Gemer

Behandlung von Typ-2-Diabetes (zusätzlich zu Diät, Bewegung und Gewichtsverlust):

wenn die glykämische Kontrolle nicht durch eine Kombination von Diät, Bewegung, Gewichtsverlust und Monotherapie mit glimepirid oder metformin erreicht werden kann;

wenn die Kombinationstherapie mit glimepirid und metformin durch ein kombinationsmedikament ersetzt wird.

In der Regel sollte die Dosis von Amaryl_® M durch die zielkonzentration von Glukose im Blut des Patienten bestimmt werden. Die kleinste Dosis sollte verwendet werden, ausreichend, um die notwendige metabolische Kontrolle zu erreichen.

Während der Behandlung mit Amaryl_® M sollte regelmäßig die Konzentration von Glukose im Blut und Urin bestimmt werden. Darüber hinaus wird eine regelmäßige überwachung des prozentualen Gehalts an glykosyliertem Hämoglobin im Blut empfohlen.

Falsche Einnahme des Medikaments, zum Beispiel das überspringen der nächsten Dosis, sollte niemals durch die nachfolgende Einnahme einer höheren Dosis aufgefüllt werden.

Aktionen des Patienten bei Fehlern bei der Einnahme des Medikaments (insbesondere beim überspringen der nächsten Dosis oder beim überspringen einer Mahlzeit) oder in Situationen, in denen es keine Möglichkeit gibt, das Medikament zu nehmen, sollten vom Patienten und dem Arzt im Voraus besprochen werden.

Da die Verbesserung der stoffwechselkontrolle mit einer erhöhten Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin verbunden ist, kann während der Behandlung mit Amaryl_® m die Notwendigkeit für glimepirid verringern. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, ist es notwendig, die Dosis rechtzeitig zu reduzieren oder die Einnahme von Amaryl _® M.

Das Medikament sollte 1 oder 2 mal täglich während der Mahlzeiten eingenommen werden.

Die maximale Dosis von metformin pro Dosis beträgt 1000 mg.

Maximale Tagesdosis: für glimepirid — 8 mg, für metformin — 2000 mg

Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist eine tägliche Dosis von glimepirid von mehr als 6 mg effektiver.

Um die Entwicklung von Hypoglykämie zu vermeiden, die Anfangsdosis des Medikaments Amaryl_® M sollte die täglichen Dosen von glimepirid und metformin nicht überschreiten, die der Patient bereits einnimmt. Bei der übertragung von Patienten mit einer Kombination von einzelnen Medikamenten glimepirid und metformin auf das Medikament Amaryl_® M seine Dosis wird auf der Grundlage der bereits eingenommenen Dosen von glimepirid und metformin als separate Medikamente bestimmt.

Falls erforderlich, um die Dosis zu erhöhen, sollte die tägliche Dosis von Amaryl _® M in Schritten von nur 1 Tabelle titriert werden. amaryl _® M 1 mg / 250 mg oder 1/2 Tabelle. das Medikament Amaryl _® M 2 mg / 500 mg.

Dauer der Behandlung.normalerweise dauert die Behandlung mit Amaryl_® M lange.

Diabetes mellitus Typ 1;

diabetische Ketoazidose in der Geschichte, diabetische Ketoazidose, diabetisches Koma und prekom, akute oder chronische metabolische Azidose;

überempfindlichkeit gegenüber sulfonylharnstoffen, sulfonlamidpräparaten oder biguaniden, sowie zu einem der Hilfsstoffe des Arzneimittels;

schwere Leberfunktionsstörungen (Mangel an Erfahrung; solche Patienten, um eine ausreichende glykämische Kontrolle zu gewährleisten, müssen mit Insulin behandelt werden);

Patienten mit Hämodialyse (keine Erfahrung mit der Anwendung);

Nierenversagen und Nierenfunktion (Serum-Kreatinin-Konzentration: & ge;1,5 mg / DL (135 µmol/L) bei Männern und & ge; 1,2 mg / DL (110 µmol / L) bei Frauen oder reduzierte Kreatinin-clearance (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere Nebenwirkungen von metformin);

akute Zustände, bei denen Nierenfunktionsstörungen auftreten können (Dehydrierung, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, siehe Abschnitt "Besondere Hinweise");

akute und chronische Erkrankungen, die gewebehypoxie verursachen können (Herz-oder atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt, Schock);

