Dior-G

Dior-G

Glimepiride, Metformin Hydrochloride

Behandlung von Typ-2-Diabetes (zusätzlich zu Diät, Bewegung und Gewichtsverlust):

wenn die glykämische Kontrolle nicht durch eine Kombination aus Diät, Bewegung, Gewichtsverlust und Monotherapie mit Glimepirid oder Metformin erreicht werden kann,

wenn Sie die Kombinationstherapie mit Glimepirid und Metformin durch die Einnahme eines kombinierten Medikaments ersetzen.

In der Regel, die Dosis des Medikaments Amaryl^® M sollte durch die Zielkonzentration von Glukose im Blut des Patienten bestimmt werden. Die kleinste Dosis sollte verwendet werden, ausreichend, um die notwendige metabolische Kontrolle zu erreichen.

Während der Behandlung mit Amaryl^® M Es ist notwendig, die Konzentration von Glukose in Blut und Urin regelmäßig zu bestimmen. Darüber hinaus wird eine regelmäßige Überwachung des prozentualen Gehalts an glykosyliertem Hämoglobin im Blut empfohlen.

Falsche Einnahme des Medikaments, zum Beispiel das Überspringen der nächsten Dosis, sollte niemals durch die nachfolgende Einnahme einer höheren Dosis aufgefüllt werden.

Aktionen des Patienten bei Fehlern bei der Einnahme des Medikaments (insbesondere beim Überspringen der nächsten Dosis oder beim Überspringen einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen es keine Möglichkeit gibt, das Medikament zu nehmen, sollten vom Patienten und dem Arzt im Voraus besprochen werden.

Da die Verbesserung der Stoffwechselkontrolle mit einer erhöhten Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin verbunden ist, während der Behandlung mit Amaryl^® M kann den Bedarf an Glimepirid verringern. Um die Entwicklung von Hypoglykämie zu vermeiden, ist es notwendig, die Dosis rechtzeitig zu reduzieren oder die Einnahme des Medikaments Amaryl zu stoppen^® M.

Das Medikament sollte 1 oder 2 mal täglich während der Mahlzeiten eingenommen werden.

Die maximale Dosis von Metformin pro Dosis beträgt 1000 mg.

Die maximale Tagesdosis: für Glimepirid-8 mg, für Metformin-2000 mg.

Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist eine tägliche Dosis von Glimepirid von mehr als 6 mg effektiver.

Um die Entwicklung von Hypoglykämie zu vermeiden, die Anfangsdosis des Medikaments Amaryl^® M sollte die täglichen Dosen von Glimepirid und Metformin nicht überschreiten, die der Patient bereits einnimmt. Bei der Übertragung von Patienten mit einer Kombination von einzelnen Medikamenten Glimepirid und Metformin auf das Medikament Amaryl^® M seine Dosis wird auf der Grundlage der bereits eingenommenen Dosen von Glimepirid und Metformin in Form von separaten Medikamenten bestimmt.

Falls erforderlich, erhöhen Sie die Dosis der täglichen Dosis des Medikaments Amaryl^® M sollte in Schritten von nur 1 Tabelle titriert werden. amaryl^® M 1 mg / 250 mg oder 1/2 Tabelle. amaryl^®M 2 mg / 500 mg.

Behandlungsdauer. In der Regel die Behandlung mit Amaryl^® M wird lange gehalten.

diabetes mellitus Typ 1,

diabetische Ketoazidose in der Geschichte, diabetische Ketoazidose, diabetisches Koma und Prekom, akute oder chronische metabolische Azidose,

