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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (zusätzlich zu Diät, körperlicher Anstrengung und Gewichtsreduktion) :
in dem Fall, in dem eine Blutzuckerkontrolle nicht erreicht werden kann, indem Diät, körperliche Anstrengung, Verringerung des Körpergewichts und Monotherapie mit Glimepirid oder Metformin kombiniert werden;
beim Ersetzen der Kombinationstherapie durch Glimepirid und Metformin für ein Kombinationsmedikament.
Typischerweise eine Dosis Amaril® M sollte durch die Zielkonzentration von Glukose im Blut des Patienten bestimmt werden. Es sollte die kleinste Dosis verwendet werden, die ausreicht, um die erforderliche Stoffwechselkontrolle zu erreichen.
Während der Behandlung mit Amaril® M muss regelmäßig die Glukosekonzentration im Blut und Urin bestimmen. Zusätzlich wird eine regelmäßige Überwachung des Prozentsatzes an glykosyliertem Bluthämoglobin empfohlen.
Falsche Medikamente wie die Einnahme einer anderen Dosis sollten niemals durch Einnahme einer höheren Dosis aufgefüllt werden.
Die Maßnahmen des Patienten auf Fehler bei der Einnahme des Arzneimittels (insbesondere beim Überschreiten der nächsten Dosis oder beim Essen) oder in Situationen, in denen die Einnahme des Arzneimittels nicht möglich ist, sollten vom Patienten und vom Arzt im Voraus ausgehandelt werden.
Da die Verbesserung der Stoffwechselkontrolle mit einer Erhöhung der Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin verbunden ist, dann während der Behandlung mit Amaril® M kann den Bedarf an Glimepirid verringern. Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, müssen die Dosen rechtzeitig reduziert oder die Einnahme von Amaril abgebrochen werden® M .
Das Medikament sollte 1 oder 2 Mal am Tag während des Essens eingenommen werden.
Die maximale Dosis von Metphormin pro Termin beträgt 1000 mg.
Maximale Tagesdosis: für Glimepyrid - 8 mg, für Metphormin - 2000 mg.
Nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten ist die tägliche Dosis von Glimepyrid um mehr als 6 mg wirksamer.
Um die Entwicklung einer Hypoglykämie zu vermeiden, die Anfangsdosis von Amaril® M sollte die Tagessatzdosen von Glimepirid und Metformin, die der Patient bereits akzeptiert, nicht überschreiten. Wenn Patienten von der Einnahme einer Kombination einzelner Glimepirid- und Metformin-Medikamente nach Amaril überführt werden® M seine Dosis wird auf der Grundlage bereits eingenommener Dosen von Glimepyrid und Metformin in Form einzelner Arzneimittel bestimmt.
Wenn es notwendig ist, die Dosis zu erhöhen, die tägliche Dosis von Amaril® M sollte in Schritten von nur 1 Tabelle betitelt werden. Amaril Droge® M 1 mg / 250 mg oder 1/2 Tabelle. Amaril Droge®M 2 mg / 500 mg.
Behandlungsdauer. Normalerweise Behandlung mit Amaril® M wird für eine lange Zeit durchgeführt.
Typ 1 Diabetes mellitus;
diabetische Ketoazidose bei Anamnese, diabetischer Ketoazidose, diabetischem Koma und Präkom, akuter oder chronischer metabolischer Azidose;
Überempfindlichkeit gegen Derivate von Sulfonylharnstoff, Sulfonylamid-Medikamenten oder Biguaniden sowie gegen eine der Hilfsstoffe des Arzneimittels;
schwere beeinträchtigte Leberfunktion (mangelnde Anwendungserfahrung; solche Patienten benötigen eine Insulinbehandlung, um eine angemessene Blutzuckerkontrolle sicherzustellen);
Patienten mit Hämodialyse (mangelnde Anwendungserfahrung);
Nierenversagen und beeinträchtigte Nierenfunktion (Kreatinkonzentration im Blutserum: ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern und ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen oder eine Abnahme der Kreatinin-Clearance (erhöhtes Risiko) von Laktatazidose und anderen Nebenwirkungen);
akute Zustände, bei denen eine Nierenfunktionsstörung möglich ist (Dehydration, schwere Infektionen, Schock, intravaskuläre Verabreichung jodhaltiger Kontrastsubstanzen, siehe. Abschnitt "Besondere Anweisungen");
akute und chronische Krankheiten, die Gewebehypoxie verursachen können (Herz- oder Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt, Schock);
eine Tendenz zur Entwicklung von Laktatakidose, Laktatakidose bei Anamnese;
stressige Situationen (schwere Verletzungen, Verbrennungen, chirurgische Eingriffe, schwere Infektionen mit fieberhaftem Zustand, Septikämie);
Erschöpfung, Hunger, Einhaltung der Hypokalorien-Diät (weniger als 1000 Kalorien pro Tag);
Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Medikamenten in das LCD (bei Darmverschluss, Darmnut; Durchfall, Erbrechen);
Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Medikamenten in das LCD (bei Darmverschluss, Darmnut, Durchfall, Erbrechen);
chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
Laktasemangel, Gallaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung;
Stillzeit;
Kindheit und Jugend bis zu 18 Jahren (mangelnde klinische Erfahrung).