Neigung zur Entwicklung von Laktatazidose, Laktatazidose in der Geschichte;

Stresssituationen (schwere Verletzungen, Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, schwere Infektionen mit Fieber, Septikämie);

Erschöpfung, Fasten, Einhaltung der hypokalorischen Diät (weniger als 1000 cal / Tag);

Verletzung der Absorption von Lebensmitteln und Medikamenten im Verdauungstrakt (bei Darmverschluss, darmparese; Durchfall, Erbrechen);

Verletzung der Absorption von Lebensmitteln und Drogen im Verdauungstrakt (mit Darmverschluss, darmparese, Durchfall, Erbrechen);

chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;

Mangel an Laktase, Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

Schwangerschaft, schwangerschaftsplanung;

Stillzeit;

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre (Unzureichende Erfahrung der klinischen Anwendung).

Mit Vorsicht:

max

bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Medikamente (siehe "Interaktion");

bei älteren Patienten (Sie haben oft eine asymptomatische Abnahme der Nierenfunktion), in Situationen, wenn die Nierenfunktion verschlechtern kann, wie der Beginn der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Diuretika, sowie NSAIDs (erhöhtes Risiko für Laktatazidose und andere Nebenwirkungen von metformin);

bei schwerer körperlicher Arbeit (erhöhte Gefahr der Entwicklung von Laktatazidose bei der Einnahme von metformin);

wenn gelöscht oder keine Symptome der adrenergen Anti-glykämischen Regulierung als Reaktion auf die Entwicklung von Hypoglykämie (bei älteren Patienten, Neuropathie des autonomen Nervensystems oder gleichzeitig Therapie mit Beta-Blocker, Clonidin, guanetidin und anderen sympatholika) (bei solchen Patienten ist eine gründlichere überwachung der Konzentration von Glukose im Blut erforderlich);

bei einem Mangel an Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase (bei solchen Patienten mit Sulfonylharnstoff-Derivate, möglicherweise hämolytische Anämie entwickeln, daher sollten Sie die Anwendung bei solchen Patienten Alternative hypoglykämische Medikamente, nicht Sulfonylharnstoff-Derivate) in Betracht ziehen.

Glimepirid

Basierend auf den Erfahrungen mit glimepirid und bekannten Daten über andere sulfonylharnstoffe Derivate, die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen des Medikaments.

aus dem Stoffwechsel und Ernährung: Entwicklung einer Hypoglykämie, die langwierig sein kann (wie bei anderen sulfonylureas-Derivaten). Zu den Symptomen der Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, akute hungergefühl, übelkeit, Erbrechen, Lethargie, Apathie, Schlafstörungen, Unruhe, Aggressivität, verminderte Konzentration, verminderte Wachsamkeit, Verlangsamung der psychomotorischen Reaktionen, Depression, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Aphasie, Sehstörungen, Tremor, Parese, Verletzung der Empfindlichkeit, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delirium, Krampfanfälle, Somnolenz und Bewusstlosigkeit bis einschließlich Koma, flache Atmung, Bradykardie. Darüber hinaus kann es Anzeichen für eine adrenerge Reaktion auf Hypoglykämie geben: erhöhtes Schwitzen, Klebrigkeit der Haut, erhöhte Angst, Tachykardie, erhöhter BLUTDRUCK, ein Gefühl von verstärktem Herzschlag, Angina pectoris und Arrhythmie. Das klinische Bild eines Angriffs einer schweren Hypoglykämie kann einer akuten zerebralen Durchblutung ähneln. Die Symptome lösen sich fast immer nach der Beseitigung der glykämie auf.

seitens des sehorgans: Sehstörungen (insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund von Schwankungen der glukosekonzentration im Blut).

aus dem Verdauungstrakt: übelkeit, Erbrechen, Gefühl der überfüllung des Magens, Bauchschmerzen und Durchfall.

