Diprofol

Diprofil 1% ist ein kurzfristiges Volumen Vollnarkose für:

- Einleitung und Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei Erwachsenen und Kindern >1 Monat.

- Sedierung für diagnostische und chirurgische Eingriffe, allein oder in Kombination mit Lokalanästhesie oder Regionalanästhesie bei Erwachsenen und Kindern >1 Monat.

- Sedierung beatmeter Patienten >16 Jahre auf der Intensivstation.

Diprofol injizierbare Emulsion ist ein I. V. Beruhigungsmittel-Hypnotikum, das wie in der folgenden Tabelle beschrieben verwendet werden kann.

TABELLE 3: INDIKATIONEN FÜR INJIZIERBARE Diprofol-EMULSION

Sicherheits -, Wirksamkeits-und Dosierungsrichtlinien für injizierbare Diprofol-Emulsionen wurden für die MAC-Sedierung in der pädiatrischen Bevölkerung nicht festgelegt, daher wird sie für diese Anwendung nicht empfohlen. (Sehen VORKEHRUNG - Pädiatrische Verwendung.)

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wird nicht zur Einleitung einer Anästhesie unter dem Alter von 3 Jahren oder zur Aufrechterhaltung einer Anästhesie unter dem Alter von 2 Wochen empfohlen, da ihre Sicherheit und Wirksamkeit in diesen Populationen nicht nachgewiesen wurden.

Auf der Intensivstation (Intensivstation) kann die injizierbare Diprofol-Emulsion intubierten, mechanisch belüfteten erwachsenen Patienten verabreicht werden, um eine kontinuierliche Sedierung und Kontrolle der Stressreaktionen zu gewährleisten, nur von Personen, die mit dem medizinischen Management kritisch kranker Patienten vertraut und in der kardiovaskulären Reanimation und dem Atemwegsmanagement geschult sind.

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion ist nicht zur Anwendung auf der pädiatrischen Intensivstation indiziert, da die Sicherheit dieses Regimes nicht nachgewiesen wurde. (Sehen VORKEHRUNG - Pädiatrische Verwendung.)

Diprofessionelle Emulsion wird nicht für die Geburtshilfe empfohlen, schließlich Kaiserschnitt Lieferungen. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion durchquert sterben Plazenta, und wie bei anderen Allgemeinanästhetika kann die Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion mit einer neonatalen Depression einhergehen. (Sehen VORKEHRUNG.)

Diprofol wird nicht zur Anwendung bei stillenden Müttern empfohlen, da berichtet wurde, dass injizierbare Diprofol-Emulsion in die Muttermilch ausgeschieden wird und die Auswirkungen der oralen Resorption kleiner Mengen Diprofol nicht bekannt sind. (Sehen VORKEHRUNG.)

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion ist ein IV-Beruhigungsmittel-Hypnotikum, das wie in der folgenden Tabelle beschrieben verwendet werden kann.

Tabelle 3: Indikationen für injizierbare DIPRIVAN-Emulsion

Sicherheits -, Wirksamkeits-und Dosierungsrichtlinien für injizierbare DIPRIVAN-Emulsionen wurden für die MAC-Sedierung in der pädiatrischen Bevölkerung nicht festgelegt, daher wird sie für diese Anwendung nicht empfohlen (siehe VORKEHRUNG, Pädiatrische Verwendung).

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wird nicht zur Einleitung einer Anästhesie unter dem Alter von 3 Jahren oder zur Aufrechterhaltung einer Anästhesie unter dem Alter von 2 Wochen empfohlen, da ihre Sicherheit und Wirksamkeit in diesen Populationen nicht nachgewiesen wurden.

Auf der Intensivstation (Intensivstation) kann DIPRIVAN Injizierbare Emulsion intubierten, mechanisch belüfteten erwachsenen Patienten verabreicht werden, um eine kontinuierliche Sedierung und Kontrolle der Stressreaktionen nur durch Personen zu gewährleisten, die mit dem medizinischen Management kritisch kranker Patienten vertraut sind und in der kardiovaskulären Reanimation und dem Atemwegsmanagement geschult sind.

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion ist nicht zur Anwendung auf der pädiatrischen Intensivstation indiziert, da die Sicherheit dieses Regimes nicht nachgewiesen wurde (siehe VORKEHRUNG, Pädiatrische Verwendung).

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion wird nicht für die Geburtshilfe empfohlen, einschließlich Kaiserschnitt Lieferungen. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion durchquert sterben Plazenta, und wie bei anderen Allgemeinanästhetika kann die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit einer neonatalen Depression einhergehen (siehe VORKEHRUNG).

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wird nicht zur Anwendung bei stillenden Müttern empfohlen, da berichtet wurde, dass Propofol in die Muttermilch ausgeschieden wird und die Auswirkungen der oralen Resorption geringer Mengen Propofol nicht bekannt sind (siehe VORKEHRUNG).

Posologie

4.2.1 Einleitung der Vollnarkose

Erwachsene

Bei unvorbereiteten und prämedizierten Patienten wird empfohlen, Diprofol 1% (auch also ungefähr 4 ml [40 mg] alle 10 Sekunden bei einem durchschnittlichen gesunden Erwachsenen durch Bolusinjektion oder-infusion) gegen das Ansprechen des Patienten zu titrieren, bis die klinischen Anzeichen den Beginn der Anästhesie zeigen. Die meisten erwachsenen Patienten im Alter von weniger als 55 Jahren benötigen wahrscheinlich 1.5-2.5 mg / kg Diprofol 1%. Sterben erforderliche Gesamtdosis kann durch niedrigere Verabreichungsraten (2-5 ml / min [20-50 mg / min]). In diesem Alter wird die Anforderung im Allgemeinen geringer sein. Bei Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 sollten niedrigere Verabreichungsraten angewendet werden (etwa 2 ml [20 mg] alle 10 Sekunden)

Ältere Menschen

Bei älteren Menschen ist der Dosisbedarf zur Einleitung einer Narkose mit Diprofol 1% reduziert. Sterben Reduktion sollte den körperlichen Zustand und das Alter des Patienten berücksichtigen. Sterben reduzierte Dosis sollte langsamer verabreicht und gegen das Ansprechen titriert werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% wird nicht zur Einleitung einer Narkose bei Kindern unter 1 Monat empfohlen.

Für die Einleitung der Anästhesie bei Kindern über 1 Monat sollte Diprofol 1% langsam titriert werden, bis klinische Anzeichen den Beginn der Anästhesie zeigen. Die Dosis sollte nach Alter und/oder Körpergewicht angepasst werden. Die meisten Patienten über 8 Jahre benötigen auch also ungefähr 2,5 mg / kg Körpergewicht von Diprofol 1% für die Einleitung der Anästhesie. Bei jüngeren Kindern, insbesondere im Alter zwischen 1 Monat und 3 Jahren, kann der Dosisbedarf höher sein (2,5-4 mg/kg Körpergewicht).

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein' Diprifusor ' TCI-System wird nicht zur Einleitung einer Vollnarkose bei Kindern empfohlen.

4.2.2 Aufrechterhaltung der Vollnarkose

Erwachsene

Sterben Anästhesie kann durch Verabreichung von Diprofol 1% entweder durch kontinuierliche Infusion oder durch wiederholte Bolusinjektionen aufrechterhalten werden, um die klinischen Anzeichen einer leichten Anästhesie zu verhindern. Sterben Erholung von der Anästhesie tritt typisch schnell und es ist daher wichtig, die Diprofil 1% ige Vereinbarung bis zum Ende des Eingriffs aufrechtzuerhalten.

Kontinuierliche Infusion

Sterben erforderliche Verabreichungsrate variiert erheblich zwischen den Patienten, aber die Raten im Bereich von 4-12 mg / kg / h halten normalerweise eine zufriedenstellende Anästhesie aufrecht.

Bolusinjektionen wiederholen

Wenn eine Technik mit wiederholten Bolusinjektionen angewendet wird, können je nach klinischem Bedarf Inkremente von 25 mg (2,5 ml) bis 50 mg (5,0 ml) verabreicht werden.

Ältere Menschen

Wenn Diprofol 1% zur Aufrechterhaltung der Narkose verwendet wird, sollte auch die Infusionsrate oder die "Zielkonzentration" reduziert werden. Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 benötigen weitere Dosisreduzierungen und Dosisraten. Eine schnelle Bolusgabe (einzeln oder wiederholt) sollte bei älteren Menschen nicht angewendet werden, da stirbt zu einer kardiorespiratorischen Depression führen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% wird nicht zur Aufrechterhaltung der Narkose-bei Kindern unter 1 Monat empfohlen.

Sterben Anästhesie kann bei Kindern über 1 Monat aufrechterhalten werden, indem Diprofol 1% durch Infusion oder wiederholte Bolusinjektion verabreicht wird, um die erforderliche Tiefe der Anästhesie aufrechtzuerhalten. Sterben erforderliche Verabreichungsrate variiert erheblich zwischen den Patienten, aber Raten im Bereich von 9-15 mg / kg / h erreichen normalerweise eine zufriedenstellende Anästhesie. Bei jüngeren Kindern, insbesondere im Alter zwischen 1 Monat und 3 Jahren, kann der Dosisbedarf höher sein.

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein TCI-System "Diprifusor" wird zur Aufrechterhaltung der Vollnarkose bei Kindern nicht empfohlen.

4.2.3 Sedierung auf der Intensivstation

Erwachsene

Zur Sedierung auf der Intensivstation wird empfohlen, Diprofol 1% durch kontinuierliche Infusion zu verabreichen. Sterben Infusionsrate sollte durch die gewünschte Sediertiefe bestimmt werden. Bei den meisten Patienten kann eine ausreichende Sedierung mit einer Dosierung von 0,3-4 mg/kg/h Diprofol 1% erreicht werden (siehe 4.4 Spezielle Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung). Diprofol 1% ist nicht zur Sedierung auf der Intensivstation von Patienten ab 16 Jahren indiziert (siehe

HINWEIS: ENTHÄLT BENZYLALKOHOL (siehe Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN.)

Diprofol-Blutkonzentrationen im Steady-State sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten, insbesondere bei einzelnen Patienten. Unerwünschte Wirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die sich aus der Bolusdosierung oder einem schnellen Anstieg der Infusionsrate ergeben. Zwischen den Dosisanpassungen muss ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) eingehalten werden, um die klinischen Wirkungen zu ermöglichen und zu bewerten.

Bei der Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion durch Infusion werden Spritze oder volumetrische Pumpen empfohlen, um kontrollierte Infusionsraten bereitzustellen. Bei der Infusion einer injizierbaren Diprofol-Emulsion mit Patienten, die sich einer Magnetresonanztomographie unterziehen, können dosierte Steuergeräte verwendet werden, wenn mechanische Pumpen nicht praktikabel sind.

Veränderungen der Vitalfunktionen, die auf eine Stressreaktion auf chirurgische Stimulation oder das Auftreten aus der Anästhesie hinweisen, können durch die Verabreichung von 25 mg (2,5 ml) bis 50 mg (5 ml) inkrementellen Bolus und/oder durch Erhöhung der Infusionsrate von Diprofol-injizierbaren Emulsionen kontrolliert werden.

Bei kleineren chirurgischen Eingriffen (z. B. Körperoberfläche) kann Lachgas (60% bis 70%) mit einer Diprofol-Injektionsemulsionsinfusion mit variabler Rate kombiniert werden, um eine zufriedenstellende Anästhesie zu gewährleisten. Bei stimulierenderen chirurgischen Eingriffen (z. B. intraabdominal) oder wenn keine Supplementierung mit Lachgas vorgesehen ist, sollte/sollten sterben Verabreichungsrate(en) injizierbarer Diprofol-Emulsionen und / oder Opioide erhöht werden, um eine angemessene Anästhesie zu gewährleisten.

Sterben Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer leichten Anästhesie vorliegen, bis ein mildes Ansprechen auf die chirurgische Stimulation erzielt wird, um die Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion mit höheren Raten als klinisch erforderlich zu vermeiden. Im Allgemeinen sollten während der Wartung Raten von 50 bis 100 µg/kg/min bei Erwachsenen erreicht werden, um die Erholungszeit zu optimieren.

Andere Medikamente, die eine ZNS-Depression verursachen (Hypnotika/Sedativa, Inhalationsanästhetika und Opioide), können sterben durch Diprofol induzierte ZNS-Depression verstärken. Es wurde gezeigt, dass die Morphinprämedikation (0, 15 mg/kg) mit 67% igem Lachgas in Sauerstoff sterben erforderliche Diprofol-Injektions-und Infusionsrate und die therapeutischen Blutkonzentrationen im Vergleich zur nicht-narkotischen Prämedikation (Lorazepam) verringert.

Produktion Der Vollnarkose

Erwachsene Patienten

Die meisten erwachsenen Patienten unter 55 Jahren, die als ASS-PS I oder II eingestuft sind, benötigen Sie 2 bis 2, 5 mg / kg injizierbare Diprofol-Emulsion zur Induktion, wenn sie nicht behandelt werden oder wenn sie mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden prämediziert sind. Zur Induktion sollte die injizierbare Diprofol-Emulsion (etwa 40 mg alle 10 Sekunden) gegen die Reaktion des Patienten titriert werden, bis die klinischen Anzeichen den Beginn der Anästhesie zeigen. Wie bei anderen sedativ-hypnotischen Mitteln beeinflusst die Menge der intravenösen Opioid-und/oder Benzodiazepin-Prämedikation sterben Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis injizierbarer Diprofol-Emulsion

Ältere, geschwächte Oder ARSCH-PS-III-Oder-IV-Patienten

Es ist wichtig, mit der intravenösen Anwendung der injizierbaren Diprofol-Emulsion vertraut und erfahren zu sein, bevor ältere, geschwächte oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten behandelt werden. Aufgrund der verringerten Clearance und der höheren Blutkonzentrationen benötigen die meisten dieser Patienten je nach Zustand und Reaktion etwa 1 bis 1, 5 mg/kg (also ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden) injizierbare Diprofol-Emulsion zur Einleitung der Anästhesie. Ein schneller Bolus sollte nicht verwendet werden, da stirbt sterben Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten kardiorespiratorischen Depression einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung erhöht. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Pädiatrische Patienten

Die meisten Patienten im Alter von 3 bis 16 Jahren und klassifizierte ARSCH-PS I oder II benötigen 2.5 3.5 mg / kg injizierbare Diprofol-Emulsion zur Produktion bei Nichtmedizin oder bei leichter Prävention mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden. Innerhalb dieses Dosierungsbereichs können jüngere pädiatrische Patienten höhere Produktionsdosen benötigen als ältere pädiatrische Patienten. Wie bei anderen Sedativenhypnotika beeinflusst die Menge der intravenösen Opioid-und/oder Benzodiazepinprämedikation sterben Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis injizierbarer Diprofol-Emulsion. Eine niedrigere Dosierung wird für pädiatrische Patienten empfohlen, die als ASS-PS III oder IV eingestuft sind. Bei der Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion, eine pädiatrische Patienten sollte darauf geachtet werden, die Schmerzen bei der Injektion zu minimieren. Bolusse der injizierbaren Diprofol-Emulsion können über kleine Venen verabreicht werden, wenn sie mit Lidocain oder über Antecubital-oder größere Venen vorbehandelt sind. (Sehen VORKEHRUNG - Allgemein.)

Neurochirurgische Patienten

Eine langsamere Induktion wird mit Bolus von 20 mg alle 10 Sekunden empfohlen. Langsamere Bolus oder Infusionen von injizierbaren Diprofol-Emulsionen zur Induktion der Anästhesie, titriert nach klinischen Reaktionen, führen im Allgemeinen zu einem reduzierten Induktionsdosierungsbedarf (1 bis 2 mg/kg). (Sehen VORKEHRUNG und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Herzanästhesie

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wurde bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Darm untersucht, die Erfahrung bei Patienten mit hämodynamisch signifikanten Klappen-oder angeborenen Herzerkrankungen ist jedoch begrenzt. Wie bei anderen anästhetischen und sedativ-hypnotischen Mitteln verursacht sterben injizierbare Diprofol-Emulsion bei gesunden Patienten eine Blutdrucksenkung, die sekundär zu einer Abnahme der Vorlast (ventrikuläres Füllvolumen am Ende der Diastole) und Nachlast (arterieller Widerstand zu Beginn der Systole) tritt). Sterben Größe dieser Veränderungen ist proportional zu den erreichten Blut-und Wirkstandortkonzentrationen. Diese Konzentrationen hängen von der Dichte und Geschwindigkeit der Produktions-und Erhaltungsinfusionsraten ab

Darüber hinaus werden während der Aufrechterhaltung mit injizierbarer Diprofol-Emulsion niedrigere Herzfrequenzen beobachtet, möglicherweise aufgrund einer Verringerung der sympathischen Aktivität und/oder eines Rücksetzens der Barorezeptorreflexe. Daher sollten Anticholinergika verabreicht werden, wenn ein Anstieg des Vagaltonus erwartet wird.

Wie bei anderen Anästhetika reduziert sterben injizierbare Diprofol-Emulsion den myokardialen Sauerstoffverbrauch. Weitere Studien sind erforderlich, um das Ausmaß dieser Auswirkungen auf das Myokard und das koronare Gefäßsystem zu bestätigen und abzugrenzen.

Es wurde gezeigt, dass die Morphinprämedikation (0, 15 mg/kg) mit 67% igem Lachgas in Sauerstoff sterben erforderlichen Diprofol-injizierbaren Emulsionen-Erhaltungsinfusionsraten und therapeutischen Blutkonzentrationen im Vergleich zur Prämedikation ohne Betäubungsmittel (Lorazepam) verringert. Sterben-Rate der Verabreichung von injizierbaren Diprofol-Emulsionen sollte auf der Grundlage der Prämedikation des Patienten bestimmt und entsprechend den klinischen Reaktionen angepasst werden.

Eine schnelle Bolusinduktion sollte vermieden werden. Eine langsame Rate von auch also ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden bis zum Beginn der Induktion (0.5 auf 1.5 mg / kg) sollte verwendet werden. Um eine ausreichende Anästhesie zu gewährleisten, sollten sterben Erhaltungsinfusionsraten bei Verwendung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion als primärer Wirkstoff nicht weniger als 100 µg/kg/min betragen und mit analgetischen Spiegeln der kontinuierlichen Opioidverabreichung ergänzt werden. Wenn ein Opioid als primärer Wirkstoff verwendet wird, sollten sterben Wartungsraten der injizierbaren Diprofol-Emulsion nicht weniger als 50 µg/kg/min betragen, und es sollte darauf geachtet werden, dass Amnesie sichergestellt wird. Höhere Dosen der injizierbaren Diprofol-Emulsion reduzieren den Opioidbedarf (siehe TABELLE 4). Wenn die injizierbare Diprofol-Emulsion als Primäranästhetikum verwendet wird, sollte sie nicht mit der hochdosierten Opioiden-Technik verabreicht werden, da stirbt sterben Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie erhöhen kann (siehe VORKEHRUNG – Herzanästhesie).

TABELLE 4: TECHNIKEN DER HERZANÄSTHESIE

Aufrechterhaltung Der Vollnarkose

Erwachsene Patienten

Bei Erwachsenen kann die Anästhesie durch Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion durch Infusion oder intermittierende I. V. Bolusinjektion aufrechterhalten werden. Das klinische Ansprechen des Patienten bestimmt sterben Infusionsrate oder die Menge und Häufigkeit inkrementeller Injektionen.

Kontinuierliche Infusion

Diprofol injizierbare Emulsion 100 bis 200 mcg/kg / min, verabreicht in einer Infusion mit variabler Rate mit 60% bis 70% Lachgas und Sauerstoff, bietet Anästhesie für Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen. Sterben Aufrechterhaltung der injizierbaren Diprofol-Emulsion durch Infusion sollte sofort der Induktionsdosis folgen, um während der Induktionsphase eine zufriedenstellende oder kontinuierliche Anästhesie zu gewährleisten. Während dieser Anfangszeit nach der Induktionsdosis sind in der Regel höhere Infusionsraten (150 bis 200 µg/kg/min) für die ersten 10 bis 15 Minuten erforderlich. Sterben Infusionsraten sollten anschließend während der ersten halben Stunde der Wartung um 30% auf 50% gesenkt werden. Im Allgemeinen sollten Raten von 50 bis 100 µg / kg / min bei Erwachsenen während der Wartung erreicht werden, um die Erholungszeiten zu optimieren

Andere Medikamente, die eine ZNS-Depression verursachen (Hypnotika/Sedativa, Inhalationsanästhetika und Opioide), können sterben durch Diprofol induzierte ZNS-Depression verstärken.

Intermittierender Bolus

Inkremente der injizierbaren Diprofol-Emulsion 25 mg (2,5 ml) bis 50 mg (5 ml) können bei erwachsenen Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen, mit Lachgas verabreicht werden. Sterben inkrementellen Bolus sollten verabreicht werden, wenn Veränderungen der Vitalfunktionen auf eine Reaktion auf chirurgische Stimulation oder leichte Anästhesie hindeuten.

Pädiatrische Patienten

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion, die als Infusion mit variabler Rate verabreicht wird und mit Lachgas von 60% bis 70% ergänzt wird, bietet den meisten Kindern ab 2 Wochen eine zufriedenstellende Anästhesie, ARSCH-PS I oder II, die sich einer Vollnarkose unterziehen.

Im Allgemeinen sollte für die pädiatrische Bevölkerung sterben Aufrechterhaltung der injizierbaren Diprofol-Emulsion durch Infusion mit einer Rate von 200 bis 300 µg/kg/min sofort der Induktionsdosis folgen. Nach der ersten halben Stunde der Wartung werden üblicherweise Infusionsraten von 125 bis 150 mcg / kg / min benötigt. Diprofol injizierbare Emulsion sollte titriert werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Jüngere pädiatrische Patienten benötigen möglicherweise höhere Erhaltungsinfusionsraten als ältere pädiatrische Patienten. (Sehen Klinische Studien - TABELLE 2.)

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wurde mit einer Vielzahl von Mitteln verwendet, die üblicherweise in der Anästhesie verwendet werden, wie Atropin, Scopolamin, Glycopyrrolat, Diazepam, depolarisierende und nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien und Opioidanalgetika sowie mit inhalativen und regionalen Anästhetika.

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollten keine schnellen Kurven Bolusdosen angewendet werden, da stirbt sterben kardiorespiratorischen Wirkungen einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung erhöht.

Überwachte Anästhesie Pflege (MAC) Sedierung

Erwachsene Patienten

Wenn eine injizierbare Diprofol-Emulsion zur MAC-Sedierung verabreicht wird, sollten sterben Verabreichungsraten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden. Bei den meisten Patienten liegen die Raten der Verabreichung von injizierbaren Diprofol-Emulsionen im Bereich von 25 bis 75 µg/kg / min.

Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusdosis vorzuziehen. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollte eine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht zur MAC-Sedierung angewendet werden. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN.) Eine schnelle Bolusinjektion kann zu einer unerwarteten kardiorespiratorischen Depression einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffsättigung führen.

Einleitung der MAC-Sedierung

Zur Einleitung einer MAC-Sedierung kann entweder eine Infusion oder eine langsame Injektionsmethode verwendet werden, während sterben kardiorespiratorische Funktion genau überwacht wird. Bei der Infusionsmethode kann die Sedierung eingeleitet werden, indem eine injizierbare Diprofol-Emulsion über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten mit 100 bis 150 µg/kg/min (6 bis 9 mg/kg/h) infundiert und auf die gewünschte klinische Wirkung titriert wird, während sterben Atemfunktion genau überwacht wird. Mit der langsamen Injektionsmethode zur Einleitung benötigen Patienten sterben auch also ungefähr 0.5 mg/kg über 3 bis 5 Minuten verabreicht und auf klinische Reaktionen titriert. Wenn die injizierbare Diprofol-Emulsion langsam über 3 bis 5 Minuten verabreicht wird, werden die meisten Patienten ausreichend sediert, und der maximale Arzneimitteleffekt kann erreicht werden, während unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen bei hohen Plasmaspiegeln minimiert werden

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollte eine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht zur MAC-Sedierung angewendet werden. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN.) Die Verabreichungsrate sollte über 3-5 Minuten liegen und die Dosierung der injizierbaren Diprofol-Emulsion sollte bei diesen Patienten je nach Zustand, Reaktionen und Veränderungen der Vitalfunktionen auf etwa 80% der üblichen Erwachsenendosis reduziert werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung

Zur Aufrechterhaltung der Sedierung ist eine Infusionsmethode mit variabler Rate einer Methode mit intermittierender Bolusdosis vorzuziehen. Bei der Infusionsmethode mit variabler Rate benötigen Patienten während der ersten 10 bis 15 Minuten, bis der Sedierungserhaltung im Allgemeinen Erhaltungsraten von 25 bis 75 µg/kg/min (1, 5 bis 4, 5 mg/kg/h). Sterben Infusionsraten sollten anschließend im Laufe der Zeit auf 25 bis 50 µg/kg/min gesenkt und eine klinische Reaktionen angepasst werden. Bei der Titration auf klinische Wirkung, lassen Sie etwa 2 Minuten für den Beginn der Spitzen Arzneimittelwirkung.

Sterben Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer leichten Sedierung vorliegen, bis leichte Stimulationsreaktionen erzielt werden, um eine sedierende Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion mit höheren Raten als klinisch erforderlich zu vermeiden.

Wenn die intermittierende Bolusdosismethode verwendet wird, können Inkremente der injizierbaren Diprofol-Emulsion von 10 mg (1 ml) oder 20 mg (2 ml) verabreicht und auf den gewünschten klinischen Wirkung titriert werden. Mit der intermittierenden Bolusmethode der Sedierungserhaltung besteht ein erhöhtes Potenzial für Atemdepression, vorübergehende Zunahme der Sedierungstiefe und Verlängerung der Genesung.

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollte eine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung nicht zur MAC-Sedierung angewendet werden. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN.) Die Verabreichungsrate und die Dosierung der injizierbaren Diprofol-Emulsion sollten bei diesen Patienten je nach Zustand, Reaktionen und Veränderungen der Vitalfunktionen auf etwa 80% der üblichen Erwachsenendosis reduziert werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion kann als alleiniges Mittel zur Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung während chirurgischer/diagnostischer Eingriffe verabreicht werden. Wenn die injizierbare Diprofil-Emulsionssindizierung mit Opioid-und / oder Benzodiazepin-Medikamenten ergänzt wird, erhöhen diese Mittel sterben sedativen und respiratorischen Wirkungen der injizierbaren Diprofil-Emulsion und können auch zu einem längeren Erholungsprofil führen. (Sehen WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN.)

ICU Sedierung

(Sehen UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG – Umgang mit Verfahren.)

