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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 09.04.2022
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Dirine
Furosemid
Wenn eine schnelle Diurese erforderlich ist. Verwendung in Notfällen oder wenn eine orale Therapie ausgeschlossen ist. Indikationen umfassen:
- Ödeme und / oder Aszites durch Herz - oder Lebererkrankungen
- Ödeme durch Nierenerkrankungen (bei nephrotischem Syndrom ist die Behandlung der Grunderkrankung unerlässlich)
- Lungenödem (z.B. bei akuter Herzinsuffizienz)
- Hypertensive Krise (zusätzlich zu anderen therapeutischen Maßnahmen)
Verabreichungsweg: intravenös oder (in Ausnahmefällen) intramuskulär
Allgemein:
Die parenterale Verabreichung von Dirin ist indiziert in Fällen, in denen eine orale Verabreichung nicht möglich oder nicht effizient ist (z. B. bei verminderter intestinaler Resorption) oder wenn eine schnelle Wirkung erforderlich ist. Um eine optimale Wirksamkeit zu erreichen und die Gegenregulation zu unterdrücken, ist im Allgemeinen eine kontinuierliche Dirininfusion wiederholten Bolusinjektionen vorzuziehen.
Soweit verfügbar, sollten aktuelle klinische Leitlinien berücksichtigt werden.
Wenn eine kontinuierliche Nikotininfusion zur Nachbehandlung nach einer oder mehreren akuten Bolusdosen nicht möglich ist, wird in kurzen Abständen ein Follow-up-Schema mit niedrigen Dosen (ca. 4 stunden) ist einem Regime mit höheren Bolusdosen in längeren Intervallen vorzuziehen.
Die Therapie sollte entsprechend dem Ansprechen des Patienten individualisiert werden, um ein maximales therapeutisches Ansprechen zu erzielen und die minimale Dosis zu bestimmen, die zur Aufrechterhaltung dieses Ansprechens erforderlich ist.
Intravenöses Dirin muss langsam injiziert oder infundiert werden, eine Rate von 4 mg pro Minute darf nicht überschritten werden und sollte niemals in Verbindung mit anderen Arzneimitteln in derselben Spritze verabreicht werden.
Im Allgemeinen sollte Dirin intravenös verabreicht werden. Die intramuskuläre Verabreichung darf auf Ausnahmefälle beschränkt werden, in denen weder eine orale noch eine intravenöse Verabreichung möglich ist. Es ist zu beachten, dass die intramuskuläre Injektion nicht zur Behandlung akuter Erkrankungen wie Lungenödemen geeignet ist.
Erwachsene:
In Ermangelung von Bedingungen, die eine reduzierte Dosis erfordern (siehe unten), beträgt die für Erwachsene und Jugendliche über 15 Jahre empfohlene Anfangsdosis 20 mg bis 40 mg Dirin durch intravenöse (oder in Ausnahmefällen intramuskuläre) Verabreichung Die maximale Dosis variiert je nach individuellem Ansprechen.
Wenn größere Dosen erforderlich sind, sollten sie in Schritten von 20 mg und nicht häufiger als alle zwei Stunden verabreicht werden.
Bei Erwachsenen beträgt die empfohlene maximale Tagesdosis von Dirin 1500 mg.
Bei Verabreichung als Infusion kann Dirin unverdünnt unter Verwendung einer Infusionspumpe mit konstanter Rate verabreicht werden, oder die Lösung kann weiter mit einer kompatiblen Trägerflüssigkeit verdünnt werden, wie z. B. Natriumchloridinjektions B. P. oder Ringer-Injektionslösung. In beiden Fällen sollte die Infusionsrate 4 mg/Minute nicht überschreiten.
Die parenterale Verabreichung von Dirin ist indiziert in Fällen, in denen eine orale Verabreichung nicht möglich oder nicht effizient ist (z. B. bei verminderter intestinaler Resorption) oder wenn eine schnelle Wirkung erforderlich ist. In Fällen, in denen parenterale Verabreichung verwendet wird, wird die Umstellung auf orale Verabreichung empfohlen, so schnell wie möglich.
Kinder und Jugendliche (bis 18 Jahre):
Die Erfahrungen bei Kindern und Jugendlichen sind begrenzt. Die intravenöse Verabreichung von Dirin an Kinder und Jugendliche unter 15 Jahren wird nur in Ausnahmefällen empfohlen.
