Declage

Säuglinge, Kinder und Jugendliche

- Wachstumsstörung aufgrund unzureichender Sekretion von Wachstumshormon (Wachstumshormonmangel, GHD).

- Wachstumsstörungen im Zusammenhang mit Turner-Syndrom.

- Wachstumsstörung im Zusammenhang mit chronischer Niereninsuffizienz.

- Wachstumsstörung (aktueller Höhe Standard Deviation Score (SDS) < -2,5 und elterlich angepasste Höhe SDS < -1) bei kleinen Kindern/Jugendlichen, die für das Gestationsalter klein geboren wurden (SGA), mit einem Geburtsgewicht und/oder einer Länge unter -2 Standardabweichung (SD), die im letzten Jahr kein Aufholwachstum (Height-Velocity (HV) - SDS < 0) zeigten) um 4 Jahre oder später.

- Prader-Willi-Syndrom (PWS), zur Verbesserung des Wachstums und der Körperzusammensetzung. Sterben Diagnostizieren von PWS sollte durch geeignete Gentests bestätigt werden.

Erwachsene

- Ersatztherapie bei Erwachsenen mit ausgeprägtem Wachstumshormonmangel.

- Wachsener Anfang: Patienten mit schwerem Wachstumshormonmangel, der mit mehreren Hormonmängeln als Folge einer bekannten Hypothalamus-oder Hypophysenpathologie einhergeht und bei denen mindestens ein bekannter Mangel an einem Hypophysenhormon, das kein Prolaktin tritt, vorliegt. Diese Patienten sollten sich einem geeigneten dynamischen Test unterziehen, um einen Wachstumshormonmangel zu diagnostizieren oder auszuschließen.

- Beginn der Kindheit: Patienten, die im Kindesalter aufgrund angeborener, genetischer, erworbener oder idiopathischer Ursachen einen Wachstumshormonmangel hatten. Patienten mit beginnender GHD im Kindesalter sollten nach Abschluss des longitudinalen Wachstums erneut auf die sekretorische Kapazität des Wachstumshormons untersucht werden. Bei Patienten mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für persistierende GHD, d. H. Eine angeborene Ursache oder GHD als Folge einer Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankung oder Beleidigung, sollte eine insulinähnliche Wachstumsfaktor-I(IGF-I) - SDS < -2-Off-Wachstumshormonbehandlung für mindestens 4-Wochen als ausreichender Beweis für eine tiefe GHD angesehen werden

Alle anderen Patienten benötigen einen IGF-I-Assay und einen Wachstumshormon-Stimulationstest.

Declage ist angegeben für:

- die Langzeitbehandlung von Kindern mit Wachstumsversagen aufgrund unzureichender Sekretion von Wachstumshormon

- die Langzeitbehandlung der Wachstumsverzögerung aufgrund des Turner-Syndroms durch Chromosomenanalyse bestätigt.

Declage (Somatropin-Injektion) ® ist indiziert zur Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Wachstumsstörungen aufgrund unzureichender Sekretion von endogenem Wachstumshormon.

Declage (Somatropin-Injektion) ® ist indiziert zur Behandlung von Wachstumsstörungen im Zusammenhang mit Turner-Syndrom bei Patienten mit offenen Epiphysen.

Erwachsene Patienten:

Declage (Somatropin-Injektion) ® ist indiziert für den Ersatz von endogenem Wachstumshormon bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Wachsener Anfang: Patienten mit Wachstumshormonmangel, entweder allein oder in Verbindung mit mehreren Hormonmängeln (Hypopituitarismus) als Folge von Hypophysenerkrankungen, Hypothalamuserkrankungen, Operationen, Strahlentherapie oder Traumata, oder
2. Beginn der Kindheit: Patienten, die im Kindesalter aufgrund angeborener, genetischer, erworbener oder idiopathischer Ursachen einen Wachstumshormonmangel hatten.

Im Allgemeinen erfordert die Bestätigung der Diagnose eines erwachsenen Wachstumshormonmangels in beiden Gruppen normalerweise einen geeigneten Wachstumshormonstimulationstest. Bei Patienten mit angeborenem/genetischem Wachstumshormonmangel oder multiplen Hypophysenhormonmängeln aufgrund organischer Erkrankungen sind jedoch möglicherweise keine bestätigenden Wachstumshormonstimulationstests erforderlich.

Blumenkinder:

Wachstumsversagen aufgrund von Wachstumshormonmangel (GHD)

Wachstumszusagen bei Mädchen aufgrund von Gonadendysgene (Turner-Syndrom)

Wachstumsverzögerung bei präpubertären Kindern aufgrund chronischer Nierenerkrankungen

Wachstumsstörung (aktuelle Höhe SDS < -2,5 und elterlich angepasste Höhe SDS < -1) bei kleinen Kindern, die für das Gestationsalter klein geboren wurden (SGA), mit einem Geburtsgewicht und/oder einer Länge unter -2 SD, die im letzten Jahr kein Aufholwachstum (HV-SDS < 0) um 4 Jahre oder später zeigten.