Überempfindlichkeit gegen Sulfonylharnstoffderivate, Sulfonlamidpräparate oder Biguanide sowie gegen einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels,

schwere Verletzung der Leber (Mangel an Erfahrung mit der Anwendung, solche Patienten, um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu gewährleisten, ist eine Behandlung mit Insulin erforderlich),

patienten auf Hämodialyse (keine Anwendungserfahrung),

Nierenversagen und Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Konzentration: ≥1,5 mg / dl (135 µmol/l) bei Männern und ≥1,2 mg/dl (110 µmol / l) bei Frauen oder eine Abnahme der Kreatinin-Clearance (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere Nebenwirkungen von Metformin),

akute Zustände, in denen eine Verletzung der Nierenfunktion (Dehydrierung, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Einführung von jodhaltigen Kontrastmitteln, siehe Abschnitt " Besondere Hinweise»),

akute und chronische Erkrankungen, die Gewebehypoxie verursachen können (Herz-oder Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt, Schock),

neigung zur Entwicklung von Laktatazidose, Laktatazidose in der Geschichte,

Stresssituationen (schwere Verletzungen, Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, schwere Infektionen mit fieberhafter Erkrankung, Septikämie),

Erschöpfung, Fasten, Einhaltung der hypokalorischen Diät (weniger als 1000 cal / Tag),

verletzung der Absorption von Lebensmitteln und Medikamenten im Verdauungstrakt (mit Darmverschluss, Darmparese, Durchfall, Erbrechen),

verletzung der Absorption von Lebensmitteln und Drogen im Verdauungstrakt (mit Darmverschluss, Darmparese, Durchfall, Erbrechen),

chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung,

Laktasemangel, Galaktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption,

schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung,

stillzeit,

kinder und Jugendliche bis 18 Jahre (unzureichende Erfahrung der klinischen Anwendung).

Mit Vorsicht:

bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Medikamente (siehe " Wechselwirkung»),

bei älteren Patienten (sie haben oft eine asymptomatische Abnahme der Nierenfunktion), in Situationen, wenn die Nierenfunktion verschlechtern kann, wie der Beginn der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Diuretika, sowie NSAIDs (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere Nebenwirkungen von Metformin),

bei schwerer körperlicher Arbeit (erhöht das Risiko der Entwicklung von Laktatazidose bei der Einnahme von Metformin),

bei stertosti oder Abwesenheit der Symptome der adrenergen противогликемической Regulation in Reaktion auf die wachsende Hypoglykämie (bei älteren Patienten, bei Neuropathie des vegetativen Nervensystems oder der Therapie bei gleichzeitig Beta-Blocker, Clonidin, guanetidine und anderen симпатоликами) (bei diesen Patienten wird eine sorgfältige überwachung der Konzentration von Glukose im Blut),

bei einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (bei solchen Patienten mit Sulfonylharnstoff-Derivate, möglicherweise hämolytische Anämie entwickeln, daher sollten Sie die Anwendung bei solchen Patienten alternative hypoglykämische Medikamente, nicht Sulfonylharnstoff-Derivate) in Betracht ziehen.

Glimepirid

Basierend auf den Erfahrungen mit Glimepirid und bekannten Daten über andere Sulfonylharnstoffe Derivate, die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen des Medikaments.

Aus dem Stoffwechsel und Ernährung: die Entwicklung von Hypoglykämie, die langwierig sein kann (wie bei anderen Sulfonylharnstoffderivaten). Zu den Symptomen der Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, akute hungergefühl, übelkeit, Erbrechen, Lethargie, Apathie, Schlafstörungen, Unruhe, Aggressivität, verminderte Konzentration, verminderte Wachsamkeit, Verlangsamung der psychomotorischen Reaktionen, Depression, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Aphasie, Sehstörungen, zittern, Lähmungen, Verletzung der Empfindlichkeit, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, Krampfanfälle, Benommenheit und Bewusstseinsverlust bis einschließlich Koma, flache Atmung, Bradykardie. Darüber hinaus kann es Anzeichen für eine adrenerge Reaktion auf Hypoglykämie geben: erhöhtes Schwitzen, Klebrigkeit der Haut, erhöhte Angst, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, ein Gefühl von verstärktem Herzschlag, Angina pectoris und Arrhythmie. Das klinische Bild eines Angriffs einer schweren Hypoglykämie kann einer akuten zerebralen Durchblutung ähneln. Die Symptome lösen sich fast immer nach der Beseitigung der Glykämie auf

Von der Behörde des Sehens: verschlechterung der Sehkraft (vor allem zu Beginn der Behandlung aufgrund von Schwankungen in der Konzentration von Glukose im Blut).