Die Dosierung wird an das Körpergewicht angepasst und die empfohlene Dosis reicht von 0, 5 bis 1 mg/kg Körpergewicht täglich bis zu einer maximalen Tagesdosis von 20 mg.
Es sollte so schnell wie möglich auf orale Therapie umgestellt werden.
Nierenfunktionsstörung:
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 5 mg/dl) wird empfohlen, eine Infusionsrate von 2,5 mg Dirin pro Minute nicht zu überschreiten.
Ältere:
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg / Tag und steigt allmählich an, bis das erforderliche Ansprechen erreicht ist.
Spezielle Dosierungsempfehlungen:
Für Erwachsene basiert die Dosis auf folgenden Bedingungen:
- Ödem im Zusammenhang mit chronischer und akuter Herzinsuffizienz
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 bis 40 mg täglich. Diese Dosis kann angepasst werden, um die patientÂs Antwort, als nötig. Die Dosis sollte in zwei oder drei Einzeldosen pro Tag bei chronischer Herzinsuffizienz und als Bolus bei akuter Herzinsuffizienz verabreicht werden.
- Ödeme im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 bis 40 mg täglich. Diese Dosis kann bei Bedarf an die Reaktion angepasst werden. Die tägliche Gesamtdosis kann als Einzeldosis oder als mehrere Dosen während des Tages verabreicht werden.
Wenn dies nicht zu einem optimalen Anstieg der Flüssigkeitsausscheidung führt, muss Dirin in kontinuierlicher intravenöser Infusion mit einer Anfangsrate von 50 mg bis 100 mg pro Stunde verabreicht werden.
Vor Beginn der Verabreichung von Dirin müssen Hypovolämie, Hypotonie sowie säure-Base-und elektrolytische Ungleichgewichte korrigiert werden.
Bei dialysierten Patienten liegt die übliche Erhaltungsdosis zwischen 250 mg und 1.500 mg täglich.
Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom muss die Dosierung wegen des Risikos einer höheren Inzidenz unerwünschter Ereignisse mit Vorsicht bestimmt werden.
- Ödeme im Zusammenhang mit Lebererkrankungen
Wenn eine intravenöse Behandlung unbedingt erforderlich ist, sollte die Anfangsdosis zwischen 20 mg und 40 mg liegen. Diese Dosis kann bei Bedarf an die Reaktion angepasst werden. Die tägliche Gesamtdosis kann als Einzeldosis oder in mehreren Dosen verabreicht werden.
Dirin kann in Kombination mit Aldosteronantagonisten in Fällen angewendet werden, in denen diese Mittel in der Monotherapie nicht ausreichen. Um Komplikationen wie orthostatische Intoleranz oder säure-Base-und elektrolytische Ungleichgewichte oder Leberenzephalopathie zu vermeiden, muss die Dosis sorgfältig angepasst werden, um einen allmählichen Flüssigkeitsverlust zu erreichen. Die Dosis kann bei Erwachsenen zu einem täglichen Körpergewichtsverlust von etwa 0,5 kg führen.
Bei Aszites mit Ödem sollte der durch verstärkte Diurese verursachte Gewichtsverlust 1 kg / Tag nicht überschreiten.
- Lungenödem (bei akuter Herzinsuffizienz)
Die zu verabreichende Anfangsdosis beträgt 40 mg Dirin durch intravenöse Anwendung. Wenn der Zustand des Patienten dies erfordert, wird nach 30 - 60 Minuten eine weitere Injektion von 20 bis 40 mg Dirin verabreicht.
Dirin sollte zusätzlich zu anderen therapeutischen Maßnahmen angewendet werden.
- Hypertensive Krise (zusätzlich zu anderen therapeutischen Maßnahmen)
Die empfohlene Anfangsdosis in einer hypertensiven Krise beträgt 20 mg bis 40 mg, verabreicht in Bolus durch intravenöse Injektion. Diese Dosis kann bei Bedarf an die Reaktion angepasst werden.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.
