere (d....... H. 3-4) fraktionierte Dosen aufzuteilen.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen aus klinischen Studien und aus spontanen Berichten

Unerwünschte Arzneimittelreaktionen aus klinischen Studien sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden die Nebenwirkungen nach Häufigkeit geordnet, wobei zuerst sterben häufigsten Reaktionen auftreten. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Darüber hinaus basiert sterben entsprechende Frequenzkategorie für jede unerwünschte Arzneimittelreaktion auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000).

** Zusätzliche Nebenwirkungen von spontanen Berichten (Häufigkeit nicht bekannt)

Die folgenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen wurden aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen mit Anleptic-CR über spontane Fallberichte und Literaturfälle abgeleitet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen, wurde daher als nicht bekannt eingestuft wird. Nebenwirkungen von Arzneimitteln werden nach Systemorganklassen in MedDRA aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse werden ADRs in der Reihenfolge abnehmender Ernsthaftigkeit dargestellt.

Es gab Berichte über verminderte Knochenmineraldichte, Beruft, Osteoporose und Frakturen bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Carbamazepin erhielten. Der Mechanismus, durch den Carbamazepin den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wurde nicht identifiziert.

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Assoziation genetischer Marker und das Auftreten von kutanen UAW wie SJS, TEN, DRESS, AGEP und makulopapulösem Hautausschlag.4 für weitere Informationen).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Anzeichen und Symptome

Zentralnervensystem: ZNS-Depression, Desorientierung, Depressionen Bewusstseinsebene, Schläfrigkeit, Unruhe, Halluzination, Koma, verschwommenes Sehen, verschwommene Sprache, Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, zunächst Hyperreflexie, später Hyporeflexie, Krämpfe, psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis.

Atemwege: Atemdepression, Lungenödem.

Kreislaufsystem: Tachykardie, Hypotonie und manchmal Hypertonie, Leitungsstörung mit Erweiterung des QRS-Komplexes, Synkopen in Verbindung mit Herzstillstand.

Magen-Darm-system: Erbrechen, verzehrte Magenentleerung, verminderte Darmmotilität.

Muskel-Skelett-system: Es gab einige Fälle, in denen Rhabdomyolyse in Verbindung mit Anleptisch-CR-Toxizität berichtet wurde.

Nierenfunktion: Retention von Urin, Oligurie oder Anurie, Flüssigkeitsretention, Wasservergiftung durch ADH-ähnliche Wirkung von Anleptik-CR.

Laborbefunde: Hyponatriämie, möglicherweise metabolische Azidose, möglicherweise Hyperglykämie, erhöhte Muskelkreatinphosphokinase.

Treatment

Es gibt kein spezielles Gegenmittel.

Das Management sollte sich zunächst an dem klinischen Zustand des Patienten und der Aufnahme in ein Krankenhaus orientieren. Messung des Plasmaspiegels zur Bestätigung der Anleptik-CR-Vergiftung und zur Feststellung der Größe der Überdosierung.

Evakuierung des Magens, Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle. Verzögerung bei der Evakuierung des Magens kann zu verzögerter Resorption führen, was zu einem Rückfall während der Erholung von Intoxikation führt. Unterstützende medizinische Versorgung auf einer Intensivstation mit Herzüberwachung und sorgfältiger Korrektur des Elektrolytungleichgewichts.

Besondere Empfehlungen

Holzkohle-Hämoperfusion wurde empfohlen. Hämodialyse ist die wirksame Behandlungsmodalität bei der Behandlung der Anleptik-CR-Überdosierung.

Rückfall und Verschlimmerung der Symptomatik am 2.und 3. Tag nach Überdosierung aufgrund verzögerter Resorption sollten erwartet werden.

Anzeichen und Symptome

Zentralnervensystem: ZNS-Depression, Desorientierung, depressiven Bewusstseinsniveau, Schläfrigkeit, Unruhe, Halluzination, Koma, verschwommenes Sehen, verschwommene Sprache, Dysarthrie, Nystagmus, Ataxie, Dyskinesie, anfängliche Hyperreflexie, später Hyporeflexie, Krämpfe, psychomotorische Störungen, Myoklonus, Hypothermie, Mydriasis.

Atemwege: Atemdepression, Lungenödem.