Aus dem Verdauungstrakt: übelkeit, Erbrechen, Magenüberlauf, Bauchschmerzen und Durchfall.

Von der Leber und Gallenwege: erhöhte Leberenzyme und Leberfunktionsstörungen (zum Beispiel Cholestase und Gelbsucht), sowie Hepatitis, die zu Leberversagen fortschreiten kann.

Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems: Thrombozytopenie, in einigen Fällen — Leukopenie, hämolytische Anämie oder Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose oder Panzytopenie. Eine sorgfältige Überwachung des Patienten ist erforderlich, da während der Behandlung mit Sulfonylharnstoffen Fälle von aplastischer Anämie und Panzytopenie gemeldet wurden. Wenn diese Phänomene auftreten, sollte das Medikament abgesetzt und mit der entsprechenden Behandlung begonnen werden.

Seitens des Immunsystems: allergische oder pseudoallergische Reaktionen (z. B. Juckreiz, Urtikaria oder Hautausschläge). Solche Reaktionen treten fast immer in leichter Form auf, können aber mit Atemnot oder Senkung des Blutdrucks bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks in eine schwere Form übergehen. Wenn Urtikaria auftritt, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen. Eine Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten, Sulfonylamiden oder ähnlichen Substanzen ist möglich. allergische Vaskulitis.

Ander: Photosensibilisierung, Hyponatriämie.

Metformin

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: Laktatazidose (siehe «Besondere Hinweise»), Hypoglykämie.

Aus dem Verdauungstrakt: durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasbildung, Appetitlosigkeit — die häufigsten Reaktionen mit Metformin-Monotherapie. Diese Symptome treten fast 30% häufiger auf als bei Patienten, die ein Placebo einnahmen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Diese Symptome sind überwiegend transitorisch und vergehen von selbst. In einigen Fällen kann eine vorübergehende Dosisreduktion hilfreich sein. Während klinischer Studien wurde Metformin bei fast 4% der Patienten aufgrund von Reaktionen aus dem Verdauungstrakt abgebrochen.

Da die Entwicklung von Symptomen aus dem Verdauungstrakt zu Beginn der Behandlung dosisabhängig war, können ihre Manifestationen durch allmähliche Erhöhung der Dosis und Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten reduziert werden.

Da Durchfall und / oder Erbrechen zu Dehydratation und prerenalem Nierenversagen führen können, wenn sie auftreten, sollte das Medikament vorübergehend abgesetzt werden.

Zu Beginn der Behandlung mit Metformin bei etwa 3% der Patienten kann ein unangenehmer oder metallischer Geschmack im Mund auftreten, der normalerweise von selbst verläuft.

Von der Seite der Haut: Erythem, Juckreiz, Hautausschlag.

Seitens des Blutsystems und des Lymphsystems: anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie. Etwa 9% der Patienten, die eine Monotherapie mit Amaryl erhielten^® M, und bei 6% der Patienten, die mit Metformin oder Metformin/Medikament aus der Sulfonylharnstoffgruppe behandelt wurden, gibt es eine asymptomatische Abnahme des Vitamin-B-Spiegels₁₂ im Blutplasma (das Niveau der Folsäure im Blutplasma wurde nicht signifikant reduziert). Trotzdem, während der Einnahme des Medikaments Amaryl^® M wurde nur Megaloblastenanämie registriert, eine Erhöhung der Häufigkeit von Neuropathie-Fällen wurde nicht festgestellt. Daher ist es notwendig, eine angemessene Überwachung des Vitamin-B-Spiegels durchzuführen₁₂ im Blutplasma (kann eine periodische parenterale Verabreichung von Vitamin B erforderlich sein₁₂).

Von der Leber: verletzung der Leber.