- Patienten mit Anurie oder Nierenversagen mit Oligoanurie, die nicht auf Dirin ansprechen
- Nierenversagen als Folge einer Vergiftung durch nephrotoxische oder hepatotoxische Mittel
- Nierenversagen im Zusammenhang mit Leberkoma
- Patienten mit schwerer Hypokaliämie oder schwerer Hyponatriämie
- Patienten mit Hypovolämie (mit oder ohne Hypotonie) oder Dehydratation
- Patienten im präkomatösen und komatösen Zustand im Zusammenhang mit hepatischer Enzephalopathie
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide (z. B. Sulfonyureas oder Antibiotika der Sulfonamidgruppe) können eine Kreuzempfindlichkeit gegen Dirin zeigen
- Laktation
Eine sorgfältige überwachung ist erforderlich bei:
- Patienten mit partieller Obstruktion des Harnabflusses (z. B. Prostatahypertrophie, Hydronephrose, Ureterostenose).
- Verabreichung von hohen Dosierungen
- Verabreichung bei progressiver und schwerer Nierenerkrankung
- Verabreichung mit Sorbit. Die gleichzeitige Verabreichung beider Substanzen kann zu einer erhöhten Dehydratation führen (Sorbit kann durch Durchfall zusätzlichen Flüssigkeitsverlust verursachen)
- Verabreichung bei Lupus Erythematodes
- Medikamente, die das QT-Intervall verlängern
Symptomatische Hypotonie, die zu Schwindel, Ohnmacht oder Bewusstlosigkeit führt, kann bei Patienten auftreten, die mit Dirin behandelt werden, insbesondere bei älteren Menschen, Patienten mit anderen Medikamenten, die Hypotonie verursachen können, und Patienten mit anderen Erkrankungen, die ein Risiko für Hypotonie darstellen.
Frühgeborene (mögliche Entwicklung von Nephrokalzinose / Nephrolithiasis, Nierenfunktion muss überwacht und renale Sonographie durchgeführt werden). Bei Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom kann die diuretische Behandlung mit Dirin in den ersten Lebenswochen das Risiko eines persistierenden Ductus arteriosus Botalli erhöhen.
Vorsicht ist bei Patienten mit Elektrolytmangel geboten.
Eine regelmäßige Überwachung von Serumnatrium, Kalium und Kreatinin wird im Allgemeinen während der Kreatintherapie empfohlen, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko für Elektrolytungleichgewichte oder bei signifikantem Flüssigkeitsverlust ist eine genaue Überwachung erforderlich. (z.B. durch Erbrechen oder Durchfall).
Hypovolämie oder Dehydratation sowie signifikante Elektrolyt-und Säure-Basen-Störungen müssen korrigiert werden. Dies kann ein vorübergehendes Absetzen von Dirin erfordern.
Bei Patienten mit hohem Risiko für Radiokontrast-Nephropathie wird Dirin nicht zur Diurese als Teil der vorbeugenden Maßnahmen gegen Radiokontrast-induzierte Nephropathie empfohlen.
Gleichzeitige Anwendung mit Risperidon
In placebokontrollierten Risperidon-Studien bei älteren Patienten mit Demenz wurde bei Patienten, die mit Dirin plus Risperidon behandelt wurden, eine höhere Mortalitätsinzidenz beobachtet (7, 3%, Durchschnittsalter 89 Jahre, Bereich 75-97 Jahre) im Vergleich zu Patienten, die allein mit Risperidon behandelt wurden (3, 1%, Durchschnittsalter 84 Jahre, Bereich 70-96 Jahre) oder Dirin allein (4, 1%, Durchschnittsalter 80 Jahre, Bereich 67-90 Jahre). Die gleichzeitige Anwendung von Risperidon mit anderen Diuretika (hauptsächlich Thiaziddiuretika in niedriger Dosis) war nicht mit ähnlichen Befunden verbunden.
Es wurde kein pathophysiologischer Mechanismus identifiziert, der diesen Befund erklärt, und es wurde kein konsistentes Muster für die Todesursache beobachtet. Dennoch ist Vorsicht geboten, und die Risiken und Vorteile dieser Kombination oder Gleichbehandlung mit anderen wirksamen Diuretika sollten vor der Entscheidung über die Anwendung in Betracht gezogen werden. Es gab keine erhöhte Mortalitätsinzidenz bei Patienten, die andere Diuretika zur gleichzeitigen Behandlung mit Risperidon einnahmen. Unabhängig von der Behandlung war Dehydration ein Gesamtrisikofaktor für die Mortalität und sollte daher bei älteren Patienten mit Demenz vermieden werden.