Ein abruptes Absetzen der injizierbaren Diprofol-Emulsion vor dem Absetzen oder zur täglichen Bewertung der Sedierungswerte sollte vermieden werden. Stirbt kann zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von injizierbaren Diprofol-Emulsionen sollten angepasst werden, um sicherzustellen, dass während des gesamten Entwöhnungsprozesses und bei der Beurteilung des Sedierungsgrades ein minimales Maß eine Sedierung aufrechterhalten wird. (Sehen VORKEHRUNG.)

Erwachsene Patienten

Bei intubierten, mechanisch beatmeten erwachsenen Patienten sollte die Sedierung auf der Intensivstation langsam mit einer kontinuierlichen Infusion eingeleitet werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen und die Hypotonie zu minimieren. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Die meisten erwachsenen Intensivpatienten, die sich von den Auswirkungen einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung erholen, benötigen eine individuelle und titrierte Erhaltungsrate von 5 bis 50 µg/kg/min (0, 3 bis 3 mg/kg/h) klinisches Ansprechen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.) Bei Patienten auf der Intensivstation oder Patienten, die sich von den Auswirkungen einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung erholt haben, kann die Verabreichungsrate von 50 µg/kg/min oder höher erforderlich sein, um eine ausreichende Sedierung zu erreichen. Diese höheren Verabreichungsraten können sterben Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Patienten eine Hypotonie entwickeln.

Dosierung und Verabreichungsrate sollten entsprechend klinisch relevanten Faktoren wie den zugrunde liegenden medizinischen Problemen des Patienten, Präinduktions-und Begleitmedikamenten, dem Alter, der ARSCH-PS-Klassifikation und dem Grad der Schwächung des Patienten individualisiert und auf den gewünschten Effekt titriert werden. Ältere, geschwächte und ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten können übertriebene hämodynamische und respiratorische Reaktionen auf schnelle Bolusdosen haben. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN.)

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion sollte entsprechend dem Zustand und der Reaktion des Patienten, dem Blutfettprofil und den Vitalzeichen individualisiert werden. (Sehen VORKEHRUNG - Intensivstation Sedierung) Bei intubierten, mechanisch beatmeten erwachsenen Patienten sollte die Sedierung auf der Intensivstation langsam mit einer kontinuierlichen Infusion eingeleitet werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen und die Hypotonie zu minimieren. Wenn angezeigt, sollte der Beginn der Sedierung bei 5 mcg/kg/min (0) beginnen.3 mg/kg/h). Sterben Infusionsrate sollte in Schritten von 5 bis 10 µg/kg/min (0) erhöht werden.3 bis 0.6 mg / kg / h), bis das gewünschte Sedierungsniveau erreicht ist. Ein Mindestzeitraum von 5 Minuten zwischen den Anpassungen sollte für den Beginn der maximalen Arzneimittelwirkung zulässige sein. Die meisten Erwachsenen Patienten, die Pflege erfordert Preise von 5 bis 50 mcg/kg/min (0.3 bis 3 mg/kg/h) oder höher. Dosierungen der injizierbaren Diprofol-Emulsion sollten bei Patienten reduziert werden, die große Dosierungen von Betäubungsmitteln erhalten haben. Umgekehrt kann der Diprofessionalisierte Emulsionsdosierungsbedarf durch adäquate Schmerzbehandlung mit Analgetika reduziert werden. Wie bei anderen Beruhigungsmitteln besteht eine ungeduldige Variabilität der Dosierungsanforderungen, und diese Anforderungen können sich mit der Zeit ändern. (Sehen Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien.) Die Bewertung des Sedierungsniveaus und die Beurteilung der ZNS-Funktion sollten während der gesamten Aufrechterhaltung täglich durchgeführt werden, um die für die Sedierung erforderliche Mindestdosis ein Diprofol zu bestimmen (siehe Klinische Studien - Intensivstation (ICU) Sedierung). Sterben Bolusverabreichung von 10 oder 20 mg sollte nur verwendet werden, um die Sediertiefe bei Patienten, bei denen keine Hypotonie wahrscheinlich ist, schnell zu erhöhen. Patienten mit eingeschränkter Myokardfunktion, Erschaffung des intravaskulären Bandes oder mit niedrigem Gefäßtonus (z. B. Sepsis) können anfälliger für Hypotonie sein. (Sehen VORKEHRUNG.)

Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien

Dosierungen und Verabreichungsraten in der folgenden Tabelle sollten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden. Sicherheits-und Dosierungsanforderungen für die Einleitung der Anästhesie bei pädiatrischen Patienten wurden nur für Kinder ab 3 Jahren festgelegt. Sicherheits-und Dosierungsanforderungen für die Aufrechterhaltung der Anästhesie wurden nur für Kinder ab 2 Wochen festgelegt.

Vollständige Dosierungsinformationen finden Sie unter DOSIERUNG UND VERWERTUNG.

Vereinbarung Mit Lidocain

Wenn Lidocain verabreicht werden soll, um Schmerzen bei der Injektion von Diprofol zu minimieren, wird empfohlen, es vor der Verabreichung von Diprofol zu verabreichen oder Diprofol unmittelbar vor der Verabreichung und in Mengen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg Diprofol zuzusetzen.

Kompatibilität und Stabilität

Diprofessionelle Emulsion sollte nicht mit anderen therapeutischen Mitteln vor der Abgabe gemischt werden.

Beurteilung vor der Verlängerung

Diese Professionelle Emulsion wird als gebrauchsfertige Formulierung bereitgestellt. Sollte jedoch eine Verdünnung erforderlich sein, sollte sie nur mit 5% iger Dextrose-Injektion, USP, verdünnt werden, und sie sollte nicht auf eine Konzentration von weniger als 2 mg/ml verdünnt werden, da es sich um eine Emulsion handelt. In verdünnter Form hat es sich bei Kontakt mit Glas als stabiler Prins Prins erwiesen als mit Kunststoff (95% Wirksamkeit nach 2 Stunden laufender Infusion in Kunststoff).

Vereinbarung mit anderen Flüssen

Sterben Verträglichkeit der injizierbaren Diprofol-Emulsion mit der Koverwaltung von Blut/Serum / Plasma wurde nicht nachgewiesen. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN.) Bei Verabreichung mit einem Infusionsset vom y-Typ hat sich gezeigt, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion mit den folgenden intravenösen Flüssigkeiten kompatibel ist.

• 5% Dextrose-Injektion, USP
• Lactated Ringers Injection, USP
• Lactated Ringers und 5% Dextrose-Injektion
• 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid-Injektion, USP
• 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid Injektion, USP

Umgang mit Verfahren

Allgemein

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen.

Sterben klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Inline-Filtern und injizierbaren Diprofol-Emulsionen während der Anästhesie oder auf der Intensivstation/MAC-Sedierung sind begrenzt. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion sollte nur durch einen Filter mit einer Porengröße von 5 Mikron oder mehr verabreicht werden, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass der Filter den Fluss der injizierbaren Diprofol-Emulsion nicht einschränkt und/oder den Abbau der Emulsion verursacht. Filter sollten mit Vorsicht und wo klinisch angemessen verwendet werden. Eine kontinuierliche Überwachung ist aufgrund des Potenzials für eine eingeschränkte Strömung und/oder einen Ausfall der Emulsion erforderlich

Nicht verwenden, wenn Anzeichen für eine Trennung der Phasen der Emulsion vorliegen.

Seltene Fälle von Selbstverabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion durch Angehörige der Gesundheitsberufe wurden berichtet, einschließlich einiger Todesfälle. (Sehen Drogenmissbrauch und Abhängigkeit.)

Strenge aseptische Technik muss immer während der Handhabung beibehalten werden. Diprofol injizierbare Emulsion ist ein parenterales Einwegprodukt, das Benzylalkohol enthält.5 mg/mL und Natriumbenzoat 0.7 mg / ml zur Hemmung der Wachstumsrate von Mikroorganismen bis zu 12 Stunden bei versehentlicher extrinsischer Kontamination. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion kann jedoch immer noch das Wachstum von Mikroorganismen unterstützen, da es sich nach USP-Standards nicht um ein antimikrobiell konserviertes Produkt handelt. Dementsprechend muss die strenge aseptische Technik noch eingehalten werden. Bei Verdacht auf Kontamination nicht verwenden. Verwerfen Sie nicht verwendete Teile wie angegeben innerhalb der erforderlichen Fristen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG - Handhabungsverfahren). Es gab Berichte, in denen die Nichtanwendung der aseptischen Technik beim Umgang mit injizierbaren Diprofol-Emulsionen mit einer mikrobiellen Kontamination des Produkte und mit Fieber, Infektionen/Sepsis, anderen lebensbedrohlichen Erkrankungen und/oder Tod in Verbindung gebracht wurde.

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion mit Benzylalkohol hemmt das mikrobielle Wachstum für bis zu 12 Stunden, wie Testdaten für repräsentative USP-Mikroorganismen belegen.

Richtlinien für aseptische Technik für die Vollnarkose / MAC-Sedierung

Diprofol sollte kurz vor Beginn jedes einzelnen Anästhetikums/Sedatiums zur Anwendung vorbereitet werden. Der Gummistopfen der Durchstechflasche sollte mit 70% Isopropylalkohol desinfiziert werden. Diprofil sollte unmittelbar nach dem Öffnen der Flächen in den Spritzen gezogen werden. Beim Abziehen von Diprofol aus Fläschchen sollte eine sterile Entlüftungsspitze verwendet werden. Sterben Spritze(en) sollte mit entsprechenden Informationen einschließlich Datum und Uhrzeit des Öffnens der Durchstechflasche gekennzeichnet sein. Sterben Verabreichung sollte unverzüglich beginnen und innerhalb von 12 Stunden nach dem Öffnen der Durchstechflaschen abgeschlossen sein

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion sollte nur zur einmaligen Anwendung vorbereitet werden. Nicht verwendete Teile der injizierbaren Diprofol-Emulsion, Stauseen, spezielle Verabreichungsschläuche und/oder Lösungen, die die injizierbare Diprofol-Emulsion enthalten, müssen am Ende des Anästhetikums oder nach 12 Stunden verworfen werden, je nachdem, Krieg früher eintritt. Sterben I. V.-Linie sollte alle 12 Stunden und am Ende des Anästhetikums gespült werden, um restliche injizierbare Diprofol-Emulsion zu entfernen.

Richtlinien für aseptische Technik zur Intensivstation-Sedierung

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion sollte nur zur einmaligen Anwendung vorbereitet werden. Wenn die injizierbare Diprofol-Emulsion direkt aus der Durchstechflasche verabreicht wird, müssen strenge aseptische Techniken befolgt werden. Der Gummistopfen der Durchstechflasche sollte mit 70% Isopropylalkohol desinfiziert werden. Zur Verabreichung eines injizierbaren Diprofol-Emulsion müssen eine sterile Entlüftungsspitze und ein steriler Schlauch verwendet werden. Wie bei anderen Lipidemulsionen beträgt sterben Anzahl der I.V. line Manipulationen sollten minimiert werden. Sterben Verabreichung sollte unverzüglich beginnen und muss innerhalb von 12 Stunden nach der Durchstechflasche abgeschlossen sein. Der Schlauch und alle nicht verwendeten Teile der injizierbaren Diprofol-Emulsion müssen nach 12 Stunden verworfen werden

Wenn die injizierbare Diprofol-Emulsion vor der Verabreichung in eine Spritze oder einen anderen Behälter überführt wird, sollten sterben Handhabungsverfahren für die Vollnarkose/MAC-Sedierung befolgt und das Produkt verworfen und die Verabreichungslinien nach 12 Stunden gewechselt werden.

Sterben Propofol-Blutkonzentrationen im stationären Zustand sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten, insbesondere bei einzelnen Patienten. Unerwünschte Wirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die sich aus der Bolusdosierung oder einem schnellen Anstieg der Infusionsrate ergeben. Zwischen den Dosisanpassungen muss ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) eingehalten werden, um die klinischen Wirkungen zu ermöglichen und zu bewerten.

Vor Gebrauch gut schützen. Nicht verwenden, wenn Anzeichen einer übermäßigen Einrahmung oder Aggregation vorliegen, wenn große Tröpfchen sichtbar sind oder wenn andere Formen der Phasentrennung darauf hinweisen, dass die Stabilität des Produkte beeinträchtigt wurde. Leichtes Eincremen, das nach dem Schütteln verschwinden sollte, kann bei längerem Stehen sichtbar sein.

Bei der Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Infusion werden Spritze oder volumetrische Pumpen empfohlen, um kontrollierte Infusionsraten bereitzustellen. Bei der Infusion einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit Patienten, die sich einer Magnetresonanztomographie unterziehen, können dosierte Steuergeräte verwendet werden, wenn mechanische Pumpen nicht praktikabel sind.

Veränderungen der Vitalfunktionen, die auf eine Stressreaktion auf chirurgische Stimulation oder das Auftreten aus der Anästhesie hinweisen, können durch die Verabreichung von 25 mg (2,5 ml) bis 50 mg (5 ml) inkrementellen Bolus und/oder durch Erhöhung der Infusionsrate von DIPRIVAN-injizierbaren Emulsionen kontrolliert werden.

Bei kleineren chirurgischen Eingriffen (z. B. Körperoberfläche) kann Lachgas (60% bis 70%) mit einer DIPRIVAN-Injektionsemulsionsinfusion mit variabler Rate kombiniert werden, um eine zufriedenstellende Anästhesie zu gewährleisten. Bei stimulierenden chirurgischen Eingriffen (z. B. intraabdominal) oder wenn keine Supplementierung mit Lachgas vorgesehen ist, sollte/sollten sterben Verabreichungsrate(en) injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion und / oder Opioiden erhöht werden, um eine angemessene Anästhesie zu gewährleisten.

Sterben Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer leichten Anästhesie vorliegen, bis ein mildes Ansprechen auf die chirurgische Stimulation erzielt wird, um die Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit höheren Raten als klinisch erforderlich zu vermeiden. Im Allgemeinen sollten während der Wartung Raten von 50 bis 100 µg/kg/min bei Erwachsenen erreicht werden, um die Erholungszeiten zu optimieren.

Andere Medikamente, die eine ZNS-Depression verursachen (Hypnotika/Sedativa, Inhalationsanästhetika und Opioide), können sterben durch Propofol induzierte ZNS-Depression verstärken. Es wurde gezeigt, dass die Morphinprämedikation (0, 15 mg/kg) mit 67% igem Lachgas in Sauerstoff sterben erforderliche Propofol-Injektions-und Infusionsrate und die therapeutischen Blutkonzentrationen im Vergleich zur nicht-narkotischen Prämedikation (Lorazepam) verringert.

Produktion Der Vollnarkose

Erwachsene Patienten

Die meisten erwachsenen Patienten unter 55 Jahren, die als ASS-PS I oder II eingestuft sind, benötigen Sie 2 bis 2, 5 mg / kg injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zur Induktion, wenn sie nicht behandelt werden oder wenn sie mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden prämediziert sind. Zur Induktion sollte die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion (etwa 40 mg alle 10 Sekunden) gegen die Reaktion des Patienten titriert werden, bis die klinischen Anzeichen den Beginn der Anästhesie zeigen. Wie bei anderen sedativ-hypnotischen Mitteln beeinflusst die Menge der intravenösen Opioid-und/oder Benzodiazepin-Prämedikation sterben Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion

Ältere, geschwächte oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten

Es ist wichtig, mit der intravenösen Anwendung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion vertraut und erfahren zu sein, bevor ältere, geschwächte oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten behandelt werden. Aufgrund der verringerten Clearance und der höheren Blutkonzentrationen benötigen die meisten dieser Patienten je nach Zustand und Reaktion etwa 1 bis 1, 5 mg/kg (also ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden) injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zur Einleitung einer Anästhesie. Ein schneller Bolus sollte nicht verwendet werden, da stirbt sterben Wahrscheinlichkeit einer unerwünschten kardiorespiratorischen Depression einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung erhöht

Pädiatrische Patienten

Die meisten Patienten im Alter von 3 bis 16 Jahren und klassifizierte ARSCH-PS I oder II benötigen 2.5 3.5 mg / kg injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zur Produktion bei Nichtmedizin oder bei leichter Prävention mit oralen Benzodiazepinen oder intramuskulären Opioiden. Innerhalb dieses Dosierungsbereichs können jüngere pädiatrische Patienten höhere Produktionsdosen benötigen als ältere pädiatrische Patienten. Wie bei anderen sedativ-hypnotischen Mitteln beeinflusst die Menge der intravenösen Opioid-und/oder Benzodiazepin-Prämedikation sterben Reaktion des Patienten auf eine Induktionsdosis injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion. Eine niedrigere Dosierung wird für pädiatrische Patienten empfohlen, die als ASS-PS III oder IV eingestuft sind. Bei der Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion, eine pädiatrische Patienten sollte darauf geachtet werden, die Schmerzen bei der Injektion zu minimieren. Bolus der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion können über kleine Venen verabreicht werden, wenn sie mit Lidocain vorbehandelt sind, oder über Antecubital-oder größere Venen (siehe VORKEHRUNG, Allgemein).

Neurochirurgische Patienten

Eine langsamere Induktion wird mit Bolus von 20 mg alle 10 Sekunden empfohlen. Langsamere Bolus oder Infusionen von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen zur Induktion der Anästhesie, die auf klinische Reaktionen titriert sind, führen im Allgemeinen zu einem reduzierten Induktionsdosierungsbedarf (1 bis 2 mg / kg) (siehe VORKEHRUNG).

Herzanästhesie

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Darm untersucht, die Erfahrung bei Patienten mit hämodynamisch signifikanten Klappen-oder angeborenen Herzerkrankungen ist jedoch begrenzt. Wie bei anderen anästhetischen und sedativ-hypnotischen Mitteln verursacht sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion bei gesunden Patienten eine Blutdrucksenkung, die sekundär zu einer Abnahme der Vorlast (ventrikuläres Füllvolumen am Ende der Diastole) und Nachlast (arterieller Widerstand zu Beginn der Systole) tritt). Sterben Größe dieser Veränderungen ist proportional zu den erreichten Blut-und Wirkstandortkonzentrationen. Diese Konzentrationen hängen von der Dichte und Geschwindigkeit der Produktions-und Erhaltungsinfusionsraten ab

Darüber hinaus werden während der Aufrechterhaltung mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion niedrigere Herzfrequenzen beobachtet, möglicherweise aufgrund einer Verringerung der sympathischen Aktivität und/oder eines Rücksetzens der Barorezeptorreflexe. Daher sollten Anticholinergika verabreicht werden, wenn ein Anstieg des Vagaltonus erwartet wird.

Wie bei anderen Anästhetika reduziert sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion den myokardialen Sauerstoffverbrauch. Weitere Studien sind erforderlich, um das Ausmaß dieser Auswirkungen auf das Myokard und das koronare Gefäßsystem zu bestätigen und abzugrenzen.

Es wurde gezeigt, dass die Morphinprämedikation (0, 15 mg/kg) mit 67% igem Lachgas in Sauerstoff sterben erforderlichen DIPRIVAN-injizierbaren Emulsionen-Erhaltungsinfusionsraten und therapeutischen Blutkonzentrationen im Vergleich zur Prämedikation ohne Betäubungsmittel (Lorazepam) senkt. Sterben-Rate der injizierbaren Verabreichung von DIPRIVAN-Emulsionen sollte auf der Grundlage der Prämedikation des Patienten bestimmt und entsprechend den klinischen Reaktionen angepasst werden.

Eine schnelle Bolusinduktion sollte vermieden werden. Eine langsame Rate von auch also ungefähr 20 mg alle 10 Sekunden bis zum Beginn der Induktion (0.5 auf 1.5 mg / kg) sollte verwendet werden. Um eine adäquate Anästhesie zu gewährleisten, sollten sterben Erhaltungsinfusionsraten bei Verwendung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion als primärer Wirkstoff nicht weniger als 100 µg/kg/min betragen und mit analgetischen Spiegeln der kontinuierlichen Opioidverabreichung ergänzt werden. Wenn ein Opioid als primärer Wirkstoff verwendet wird, sollten sterben Wartungsraten der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion nicht weniger als 50 µg/kg/min betragen, und es sollte darauf geachtet werden, dass Amnesie sichergestellt wird. Höhere Dosen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion reduzieren den Opioidbedarf (siehe Tabelle 4). Wenn DIPRIVAN injizierbare Emulsion als Primäranästhetikum verwendet wird, sollte es nicht mit der hochdosierten Opioiden-Technik verabreicht werden, da stirbt sterben Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie erhöhen kann (siehe VORKEHRUNG, Herzanästhesie).

Tabelle 4: Techniken der Herzanästhesie

Aufrechterhaltung Der Vollnarkose

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde mit einer Vielzahl von Mitteln verwendet, die üblicherweise in der Anästhesie verwendet werden, wie Atropin, Scopolamin, Glycopyrrolat, Diazepam, depolarisierende und nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien und Opioidanalgetika sowie mit Inhalationen-und Regionalanästhetika.

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollten keine schnellen Kurven Bolusdosen angewendet werden, da stirbt sterben kardiorespiratorischen Wirkungen einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung erhöht.

Erwachsene Patienten

Bei Erwachsenen kann die Anästhesie durch Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Infusion oder intermittierende IV-Bolusinjektion aufrechterhalten werden. Das klinische Ansprechen des Patienten bestimmt sterben Infusionsrate oder die Menge und Häufigkeit inkrementeller Injektionen.

Kontinuierliche Infusion

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion 100 bis 200 mcg/kg / min, verabreicht in einer Infusion mit variabler Rate mit 60% bis 70% Lachgas und Sauerstoff, bietet Anästhesie für Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen. Sterben Aufrechterhaltung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Infusion sollte sofort nach der Induktionsdosis erfolgen, um während der Induktionsphase eine zufriedenstellende oder kontinuierliche Anästhesie zu gewährleisten. Während dieser Anfangszeit nach der Induktionsdosis sind in der Regel höhere Infusionsraten (150 bis 200 µg/kg/min) für die ersten 10 bis 15 Minuten erforderlich. Sterben Infusionsraten sollten anschließend während der ersten halben Stunde der Wartung um 30% auf 50% gesenkt werden. Im Allgemeinen sollten Raten von 50 bis 100 µg / kg / min bei Erwachsenen während der Wartung erreicht werden, um die Erholungszeiten zu optimieren

Andere Medikamente, die eine ZNS-Depression verursachen (Hypnotika/Sedativa, Inhalationsanästhetika und Opioide), können sterben durch Propofol induzierte ZNS-Depression verstärken.

Intermittierender Bolus

Inkremente der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion 25 mg (2,5 ml) bis 50 mg (5 ml) können bei erwachsenen Patienten, die sich einer allgemeinen Operation unterziehen, mit Lachgas verabreicht werden. Sterben inkrementellen Bolus sollten verabreicht werden, wenn Veränderungen der Vitalfunktionen auf eine Reaktion auf chirurgische Stimulation oder leichte Anästhesie hindeuten.

Pädiatrische Patienten

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion, die als Infusion mit variabler Rate verabreicht wird und mit Lachgas von 60% bis 70% ergänzt wird, bietet den meisten Kindern ab 2 Wochen eine zufriedenstellende Anästhesie, ARSCH-PS I oder II, die sich einer Vollnarkose unterziehen.

Im Allgemeinen sollte für die pädiatrische Bevölkerung sterben Aufrechterhaltung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Infusion mit einer Rate von 200 bis 300 µg/kg/min sofort der Induktionsdosis folgen. Nach der ersten halben Stunde der Wartung werden normalerweise Infusionsraten von 125 bis 150 µg/kg/min benötigt. DIPRIVAN Injizierbare Emulsion sollte titriert werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Jüngere pädiatrische Patienten benötigen möglicherweise höhere Erhaltungsinfusionsraten als ältere pädiatrische Patienten. (Siehe Tabelle 2 Klinische Studien.)

Überwachte Anästhesie Pflege (MAC) Sedierung

Erwachsene Patienten

Wenn eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zur MAC-Sedierung verabreicht wird, sollten sterben Verabreichungsraten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden. Bei den meisten Patienten liegen die Raten der injizierbaren Verabreichung von DIPRIVAN-Emulsionen im Bereich von 25 bis 75 µg/kg / min.

Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusdosis vorzuziehen. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Eine schnelle Bolusinjektion kann zu einer unerwünschten kardiorespiratorischen Depression einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung führen.

Einleitung der MAC-Sedierung

Zur Einleitung einer MAC-Sedierung kann entweder eine Infusion oder eine langsame Injektionsmethode verwendet werden, während sterben kardiorespiratorische Funktion genau überwacht wird. Bei der Infusionsmethode kann die Sedierung eingeleitet werden, indem eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten mit 100 bis 150 µg/kg/min (6 bis 9 mg/kg/h) infundiert und auf die gewünschte klinische Wirkung titriert wird, während sterben Atemfunktion genau überwacht wird. Mit der langsamen Injektionsmethode zur Einleitung benötigen Patienten sterben auch also ungefähr 0.5 mg/kg über 3 bis 5 Minuten verabreicht und auf klinische Reaktionen titriert. Wenn die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion langsam über 3 bis 5 Minuten verabreicht wird, werden die meisten Patienten ausreichend sediert, und der maximale Arzneimitteleffekt kann erreicht werden, während unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen bei hohen Plasmaspiegeln minimiert werden

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Sterben Verabreichungsrate sollte über 3 bis 5 Minuten liegen und die Dosierung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sollte bei diesen Patienten je nach Zustand, Reaktionen und Veränderungen der Vitalfunktionen auf etwa 80% der üblichen Erwachsenendosis reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung

Zur Aufrechterhaltung der Sedierung ist eine Infusionsmethode mit variabler Rate einer Methode mit intermittierender Bolusdosis vorzuziehen. Bei der Infusionsmethode mit variabler Rate benötigen Patienten während der ersten 10 bis 15 Minuten, bis der Sedierungserhaltung im Allgemeinen Erhaltungsraten von 25 bis 75 µg/kg/min (1, 5 bis 4, 5 mg/kg/h). Sterben Infusionsraten sollten anschließend im Laufe der Zeit auf 25 bis 50 µg/kg/min gesenkt und eine klinische Reaktionen angepasst werden. Bei der Titration auf klinische Wirkung, lassen Sie etwa 2 Minuten für den Beginn der Spitzen Arzneimittelwirkung.

Sterben Infusionsraten sollten immer nach unten titriert werden, wenn keine klinischen Anzeichen einer leichten Sedierung vorliegen, bis leichte Stimulationsreaktionen erzielt werden, um eine sedierende Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit höheren Raten als klinisch erforderlich zu vermeiden.