Erwachsene:

Wachstumshormonmangel im Kindesalter:

Patienten mit beginnender GHD im Kindesalter sollten nach Abschluss des Wachstums erneut auf die sekretorische Kapazität des Wachstumshormons untersucht werden. Bei Patienten mit mehr als drei Hypophysenhormondefiziten, mit schwerer GHD aufgrund einer definierten genetischen Ursache, aufgrund struktureller hypothalamischer Hypophysenanomalien, aufgrund von Tumoren des Zentralnervensystems oder aufgrund einer hochdosierten Schädelbestrahlung oder mit GHD als Folge einer Hypophysen-/Hypothalamuserkrankung oder-beleidigung sind keine Tests erforderlich, wenn die Messung des seruminsulinähnlichen Wachstumsfaktors-I (IGF-I) nach mindestens vier Wochen nach der Wachstumshormonbehandlung < -2 SDS beträgt

Bei allen anderen Patienten ist eine IGF-I-Messung und ein Wachstumshormon-Stimulationstest erforderlich.

Erwachsener Beginn Wachstumshormonmangel:

Ausgeprägte GHD bei bekannten Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen, Schädelbestrahlung und traumatischen Hirnverletzungen. GHD sollte mit einer anderen mangelhaften Achse als Prolaktin assoziiert sein. GHD sollte durch einen provokativen Test nach Einführung einer adäquaten Ersatztherapie für jede andere mangelhafte Achse nachgewiesen werden.

Bei Erwachsenen ist der Insulintoleranztest der provokative Test der Wahl. Wenn der Insulintoleranztest kontraindiziert ist, müssen alternative provokative Tests verwendet werden. Der kombinierte Arginin-Wachstumshormon-releasing-Hormon wird empfohlen. Ein Arginin-oder Glucagon-Test kann ebenfalls in Betracht gezogen werden, diese Tests haben jedoch einen weniger festgestellten diagnostischen Wert als der Insulintoleranztest.

Diagnose und Therapie mit Somatropin sollten von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die entsprechend qualifiziert und erfahren in der Diagnose und Behandlung von Patienten mit Wachstumsstörungen sind.

Posologie

Pädiatrische Bevölkerung

Der Posologie-und Verwaltungsplan sollte individualisiert werden.

Wachstumsstörung durch unzureichende Sekretion von Wachstumshormon bei pädiatrischen Patienten

In der Regel ist eine Dosis von 0.025 - 0.035 mg/kg Körpergewicht pro Tag oder 0,7 - 1,0 mg/m² körperoberfläche pro Tag wird empfohlen. Noch höhere Dosen verwendet wurden.

Wenn die GHD im Kindesalter bis in die Adoleszenz anhält, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, um eine vollständige somatische Entwicklung (z. B. Körperzusammensetzung, Knochenmasse) zu erreichen. Für die Überwachung ist das Erreichen einer normalen Spitzenknochenmasse, die als T-Score > -1 definiert ist (dh standardisiert auf durchschnittliche erwachsene Spitzenknochenmasse, gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie unter Berücksichtigung von Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit), eines der therapeutischen Ziele während der Übergangszeit. Hinweise zur Dosierung finden Sie im Abschnitt unten für Erwachsene.

Prader-Willi-Syndrom, zur Verbesserung von Wachstum und Körperzusammensetzung bei pädiatrischen Patienten

Im Allgemeinen eine Dosis von 0,035 mg / kg Körpergewicht pro Tag oder 1,0 mg / m² körperoberfläche pro Tag wird empfohlen. Tägliche Dosen von 2,7 mg sollten nicht überschritten werden. Die Behandlung sollte nicht bei pädiatrischen Patienten mit einer Wachstumsgeschwindigkeit von weniger als 1 cm pro Jahr und nahe dem Verschluss von Epiphysen angewendet werden.

Wachstumsstörung durch Turner-Syndrom

Eine Dosis von 0.045 - 0.050 mg/kg Körpergewicht pro Tag oder 1,4 mg/m² körperoberfläche pro Tag wird empfohlen.

Wachstumsstörung bei chronischer Niereninsuffizienz

Eine Dosis von 0.045 - 0.050 mg/kg Körpergewicht pro Tag (1,4 mg/m² körperoberfläche (Tag) wird empfohlen. Höhere Dosen können erforderlich sein, wenn die Wachstumsgeschwindigkeit zu niedrig ist. Eine Dosiskorrektur kann nach sechs Wochen Behandlung erforderlich sein.

Wachstumsstörung bei kleinen Kindern / Jugendlichen, die für das Gestationsalter klein geboren wurden (SGA)

Eine Dosis von 0,035 mg/kg Körpergewicht pro Tag (1 mg/m² körperoberfläche pro Tag) wird normalerweise empfohlen, bis die endgültige Höhe erreicht ist. Die Behandlung sollte nach dem ersten Behandlungsjahr abgebrochen werden, wenn die Höhe von SDS unter 1 liegt. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Körpergröße < 2 cm/Jahr beträgt und wenn eine Bestätigung erforderlich ist, das Knochenalter > 14 Jahre (Mädchen) oder > 16 Jahre (Jungen) beträgt, wurde dem Verschluss der Epiphysenwachstumsplatten entspricht.