Lichtempfindlichkeit: Es wurden Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Wenn während der Behandlung eine Lichtempfindlichkeitsreaktion auftritt, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine erneute Verabreichung als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, exponierte Bereiche vor der Sonne oder künstlichem UVA zu schützen.
Dirine 10 mg / ml Injektionslösung (2 ml, 4 ml und 5 ml Ampulle)
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Ampulle, d. h. im Wesentlichen "natriumfrei".
Dirin 10 mg / ml Injektionslösung (25 ml Durchstechflasche)
Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 93 mg Natrium pro Durchstechflasche. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.
Dirine hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.
Patienten reagieren individuell auf Dirin.
Die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu bedienen, kann übrigens durch die Behandlung mit Nikotin, insbesondere zu Beginn der Therapie, Medikamentenwechsel oder in Kombination mit Alkohol, reduziert werden.
Die Bewertung von Nebenwirkungen basiert auf der folgenden Definition der Häufigkeit:
Sehr Häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1,000 bis <1/100)
Selten (>1/10,000 bis <1/1,000)
Sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Störungen des Blut - und Lymphsystems
Gelegentlich: Thrombozytopenie, Thrombozytopenie kann sich manifestieren, insbesondere mit einer Zunahme der Blutungsneigung.
Selten: Eosinophilie, Leukopenie, Knochenmarkdepression, Auftreten dieses Symptoms erfordert Entzug der Behandlung.
Sehr selten: hämolytische Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose.
Ein starker Flüssigkeitsmangel kann insbesondere bei älteren Patienten zu einer Hämokonzentration mit Tendenz zur Entwicklung von Thrombosen führen.
Störungen des Immunsystems
Selten: schwere anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen wie anaphylaktischer Schock.
Endokrine Störungen
Die Glukosetoleranz kann mit Nikotin abnehmen. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann dies zu einer Verschlechterung der Stoffwechselkontrolle führen, latenter Diabetes mellitus kann sich manifestieren.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen
Hypokaliämie, Hyponatriämie und metabolische Alkalosekann insbesondere nach längerer Therapie oder bei Verabreichung hoher Dosen auftreten. Eine regelmäßige Überwachung der Serumelektrolyte (insbesondere Kalium, Natrium und Kalzium) ist daher angezeigt.
Kaliumabbau kann auftreten, insbesondere aufgrund einer schlechten Kaliumdiät. Insbesondere bei gleichzeitiger Verminderung der Kaliumzufuhr und / oder erhöhten extraarenalen Kaliumverlusten (z. B. bei Erbrechen oder chronischem Durchfall) kann eine Hypokaliämie infolge erhöhter Kaliumverluste in der Niere auftreten.
Grunderkrankungen (z. B. Zirrhose oder Herzinsuffizienz), Begleitmedikation und Ernährung können zu einer Prädisposition für Kaliummangel führen. In solchen Fällen ist eine adäquate Überwachung sowie eine Therapiesubstitution erforderlich.
Infolge erhöhter renaler Natriumverluste kann eine Hyponatriämie mit entsprechenden Symptomen auftreten, insbesondere wenn die Zufuhr von Natriumchlorid eingeschränkt ist.
Erhöhte renale Calciumverluste können zu Hypokalzämie führen, die in seltenen Fällen Tetanie auslösen kann.
Bei Patienten mit erhöhtem Nierenverlust wurden Tetanie oder Herzrhythmusstörungen in seltenen Fällen als Folge einer Hypomagnesiämie beobachtet.
Harnsäurespiegel können ansteigen und Gichtanfälle können auftreten.
Eine metabolische Alkalose kann sich entwickeln, oder eine bereits vorhandene metabolische Alkalose (z. B. dekompensierte Leberzirrhose) kann mit Dirin schwerwiegender werden.
Störungen des Nervensystems
Selten: Parästhesie, Schwindel, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrung, Druckempfindungen im Kopf.
Nicht bekannt: Schwindel, Ohnmacht und Bewusstlosigkeit (verursacht durch symptomatische Hypotonie)
Augenerkrankungen
Selten: verschlimmerung der Myopie, verschwommenes Sehen, Sehstörungen mit Hypovolämie-Symptomen.
Ohr-und Labyrinthstörungen
Selten: Dysacusis und / oder Syrigmus (Tinnitus aurium) aufgrund von Dirin sind selten und in der Regel vorübergehend, die Inzidenz ist bei schneller intravenöser Verabreichung höher, insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen oder Hypoproteinämie (z. B. beim nephrotischen Syndrom).