Alle Fälle von oben genannten Nebenwirkungen oder anderen unerwünschten Reaktionen sollte der Patient sofort den Arzt informieren. Hypoglykämie, hämatologische Störungen, schwere allergische und pseudoallergische Reaktionen und Leberversagen können das Leben des Patienten bedrohen, mit ihrer Entwicklung sollte der Patient sofort informieren Sie den Arzt und stoppen Sie die weitere Einnahme des Medikaments, bevor Sie Anweisungen vom Arzt erhalten. Unerwartete Nebenwirkungen auf Amaryl^® M, mit Ausnahme der bereits bekannten Reaktionen auf Glimepirid und Metformin, während der klinischen Phase-I-Studien und offene Phase-III-Studien wurden nicht beobachtet.

Glimepirid Metformin

Die Kombination dieser beiden Medikamente, wie in Form einer freien Kombination aus einzelnen Drogen Glimepirid und Metformin, und als kombiniertes Medikament mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin, ist mit den gleichen Sicherheitseigenschaften wie die Verwendung von jedem dieser Medikamente getrennt verbunden.

Amaryl^® M ist ein kombiniertes hypoglykämisches Medikament, das Glimepirid und Metformin enthält.

Pharmakodynamik von Glimepirid

Glimepirid, einer der Wirkstoffe des Medikaments Amaryl^® M, ist ein hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung, ein Derivat von Sulfonylharnstoff der dritten Generation.

Glimepirid stimuliert die Sekretion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse (пакреатическое Wirkung), verbessert die Empfindlichkeit der peripheren Gewebe (Muskeln und Fett) auf die endogenen Insulin (экстрапанкреатическое Aktion).

Auswirkungen auf die Insulinsekretion

Derivate von Sulfonylharnstoffen erhöhen die Sekretion von Insulin durch Schließen von ATP-abhängigen Kaliumkanälen in der zytoplasmatischen Membran der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Durch das Schließen der Kaliumkanäle verursachen sie die Depolarisation von Beta-Zellen, was zur Öffnung der Calciumkanäle beiträgt und die Aufnahme von Kalzium in die Zellen erhöht.

Glimepirid mit einer hohen Ersatzrate verbindet und trennt sich vom Protein der Beta - Zellen der Bauchspeicheldrüse (mol. gewicht 65 cD / SURX), die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert ist, unterscheidet sich jedoch von der Bindungsstelle herkömmlicher Sulfonylharnstoffderivate (Protein mit mol. gewicht 140 cD / SUR1).

Dieser Prozess führt zur Freisetzung von Insulin durch Exozytose, wobei die Menge an Insulin ist viel kleiner als die Wirkung der üblichen (traditionell verwendet) Sulfonylharnstoff-Derivate (zum Beispiel Glibenclamid). Die minimale stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinsekretion bietet ein geringeres Risiko für Hypoglykämie.

Extrapankreatische Aktivität

Wie traditionelle Derivate Sulfonylharnstoffe, aber viel mehr Glimepirid hat eine ausgeprägte extrapankreatische Wirkung (Verringerung der Insulinresistenz, antiatherogen, antiagregant und antioxidative Wirkung).

Die Entsorgung von Glukose aus dem Blut durch periphere Gewebe (Muskel-und Fettgewebe) erfolgt mit Hilfe von speziellen Transportproteinen (GLUT1 und GLUT4), die sich in den Zellmembranen befinden. Der Transport von Glukose zu diesen Geweben bei Typ-2-Diabetes ist eine geschwindigkeitsbegrenzte Phase der Glukoseentsorgung. Glimepirid erhöht sehr schnell die Anzahl und Aktivität von Glukose-transportierenden Molekülen (GLUT1 und GLUT4), was zu einer erhöhten Aufnahme von Glukose durch periphere Gewebe führt.

Glimepirid hat eine schwächere hemmende Wirkung auf ATP-abhängige K - kanäle von Kardiomyozyten. Bei der Einnahme von Glimepirid bleibt die Fähigkeit der metabolischen Anpassung des Myokards an Ischämie erhalten.