Mit Vorsicht :
unter bestimmten Bedingungen, bei denen das Risiko einer Hypoglykämie zunimmt (Patienten, nicht wollen oder nicht fähig (meistens ältere Patienten) mit einem Arzt zusammenarbeiten; schlecht essen, unregelmäßig essen, Patienten, die Mahlzeiten auslassen; wenn es eine Diskrepanz zwischen körperlicher Aktivität und Kohlenwasserstoffverbrauch gibt; beim Ändern einer Diät; beim Trinken von Getränken, Ethanol enthaltend, besonders, in Kombination mit Essenspässen; für beeinträchtigte Leber- und Nierenfunktion; für einige nicht kompensierte endokrine Störungen, wie einige Schilddrüsenfunktionsstörungen, Hormonmangel des Frontlappens der Hypophyse oder der Kruste der Nebennieren, Beeinflussung des Kohlenwasserstoffstoffstoffwechsels oder Aktivierung von Mechanismen, zielte darauf ab, die Glukosekonzentration im Blut während der Hypoglykämie zu erhöhen; bei der Entwicklung interkurrenter Krankheiten während der Behandlung oder bei der Änderung des Lebensstils) (Solche Patienten brauchen eine sorgfältigere Kontrolle der Blutzuckerkonzentrationen und Anzeichen einer Hypoglykämie, Möglicherweise müssen sie die Glimepyrid-Dosis oder die gesamte hypoglykämische Therapie korrigieren)
bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Arzneimittel (siehe. "Interaktion");
bei älteren Patienten (Sie haben oft eine asymptomatische Abnahme der Nierenfunktion) in Situationen, in denen sich die Funktion der Nieren verschlechtern kann, wie der Beginn ihrer Einnahme von hypotensitiven Medikamenten oder Diuretika, sowie die NSA (erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Lactatacidose und anderen Nebenwirkungen von Metformin) ;
bei schwerer körperlicher Arbeit (bei Einnahme von met formin besteht ein erhöhtes Laktatakidose-Risiko);
bei starken oder fehlenden Symptomen einer adrenergen antigmischen Regulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie (bei älteren Patienten mit Neuropathie eines vegetativen Nervensystems oder bei gleichzeitiger Behandlung von Beta-Adrenoblockatoren, Clonidin, Guanetidin und anderen Sympathisten) (solche Patienten benötigen eine genauere Überwachung der Blutzuckerkonzentration);
Im Falle eines Glucoso-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangels (bei solchen Patienten ist bei der Einnahme von Derivaten von Sulfonylharnstoff eine hämolytische Anämie möglich, daher sollte die Verwendung alternativer hypoglykämischer Arzneimittel in Betracht gezogen werden, die bei solchen Patienten nicht gegen Sulfonylharnstoff abgeleitet sind).
Glimepirid
Basierend auf der Erfahrung mit der Verwendung von Glimepirid und bekannten Daten zu anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff ist es möglich, die folgenden Nebenwirkungen des Arzneimittels zu entwickeln.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : die Entwicklung einer Hypoglykämie, die langwierig sein kann (wie bei der Verwendung anderer Derivate von Sulfonylharnstoff). Die Symptome einer Hypoglykämie sind: Kopfschmerzen, akutes Gefühl des Hungers, Übelkeit, Erbrechen, hemmend, Lethargie, Schlafstörung, Angst, Aggressivität, Abnahme der Konzentration, reduzierte Wachsamkeit, Verzögerung der psychomotorischen Reaktionen, Depression, Verwirrung, Sprachstörung, Aphasie, Sehbehinderung, Zittern, Parese, Empfindlichkeitsstörung, Schwindel, Hilflosigkeit, Verlust der Selbstkontrolle, Delir, Krämpfe, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit bis ins Koma, Oberflächenatmung, Bradykardie. Darüber hinaus kann es Anzeichen einer adrenergen Reaktion auf Hypoglykämie geben: vermehrtes Schwitzen, Hautklebrigkeit, erhöhte Angst, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, ein Gefühl erhöhter Herzfrequenz, Angina pectoris und Arrhythmie. Das klinische Bild eines schweren Hypoglykämieangriffs kann einem akuten zerebrovaskulären Unfall ähneln. Die Symptome werden nach Eliminierung der Glykämie fast immer behoben.