Gelegentlich: Taubheit (manchmal irreversibel)
Herzerkrankungen
Insbesondere im Anfangszustand der Behandlung und bei älteren Menschen kann eine sehr intensive Diurese zu einer Blutdrucksenkung führen, die, wenn sie ausgeprägt ist, Anzeichen und Symptome wie orthostatische Hypotonie, akute Hypotonie, Druckempfindungen im Kopf, Schwindel, Kreislaufkollaps, Thrombophlebitis oder plötzlichen Tod verursachen kann (mit i. m. oder i. v. Verabreichung).
Gastrointestinale Störungen
Selten: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Magenbeschwerden, Verstopfung, Mundtrockenheit.
Leber-biliäre Störungen
Sehr selten: akute Pankreatitis, intrahepatische Cholestase, Cholestase Gelbsucht, hepatische Ischämie, Erhöhung der Lebertransaminasen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Gelegentlich: Pruritus, dermale und Schleimhautreaktionen (z.B. bullöses Exanthem, Hautausschlag, Urtikaria, Purpura, Erythema multiforme, exfoliative Dermatitis, Lichtempfindlichkeit)
Selten: Vaskulitis, lupus erythematodes, Exazerbation oder Aktivierung.
Nicht bekannt: akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Selten: Beinmuskelkrämpfe, Asthenie. chronische arthritis.
Nieren - und Harnwegserkrankungen
Diuretika können akute Retention von Urinsymptomen (Blasenentleerungsstörungen, Prostatahyperplasie oder Verengung der Harnröhre), Vaskulitis, Glykosurie, vorübergehenden Anstieg des Blutkreatinin-und Harnstoffspiegels verschlimmern oder aufdecken.
Selten: interstitielle nephritis.
Schwangerschaft, Wochenbett und perinatale Zustände
Mit Dirin behandelte Frühgeborene können aufgrund von Kalziumablagerungen im Nierengewebe Nephrokalzinose und/oder Nephrolithiasis entwickeln.
Bei Frühgeborenen mit Atemnotsyndrom kann eine diuretische Behandlung in den ersten Lebenswochen mit Dirin das Risiko eines persistierenden Ductus arteriosus Botalli erhöhen.
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes
Selten: fieberhafte Zustände, nach i. m. Injektion lokale Reaktionen wie Schmerzen können auftreten.
Untersuchung
Selten: Der Serumcholesterin - und Triglyceridspiegel kann während der endokrinen Behandlung ansteigen.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Das klinische Bild bei akuter oder chronischer Überdosierung hängt in erster Linie vom Ausmaß und den Folgen von Elektrolyt - und Flüssigkeitsverlust (z. B. Hypovolämie, Dehydratation, Hämokonzentration, Herzrhythmusstörungen-einschließlich AV-Blockade und Kammerflimmern) aufgrund übermäßiger Diurese ab.
Problembeschreibung:
Symptome dieser Störungen sind schwere Hypotonie (Schockfortschritt), akutes Nierenversagen, Thrombose, Deliriumzustände, schlaffe Lähmung, Apathie und Verwirrung.
Treatment:
Bei den ersten Anzeichen eines Schocks (Hypotonie, Sudorese, Übelkeit, Zyanose) sollte die Injektion sofort unterbrochen werden, den Kopf des Patienten nach unten legen und freie Atmung ermöglichen.
Flüssigkeitsersatz und Korrektur des Elektrolytungleichgewichts, Überwachung der Stoffwechselfunktionen und Aufrechterhaltung des Harnflusses.
Medikamentöse Behandlung bei anaphylaktischem Schock:1 ml 1: 1000 Adrenalinlösung in 10 ml verdünnen und langsam 1 ml der Lösung (entsprechend 0,1 mg Adrenalin) injizieren, Puls und Spannung kontrollieren und eventuelle Arrhythmien überwachen. Die Verabreichung von Adrenalin kann bei Bedarf wiederholt werden. Anschließend injizieren Sie intravenös ein Glukokortikoid (z. B. 250 mg Methylprednisolon), wobei Sie gegebenenfalls wiederholen.
Passen Sie die oben genannten Dosierungen für Kinder nach Körpergewicht an.