Kreislaufsystem: Tachykardie, Hypotonie und manchmal Hypertonie, Leitungsstörung mit Erweiterung des QRS-Komplexes, Synkopen in Verbindung mit Herzstillstand.

Magen-Darm-system: Erbrechen, vergrößerte Magenentleerung, verminderte Darmmotilität.

Muskel-Skelett-system: Es gab einige Fälle, in denen Rhabdomyolyse in Verbindung mit Carbamazepintoxizität berichtet wurde.

Nierenfunktion: Retention von Urin, Oligurie oder Anurie, Flüssigkeitsretention, Wasservergiftung durch ADH-ähnliche Wirkung von Carbamazepin.

Laborbefunde: Hyponatriämie, möglicherweise metabolische Azidose, möglicherweise Hyperglykämie, erhöhte Muskelkreatinphosphokinase.

Behandlung

Es gibt kein spezielles Gegenmittel.

Das Management sollte sich zunächst an dem klinischen Zustand des Patienten und der Aufnahme in ein Krankenhaus orientieren.

Messung des Plasmaspiegels zur Bestätigung der Carbamazepinvergiftung und zur Feststellung der Überdosierung.

Evakuierung des Magens, Magenspülung und Verabreichung von Aktivkohle. Verzögerung bei der Evakuierung des Magens kann zu verzögerter Resorption führen, was zu einem Rückfall während der Erholung von Intoxikation führt. Unterstützende medizinische Versorgung auf einer Intensivstation mit Herzüberwachung und sorgfältiger Korrektur des Elektrolytungleichgewichts.

Besondere Empfehlungen:

Holzkohle-Hämoperfusion wurde empfohlen. Hämodialyse ist die wirksame Behandlungsmodalität bei der Behandlung der Carbamazepin-Überdosierung.

Rückfall und Verschlimmerung der Symptomatik am 2.und 3. Tag nach Überdosierung aufgrund verzögerter Resorption sollten erwartet werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptikum, Neurotropikum und Psychopharmaka, ATC-Code: N03A FO1. Dibenzazepin-Derivat.

Als Antiepileptikum umfasst sein Wirkungsspektrum: partielle Anfälle (einfach und komplex) mit und ohne sekundäre Generalisierung, generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.

Der Wirkmechanismus von Anleptic-CR, dem Wirkstoff von Anleptic-CR, wurde nur teilweise aufgeklärt. Anleptic-CR stabilisiert hypererregte Nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert sterben synaptische Ausbreitung von exzitatorischen Impulsen. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten Abfeuerns von natriumabhängigen Aktionspotentialen in depolarisierten Neuronen über eine nutzungs-und spannungsabhängige Blockade von Natriumkanälen sein Hauptwirkungsmechanismus sein kann.

Während sterben Verringerung der Glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen sterben antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte sterben depressive Wirkung auf den Dopamin-und Noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaft von Anleptic-CR-verantwortlich sein.

Therapeutische Klasse: Antiepileptikum, neurotropes und Psychopharmaka (ATC-Code: N03 AF01). Dibenzazepin-Derivat.

Als Antiepileptikum umfasst sein Wirkungsspektrum: partielle Anfälle (einfach und komplex) mit und ohne sekundäre Generalisierung, generalisierte tonisch-klonische Anfälle sowie Kombinationen dieser Arten von Anfällen.

Der Wirkungsmechanismus von Carbamazepin, dem Wirkstoff von Anleptic-CR, wurde nur teilweise aufgeklärt. Carbamazepin stabilisiert übererregte Nervenmembranen, hemmt sich wiederholende neuronale Entladungen und reduziert sterben synaptische Ausbreitung von exzitatorischen Impulsen. Es ist denkbar, dass die Verhinderung des wiederholten Abfeuerns von natriumabhängigen Aktionspotentialen in depolarisierten Neuronen über eine nutzungs-und spannungsabhängige Blockade von Natriumkanälen sein Hauptwirkungsmechanismus sein kann.

Während sterben Verringerung der Glutamatfreisetzung und die Stabilisierung neuronaler Membranen sterben antiepileptischen Wirkungen erklären können, könnte sterben depressive Wirkung auf den Dopamin-und Noradrenalinumsatz für die antimanischen Eigenschaft von Carbamazepin verantwortlich sein.