Wenn die intermittierende Bolusdosismethode verwendet wird, können Inkremente der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion von 10 mg (1 ml) oder 20 mg (2 ml) verabreicht und auf den gewünschten klinischen Wirkung titriert werden. Mit der intermittierenden Bolusmethode der Sedierungserhaltung besteht ein erhöhtes Potenzial für Atemdepression, vorübergehende Zunahme der Sedierungstiefe und Verlängerung der Genesung.

Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Sterben Verabreichungsrate und die Dosierung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sollten bei diesen Patienten je nach Zustand, Reaktionen und Veränderungen der Vitalfunktionen auf etwa 80% der üblichen Erwachsenendosis reduziert werden.

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion kann als alleiniges Mittel zur Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung während chirurgischer/diagnostischer Eingriffe verabreicht werden. Wenn die injizierbare DIPRIVAN-Emulsionssindierung mit Opioid-und/oder Benzodiazepin-Medikamenten ergänzt wird, erhöhen diese Mittel sterben sedativen und respiratorischen Wirkungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion und können auch zu einem langsameren Erholungsprofil führen (siehe VORKEHRUNG: WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

ICU Sedierung

(Sehen UNWETTERWARNUNGEN und Umgang mit Verfahren.) Ein abruptes Absetzen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion vor der Entwöhnung oder zur täglichen Bewertung der Sedierungswerte sollte vermieden werden. Stirbt kann zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen sollten angepasst werden, um sicherzustellen, dass während des gesamten Entwöhnungsprozesses und bei der Beurteilung des Sedierungsgrades ein minimales Sedierungsniveau aufrechterhalten wird (siehe VORKEHRUNG).

Erwachsene Patienten

Bei intubierten, mechanisch beatmeten erwachsenen Patienten sollte die Sedierung auf der Intensivstation langsam mit einer kontinuierlichen Infusion eingeleitet werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen und die Hypotonie zu minimieren.

Die meisten erwachsenen Intensivpatienten, die sich von den Auswirkungen einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung erholen, benötigen eine individuelle und titrierte Erhaltungsrate von 5 bis 50 µg/kg/min (0, 3 bis 3 mg/kg/h) klinisches Ansprechen. Bei medizinischen Intensivpatienten oder Patienten, die sich von den Auswirkungen einer Vollnarkose oder einer tiefen Sedierung erholt haben, kann die Verabreichungsrate von 50 µg/kg/min oder höher erforderlich sein, um eine ausreichende Sedierung zu erreichen. Diese höheren Vergleichsraten können die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Patienten eine Hypotonie entwickeln. Sterben Verabreichung sollte 4 mg/kg/Stunde nicht überschreiten, es sei denn, der Nutzen überwiegt sterben Risiken (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Dosierung und Verabreichungsrate sollten entsprechend klinisch relevanten Faktoren wie den zugrunde liegenden medizinischen Problemen des Patienten, Präinduktions-und Begleitmedikamenten, dem Alter, der ARSCH-PS-Klassifikation und dem Grad der Schwächung des Patienten individualisiert und auf den gewünschten Effekt titriert werden. Ältere, geschwächte und ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten können übertriebene hämodynamische und respiratorische Reaktionen auf schnelle Bolusdosen haben (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sollte entsprechend dem Zustand und der Reaktion des Patienten, dem Blutfettprofil und den Vitalzeichen individualisiert werden (siehe VORKEHRUNG, Intensivstation Sedierung). Bei intubierten, mechanisch beatmeten erwachsenen Patienten sollte die Sedierung auf der Intensivstation langsam mit einer kontinuierlichen Infusion eingeleitet werden, um die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen und die Hypotonie zu minimieren. Wenn angezeigt, sollte der Beginn der Sedierung bei 5 mcg/kg/min (0) beginnen.3 mg/kg/h). Sterben Infusionsrate sollte in Schritten von 5 bis 10 µg/kg/min (0) erhöht werden.3 bis 0.6 mg / kg / h), bis das gewünschte Sedierungsniveau erreicht ist. Ein Mindestzeitraum von 5 Minuten zwischen den Anpassungen sollte für den Beginn der maximalen Arzneimittelwirkung zulässige sein. Die meisten Erwachsenen Patienten, die Pflege erfordert Preise von 5 bis 50 mcg/kg/min (0.3 bis 3 mg/kg/h) oder höher. Sterben Verabreichung sollte 4 mg/kg/Stunde nicht überschreiten, es sei denn, der Nutzen überwiegt sterben Risiken (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Sterben Dosierungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sollten bei Patienten reduziert werden, die große Dosierungen von Betäubungsmitteln erhalten haben. Der DIPRIVAN-Dosierungsbedarf einer injizierbaren Emulsionen kann auch durch adäquate Schmerzbehandlung mit Analgetika reduziert werden. Wie bei anderen Beruhigungsmitteln besteht eine ungeduldige Variabilität der Dosierungsanforderungen, und diese Anforderungen können sich mit der Zeit ändern (siehe Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien). Die Bewertung des Sedierungsniveaus und die Beurteilung der ZNS-Funktion sollten während der gesamten Aufrechterhaltung täglich durchgeführt werden, um die für die Sedierung erforderliche Mindestdosis ein DIPRIVAN zu bestimmen (siehe Klinische Studien, Intensivstation (ICU) Sedierung). Sterben Bolusverabreichung von 10 oder 20 mg sollte nur verwendet werden, um die Sediertiefe bei Patienten, bei denen keine Hypotonie wahrscheinlich ist, schnell zu erhöhen. Patienten mit eingeschränkter Myokardfunktion, intravaskulärer Volumenverarmung oder abnormal niedrigem Gefäßtonus (z. B. Sepsis) können anfälliger für Hypotonie sein (siehe VORKEHRUNG).

Zusammenfassung der Dosierungsrichtlinien

Dosierungen und Verabreichungsraten in der folgenden Tabelle sollten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden. Sicherheits-und Dosierungsanforderungen für die Einleitung der Anästhesie bei pädiatrischen Patienten wurden nur für Kinder ab 3 Jahren festgelegt. Sicherheits-und Dosierungsanforderungen für die Aufrechterhaltung der Anästhesie wurden nur für Kinder ab 2 Wochen festgelegt.

Vollständige Dosierungsinformationen finden Sie unter DOSIERUNG UND VERWERTUNG.

Vereinbarung mit Lidocain

Wenn Lidocain verabreicht werden soll, um Schmerzen bei der Injektion einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion zu minimieren, wird empfohlen, es vor der Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion oder unmittelbar vor der Verabreichung zu einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion und in Mengen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg DIPRIVAN zu verabreichen.

Kompatibilität und Stabilität

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion sollte nicht mit anderen therapeutischen Mitteln vor der Verabreichung gemischt werden.

Beurteilung vor der Verlängerung

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion wird als gebrauchsfertige Formulierung bereitgestellt. Sollte jedoch eine Verdünnung erforderlich sein, sollte sie nur mit 5% iger Dextrose-Injektion, USP, verdünnt werden, und sie sollte nicht auf eine Konzentration von weniger als 2 mg/ml verdünnt werden, da es sich um eine Emulsion handelt. In verdünnter Form hat es sich bei Kontakt mit Glas als stabiler Prins Prins erwiesen als mit Kunststoff (95% Wirksamkeit nach 2 Stunden laufender Infusion in Kunststoff).

Vereinbarung mit anderen Flüssen

Sterben Verträglichkeit der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit der Koadministration von Blut / Serum/Plasma wurde nicht nachgewiesen (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Bei Verabreichung mit einem Infusionsset vom y-Typ hat sich gezeigt, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion mit den folgenden intravenösen Flüssigkeiten kompatibel ist.

• 5% Dextrose-Injektion, USP
• Lactated Ringers Injection, USP
• Lactated Ringers und 5% Dextrose-Injektion
• 5% Dextrose und 0,45% Natriumchlorid-Injektion, USP
• 5% Dextrose und 0,2% Natriumchlorid Injektion, USP

Umgang mit Verfahren

Allgemein

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter stirbt zulassen.

Sterben klinischen Erfahrungen mit der Verwendung von Inline-Filtern und injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen während der Anästhesie oder auf der Intensivstation/MAC-Sedierung sind begrenzt. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sollte nur durch einen Filter mit einer Porengröße von 5 Mikron oder mehr verabreicht werden, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass der Filter den Fluss der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion nicht einschränkt und/oder den Abbau der Emulsion verursacht. Filter sollten mit Vorsicht und wo klinisch angemessen verwendet werden. Eine kontinuierliche Überwachung ist aufgrund des Potenzials für eine eingeschränkte Strömung und/oder einen Ausfall der Emulsion erforderlich

Nicht verwenden, wenn Anzeichen für eine Trennung der Phasen der Emulsion vorliegen.

Seltene Fälle der Selbstverabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Angehörige der Gesundheitsberufe wurden berichtet, einschließlich einiger Todesfälle (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Strenge aseptische Technik muss immer während der Handhabung beibehalten werden. DIPRIVAN Injizierbare Emulsion ist ein Einzigen Zugang parenterale Produkt( ein-Patienten-Infusion Ampulle), das 0 enthält.005% Dinatriumedetat zur Hemmung der Wachstumsrate von Mikroorganismen bis zu 12 Stunden bei versehentlicher extrinsischer Kontamination. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion kann jedoch immer noch das Wachstum von Mikroorganismen unterstützen, da sie nach USP-Standards kein antimikrobiell konserviertes Produkt ist. Bei Verdacht auf Kontamination nicht verwenden. Verwerfen Sie nicht verwendetes Arzneimittelprodukt gemäß den Anweisungen innerhalb der erforderlichen Fristen. Es gab Berichte, in denen die Nichtanwendung der aseptischen Technik beim Umgang mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion mit einer mikrobiellen Kontamination des Produkte und mit Fieber, Infektionen/Sepsis, anderen lebensbedrohlichen Erkrankungen und/oder Tod in Verbindung gebracht wurde

In der Literatur und anderen öffentlichen Quellen wurden Berichte über die Übertragung von durch Blut übertragenen Krankheitserregern (wie Hepatitis B, Hepatitis C und HIV) aus unsicheren Injektionspraktiken und die Verwendung von Propofol-Fläschchen zur einmaligen Anwendung bei mehreren Personen veröffentlicht. DIPRIVAN Injizierbare Emulsionsfläschchen dürfen niemals mehr als einmal zugegriffen oder bei mehr als einer Person verwendet werden.

Diprivan mit EDTA hemmt das mikrobielle Wachstum für bis zu 12 Stunden, wie Testdaten für repräsentative USP-Mikroorganismen zeigen.

Richtlinien für aseptische Technik für die Vollnarkose / MAC-Sedierung

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion muss kurz vor Beginn jedes einzelnen Anästhetikums/Sedatiums zur Anwendung vorbereitet werden. Der Gummistopfen der Durchstechflasche sollte mit 70% Isopropylalkohol desinfiziert werden. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sollte unmittelbar nach dem Öffnen einer Durchstechflasche in eine sterile Spritze gezogen werden. Beim Abziehen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion aus den Fläschchen sollte ein steriler Entlüftungsspieß verwendet werden. Sterben Spritze sollte mit entsprechenden Informationen einschließlich Datum und Uhrzeit des Öffnens der Durchstechflasche gekennzeichnet sein. Sterben Verabreichung sollte unverzüglich beginnen und innerhalb von 12 Stunden nach dem Öffnen der Durchstechflasche abgeschlossen sein

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion darf nur zur einmaligen Anwendung hergestellt werden. Nicht verwendete injizierbare DIPRIVAN-Emulsion, Arzneimittel, Stauseen, spezielle Verabreichungsschläuche und/oder Lösungen, die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion enthalten, müssen am Ende des Anästhetikums oder nach 12 Stunden verworfen werden, je nachdem, Krieg früher eintritt. Sterben IV-Linie sollte alle 12 Stunden und am Ende des Anästhetikums gespült werden, um restliche injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zu entfernen.

Richtlinien für aseptische Technik zur Intensivstation-Sedierung

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion darf nur zur einmaligen Anwendung hergestellt werden. Strenge aseptische Techniken müssen befolgt werden. Der Gummistopfen der Durchstechflasche sollte mit 70% Isopropylalkohol desinfiziert werden. Zur Verabreichung eines injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion müssen eine sterile Entlüftungsspitze und ein steriler Schlauch verwendet werden. Wie bei anderen Lipidemulsionen sollte die Anzahl der IV-Linienmanipulationen minimiert werden. Sterben Verabreichung sollte unverzüglich beginnen und muss innerhalb von 12 Stunden nach der Durchstechflasche abgeschlossen sein. Der Schlauch und alle nicht verwendeten injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsmedikamente müssen nach 12 Stunden verworfen werden

Wenn die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion vor der Verabreichung in eine Spritze überführt wird, sollte sie unmittelbar nach dem Öffnen einer Durchstechflasche in eine sterile Spritze gezogen werden. Beim Entziehen einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion aus einer Durchstechflasche sollte ein steriler Entlüftungsspieß verwendet werden. Sterben Spritze sollte mit entsprechenden Informationen versehen sein, einschließlich Datum und Uhrzeit des Öffnens der Durchstechflasche. Sterben Verabreichung sollte unverzüglich beginnen und innerhalb von 12 Stunden nach dem Öffnen der Durchstechflasche abgeschlossen sein. Sterbende injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sollte verwerfen und die Verabreichungslinien nach 12 Stunden gewechselt werden

Diprofol 1% kann mit 5% Dextrose verdünnt werden (siehe Tabelle" Verdünnung und gleichzeitige Anwendung " unten).

Es wird empfohlen, die Blutfettwerte zu überwachen, wenn Diprofol 1% Patienten verabreicht wird, bei denen ein besonderes Risiko für eine Fettüberlastung besteht. Sterben Verabreichung von Diprofol 1% sollte angemessen angepasst werden, wenn die Überwachung darauf hinweist, dass Fett nicht ausreichend aus dem Körper entfernt wird. Wenn der Patient gleichzeitig ein anderes intravenöses Lipid erhält, sollte eine Mengenreduzierung vorgenommen werden, um die Menge des Lipids zu berücksichtigen, das als Teil der Diprofol 1% - Formulierung infundiert wurde, wobei 1,0 ml Diprofol 1% auch also ungefähr 0,1 g Fett enthalten.

Wenn die Sedierungsdauer mehr als 3 Tage beträgt, sollten Lipide bei allen Patienten überwacht werden.

Ältere Menschen

Wenn Diprofol 1% zur Sedierung verwendet wird, sollte auch die Infusionsrate reduziert werden. Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 benötigen weitere Dosisreduzierungen und Dosisraten. Eine schnelle Bolusgabe (einzeln oder wiederholt) sollte bei älteren Menschen nicht angewendet werden, da stirbt zu einer kardiorespiratorischen Depression führen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% ist kontraindiziert für die Sedierung von beatmeten Kindern im Alter von 16 Jahren oder jünger, die auf der Intensivstation behandelt werden.

4.2.4 Sedierung Für Chirurgische Und Diagnostische Verfahren

Erwachsene

Um eine Sedierung für chirurgische und diagnostische Verfahren zu ermöglichen, sollten sterben Verabreichungsraten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden.

Die meisten Patienten benötigen 0,5-1 mg / kg über 1 - 5 Minuten für den Beginn der Sedierung.

Sterben Aufrechterhaltung der Sedierung kann durch Titrieren der Diprofol 1% igen Infusion auf das gewünschte Sedierungsniveau erreicht werden - die meisten Patienten benötigen 1,5-4,5 mg/kg/h. Zusätzlich zur Infusion kann eine Bolusverabreichung von 10-20 mg verwendet werden, wenn eine schnelle Erhöhung der Sedierungstiefe erforderlich ist. Bei Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 muss möglicherweise sterben Verabreichungs-und Dosierungsrate reduziert werden.

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein' Diprifusor ' TCI-System wird nicht zur Sedierung bei chirurgischen und diagnostischen Eingriffen empfohlen.

Ältere Menschen

Wenn Diprofol 1% zur Sedierung verwendet wird, sollte auch die Infusionsrate oder die "Zielkonzentration" reduziert werden. Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 benötigen weitere Dosisreduzierungen und Dosisraten. Eine schnelle Bolusgabe (einzeln oder wiederholt) sollte bei älteren Menschen nicht angewendet werden, da stirbt zu einer kardiorespiratorischen Depression führen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% wird nicht für chirurgische und diagnostische Verfahren bei Kindern unter 1 Monat empfohlen.

Bei Kindern über 1 Monat sollten sterben, Dosen und Verabreichungsraten entsprechend der erforderlichen Sedierungstiefe und dem klinischen Ansprechen angepasst werden. Die meisten pädiatrischen Patienten benötigen 1-2 mg / kg Körpergewicht von Diprofol 1% für den Beginn der Sedierung. Sterben Aufrechterhaltung der Sedierung kann durch Titrieren der 1% igen Diprofol-Infusion auf das gewünschte Sedierungsniveau erreicht werden. Die meisten Patienten benötigen sterben 1,5-9 mg/kg/h Diprofol 1%. Sterben Infusion kann durch Bolusgabe von bis zu 1 mg/kg Körpergewicht ergänzt werden, wenn eine schnelle Erhöhung der Sedierungstiefe erforderlich ist.

Bei ARSCH 3-und 4-Patienten können niedrigere Dosen erforderlich sein.

4.2.5 Art der Anwendung

Diprofol 1% hat keine analgetischen Eigenschaft und daher sind neben Diprofol 1% im Allgemeinen zusätzliche Analgetika erforderlich.

Diprofol 1% kann unverdünnt aus Glasbehältern, Kunststoffspritzen oder Diprofol 1% Fertigspritzen oder verdünnt mit 5% Dextrose (intravenöse Infusion BP) nur in PVC-Infusionsbeuteln oder Glasinfusionsflaschen zur Infusion verwendet werden. Verdünnungen, die 1 in 5 (2 mg Propofol pro ml) nicht überschreiten dürfen, sollten unmittelbar vor der Verabreichung aseptisch hergestellt und innerhalb von 6 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.

Es wird empfohlen, bei Verwendung von verdünntem Diprofol 1% das Volumen von 5% Dextrose, das während des Verdünnungsprozesses aus dem Infusionsbeutel entfernt wurde, vollständig durch Diprofol 1% Emulsion zu ersetzen. (siehe Tabelle "Verdünnung und gleichzeitige Anwendung" unten).

Sterben Verdünnung kann mit einer Vielzahl von Infusionskontrolltechniken verwendet werden, aber ein Verabreichungsset, das allein verwendet wird, vermeidet nicht das Risiko einer versehentlichen unkontrollierten Infusion von großen Mengen verdünntem Diprofol 1%. In der Infusionsleitung muss eine Bürette, ein Tropfenzähler oder eine volumetrische Pumpe enthalten sein. Das Risiko einer unkontrollierten Infusion muss bei der Entscheidung der maximalen Menge Diprofol 1% in der Bürette berücksichtigt werden.

Wenn Diprofol 1% unverdünnt zur Aufrechterhaltung der Anästhesie verwendet wird, wird empfohlen, Geräte wie Spritzenpumpen oder volumetrische Infusionspumpen immer zur Kontrolle der Infusionsraten zu verwenden.

Diprofol 1% kann über ein Y-Stück nahe der Injektionsstelle in Infusionen der folgenden Art verabreicht werden:

- Dextrose 5% intravenöse Infusion B. P.

- Natriumchlorid 0,9% Intravenöse Infusion B. P.

- Dextrose 4% mit Natriumchlorid-0.18% Intravenöse Infusion B. P.

Sterben Glasvorfüllspritze (PFS) hat einen geringeren Reibungs-und als Einwegspritze aus Kunststoff und arbeitet leichter. Wenn Diprofol 1% mit einer handgefüllten Fertigspritze verabreicht wird, darf sterben Leitung zwischen der Spritze und dem Patienten daher nicht unbeaufsichtigt offen gelassen werden.

Wenn die vorgefüllte Spritzpräsentation in einer Spritzpumpe verwendet wird, sollte eine angemessene Kompatibilität gewährleistet sein. Insbesondere sollte die Pumpe so ausgelegt sein, dass ein Siphon verhindert wird und ein Okklusionsalarm von nicht mehr als 1000 mm Hg eingestellt sein sollte. Wenn Sie eine programmierbare oder gleichwertige Pumpe verwenden, die Optionen für die Verwendung verschiedener Spritzen bietet, wählen Sie nur die Einstellung 'B-D' 50/60 ml "PLASTIPAK', wenn Sie sterben Diprofol 1% Fertigspritze verwenden.

Diprofol 1% kann mit einer Alfentanil-Injektion vorgemischt werden, die 500 Mikrogramm/ml Alfentanil im Verhältnis 20:1 zu 50:1 (v/v) enthält.

Um Schmerzen bei der Erstinjektion zu lindern, kann Diprofol 1% mit einer konservierungsmittelfreien Lidocaininjektion von 0,5% oder 1% gemischt werden (siehe Tabelle "Verdünnung und gleichzeitige Verabreichung" unten).

Zielkontrollierte Infusion-Bestimmung von Diprofol 1% durch ein 'Diprifusor' TCI-System bei Wachsen

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein "Diprifusor" - TCI-System beschränkt sich auf die Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose bei Erwachsenen. Es wird nicht zur Anwendung auf der Intensivstation oder Sedierung bei chirurgischen und diagnostischen Eingriffen oder bei Kindern empfohlen.

Diprofol 1% darf von TCI nur mit einem TCI-System "Diprifusor" verabreicht werden, das die TCI-Software "Diprifusor" enthält. Solche Systeme funktionieren nur bei der Erkennung von elektronisch markierten Fertigspritzen, die Diprofol 1% oder 2% Injektion enthalten. Das TCI-System "Diprifusor" passt sterben Infusionsrate automatisch an die Konzentration von Diprofol ein. Benutzer müssen mit dem Benutzerhandbuch der Infusionspumpe und mit der Verabreichung von Diprofol 1% durch TCI und mit der korrekten Verwendung des Spritzenidentifizierungssystems vertraut sein.

Mit dem Diprifusor kann der Anästhesist eine gewünschte Induktionsgeschwindigkeit und Tiefe der Anästhesie erreichen und steuern, indem er die (vorhergesagten) Blutkonzentrationen von Propofol festlegt und anpasst. Eine alternative Art der Verabreichung vor Ort kann bei einigen Diprifusoren zugänglich sein, die ihre Sicherheit und Wirksamkeit ist jedoch noch nicht Prins Prins erwiesen.

Das TCI-System "Diprifusor" geht davon aus, dass die anfängliche Blutpropofolkonzentration im Patienten Null ist. Daher kann es bei Patienten, die zuvor Propofol erhalten haben, erforderlich sein, eine niedrigere Anfangszielkonzentration zu wählen, wenn mit dem 'Diprifusor' TCI begonnen wird. Ebenso wird die sofortige Wiederaufnahme von 'Diprifusor' TCI wird nicht empfohlen, wenn die Pumpe ausgeschaltet wurde.

Sterben Leitlinien zu den Propofol-Zielkonzentrationen sind nachstehend aufgeführt. Angesichts der interpatienten Variabilität in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Propofol sollte sowohl bei prämedikamenten als auch bei nichtmedikamenten Patienten sterben Propofol-Zielkonzentration gegen das Ansprechen des Patienten titriert werden, um die erforderliche Tiefe der Anästhesie zu erreichen.

Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose

Bei erwachsenen Patienten unter 55 Jahren kann die Narkose in der Regel mit Zielpropofolkonzentrationen im Bereich von 4 bis 8 Mikrogramm/ml induziert werden. Bei Prämedikamenten wird ein Anfangsziel von 4 Mikrogramm/ml empfohlen, bei Nichtmedikamenten ein Anfangsziel von 6 Mikrogramm/ml. Sterben Induktionszeit mit diesen Zielen liegt im Allgemeinen im Bereich von 60-120 Sekunden. Höhere Ziele ermöglichen eine schnellere Einleitung der Anästhesie, können jedoch mit einer ausgeprägteren hämodynamischen und respiratorischen Depression einhergehen.

Eine niedrigere anfängliche Zielkonzentration sollte bei Patienten über 55 Jahren und bei Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 angewendet werden. Sterben Zielkonzentration kann dann in Schritten von 0,5-1,0 Mikrogramm/ml in Intervallen von 1 Minute erhöht werden, um eine allmähliche Induktion der Anästhesie zu erreichen.

Eine zusätzliche Analgesie tritt im Allgemeinen erforderlich, und das Ausmaß, in dem die Zielkonzentrationen zur Aufrechterhaltung der Anästhesie reduziert werden können, wird durch die Menge der gleichzeitig verabreichten Analgesie beeinflusst. Zielpropofolkonzentrationen im Bereich von 3-6 Mikrogramm / ml halten in der Regel eine zufriedenstellende Narkose aufrecht.

Sterben vorhergesagte Propofol-Konzentration beim Aufwachen liegt im Allgemeinen im Bereich von 1,0-2,0 Mikrogramm / ml und wird durch die Menge der während der Wartung verabreichten Analgesie beeinflusst.

Verdünnung und gleichzeitige Bestimmung von Diprofil 1% mit anderen Arzneimitteln oder Infusionsflüssigkeiten (siehe auch Abschnitt "Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen" )

Diprofol 1% enthält Sojaöl und sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die überempfindlich gegen Erdnuss oder Soja sind.

Diprofol 1% darf nicht bei Patienten ab 16 Jahren zur Sedierung auf der Intensivstation angewendet werden.

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion tritt bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen die injizierbare Diprofol-Emulsion oder eine ihrer Komponenten kontraindiziert.

Injizierbare Diprofol-Emulsion tritt bei Patienten mit Allergien gegen Eier, Eiprodukte, Sojabohnen oder Sojaprodukte kontraindiziert.

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion tritt bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Propofol oder eine der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionskomponenten kontraindiziert.

Injizierbare DIPRIVAN-Emulsion tritt bei Patienten mit Allergien gegen Eier, Eiprodukte, Sojabohnen oder Sojaprodukte kontraindiziert.

Diprofol 1% kann mit 5% Dextrose verdünnt werden (siehe Tabelle" Verdünnung und gleichzeitige Anwendung " unten).

Es wird empfohlen, die Blutfettwerte zu überwachen, wenn Diprofol 1% Patienten verabreicht wird, bei denen ein besonderes Risiko für eine Fettüberlastung besteht. Sterben Verabreichung von Diprofol 1% sollte angemessen angepasst werden, wenn die Überwachung darauf hinweist, dass Fett nicht ausreichend aus dem Körper entfernt wird. Wenn der Patient gleichzeitig ein anderes intravenöses Lipid erhält, sollte eine Mengenreduzierung vorgenommen werden, um die Menge des Lipids zu berücksichtigen, das als Teil der Diprofol 1% - Formulierung infundiert wurde, wobei 1,0 ml Diprofol 1% auch also ungefähr 0,1 g Fett enthalten.