Korrigieren Sie die Hypovolämie mit verfügbaren Mitteln und ergänzen Sie sie mit künstlicher Beatmung, Sauerstoff und bei anaphylaktischem Schock mit Antihistaminika.
Es ist kein spezifisches Gegenmittel gegen Dirin bekannt. Wenn während der parenteralen Behandlung eine Überdosierung stattgefunden hat, besteht die Behandlung im Prinzip aus einer Nachsorge-und unterstützenden Therapie. Die Hämodialyse beschleunigt die endokrine Elimination nicht.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Diuretikum, Sulfonamide, plain
ATC-code: C03CA01
Dirin ist ein starkes Diuretikum mit schneller Wirkung. Aus pharmakologischer Sicht hemmt Dirin das Ko-Transportsystem (Reabsorption) der folgenden Elektrolyte: , K und 2CL-, befindet sich auf der Luminalzellmembran auf der aufsteigenden Extremität der Henle-Schleife. Folglich hängt DirineÂs Leistungsfähigkeit davon ab, dass das Rauschgift das röhrenförmige Lumen durch einen anionischen Transportmechanismus erreicht. Die harntreibende Wirkung führt zur Hemmung der Natriumchloridreabsorption in diesem Segment der Henle-Schleife. Infolgedessen kann der Anteil des ausgeschiedenen Natriums auf 35% der natriumglomerulären Filtration aufsteigen. Die sekundären Auswirkungen einer erhöhten Natriumausscheidung sind: Erhöhung der Harnausscheidung und Erhöhung der distalen Kaliumsekretion am distalen Röhrchen. Die Ausscheidung von Calcium - und Magnesiumsalzen ist ebenfalls erhöht.
Dirin hemmt den Rückkopplungsmechanismus in der dichten Makula und induziert eine dosisabhängige Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems.
Bei Herzinsuffizienz induziert Dirin eine akute Verringerung der Herzvorbelastung (durch Vergrößerung der Blutgefäßkapazität). Dieser frühe vaskuläre Effekt scheint durch Prostaglandine vermittelt zu werden und nimmt eine adäquate Nierenfunktion mit Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems und einer intakten Synthese von Prostaglandinen an. Aufgrund seiner natriuretischen Wirkung reduziert Dirin die vaskuläre Reaktivität gegenüber Katecholamin, die bei hypertensiven Patienten erhöht ist.
Die harntreibende Wirkung von Dirin wird innerhalb von 15 Minuten nach intravenöser Verabreichung festgestellt.
Eine dosisabhängige Erhöhung der Diurese und der Natriurese wurde bei gesunden Personen gefunden, denen Dirin verabreicht wurde (Dosen zwischen 10 und 100 mg). Die Wirkungsdauer bei gesunden Personen nach der Verabreichung einer intravenösen 20-mg-Dosis von Dirin beträgt etwa 3 Stunden und 3 bis 6 Stunden, wenn eine orale 40-mg-Dosis verabreicht wird.
Bei kranken Patienten wird die Beziehung zwischen der tubulären Konzentration von freiem Dirin und gebundenem Dirin (bestimmt durch die Urinausscheidungsrate) undseine natriuretische Wirkung wird in eine Sigmoid-Grafik mit einer minimalen effektiven Ausscheidungsrate von ungefähr 10 Mikrogramm pro Minute übersetzt. Folglich ist eine kontinuierliche Infusion von Dirin wirksamer als wiederholte Bolusinjektionen. Oberhalb einer bestimmten Bolusverabreichungsdosis erhöhen sich die Arzneimittelwirkungen nicht signifikant. Die Wirksamkeit von Dirin ist bei reduzierter tubulärer Sekretion oder bei intraubulärer Bindung des Arzneimittels an Albumin verringert.
Verteilung
Dein Verteilungsvolumen beträgt 0,1 bis 1,2 Liter pro kg Körpergewicht. Das Verteilungsvolumen kann je nach Begleiterkrankung erhöht werden.
Die Proteinbindung (meist an Albumin) ist höher als 98%.
Beseitigung
Dirin wird meist als nicht konjugierte Form eliminiert, hauptsächlich durch Sekretion an der proximalen Röhre. Nach intravenöser Verabreichung werden auf diese Weise 60% bis 70% Dirin eliminiert. Der Glucuronmetabolit von Dirin stellt 10% bis 20% der zurückgewonnenen Substanzen im Urin dar. Die verbleibende Dosis wird im Kot eliminiert, wahrscheinlich nach Gallensekretion. Nach intravenöser Verabreichung liegt die Plasma-Halbwertszeit von Dirin zwischen 1 und 1,5 Stunden.