aus der Leber und Gallenwege: erhöhte Leberenzyme und Leberfunktionsstörungen (Z. B. Cholestase und Gelbsucht), sowie Hepatitis, die zu Leberversagen Fortschreiten kann.

seitens des blutsystems und des lymphatischen Systems: Thrombozytopenie; in einigen Fällen — Leukopenie, hämolytische Anämie oder erythrozytopenie, granulozytopenie, Agranulozytose oder Panzytopenie. Eine sorgfältige überwachung des Patienten ist erforderlich, da während der Behandlung mit sulfonylharnstoffen Fälle von aplastischer Anämie und Panzytopenie gemeldet wurden. Wenn diese Phänomene auftreten, sollte das Medikament abgesetzt und mit der entsprechenden Behandlung begonnen werden.

aus dem Immunsystem: allergische oder pseudoallergische Reaktionen (Z. B. Juckreiz, Urtikaria oder Hautausschläge). Solche Reaktionen treten fast immer in leichter Form auf, können aber mit Atemnot oder Senkung des BLUTDRUCKS bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks in eine schwere Form übergehen. Wenn Urtikaria Auftritt, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen. Eine Kreuzallergie mit anderen sulfonylharnstoffderivaten, sulfonylamiden oder ähnlichen Substanzen ist möglich. allergische Vaskulitis.

andere: Photosensibilisierung, Hyponatriämie.

Metformin

Stoffwechsel und Ernährung: Laktatazidose (siehe «Besondere Hinweise»), Hypoglykämie.

aus dem Verdauungstrakt: Durchfall, übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasbildung, Appetitlosigkeit — die häufigsten Reaktionen mit metformin-Monotherapie. Diese Symptome treten fast 30% häufiger auf als bei Patienten, die ein Placebo Einnahmen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Diese Symptome sind überwiegend transitorisch und vergehen von selbst. In einigen Fällen kann eine vorübergehende Dosisreduktion hilfreich sein. Während klinischer Studien wurde metformin bei fast 4% der Patienten aufgrund von Reaktionen aus dem Verdauungstrakt abgebrochen.

Da die Entwicklung von Symptomen aus dem Verdauungstrakt zu Beginn der Behandlung dosisabhängig war, können Ihre Manifestationen durch allmähliche Erhöhung der Dosis und Einnahme des Medikaments zu den Mahlzeiten reduziert werden.

Da Durchfall und / oder Erbrechen zu Dehydratation und prerenalem Nierenversagen führen können, wenn Sie auftreten, sollte das Medikament vorübergehend abgesetzt werden.

Zu Beginn der Behandlung mit metformin bei etwa 3% der Patienten kann ein unangenehmer oder metallischer Geschmack im Mund auftreten, der normalerweise von selbst verläuft.

von der Haut: Erythem, Juckreiz, Hautausschlag.

seitens des blutsystems und des lymphatischen Systems: Anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie. Etwa 9% der Patienten, die eine Monotherapie mit Amaryl erhalten _® M, und 6% der Patienten, die Behandlung mit metformin oder metformin / Medikament aus der Gruppe der Sulfonylharnstoff, gibt es eine asymptomatische Abnahme der Vitamin B₁₂ im Plasma (das Niveau der Folsäure im Blutplasma nicht signifikant reduziert). Trotzdem, während der Einnahme des Medikaments Amaryl_® M wurde nur megaloblastnaya Anämie registriert, erhöhte Häufigkeit von Neuropathie Fälle wurden nicht erkannt. Daher ist es notwendig, den Vitamin-B-Spiegel₁₂ im Blutplasma zu überwachen (eine periodische parenterale Verabreichung von Vitamin B₁₂kann erforderlich sein).

aus der Leber: Verletzung der Leber.