Von der Seite des Sichtkörpers : Sehbehinderung (insbesondere zu Beginn der Behandlung aufgrund von Schwankungen der Blutzuckerkonzentration).
Von der Seite des LCD : Übelkeit, Erbrechen, Magenüberlaufgefühl, Bauchschmerzen und Durchfall.
Aus Leber und Gallenwege : erhöhte Aktivität von Leberenzymen und beeinträchtigte Leberfunktion (z. Cholestase und Gelbsucht) sowie Hepatitis, die zu Leberversagen führen kann.
Aus dem Blutsystem und dem Lymphsystem : Thrombozytopenie; in einigen Fällen Leukopenie, hämolytische Anämie oder Erythrozytopenie, Granulozytopenie, Agranulozytose oder Panzitophenie. Eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten ist erforderlich, da während der Behandlung mit Sulfonylharnstoff-Medikamenten Fälle von aplastischer Anämie und Pankreasbildung gemeldet wurden. Wenn diese Phänomene auftreten, sollte das Medikament abgesetzt und eine angemessene Behandlung begonnen werden.
Von der Seite des Immunsystems : allergische oder pseudoallergische Reaktionen (z. Juckreiz, Urtikaria oder Hautausschlag). Solche Reaktionen treten fast immer in leichter Form auf, können jedoch bis zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks in eine schwere Form mit Atemnot oder Blutdrucksenkung gehen. Wenn Sie Urtikaria haben, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren. Eine Kreuzallergenz mit anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff, Sulfonylamiden oder ähnlichen Substanzen ist möglich. Allergische Vaskulitis.
Andere: Photosensibilisierung, Hyponatriämie.
Metformin
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : Laktoazidose (siehe. "Besondere Anweisungen"), Hypoglykämie.
Von der Seite des LCD : Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasbildung, Appetitlosigkeit - die häufigsten Reaktionen bei der Metformin-Monotherapie. Diese Symptome treten fast 30% häufiger auf als bei Patienten, die Placebo einnehmen, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Diese Symptome sind überwiegend vorübergehend und treten unabhängig voneinander auf. In einigen Fällen kann eine vorübergehende Dosisreduktion nützlich sein. Während klinischer Studien wurde Metformin bei fast 4% der Patienten aufgrund von Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt abgeschafft.
Da die Entwicklung von Symptomen aus dem Magen-Darm-Trakt zu Beginn der Behandlung von Nutzen war, können ihre Manifestationen verringert werden, indem die Dosis schrittweise erhöht und das Medikament während der Mahlzeiten eingenommen wird.
Da Durchfall und / oder Erbrechen zu Dehydration und Nierenversagen vor der Nieren führen können, sollte die Einnahme des Arzneimittels vorübergehend abgebrochen werden, wenn sie auftreten.
Zu Beginn der Metformin-Behandlung können ungefähr 3% der Patienten einen unangenehmen oder Metallgeschmack im Mund haben, der normalerweise von alleine geht.
Von der Seite der Haut : Erythem, Juckreiz, Hautausschlag.
Aus dem Blutsystem und dem Lymphsystem : Anämie, Leukozytopenie oder Thrombozytopenie. Etwa 9% der Patienten, die eine Monotherapie mit Amaril erhielten® M, und bei 6% der Patienten, die eine Behandlung mit Metformin oder Metformin / Medikament aus der Sulfonylharnstoffgruppe erhalten haben, ist Vitamin B asymptomatisch abzunehmen12 im Blutplasma (der Folsäuregehalt im Blutplasma nahm nicht signifikant ab). Trotzdem während des Empfangs von Amaril® M wurde nur als megaloblastische Anämie registriert, es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Neuropathie festgestellt. Daher ist eine angemessene Kontrolle des Vitamin B-Spiegels erforderlich12 im Blutplasma (möglicherweise ist eine periodische parenterale Verabreichung von Vitamin B erforderlich12).