Dirin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es überquert die Plazentaschranke und überträgt sich langsam auf den Fötus. Dirin erreicht ähnliche Konzentrationen bei Mutter, Fötus und Neugeborenen.
Nierenfunktionsstörung
Im Falle einer Nierenfunktionsstörung ist die DirineÂs-Elimination langsamer und ihre Halbwertszeit ist erhöht. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit 9,7 Stunden. Bei mehreren Multiorganversagen kann die Halbwertszeit von 20-24 Stunden reichen.
Im Falle eines nephrotischen Syndroms führt die niedrigere Konzentration von Plasmaproteinen zu höheren Konzentrationen von ungebundenem Dirin. Andererseits ist die Effizienz von Dirin bei diesen Patienten aufgrund der intratubulären Albuminbindung und der reduzierten tubulären Sekretion reduziert.
Dirin weist bei Patienten, die sich einer Hämodialyse, Peritonealdialyse oder CAPD (Chronic Ambulatory Peritoneal Dialysis) unterziehen, eine geringe Dialyse auf.
Leberfunktionsstörung
Im Falle einer Leberfunktionsstörung erhöht sich DirineÂs Halbwertszeit um 30% bis 90%, hauptsächlich aufgrund des höheren Verteilungsvolumens. Die biliäre Elimination kann reduziert werden (bis zu 50%). In dieser Patientengruppe gibt es eine größere Variabilität der pharmakokinetischen Parameter.
Kongestive Herzinsuffizienz, schwere Hypertonie, ältere Menschen
Die endokrine Elimination ist aufgrund einer verminderten Nierenfunktion bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, schwerer Hypertonie oder bei älteren Menschen langsamer.
Frühgeborene und Neugeborene
Abhängig von der Reife der Niere kann die Ausscheidung von Nikotin langsam sein. Bei Kindern mit unzureichender Glucuronidierungsfähigkeit ist auch der Metabolismus des Arzneimittels reduziert. Bei Neugeborenen beträgt die Halbwertszeit im Allgemeinen weniger als 12 Stunden.
Diuretikum, Sulfonamide, einfach
Chronische Toxizitätsstudien an Ratte und Hund führten zu Nierenveränderungen (u.a. fibröse Degeneration und Nierenkalkung). Dirin zeigte kein genotoxisches oder karzinogenes Potenzial.
In reproduktionstoxikologischen Studien wurde bei fetalen Ratten eine verringerte Anzahl differenzierter Glomeruli, Skelettanomalien der Schulterblätter, Humerus und Rippen (induziert durch Hypokaliämie) sowie Hydronephrose bei fetalen Mäusen und Kaninchen nach Verabreichung hoher Dosen beobachtet. Die Ergebnisse einer Mausstudie und einer der drei Kaninchenstudien zeigten eine erhöhte Inzidenz und Schwere der Hydronephrose (Ausdehnung des Nierenbeckens und in einigen Fällen der Harnleiter) bei Föten aus den behandelten Dämmen im Vergleich zu denen aus der Kontrollgruppe.
Frühgeborene Kaninchen, denen Dirin verabreicht wurde, hatten eine höhere Inzidenz intraventrikulärer Blutungen als mit Kochsalzlösung behandelte Würfe, möglicherweise aufgrund einer durch Dirin induzierten intrakraniellen Hypotonie.
Dirin kann in Flüssigkeiten mit niedrigem pH-Wert aus der Lösung ausfallen.
Dirin-Injektion verdünnt auf 1 mg / ml ist kompatibel mit 0,90% NaCl-Infusion und zusammengesetzte Natriumlactat-Infusion für 24 Stunden. Die Verdünnung der Injektionslösung ist unter aseptischen Bedingungen vorzunehmen.
Die Lösung ist vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen zu untersuchen. Die Lösung sollte nur verwendet werden, wenn die Lösung klar und partikelfrei ist. Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden. Entsorgen Sie alle verbleibenden Inhalte nach Gebrauch nur für den einmaligen Gebrauch.
Dirin 10 mg / ml Injektionslösung sollte nicht mit anderen Arzneimitteln in der Injektionsflasche gemischt werden.