Wenn die Sedierungsdauer mehr als 3 Tage beträgt, sollten Lipide bei allen Patienten überwacht werden.

Ältere Menschen

Wenn Diprofol 1% zur Sedierung verwendet wird, sollte auch die Infusionsrate reduziert werden. Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 benötigen weitere Dosisreduzierungen und Dosisraten. Eine schnelle Bolusgabe (einzeln oder wiederholt) sollte bei älteren Menschen nicht angewendet werden, da stirbt zu einer kardiorespiratorischen Depression führen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% ist kontraindiziert für die Sedierung von beatmeten Kindern im Alter von 16 Jahren oder jünger, die auf der Intensivstation behandelt werden.

4.2.4 Sedierung Für Chirurgische Und Diagnostische Verfahren

Erwachsene

Um eine Sedierung für chirurgische und diagnostische Verfahren zu ermöglichen, sollten sterben Verabreichungsraten individualisiert und auf das klinische Ansprechen titriert werden.

Die meisten Patienten benötigen 0,5-1 mg / kg über 1 - 5 Minuten für den Beginn der Sedierung.

Sterben Aufrechterhaltung der Sedierung kann durch Titrieren der Diprofol 1% igen Infusion auf das gewünschte Sedierungsniveau erreicht werden - die meisten Patienten benötigen 1,5-4,5 mg/kg/h. Zusätzlich zur Infusion kann eine Bolusverabreichung von 10-20 mg verwendet werden, wenn eine schnelle Erhöhung der Sedierungstiefe erforderlich ist. Bei Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 muss möglicherweise sterben Verabreichungs-und Dosierungsrate reduziert werden.

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein' Diprifusor ' TCI-System wird nicht zur Sedierung bei chirurgischen und diagnostischen Eingriffen empfohlen.

Ältere Menschen

Wenn Diprofol 1% zur Sedierung verwendet wird, sollte auch die Infusionsrate oder die "Zielkonzentration" reduziert werden. Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 benötigen weitere Dosisreduzierungen und Dosisraten. Eine schnelle Bolusgabe (einzeln oder wiederholt) sollte bei älteren Menschen nicht angewendet werden, da stirbt zu einer kardiorespiratorischen Depression führen kann.

Pädiatrische Bevölkerung

Diprofol 1% wird nicht für chirurgische und diagnostische Verfahren bei Kindern unter 1 Monat empfohlen.

Bei Kindern über 1 Monat sollten sterben, Dosen und Verabreichungsraten entsprechend der erforderlichen Sedierungstiefe und dem klinischen Ansprechen angepasst werden. Die meisten pädiatrischen Patienten benötigen 1-2 mg / kg Körpergewicht von Diprofol 1% für den Beginn der Sedierung. Sterben Aufrechterhaltung der Sedierung kann durch Titrieren der 1% igen Diprofol-Infusion auf das gewünschte Sedierungsniveau erreicht werden. Die meisten Patienten benötigen sterben 1,5-9 mg/kg/h Diprofol 1%. Sterben Infusion kann durch Bolusgabe von bis zu 1 mg/kg Körpergewicht ergänzt werden, wenn eine schnelle Erhöhung der Sedierungstiefe erforderlich ist.

Bei ARSCH 3-und 4-Patienten können niedrigere Dosen erforderlich sein.

4.2.5 Art der Anwendung

Diprofol 1% hat keine analgetischen Eigenschaft und daher sind neben Diprofol 1% im Allgemeinen zusätzliche Analgetika erforderlich.

Diprofol 1% kann unverdünnt aus Glasbehältern, Kunststoffspritzen oder Diprofol 1% Fertigspritzen oder verdünnt mit 5% Dextrose (intravenöse Infusion BP) nur in PVC-Infusionsbeuteln oder Glasinfusionsflaschen zur Infusion verwendet werden. Verdünnungen, die 1 in 5 (2 mg Propofol pro ml) nicht überschreiten dürfen, sollten unmittelbar vor der Verabreichung aseptisch hergestellt und innerhalb von 6 Stunden nach der Zubereitung verwendet werden.

Es wird empfohlen, bei Verwendung von verdünntem Diprofol 1% das Volumen von 5% Dextrose, das während des Verdünnungsprozesses aus dem Infusionsbeutel entfernt wurde, vollständig durch Diprofol 1% Emulsion zu ersetzen. (siehe Tabelle "Verdünnung und gleichzeitige Anwendung" unten).

Sterben Verdünnung kann mit einer Vielzahl von Infusionskontrolltechniken verwendet werden, aber ein Verabreichungsset, das allein verwendet wird, vermeidet nicht das Risiko einer versehentlichen unkontrollierten Infusion von großen Mengen verdünntem Diprofol 1%. In der Infusionsleitung muss eine Bürette, ein Tropfenzähler oder eine volumetrische Pumpe enthalten sein. Das Risiko einer unkontrollierten Infusion muss bei der Entscheidung der maximalen Menge Diprofol 1% in der Bürette berücksichtigt werden.

Wenn Diprofol 1% unverdünnt zur Aufrechterhaltung der Anästhesie verwendet wird, wird empfohlen, Geräte wie Spritzenpumpen oder volumetrische Infusionspumpen immer zur Kontrolle der Infusionsraten zu verwenden.

Diprofol 1% kann über ein Y-Stück nahe der Injektionsstelle in Infusionen der folgenden Art verabreicht werden:

- Dextrose 5% intravenöse Infusion B. P.

- Natriumchlorid 0,9% Intravenöse Infusion B. P.

- Dextrose 4% mit Natriumchlorid-0.18% Intravenöse Infusion B. P.

Sterben Glasvorfüllspritze (PFS) hat einen geringeren Reibungs-und als Einwegspritze aus Kunststoff und arbeitet leichter. Wenn Diprofol 1% mit einer handgefüllten Fertigspritze verabreicht wird, darf sterben Leitung zwischen der Spritze und dem Patienten daher nicht unbeaufsichtigt offen gelassen werden.

Wenn die vorgefüllte Spritzpräsentation in einer Spritzpumpe verwendet wird, sollte eine angemessene Kompatibilität gewährleistet sein. Insbesondere sollte die Pumpe so ausgelegt sein, dass ein Siphon verhindert wird und ein Okklusionsalarm von nicht mehr als 1000 mm Hg eingestellt sein sollte. Wenn Sie eine programmierbare oder gleichwertige Pumpe verwenden, die Optionen für die Verwendung verschiedener Spritzen bietet, wählen Sie nur die Einstellung 'B-D' 50/60 ml "PLASTIPAK', wenn Sie sterben Diprofol 1% Fertigspritze verwenden.

Diprofol 1% kann mit einer Alfentanil-Injektion vorgemischt werden, die 500 Mikrogramm/ml Alfentanil im Verhältnis 20:1 zu 50:1 (v/v) enthält.

Um Schmerzen bei der Erstinjektion zu lindern, kann Diprofol 1% mit einer konservierungsmittelfreien Lidocaininjektion von 0,5% oder 1% gemischt werden (siehe Tabelle "Verdünnung und gleichzeitige Verabreichung" unten).

Zielkontrollierte Infusion-Bestimmung von Diprofol 1% durch ein 'Diprifusor' TCI-System bei Wachsen

Sterben Verabreichung von Diprofol 1% durch ein "Diprifusor" - TCI-System beschränkt sich auf die Einleitung und Aufrechterhaltung einer Vollnarkose bei Erwachsenen. Es wird nicht zur Anwendung auf der Intensivstation oder Sedierung bei chirurgischen und diagnostischen Eingriffen oder bei Kindern empfohlen.

Diprofol 1% darf von TCI nur mit einem TCI-System "Diprifusor" verabreicht werden, das die TCI-Software "Diprifusor" enthält. Solche Systeme funktionieren nur bei der Erkennung von elektronisch markierten Fertigspritzen, die Diprofol 1% oder 2% Injektion enthalten. Das TCI-System "Diprifusor" passt sterben Infusionsrate automatisch an die Konzentration von Diprofol ein. Benutzer müssen mit dem Benutzerhandbuch der Infusionspumpe und mit der Verabreichung von Diprofol 1% durch TCI und mit der korrekten Verwendung des Spritzenidentifizierungssystems vertraut sein.

Mit dem Diprifusor kann der Anästhesist eine gewünschte Induktionsgeschwindigkeit und Tiefe der Anästhesie erreichen und steuern, indem er die (vorhergesagten) Blutkonzentrationen von Propofol festlegt und anpasst. Eine alternative Art der Verabreichung vor Ort kann bei einigen Diprifusoren zugänglich sein, die ihre Sicherheit und Wirksamkeit ist jedoch noch nicht Prins Prins erwiesen.

Das TCI-System "Diprifusor" geht davon aus, dass die anfängliche Blutpropofolkonzentration im Patienten Null ist. Daher kann es bei Patienten, die zuvor Propofol erhalten haben, erforderlich sein, eine niedrigere Anfangszielkonzentration zu wählen, wenn mit dem 'Diprifusor' TCI begonnen wird. Ebenso wird die sofortige Wiederaufnahme von 'Diprifusor' TCI wird nicht empfohlen, wenn die Pumpe ausgeschaltet wurde.

Sterben Leitlinien zu den Propofol-Zielkonzentrationen sind nachstehend aufgeführt. Angesichts der interpatienten Variabilität in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Propofol sollte sowohl bei prämedikamenten als auch bei nichtmedikamenten Patienten sterben Propofol-Zielkonzentration gegen das Ansprechen des Patienten titriert werden, um die erforderliche Tiefe der Anästhesie zu erreichen.

Induktion und Aufrechterhaltung der Vollnarkose

Bei erwachsenen Patienten unter 55 Jahren kann die Narkose in der Regel mit Zielpropofolkonzentrationen im Bereich von 4 bis 8 Mikrogramm/ml induziert werden. Bei Prämedikamenten wird ein Anfangsziel von 4 Mikrogramm/ml empfohlen, bei Nichtmedikamenten ein Anfangsziel von 6 Mikrogramm/ml. Sterben Induktionszeit mit diesen Zielen liegt im Allgemeinen im Bereich von 60-120 Sekunden. Höhere Ziele ermöglichen eine schnellere Einleitung der Anästhesie, können jedoch mit einer ausgeprägteren hämodynamischen und respiratorischen Depression einhergehen.

Eine niedrigere anfängliche Zielkonzentration sollte bei Patienten über 55 Jahren und bei Patienten der ARSCH-Klassen 3 und 4 angewendet werden. Sterben Zielkonzentration kann dann in Schritten von 0,5-1,0 Mikrogramm/ml in Intervallen von 1 Minute erhöht werden, um eine allmähliche Induktion der Anästhesie zu erreichen.

Eine zusätzliche Analgesie tritt im Allgemeinen erforderlich, und das Ausmaß, in dem die Zielkonzentrationen zur Aufrechterhaltung der Anästhesie reduziert werden können, wird durch die Menge der gleichzeitig verabreichten Analgesie beeinflusst. Zielpropofolkonzentrationen im Bereich von 3-6 Mikrogramm / ml halten in der Regel eine zufriedenstellende Narkose aufrecht.

Sterben vorhergesagte Propofol-Konzentration beim Aufwachen liegt im Allgemeinen im Bereich von 1,0-2,0 Mikrogramm / ml und wird durch die Menge der während der Wartung verabreichten Analgesie beeinflusst.

Verdünnung und gleichzeitige Bestimmung von Diprofil 1% mit anderen Arzneimitteln oder Infusionsflüssigkeiten (siehe auch Abschnitt "Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen" )

Diprofol 1% enthält Sojaöl und sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die überempfindlich gegen Erdnuss oder Soja sind.

Diprofol 1% darf nicht bei Patienten ab 16 Jahren zur Sedierung auf der Intensivstation angewendet werden.

Diprofol 1% sollte von Anästhesisten (oder gegebenenfalls von Ärzten, die auf der Intensivstation für Patienten geschult sind) verabreicht werden.

Sterben Patienten sollten ständig überwacht werden und Einrichtungen für die Wartung eines Patienten Atemwege, künstliche Beatmung, Sauerstoffanreicherung und andere Reanimationseinrichtungen sollten jederzeit leicht verfügbar sein. Diprofil 1% sollte nicht von der Person erreicht werden, die den diagnostischen oder chirurgischen Eingriff durchführt.

Verbrauch und Abhängigkeit von Diprofil 1%, überwiegend von Angehörigen der Gesundheitsberufe, wurden berichtet. Wie bei anderen Vollnarkotika kann die Ausgabe von Diprofil 1% ohne Atemwegskomplikationen zu tödlichen Atemwegskomplikationen führen.

Wenn Diprofol 1% zur bewussten Sedierung, für chirurgische und diagnostische Verfahren verabreicht wird, sollten sterben Patienten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Hypotonie, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung überwacht werden.

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln können unwillkürliche Patientenbewegungen auftreten, wenn Diprofol 1% während operativer Eingriffe zur Sedierung verwendet wird. Bei Eingriffen, die Unbeweglichkeit erfordern, können diese Bewegungen für die Operationsstelle gefährlich sein.

Vor der Entlassung des Patienten tritt eine angemessene Zeit erforderlich, um eine vollständige Genesung nach der Anwendung von Diprofol 1% sicherzustellen. Sehr selten kann die Anwendung von Diprofol 1% mit der Entwicklung einer postoperativen Bewusstlosigkeit einhergehen, die mit einem Anstieg des Muskeltonus einhergehen kann. Diesem kann eine Wachphase vorausgehen oder auch nicht. Obwohl sterben Genesung spontan erfolgt, sollte eine angemessene Pflege eines bewusstlosen Patienten durchgeführt werden.

Diprofol 1% induzierte Beeinträchtigung tritt im Allgemeinen nicht mehr als 12 Stunden nachweisbar. Sterben Auswirkungen von Diprofol 1%, das Verfahren, Begleitmedikamente, das Alter und der Zustand des Patienten sollten bei der Beratung von Patienten berücksichtigt werden:

- Die Zweckmäßigkeit, beim Verlassen des Verwaltungsortes begleitet zu werden

- Der Zeitpunkt der Wiederaufnahme von qualifizierten oder gefährlichen Aufgaben wie Fahren

- Die Verwendung anderer Mittel, die sedieren können (z. B. Benzodiazepine, Opiate, Alkohol.)

Wie bei anderen intravenösen Anästhetika ist bei Patienten mit Herz -, Atmungs -, Nieren-oder Leberfunktionsstörungen oder bei hypovolämischen oder geschwächten Patienten Vorsicht geboten. Diprofol 1% Clearance tritt blutflussabhängig, daher werden Begleitmedikamente, die das Herzzeitvolumen reduzieren, auch Diprofol 1% Clearance reduzieren.

Diprofol 1% hat keine vagolytische Aktivität und wurde mit Berichten über Bradykardie (gelegentlich tiefgreifend) und Asystolie in Verbindung gebracht. Sterben intravenöse Verabreichung eines Anticholinergikums vor der Induktion oder während der Aufrechterhaltung der Anästhesie sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere in Situationen, in denen der Vagalton wahrscheinlich vorherrscht oder wenn Diprofol 1% in Verbindung mit anderen Mitteln angewendet wird, die wahrscheinlich eine Bradykardie verursachen.

Wie bei anderen intravenösen Anästhetika und Beruhigungsmitteln sollten sterben Patienten angewiesen werden, Alkohol vor und für mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung von Diprofol 1% zu meiden.

Während der Bolusverabreichung bei operativen Eingriffen tritt bei Patienten mit akuter Lungeninsuffizienz oder Atemdepression äußerste Vorsicht geboten.

Sterben gleichzeitige Anwendung von Depressiva des Zentralnervensystems, z. B. Alkohol, Vollnarkotika und narkotischen Analgetika, führt zu einer Betonung ihrer beruhigenden Wirkung. Wenn Diprofol 1% mit parenteral verabreichten Zentraldepressiva kombiniert wird, kann es zu schweren Atemwegs-und Herz-Kreislauf-Depressionen kommen. Es wird empfohlen, dass Diprofol 1% nach dem Analgetikum verabreicht wird und die Dosis sorgfältig auf das Ansprechen des Patienten titriert werden sollte.

Während der Einleitung der Narkose können Hypotonie und vorübergehende Apnoe auftreten, abhängig von der Dosis und Verwendung von Prämedikamenten und anderen Mitteln.

Gelegentlich kann eine Hypotonie sterben Verwendung größerer Flüssigkeiten und eine Verminderung der Verabreichungsrate von Diprofol um 1% während der Anästhesieerhaltung erforderlich.

Wenn Diprofol 1% einem epileptischen Patienten verabreicht wird, kann die Gefahr von Krämpfen bestehen.

Bei Patienten mit Störungen des Fettstoffwechsels und unter anderen Bedingungen, bei denen Lipidemulsionen vorsichtig angewendet werden müssen, ist eine angemessene Vorsicht geboten.

Sterben Anwendung wird bei einer Elektrokrampftherapie nicht empfohlen.

Wie bei anderen Anästhetika kann während der Genesung eine sexuelle Enthemmung auftreten.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben Anwendung von Diprofol wird bei Neugeborenen nicht empfohlen, da diese Patientenpopulation nicht vollständig untersucht wurde. Pharmakokinetische Daten zeigen, dass die Clearance bei Neugeborenen erheblich reduziert ist und eine sehr hohe interindividuelle Variabilität aufweist. Eine relative Überdosierung kann bei der Verabreichung von Dosen auftreten, die für ältere Kinder empfohlen werden, und zu einer schweren kardiovaskulären Depression führen.

Diprofol 2% wird aufgrund von Schwierigkeiten bei der Titrierung kleiner Mengen nicht zur Anwendung bei Kindern < 3 Jahre empfohlen.

Propofol darf nicht bei Patienten ab 16 Jahren zur Sedierung auf der Intensivstation angewendet werden, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Propofol zur Sedierung in dieser Altersgruppe nicht nachgewiesen wurde.

Beratende Aussagen zur Intensivstation-Leitung

Sterben Verwendung von Propofol-Emulsionsinfusionen zur Sedierung auf der Intensivstation wurde mit einer Konstellation von Stoffwechselstörungen und Organsystemausfällen in Verbindung gebracht, die zum Tod führen können. Es wurden Berichte über Kombinationen der folgenden Erkrankungen erhalten: Metabolische Azidose, Rhabdomyolyse, Hyperkaliämie, Hepatomegalie, Nierenversagen, Hyperlipidämie, Herzrhythmusstörungen, Brugada-Typ-EKG (erhöhtes ST-Segment und Abgerundeten-T-Welle) und schnell fortschreitende Herzinsuffizienz, die normalerweise nicht auf eine inotrope unterstützende Behandlung ansprechen. Kombinationen dieser Ereignisse wurden als Propofol-Infusionssyndrom bezeichnet. Diese Ereignisse wurden hauptsächlich bei Patienten mit schweren Kopfverletzungen und Kindern mit Atemwegsinfektionen beobachtet, die Dosierungen erhielten, die über denen lagen, die bei Erwachsenen zur Sedierung auf der Intensivstation empfohlen wurden

Die folgenden scheinen sterben Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung dieser Ereignisse zu sein: verminderte Sauerstoffzufuhr zu Geweben, schwere neurologische Verletzungen und/oder Sepsis, hohe Dosierungen eines oder mehrerer der folgenden pharmakologischen Wirkstoffe - Vasokonstriktoren, Steroide, Inotrope und/oder Diprofol 1% (normalerweise bei Dosisraten von mehr als 4 mg/kg/h für mehr als 48 Stunden).

Verschreibende Ärzte sollten bei Patienten mit den oben genannten Risikofaktoren auf diese Ereignisse aufmerksam sein und unverzüglich in Betracht ziehen, die Diprofol 1% ige Dosierung zu verringern oder abzubrechen, wenn sich die oben genannten Anzeichen entwickeln. Alle Beruhigungsmittel und Therapeutika, die auf der Intensivstation (Intensivstation) verwendet werden, sollten titriert werden, um eine optimale Sauerstoffzufuhr und hämodynamische Parameter aufrechtzuerhalten. Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck (ICP) sollten eine geeignete Behandlung erhalten, um den zerebralen Perfusionsdruck während dieser Behandlungsmodifikationen zu unterstützen.

Behandelnde Ärzte werden, wenn möglich, daran erinnert, die Dosierung von 4 mg/kg/h nicht zu überschreiten.

Bei Patienten mit Störungen des Fettstoffwechsels und unter anderen Bedingungen, bei denen Lipidemulsionen vorsichtig angewendet werden müssen, ist eine angemessene Vorsicht geboten.

Es wird empfohlen, die Blutfettwerte zu überwachen, wenn Propofol-Patienten verabreicht wird, bei denen ein besonderes Risiko für eine Fettüberlastung besteht. Sterben Verabreichung von Propofol sollte angemessen angepasst werden, wenn die Überwachung darauf hinweist, dass Fett nicht ausreichend aus dem Körper entfernt wird. Wenn der Patient gleichzeitig ein anderes intravenöses Lipid erhält, sollte eine Mengenreduzierung vorgenommen werden, um die Menge des Lipids zu berücksichtigen, das als Teil der Propofol-Formulierung infundiert wurde, wobei 1,0 ml Diprofol auch also ungefähr 0,1 g Fett enthalten.

Diprofol 1% enthält 0,0018 mmol Natrium pro ml. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.

Zusätzliche Vorsichtige Maßnahmen

Vorsicht ist geboten bei der Behandlung von Patienten mit mitochondrialen Erkrankungen. Diese Patienten können anfällig für Exazerbationen ihrer Erkrankung sein, wenn sie sich einer Anästhesie, die Operation und Intensivpflege unterziehen. Sterben Aufrechterhaltung der Normothermie, die Bereitstellung von Kohlenhydraten und eine gute Flüssigkeitszufuhr werden für solche Patienten empfohlen. Sterben frühen Darstellungen einer Verschlimmerung der mitochondrialen Erkrankung und des "Propofol-Infusionssyndroms" können ähnlich sein.

Diprofol 1% enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe und unterstützt das Wachstum von Mikroorganismen.

EDTA chelatisiert Metallionen, abschließend Zink, und reduziert mikrobielle Wachstumsraten. Der Bedarf einer zusätzlichem Zink sollte bei längerer Verabreichung von Diprofol 1% berücksichtigt werden, insbesondere bei Patienten, die anfällig für Zinkmangel sind, wie Verbrennungen, Durchfall und/oder schwere Sepsis.

Wenn Diprofol 1% abgesaugt werden soll, muss es unmittelbar nach dem Öffnen der Ampulle oder dem Aufbrechen der Fläschchenversiegelung aseptisch in eine sterile Spritze oder ein Verabreichungsset gezogen werden. Sterben Verwaltung muss unverzüglich beginnen. Sterben Asepsis muss während der gesamten Infusionszeit sowohl für Diprofol 1% als auch für Infusionsgeräte aufrechterhalten werden. Alle Infusionsflüsse, die der Diprofil 1% - Linie zugesetzt werden, müssen in der Nähe der Kanülenstelle erreicht werden. Diprofil 1% darf nicht über einen mikrobiologischen Filter erreicht werden.

Diprofol 1% und jede Spritze, die Diprofol 1% enthält, sind zur einmaligen Anwendung bei einem einzelnen Patienten bestimmt. Gemäß den festgelegten Richtlinien für andere Lipidemulsionen darf eine einzelne Infusion von Propofol 12 Stunden nicht überschreiten. Am Ende des Eingriffs oder nach 12 Stunden, je nachdem, Krieg früher tritt, müssen sowohl das Propofol-Reservoir als auch die Infusionsleitung verworfen und gegebenenfalls ersetzt werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Sterben Verwendung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion wurde sowohl mit tödlichen als auch mit lebensbedrohlichen anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen in Verbindung gebracht.

Für eine Vollnarkose oder eine überwachte Anästhesie (MAC) - Sedierung sollte die injizierbare Diprofol-Emulsion nur von Personen verabreicht werden, die in der Vollnarkose geschult sind und nicht an der Durchführung des chirurgischen / diagnostischen Verfahrens beteiligt sind. Sedierte Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden, und Einrichtungen für die Aufrechterhaltung eines gesunden Atemwegs, die künstliche Beatmung, die Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff und die Einleitung einer kardiovaskulären Reanimation müssen sofort verfügbar sein. Sterben sterben Patienten sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung überwacht werden. Diese kardiorespiratorischen Wirkungen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit nach schneller-Bolusgabe auf, insbesondere bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten

Zur Sedierung intubierter, mechanisch beatmeter Patienten auf der Intensivstation (Intensivstation) sollte die injizierbare Diprofol-Emulsion nur von Personen verabreicht werden, die mit der Behandlung kritisch kranker Patienten vertraut und in der kardiovaskulären Reanimation und dem Atemwegsmanagement geschult sind.

Sterben Verwendung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion zur Sedierung auf der Intensivstation für Erwachsene und Kinder wurde mit einer Konstellation metabolischer Störungen und Organsystemversagen in Verbindung gebracht, die als Diprofol-Infusionssyndrom bezeichnet werden und zum Tod geführt haben. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch schwere metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Lipämie, Rhabdomyolyse, Hepatomegalie, Herz-und Nierenversagen. Das Syndrom tritt am häufigsten mit verlängerten, hochdosierten Infusionen (> 5 mg/kg/h für > 48 h) verbunden, wurde aber auch nach großdosierten, kurzfristigen Infusionen während der chirurgischen Anästhesie berichtet. Bei längerem Sedierungsbedarf, erhöhtem Diprofoldosisbedarf zur Aufrechterhaltung eines konstanten Sedierungsniveaus oder Beginn einer metabolischen Azidose während der Verabreichung einer Diprofol-Infusion sollte die Verwendung alternativer Sedierungsmittel in Betracht gezogen werden

Ein abruptes Absetzen der injizierbaren Diprofol-Emulsion vor dem Absetzen oder zur täglichen Bewertung der Sedierungswerte sollte vermieden werden. Stirbt kann zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von injizierbaren Diprofol-Emulsionen sollten angepasst werden, um ein leichtes Sedierungsniveau durch den Entwöhnungsprozess oder die Bewertung des Sedierungsniveaus aufrechtzuerhalten. (Sehen VORKEHRUNG.)

Sterben injizierbare Diprofil-Emulsion sollte nicht durch dichte I. V.-Katheter mit Blut oder Plasma koministriert werden, da keine Kompatibilität festgestellt wurde. In-vitro - - - - tests haben gezeigt, dass Aggregat der globulären Komponente des Emulsionsfahrzeugs mit Blut/Plasma/Serum von Menschen und Tieren aufgetreten sind. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Es gab Berichte, in denen die Nichtanwendung der aseptischen Technik beim Umgang mit injizierbaren Diprofol-Emulsionen mit einer mikrobiellen Kontamination des Produkte sowie mit Fieber, Infektionen, Sepsis, anderen lebensbedrohlichen Erkrankungen und dem Tod in Verbindung gebracht wurde. Bei Verdient auf Kontamination nicht verwenden. Verwerfen Sie nicht verwendete Teile wie angegeben innerhalb der erforderlichen Fristen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG - Handhabungsverfahren).