Dosisempfehlungen bei pädiatrischen Patienten

Wachstumshormonmangel bei erwachsenen Patienten

Bei Patienten, die die Wachstumshormontherapie nach der GHD im Kindesalter fortsetzen, beträgt sterben empfohlene Dosis 0,2 - 0,5 mg pro Tag. Die Dosis sollte entsprechend den individuellen Patientenanforderungen, die durch die IGF-I-Konzentration bestimmt werden, schrittweise erhöht oder verringert werden.

Bei Erwachsenen mit GHD bei Erwachsenen sollte die Therapie mit einer niedrigen Dosis von 0,15-0,3 mg pro Tag beginnen. Die Dosis sollte schrittweise entsprechend den individuellen Patientenanforderungen erhöht werden, die durch die IGF-I-Konzentration bestimmt werden.

In beiden Fällen Behandlung Ziel sollte Insulin-like Growth Factor (IGF-I) Konzentrationen innerhalb von 2 SDS ab dem Alter korrigiert bedeuten. Patienten mit normalen IGF-I-Konzentrationen zu Beginn der Behandlung sollten Wachstumshormon bis zu einem IGF-I-Spiegel in den oberen Bereich des Normalbereichs verabreicht werden, der die 2 SDS nicht überschreitet. Klinisches Ansprechen und Nebenwirkungen können auch als Leitfaden für die Dosistitration verwendet werden. Es wird anerkannt, dass es Patienten mit GHD gibt, die den IGF-I-Spiegel trotz eines guten klinischen Ansprechens nicht normalisieren und die daher keine Dosiseskalation erfordern. Sterben Erhaltungsdosis steigt selten 1.0 mg pro Tag. Frauen benötigen möglicherweise höhere Dosen als Männer, wobei Männer im Laufe der Zeit eine zunehmende IGF-I-Empfindlichkeit zeigen. Stirbt bedeutet, dass das Risiko besteht, dass Frauen, insbesondere solche mit oralem Östrogenersatz, unterbehandelt werden, während Männer überbehandelt werden. Die Genauigkeit der Wachstumshormondosis sollte daher alle 6 Monate kontrolliert werden. Da die normale physiologische Wachstumshormonproduktion mit zunehmendem Alter abnimmt, kann der Dosisbedarf reduziert werden

Besondere Populationen

Ältere

Bei Patienten über 60 Jahren sollte die Therapie mit einer Dosis von 0,1 - 0,2 mg pro Tag beginnen und entsprechend den individuellen Patientenanforderungen langsam erhöht werden. Sterben minimale wirkung sollte verwendet werden. Sterben Erhaltungsdosis bei diesen Patienten steigt selten 0,5 mg pro Tag.

Art der Vereinbarung

Sterben Injektion sollte subkutan verabreicht und die Stelle variiert werden, um eine Lipoatrophie zu verhindern.

Sterben Declage-Therapie sollte nur unter Aufsicht @ @ eines qualifizierten Arztes angewendet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Wachstumshormonmangel hat.

Sterben Dosierung der Abgabe von Declage sollte für jeden Patienten individuell sein.

Sterben Dauer der Behandlung, in der Regel mehrere Jahre, hängt vom maximal erreichbaren therapeutischen Nutzen ab.

Sterben subkutane Verabreichung von Wachstumshormon kann zu einem Verlust oder einer Zunahme des Fettgewebes an der Injektionsstelle führen. Daher sollten Injektionsstellen abgewechselt werden.

Wachstumshormon-Mangel

Im Allgemeinen eine Dosis von 0,17-0,23 mg / kg Körpergewicht (auch also ungefähr 4,9 mg / m² - 6.9 mg/m² körperoberfläche) pro Woche aufgeteilt in 6-7 s. c. Injektionen wird empfohlen (entsprechend einer täglichen Injektion von 0,02-0,03 mg / kg Körpergewicht oder 0,7-1,0 mg / m² körperoberflächen).

Die wöchentliche Gesamtdosis von 0,27 mg / kg oder 8 mg / m² sterben Körperoberfläche sollte nicht überschritten werden (entsprechend täglichen Injektionen von bis zu etwa 0,04 mg/kg).

Turner-Syndrom

Verwaltung

Sterben erforderliche Dosis von Declage 10 mg / ml wird mit einem nadelfreien ZOMAJET VISION X-Gerät oder mit einer gewöhnlichen Spritze verabreicht.

Spezifische Anweisungen zur Verwendung des ZOMAJET VISION X-Geräts finden Sie in einer mit dem Gerät gelieferten Broschüre.

Dosierung

Pädiatrische Patienten

Der Dosis-und Verabreichungsplan von Declage (Somatropin-Injektion) ® sollte für jeden Patienten individuell angepasst werden. Sterben Therapie sollte nicht fortgesetzt werden, wenn eine Epiphysenfusion aufgetreten ist. Das Ansprechen auf die Somatropintherapie bei pädiatrischen Patienten nimmt mit der Zeit tendenziell ab. Eine Nichtzunahme der Wachstumsrate, insbesondere im ersten Therapiejahr, sollte jedoch zu einer sorgfältigen Beurteilung der Compliance, einer Bestimmung, ob sich anti-rhGH-neutralisierende Antikörper entwickelt haben, und einer Bewertung führen, um andere Ursachen für Wachstumsversagen auszuschließen, einschließlich Hypothyreose, Unterernährung, fortgeschrittenes Knochenalter

Pädiatrischer Wachstumshormonmangel (GHD)

Die während der hierin beschriebenen Zulassungsstudie verabreichte Menge betrug 0,23 mg / kg Körpergewicht / Woche (0,033 mg/kg/Tag). Im Allgemeinen beträgt sterben empfohlene Dosierung 0,17 - 0,3 mg/kg Körpergewicht/Woche. Die wöchentliche Dosis sollte in gleiche Mengen aufgeteilt werden, die entweder täglich oder 6 Tage pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht werden.