Alle Fälle der oben genannten Nebenwirkungen oder andere unerwünschte Reaktionen der Patient sollte sofort den Arzt informieren. Aufgrund der Tatsache, dass einige unerwünschte Reaktionen, in T.tsch. Hypoglykämie, hämatologische Störungen, schwere allergische und pseudoallergische Reaktionen und Leberversagen können das Leben des Patienten bedrohen, mit Ihrer Entwicklung sollte der Patient sofort den Arzt informieren und die weitere Einnahme des Medikaments vor Anweisungen des Arztes Abbrechen. Unerwartete Nebenwirkungen auf Amaryl _® M, mit Ausnahme der bereits bekannten Reaktionen auf glimepirid und metformin, während der klinischen Phase-I-Studien und offene Phase-III-Studien wurden nicht beobachtet.

Glimepirid + metformin

Die Kombination dieser beiden Medikamente, wie in Form einer freien Kombination aus einzelnen Drogen glimepirid und metformin, und als kombiniertes Medikament mit festen Dosen von glimepirid und metformin, ist mit den gleichen Sicherheitseigenschaften wie die Verwendung von jedem dieser Medikamente getrennt verbunden.

Amaryl_® M ist ein kombiniertes hypoglykämisches Medikament, das glimepirid und metformin enthält.

Pharmakodynamik von glimepirid

Glimepirid, einer der Wirkstoffe des Medikaments Amaryl_® M, ist ein hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung, ein Derivat von Sulfonylharnstoff der Dritten Generation.

Glimepirid stimuliert die Sekretion und Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse (pakreatische Wirkung), verbessert die Empfindlichkeit der peripheren Gewebe (Muskel-und Fett) auf die Wirkung von endogenem Insulin (extrapankreatische Wirkung).

Auswirkungen auf die Insulinsekretion

Derivate von sulfonylharnstoffen erhöhen die Sekretion von Insulin durch schließen von ATP-abhängigen kaliumkanälen in der zytoplasmatischen Membran der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Durch das schließen der kaliumkanäle verursachen Sie die Depolarisation von Beta-Zellen, was zur öffnung der calciumkanäle beiträgt und die Aufnahme von Kalzium in die Zellen erhöht.

Glimepirid mit einer hohen Ersatzrate verbindet und trennt sich vom Protein der Beta - Zellen der Bauchspeicheldrüse (mol. Gewicht 65 CD / SURX), die mit ATP-abhängigen kaliumkanälen assoziiert ist, unterscheidet sich jedoch von der Bindungsstelle herkömmlicher sulfonylharnstoffderivate (Protein mit mol. Gewicht 140 CD / SUR1).

Dieser Prozess führt zur Freisetzung von Insulin durch Exozytose, wobei die Menge an Insulin ist viel kleiner als die Wirkung der üblichen (traditionell verwendet) Sulfonylharnstoff-Derivate (zum Beispiel Glibenclamid). Die minimale stimulierende Wirkung von glimepirid auf die Insulinsekretion bietet ein geringeres Risiko für Hypoglykämie.

Extrapankreatische Aktivität

Wie traditionelle Derivate sulfonylharnstoffe, aber viel mehr glimepirid hat eine ausgeprägte extrapankreatische Wirkung (Verringerung der Insulinresistenz, antiatherogen, antiagregant und antioxidative Wirkung).

Die Entsorgung von Glukose aus dem Blut durch periphere Gewebe (Muskel-und Fettgewebe) erfolgt mit Hilfe von speziellen transportproteinen (GLUT1 und GLUT4), die sich in den Zellmembranen befinden. Der Transport von Glukose zu diesen Geweben bei Typ-2-Diabetes ist eine geschwindigkeitsbegrenzte Phase der glukoseentsorgung. Glimepirid erhöht sehr schnell die Anzahl und Aktivität von Glukose-transportierenden Molekülen (GLUT1 und GLUT4), was zu einer erhöhten Aufnahme von Glukose durch periphere Gewebe führt.

Glimepirid hat eine schwächere hemmende Wirkung auf die ATP-abhängige₊ - Kanäle von kardiomyozyten. Bei der Einnahme von glimepirid bleibt die Fähigkeit der metabolischen Anpassung des Myokards an Ischämie erhalten.

Glimepirid erhöht die Aktivität von Phospholipase C, mit der die isolierten Muskel-und Fettzellen mit Lipogenese und glykogenese korrelieren können.

Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glukose aus der Leber durch Erhöhung der intrazellulären Konzentrationen von Fructose-2,6-bisphosphat, die wiederum die Glukoneogenese hemmt.

Glimepirid hemmt selektiv Cyclooxygenase und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A2, ein wichtiger endogener thrombozytenaggregationsfaktor.

Glimepirid hilft, den Gehalt an Lipiden zu reduzieren, reduziert die Lipidperoxidation erheblich, was auf seine antiatherogene Wirkung zurückzuführen ist

Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem Alpha-Tocopherol, Katalase-Aktivität, Glutathionperoxidase und Superoxiddismutase, was zur Verringerung der schwere von oxidativem Stress im Körper des Patienten beiträgt, der bei Diabetes mellitus Typ 2 ständig vorhanden ist.

metformin-Pharmakodynamik

Hypoglykämische Droge aus der Gruppe der biguanide. Seine hypoglykämische Wirkung ist nur möglich, wenn die Sekretion von Insulin beibehalten wird (wenn auch reduziert). Metformin hat keine Wirkung auf die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse und erhöht nicht die Sekretion von Insulin, in therapeutischen Dosen verursacht keine Hypoglykämie beim Menschen.

Der Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass metformin die Wirkungen von Insulin potenzieren oder diese Effekte in peripheren rezeptorzonen erhöhen kann. Metformin erhöht die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin durch Erhöhung der Anzahl der insulinrezeptoren auf den oberflächlichen Zellmembranen. Darüber hinaus hemmt metformin Glukoneogenese in der Leber, reduziert die Bildung von freien Fettsäuren und fettoxidation, reduziert die Konzentration von Triglyceriden (TG) und LDL und VLDL im Blut. Metformin reduziert leicht den Appetit und reduziert die Absorption von Kohlenhydraten im Darm. Es verbessert die fibrinolytischen Eigenschaften des Blutes durch die Hemmung des Plasminogen-Aktivator-inhibitors des gewebetyps.

Pharmakokinetik von glimepirid

2,5 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht und ist 309 ng / ml; es gibt ein lineares Verhältnis zwischen der Dosis und C_max, sowie zwischen der Dosis und der AUC. Bei Einnahme von glimepirid ist seine absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Essen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Absorption, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung seiner Geschwindigkeit. 8,8 L), ungefähr gleich dem Volumen der Verteilung von Albumin, eine hohe Bindung an Plasmaproteine (mehr als 99%) und eine niedrige clearance (über 48 ml / min).

Nach einer Einzeldosis glimepirid Nieren ausgeschieden 58% des Medikaments (nur in Form von Metaboliten) und 35% — durch den Darm. T _1/2 bei Plasmakonzentrationen im Serum, die der mehrfachaufnahme entsprechen, beträgt 5– 8 H. Nach Einnahme des Medikaments in hohen Dosen gab es eine Verlängerung von T_1/2 .

Im Urin und Kot werden 2 inaktive Metaboliten identifiziert, die durch den Stoffwechsel in der Leber gebildet werden , einer von Ihnen ist Hydroxy - und der zweite — carbox-Produktion. Nach oraler Einnahme von glimepirid waren die Terminalen T_1/2 dieser Metaboliten 3– 5 und 5– 6 h beziehungsweise.

Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und dringt durch die plazentaschranke ein. Durch die BBB dringt schlecht. Der Vergleich von Einzel-und mehrfach (2 mal täglich) glimepirid zeigte keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Indikatoren, Ihre Variabilität bei verschiedenen Patienten war unterschiedlich. Eine signifikante Ansammlung von glimepirid fehlte.

Bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und verschiedenen Altersgruppen sind die pharmakokinetischen Parameter von glimepirid gleich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (mit niedriger Kreatinin-clearance) gab es eine Tendenz, die clearance von glimepirid zu erhöhen und seine mittleren Konzentrationen im Serum zu reduzieren, was aller Wahrscheinlichkeit nach auf eine schnellere Ausscheidung von glimepirid aufgrund einer geringeren Bindung an Plasmaproteine zurückzuführen ist. Somit besteht in dieser Kategorie von Patienten kein zusätzliches Risiko für die Kumulation von glimepirid.