VORKEHRUNG

Allgemein

Erwachsene Und Pädiatrische Patienten

Eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der Verabreichung sollten bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten angewendet werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.) Patienten sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Hypotonie und/oder Bradykardie überwacht werden. Apnoe, die eine Beatmungsunterstützung erfordert, tritt häufig während der Induktion auf und kann länger als 60 Sekunden andauern. Sterben Anwendung injizierbarer Diprofol-Emulsionen erfordert Vorsicht bei der Verabreichung eines Patienten mit Störungen des Fettstoffwechsels wie primärer Hyperlipoproteinämie, diabetischer Hyperlipämie und Pankreatitis.

Sehr selten kann die Verwendung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion mit der Entwicklung einer postoperativen Bewusstlosigkeit einhergehen, die mit einer Erhöhung des Muskeltonus einhergehen kann. Dem kann eine kurze Wachphase vorausgehen oder auch nicht. Erholung tritt spontan.

Wenn einem epileptischen Patienten eine injizierbare Diprofol-Emulsion verabreicht wird, besteht während der Erholungsphase sterben Gefahr eines Anfalls.

Es sollte darauf geachtet werden, die Schmerzen bei der Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion zu minimieren. Vorübergehende lokale Schmerzen können minimiert werden, wenn die größeren Venen des Unterarms oder der Fossa antecubital verwendet werden. Schmerzen während der intravenösen Injektion können auch durch vorherige Injektion von I reduziert werden.V. lidocain (1 ml einer 1% igen Lösung). Schmerzen bei der Injektion traten häufig bei pädiatrischen Patienten auf (45%), wenn eine kleine Handvene ohne Lidocain-Vorbehandlung verwendet wurde. Bei Lidocain-Vorbehandlung oder bei Verwendung von Antecubitalvenen waren die Schmerzen minimal sind (Inzidenz unter 10%) und gut verträglich. Es gibt Berichte in der Literatur, die darauf hinweisen, dass die Zugabe von Lidocain zu Diprofol in Mengen von mehr als 20 mg Lidocain / 200 mg Diprofol zu einer Instabilität der Emulsion führt, die mit einer Zunahme der Globulusgrößen im Laufe der Zeit und (in Rattenstudien) mit einer Verringerung der anästhetischen Potenz einhergeht. Daher wird empfohlen, Lidocain vor der Verabreichung von Diprofol zu verabreichen oder Diprofol unmittelbar vor der Verabreichung in Mengen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg Diprofol zuzusetzen

Venöse Folgen, D. H., Venenentzündungen oder Thrombose, wurden selten berichtet (< 1%). In zwei klinischen Studien mit speziellen intravenösen Kathetern wurden bis zu 14 Tage nach der Induktion keine venösen Folgen beobachtet.

Sterben intraarterielle Injektion bei Tieren induzierte keine lokalen Gewebeeffekte. Eine versehentliche intraarterielle Injektion wurde bei Patienten berichtet, und außer Schmerzen gab es keine größeren Folgen.

Eine absichtliche Injektion in subkutane oder perivaskuläre Gewebe von Tieren verursachte eine minimale Gewebereaktion. Während der Zeit nach dem Inverkehrbringen gab es seltene Berichte über lokale Schmerzen, Schwellungen, Blasen und/oder Gewebenekrose nach versehentlicher Extravasation der injizierbaren Diprofol-Emulsion.

Perioperative Myoklonie, selten einschließlich Krämpfe und Opisthotonos, tritt in Verbindung mit der injizierbaren Verabreichung von Diprofol aufgetreten.

Klinische Merkmale der Anaphylaxie, einschließlich Angioödem, Bronchospasmus, Erythem und Hypotonie, treten selten nach Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion auf.

Es gab selten Berichte über Lungenödem in zeitlichem Zusammenhang mit der Bestimmung von injizierbarer Diprofol-Emulsion, obwohl ein kausaler Zusammenhang unbekannt ist.

Selten wurden Fälle von ungeklärter postoperativer Pankreatitis (die eine Krankenhausaufnahme erfordern) nach einer Anästhesie berichtet, bei der die injizierbare Diprofol-Emulsion eines der Induktionsmittel Krieg. Aufgrund einer Vielzahl von Störfaktoren in diesen Fällen, einschließlich Begleitmedikamenten, ist ein ursächlicher Zusammenhang mit der injizierbaren Diprofol-Emulsion unklar.

Diprofessionelle Emulsion hat keine vagolytische Aktivität. Berichte über Bradykardie, Asystolie und selten einen Herzstillstand wurden mit einer injizierbaren Diprofol-Emulsion in Verbindung gebracht. Pädiatrische Patienten sind anfällig für diesen Effekt, insbesondere wenn Fentanyl gleichzeitig verabreicht wird. Sterben intravenöse Verabreichung von Anticholinergika (z. B. Atropin oder Glycopyrrolat) sollte in Betracht gezogen werden, um mögliche Erhöhungen des Vagaltonus aufgrund von Begleitstoffen (z. B. Succinylcholin) oder chirurgischen Reizen zu modifizieren.

Intensivstation Sedierung

Erwachsene Patienten

(Sehen UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG - Umgang mit Verfahren.) Die Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion sollte als kontinuierliche Infusion eingeleitet und die Verabreichungsrate langsam (>5 min) geändert werden, um die Hypotonie zu minimieren und eine akute Überdosierung zu vermeiden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Sterben Patienten sollten auf frühe Anzeichen einer signifikanten Hypotonie und/oder kardiovaskulären Depression überwacht werden, die tiefgreifend sein können. Diese Effekte reagieren auf das Absetzen der injizierbaren Diprofol-Emulsion, die Verabreichung von I. V.-Flüssigkeit und/oder die Vasopressortherapie. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS IIIÂ - oder IV-Patienten sollte während der Sedierung keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen, einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung, zu minimieren.

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln gibt es eine große interpatiente Variabilität der Anforderungen an die Dosierung injizierbarer Diprofol-Emulsionen, und diese Anforderungen können sich mit der Zeit ändern.

Wenn die Infusionsrate bei Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion über einen längeren Zeitraum erhalten, nicht gesenkt wird, kanns stirbt zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration zum klinischen Ansprechen und die tägliche Bewertung der Sedierungswerte während der Verwendung einer injizierbaren Diprofol-Emulsionsinfusion zur Sedierung auf der Intensivstation wichtig, insbesondere wenn sie für lange Zeiträume verwendet wird.

Opioide und Paralytika sollten abgesetzt und die Atmungsfunktion optimiert werden, bevor Patienten von der mechanischen Beatmung entwöhnt werden. Infusionen von injizierbaren Diprofol-Emulsionen sollten angepasst werden, um ein leichtes Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten, bevor Patienten von mechanischer Beatmungsunterstützung entwöhnt werden. Während des gesamten Entwicklungsprozesses kann dieses Sedierungsniveau in Abhängigkeit einer Atemdepression aufrechterhalten werden. Aufgrund der schnellen Clearance der injizierbaren Diprofol-Emulsion kann ein abruptes Absetzen der Infusion eines Patienten zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen, was die Entwöhnung von der mechanischen Beatmung erschwert. Es wird daher empfohlen, die Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion fortzusetzen, um während des gesamten Entwöhnungsprozesses bis 10 bis 15 Minuten vor der Extubation ein leichtes Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten, zu dem die Infusion abgesetzt werden kann

Da die injizierbare Diprofol-Emulsion in einer Öl-in-Wasser-Emulsion formuliert ist, können Erhöhungen der Serumtriglyceride auftreten, wenn die injizierbare Diprofol-Emulsion über längere Zeiträume verabreicht wird. Patienten mit einem Risiko für Hyperlipidämie sollten auf einen Anstieg der Serumtriglyceride oder der Serumtrübung überwacht werden. Sterben Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion sollte angepasst werden, wenn das Fett nicht ausreichend aus dem Körper entfernt wird. Eine Verringerung der Menge an gleichzeitig verabreichten Lipiden ist angezeigt, um die Menge an Lipiden auszugleichen, die als Teil der injizierbaren Diprofol-Emulsionsformulierung infundiert wurde, 1 ml injizierbare Diprofol-Emulsion enthält auch also ungefähr 0.1 g Fett (1.1 kcal)

Sterben langfristige Verabreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion eines Patienten mit Nierenversagen und/oder Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Neurochirurgische Anästhesie

Wenn eine injizierbare Diprofol-Emulsion-bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck oder eingeschränkter Hirndurchblutung angewendet wird, sollte aufgrund der daraus resultierenden Abnahme des zerebralen Perfusionsdrucks eine signifikante Abnahme des mittleren arteriellen Drucks vermieden werden. Um eine signifikante Hypotonie und einen Rückgang des zerebralen Perfusionsdrucks zu vermeiden, sollte anstelle eines schnellen, häufigeren und / oder größeren Bolus der injizierbaren Diprofol-Emulsion, eine Infusion oder ein langsamer Bolus von etwa 20 mg alle 10 Sekunden verwendet werden. Langsamere Induktion, titriert auf klinische Reaktionen, führt im Allgemeinen zu reduzierten Induktionsdosierungsanforderungen (1 bis 2 mg / kg). Bei Verdient auf eine erhöhte ICP sollten Hyperventilation und Hypocarbie sterben Erreichung einer injizierbaren Diprofol-Emulsion begleiten. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Herzanästhesie

Langsamere Verabreichungsraten sollten bei Prämedikamenten, geriatrischen Patienten, Patienten mit jüngsten Flüssigkeitsverschiebungen und Patienten, die hämodynamisch instabil sind, angewendet werden. Flüssigkeitsdefizite sollten vor der Bestimmung der injizierbaren Diprofol-Emulsion korrigiert werden. Bei Patienten, bei denen eine zusätzliche Flüssigkeitstherapie kontraindiziert sein kann, können andere Maßnahmen, z. B. eine Erhöhung der unteren Extremitäten oder die Verwendung von Druckmitteln, nützlich sein, um die Hypotonie auszugleichen, die mit der Einleitung einer Anästhesie mit injizierbarer Diprofol-Emulsion verbunden ist.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien eine Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Diprofol zu bewerten.

Mutagenese

Diprofol Krieg in der in-vitro - - - - bacterial reverse mutation assay (Ames test) mithilfe Salmonella typhimurium Stämme TA98, TA100, TA1535, TA1537, und TA 1538. Diprofol war nicht mutagen in entweder sterben gen-mutation/gen-Konvertierung-test mit Saccharomyces cerevisiae, oder in-vitro - - - - zytogenetische Studien bei chinesischen Hamstern. In der in vivo maus-Mikronukleus-Assay mit chinesischen Hamstern Diprofol-Verabreichung führte nicht zu Chromosomenaberrationen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche Wistar-Ratten erhielten entweder 0, 10 oder 15 mg/kg/Tag Diprofol intravenös von 2 Wochen vor der Schwangerschaft bis zum 7.Tag der Schwangerschaft zeigte keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Sterben männliche Fertilität bei Ratten Krieg in einer dominanten letalen Studie bei intravenösen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag für 5 Tage nicht betroffen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien wurden ein Ratten und Kaninchen in intravenösen Dosen von 15 mg/kg/Tag (auch also ungefähr gleich der empfohlenen menschlichen Induktionsdosis auf mg/m2-Basis) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Diprofol ergeben. Es wurde jedoch gezeigt, dass Diprofol bei Ratten und Kaninchen mütterliche Todesfälle verursacht und das Überleben der Welpen während der Stillzeit in Dämmen verringert, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden (auch entspricht also ungefähr der empfohlenen menschlichen Induktionsdosis auf mg / m2-Basis). Sterben pharmakologische Aktivität (Anästhesie) des Arzneimittels auf die Mutter ist wahrscheinlich für die Nebenwirkungen verantwortlich, die bei den Nachkommen auftreten. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer prädiktive menschliche Reaktionen sind, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Arbeit und Lieferung

Diprofessionelle Emulsion wird nicht für die Geburtshilfe empfohlen, schließlich Kaiserschnitt Lieferungen. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion durchquert sterben Plazenta, und wie bei anderen Allgemeinanästhetika kann die Verabreichung der injizierbaren Diprofol-Emulsion mit einer neonatalen Depression einhergehen.

Stillende Mütter

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wird nicht zur Anwendung bei stillenden Müttern empfohlen, da berichtet wurde, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion in die Muttermilch ausgeschieden wird und die Auswirkungen der oralen Absorption kleiner Mengen Diprofol nicht bekannt sind.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der injizierbaren Diprofol-Emulsion wurde für die Einleitung der Anästhesie bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren und für die Aufrechterhaltung der Anästhesie ab 2 Wochen festgestellt.

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wird nicht zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten unter 3 Jahren und zur Aufrechterhaltung der Anästhesie bei Patienten unter 2 Monaten empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

Bei pädiatrischen Patienten kann die gleichzeitige Verabreichung von Fentanyl mit injizierbarer Diprofol-Emulsion zu einer schweren Bradykardie führen. (Sehen VORKEHRUNG – Allgemein.)

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten zur Sedierung auf der Intensivstation oder zur MAC-Sedierung bei chirurgischen, nichtchirurgischen oder diagnostischen Verfahren indiziert, da keine Sicherheit und Wirksamkeit nachgewiesen wurde.

Es gab anekdotische Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle bei pädiatrischen Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion zur Sedierung auf der Intensivstation erhielten.

In einer multizentrischen klinischen Studie zur Sedierung auf der Intensivstation bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten, bei der Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege ausgeschlossen wurden, betrug sterben Mortalitätsinzidenz bei Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion (n=222) erhielten, 9%, während sie bei Patienten, die Standardsedierungsmittel erhielten (n=105), 4% betrug. Obwohl keine Kausalität festgestellt wurde, ist die injizierbare Diprofol-Emulsion bei pädiatrischen Patienten nicht zur Sedierung indiziert, bis weitere Studien durchgeführt wurden, um ihre Sicherheit in dieser Population zu dokumentieren. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik – Pädiatrische Patienten und DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Bei pädiatrischen Patienten kann ein abruptes Absetzen nach längerer Infusion zu Hand-und Fußspülung, Unruhe, Zittern und Hyperirritabilität führen. Erhöhte Inzidenz von Bradykardie (5%), Erregung (4%) und Nervosität (9%) wurden ebenfalls beobachtet.

Benzylalkohol, ein Bestandteil dieses Produkte, wurde mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und dem Tod in Verbindung gebracht, insbesondere bei pädiatrischen Patienten. Das " keuchende Syndrom "(gekennzeichnet durch Depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose, Atemnot und hohe Konzentrationen von Benzylalkohol und seinen Metaboliten im Blut und Urin) wurde mit Benzylalkoholdosierungen >99 mg/kg/Tag bei Neugeborenen und Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht in Verbindung gebracht. Zusätzliche Symptome können eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautabbrüche, Leber-und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps sein

Obwohl normale therapeutische Dosen dieses Produkte Mengen eine Benzylalkohol liefern, die wesentlich niedriger sind als die, die in Verbindung mit dem "Keuchen-Syndrom" berichtet werden, ist die Mindestmenge einer Benzylalkohol, bei der Toxizität auftreten kann, nicht bekannt. Frühgeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht sowie Patienten, die hohe Dosierungen erhalten, entwickeln möglicherweise eher Toxizität. Praktiker, die dieses und andere benzylalkoholhaltige Medikamente verabreichen, sollten sterben kombinierte tägliche metabolische Belastung von Benzylalkohol aus allen Quellen berücksichtigen.

Geriatrische Verwendung

Sterben Wirkung des Alterns auf die Produktion Von Anforderungen für Diprofil wurde bewertet, in einer open-label-Studie mit 211 unmedicated Patienten mit etwa 30 Patienten in jedem Jahrzehnt zwischen 16 und 80. Sterben durchschnittliche Dosis zur Induktion einer Anästhesie wurde für Patienten bis 54 Jahre und für Patienten ab 55 Jahren berechnet. Sterben durchschnittliche Dosis zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten bis zu 54 Jahren betrug 1, 99 mg/kg und bei Patienten über 54 Jahren 1, 66 mg / kg. Nachfolgende klinische Studien haben niedrigere Dosierungsanforderungen für Personen über 60 Jahren gezeigt.

Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der injizierbaren Diprofol-Emulsion angewendet werden. Bei dieser Patientengruppe sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung zu minimieren. Alle Dosierungen sollten entsprechend dem Zustand und der Reaktion des Patienten titriert werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG – Ältere, geschwächte oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Geriatrie.)

UNWETTERWARNUNGEN

Sterben Verwendung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion wurde sowohl mit tödlichen als auch lebensbedrohlichen anaphylaktischen und anaphylaktoiden Reaktionen in Verbindung gebracht.

Für eine Vollnarkose oder eine überwachte Anästhesie (MAC) - Sedierung sollte die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion nur von Personen verabreicht werden, die in der Vollnarkose geschult sind und nicht an der Durchführung des chirurgischen / diagnostischen Verfahrens beteiligt sind. Sedierte Patienten sollten kontinuierlich überwacht werden, und Einrichtungen für die Aufrechterhaltung eines gesunden Atemwegs, die künstliche Beatmung, die Verabreichung von zusätzlichem Sauerstoff und die Einleitung einer kardiovaskulären Reanimation müssen sofort verfügbar sein. Sterben sterben Patienten sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung überwacht werden. Diese kardiorespiratorischen Wirkungen treten mit größerer Wahrscheinlichkeit nach schneller-Bolusgabe auf, insbesondere bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten

Zur Sedierung intubierter, mechanisch beatmeter Patienten auf der Intensivstation (Intensivstation) sollte die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion nur von Personen verabreicht werden, die mit der Behandlung kritisch kranker Patienten vertraut und in der kardiovaskulären Reanimation und dem Atemwegsmanagement geschult sind.

Sterben Verwendung von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsinfusionen sowohl für die Sedierung auf der Intensivstation für Erwachsene als auch für Kinder wurde mit einer Konstellation metabolischer Störungen und Organsystemstörungen in Verbindung gebracht, die als Propofol-Infusionssyndrom bezeichnet werden und zum Tod geführt haben. Das Syndrom ist gekennzeichnet durch schwere metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Lipämie, Rhabdomyolyse, Hepatomegalie, Nierenversagen, EKG-Veränderungen* und / oder Herzversagen. Die folgenden scheinen wichtige Risikofaktoren für die Entwicklung dieser Ereignisse zu sein: verminderte Sauerstoffzufuhr zu Geweben, schwere neurologische Verletzungen und / oder Sepsis, hohe Dosierungen eines oder mehrerer der folgenden pharmakologischen Wirkstoffe: Vasokonstriktoren, Steroide, inotrope und / oder verlängerte, hochdosierte Infusionen von Propofol ( > 5 mg / kg / h für > 48h). Das Syndrom wurde auch nach großdosierten, kurzfristigen Infusionen während der chirurgischen Anästhesie berichtet. Bei längerem Sedierungsbedarf, erhöhtem Propofol-Dosisbedarf zur Aufrechterhaltung eines konstanten Sedierungsniveaus oder Beginn einer metabolischen Azidose während der Verabreichung einer Propofol-Infusion sollte die Verwendung alternativer Sedierungsmittel in Betracht gezogen werden

* Abgerundeten ST-Segment elevation (ähnlich wie EKG-Veränderungen des Brugada-Syndroms).

Ein abruptes Absetzen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion vor dem Absetzen oder zur täglichen Bewertung der Sedierungswerte sollte vermieden werden. Stirbt kann zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen. Infusionen von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen sollten angepasst werden, um durch den Entwöhnungsprozess oder die Bewertung des Sedierungsniveaus ein leichtes Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten (siehe VORKEHRUNG).

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sollte nicht durch dichte IV-Katheter mit Blut oder Plasma koministriert werden, da keine Kompatibilität festgestellt wurde. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass Aggregat der globulären Komponente des Emulsionsfahrzeugs mit Blut/Plasma/Serum von Menschen und Tieren aufgetreten sind. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.

Es gab Berichte, in denen die Nichtanwendung der aseptischen Technik beim Umgang mit injizierbarer Diprivan-Emulsion mit einer mikrobiellen Kontamination des Produkte sowie mit Fieber, Infektionen, Sepsis, anderen lebensbedrohlichen Erkrankungen und dem Tod in Verbindung gebracht wurde. Bei Verdient auf Kontamination nicht verwenden. Verwerfen Sie nicht verwendetes Arzneimittelprodukt gemäß den Anweisungen innerhalb der erforderlichen Fristen (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Handhabungsverfahren).

In der Literatur und anderen öffentlichen Quellen wurden Berichte über die Übertragung von durch Blut übertragenen Krankheitserregern (wie Hepatitis B, Hepatitis C und HIV) aus unsicheren Injektionspraktiken und die Verwendung von Propofol-Fläschchen zur einmaligen Anwendung bei mehreren Personen veröffentlicht. DIPRIVAN Injizierbare Emulsion fläschchen tritt nie zugegriffen werden mehr als einmal oder verwendet auf mehr als eine person.

VORKEHRUNG

Allgemein

Erwachsene und pädiatrische Patienten

Eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der Verabreichung sollten bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG). Sterben sterben Patienten sollten kontinuierlich auf frühe Anzeichen von Hypotonie und/oder Bradykardie überwacht werden. Apnoe, die eine Beatmungsunterstützung erfordert, tritt häufig während der Induktion auf und kann länger als 60 Sekunden andauern. Sterben Anwendung injizierbarer DIPRIVAN-Emulsionen erfordert Vorsicht bei der Verabreichung eines Patienten mit Störungen des Fettstoffwechsels wie primärer Hyperlipoproteinämie, diabetischer Hyperlipämie und Pankreatitis.

Sehr selten kann die Verwendung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit der Entwicklung einer postoperativen Bewusstlosigkeit einhergehen, die mit einer Erhöhung des Muskeltonus einhergehen kann. Dem kann eine kurze Wachphase vorausgehen oder auch nicht. Erholung tritt spontan.

Wenn einem epileptischen Patienten eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion verabreicht wird, besteht während der Erholungsphase sterben Gefahr eines Anfalls.

Es sollte darauf geachtet werden, die Schmerzen bei der Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion zu minimieren. Vorübergehende lokale Schmerzen können minimiert werden, wenn die größeren Venen des Unterarms oder der Fossa antecubital verwendet werden. Schmerzen während der intravenösen Injektion können auch durch vorherige Injektion von IV Lidocain (1 ml einer 1% igen Lösung) reduziert werden). Schmerzen bei der Injektion traten häufig bei pädiatrischen Patienten auf (45%), wenn eine kleine Handvene ohne Lidocain-Vorbehandlung verwendet wurde. Bei Lidocain-Vorbehandlung oder bei Verwendung von Antecubitalvenen waren die Schmerzen minimal sind (Inzidenz unter 10%) und gut verträglich. Es gibt Berichte in der Literatur, die darauf hindeuten, dass die Zugabe von Lidocain zu injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion, die in Mengen von mehr als 20 mg Lidocain / 200 mg injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion zu einer Instabilität der Emulsion führt, die mit einer Zunahme der Globulusgrößen im Laufe der Zeit und (in Rattenstudien) zu einer Verringerung der anästhetischen Potenz verbunden ist. Daher wird empfohlen, Lidocain vor der Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion oder unmittelbar vor der Verabreichung zu einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion in Mengen von nicht mehr als 20 mg Lidocain/200 mg DIPRIVAN zu verabreichen

Venöse Folgen, D. H., Venenentzündungen oder Thrombose, wurden selten berichtet ( < 1%). In zwei klinischen Studien mit speziellen intravenösen Kathetern wurden bis zu 14 Tage nach der Induktion keine venösen Folgen beobachtet.

Sterben intraarterielle Injektion bei Tieren induzierte keine lokalen Gewebeeffekte. Eine versehentliche intraarterielle Injektion wurde bei Patienten berichtet, und außer Schmerzen gab es keine größeren Folgen.

Eine absichtliche Injektion in subkutane oder perivaskuläre Gewebe von Tieren verursachte eine minimale Gewebereaktion. Während der Zeit nach dem Inverkehrbringen gab es seltene Berichte über lokale Schmerzen, Schwellungen, Blasen und/oder Gewebenekrose nach versehentlicher Extravasation der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion.

Perioperative Myoklonie, selten einschließlich Krämpfe und Opisthotonos, tritt in Verbindung mit der injizierbaren Verabreichung von DIPRIVAN-Emulsionen aufgetreten.

Klinische Merkmale der Anaphylaxie, einschließlich Angioödem, Bronchospasmus, Erythem und Hypotonie, treten selten nach Verabreichung injizierbarer von DIPRIVAN auf.

Es gab selten Berichte über Lungenödem in zeitlichem Zusammenhang mit der Bestimmung von injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion, obwohl ein kausaler Zusammenhang unbekannt ist.

Selten wurden Fälle von ungeklärter postoperativer Pankreatitis (die eine Krankenhausaufnahme erfordern) nach einer Anästhesie berichtet, bei der die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion eines der Induktionsmittel Krieg. Aufgrund einer Vielzahl von Störfaktoren in diesen Fällen, einschließlich Begleitmedikamenten, ist ein ursächlicher Zusammenhang mit der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion unklar.

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion hat keine vagolytische Aktivität. Berichte über Bradykardie, Asystolie und selten einen Herzstillstand wurden mit einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion in Verbindung gebracht. Pädiatrische Patienten sind anfällig für diesen Effekt, insbesondere wenn Fentanyl gleichzeitig verabreicht wird. Sterben intravenöse Verabreichung von Anticholinergika (z. B. Atropin oder Glycopyrrolat) sollte in Betracht gezogen werden, um mögliche Erhöhungen des Vagaltonus aufgrund von Begleitstoffen (z. B. Succinylcholin) oder chirurgischen Reizen zu modifizieren.

Intensivstation Sedierung

Erwachsene Patienten

(Sehen UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG, Umgang mit Verfahren.) Die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sollte als kontinuierliche Infusion eingeleitet und die Verabreichungsrate langsam ( > 5 min) geändert werden, um die Hypotonie zu minimieren und eine akute Überdosierung zu vermeiden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Sterben Patienten sollten auf frühe Anzeichen einer signifikanten Hypotonie und/oder kardiovaskulären Depression überwacht werden, die tiefgreifend sein können. Diese Effekte reagieren auf das Absetzen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion, die Verabreichung von IV-Flüssigkeit und / oder die Vasopressortherapie. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten sollte während der Sedierung keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen, einschließlich Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und Sauerstoffentsättigung, zu minimieren.