Glimepirid erhöht die Aktivität von Phospholipase C, mit der die isolierten Muskel-und Fettzellen mit Lipogenese und Glykogenese korrelieren können.

Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glukose aus der Leber durch Erhöhung der intrazellulären Konzentrationen von Fructose-2,6-bisphosphat, die wiederum die Glukoneogenese hemmt.

Glimepirid hemmt selektiv Cyclooxygenase und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A2, ein wichtiger endogener Thrombozytenaggregationsfaktor.

Glimepirid hilft, den Gehalt an Lipiden zu reduzieren, reduziert die Lipidperoxidation signifikant, was auf seine antiatherogene Wirkung zurückzuführen ist

Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem Alpha-Tocopherol, Katalase-Aktivität, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase, was zur Verringerung der Schwere von oxidativem Stress im Körper des Patienten beiträgt, der bei Diabetes mellitus Typ 2 ständig vorhanden ist.

Pharmakodynamik von Metformin

Hypoglykämische Droge aus der Gruppe der Biguanide. Seine hypoglykämische Wirkung ist nur möglich, wenn die Sekretion von Insulin beibehalten wird (wenn auch reduziert). Metformin hat keine Wirkung auf die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse und erhöht nicht die Sekretion von Insulin, in therapeutischen Dosen verursacht keine Hypoglykämie beim Menschen.

Der Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass Metformin die Wirkungen von Insulin potenzieren oder diese Effekte in peripheren Rezeptorzonen erhöhen kann. Metformin erhöht die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin durch Erhöhung der Anzahl der Insulinrezeptoren auf den oberflächlichen Zellmembranen. Darüber hinaus hemmt Metformin Glukoneogenese in der Leber, reduziert die Bildung von freien Fettsäuren und Fettoxidation, reduziert die Konzentration von Triglyceriden (TG) und LDL und VLDL im Blut. Metformin reduziert leicht den Appetit und reduziert die Absorption von Kohlenhydraten im Darm. Es verbessert die fibrinolytischen Eigenschaften des Blutes durch die Hemmung des Plasminogen-Aktivator-Inhibitors des Gewebetyps

Pharmakokinetik von Glimepirid

Bei wiederholter Einnahme in einer täglichen Dosis von 4 mg C_max 2,5 Stunden nach oraler Verabreichung und ist 309 ng / ml, gibt es ein lineares Verhältnis zwischen der Dosis und C_max sowie zwischen Dosis und AUC. Bei Einnahme von Glimepirid ist seine absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Essen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung seiner Geschwindigkeit. Glimepirid ist durch ein sehr niedriges V gekennzeichnet_d 8,8 l), ungefähr gleich dem Volumen der Verteilung von Albumin, hohe Bindung an Plasmaproteine (mehr als 99%) und niedrige Clearance (über 48 ml/min).

Nach einer Einzeldosis Glimepirid Nieren ausgeschieden 58% des Medikaments (nur in Form von Metaboliten) und 35% — durch den Darm. T_1/2 bei Plasmakonzentrationen im Serum, die der wiederholten Aufnahme entsprechen, beträgt 5-8 Stunden Nach Einnahme des Medikaments in hohen Dosen gab es eine Verlängerung von T_1/2.

Im Urin und Kot werden 2 inaktive Metaboliten identifiziert, die durch den Stoffwechsel in der Leber gebildet werden , einer von ihnen ist Hydroxy - und der zweite ist carboxyproyodnym. Nach oraler Verabreichung Glimepirid Terminal T_1/2 diese Metaboliten waren 3-5 und 5-6 Stunden.

Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und dringt durch die Plazentaschranke ein. Durch die BBB dringt schlecht. Der Vergleich von Einzel-und Mehrfach (2 mal täglich) Glimepirid zeigte keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Indikatoren, ihre Variabilität bei verschiedenen Patienten war unterschiedlich. Eine signifikante Ansammlung von Glimepirid fehlte.

Bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und verschiedenen Altersgruppen sind die pharmakokinetischen Parameter von Glimepirid gleich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit niedriger Kreatinin-Clearance) gab es eine Tendenz, die Clearance von Glimepirid zu erhöhen und seine mittleren Konzentrationen im Serum zu reduzieren, was aller Wahrscheinlichkeit nach auf eine schnellere Ausscheidung von Glimepirid aufgrund einer geringeren Bindung an Plasmaproteine zurückzuführen ist. Somit besteht in dieser Kategorie von Patienten kein zusätzliches Risiko für die Kumulation von Glimepirid.

Pharmakokinetik von Metformin

Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin beträgt etwa 50-60%. C_max 2 µg / ml oder 15 µmol) im Plasma wird nach 2,5 Stunden erreicht.Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme nimmt die Absorption von Metformin ab und verlangsamt sich.

Metformin wird schnell im Gewebe verteilt, bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Es wird in einem sehr schwachen Ausmaß metabolisiert und wird von den Nieren ausgeschieden. Clearance bei gesunden Probanden ist 440 ml / min (4 mal mehr als Kreatinin), was auf das Vorhandensein von aktiver Kanalzeva Sekretion hinweist. Nach Einnahme der Dosis in Terminal T_1/2 bei Nierenversagen nimmt es zu, es besteht das Risiko der Kumulation des Medikaments.

Pharmakokinetik des Medikaments Amaryl^® M mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin

C-Werte_max und die AUC bei der Einnahme eines kombinierten Medikaments mit festen Dosen (Tablette, enthält Glimepirid 2 mg Metformin 500 mg) entsprechen den Kriterien der Bioäquivalenz im Vergleich zu den gleichen Indikatoren, wenn die gleiche Kombination in Form von einzelnen Medikamenten (Tablette Glimepirid 2 mg und Tablette Metformin 500 mg).

Darüber hinaus wurde eine dosisoproportionale Zunahme von C gezeigt_max und die AUC von Glimepirid, wenn sie ihre Dosis in kombinierten Medikamenten mit festen Dosen von 1 bis 2 mg mit einer konstanten Dosis von Metformin (500 mg) in der Zusammensetzung dieser Medikamente erhöhen.

Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit, einschließlich des Profils der unerwünschten Wirkungen, zwischen den Patienten, die das Medikament Amaryl einnahmen^® M 1 mg / 500 mg und Patienten, die das Medikament Amaryl eingenommen haben^® M 2 mg / 500 mg.

• Hypoglykämische synthetische und andere Mittel in Kombinationen

Glimepirid

Wenn der Patient, der Glimepirid nimmt, andere Medikamente gleichzeitig verschrieben oder aufgehoben wird, ist eine unerwünschte Zunahme und Schwächung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid möglich. Basierend auf der Erfahrung der Verwendung von Glimepirid und anderen Sulfonylharnstoffen, müssen Sie die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigen.

Mit Medikamenten, die Induktoren oder CYP2C9-Inhibitoren sind

Glimepirid wird mit Cytochrom P450 CYP2C9 metabolisiert. Es ist bekannt, dass sein Stoffwechsel durch die gleichzeitige Verwendung von Induktoren CYP2C9 beeinflusst wird, zum Beispiel Rifampicin (das Risiko einer Verringerung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepirid zusammen mit der Verwendung von Induktoren CYP2C9 und erhöhen das Risiko einer Hypoglykämie im Falle von Induktoren CYP2C9 ohne Korrektur der Dosis von Glimepirid) und CYP2C9-Hemmer, zum Beispiel Fluconazol (erhöhtes Risiko für Hypoglykämie und Nebenwirkungen von Glimepirid bei gleichzeitiger Einnahme mit diesen Medikamenten und das Risiko einer Verringerung der Hypoglykämie hypoglykämische Wirkung von Glimepirid, wenn CYP2C9-Inhibitoren ohne Korrektur der Glimepirid-Dosis aufgehoben werden)