Aus der Leber : beeinträchtigte Leberfunktion.
Der Patient muss den Arzt unverzüglich über alle Fälle der oben genannten Nebenreaktionen oder anderer unerwünschter Reaktionen informieren. Aufgrund der Tatsache, dass einige unerwünschte Reaktionen, einschließlich.h. Hypoglykämie, hämatologische Störungen, schwere allergische und pseudoallergische Reaktionen und Leberversagen können das Leben des Patienten gefährden. Wenn sie sich entwickeln, sollte der Patient den Arzt unverzüglich darüber informieren und die weitere Einnahme des Arzneimittels abbrechen, bis Anweisungen des Arztes eingeht. Unerwartete Nebenreaktionen auf Amaril® M, mit Ausnahme bereits bekannter Reaktionen auf Glimepirid und Metformin, wurde in klinischen Studien der Phase I und offenen Studien der Phase III keine Phase III beobachtet.
Glimepirid + Metformin
Einnahme einer Kombination dieser beiden Medikamente, beide in Form einer freien Kombination aus einzelnen Glimepirid- und Metforminpräparaten, und in Form eines Kombinationsarzneimittels mit festen Dosen von Glimepyrid und Metphormin, ist mit den gleichen Sicherheitsmerkmalen verbunden wie die individuelle Verwendung jedes dieser Arzneimittel.
Amaril® M ist ein kombiniertes hypoglykämisches Medikament, das Glimepirid und Metformin enthält.
Pharmakodynamik von Glimepyrid
Glimepirid, einer der Wirkstoffe des Arzneimittels Amaril® M ist ein hypoglykämisches Medikament zur Einnahme, ein Derivat von Sulfonylharnstoff der dritten Generation.
Glimepirid stimuliert die Sekretion und Freisetzung von Insulin aus Betazellen der Bauchspeicheldrüse (Pakreaswirkung) und verbessert die Empfindlichkeit peripherer Gewebe (Muskel und Fett) gegenüber der Wirkung von endogenem Insulin (extrapankreasige Wirkung).
Einfluss auf die Sekretion von Insulin
Derivative Sulfonylharnstoff erhöhen die Insulinsekretion, indem ATF-abhängige Kaliumkanäle geschlossen werden, die sich in der zytoplasmatischen Membran der Beta-Zelle der Bauchspeicheldrüse befinden. Durch Schließen der Kaliumkanäle verursachen sie eine Depolarisation der Beta-Zellen, was dazu beiträgt, Kalziumkanäle zu öffnen und den Kalziumfluss in Zellen zu erhöhen.
Glimepirid mit hoher Ersatzgeschwindigkeit verbindet sich und trennt sich vom Protein der Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse (mol. Masse von 65 kD / SURX), die mit ATF-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert ist, sich jedoch von der Bindungsstelle herkömmlicher derivativer Sulfonylharnstoff (weiß mit Molla) unterscheidet. mit einem Gewicht von 140 cD / SUR1).
Dieser Prozess führt zur Freisetzung von Insulin durch Exozytose, während die Menge an sekretiertem Insulin viel geringer ist als bei den üblichen (traditionell verwendeten) Derivaten von Sulfonylharnstoff (z. B. Glybenclamid). Die minimale stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinsekretion birgt auch ein geringeres Risiko für Hypoglykämie.
Extrapankreatische Aktivität
Wie herkömmliche Derivate von Sulfonylharnstoff hat Glimepirid jedoch in viel größerem Maße ausgeprägte extrapankreatische Wirkungen (Reduzierung der Insulinresistenz, antiatherogene, antiaggressive und antioxidative Wirkungen).
Die Blutzuckeroptimierung mit peripheren Geweben (Muskel und Fett) erfolgt unter Verwendung spezieller Transportproteine (GLUT1 und GLUT4) in Zellmembranen. Der Transport von Glukose in diese Gewebe mit Typ-2-Diabetes mellitus ist eine beschleunigte Glukoseauslastungsphase. Glimepirid erhöht sehr schnell die Anzahl und Aktivität von Molekülen, die Glukose (GLUT1 und GLUT4) transportieren, was zu einer Erhöhung der Glukoseabsorption durch periphere Gewebe führt.