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln besteht eine große interpatiente Variabilität der Anforderungen an die Dosierung injizierbarer DIPRIVAN-Emulsionen, und diese Anforderungen können sich mit der Zeit ändern.

Wenn die Infusionsrate bei Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion über einen längeren Zeitraum erhalten, nicht gesenkt wird, kanns stirbt zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration zum klinischen Ansprechen und die tägliche Bewertung der Sedierungswerte während der Anwendung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsinfusion zur Sedierung auf der Intensivstation wichtig, insbesondere wenn sie für lange Zeiträume verwendet wird.

Opioide und Paralytika sollten abgesetzt und die Atmungsfunktion optimiert werden, bevor Patienten von der mechanischen Beatmung entwöhnt werden. Infusionen von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen sollten so eingestellt werden, dass vor der Entwöhnung von Patienten von mechanischer Beatmungsunterstützung ein leichtes Sedierungsniveau aufrechterhalten wird. Während des gesamten Entwicklungsprozesses kann dieses Sedierungsniveau in Abhängigkeit einer Atemdepression aufrechterhalten werden. Aufgrund der schnellen Clearance der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion kann ein abruptes Absetzen der Infusion eines Patienten zu einem schnellen Erwachen mit damit verbundenen Angstzuständen, Unruhe und Widerstandsfähigkeit gegen mechanische Beatmung führen, was die Entwöhnung von der mechanischen Beatmung erschwert. Es wird daher empfohlen, die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion fortzusetzen, um während des gesamten Entwöhnungsprozesses bis 10 bis 15 Minuten vor der Extubation ein leichtes Sedierungsniveau aufrechtzuerhalten, zu diesem Zeitpunkt kann die Infusion abgesetzt werden

Da die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion in einer Öl-in-Wasser-Emulsion formuliert ist, können Erhöhungen der Serumtriglyceride auftreten, wenn die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion über längere Zeiträume verabreicht wird. Patienten mit einem Risiko für Hyperlipidämie sollten auf einen Anstieg der Serumtriglyceride oder der Serumtrübung überwacht werden. Sterben Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sollte angepasst werden, wenn Fett nicht ausreichend aus dem Körper entfernt wird. Eine Verringerung der Menge an gleichzeitig verabreichten Lipiden ist angezeigt, um die Menge an Lipiden auszugleichen, die als Teil der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsformulierung infundiert wurde, 1 ml injizierbare DIPRIVAN-Emulsion enthält auch also ungefähr 0.1 g Fett (1.1 kcal)

EDTA ist ein starker Chelator von Spurenmetallen-einschließlich Zink. Obwohl bei injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion keine Berichte über verminderte Zinkspiegel oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Zinkmangel vorliegen, sollte die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion nicht länger als 5 Tage infundiert werden, ohne dass ein Arzneimittel bereitgestellt wird, das die geschätzten oder gemessenen Zinkverluste im Urin sicher ersetzt.

In klinischen Studien betrug der mittlere Zinkverlust im Urin bei erwachsenen Patienten auch also ungefähr 2,5 bis 3 mg/Tag und bei pädiatrischen Patienten 1,5 bis 2 mg/Tag.

Bei Patienten, die für Zinkmangel prädisponiert sind, wie z. B. bei Verbrennungen, Durchfall und/oder schwerer Sepsis, sollte während einer längeren Therapie mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion sterben Notwendigkeit eines zusätzlichen Zinks in Betracht gezogen werden.

Bei hohen Dosen (2 bis 3 Gramm pro Tag) wurde EDTA in seltenen Fällen als toxisch für die Nierentubuli berichtet. Studien eines Patienten mit normaler oder eingeschränkter Nierenfunktion haben bisher keine Veränderung der Nierenfunktion mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion gezeigt, die 0,005% Dinatriumedetat enthält. Bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung sollten Urinanalyse und Urinsediment vor Beginn der Sedierung überprüft und dann einen alternativen Tagen während der Sedierung überwacht werden.

Sterben langfristige Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion eines Patienten mit Nierenversagen und/oder Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.

Neurochirurgische Anästhesie

Wenn eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion-bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck oder eingeschränkter Hirndurchblutung angewendet wird, sollte aufgrund der daraus resultierenden Abnahme des zerebralen Perfusionsdrucks eine signifikante Abnahme des mittleren arteriellen Drucks vermieden werden. Um eine signifikante Hypotonie und einen Rückgang des zerebralen Perfusionsdrucks zu vermeiden, sollte anstelle eines schnellen, häufigeren und / oder größeren Bolus der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion, eine Infusion oder ein langsamer Bolus von etwa 20 mg alle 10 Sekunden verwendet werden. Langsamere Induktion, titriert auf klinische Reaktionen, führt im Allgemeinen zu reduzierten Induktionsdosierungsanforderungen (1 bis 2 mg / kg). Bei Verdacht auf eine erhöhte ICP sollten Hyperventilation und Hypocarbie sterben Verabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion begleiten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Herzanästhesie

Langsamere Verabreichungsraten sollten bei Prämedikamenten, geriatrischen Patienten, Patienten mit jüngsten Flüssigkeitsverschiebungen und Patienten, die hämodynamisch instabil sind, angewendet werden. Flüssigkeitsdefizite sollten vor der Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion korrigiert werden. Bei Patienten, bei denen eine zusätzliche Flüssigkeitstherapie kontraindiziert sein kann, können andere Maßnahmen, z. B. eine Erhöhung der unteren Extremitäten oder die Verwendung von Druckmitteln, nützlich sein, um die Hypotonie auszugleichen, die mit der Einleitung einer Anästhesie mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion verbunden ist.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien eine Tieren wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Propofol zu bewerten.

Mutagenese

Propofol Krieg in der in-vitro - - - - bacterial reverse mutation assay (Ames test) mithilfe Salmonella typhimurium Stämme TA98, TA100, TA1535, TA1537 and TA1538. Propofol war nicht mutagen in entweder sterben gen-mutation/gen-Konvertierung-test mit Saccharomyces cerevisiae, oder in-vitro - - - - zytogenetische Studien bei chinesischen Hamstern. Im In-vivo-Maus-Mikronukleus-Assay mit chinesischen Hamstern führte sterben Verabreichung von Propofol nicht zu Chromosomenaberrationen.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Weibliche Wistar-Ratten erhielten entweder 0, 10 oder 15 mg/kg/Tag Propofol intravenös von 2 Wochen vor der Schwangerschaft bis zum 7.Tag der Schwangerschaft zeigte keine beeinträchtigte Fruchtbarkeit. Sterben männliche Fertilität bei Ratten Krieg in einer dominanten letalen Studie bei intravenösen Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag für 5 Tage nicht betroffen.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen-Schwangerschaft Kategorie B

Reproduktionsstudien wurden ein Ratten und Kaninchen in intravenösen Dosen von 15 mg/kg/Tag (auch also ungefähr gleich der empfohlenen menschlichen Induktionsdosis auf mg/m2-Basis) durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund von Propofol ergeben. Es wurde jedoch gezeigt, dass Propofol bei Ratten und Kaninchen mütterliche Todesfälle verursacht und das Überleben der Welpen während der Stillzeit in Dämmen verringert, die mit 15 mg/kg/Tag behandelt wurden (auch entspricht also ungefähr der empfohlenen menschlichen Induktionsdosis auf mg / m2-Basis). Sterben pharmakologische Aktivität (Anästhesie) des Arzneimittels auf die Mutter ist wahrscheinlich für die Nebenwirkungen verantwortlich, die bei den Nachkommen auftreten. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien einer schwangeren Frauen. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die menschlichen Reaktionen vorhersagen, sollte die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist

Arbeit und Lieferung

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion wird nicht für die Geburtshilfe empfohlen, einschließlich Kaiserschnitt Lieferungen. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion durchquert sterben Plazenta, und wie bei anderen Allgemeinanästhetika kann die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion mit einer neonatalen Depression einhergehen.

Stillende Mütter

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wird nicht zur Anwendung bei stillenden Müttern empfohlen, da berichtet wurde, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion in die Muttermilch ausgeschieden wird und die Auswirkungen der oralen Resorption geringer Mengen Propofol nicht bekannt sind.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion wurde für die Einleitung der Anästhesie bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren und für die Aufrechterhaltung der Anästhesie ab 2 Wochen festgestellt.

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wird nicht zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten unter 3 Jahren und zur Aufrechterhaltung der Anästhesie bei Patienten unter 2 Monaten empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen wurden.

Bei pädiatrischen Patienten kann die gleichzeitige Verabreichung von Fentanyl mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion zu einer schweren Bradykardie führen (siehe VORKEHRUNG, Allgemein).

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion ist nicht zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten zur Sedierung auf der Intensivstation oder zur MAC-Sedierung bei chirurgischen, nichtchirurgischen oder diagnostischen Verfahren indiziert, da keine Sicherheit und Wirksamkeit nachgewiesen wurde.

Es gab anekdotische Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Todesfälle bei pädiatrischen Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion zur Sedierung auf der Intensivstation erhielten.

In einer multizentrischen klinischen Studie zur Sedierung auf der Intensivstation bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten, bei der Patienten mit Infektionen der oberen Atemwege ausgeschlossen wurden, betrug sterben Mortalitätsinzidenz bei Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion (n=222) erhielten, 9%, während sterben bei Patienten, die Standardsediungsmittel erhielten (n=105), 4% betrug. Obwohl keine Kausalität festgestellt wurde, ist die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion bei pädiatrischen Patienten nicht zur Sedierung indiziert, bis weitere Studien durchgeführt wurden, um ihre Sicherheit in dieser Population zu dokumentieren (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik, Pädiatrische Patienten und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Bei pädiatrischen Patienten kann ein abruptes Absetzen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion nach längerer Infusion zu Hand-und Fußspülung, Unruhe, Zittern und Hyperirritabilität führen. Erhöhte Inzidenz von Bradykardie (5%), Erregung (4%) und Nervosität (9%) wurden ebenfalls beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Sterben Wirkung des Alterns auf die Produktion Von Anforderungen für propofol wurde bewertet, in einer open-label-Studie mit 211 unmedicated Patienten mit etwa 30 Patienten in jedem Jahr zwischen 16 und 80. Sterben durchschnittliche Dosis zur Induktion einer Anästhesie wurde für Patienten bis 54 Jahre und für Patienten ab 55 Jahren berechnet. Sterben durchschnittliche Dosis zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten bis zu 54 Jahren betrug 1, 99 mg/kg und bei Patienten über 54 Jahren 1, 66 mg / kg. Nachfolgende klinische Studien haben niedrigere Dosierungsanforderungen für Personen über 60 Jahren gezeigt.

Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion angewendet werden. Bei dieser Patientengruppe sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung zu minimieren. Alle Dosierungen sollten entsprechend dem Zustand und dem Ansprechen des Patienten titriert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG, Ältere, Geschwächte oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Geriatrie).

Allgemein

Induktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie oder Sedierung tritt im Allgemeinen glatt mit minimalen Anzeichen von Erregung. Die am häufigsten berichteten UAW sind pharmakologisch vorhersehbare Nebenwirkungen eines Anästhetikums / Beruhigungsmittels wie Hypotonie. Sterben Art, der Schweregrad und die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die bei Patienten beobachtet wurden, die Diprofol 1% erhielten, können mit dem Zustand der Empfänger und den durchgeführten operativen oder therapeutischen Verfahren zusammenhängen.

Die folgenden Definitionen von Frequenzen verwendet werden:

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich ((>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Tabelle der Nebenwirkungen

⁽¹⁾ Schwere Bradykardien sind selten. Es gab vereinzelte Berichte über das Fortschreiten der Asystolie.

⁽²⁾ Gelegentlich kann Hypotonie sterben Verwendung von schweren Flüssen und eine Verminderung der Verabreichungsrate von Diprofol erfordern.

⁽³⁾ Sehr seltene Berichte über Rhabdomyolyse wurden erhalten, wenn Diprofol in Dosen von mehr als 4 mg/kg/h zur Sedierung auf der Intensivstation verabreicht wurde.

⁽⁴⁾ Kann durch die Verwendung der größeren Venen des Unterarms und der Fossa antecubital minimiert werden. Mit Diprofol können 1% lokale Schmerzen auch durch die gleichzeitige Anwendung von Lidocain minimiert werden.

⁽⁶⁾ Brugada - Typ-EKG-erhöhte ST-Segment und Gerundeten T-Welle im EKG.

⁽⁷⁾ Rasch fortschreitende Herzinsuffizienz (in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang) bei Erwachsenen. Das Herzversagen reagierte in solchen Fällen normalerweise nicht auf eine inotrope unterstützende Behandlung.

⁽⁸⁾ Missbrauch und Drogenabhängigkeit von Propofol, vorwiegend von Angehörigen der Gesundheitsberufe.

⁽⁹⁾ Nicht bekannt, da es aus den verfügbaren Daten der klinischen Studie nicht geschätzt werden kann.

⁽¹⁰⁾ Es wurde über Nekrose berichtet, bei der die Lebensfähigkeit des Gewebes beeinträchtigt Krieg.

Dystonie / Dyskinesie wurden berichtet.

Lokal

Sterben lokalen Schmerzen, die während der Induktionsphase der Diprofol 1% igen Narkose auftreten können, können durch die gleichzeitige Verabreichung von Lidocain (siehe "Dosierung und Verabreichung") und durch die Verwendung der größeren Venen des Unterarms und der Fossa antecubital minimiert werden. Thrombose und phlebitis sind selten. Zufällige klinische Extravasation und Tierversuche zeigten eine minimale Gewebereaktion. Sterben intraarterielle Injektion bei Tieren induzierte keine lokalen Gewebeeffekte.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Allgemein

Unerwünschte Ereignisinformationen werden aus kontrollierten klinischen Studien und weltweiten Marketingerfahrungen abgeleitet. In der folgenden Beschreibung stellen sterben Raten der häufigeren Ereignisse sterben Ergebnisse der klinischen Studien in den USA/Kanada dar. Weniger häufige Ereignisse werden auch aus Veröffentlichungen und Marketingerfahrungen bei über 8 Millionen Patienten abgeleitet, es gibt nicht genügend Daten, um eine genaue Schätzung ihrer Inzidenzraten zu unterstützen. Diese Studien wurden mit einer Vielzahl von Prämedikamenten, unterschiedlichen Längen von chirurgischen/diagnostischen Verfahren und verschiedenen anderen Anästhetika/Beruhigungsmitteln durchgeführt. Die meisten erwarteten Ereignisse waren mild und vorausschauend

Anästhesie-Und MAC-Sedierung Bei Erwachsenen

Die folgenden Schätzungen unerwünschter Ereignisse für injizierbare Diprofol-Emulsionen umfassen Daten aus klinischen Studien zur Vollnarkose / MAC-Sedierung (N=2889 erwachsene Patienten). Die Nebenwirkungen, die im Folgenden als wahrscheinlich kausal bedingt aufgeführt werden, sind Ereignisse, bei denen die tatsächliche Inzidenzrate bei Patienten, die mit injizierbarer Diprofol-Emulsion behandelt wurden, höher Krieges als die Vergleichsinzidenzrate in diesen Studien. Daher stellen sterben Inzidenzraten für Anästhesie und MAC-Sedierung bei Erwachsenen im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten, die in klinischen Studien dar, die einen wahrscheinlichen kausalen Zusammenhang zu haben schienen

Das unerwünschte Erfahrungsprofil aus Berichten von 150 Patienten in den klinischen Studien zur MAC-Sedierung ähnelt dem Profil, das mit Diprofol während der Anästhesie festgestellt wurde (siehe unten). Während der klinischen Studien zur MAC-Sedierung umfassten signifikante Ereignisse der Atemwege Husten, Obstruktion der oberen Atemwege, Apnoe, Hypoventilation und Dyspnoe.

Anästhesie Bei Pädiatrischen Patienten

Im Allgemeinen ähnelt das negative Erfahrungsprofil aus Berichten von 506 injizierbaren Diprofol-Emulsionspatienten im Alter von 6 Tagen bis 16 Jahren in den klinischen Studien zur US - /kanadischen Anästhesie dem Profil, das mit injizierbarer Diprofol-Emulsion während der Anästhesie bei Erwachsenen festgestellt wurde (siehe Pädiatrische Prozesse [Peds %] unten). Obwohl in klinischen Studien nicht als unerwünschtes Ereignis berichtet, Apnoe wird häufig bei pädiatrischen Patienten beobachtet.

ICU Sedierung Bei Wachsen

Die folgenden Schätzungen unerwünschter Ereignisse umfassen Daten aus klinischen Studien zur Sedierung auf der Intensivstation (N=159 erwachsene Patienten). Wahrscheinlich verwandte Inzidenzraten für ICU Sedierung wurden durch Einzelfallbericht Form Überprüfung bestimmt. Sterben wahrscheinliche Kausalität basierte auf einer offensichtlichen Dosisreaktionsbeziehung und/oder positiven Reaktionen auf Rechallenge. In vielen Fällen machte das Vorliegen von Begleiterkrankungen und Begleittherapie den ursachen Zusammenhang unbekannt. Daher stellen sterben Inzidenzraten für die Sedierung auf der Intensivstation im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten, die in klinischen Studien dar, die einen wahrscheinlichen kausalen Zusammenhang zu haben schienen

Inzidenz größer als 1% - Wahrscheinlich ursächlich bedingt

Allgemein

Unerwünschte Ereignisinformationen werden aus kontrollierten klinischen Studien und weltweiten Marketingerfahrungen abgeleitet. In der folgenden Beschreibung stellen sterben Raten der häufigeren Ereignisse sterben klinischen Studienergebnisse der USA/Kanada dar. Weniger häufige Ereignisse werden auch aus Veröffentlichungen und Marketingerfahrungen bei über 8 Millionen Patienten abgeleitet, es gibt nicht genügend Daten, um eine genaue Schätzung ihrer Inzidenzraten zu unterstützen. Diese Studien wurden mit einer Vielzahl von Prämedikamenten, unterschiedlichen Längen von chirurgischen/diagnostischen Verfahren und verschiedenen anderen Anästhetika/Beruhigungsmitteln durchgeführt. Die meisten erwarteten Ereignisse waren mild und vorausschauend

Anästhesie-Und MAC-Sedierung Bei Erwachsenen

Die folgenden Schätzungen unerwünschter Ereignisse für injizierbare DIPRIVAN-Emulsion umfassen Daten aus klinischen Studien zur Vollnarkose / MAC-Sedierung (N=2889 erwachsene Patienten). Sterben unten aufgeführten unerwünschten Ereignisse, die wahrscheinlich kausal zusammenhängen, sind Ereignisse, bei denen die tatsächliche Inzidenzrate bei Patienten, die mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion behandelt wurden, höher Krieges als die Vergleichsinzidenzrate in diesen Studien. Daher stellen sterben Inzidenzraten für Anästhesie und MAC-Sedierung bei Erwachsenen im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten, die in klinischen Studien dar, die einen wahrscheinlichen kausalen Zusammenhang zu haben schienen

Das negative Erfahrungsprofil aus Berichten von 150 Patienten in den klinischen Studien zur MAC-Sedierung ähnelt dem Profil, das mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesie festgestellt wurde (siehe unten). Während der klinischen Studien zur MAC-Sedierung umfassten signifikante Ereignisse der Atemwege Husten, Obstruktion der oberen Atemwege, Apnoe, Hypoventilation und Dyspnoe.

Anästhesie Bei Pädiatrischen Patienten

Im Allgemeinen ähnelt das negative Erfahrungsprofil aus Berichten von 506 injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionspatienten im Alter von 6 Tagen bis 16 Jahren in den klinischen Studien zur US-amerikanischen/kanadischen Anästhesie dem Profil, das mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesie bei Erwachsenen festgestellt wurde (siehe Pädiatrische Prozesse [Peds %] unten). Obwohl in klinischen Studien nicht als unerwünschtes Ereignis berichtet, Apnoe wird häufig bei pädiatrischen Patienten beobachtet.

ICU Sedierung Bei Wachsen

Die folgenden Schätzungen unerwünschter Ereignisse umfassen Daten aus klinischen Studien zur Sedierung auf der Intensivstation (N=159 erwachsene Patienten). Wahrscheinlich verwandte Inzidenzraten für ICU Sedierung wurden durch Einzelfallbericht Form Überprüfung bestimmt. Sterben wahrscheinliche Kausalität basierte auf einer offensichtlichen Dosisreaktionsbeziehung und/oder positiven Reaktionen auf Rechallenge. In vielen Fällen machte das Vorliegen von Begleiterkrankungen und Begleittherapie den ursachen Zusammenhang unbekannt. Daher stellen sterben Inzidenzraten für die Sedierung auf der Intensivstation im Allgemeinen Schätzungen des Prozentsatzes der Patienten, die in klinischen Studien dar, die einen wahrscheinlichen kausalen Zusammenhang zu haben schienen

Inzidenz größer als 1% - Wahrscheinlich ursächlich bedingt

Inzidenz unter 1% - wahrscheinlich bedingt monatlich

Inzidenz kleiner als 1% - Kausalzusammenhang unbekannt

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Es gibt Berichte über den Missbrauch von Propofol zu Freizeit-und anderen unangemessenen Zwecken, die zu Todesfällen und anderen Verletzungen geführt haben. Es wurden auch Fälle von Selbstverabreichung einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion durch Angehörige der Gesundheitsberufe berichtet, die zu Todesfällen und anderen Verletzungen geführt haben. Sterben Vorräte ein injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion sollten gelagert und verwaltet werden, um das Risiko einer Ablenkung zu vermeiden, einschließlich der Beschränkung des Zugangs und der Buchhaltungsverfahren, die dem klinischen Umfeld angemessen sind.

Eine versehentliche Überdosierung kann zu einer kardiorespiratorischen Depression führen. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression würde eine Senkung des Kopfes des Patienten und, falls schwerwiegend, die Verwendung von Plasmaexpandern und Druckmitteln erfordern.

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Reichweite einer injizierbaren Diprofil-Emulsion sofort abgebrochen werden. Überdosierung verursacht wahrscheinlich eine kardiorespiratorische Depression. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression kann eine Neupositionierung des Patienten erfordern, indem die Beine des Patienten angehoben, die Flussrate intravenöser Flüssigkeiten erhöht und Druckmittel und/oder Anticholinergika verabreicht werden.

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sofort abgebrochen werden. Überdosierung verursacht wahrscheinlich eine kardiorespiratorische Depression. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression kann eine Neupositionierung des Patienten erfordern, indem die Beine des Patienten angehoben, die Flussrate intravenöser Flüssigkeiten erhöht und Druckmittel und/oder Anticholinergika verabreicht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Vollnarkose

ATC-code: N01AX10

Wirkungsmechanismus

Propofol (2, 6-Diisopropylphenol) ist ein kurz wirkendes Vollnarkosemittel mit einem schnellen Wirkbeginn von etwa 30 Sekunden. Sterben Erholung von der Anästhesie tritt in der Regel schnell. Der Wirkungsmechanismus ist wie bei allen Vollnarkotika schlecht verstanden. Es wird jedoch angenommen, dass Propofol seine sedativen/anästhetischen Wirkungen durch die positive Modulation der inhibitorischen Funktion des Neurotransmitters GABA durch die Liganden-gesteuerter GABA hervorruft_Ein Rezeptor.

Pharmakodynamische Eigenschaft

Im Allgemeinen werden ein Abfall des mittleren arteriellen Blutdrucks und leichte Veränderungen der Herzfrequenz beobachtet, wenn Diprofol 1% zur Induktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie verabreicht wird. Sterben hämodynamischen Parameter bleiben jedoch in der Regel während der Wartung relativ stabil und die Inzidenz von hämodynamischen Veränderungen ist gering.

Obwohl eine Beatmungsdepression nach Erreichung von Diprofil 1% auftreten kann, sind alle Wirkungen qualitativ denen anderer Körperanästhetika ähnlich und in der klinischen Praxis leicht handhabbar.

Diprofol 1% reduziert den zerebralen Blutfluss, den intrakraniellen Druck und den zerebralen Stoffwechsel. Sterben Senkung des intrakraniellen Drucks tritt bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Ausgangsdruck größer.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Sterben Erholung von der Anästhesie erfolgt in der Regel schnell und klar, mit einer geringen Inzidenz von Kopfschmerzen und postoperativer Übelkeit und Erbrechen.

Im Allgemeinen treten nach einer Anästhesie mit Diprofil 1% weniger postoperative Übelkeit und Ausbrechen auf als nach einer Anästhesie mit Inhalationsmitteln. Es gibt Hinweise darauf, dass stirbt mit einem reduzierten emetischen Potenzial von Propofol zusammenhängen kann.

Diprofol 1% hemmt bei den wahrscheinlich klinisch auftretenden Konzentrationen nicht die Synthese von Nebennierenhormonen.

Pädiatrische Bevölkerung

Begrenzte Studien zur Dauer der Propofol-basierten Anästhesie bei Kindern zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit bis zu einer Dauer von 4 Stunden unverändert ist. Literatur Hinweise auf die Anwendung bei Kindern dokumentieren sterben Verwendung bei längeren Verfahren ohne Änderungen der Sicherheit oder Wirksamkeit.

Pharmakodynamische Eigenschaft von Diprofol sind abhängig von den therapeutischen Blut Diprofol Konzentrationen. Steady-State-Diprofol-Blutkonzentrationen sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten. Unerwünschte Nebenwirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die auf eine Bolusdosierung oder einen schnellen Anstieg der Infusionsraten zurückzuführen sind. Es muss ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) zwischen den Dosisanpassungen eingehalten werden, um die klinischen Wirkungen zu beurteilen.

Sterben hämodynamischen Wirkungen der injizierbaren Diprofol-Emulsion während der Anästhesieinduktion variieren. Wenn die spontane Beatmung aufrechterhalten wird, ist die arterielle Hypotonie (manchmal größer als eine Abnahme von 30%) der Haupteffekt des Herz-Kreislauf-Systeme mit geringer oder keiner Änderung der Herzfrequenz und keiner merklichen Abnahme des Herzzeitvolumens. Wenn die Beatmung unterstützt oder kontrolliert wird (Überdruckventilation), steigt sterben Inzidenz und der Grad der Depression des Herzzeitvolumens. Sterben Zugabe eines Opioid, das als Prämedikament verwendet wird, verringert das Herzzeitvolumen und den Atemantrieb weiter

Wenn die Anästhesie durch Infusion einer injizierbaren Diprofol-Emulsion fortgesetzt wird, kann die Stimulation der endotrachealen Intubation und Operation den arteriellen Druck wieder normalisieren. Das Herzzeitvolumen kann jedoch deprimiert bleiben. Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass die hämodynamischen Wirkungen einer injizierbaren Diprofol-Emulsion während der Anästhesieinduktion im Allgemeinen ausgeprägter sind als bei anderen intravenösen (I. V.) Induktionsmitteln.