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung verstärken

Insulin und orale Antidiabetika, Ace-Hemmer, allopurinol, Anabolika, männliche Sexualhormone, chloramphenicol, Cumarin-Antikoagulanzien, Cyclophosphamid, Disopyramid, Fenfluramin, фенирамидол, Fibrates, fluoxetine, guanethidin, ifosfamid, MAO-Hemmer, Miconazol, Fluconazol, aminosalicylsäure, Pentoxifyllin (bei parenteraler Verabreichung in hohen Dosen), Phenylbutazon, Probenecid, Antibiotika-Gruppe der Chinolone, Salicylate, sulfinpyrazon, das Sulfonamid-Derivate, tetracycline, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, oksifenbutazon.

Erhöht das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung der oben genannten Medikamente mit Glimepirid und das Risiko einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle, wenn sie ohne Korrektur der Glimepirid-Dosis aufgehoben werden.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung reduzieren

Acetazolamid, Barbiturate, GCS, Diazoxid, Diuretika, Adrenalin oder Sympathomimetika, Glucagon, Abführmittel (bei längerem Gebrauch), Nikotinsäure (in hohen Dosen), Östrogene, Gestagen, Phenothiazine, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone.

Erhöht das Risiko einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle in Verbindung mit der Verwendung von Glimepirid mit den aufgeführten Medikamenten und das Risiko einer Hypoglykämie im Falle ihrer Abschaffung ohne Korrektur der Dosis von Glimepirid.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung sowohl verstärken als auch reduzieren können

Histamin-N-Blocker₂- Rezeptoren, Clonidin und Reserpin.

Bei gleichzeitiger Anwendung ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu erhöhen und zu reduzieren. Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentration ist erforderlich.

Mit Beta-Adrenoblockern

Beta-Blocker, Clonidin, Guanetidin und Reserpin als Folge der Blockierung Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie kann die Entwicklung von Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und damit das Risiko ihres Auftretens erhöhen.

Mit sympatholytischen Mitteln

Sie können die Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie reduzieren oder blockieren, was die Entwicklung der Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen kann.

Mit Ethanol

Akute und chronische Verwendung von Ethanol kann unvorhersehbar entweder schwächen oder erhöhen die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid.

Mit indirekten Antikoagulanzien, Cumarin-Derivaten

Glimepirid kann sowohl die Wirkung von indirekten Antikoagulanzien, Cumarin-Derivaten, verstärken als auch reduzieren.

Metformin

Nicht empfohlene Kombinationen

Mit Ethanol

Bei akuter Alkoholvergiftung erhöht sich das Risiko einer Laktatazidose, insbesondere im Falle von fehlenden oder unzureichenden Mahlzeiten, Leberversagen. Die Einnahme von Alkohol (Ethanol) und ethanolhaltigen Medikamenten sollte vermieden werden

Mit jodhaltigen Kontrastmitteln

Intravaskuläre Einführung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zur Entwicklung von Nierenversagen führen, was wiederum zu einer Ansammlung von Metformin und einem erhöhten Risiko für Laktatazidose führen kann. Die Einnahme von Metformin sollte vor der Studie oder während der Studie abgebrochen werden und nicht innerhalb von 48 Stunden nach ihm fortgesetzt werden, die Wiederaufnahme der Einnahme von Metformin ist nur nach der Studie und normalen Indikatoren der Nierenfunktion möglich (siehe «Besondere Hinweise»).

Mit Antibiotika, die eine ausgeprägte nephrotoxische Wirkung haben (Gentamycin)

Erhöhtes Risiko für Laktatazidose (siehe "Besondere Hinweise").

Kombinationen von Medikamenten mit Metformin, die Vorsicht erfordern

Mit Kortikosteroiden (systemisch und für die lokale Anwendung), Beta₂- Adrenostimulanzien und Diuretika, die eine interne hyperglykämische Aktivität haben. Sie sollten den Patienten über die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der Morgenglukosekonzentration im Blut informieren, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie. Es kann notwendig sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach der Abschaffung der oben genannten Medikamente anzupassen.