Glimepirid hat eine schwächere hemmende Wirkung auf ATF-abhängiges K+- Kanäle von Kardiomyozyten. Bei der Einnahme von Glimepirid bleibt die Fähigkeit zum Stoffwechsel, Myokard an Ischämie anzupassen.
Glimepirid erhöht die Aktivität von Phospholipase C, mit der die durch das Medikament verursachte Lipogenese und Glykogenese in isolierten Muskel- und Fettzellen korrelieren kann.
Glimepirid hemmt die Freisetzung von Glucose aus der Leber durch Erhöhung der intrazellulären Konzentrationen von Fructose-2.6-bisphosphat, was wiederum die Glukoneogenese hemmt.
Glimepirid hemmt selektiv die Cyclooxigenase und reduziert die Umwandlung von Erdnusssäure in Tromboxan A2, einen wichtigen endogenen Faktor bei der Aggregation von Blutplättchen.
Glimepirid hilft, den Lipidgehalt zu reduzieren, reduziert die Lipidperoxidation, die mit seiner antiathrogenen Wirkung verbunden ist, signifikant
Glimepirid erhöht den Gehalt an endogenem Alpha-Cocopherol, der Aktivität von Catalase, Glutathionperoxidase und Superoxidesmutase, was dazu beiträgt, den Schweregrad des oxidativen Stresses im Körper des Patienten zu verringern, der ständig bei Typ-2-Diabetes auftritt.
Pharmakodynamik von Metphormin
Hypoglykämisches Medikament aus der Gruppe der Biguaniden. Seine hypoglykämische Wirkung ist nur möglich, wenn die Sekretion von Insulin erhalten bleibt (wenn auch reduziert). Metformin beeinflusst die Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse nicht und erhöht die Insulinsekretion nicht. In therapeutischen Dosen verursacht es beim Menschen keine Hypoglykämie.
Der Wirkungsmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Es wird angenommen, dass Metformin Insulineffekte potenzieren oder diese Effekte in peripheren Rezeptorbereichen verstärken kann. Metformin erhöht die Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin, indem die Anzahl der Insulinrezeptoren auf Oberflächenzellmembranen erhöht wird. Darüber hinaus hemmt Metformin die Glukoneogenese in der Leber, reduziert die Bildung freier Fettsäuren und die Oxidation von Fetten und reduziert die Konzentration von Triglyceriden (TG) und LPNP und LPONP im Blut. Metformin reduziert den Appetit leicht und reduziert die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Es verbessert die fibrinolytischen Eigenschaften von Blut, indem es den Aktivator von Gewebeplasminogen hemmt.
Pharmakokinetik von Glimepyrid
Für mehrere Mahlzeiten in einer Tagesdosis von 4 mg Cmax im Blutplasma wird ungefähr 2,5 Stunden nach oraler Anwendung erreicht und beträgt 309 ng / ml; Es gibt eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Cmaxsowie zwischen Dosis und AUC. Bei Einnahme von Glimepirid ist die absolute Bioverfügbarkeit vollständig. Das Essen beeinflusst das Absaugen nicht wesentlich, mit Ausnahme einer leichten Verlangsamung seiner Geschwindigkeit. Glimepirid zeichnet sich durch ein sehr niedriges V ausd (ca. 8,8 l), ungefähr gleich dem Volumen der Albuminverteilung, einem hohen Bindungsgrad des Blutplasmas (mehr als 99%) und einer geringen Clearance (ca. 48 ml / min).
Nach einer Einzeldosis Glimepyrid zeigen die Nieren 58% des Arzneimittels (nur in Form von Metaboliten) und 35% über den Darm. T1/2 bei Plasmakonzentrationen im Serum, die mehreren Dosen entsprechen, beträgt 5–8 Stunden. Nach Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen wurde eine Verlängerung von T festgestellt1/2.
In Urin und Kot werden 2 inaktive Metaboliten nachgewiesen, die aus dem Stoffwechsel in der Leber resultieren. Einer davon ist Hydroxid und der zweite ist Carboxyderivat. Nach oraler Verabreichung von Glimepirid-Terminal T1/2 Diese Metaboliten betrugen 3–5 bzw. 5–6 Stunden.
Glimepirid zeichnet sich durch Muttermilch aus und dringt in die Plazentaschranke ein. Es dringt schlecht durch das GEB. Ein Vergleich der Einzel- und Mehrfachaufnahme (2-mal täglich) von Glimepirid ergab keine verlässlichen Unterschiede bei den pharmakokinetischen Indikatoren, ihre Variabilität bei verschiedenen Patienten war unterschiedlich. Eine signifikante Ansammlung von Glimepirid fehlte.