Pharmakokinetik von metformin

Nach oraler Verabreichung wird metformin vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit von metformin beträgt etwa 50–60%. C _max (über 2 µg/ml oder 15 µmol) im Plasma wird nach 2,5 Stunden erreicht.Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme nimmt die Absorption von metformin ab und verlangsamt sich.

Metformin wird schnell im Gewebe verteilt, bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Es wird in einem sehr schwachen Ausmaß metabolisiert und wird von den Nieren ausgeschieden. Clearance bei gesunden Probanden ist 440 ml / min (4 mal mehr als Kreatinin), was auf das Vorhandensein von aktiver kanalzeva Sekretion hinweist. Nach Einnahme der Dosis innerhalb Terminal T_1/2 ist etwa 6,5 H. bei Nierenversagen erhöht es, es besteht das Risiko der Kumulation des Medikaments.

Pharmakokinetik von Amaryl _® M mit festen Dosen von glimepirid und metformin

Die Werte von C_max und AUC bei Einnahme eines kombinierten Medikaments mit festen Dosen (Tablette, enthält glimepirid 2 mg + metformin 500 mg) entsprechen den Kriterien der bioäquivalenz im Vergleich zu den gleichen Indikatoren bei der Einnahme der gleichen Kombination in Form von einzelnen Medikamenten (Tablette glimepirid 2 mg und Tablette metformin 500 mg).

Darüber hinaus wurde eine dosisoproportionale Erhöhung von C_max und auc von glimepirid gezeigt, wenn die Dosis in kombinierten Medikamenten mit festen Dosen von 1 bis 2 mg bei einer Konstanten Dosis von metformin (500 mg) in der Zusammensetzung dieser Medikamente erhöht wird.

Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit, einschließlich des unerwünschten wirkungsprofils, zwischen Patienten, die Amaryl_® M 1 mg/500 mg und Patienten, die Amaryl_® M 2 mg/500 mg Einnahmen.

• Hypoglykämische synthetische und andere Mittel in Kombinationen

Glimepirid

Wenn der Patient, der glimepirid nimmt, andere Medikamente gleichzeitig verschrieben oder aufgehoben wird, ist eine unerwünschte Zunahme und Schwächung der hypoglykämischen Wirkung von glimepirid möglich. Basierend auf der Erfahrung der Verwendung von glimepirid und anderen sulfonylharnstoffen, müssen Sie die folgenden arzneimittelwechselwirkungen berücksichtigen.

mit Arzneimitteln, die Induktoren oder CYP2C9-Inhibitoren sind

Glimepirid wird mit Cytochrom P450 CYP2C9 metabolisiert. Es ist bekannt, dass sein Stoffwechsel durch die gleichzeitige Verwendung von Induktoren CYP2C9 beeinflusst wird, zum Beispiel Rifampicin (das Risiko einer Verringerung der hypoglykämischen Wirkung von glimepirid zusammen mit der Verwendung von Induktoren CYP2C9 und erhöhen das Risiko einer Hypoglykämie im Falle von Induktoren CYP2C9 ohne Korrektur der Dosis von glimepirid) und CYP2C9-Hemmer, zum Beispiel Fluconazol (erhöhtes Risiko für Hypoglykämie und Nebenwirkungen von glimepirid bei gleichzeitiger Einnahme mit diesen Medikamenten und das Risiko einer Verringerung der Hypoglykämie hypoglykämische Wirkung von glimepirid, wenn CYP2C9-Inhibitoren ohne Korrektur der glimepirid-Dosis aufgehoben werden).

mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung verstärken

Insulin und orale Antidiabetika, Ace-Hemmer, allopurinol, Anabolika, männliche Sexualhormone, chloramphenicol, Cumarin-Antikoagulantien, Cyclophosphamid, Disopyramid, Fenfluramin, фенирамидол, Fibrates, Fluoxetin, guanethidin, ifosfamid, MAO-Hemmer, Miconazol, Fluconazol, aminosalicylsäure Säure, Pentoxifyllin (bei parenteraler Verabreichung in hohen Dosen), Phenylbutazon, Probenecid, Antibiotika der Gruppe der Chinolone, Salicylate, sulfinpyrazon, abgeleitete sulfonamida, tetracycline, тритоквалин, трофосфамид, азапропазон, oksifenbutazon.