Sterben Induktion der Anästhesie mit injizierbarer Diprofol-Emulsion tritt häufig mit Apnoe bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden. Bei erwachsenen Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion (2 bis 2, 5 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 7% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 24% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 12% der Patienten mehr als 60 Sekunden. Bei pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zum Alter von 16 Jahren, die auf Apnoe untersucht werden können und Bolusdosen einer injizierbaren Diprofol-Emulsion (1 bis 3, 6 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 12% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 10% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 5% der Patienten mehr als 60 Sekunden

Während der Aufrechterhaltung der Vollnarkose verursacht sterben injizierbare Diprofol-Emulsion eine Abnahme der spontanen Minutenventilation, die normalerweise mit einer Zunahme der Kohlendioxidspannung verbunden ist, die abhängig von der Verabreichungsrate und der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente (z. B. Opioide, Sedativa usw.)).

Während der überwachten Narkoseversorgung (MAC) Sedierung muss auf die kardiorespiratorischen Wirkungen der injizierbaren Diprofol-Emulsion geachtet werden. Hypotonie, Oxyhämoglobin-Entsättigung, Apnoe und Atemwegsobstruktion können auftreten, insbesondere nach einem schnellen Bolus der injizierbaren Diprofol-Emulsion. Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusgabe vorzuziehen, um unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen zu minimieren. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Klinische und präklinische Studien legen nahe, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion selten mit einer Erhöhung des Histaminspiegels im Plasma in Verbindung gebracht wird.

Vorläufige Ergebnisse bei Patienten mit normalem Augeninnendruck deuten darauf hin, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion eine Abnahme des Augeninnendrucks bewirkt, die mit einer gleichzeitigen Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands einhergehen kann.

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion in Kombination mit Hypocarbie den zerebrovaskulären Widerstand erhöht und den zerebralen Blutfluss, den zerebralen metabolischen Sauerstoffverbrauch und den intrakraniellen Druck verringert. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion beeinflusst sterben zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Veränderungen der arteriellen Kohlendioxidspannung nicht (siehe Klinische Studien - Neuroanästhesie).

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion sterben Nebennierenreaktion auf ACTH nicht unterdrückt.

Tierversuche und begrenzte Erfahrung bei erwachsenen Patienten haben keine Neigung der injizierbaren Diprofol-Emulsion zur Produktion einer bösartigen Hyperthermie gezeigt.

Hämosiderinablagerungen wurden in den Lebern von Hunden beobachtet, die über einen Zeitraum von vier Wochen eine injizierbare Diprofol-Emulsion mit 0,005% Dinatriumedetat erhielten, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Pharmakodynamische Eigenschaft von Propofol sind abhängig von den therapeutischen Blut Propofol-Konzentrationen. Steady-State-Propofol-Blutkonzentrationen sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten. Unerwünschte Nebenwirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die auf eine Bolusdosierung oder einen schnellen Anstieg der Infusionsraten zurückzuführen sind. Zur Beurteilung der klinischen Wirkungen muss zwischen den Dosisanpassungen ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) eingehalten werden.

Sterben hämodynamischen Wirkungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesieinduktion variieren. Wenn die spontane Beatmung aufrechterhalten wird, ist die arterielle Hypotonie (manchmal größer als eine Abnahme von 30%) der Haupteffekt des Herz-Kreislauf-Systeme mit geringer oder keiner Änderung der Herzfrequenz und keiner merklichen Abnahme des Herzzeitvolumens. Wenn die Beatmung unterstützt oder kontrolliert wird (Überdruckventilation), steigt sterben Inzidenz und der Grad der Depression des Herzzeitvolumens. Sterben Zugabe eines Opioid, das als Prämedikament verwendet wird, verringert das Herzzeitvolumen und den Atemantrieb weiter

Wenn die Anästhesie durch Infusion einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion fortgesetzt wird, kann die Stimulation der endotrachealen Intubation und Operation den arteriellen Druck wieder normalisieren. Das Herzzeitvolumen kann jedoch deprimiert bleiben. Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass die hämodynamischen Wirkungen einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesieinduktion im Allgemeinen ausgeprägter sind als bei anderen intravenösen (IV) Induktionsmitteln.

Sterben Induktion der Anästhesie mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion tritt häufig mit Apnoe bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden. Bei erwachsenen Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion (2 bis 2, 5 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 7% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 24% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 12% der Patienten mehr als 60 Sekunden. Bei pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zum Alter von 16 Jahren, die auf Apnoe untersucht werden konnten und Bolusdosen injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion (1 bis 3, 6 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 12% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 10% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 5% der Patienten mehr als 60 Sekunden

Während der Aufrechterhaltung der Vollnarkose verursacht sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion eine Abnahme der spontanen Minutenventilation, die normalerweise mit einer Zunahme der Kohlendioxidspannung einhergeht, die abhängig von der Verabreichungsrate und der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente (z. B. Opioide, Sedativa usw.) gekennzeichnet sein kann.).

Während der überwachten Narkoseversorgung (MAC) Sedierung muss auf die kardiorespiratorischen Wirkungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion geachtet werden. Hypotonie, Oxyhämoglobin-Entsättigung, Apnoe und Atemwegsobstruktion können auftreten, insbesondere nach einem schnellen Bolus der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion. Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusgabe vorzuziehen, um unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen zu minimieren. Bei älteren, geschwächten oder ASAPS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Klinische und präklinische Studien legen nahe, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion selten mit einer Erhöhung des Histaminspiegels im Plasma in Verbindung gebracht wird.

Vorläufige Ergebnisse bei Patienten mit normalem Augeninnendruck deuten darauf hin, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion eine Abnahme des Augeninnendrucks bewirkt, die mit einer gleichzeitigen Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands einhergehen kann.

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion in Kombination mit Hypocarbie den zerebrovaskulären Widerstand erhöht und den zerebralen Blutfluss, den zerebralen metabolischen Sauerstoffverbrauch und den intrakraniellen Druck verringert. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion beeinflusst sterben zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Veränderungen der arteriellen Kohlendioxidspannung nicht (siehe Klinische Studien, Neuroanästhesie).

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sterben Nebennierenreaktion auf ACTH nicht unterdrückt.

Tierversuche und begrenzte Erfahrung bei anfälligen Patienten haben keine Neigung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion zur Induktion einer malignen Hyperthermie gezeigt.

Hämosiderinablagerungen wurden in den Lebern von Hunden beobachtet, die über einen Zeitraum von vier Wochen eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion mit 0,005% Dinatriumedetat erhielten, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Absorption

Wenn Diprofol 1% zur Aufrechterhaltung der Anästhesie verwendet wird, nähern sich die Blutkonzentrationen asymptotisch dem stationären Wert für die gegebene Verabreichungsrate.

Verteilung

Propofol wird ausgiebig verteilt und schnell aus dem Körper entfernt (Gesamtkörpervolumen 1,5-2 Liter/Minute).

Beseitigung

Der Rückgang der Propofolkonzentrationen nach einer Bolusdosis oder nach Beendigung einer Infusion kann durch ein offenes Dreifachmodell mit sehr schneller Verteilung (Halbwertszeit 2-4 Minuten), schneller Elimination (Halbwertszeit Von 30 Bis 60 Minuten) und einer langsameren Endphase beschrieben werden, die für die Umverteilung von Propofol aus schlecht perfundiertem Gewebe repräsentativ ist.

Schnittspaltes erfolgt durch Stoffwechselprozesse, hauptsächlich in der Leber, wo sie blutflussabhängig tritt, um inaktive Konjugate von Propofol und seinem entsprechenden Chinol zu bilden, die im Urin ausgeschieden werden.

Nach einer Einzeldosis von 3 mg/kg intravenös nahm die Propofol-Clearance/kg Körpergewicht mit zunehmendem Alter wie folgt zu: Die mittlere Clearance Krieg bei Neugeborenen <1 Monat (n=25) (20 ml/kg/min) im Vergleich zu älteren Kindern erheblich niedriger (n= 36, Altersgruppe 4 Monate-7 Jahre). Zusätzlich war die interindividuelle Variabilität bei Neugeborenen beträchtlich (Bereich 3,7-78 ml/kg/min). Aufgrund dieser begrenzten Versuchsdaten, die auf eine große Variabilität hinweisen, können für diese Altersgruppe keine Dosisempfehlungen gegeben werden.

Sterben mediane Propofol-Clearance bei älteren Kindern nach einem Bolus von 3 mg/kg betrug 37, 5 ml/min/kg (4-24 Monate) (n=8), 38, 7 ml/min/kg (11-43 Monate) (n=6), 48 ml/min/kg (1-3 Jahre)(n=12), 28, 2 ml/min/kg (4-7 Jahre)(n=10) im Vergleich zu 23, 6 ml/min / kg bei Erwachsenen (n=6).

Geradlinigkeit

Sterben Pharmakokinetik ist linear über den empfohlenen Bereich der Infusionsraten von Diprofil 1%.

Bei pädiatrischen Patienten kann ein abruptes Absetzen nach längerer Infusion zu Hand-und Fußspülung, Unruhe, Zittern und Hyperirritabilität führen. Erhöhte Inzidenz von Bradykardie (5%), Erregung (4%) und Nervosität (9%) wurden ebenfalls beobachtet.

Benzylalkohol, ein Bestandteil dieses Produkte, wurde mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und dem Tod in Verbindung gebracht, insbesondere bei pädiatrischen Patienten. Das " keuchende Syndrom "(gekennzeichnet durch Depression des Zentralnervensystems, metabolische Azidose, Atemnot und hohe Konzentrationen von Benzylalkohol und seinen Metaboliten im Blut und Urin) wurde mit Benzylalkoholdosierungen >99 mg/kg/Tag bei Neugeborenen und Neugeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht in Verbindung gebracht. Zusätzliche Symptome können eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautabbrüche, Leber-und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und Herz-Kreislauf-Kollaps sein

Obwohl normale therapeutische Dosen dieses Produkte Mengen eine Benzylalkohol liefern, die wesentlich niedriger sind als die, die in Verbindung mit dem "Keuchen-Syndrom" berichtet werden, ist die Mindestmenge einer Benzylalkohol, bei der Toxizität auftreten kann, nicht bekannt. Frühgeborene und Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht sowie Patienten, die hohe Dosierungen erhalten, entwickeln möglicherweise eher Toxizität. Praktiker, die dieses und andere benzylalkoholhaltige Medikamente verabreichen, sollten sterben kombinierte tägliche metabolische Belastung von Benzylalkohol aus allen Quellen berücksichtigen.

Geriatrische Verwendung

Sterben Wirkung des Alterns auf die Produktion Von Anforderungen für Diprofil wurde bewertet, in einer open-label-Studie mit 211 unmedicated Patienten mit etwa 30 Patienten in jedem Jahrzehnt zwischen 16 und 80. Sterben durchschnittliche Dosis zur Induktion einer Anästhesie wurde für Patienten bis 54 Jahre und für Patienten ab 55 Jahren berechnet. Sterben durchschnittliche Dosis zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten bis zu 54 Jahren betrug 1, 99 mg/kg und bei Patienten über 54 Jahren 1, 66 mg / kg. Nachfolgende klinische Studien haben niedrigere Dosierungsanforderungen für Personen über 60 Jahren gezeigt.

Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der injizierbaren Diprofol-Emulsion angewendet werden. Bei dieser Patientengruppe sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung zu minimieren. Alle Dosierungen sollten entsprechend dem Zustand und der Reaktion des Patienten titriert werden. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG – Ältere, geschwächte oder ARSCH-PS-III - oder-IV-Patienten und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE – Geriatrie.)

ÜBERDOSIERUNG

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Reichweite einer injizierbaren Diprofil-Emulsion sofort abgebrochen werden. Überdosierung verursacht wahrscheinlich eine kardiorespiratorische Depression. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression kann eine Neupositionierung des Patienten erfordern, indem die Beine des Patienten angehoben, die Flussrate intravenöser Flüssigkeiten erhöht und Druckmittel und/oder Anticholinergika verabreicht werden.

KONTRAINDIKATIONEN

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion tritt bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen die injizierbare Diprofol-Emulsion oder eine ihrer Komponenten kontraindiziert.

Injizierbare Diprofol-Emulsion tritt bei Patienten mit Allergien gegen Eier, Eiprodukte, Sojabohnen oder Sojaprodukte kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Allgemein

Diprofol ist ein lösliches sedativ-hypnotisches Mittel zur Produktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie oder Sedierung. Intravenöse Injektion einer therapeutischen Dosis von Diprofol Hypnose induziert mit minimaler Erregung, in der Regel innerhalb von 40 Sekunden nach Beginn der Injektion (die Zeit für einen Arm-Gehirn-Kreislauf). Wie bei anderen schnell wirkenden intravenösen Anästhetika beträgt sterben Halbzeit des Blut-Hirn-Gleichgewichts etwa 1 bis 3 Minuten, was die Induktionsrate der Anästhesie ausmacht.

Pharmakodynamik

Pharmakodynamische Eigenschaft von Diprofol sind abhängig von den therapeutischen Blut Diprofol Konzentrationen. Steady-State-Diprofol-Blutkonzentrationen sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten. Unerwünschte Nebenwirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die auf eine Bolusdosierung oder einen schnellen Anstieg der Infusionsraten zurückzuführen sind. Es muss ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) zwischen den Dosisanpassungen eingehalten werden, um die klinischen Wirkungen zu beurteilen.

Sterben hämodynamischen Wirkungen der injizierbaren Diprofol-Emulsion während der Anästhesieinduktion variieren. Wenn die spontane Beatmung aufrechterhalten wird, ist die arterielle Hypotonie (manchmal größer als eine Abnahme von 30%) der Haupteffekt des Herz-Kreislauf-Systeme mit geringer oder keiner Änderung der Herzfrequenz und keiner merklichen Abnahme des Herzzeitvolumens. Wenn die Beatmung unterstützt oder kontrolliert wird (Überdruckventilation), steigt sterben Inzidenz und der Grad der Depression des Herzzeitvolumens. Sterben Zugabe eines Opioid, das als Prämedikament verwendet wird, verringert das Herzzeitvolumen und den Atemantrieb weiter

Wenn die Anästhesie durch Infusion einer injizierbaren Diprofol-Emulsion fortgesetzt wird, kann die Stimulation der endotrachealen Intubation und Operation den arteriellen Druck wieder normalisieren. Das Herzzeitvolumen kann jedoch deprimiert bleiben. Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass die hämodynamischen Wirkungen einer injizierbaren Diprofol-Emulsion während der Anästhesieinduktion im Allgemeinen ausgeprägter sind als bei anderen intravenösen (I. V.) Induktionsmitteln.

Sterben Induktion der Anästhesie mit injizierbarer Diprofol-Emulsion tritt häufig mit Apnoe bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden. Bei erwachsenen Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion (2 bis 2, 5 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 7% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 24% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 12% der Patienten mehr als 60 Sekunden. Bei pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zum Alter von 16 Jahren, die auf Apnoe untersucht werden können und Bolusdosen einer injizierbaren Diprofol-Emulsion (1 bis 3, 6 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 12% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 10% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 5% der Patienten mehr als 60 Sekunden

Während der Aufrechterhaltung der Vollnarkose verursacht sterben injizierbare Diprofol-Emulsion eine Abnahme der spontanen Minutenventilation, die normalerweise mit einer Zunahme der Kohlendioxidspannung verbunden ist, die abhängig von der Verabreichungsrate und der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente (z. B. Opioide, Sedativa usw.)).

Während der überwachten Narkoseversorgung (MAC) Sedierung muss auf die kardiorespiratorischen Wirkungen der injizierbaren Diprofol-Emulsion geachtet werden. Hypotonie, Oxyhämoglobin-Entsättigung, Apnoe und Atemwegsobstruktion können auftreten, insbesondere nach einem schnellen Bolus der injizierbaren Diprofol-Emulsion. Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusgabe vorzuziehen, um unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen zu minimieren. Bei älteren, geschwächten oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Klinische und präklinische Studien legen nahe, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion selten mit einer Erhöhung des Histaminspiegels im Plasma in Verbindung gebracht wird.

Vorläufige Ergebnisse bei Patienten mit normalem Augeninnendruck deuten darauf hin, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion eine Abnahme des Augeninnendrucks bewirkt, die mit einer gleichzeitigen Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands einhergehen kann.

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion in Kombination mit Hypocarbie den zerebrovaskulären Widerstand erhöht und den zerebralen Blutfluss, den zerebralen metabolischen Sauerstoffverbrauch und den intrakraniellen Druck verringert. Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion beeinflusst sterben zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Veränderungen der arteriellen Kohlendioxidspannung nicht (siehe Klinische Studien - Neuroanästhesie).

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion sterben Nebennierenreaktion auf ACTH nicht unterdrückt.

Tierversuche und begrenzte Erfahrung bei erwachsenen Patienten haben keine Neigung der injizierbaren Diprofol-Emulsion zur Produktion einer bösartigen Hyperthermie gezeigt.

Hämosiderinablagerungen wurden in den Lebern von Hunden beobachtet, die über einen Zeitraum von vier Wochen eine injizierbare Diprofol-Emulsion mit 0,005% Dinatriumedetat erhielten, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Pharmakokinetik

Sterben Pharmakokinetik von Diprofol wird gut durch ein lineares Modell mit drei Komponenten beschrieben, wobei Komponenten das Plasma darstellen, Gewebe schnell vergleichen und Gewebe langsam ausgleichen.

Nach einer I. V. Bolusdosis kommt es zu einem schnellen Gleichgewicht zwischen Plasma und Gehirn, wodurch der schnelle Beginn der Anästhesie berücksichtigt wird. Sterben Plasmaspiegel nehmen zunächst aufgrund der Verteilung und der metabolischen Clearance schnell ab. Der Vertrieb macht nach einem Bolus von Diprofol etwa die Hälfte dieses Rückgangs aus.

Sterben Verteilung tritt jedoch im Laufe der Zeit nicht konstant, sondern nimmt ab, wenn sich das Körpergewebe mit Plasma ausgleicht und gesättigt wird. Sterben Geschwindigkeit, mit der das Gleichgewicht stattfindet, ist eine Funktion der Rate und Dauer der Infusion. Wenn ein Gleichgewichtspunkt auftritt, gibt es keinen Netto-Transfer von Diprofil zwischen Gegeben und Plasma mehr.

Das Absetzen der empfohlenen Dosen der injizierbaren Diprofol-Emulsion nach Aufrechterhaltung der Anästhesie für auch also ungefähr eine Stunde oder zur Sedierung auf der Intensivstation für einen Tag führt zu einer sofortigen Abnahme der Diprofolkonzentrationen im Blut und einem schnellen Erwachen. Längere Infusionen (10 Tage Intensivsedierung) führen zu einer Ansammlung signifikanter Gewebespeicher von Diprofol, so dass die Verringerung des zirkulierenden Diprofols verlangsamt und die Zeit bis zum Erwachen erhöht wird.

Durch tägliche Titration der injizierbaren Emulsionsdosis von Diprofol, um nur die minimale wirksame therapeutische Konzentration zu erreichen, kann ein schnelles Erwachen innerhalb von 10 bis 15 Minuten, auch nach längerer Verabreichung auftreten. Wenn jedoch längere Zeit höheren Infusionswerte als notwendig aufrechterhalten wurden, kann die Diprofol-Umverteilung von Fett und Muskeln zum Plasma signifikant und langsam sein Erholung.

Sterben sterben folgende Abbildung zeigt den Rückgang der Plasma-Diprofol-Spiegel nach Infusionen verschiedener Dauer zur Sedierung auf der Intensivstation.

Der große Anteil der Verteilung (etwa 50%) bin Rückgang der Diprofol-Plasmaspiegel nach kurzen Infusionen bedeutet, dass nach sehr langen Infusionen eine Verringerung der Infusionsrate um bis zu die Hälfte der anfänglichen Infusionsrate angezeigt ist, um einen konstanten Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Daher kann die Nichteinhaltung einer Verringerung der Infusionsrate bei Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion über einen längeren Zeitraum erhalten, zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration zum klinischen Ansprechen und die tägliche Bewertung der Sedierungswerte während der Anwendung der injizierbaren Diprofol-Emulsionsinfusion zur Sedierung auf der Intensivstation wichtig

Erwachsene

Sterben Diprofol-Clearance liegt zwischen 23 und 50 ml/kg/min (1, 6 bis 3, 4 l / min bei Erwachsenen mit 70 kg). Es wird hauptsächlich durch hepatische Konjugation zu inaktiven Metaboliten eliminiert, die über die Niere ausgeschieden werden. Ein Glucuronidkonjugat macht etwa 50% der verabreichten Dosis aus. Diprofol hat ein stationäres Verteilungsvolumen (10-tägige Infusion) von 60 l/kg bei gesunden Erwachsenen. Ein Unterschied in der Pharmakokinetik aufgrund des Geschlechts wurde nicht beobachtet. Sterben terminale Halbwertszeit von Diprofol nach einer 10-tägigen Infusion beträgt 1 bis 3 Tage.

Geriatrie

Mit zunehmendem Patientenalter sinkt die Dosis von Diprofol, die zur Erreichung eines definierten anästhetischen Endpunkts (Dosisanforderung) benötigt wird. Stirbt scheint keine altersbedingte Veränderung der Pharmakodynamik oder der Empfindlichkeit des Gehirns zu sein, gemessen durch EEG-Burst-Unterdrückung. Mit zunehmendem Patientenalter sind pharmakokinetische Veränderungen so, dass für ein gegebenes I.V. bolusdose, höheren Spitzenplasmakonzentrationen auftreten, wurde den verminderten Dosisanforderung erklären kann. Diese höheren Spitzenplasmakonzentrationen bei älteren Menschen können Patienten für kardiorespiratorische Effekte wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder arterielle Sauerstoffentsättigung prädisponieren. Sterben höheren Plasmaspiegel spiegeln eine altersbedingte Abnahme des Verteilungsvolumens und der interkompartmentellen breiter Abstand. Niedrigere Dosen werden daher für die Einleitung und Aufrechterhaltung der Sedierung und Anästhesie bei älteren Patienten empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG.)

Diatrie

Sterben Pharmakokinetik von Diprofol wurde bei Kindern zwischen 3 und 12 Jahren untersucht, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion über einen Zeitraum von etwa 1 bis 2 Stunden erhielten. Sterben beobachtete Verteilung und Clearance von Diprofol bei diesen Kindern den Krieg ähnlich wie bei Erwachsenen.

Organversagen

Sterben Pharmakokinetik von Diprofol scheint bei Menschen mit chronischer Leberzirrhose oder chronischer Nierenfunktionsstörung nicht anders zu sein als bei Erwachsenen mit normaler Leber-und Nierenfunktion. Sterben Auswirkungen von akutem Leber - oder Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Diprofol wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Anästhesie und überwachte Anästhesie Pflege (MAC) Sedierung

Pädiatrische Anästhesie

Diprofol injizierbare Emulsion wurde in klinischen Studien untersucht, die herzchirurgische Patienten enthalten. Die meisten Patienten waren 3 Jahre oder älter. Die Mehrheit der Patienten waren gesunde ARSCH-PS I oder II Patienten. Der Dosisbereich, in diesen Studien tritt in den Tabellen 1 und 2 beschrieben.

TABELLE 1: PÄDIATRISCHE PRODUKTION DER ANÄSTHESIE

TABELLE 2: PÄDIATRISCHE VERTRETUNG DER ANÄSTHESIE

Neuroanästhesie

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wurde in zwei klinischen Studien bei Patienten untersucht, die sich einer Kraniotomie wegen supratentorieller Tumoren unterziehen. Sterben mittlere Läsionsgröße (anterior/posterior x seitlich) betrug 31 mm x 32 mm in einer Studie und 55 mm x 42 mm in der anderen Studie. Sterben Anästhesie wurde mit einer mittleren Diprofol-Dosis von 1, 4 mg/kg (Bereich: 0, 9 bis 6, 9 mg/kg) induziert und mit einer mittleren Erhaltungs-Diprofol-Dosis von 146 mcg/kg/min (Bereich: 68 bis 425 mcg/kg/min) aufrechterhalten. Sterben mittlere Dauer der Diprofol-Erhaltungsinfusion betrug 285 Minuten (Bereich: 48 bis 622 Minuten).

Diprofol injizierbare Emulsion wurde durch Infusion in einer kontrollierten klinischen Studie verabreicht, um seine Wirkung auf den Liquordruck (GASP) zu bewerten. Der mittlere arterielle Druck wurde über 25 Minuten relativ konstant gehalten mit einer Änderung gegenüber dem Ausgangswert von -4% ± 17% (Mittelwert ± SD). Sterben Änderung der GASP betrug -46% ± 14%. Da der GASP ein indirektes Maß für den intrakraniellen Druck (ICP) ist, kann die injizierbare Diprofol-Emulsion, wenn sie durch Infusion oder langsamen Bolusinjektion in Kombination mit Hypocarbie verabreicht wird, die ICP unabhängig von Veränderungen des arteriellen Drucks verringern

Intensivstation (ICU) Sedierung

Erwachsene Patienten

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wurde in klinischen Studien mit Patienten auf der Intensivstation mit Benzodiazepinen und Opioiden verglichen. Von diesen erhielten 302 eine injizierbare Diprofol-Emulsion und sterben umfassen allgemeine Sicherheitsdatenbank für die Sedierung auf der Intensivstation.