Kinder mit Turner-Syndrom

Die Menge, die während der zulassungsrelevanten Studie unter Verwendung der hierin beschriebenen 5 mg (15 IE) Formulierung von Declage (Somatropin-Injektion) ® verabreicht wurde, betrug 0,37 mg/kg Körpergewicht/Woche (0,053 mg/kg/Tag). Im Allgemeinen beträgt sterben empfohlene Dosis bis zu 0.375 mg/kg Körpergewicht/Woche. Die wöchentliche Dosis sollte in gleiche Mengen aufgeteilt werden, die entweder täglich oder 6 Tage pro Woche durch subkutane Injektion verabreicht werden.

Erwachsene Patienten

Erwachsener Wachstumshormonmangel (GHD)

Basierend auf der hierin beschriebenen Zulassungsstudie beträgt sterben empfohlene Dosierung zu Beginn der Therapie 0, 33 mg/Tag (oder 0, 1 ml rekonstituierte Lösung) (entsprechend 0, 005 mg/kg/Tag bei einem 66 kg schweren Erwachsenen) (6 Tage/Woche) als subkutane Injektion. Sterben Dosierung kann entsprechend den individuellen Patientenanforderungen auf maximal 0,66 mg/Tag (entsprechend 0,010 mg/kg/Tag bei einem Erwachsenen mit 66 kg) (6 Tage/Woche) nach 4 Wochen erhöht werden. Klinisches Ansprechen, Nebenwirkungen und Bestimmung der verändert - und geschlechtsanpassenden IGF-I-Spiegel im Serum können als Leitfaden für die Dosistitration verwendet werden

Alternativ kann unter Berücksichtigung neuerer Literatur eine Anfangsdosis von auch also ungefähr 0,2 mg/Tag (Bereich 0,15-0,30 mg/Tag) verwendet werden. Diese Dosis kann schrittweise alle 1-2 Monate in Schritten von etwa 0,1-0,2 mg/Tag erhöht werden, entsprechend den individuellen Patientenanforderungen basierend auf dem klinischen Ansprechen und den Serum-IGF-I-Konzentrationen. Während der Therapie sollte die Dosis verringert werden, wenn der stirbt durch das Auftreten unerwünschter Ereignisse und/oder Serum-IGF - I-Spiegel über dem verändert-und geschlechtsspezifischen Normalbereich erforderlich ist. Wartung Dosierungen variieren stark von person zu person

Bei älteren Patienten, die anfälliger für die Nebenwirkungen von Somatropin sind als jüngere Patienten, sollten eine niedrigere Anfangsdosis und kleinere Dosisanstiege in Betracht gezogen werden. Darüber hinaus zeigen übergewichtige Personen häufiger Nebenwirkungen, wenn sie mit einem gewichtsbasierten Regime behandelt werden. Um das definierte Behandlungsziel zu erreichen, benötigen Östrogen-vollgestopft Frauen möglicherweise höhere Dosen als Männer. Sterben orale Verabreichung von Östrogen kann den Dosisbedarf bei Frauen erhöhen.

Verwaltung

Sterben Oberschenkel werden als bevorzugte Injektionsstellen empfohlen und die Injektionsstelle sollte gedreht werden, um eine Lipoatrophie zu vermeiden.

Nach der Bestimmung der geeigneten Patientendosis sollte jede Durchstechflasche Declage (Somatropin-Injektion) ® mit dem begleitenden Verdünnungsmittel rekonstituiert werden. Zur Anwendung bei Patienten mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber Metacresol sollte Declage (Somatropin-Injektion) ® nicht mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel, sondern mit Wasser zur Injektion rekonstituiert werden. Das Verdünnungsmittel, das in der vorgefüllten Spritze oder Wasser zur Injektion zugeführt wird, sollte vollständig in das Fläschchen Declage (Somatropin-Injektion) ® injiziert werden, indem der Flüssigkeitsstrom gegen die Glaswand gerichtet wird. Nach der Rekonstitution sollte die Durchstechflasche mit einer SANFTEN Drehbewegung gewirbelt werden, bis der Inhalt vollständig aufgelöst ist, wodurch eine 3.33 mg/mL Lösung von somatropin. NICHT SCHÜTTELN. Wenn die Lösung geschüttelt wird, kann die Lösung trübe werden oder Partikel entwickeln. Sterben Declage (Somatropin-Injektion) ® - Lösung sollte unmittelbar nach der Rekonstitution klar sein. INJIZIEREN SIE die Declage (Somatropin-Injektion) ® - Lösung NICHT, wenn sie trüb ist oder Partikel unmittelbar nach der Rekonstitution oder nach dem Abkühlen enthält. Diese Arten von Lösungen sollten verworfen werden

Wenn Sie mit Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, lagern Sie es nicht, sondern entsorgen Sie es nach Gebrauch, da es kein Konservierungsmittel enthält. Wenn Sie mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel, das Konservierungsmittel enthält, rekonstituiert wurden, beschriften Sie die Durchstechflasche mit dem Datum, an dem Sie die Lösung hergestellt haben, und lagern Sie sie im Kühlschrank.