Bei Patienten unterschiedlichen Geschlechts und unterschiedlicher Altersgruppen sind die pharmakokinetischen Indikatoren in Glimepyrid gleich. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (geringe Kreatinin-Clearance) bestand die Tendenz, die Glimepirid-Clearance zu erhöhen und die durchschnittlichen Konzentrationen im Blutserum zu verringern, was höchstwahrscheinlich auf eine schnellere Exposition von Glympirid aufgrund seiner geringeren Bindung an Blutplasmaproteine zurückzuführen ist. Somit besteht für diese Patientenkategorie kein zusätzliches Risiko einer Kumulierung von Glimepyrid.
Pharmakokinetik von Metphormin
Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig vom LCD aufgenommen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Metformin beträgt etwa 50–60%. Cmax (ungefähr 2 μg / ml oder 15 μmol) im Plasma werden nach 2,5 Stunden erreicht. Bei gleichzeitiger Nahrungsaufnahme nimmt die Aufnahme von Methformin ab und verlangsamt sich.
Metformin wird schnell im Gewebe verteilt und bindet praktisch nicht an Plasmaproteine. Der Stoffwechsel ist sehr schwach ausgesetzt und wird von den Nieren ausgeschieden. Die Cliente bei gesunden Probanden beträgt 440 ml / min (4-mal mehr als die von Kreatinin), was auf das Vorhandensein einer aktiven Kanalsekretion hinweist. Nach Einnahme der Dosis im Terminal T1/2 ist ungefähr 6,5 Stunden. Bei Nierenversagen steigt das Risiko einer Kumulierung des Arzneimittels.
Pharmakokinetik von Amaril® M mit festen Dosen von Glimepyrid und Metformin
Werte Cmax und AUC bei Einnahme eines Kombinationsarzneimittels mit festen Dosen (eine Tablette mit Glimepirid 2 mg + Metformin 500 mg) erfüllen die Bioäquivalenzkriterien im Vergleich zu denselben Indikatoren bei der Einnahme derselben Kombination wie einzelne Arzneimittel (Glimephyme Pyrit Tablette 2 mg und Metphormin Tablette 500) mg).
Zusätzlich wurde ein prädeproportionaler Anstieg von C gezeigtmax und AUC Glimepyrida mit einer Erhöhung seiner Dosis in Kombination von Arzneimitteln mit festen Dosen von 1 bis 2 mg mit einer konstanten Dosis von Metphormin (500 mg) in diesen Arzneimitteln.
Darüber hinaus gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit, einschließlich des Profils unerwünschter Wirkungen, zwischen Patienten, die Amaril einnahmen® M 1 mg / 500 mg und Patienten, die Amaril einnehmen® M 2 mg / 500 mg.
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Glimepirid
Wenn ein Patient, der Glymepyrid einnimmt, gleichzeitig von anderen Arzneimitteln verschrieben oder abgesagt wird, sind sowohl eine unerwünschte Verstärkung als auch eine Schwächung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepyrid möglich. Basierend auf den Erfahrungen mit der Verwendung von Glimepirid und anderen Derivaten von Sulfonylharnstoff ist es erforderlich, die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen zu berücksichtigen.
Mit CYP2C9-Induktoren oder Inhibitoren
Glimepirid wird unter Verwendung von Cytochrom P450 CYP2C9 metabolisiert. Bekannt, dass sein Stoffwechsel durch die gleichzeitige Anwendung von CYP2C9-Induktoren beeinflusst wird, zum Beispiel, Rhympicin (das Risiko, die hypoglykämische Wirkung von Glimepyrid während der Anwendung von CYP2C9-Induktoren zu verringern und das Risiko einer Hypoglykämie im Falle einer Aufhebung von CYP2C9-Induktoren ohne Korrektur der Glimepyrid-Dosis zu erhöhen) und CYP2C9-Inhibitoren, zum Beispiel, Flukonazol (Erhöhung des Risikos der Entwicklung einer Hypoglykämie und der Nebenwirkungen von Glimepyrid während der Einnahme mit diesen Arzneimitteln und des Risikos, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu verringern, wenn CYP2C9-Inhibitoren ohne Korrektur der Glimepirid-Dosis abgesagt werden).
Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung verstärken
Insulin und orale Hypoglykämika, APF-Inhibitoren, Allopurinol, Anabolika, männliche Sexualhormone, Chloramphenicol, Kumarin-Antikoagulanzien, Cyclophosphamid, Disopiramiden, Phenfluramin, Pheniramidol, Fasern, Fluoxetin, Guanetidin, ifosfamid, MAO-Hemmer, Miconazol, Fluconazol, Aminosalicylsäure, Pentoxyphillin (mit parenteraler Verabreichung in hohen Dosen) Phenylbutazon, Sonde, antimikrobielle Mittel einer Gruppe von Chinolonen, Salicylate, Sulfinpirazon, derivatives Sulfonamid, Tetracyclin, Tritokvalin, Trophosphamid, Azapazon, Oxyfenbutazon.
Das Risiko einer Hypoglykämie bei Verwendung der oben genannten Arzneimittel mit Glimepirid steigt und das Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle bei Abbruch ohne Korrektur der Glimepyrid-Dosis.
Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung reduzieren
Acetazolamid, Barbiturate, SCS, Diazoxid, Diuretikum, Adrenalin oder Gelbsucht, Glucagon, Abführmittel (bei längerer Anwendung), Nikotinsäure (in hohen Dosen), Östrogen, Gestagene, Phenothiazin, Phenytoin, Rhympicin, Schilddrüsenhormone.
Das Risiko einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle während des gemeinsamen Konsums von Glimepirid mit den aufgeführten Arzneimitteln und das Risiko einer Hypoglykämie, wenn sie ohne Korrektur der Glimepyrid-Dosis abgesagt werden, steigen.
Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung sowohl verstärken als auch verringern können
Histaminblocker N2Rezeptoren, Clonidin und Standby.
Bei gleichzeitiger Anwendung sind sowohl eine Verstärkung als auch eine Verringerung der hypoglykämischen Wirkung von Glimepyrid möglich. Eine sorgfältige Überwachung der Blutzuckerkonzentrationen ist erforderlich.
Mit Beta-Adrenoblockatoren
Beta-Adrenoblockatoren, Clonidin, Guanetidin und Reservierungen als Ergebnis der Blockierung der Reaktionen eines sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie können die Entwicklung einer Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen.
Mit sympathischen Mitteln
Sie sind in der Lage, die Reaktionen eines sympathischen Nervensystems als Reaktion auf Hypoglykämie zu reduzieren oder zu blockieren, was die Entwicklung einer Hypoglykämie für den Patienten und den Arzt unsichtbarer machen und dadurch das Risiko ihres Auftretens erhöhen kann.
Mit Ethanol
Der akute und chronische Ethanolkonsum kann die hypoglykämische Wirkung von Glimepyrid unvorhersehbar entweder schwächen oder verstärken.
Mit indirekten Antikoagulanzien, Derivaten von Kumarin
Glimepirid kann die Wirkung indirekter Antikoagulanzien, die von Kumarin stammen, sowohl verstärken als auch verringern.
Metformin
Nicht empfohlene Kombinationen
Mit Ethanol
Bei akuter Alkoholvergiftung steigt das Risiko einer Laktatazidose, insbesondere bei vorübergehender oder unzureichender Ernährung und Leberversagen. Die Verwendung von Alkohol (Ethanol) und Ethanol enthaltenden Arzneimitteln sollte vermieden werden
Mit jodhaltigen Kontrastmitteln
Die intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln kann zur Entwicklung eines Nierenversagens führen, was wiederum zur Akkumulation von Metphormin und zur Erhöhung des Laktatacidose-Risikos führen kann. Metphormin sollte vor oder während der Forschung abgesetzt und nicht innerhalb von 48 Stunden danach erneuert werden. Die Wiederaufnahme von Methformin ist nur nach Forschung und Erzielung normaler Indikatoren für die Nierenfunktion möglich (siehe. "Besondere Anweisungen").
Mit Antibiotika mit ausgeprägter nephrotoxischer Wirkung (Gentamicin)
Erhöhtes Laktatakidose-Risiko (siehe. "Besondere Anweisungen").
Kombinationen von Arzneimitteln mit Metformin, die Vorsicht erfordern
Mit GKS (systemisch und für den lokalen Gebrauch), Beta2-adrenostimulanzien und Diuretika mit interner hyperglykämischer Aktivität. Der Patient sollte über die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der morgendlichen Glukosekonzentration im Blut informiert werden, insbesondere zu Beginn der Kombinationstherapie. Eine Korrektur der Dosen einer hypoglykämischen Therapie kann während des Gebrauchs oder nach der Absetzen der oben genannten Medikamente erforderlich sein.