Absorption

Anleptic-CR wird schnell vollständig, aber relativ langsam von den Tabletten absorbiert. Sterben herkömmlichen Tabletten ergeben mittleren Spitzenplasmakonzentrationen der unveränderten Substanz innerhalb von 12 Stunden (Flüssigkeit 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen. Hinsichtlich der resorbierten Wirkstoffmenge besteht kein klinisch relevanter Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Anleptic-CR (Tabletten) beträgt sterben mittlere Spitzenkonzentration von unverändertem Anleptic-CR im Plasma ca. 4. 5μg / ml.

Sterben Bioverfügbarkeit von Anleptic-CR in verschiedenen oralen Formulierungen liegt nachweislich zwischen 85-100%.

Sterben Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption, unabhängig von der Darreichungsform von Anleptic-CR.

Stationäre Plasmakonzentrationen von Anleptic-CR-werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, individuell abhängig von der Autoinduktion durch Anleptic-CR und der Heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Arzneimittel sowie vom Vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Dauer der Behandlung.

Verschiedene Präparate von Anleptic-CR können in der Bioverfügbarkeit variieren, um eine verminderte Wirkung oder das Risiko von Durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine Änderung der Formulierung zu vermeiden.

Verteilung

Anleptic-CR ist eine Serumproteine in einem Ausmaß von 70 bis 80% gebunden. Sterben Konzentration der unveränderten Substanz in Zerebrospinalflüssigkeit und Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im Plasma größer (20-30%). Es wurde festgestellt, dass Konzentrationen in der Muttermilch 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel entsprachen.

Anleptic-CR überquert Sterbenplazentaschranke. Unter der Annahme der vollständigen Absorption von Anleptic-CR reicht das scheinbare Verteilungsvolumen von 0,8 bis 1,9 l / kg.

Biotransformation

Anleptic-CR wird in der Leber metabolisiert, wo der Epoxidweg der Biotransformation der wichtigste ist und das 10, 11-Transdiolderivat und sein Glucuronid als Hauptmetaboliten ergibt.

Cytochrom-P450-3A4 wurde als die wichtigste Isoform identifiziert, die für die Bildung von Anleptic-CR 10, 11-Epoxid aus Anleptic-CR verantwortlich ist. Sterben humane mikrosomale Epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-Transdiolderivats aus Anleptic-ZE-10,11-Epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxy-methyl - - --

10-Carbamoyl Acridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg zusammenhängt. Nach einer oralen Einzeldosis von Anleptic-CR erscheinen etwa 30% im Urin als Endprodukte des Epoxidwegs.

Andere wichtige Biotransformationswege für Anleptic-CR führen zu verschiedenen monohydroxylierten Verbindungen sowie zum N-Glucuronid von Anleptic-CR, das von UGT2B7 hergestellt wird.

Beseitigung

Sterben Eliminationshalbwertszeit der unveränderten Anleptik-CR beträgt durchschnittlich ca. 36 Stunden nach einer oralen Einzeldosis, während sie nach wiederholter Verabreichung im Durchschnitt nur 16-24 Stunden (automatische Induktion des hepatischen Mono-Oxygenase-Systeme) beträgt, abhängig von der Dauer des Medikaments. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln (z. B. Phenytoin, Phenobarbiton) behandelt werden, wurden Halbwertswerte im Durchschnitt von 9-10 Stunden gefunden.

Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit des 10, 11-Epoxidmetaboliten im Plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des Epoxids selbst.

Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Anleptic-CR werden mit 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10, 11-Epoxidmetabolit gewonnen.

Eigenschaft bei Patienten

Sterben stationären Plasmakonzentrationen von Anleptic-CR, die als “therapeutic range†' angesehen werden, variieren interindividuell erheblich, für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4-12 μg/ml entsprechend 17-50 μmol/l berichtet. Konzentrationen von Anleptic-CR 10, 11-Epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% der Anleptic-CR-Spiegel.

Aufgrund der verstärkten Anleptic-CR-Beseitigung können Kinder höhere Dosen von Anleptic-CR (mg/kg) als Erwachsene benötigen, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.

Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Anleptic-CR bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Erwachsenen.

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Anleptic-CR bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.