Es wird empfohlen, dass das Volumen der rekonstituierten Declage (Somatropin-Injektion) ® - Lösung, das zur Bereitstellung der vorgeschriebenen Dosis von Declage (Somatropin-Injektion) ® erforderlich ist, aus der rekonstituierten Lösung entnommen und mit sterilen Einwegspritzen und-nadeln verabreicht wird (für jede Injektion sollte eine neue Einwegspritze und-nadel verwendet werden).

Sterben Einwegspritzen sollten klein genug sein, damit die vorgeschriebene Dosis mit angemessener Genauigkeit aus der Durchstechflasche entnommen werden kann, und die Nadel sollte fein genug sein, um den Patientenkomfort zu gewährleisten.

Um eine Kontamination des Inhalts der rekonstituierten Durchstechflasche Declage (Somatropin-Injektion) ® durch wiederholte Nadeleinfügungen zu verhindern, stellen Sie sicher, dass vor jeder Injektion das Septum der Durchstechflasche (z. B. der Gummistopfenstopfen) mit einer antiseptischen Lösung abgewischt wird, bevor es mit der Nadel punktiert wird, und nach jeder Injektion wird der Gummistopfenstopfen ebenfalls mit einer antiseptischen Lösung abgewischt. Bringen Sie die Multiuse-Durchstechflasche, die mit dem mitgelieferten Verdünnungsmittel rekonstituiert wurde, nach jedem Gebrauch in den Kühlschrank zurück.

Stabilität und Lagerung

Vor der Rekonstitution

Declage (somatropin-Injektion) ® Pulver-oder Verdünnungsmittel sollte gespeichert werden unter Kühlung (2°C-8°C/36°F-46°F). Nicht einfrieren. Verfallsdaten sind auf den Etiketten angegeben.

Das Produkt sollte vor der Abgabe gekühlt werden, kann jedoch bis zu drei Monate nach der Abgabe bei oder unter 25°C gelagert werden.

Nach Rekonstitution Mit Dem Bereitgestellten Verdünnungsmittel

Bei der Rekonstitution mit dem bereitgestellten Verdünnungsmittel kann die rekonstituierte Lösung bis zu 21 Tage unter Kühlung (2°C-8°C-46°F) gelagert werden. Vermeiden Sie das Einfrieren rekonstituierter Fläschchen Declage (Somatropin-Injektion) ®.

Wenn Mit Wasser Zur Injektion Rekonstituiert

Wenn Sie mit sterilem Wasser zur Injektion rekonstituiert werden, verwenden Sie nur eine Dosis pro Declage (Somatropin-Injektion) ® - Durchstechflasche und entsorgen Sie die nicht verwendete Teil, wenn Sie nicht sofort benötigt wird.

Sterben Verwendung von sterilem Wasser zur Injektion ohne Konservierungsmittel sollte nur Patienten vorbehalten sein, die eine Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Metacresol haben oder wenn das mitgelieferte Verdünnungsmittel nicht verfügbar ist.

Norditropin sollte nur von Ärzten mit besonderen Kenntnissen der therapeutischen Indikation verschrieben werden.

Posologie

Sterben Dosierung ist individuell und muss immer entsprechend dem klinischen und biochemischen Ansprechen der Person auf die Therapie angepasst werden.

Allgemein empfohlene Dosierungen:

Pädiatrische Bevölkerung:

Wachstumshormon-Insuffizienz

0.025-0.035 mg/kg/Tag oder 0,7-1,0 mg/m²/Tag

Wenn die GHD nach Abschluss des Wachstums anhält, sollte die Wachstumshormonbehandlung fortgesetzt werden, um eine vollständige somatische Entwicklung bei Erwachsenen zu erreichen, einschließlich magerer Körpermasse und Knochenmineralabgrenzung (Hinweise zur Dosierung finden Sie unter Ersatztherapie bei Erwachsenen).

Turner-Syndrom

0.045-0.067 mg/kg/Tag oder 1,3-2,0 mg/m²/Tag

Chronische Nierenerkrankung

0.050 mg/kg/Tag oder 1,4 mg/m²/Tag

Klein für das Schwangerschaftsalter

0.035 mg/kg/Tag oder 1,0 mg/m²/Tag

Eine Dosis von 0,035 mg/kg/Tag wird normalerweise empfohlen, bis die endgültige Körpergröße erreicht ist. Die Behandlung sollte nach dem ersten Behandlungsjahr abgebrochen werden, wenn die Höhe von SDS unter 1 liegt.

Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Körpergröße < 2 cm/Jahr beträgt und wenn eine Bestätigung erforderlich ist, das Knochenalter > 14 Jahre (Mädchen) oder > 16 Jahre (Jungen) beträgt, wurde dem Verschluss der Epiphysenwachstumsplatten entspricht.

Erwachsene Bevölkerung:

Ersatztherapie bei Erwachsenen

Sterben Dosierung muss an die Bedürfnisse des einzelnen Patienten angepasst werden.

Bei Patienten mit GHD im Kindesalter beträgt sterben empfohlene Dosis für einen Neustart 0,2-0,5 mg/Tag mit anschließender Dosisanpassung auf der Grundlage der IGF-I-Konzentrationsbestimmung.

Bei Patienten mit erwachsener beginnender GHD wird empfohlen, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis zu beginnen: 0,1 - 0,3 mg/Tag. Es wird empfohlen, die Dosierung schrittweise in monatlichen Abständen zu erhöhen, basierend auf dem klinischen Ansprechen und der Erfahrungen des Patienten mit unerwünschten Ereignissen. Serum-IGF-I kann als Leitfaden für die Dosistitration verwendet werden. Frauen benötigen möglicherweise höhere Dosen als Männer, wobei Männer im Laufe der Zeit eine zunehmende IGF-I-Empfindlichkeit zeigen. Stirbt bedeutet, dass das Risiko besteht, dass Frauen, insbesondere solche, die einen oralen Östrogenersatz erhalten, unterbehandelt werden, während Männer überbehandelt werden

Der Dosisbedarf nimmt mit zunehmendem Alter ab. Sterben Erhaltungsdosierungen variieren von Person zu Person erheblich, überschreiten jedoch selten 1,0 mg/Tag.

Art der Vereinbarung

Im Allgemeinen wird eine tägliche subkutane Verabreichung am Abend empfohlen. Sterben Injektionsstelle sollte variiert werden, um eine Lipoatrophie zu verhindern.

Somatropin darf nicht angewendet werden, wenn Anzeichen einer Tumoraktivität vorliegen. Intrakranielle Tumore müssen inaktiv sein und die Antitumortherapie muss vor Beginn der GH-Therapie abgeschlossen sein. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Anzeichen für ein Tumorwachstum vorliegen.

Somatropin darf nicht zur Wachstumsförderung bei Kindern mit geschlossenen Epiphysen verwendet werden.

Patienten mit akuter kritischer Erkrankung, die Komplikationen nach einer Operation am offenen Herzen, einer Bauchoperation, einem mehrfachen Unfalltrauma, einem akuten Atemversagen oder ähnlichen Zuständen erleiden, dürfen nicht mit Somatropin behandelt werden.

Überempfindlichkeit gegen Somatropin oder einen der Hilfsstoffe.

Somatropin darf nicht angewendet werden, wenn Anzeichen einer Tumoraktivität vorliegen. Intrakranielle Tumore müssen inaktiv sein und die Antitumortherapie muss vor Beginn der GH-Therapie abgeschlossen sein. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Anzeichen für ein Tumorwachstum vorliegen.

Somatropin sollte nicht zur Wachstumsförderung bei Kindern mit geschlossenen Epiphysen verwendet werden.

Patienten mit akuter kritischer Erkrankung, die Komplikationen nach Operationen am offenen Herzen, Bauchoperationen, multiplen Unfalltraumata, akutem Atemversagen oder ähnlichen Erkrankungen erleiden, sollten nicht mit Somatropin behandelt werden.

Bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung sollte die Behandlung mit Somatropin bei Nierentransplantation abgebrochen werden.

Somatropin sollte nicht zur Wachstumsförderung bei pädiatrischen Patienten mit geschlossenen Epiphysen angewendet werden.

Somatropin ist bei Patienten mit aktiver proliferativer oder schwerer nicht proliferativer diabetischer Retinopathie kontraindiziert.

Im Allgemeinen tritt Somatropin bei aktiver Malignität kontraindiziert. Jede bereits vorhandene Malignität sollte inaktiv sein und ihre Behandlung vor Beginn der Therapie mit Somatropin abgeschlossen sein. Somatropin sollte abgesetzt werden, wenn Anzeichen einer wiederkehrenden Aktivität vorliegen. Da ein Wachstumshormonmangel ein frühes Anzeichen für das Vorhandensein eines Hypophysentumors (oder selten anderer Hirntumoren) sein kann, sollte das Vorhandensein solcher Tumoren vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden. Somatropin sollte nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen Anzeichen für ein Fortschreiten oder Wiederauftreten eines zugrunde liegenden intrakraniellen Tumoren vorliegen

Somatropin sollte nicht zur Behandlung von Patienten mit akuter kritischer Erkrankung aufgrund von Komplikationen nach Operationen am offenen Herzen, Bauchoperationen oder multiplen Unfalltraumata oder Patienten mit akutem Atemversagen angewendet werden. Zwei placebokontrollierte klinische Studien mit erwachsenen Patienten ohne Wachstumshormonmangel (n=522) mit diesen Erkrankungen auf Intensivstationen zeigten einen signifikanten Anstieg der Mortalität (41, 9% gegenüber 19, 3%) bei mit Somatropin behandelten Patienten (Dosen 5, 3-8 mg / Tag) im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Somatropin ist bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom kontraindiziert, die stark fettleibig sind oder eine schwere Atemstörung haben (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Sofern bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom nicht auch die Diagnose eines Wachstumshormonmangels gestellt wird, tritt Declage (Somatropin-Injektion) ® nicht für die Langzeitbehandlung pädiatrischer Patienten mit Wachstumsstörungen aufgrund eines genetisch bestätigten Prader-Willi-Syndroms indiziert.