Erhöht das Risiko einer Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung der oben genannten Medikamente mit glimepirid und das Risiko einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle, wenn Sie ohne Korrektur der glimepirid-Dosis aufgehoben werden.

mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung reduzieren

Acetazolamid, Barbiturate, GCS, Diazoxid, Diuretika, Adrenalin oder Sympathomimetika, glucagon, Abführmittel (bei längerem Gebrauch), Nikotinsäure (in hohen Dosen), östrogene, Gestagen, Phenothiazine, Phenytoin, Rifampicin, Schilddrüsenhormone.

Erhöht das Risiko einer Verschlechterung der glykämischen Kontrolle in Verbindung mit der Verwendung von glimepirid mit den aufgeführten Medikamenten und das Risiko einer Hypoglykämie im Falle Ihrer Abschaffung ohne Korrektur der Dosis von glimepirid.

mit Arzneimitteln, die sowohl die hypoglykämische Wirkung verstärken als auch verringern können

Histamin-N-Blocker₂ -Rezeptoren, Clonidin und Reserpin.

Bei gleichzeitiger Anwendung ist es möglich, die hypoglykämische Wirkung von glimepirid zu erhöhen und zu reduzieren. Eine sorgfältige überwachung der blutzuckerkonzentration ist erforderlich.

Mit Beta-Blockern

Beta-Blocker, Clonidin, guanetidin und Reserpin als Folge der Blockierung Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie kann die Entwicklung von Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und damit das Risiko Ihres Auftretens erhöhen.

mit sympatholytischen Mitteln

Sie können die Reaktionen des sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie reduzieren oder blockieren, was die Entwicklung der Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko Ihres Auftretens erhöhen kann.

mit Ethanol

Akute und chronische Verwendung von Ethanol kann unvorhersehbar entweder Schwächen oder erhöhen die hypoglykämische Wirkung von glimepirid.

mit indirekten Antikoagulanzien, Cumarin-Derivaten

Glimepirid kann sowohl die Wirkung von indirekten Antikoagulanzien, Cumarin-Derivaten, verstärken als auch reduzieren.

Metformin

Nicht empfohlene Kombinationen

mit Ethanol

Bei akuter Alkoholvergiftung erhöht sich das Risiko einer Laktatazidose, insbesondere im Falle von fehlenden oder unzureichenden Mahlzeiten, Leberversagen. Die Einnahme von Alkohol (Ethanol) und ethanolhaltigen Medikamenten sollte vermieden werden

Mit jodhaltigen Kontrastmitteln

Intravaskuläre Einführung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zur Entwicklung von Nierenversagen führen, was wiederum zu einer Ansammlung von metformin und einem erhöhten Risiko für Laktatazidose führen kann. Metformin sollte aufhören vor dem Studium oder während des Studiums und nicht wieder innerhalb von 48 Stunden nach ihm; die Wiederaufnahme der Einnahme von metformin kann erst nach Erforschung und den Erhalt der normalen Nierenfunktion (siehe «Besondere Hinweise»).

Mit Antibiotika mit ausgeprägter nephrotoxischer Wirkung (Gentamycin)

Erhöhtes Risiko für Laktatazidose (siehe "Besondere Hinweise").