Absorption

Carbamazepin wird fast vollständig, aber relativ langsam von den Tabletten absorbiert. Sterben herkömmlichen Tabletten ergeben mittleren Spitzenplasmakonzentrationen der unveränderten Substanz innerhalb von 12 Stunden (Flüssigkeit 2 Stunden) nach oralen Einzeldosen. Hinsichtlich der resorbierten Wirkstoffmenge besteht kein klinisch relevanter Unterschied zwischen den oralen Darreichungsformen. Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin (Tabletten) beträgt sterben mittlere Spitzenkonzentration von unverändertem Carbamazepin im Plasma ca. 4.5 µg/ml.

Sterben Bioverfügbarkeit von Anleptic-CR in verschiedenen oralen Formulierungen liegt nachweislich zwischen 85-100%.

Sterben Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption, unabhängig von der Darreichungsform von Anleptic-CR.

Steady-State-Plasmakonzentrationen von Carbamazepin werden innerhalb von etwa 1-2 Wochen erreicht, individuell abhängig von der Autoinduktion durch Carbamazepin und der Heteroinduktion durch andere enzyminduzierende Arzneimittel sowie vom Vorbehandlungsstatus, der Dosierung und der Behandlungsdauer.

Verschiedene Präparate von Carbamazepin können in der Bioverfügbarkeit variieren, um eine verminderte Wirkung oder das Risiko von Durchbruchanfällen oder übermäßigen Nebenwirkungen zu vermeiden, kann es ratsam sein, eine Änderung der Formulierung zu vermeiden.

Verteilung

Carbamazepin tritt ein Serumprotein zu 70-80% gebunden. Sterben Konzentration der unveränderten Substanz in Zerebrospinalflüssigkeit und Speichel spiegelt den nicht proteingebundenen Anteil im Plasma breiter (20-30%). Es wurde festgestellt, dass Konzentrationen in der Muttermilch 25-60% der entsprechenden Plasmaspiegel entsprachen.

Carbamazepin überquert sterben Plazentaschranke. Unter der Annahme einer vollständigen Resorption von Carbamazepin liegt das scheinbare Verteilungsvolumen zwischen 0,8 und 1,9 l/kg.

Biotransformation

Carbamazepin wird in der Leber metabolisiert, wo der Epoxidweg der Biotransformation der wichtigste ist und das 10, 11-Transdiolderivat und sein Glucuronid als Hauptmetaboliten liefert.

Cytochrom-P450-3A4 wurde als die wichtigste Isoform identifiziert, die für die Bildung von Carbamazepin 10, 11-Epoxid aus Carbamazepin verantwortlich ist. Sterben humane mikrosomale Epoxidhydrolase wurde als das Enzym identifiziert, das für die Bildung des 10,11-Transdiolderivats aus Carbamazepin-10,11-Epoxid verantwortlich ist. 9-Hydroxy-methyl-10-Carbamoyl-Acridan ist ein kleiner Metabolit, der mit diesem Weg zusammenhängt. Nach einer oralen Einzeldosis Carbamazepin erscheinen etwa 30% im Urin als Endprodukte des Epoxidwegs.

Andere wichtige Biotransformationswege für Carbamazepin führen zu verschiedenen monohydroxylierten Verbindungen sowie zum N-Glucuronid von Carbamazepin, das von UGT2B7 hergestellt wird.

Beseitigung

Sterben Eliminationshalbwertszeit von unverändertem Carbamazepin beträgt durchschnittlich ca. 36 stunden nach einer oralen Einzeldosis, während sie nach wiederholter Verabreichung im Durchschnitt nur 16-24 Stunden beträgt (Autoinduktion des hepatischen Mono-Oxygenase-Systeme), abhängig von der Dauer der Medikation. Bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen enzyminduzierenden Arzneimitteln (z. B. Phenytoin, Phenobarbiton) behandelt werden, wurden Halbwertswerte im Durchschnitt von 9-10 Stunden gefunden.

Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit des 10, 11-Epoxidmetaboliten im Plasma beträgt etwa 6 Stunden nach oralen Einzeldosen des Epoxids selbst.

Nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 400 mg Carbamazepin werden 72% im Urin und 28% im Kot ausgeschieden. Im Urin werden etwa 2% der Dosis als unverändertes Arzneimittel und etwa 1% als pharmakologisch aktiver 10, 11-Epoxidmetabolit gewonnen.

Eigenschaft bei Patienten

Sterben stationären Plasmakonzentrationen von Carbamazepin, die als “therapeutic range” betrachtet werden, erheblich variieren interindividuell, für die Mehrheit der Patienten wurde ein Bereich zwischen 4-12µg/ml, entsprechend 17-50µmol/l berichtet. Konzentrationen von Carbamazepin 10, 11-Epoxid (pharmakologisch aktiver Metabolit): etwa 30% der Carbamazepinspiegel.

Aufgrund der verstärkten Carbamazepin-Beseitigung können Kinder höhere Carbamazepin-Dosen (mg/kg) als Erwachsene benötigen, um die therapeutischen Konzentrationen aufrechtzuerhalten.

Es gibt keinen Hinweis auf eine veränderte Pharmakokinetik von Carbamazepin bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Erwachsenen.

Es liegen keine Daten zur Pharmakokinetik von Carbamazepin bei Patienten mit eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion vor.

Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, lokaler Toleranz, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial. Reproduktionstoxizitätsstudien ein Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Anleptic-CR beim Menschen auszuschließen.

Karzinogenitätsstudien

Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Anleptic-CR behandelt wurden, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und gutartigen Hodentumoren bei Männern. Es gibt jedoch bisher keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Anleptic-CR beim Menschen von Bedeutung sind.

Reproduktive Toxizität

In Tierversuchen eine Mäusen, Ratten und Kaninchen führte zu sterben orale Verabreichung von Anleptic-CR während der Organogenese zu einer erhöhten embryo-fetalen Mortalität und fetalen Wachstumsverzögerung bei täglichen Dosen, die mit einer mütterlichen Toxizität einhergingen (über 200 mg/kg/Tag). Anleptic-CR Krieges in einer Reihe von Studien teratogen, insbesondere bei Mäusen, zeigte jedoch kein oder nur geringes teratogenes Potenzial bei für den Menschen relevanten Dosen. In einer Reproduktionsstudie ein Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg/kg/Tag.

Fruchtbarkeit

In chronischen Toxizitätsstudien traten dosisbezogene Hodenatrophie und Aspermatogenese bei Ratten auf, die Anleptic-CR erhielten. Sterben Sicherheitsspanne für diesen Effekt ist nicht bekannt.

Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, lokaler Toleranz, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial. Reproduktionstoxizitätsstudien ein Tieren reichten nicht aus, um eine teratogene Wirkung von Carbamazepin beim Menschen auszuschließen.

Karzinogenitätsstudien

Bei Ratten, die zwei Jahre lang mit Carbamazepin behandelt wurden, kam es zu einer erhöhten Inzidenz von hepatozellulären Tumoren bei Frauen und gutartigen Hodentumoren bei Männern. Es gibt jedoch bisher keine Hinweise darauf, dass diese Beobachtungen für die therapeutische Anwendung von Carbamazepin beim Menschen von Bedeutung sind.

Reproduktive Toxizität

In Tierversuchen eine Mäusen, Ratten und Kaninchen führte zu sterben orale Verabreichung von Carbamazepin während der Organogenese zu einer erhöhten embryo-fötalen Mortalität und einer Verzögerung des fetalen Wachstums bei täglichen Dosen, die mit einer mütterlichen Toxizität einhergingen (über 200 mg/kg/Tag). Carbamazepin Krieges in einer Reihe von Studien teratogen, insbesondere bei Mäusen, zeigte jedoch kein oder nur geringes teratogenes Potenzial bei für den Menschen relevanten Dosen. In einer Reproduktionsstudie ein Ratten zeigten stillende Nachkommen eine verringerte Gewichtszunahme bei einer mütterlichen Dosierung von 192 mg/kg/Tag.

Fruchtbarkeit

In chronischen Toxizitätsstudien traten dosisbezogene Hodenatrophie und Aspermatogenese bei Ratten auf, die Carbamazepin erhielten. Sterben Sicherheitsspanne für diesen Effekt ist nicht bekannt.

In Ermangelung von Kompatibilitätsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Keine bekannt

Keine besonderen Anforderungen.

Kein