Somatropin darf nicht angewendet werden, wenn Anzeichen einer Tumoraktivität vorliegen. Intrakranielle Tumore müssen inaktiv sein und die Antitumortherapie muss vor Beginn der Wachstumshormon (GH) - Therapie abgeschlossen sein. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn Anzeichen für ein Tumorwachstum vorliegen.

Somatropin sollte nicht zur longitudinalen Wachstumsförderung bei Kindern mit geschlossenen Epiphysen angewendet werden.

Patienten mit akuter kritischer Erkrankung, die Komplikationen nach einer Operation am offenen Herzen, einer Bauchoperation, einem multiplen Unfalltrauma, einem akuten Atemversagen oder ähnlichen Zuständen erleiden, sollten nicht mit Somatropin behandelt werden.

Bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung sollte die Behandlung mit Declage und Norditropin NordiFlex bei Nierentransplantation abgebrochen werden.

Sterben maximale empfohlene Tagesdosis sollte nicht überschritten werden.

Die Einführung einer Somatropin-Behandlung kann zu einer Hemmung von 11Î2HSD-1 und einer Verringerung der Serumcortisolkonzentrationen führen. Bei Patienten, die mit Somatropin behandelt wurden, kann ein zuvor nicht diagnostizierter zentraler (sekundärer) Hypoadrenalismus entlarvt werden, und ein Glukokortikoidersatz kann erforderlich sein. Darüber hinaus können Patienten, die mit einer Glukokortikoidersatztherapie wegen zuvor diagnostiziertem Hypoadrenalismus behandelt wurden, nach Beginn der Somatropin-Behandlung eine Erhöhung ihrer Erhaltungs-oder Stressdosen erfordern.

Verwendung mit oraler Östrogentherapie

Wenn eine Frau, die Somatropin einnimmt, mit der oralen Östrogentherapie beginnt, muss die Dosis von Somatropin möglicherweise erhöht werden, um die Serum-IGF-1-Spiegel innerhalb des normalen altersgerechten Bereichs aufrechtzuerhalten. Umgekehrt muss, wenn eine Frau, die Somatropin einnimmt, die orale Östrogentherapie abbricht, die Dosis von Somatropin möglicherweise reduziert werden, um einen Überschuss ein Wachstumshormon und/oder Nebenwirkungen zu vermeiden.

Insulinsensibilität

Somatropin kann die Insulinsensibilität reduzieren. Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann die Insulindosis nach Einführung der Somatropin-Therapie angepasst werden müssen. Patienten mit Diabetes, Glukoseintoleranz oder zusätzlichen Risikofaktoren für Diabetes sollten während der Somatropin-Therapie genau überwacht werden.

Schilddrüsenfunktion

Wachstumshormon erhöht sterben extrathyroidale Umwandlung von T4 in T3, was zu einer Verringerung des Seren T4 und einer Erhöhung der Serum-T3-Konzentrationen führen kann. Während sterben peripheren Schilddrüsenhormonspiegel bei gesunden Probanden innerhalb der Referenzbereiche geblieben sind, kann sich bei subklinischen Hypothyreose theoretisch eine Hypothyreose entwickeln. Folglich sollte bei allen Patienten eine Überwachung der Schilddrüsenfunktion durchgeführt werden. Bei Patienten mit Hypopituitarismus bei Normersatztherapie muss die potentielle Wirkung der Wachstumshormonbehandlung auf die Schilddrüsenfunktion genau überwacht werden

Bei Wachstumshormonmangel, sekundär zur Behandlung von malignen Erkrankungen, wird empfohlen, auf Anzeichen eines Rückfalls der Malignität zu achten. Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter wurde ein erhöhtes Risiko für ein zweites Neoplasma bei Patienten berichtet, die nach ihrem ersten Neoplasma mit Somatropin behandelt wurden. Intrakranielle Tumore, insbesondere Meningiome, bei Patienten, die wegen ihres ersten Neoplasmas mit Bestrahlung des Kopfes behandelt wurden, waren sterben häufigsten dieser zweiten Neoplasmen.

Bei Patienten mit endokrinen Störungen, einschließlich Wachstumshormonmangel, können rutschige Epiphysen der Hüfte häufiger auftreten als in der Allgemeinbevölkerung. Patienten, die während der Behandlung mit Somatropin hinken, sollten klinisch untersucht werden.