Mit ACE-Hemmern

ACE-Hemmer können die Konzentration von Glukose im Blut reduzieren. Es kann notwendig sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach der Abschaffung der ACE-Hemmer zu korrigieren.

Mit Medikamenten, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin erhöhen: Insulin, Sulfonylharnstoffe, anabole Steroide, Guanetidin, Salicylate (Acetylsalicylsäure, etc.), Beta-Adrenoblokatora (Propranolol et al.), MAO-Hemmer

Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente mit metformin benötigen eine sorgfältige überwachung des Patienten und die überwachung der Konzentration von Glukose im Blut, da die blutzuckersenkende Wirkung von glimepirid.

Mit Medikamenten, schwächen die hypoglykämische Wirkung von Metformin: Adrenalin, GCS, Schilddrüsenhormone, Östrogene, Pirazinamid, Isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine, Thiazid-Diuretika und Diuretika anderer Gruppen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Sympathomimetika, Blocker "langsam" Calcium-Kanäle

Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente mit metformin benötigen eine sorgfältige überwachung des Patienten und die überwachung der Konzentration von Glukose im Blut, da kann die blutzuckersenkende Wirkung.

Zu berücksichtigende Interaktionen

Mit Furosemid

In einer klinischen Studie über die Wechselwirkung von Metformin und Furosemid bei ihrer einmaligen Einnahme an gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente ihre pharmakokinetischen Parameter beeinflusst. Furosemid erhöhte C_max Metformin im Blutplasma auf 22% und AUC-auf 15% ohne signifikante Veränderungen der renalen Clearance von Metformin. Bei Anwendung mit Metformin C_max und AUC Furosemid sank um 31 und 12%, bzw., im Vergleich zu Monotherapie Furosemidom, und die letzte Halbwertszeit sank um 32% ohne signifikante Veränderungen der renalen Clearance Furosemid. Informationen über die Wechselwirkung von Metformin und Furosemid bei längerem Gebrauch fehlen.

Mit Nifedipin

In einer klinischen Studie der Wechselwirkungen von Metformin und Nifedipin mit ihrer Einzeldosis bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin C erhöht_max und AUC Metformin im Blutplasma auf 20 und 9%, beziehungsweise, und erhöht auch die Menge an Metformin, die von den Nieren freigesetzt wird. Metformin hatte eine minimale Wirkung auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.

Mit kationischen Medikamenten (Amilorid, Digoxin, Morphin, Procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin)

Kationische Medikamente, die durch tubuläre Sekretion in den Nieren ausgeschieden werden, sind theoretisch in der Lage, mit Metformin als Folge des Wettbewerbs um das gemeinsame tubuläre Transportsystem zu interagieren. Diese Wechselwirkung zwischen metformin und orale Cimetidin beobachteten bei gesunden Probanden in klinischen Studien der Wechselwirkung von metformin und Cimetidin bei einmaliger und wiederholter Anwendung, wo gab es eine 60% ige Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration und die Allgemeine Konzentration von metformin im Blut und 40% ige Erhöhung der Plasma-und der Allgemeinen АUС metformin. Bei einer einmaligen Einnahme gab es keine Veränderungen in der Halbwertszeit. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Trotz der Tatsache, dass solche Wechselwirkungen bleiben rein theoretisch (mit Ausnahme von Cimetidin), sollte eine sorgfältige Überwachung der Patienten und eine Korrektur der Dosis von Metformin und / oder Wechselwirkung mit dem Medikament im Falle der gleichzeitigen Einnahme von kationischen Medikamenten, aus dem Körper des sekretorischen Systems der proximalen Nierentubuli ausgeschieden

Mit Propranolol, Ibuprofen

Bei gesunden Probanden wurden in Studien zur Einzeldosis von Metformin und Propranolol sowie Metformin und Ibuprofen keine Veränderungen ihrer pharmakokinetischen Parameter beobachtet.