Kombinationen von Medikamenten mit metformin, die Vorsicht erfordern

mit Kortikosteroiden (systemische und topische Anwendung), Beta₂-adrenostimulyatorami und Diuretika, mit intrinsischen hyperglykämischen Aktivität. der Patient sollte über die Notwendigkeit einer häufigeren überwachung der morgendlichen glukosekonzentration im Blut informiert werden, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie. Es kann notwendig sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach der Abschaffung der oben genannten Medikamente anzupassen.

mit ACE-Hemmern

ACE-Hemmer können die Konzentration von Glukose im Blut reduzieren. Es kann notwendig sein, die Dosen der hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach der Abschaffung der ACE-Hemmer zu korrigieren.

mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von metformin verstärken: Insulin, sulfonylharnstoffe, anabole Steroide, guanetidin, Salicylate (Acetylsalicylsäure, etc.), Beta-adrenoblokatora (propranolol, etc.), MAO-Hemmer

Bei der gleichzeitigen Anwendung dieser Wirkstoffe mit metformin erfordert sorgfältige Beobachtung des Patienten und Kontrolle der Konzentration von Glukose im Blut, da kann die blutzuckersenkende Wirkung von glimepirid.

mit Medikamenten, Schwächen die hypoglykämische Wirkung von metformin: Adrenalin, GCS, Schilddrüsenhormone, östrogene, pirazinamid, isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine, Thiazid-Diuretika und Diuretika anderer Gruppen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Sympathomimetika, Blocker» langsam " Calcium-Kanäle

Im Falle der gleichzeitigen Anwendung dieser Medikamente mit metformin erfordert eine sorgfältige überwachung des Patienten und überwachung der Konzentration von Glukose im Blut, weil.es ist möglich, die hypoglykämische Wirkung zu Schwächen.

Zu berücksichtigende Interaktionen

mit Furosemid

In einer klinischen Studie über die Wechselwirkung von metformin und Furosemid bei Ihrer einmaligen Einnahme an gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente Ihre pharmakokinetischen Parameter beeinflusst. Furosemid erhöhte C_max metformin im Blutplasma um 22% und AUC — bei 15% ohne signifikante Veränderungen der renalen clearance von metformin. Bei der Anwendung mit metformin C_max und auc Furosemid reduziert 31 und 12%, bzw., im Vergleich zu Monotherapie furosemidom, und die Letzte Halbwertszeit sank um 32% ohne signifikante Veränderungen der renalen clearance Furosemid. Informationen über die Wechselwirkung von metformin und Furosemid bei längerem Gebrauch gibt es keine.

Mit Nifedipin

In einer klinischen Studie der Wechselwirkungen von metformin und Nifedipin mit Ihrer einmaligen Einnahme bei gesunden Probanden wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin C erhöht_max und auc metformin im Plasma auf 20 und 9%, bzw., und erhöht die Menge an metformin, durch die Nieren freigesetzt. Metformin hatte eine minimale Wirkung auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.

Mit kationischen Medikamenten (Amilorid, digoxin, Morphin, procainamid, Chinidin, Chinin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin)

Kationische Medikamente, die durch tubuläre Sekretion in den Nieren ausgeschieden werden, sind theoretisch in der Lage, mit metformin als Folge des Wettbewerbs um das gemeinsame tubuläre Transportsystem zu interagieren. Eine solche Wechselwirkung zwischen metformin und oralen Cimetidin wurde bei gesunden Probanden in klinischen Studien der Wechselwirkung von metformin und Cimetidin in einer einzigen und wiederholten Anwendung beobachtet, wo es eine 60% ige Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration und der Gesamtkonzentration von metformin im Blut und eine 40% ige Erhöhung der Plasma-UND Gesamt-auc von metformin gab. Bei einer einmaligen Einnahme gab es keine Veränderungen in der Halbwertszeit. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimetidin. Trotz der Tatsache, dass solche Wechselwirkungen bleiben rein theoretisch (mit Ausnahme von Cimetidin), sollte eine sorgfältige überwachung der Patienten und eine Korrektur der Dosis von metformin und / oder Wechselwirkung mit dem Medikament im Falle der gleichzeitigen Einnahme von kationischen Medikamenten, aus dem Körper des sekretorischen Systems der proximalen Nierentubuli ausgeschieden.

mit propranolol, Ibuprofen

Bei gesunden Probanden wurden in Studien zur Einzeldosis von metformin und propranolol sowie metformin und Ibuprofen keine Veränderungen Ihrer pharmakokinetischen Parameter beobachtet.