Mit APF-Inhibitoren
APF-Inhibitoren können die Blutzuckerkonzentration senken. Möglicherweise ist eine Korrektur der Dosen einer hypoglykämischen Therapie während der Anwendung oder nach der Aufhebung von APF-Inhibitoren erforderlich.
Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von Methformin verstärken: Insulin, Sulfonylharnstoffpräparate, Anabolika, Guanetidin, Salicylate (Acetylsalicylsäure usw.).), Beta-Adrenoblockatoren (Propranolol usw.).), MAO-Hemmer
Im Falle der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel mit Metformin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut erforderlich, d. H. Es ist möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepyrid zu erhöhen.
Mit Arzneimitteln, die die hypoglykämische Wirkung von Methphormin schwächen: Adrenalin, SCS, Schilddrüsenhormone, Östrogen, Pyrazinamid, Isoniazid, Nikotinsäure, Phenothiazine, Thiaziddiuretika und Diuretika anderer Gruppen, orale Kontrazeptiva, Phenytoin, sympathischer "balorontaler Block"
Im Falle der gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel mit Metformin ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten und eine Kontrolle der Glukosekonzentration im Blut erforderlich, d. H. Eine hypoglykämische Schwächung ist möglich.
Interaktion zu berücksichtigen
Mit Furosemid
In einer klinischen Studie zur Wechselwirkung von Metphormin und Furosemid mit ihrer einmaligen Aufnahme in gesunde Freiwillige wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel ihre pharmakokinetischen Indikatoren beeinflusst. Furosemid erhöhte Cmax Metformin im Blutplasma um 22% und AUS - um 15% ohne signifikante Änderungen der renalen Clearance von Metphormin. Bei Verwendung mit Metformin Cmax und das AUS-Furosemid verringerte sich im Vergleich zur Monotherapie des Furosemids um 31 bzw. 12%, und die endgültige Halbwertszeit verringerte sich um 32%, ohne dass sich die renale Clearance des Furosemids signifikant änderte. Informationen zur Wechselwirkung von Metphormin und Furosemid bei längerer Anwendung sind nicht verfügbar.
Mit Nifedipin
In einer klinischen Studie über die Wechselwirkungen von Metphormin und Nifedipin mit ihrer einmaligen Aufnahme durch gesunde Freiwillige wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Nifedipin C erhöhtmax und AUS von Methformin im Blutplasma um 20 bzw. 9% und erhöht auch die Menge an Metphormin, die von den Nieren emittiert wird. Metformin hatte nur minimale Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.
Mit Kationenpräparaten (Amylorid, Digoxin, Morphin, Prokainamid, Chinidin, Ranitidin, Triamteren, Trimethoprim und Vancomycin)
Kationische Medikamente, die aus der Kanalbeschwörung in den Nieren stammen, können theoretisch aufgrund des Wettbewerbs um ein gemeinsames Kanaltransportsystem mit Metformin interagieren. Diese Wechselwirkung zwischen Metformin und oralem Cimethidin wurde bei gesunden Probanden in klinischen Studien zur Wechselwirkung von Metformin und Cimethidin mit einmaliger und mehrfacher Anwendung beobachtet, wenn ein Anstieg der maximalen Plasmakonzentration um 60% und der Gesamtkonzentration an Methformin im Blut sowie ein Anstieg des Plasmas und des gesamten AUS von Meth-Formomin um 40% festgestellt wurden. Mit einer einzigen Akzeptanz von Änderungen in der Halbwertszeit war dies nicht der Fall. Metformin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cimethidin. Trotz der Tatsache, dass solche Wechselwirkungen rein theoretisch bleiben (mit Ausnahme von Cimethidin) Die Patienten sollten sorgfältig überwacht und eine Dosis von Metphormin und / oder dem damit interagierenden Medikament korrigiert werden, falls kationische Medikamente, die von einem Sekretionssystem proximaler Tubuli aus dem Körper entnommen werden, korrigiert werden.
Mit Propranolol, Ibuprofen
Gesunde Freiwillige in Studien zur einmaligen Einnahme von Metphormin und Propranololol sowie von Metphormin und Ibuprofen zeigten keine Veränderungen ihrer pharmakokinetischen Indikatoren.