In allen klinischen Studien betrug sterben mittlere Infusionserhaltungsrate für alle injizierbaren Diprofol-Emulsionspatienten 27 ± 21 µg / kg / min. Sterben zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Sedierung erforderlichen Erhaltungsinfusionsraten reichen von 2.8 mcg/kg/min bis 130 mcg/kg/min. Sterben Infusionsrate Krieg bei Patienten über 55 Jahren (auch also ungefähr 20 mcg/kg/min) niedriger als bei Patienten unter 55 Jahren (auch also ungefähr 38 mcg/kg / min). Obwohl es Berichte über einen reduzierten analgetischen Bedarf gibt, erhielten die meisten Patienten Opioide zur Analgesie während der Aufrechterhaltung der Sedierung auf der Intensivstation. In diesen Studien wurde Morphin oder Fentanyl nach Bedarf für die Analgesie verwendet. Einige Patienten erhielten auch Benzodiazepin-und / oder neuromuskuläre Blockierer. Während der langfristigen Aufrechterhaltung der Sedierung wurden einige Intensivpatienten alle 24 Stunden ein-oder zweimal zur Beurteilung der neurologischen oder respiratorischen Funktion geweckt

In medizinischen und postchirurgischen Intensivstudien, in denen Diprofol-injizierbare Emulsion mit Benzodiazepin-Infusion oder Bolus verglichen wurde, gab es keine offensichtlichen Unterschiede in der Aufrechterhaltung einer angemessenen Sedierung, des mittleren arteriellen Drucks oder der Laborergebnisse. Wie die Komparatoren reduzierte sterben injizierbare Diprofol-Emulsion das Cortisol im Blut während der Sedierung, während sterben Reaktionsfähigkeit auf Herausforderungen mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) aufrechterhalten wurde. Fallberichte aus der veröffentlichten Literatur spiegeln im Allgemeinen breiter ist, dass die injizierbare Diprofol-Emulsion-bei Patienten mit Porphyrie oder maligner Hyperthermie in der Vorgeschichte sicher angewendet wurde

Bei hämodynamisch stabilen Kopftraumapatienten im Alter von 19 bis 43 Jahren wurde eine adäquate Sedierung mit injizierbarer Diprofol-Emulsion oder Morphin aufrechterhalten. Es gab keine offensichtlichen Unterschiede in der Angemessenheit der Sedierung, des intrakraniellen Drucks, des zerebralen Perfusionsdrucks oder der neurologischen Erholung zwischen den Behandlungsgruppen. In Literaturberichten über schwer kopfverletzte Patienten auf neurochirurgischen Intensivstationen kontrollierten Diprofol injizierbaren Emulsionsinfusion und Hyperventilation sowohl mit als auch ohne Diuretika den intrakraniellen Druck unter Beibehaltung des zerebralen Perfusionsdrucks. Bei einigen Patienten führten Bolusdosen zu einem verminderten Blutdruck und einem beeinträchtigten zerebralen Perfusionsdruck

Diprofol injizierbare Emulsion wurde als wirksam bei Status epilepticus gefunden, die zu den Standard-antikonvulsiven Therapien refraktär Krieg. Bei diesen Patienten sowie bei ARDS/Atemversagen und Tetanus-Patienten waren sterben Dosierungen zur Aufrechterhaltung der Sedierung im Allgemeinen höher als bei anderen kritisch kranken Patientenpopulationen.

Pädiatrische Patienten

Eine einzelne, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Diprofol im Vergleich zu Standard-Sedativa (SSA) bewertet wurde, wurde eine 327 pädiatrischen Intensivpatienten durchgeführt. Sterben sterben Patienten erhielten randomisiert entweder Diprofol 2% (113 Patienten), Diprofol 1% (109 Patienten) oder ein SSA (e.g., Lorazepam, Chloralhydrat, Fentanyl, Ketamin, Morphin oder Phenobarbital). Sterben Diprofol-Therapie wurde mit einer Infusionsrate von 5 eingeleitet.5 mg / kg / h und titriert nach Bedarf, um die Sedierung auf einem standardisierten Niveau zu halten. Sterben Ergebnisse der Studie zeigten einen Anstieg der Zahl der Todesfälle bei Patienten, die mit Diprofol im Vergleich zu SSAs behandelt wurden. Von den 25 Patienten, die während der Studie oder innerhalb der 28-tägigen Nachbeobachtungszeit starben: 12 (11%) in der Diprofol 2% - Behandlungsgruppe, 9 (8%) in der Diprofol 1% - Behandlungsgruppe und 4% (4%) in der SSA-Behandlungsgruppe. Sterben Unterschiede in der Sterblichkeitsrate zwischen den Gruppen waren statistisch nicht signifikant. Eine Überprüfung der Todesfälle ergab keine Korrelation mit dem Status der Grunderkrankung oder eine Korrelation mit dem Medikament oder ein definitives Muster zu den Todesursachen

Herzanästhesie

Sterben injizierbare Diprofol-Emulsion wurde in klinischen Studien mit Patienten untersucht, die sich einem Bypass-Transplantat für Koronararterien (CABG) unterziehen.

Bei Patienten nach CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantat) war die Erhaltungsrate der Diprofol-Verabreichung aufgrund der intraoperativen Verabreichung hoher Opioiddosen in der Regel niedrig (Median 11 mcg/kg/min). Patienten, die eine injizierbare Diprofol-Emulsion erhielten, benötigten 35% weniger Nitroprussid als Midazolam-Patienten. Während des Beginnt der Sedierung bei Post-CABG-Patienten wurde in den ersten 60 Minuten ein Blutdruckabfall von 15% bis 20% beobachtet. Es war nicht möglich, kardiovaskuläre Wirkungen bei Patienten mit stark eingeschränkter ventrikulärer Funktion zu bestimmen.

Bei pädiatrischen Patienten kann ein abruptes Absetzen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion nach längerer Infusion zu Hand-und Fußspülung, Unruhe, Zittern und Hyperirritabilität führen. Erhöhte Inzidenz von Bradykardie (5%), Erregung (4%) und Nervosität (9%) wurden ebenfalls beobachtet.

Geriatrische Verwendung

Sterben Wirkung des Alterns auf die Produktion Von Anforderungen für propofol wurde bewertet, in einer open-label-Studie mit 211 unmedicated Patienten mit etwa 30 Patienten in jedem Jahr zwischen 16 und 80. Sterben durchschnittliche Dosis zur Induktion einer Anästhesie wurde für Patienten bis 54 Jahre und für Patienten ab 55 Jahren berechnet. Sterben durchschnittliche Dosis zur Einleitung einer Anästhesie bei Patienten bis zu 54 Jahren betrug 1, 99 mg/kg und bei Patienten über 54 Jahren 1, 66 mg / kg. Nachfolgende klinische Studien haben niedrigere Dosierungsanforderungen für Personen über 60 Jahren gezeigt.

Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Induktionsdosis und eine langsamere Erhaltungsrate der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion angewendet werden. Bei dieser Patientengruppe sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusgabe angewendet werden, um unerwünschte kardiorespiratorische Depressionen wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder Sauerstoffentsättigung zu minimieren. Alle Dosierungen sollten entsprechend dem Zustand und dem Ansprechen des Patienten titriert werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG, Ältere, Geschwächte oder ARSCH-PS-III-oder-IV-Patienten und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Geriatrie).

ÜBERDOSIERUNG

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte die Verabreichung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion sofort abgebrochen werden. Überdosierung verursacht wahrscheinlich eine kardiorespiratorische Depression. Atemdepression sollte durch künstliche Beatmung mit Sauerstoff behandelt werden. Eine kardiovaskuläre Depression kann eine Neupositionierung des Patienten erfordern, indem die Beine des Patienten angehoben, die Flussrate intravenöser Flüssigkeiten erhöht und Druckmittel und/oder Anticholinergika verabreicht werden.

KONTRAINDIKATIONEN

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion tritt bei Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Propofol oder eine der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionskomponenten kontraindiziert.

Injizierbare DIPRIVAN-Emulsion tritt bei Patienten mit Allergien gegen Eier, Eiprodukte, Sojabohnen oder Sojaprodukte kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Allgemein

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion ist ein intravenöses Beruhigungsmittel-Hypnotikum zur Verwendung bei der Induktion und Aufrechterhaltung der Anästhesie oder Sedierung. Intravenöse Injektion einer therapeutischen Dosis von Propofol induziert Hypnose, mit minimaler Erregung, in der Regel innerhalb von 40 Sekunden nach Beginn der Injektion (die Zeit für einen Arm-Hirn-Kreislauf). Wie bei anderen schnell wirkenden intravenösen Anästhetika beträgt sterben Halbzeit des Blut-Hirn-Gleichgewichts etwa 1 bis 3 Minuten, was die Induktionsrate der Anästhesie ausmacht. Der Wirkungsmechanismus ist, wie alle Allgemeinanästhetika, schlecht verstanden. Es wird jedoch angenommen, dass Propofol seine sedativen/anästhetischen Wirkungen durch die positive Modulation der inhibitorischen Funktion des Neurotransmitters GABA durch die Liganden-gesteuerter GABAa-Rezeptoren erzeugt

Pharmakodynamik

Pharmakodynamische Eigenschaft von Propofol sind abhängig von den therapeutischen Blut Propofol-Konzentrationen. Steady-State-Propofol-Blutkonzentrationen sind im Allgemeinen proportional zu den Infusionsraten. Unerwünschte Nebenwirkungen wie eine kardiorespiratorische Depression treten wahrscheinlich bei höheren Blutkonzentrationen auf, die auf eine Bolusdosierung oder einen schnellen Anstieg der Infusionsraten zurückzuführen sind. Zur Beurteilung der klinischen Wirkungen muss zwischen den Dosisanpassungen ein angemessener Abstand (3 bis 5 Minuten) eingehalten werden.

Sterben hämodynamischen Wirkungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesieinduktion variieren. Wenn die spontane Beatmung aufrechterhalten wird, ist die arterielle Hypotonie (manchmal größer als eine Abnahme von 30%) der Haupteffekt des Herz-Kreislauf-Systeme mit geringer oder keiner Änderung der Herzfrequenz und keiner merklichen Abnahme des Herzzeitvolumens. Wenn die Beatmung unterstützt oder kontrolliert wird (Überdruckventilation), steigt sterben Inzidenz und der Grad der Depression des Herzzeitvolumens. Sterben Zugabe eines Opioid, das als Prämedikament verwendet wird, verringert das Herzzeitvolumen und den Atemantrieb weiter

Wenn die Anästhesie durch Infusion einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion fortgesetzt wird, kann die Stimulation der endotrachealen Intubation und Operation den arteriellen Druck wieder normalisieren. Das Herzzeitvolumen kann jedoch deprimiert bleiben. Vergleichende klinische Studien haben gezeigt, dass die hämodynamischen Wirkungen einer injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion während der Anästhesieinduktion im Allgemeinen ausgeprägter sind als bei anderen intravenösen (IV) Induktionsmitteln.

Sterben Induktion der Anästhesie mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion tritt häufig mit Apnoe bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten verbunden. Bei erwachsenen Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion (2 bis 2, 5 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 7% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 24% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 12% der Patienten mehr als 60 Sekunden. Bei pädiatrischen Patienten von der Geburt bis zum Alter von 16 Jahren, die auf Apnoe untersucht werden konnten und Bolusdosen injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion (1 bis 3, 6 mg/kg) erhielten, dauerte sterben Apnoe bei 12% der Patienten weniger als 30 Sekunden, bei 10% der Patienten 30 bis 60 Sekunden und bei 5% der Patienten mehr als 60 Sekunden

Während der Aufrechterhaltung der Vollnarkose verursacht sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion eine Abnahme der spontanen Minutenventilation, die normalerweise mit einer Zunahme der Kohlendioxidspannung einhergeht, die abhängig von der Verabreichungsrate und der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente (z. B. Opioide, Sedativa usw.) gekennzeichnet sein kann.).

Während der überwachten Narkoseversorgung (MAC) Sedierung muss auf die kardiorespiratorischen Wirkungen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion geachtet werden. Hypotonie, Oxyhämoglobin-Entsättigung, Apnoe und Atemwegsobstruktion können auftreten, insbesondere nach einem schnellen Bolus der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion. Während der Einleitung der MAC-Sedierung sind langsame Infusionen oder langsame Injektionstechniken der schnellen Bolusverabreichung vorzuziehen. Während der Aufrechterhaltung der MAC-Sedierung ist eine Infusion mit variabler Rate der intermittierenden Bolusgabe vorzuziehen, um unerwünschte kardiorespiratorische Wirkungen zu minimieren. Bei älteren, geschwächten oder ASAPS-III-oder-IV-Patienten sollte keine schnelle (einmalige oder wiederholte) Bolusdosisverabreichung zur MAC-Sedierung angewendet werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Klinische und präklinische Studien legen nahe, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion selten mit einer Erhöhung des Histaminspiegels im Plasma in Verbindung gebracht wird.

Vorläufige Ergebnisse bei Patienten mit normalem Augeninnendruck deuten darauf hin, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion eine Abnahme des Augeninnendrucks bewirkt, die mit einer gleichzeitigen Abnahme des systemischen Gefäßwiderstands einhergehen kann.

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion in Kombination mit Hypocarbie den zerebrovaskulären Widerstand erhöht und den zerebralen Blutfluss, den zerebralen metabolischen Sauerstoffverbrauch und den intrakraniellen Druck verringert. Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion beeinflusst sterben zerebrovaskuläre Reaktivität gegenüber Veränderungen der arteriellen Kohlendioxidspannung nicht (siehe Klinische Studien, Neuroanästhesie).

Klinische Studien zeigen, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion sterben Nebennierenreaktion auf ACTH nicht unterdrückt.

Tierversuche und begrenzte Erfahrung bei anfälligen Patienten haben keine Neigung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion zur Induktion einer malignen Hyperthermie gezeigt.

Hämosiderinablagerungen wurden in den Lebern von Hunden beobachtet, die über einen Zeitraum von vier Wochen eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion mit 0,005% Dinatriumedetat erhielten, deren klinische Bedeutung unbekannt ist.

Pharmakokinetik

Sterben Pharmakokinetik von Propofol wird gut durch ein lineares Modell mit drei Kompartimenten beschrieben, wobei Kompartimente das Plasma darstellen, Gewebe schnell ausgleichen und Gewebe langsam ausgleichen.

Nach einer intravenösen Bolusdosis kommt es zu einem schnellen Gleichgewicht zwischen Plasma und Gehirn, wurde den schnellen Beginn der Anästhesie ausmacht. Sterben Plasmaspiegel nehmen zunächst aufgrund der Verteilung und der metabolischen Clearance schnell ab. Der Vertrieb macht nach einem Propofol-Bolus etwa die Hälfte dieses Rückgangs aus. Sterben Verteilung tritt jedoch im Laufe der Zeit nicht konstant, sondern nimmt ab, wenn sich das Körpergewebe mit Plasma ausgleicht und gesättigt wird. Sterben Geschwindigkeit, mit der das Gleichgewicht stattfindet, ist eine Funktion der Rate und Dauer der Infusion. Wenn ein Gleichgewichtspunkt auftritt, gibt es keinen Netto-Transfer von Propofol zwischen Gegeben und Plasma mehr

Das Absetzen der empfohlenen Dosen der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsion nach Aufrechterhaltung der Anästhesie für auch also ungefähr eine Stunde oder zur Sedierung auf der Intensivstation für einen Tag führt zu einer sofortigen Abnahme der Blutpropofolkonzentrationen und einem schnellen Erwachen. Längere Infusionen (10 Tage Intensivsedierung) führen zu einer Ansammlung signifikanter Gewebespeicher von Propofol, so dass die Verringerung des zirkulierenden Propofols verlangsamt und die Zeit bis zum Erwachen erhöht wird.

Durch die tägliche Titration der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsdosis, um nur die minimale wirksame therapeutische Konzentration zu erreichen, kann ein schnelles Erwachen innerhalb von 10 bis 15 Minuten, auch nach längerer Verabreichung auftreten. Wenn jedoch längere Zeit höheren Infusionswerte als erforderlich aufrechterhalten wurden, kann die Umverteilung von Propofol von Fett und Muskel in das Plasma signifikant und langsam sein Erholung.

Sterben sterben folgende Abbildung zeigt den Rückgang der Plasma-Propofol-Spiegel nach Infusionen verschiedener Dauer zur Sedierung auf der Intensivstation.

Der große Anteil der Verteilung (etwa 50%) am Abfall der Propofol-Plasmaspiegel nach kurzen Infusionen bedeutet, dass nach sehr langen Infusionen eine Verringerung der Infusionsrate um bis zu die Hälfte der anfänglichen Infusionsrate angezeigt ist, um einen konstanten Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten. Daher kann die Nichteinhaltung einer Verringerung der Infusionsrate bei Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion über einen längeren Zeitraum erhalten, zu übermäßig hohen Blutkonzentrationen des Arzneimittels führen. Daher sind die Titration zum klinischen Ansprechen und die tägliche Bewertung der Sedierungswerte während der Anwendung der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionsinfusion zur Sedierung auf der Intensivstation wichtig

Erwachsene

Sterben Propofol-Clearance liegt zwischen 23 und 50 ml/kg/min (1, 6 bis 3, 4 l / min bei Erwachsenen mit 70 kg). Es wird hauptsächlich durch hepatische Konjugation zu inaktiven Metaboliten eliminiert, die über die Niere ausgeschieden werden. Ein Glucuronidkonjugat macht etwa 50% der verabreichten Dosis aus. Propofol hat ein stationäres Verteilungsvolumen (10-tägige Infusion) von 60 l/kg bei gesunden Erwachsenen. Ein Unterschied in der Pharmakokinetik aufgrund des Geschlechts wurde nicht beobachtet. Sterben terminale Halbwertszeit von Propofol nach einer 10-tägigen Infusion beträgt 1 bis 3 Tage.

Geriatrie

Mit zunehmendem Patientenalter sinkt die Dosis von Propofol, die benötigt wird, um einen definierten anästhetischen Endpunkt (Dosisanforderung) zu erreichen. Stirbt scheint keine altersbedingte Veränderung der Pharmakodynamik oder der Empfindlichkeit des Gehirns zu sein, gemessen durch EEG-Burst-Unterdrückung. Mit zunehmendem Patientenalter sind pharmakokinetische Veränderungen so, dass bei einer gegebenen IV-Bolusdosis höheren Spitzenplasmakonzentrationen auftreten, wurde den verringerten Dosisanforderung erklären kann. Diese höheren Spitzenplasmakonzentrationen bei älteren Menschen können Patienten für kardiorespiratorische Effekte wie Hypotonie, Apnoe, Atemwegsobstruktion und/oder arterielle Sauerstoffentsättigung prädisponieren. Sterben höheren Plasmaspiegel spiegeln eine altersbedingte Abnahme des Verteilungsvolumens und der interkompartmentellen breiter Abstand. Niedrigere Dosen werden daher für die Einleitung und Aufrechterhaltung der Sedierung und Anästhesie bei älteren Patienten empfohlen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Diatrie

Sterben Pharmakokinetik von Propofol wurde bei Kindern zwischen 3 und 12 Jahren untersucht, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion über einen Zeitraum von etwa 1 bis 2 Stunden erhielten. Sterben beobachtete Verteilung und Clearance von Propofol bei diesen Kindern den Krieg ähnlich wie bei Erwachsenen.

Organversagen

Sterben Pharmakokinetik von Propofol scheint bei Menschen mit chronischer Leberzirrhose oder chronischer Nierenfunktionsstörung nicht anders zu sein als bei Erwachsenen mit normaler Leber-und Nierenfunktion. Sterben Auswirkungen von akutem Leber - oder Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Propofol wurden nicht untersucht.

Klinische Studien

Anästhesie und überwachte Anästhesie Pflege (MAC) Sedierung

Pädiatrische Anästhesie

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde in klinischen Studien mit herzchirurgischen Patienten untersucht. Die meisten Patienten waren 3 Jahre oder älter. Die Mehrheit der Patienten waren gesunde ARSCH-PS I oder II Patienten. Der Dosisbereich, in diesen Studien tritt in den Tabellen 1 und 2 beschrieben.

TABELLE 1: PÄDIATRISCHE PRODUKTION DER ANÄSTHESIE

TABELLE 2: PÄDIATRISCHE VERTRETUNG DER ANÄSTHESIE

Neuroanästhesie

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde in zwei klinischen Studien bei Patienten untersucht, die sich einer Kraniotomie wegen supratentorieller Tumoren unterziehen. Sterben mittlere Läsionsgröße (anterior/posterior x seitlich) betrug 31 mm x 32 mm in einer Studie und 55 mm x 42 mm in der anderen Studie. Sterben Anästhesie wurde mit einer medianen DIPRIVAN-Dosis von 1, 4 mg/kg (Bereich: 0, 9 bis 6, 9 mg/kg) induziert und mit einer medianen ERHALTUNGSDIPRIVAN-Dosis von 146 mcg/kg/min (Bereich: 68 bis 425 mcg/kg/min) aufrechterhalten. Sterben mittlere Dauer der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen-Erhaltungsinfusion betrug 285 Minuten (Bereich: 48 bis 622 Minuten)

DIPRIVAN Injizierbare Emulsion wurde durch Infusion in einer kontrollierten klinischen Studie verabreicht, um seine Wirkung auf den Liquordruck (GASP) zu bewerten. Der mittlere arterielle Druck wurde über 25 Minuten relativ konstant gehalten mit einer Änderung gegenüber dem Ausgangswert von -4% ± 17% (Mittelwert ± SD). Sterben Änderung der GASP betrug -46% ± 14%. Da der GASP ein indirektes Maß für den intrakraniellen Druck (ICP) ist, kann die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion, wenn sie durch Infusion oder langsamen Bolusinjektion in Kombination mit Hypocarbie verabreicht wird, die ICP unabhängig von Veränderungen des arteriellen Drucks verringern

Intensivstation (ICU) Sedierung

Erwachsene Patienten

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde in klinischen Studien mit Patienten auf der Intensivstation mit Benzodiazepinen und Opioiden verglichen. Von diesen erhielten 302 eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion und sterben umfassen allgemeine Sicherheitsdatenbank für die Sedierung auf der Intensivstation.

In allen klinischen Studien betrug sterben mittlere Infusionserhaltungsrate für alle injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionspatienten 27 ± 21 µg / kg / min. Sterben zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Sedierung erforderlichen Erhaltungsinfusionsraten reichen von 2.8 mcg/kg/min bis 130 mcg/kg/min. Sterben Infusionsrate Krieg bei Patienten über 55 Jahren (auch also ungefähr 20 mcg/kg/min) niedriger als bei Patienten unter 55 Jahren (auch also ungefähr 38 mcg/kg / min). Obwohl es Berichte über einen reduzierten analgetischen Bedarf gibt, erhielten die meisten Patienten Opioide zur Analgesie während der Aufrechterhaltung der Sedierung auf der Intensivstation. In diesen Studien wurde Morphin oder Fentanyl nach Bedarf für die Analgesie verwendet. Einige Patienten erhielten auch Benzodiazepin-und / oder neuromuskuläre Blockierer. Während der langfristigen Aufrechterhaltung der Sedierung wurden einige Intensivpatienten alle 24 Stunden ein-oder zweimal zur Beurteilung der neurologischen oder respiratorischen Funktion geweckt

In medizinischen und postchirurgischen Intensivstudien, in denen DIPRIVAN-injizierbare Emulsion mit Benzodiazepin-Infusion oder Bolus verglichen wurde, gab es keine offensichtlichen Unterschiede in der Aufrechterhaltung einer angemessenen Sedierung, des mittleren arteriellen Drucks oder der Laborergebnisse. Wie die Komparatoren reduzierte sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion das Cortisol im Blut während der Sedierung, während sterben Reaktionsfähigkeit auf Herausforderungen mit adrenocorticotropem Hormon (ACTH) aufrechterhalten wurde. Fallberichte aus der veröffentlichten Literatur spiegeln im Allgemeinen breiter ist, dass die injizierbare DIPRIVAN-Emulsion-bei Patienten mit Porphyrie oder maligner Hyperthermie in der Vorgeschichte sicher angewendet wurde

Bei hämodynamisch stabilen Kopftraumapatienten im Alter von 19 bis 43 Jahren wurde eine adäquate Sedierung mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion oder Morphin aufrechterhalten. Es gab keine offensichtlichen Unterschiede in der Angemessenheit der Sedierung, des intrakraniellen Drucks, des zerebralen Perfusionsdrucks oder der neurologischen Erholung zwischen den Behandlungsgruppen. In Literaturberichten über schwer kopfverletzte Patienten auf neurochirurgischen Intensivstationen kontrollierten DIPRIVAN Injizierbaren Emulsionsinfusion und Hyperventilation sowohl mit als auch ohne Diuretika den intrakraniellen Druck unter Beibehaltung des zerebralen Perfusionsdrucks. Bei einigen Patienten führten Bolusdosen zu einem verminderten Blutdruck und einem beeinträchtigten zerebralen Perfusionsdruck

Es wurde festgestellt, dass eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion im Status epilepticus wirksam ist, der gegenüber den Standard-antikonvulsiven Therapien refraktär ist. Bei diesen Patienten sowie bei ARDS/Atemversagen und Tetanus-Patienten waren sterben Dosierungen zur Aufrechterhaltung der Sedierung im Allgemeinen höher als bei anderen kritisch kranken Patientenpopulationen.

Pädiatrische Patienten

Eine einzelne, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen im Vergleich zu Standard-Sedativa (SSA) bewertet wurde, wurde eine 327 pädiatrischen Intensivpatienten durchgeführt. Sterben sterben Patienten erhielten randomisiert entweder eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion von 2% (113 Patienten), eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion von 1% (109 Patienten) oder eine SSA (z. B. Lorazepam, Chloralhydrat, Fentanyl, Ketamin, Morphin oder Phenobarbital). Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsionstherapie wurde mit einer Infusionsrate von 5 eingeleitet.5 mg / kg / h und titriert nach Bedarf, um die Sedierung auf einem standardisierten Niveau zu halten. Sterben Ergebnisse der Studie zeigten einen Anstieg der Todesfälle bei Patienten, die mit injizierbarer DIPRIVAN-Emulsion behandelt wurden, im Vergleich zu SSAs. Von den 25 Patienten, die während der Studie oder innerhalb des 28-tägigen Follow-up-Zeitraums starben: 12 (11%) in der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen-2% - Behandlungsgruppe, 9 (8%), die in der injizierbaren DIPRIVAN-Emulsionen-1% - Behandlungsgruppe und 4% (4%) in der SSA-Behandlungsgruppe. Sterben Unterschiede in der Sterblichkeitsrate zwischen den Gruppen waren statistisch nicht signifikant. Eine Überprüfung der Todesfälle ergab keine Korrelation mit dem Status der Grunderkrankung oder eine Korrelation mit dem Medikament oder ein definitives Muster zu den Todesursachen

Herzanästhesie

Sterben injizierbare DIPRIVAN-Emulsion wurde in klinischen Studien mit Patienten untersucht, die sich einem Bypass-Transplantat für Koronararterien (CABG) unterziehen.

Bei Patienten nach CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantat) war die Erhaltungsrate der Propofol-Verabreichung aufgrund der intraoperativen Verabreichung hoher Opioiddosen in der Regel niedrig (Median 11 mcg/kg/min). Patienten, die eine injizierbare DIPRIVAN-Emulsion erhielten, benötigten 35% weniger Nitroprussid als Midazolam-Patienten. Während des Beginnt der Sedierung bei Post-CABG-Patienten wurde in den ersten 60 Minuten ein Blutdruckabfall von 15% bis 20% beobachtet. Es war nicht möglich, kardiovaskuläre Wirkungen bei Patienten mit stark eingeschränkter ventrikulärer Funktion zu bestimmen.