Gutartige intrakranielle Hypertonie

Bei starken oder wiederkehrenden Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird eine Fundoskopie bei Papilloödemen empfohlen. Wenn das Papilloödem bestätigt wird, sollte eine Diagnose einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie in Betracht gezogen und gegebenenfalls sterben Wachstumshormonbehandlung abgebrochen werden. Gegenwärtig gibt es unzureichende Beweise, um spezifische Ratschläge zur Fortsetzung der Wachstumshormonbehandlung bei Patienten mit resolvierter intrakranieller Hypertonie zu geben. Wenn die Wachstumshormonbehandlung neu gestartet wird, ist eine sorgfältige Überwachung der Symptome einer intrakraniellen Hypertonie erforderlich

Leukämie

Leukämie wurde bei einer kleinen Anzahl von Wachstumshormonmangelpatienten berichtet, von denen einige mit Somatropin behandelt wurden. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Leukämieinzidenz bei Wachstumshormonempfängern ohne Prädisposition erhöht ist.

Antikörper

Ein kleiner Prozentsatz der Patienten kann Antikörper gegen Omnitrope entwickeln. Omnitrope hat bei etwa 1% der Patienten zur Bildung von Antikörpern geführt. Sterben Bindungsfähigkeit dieser Antikörper ist gering und es gibt keinen Einfluss auf die Wachstumsrate. Tests auf Antikörper gegen Somatropin sollten bei jedem Patienten mit ansonsten ungeklärter Reaktionsschwäche durchgeführt werden.

Ältere Patienten

Sterben, sterben Erfahrung bei Patienten über 80 Jahren ist begrenzt. Ältere Patienten können empfindlicher auf die Wirkung von Omnitrope reagieren und daher anfälliger für Nebenwirkungen sein.

Akut-kritische Krankheit

Sterben Auswirkungen von Somatropin auf die Genesung wurden in zwei placebokontrollierten Studien mit 522 kritisch kranken erwachsenen Patienten untersucht, die Komplikationen nach Operationen am offenen Herzen, Bauchoperationen, multiplen Unfalltraumata oder akutem Atemversagen erlitten. Sterben Mortalität Krieg bei Patienten, die mit 5 behandelt wurden, höher.3 oder 8 mg somatropin täglich, im Vergleich zu Patienten, die placebo erhielten, 42% vs. 19%. Basierend auf diesen Informationen sollten diese Arten von Patienten nicht mit Somatropin behandelt werden. Da es keine Informationen über die Sicherheit der Wachstumshormonsubstitutionstherapie bei akut kritisch kranken Patienten gibt, sollten sterben Vorteile einer fortgesetzten Behandlung in dieser Situation gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden

Bei allen Patienten, die eine andere oder ähnliche akut-kritische Erkrankung entwickeln, muss der mögliche Nutzen einer Behandlung mit Somatropin gegen das damit verbundene potenzielle Risiko abgewogen werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Pankreatitis

Obwohl selten, sollte Pankreatitis bei Somatropin-behandelten Kindern in Betracht gezogen werden, die Bauchschmerzen entwickeln.

Prader-Willi-Syndrom

Bei Patienten mit PWS sollte die Behandlung immer in Kombination mit einer kalorienreduzierten Diät.

Es gab Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit der Anwendung von Wachstumshormon bei pädiatrischen Patienten mit PWS, bei denen einer oder mehrere der folgenden Risikofaktoren auftraten: schwere Fettleibigkeit (Patienten mit einem Gewicht/einer Körpergröße von mehr als 200%), Atemstörungen in der Vorgeschichte oder Schlafapnoe oder nicht identifizierte Atemwegsinfektionen. Patienten mit PWS und einem oder mehreren dieser Risikofaktoren können ein höheres Risiko haben.

Vor Beginn der Behandlung mit Somatropin sollten Patienten mit PWS auf Obstruktion der oberen Atemwege, Schlafapnoe oder Atemwegsinfektionen untersucht werden.

Wenn bei der Beurteilung der Obstruktion der oberen Atemwege pathologische Befunde beobachtet werden, sollte das Kind vor Beginn der Wachstumshormonbehandlung an einen HNO-Spezialisten (Ohr, Nase und Rachen) zur Behandlung und Lösung der Atemwegserkrankung überwiesen werden.

Schlafapnoe sollte vor Beginn der Wachstumshormonbehandlung mit anerkannten Methoden wie Polysomnographie oder Oxymetrie über Nacht beurteilt und bei Verdacht auf Schlafapnoe überwacht werden.

Wenn Patienten während der Behandlung mit Somatropin Anzeichen einer Obstruktion der oberen Atemwege zeigen (einschließlich beginnendem oder erhöhtem Schnarchen), sollte die Behandlung unterbrochen und eine neue, HNO-Untersuchung durchgeführt werden.

Alle Patienten mit PWS sollten auf Schlafapnoe untersucht und bei Verdacht auf Schlafapnoe überwacht werden.Sterben sterben Patienten sollten auf Anzeichen von Atemwegsinfektionen überwacht werden, die so früh wie möglich diagnostiziert und aggressiv behandelt werden sollten.

Alle Patienten mit PWS sollten vor und während der Wachstumshormonbehandlung eine wirksame Gewichtskontrolle haben.

Skoliose tritt Häufig bei Patienten mit PWS. Skoliose kann bei jedem Kunst während des schnellen Wachstums fortschreiten. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Behandlung überwacht werden.

Sterben Erfahrung mit längerer Behandlung bei Erwachsenen und bei Patienten mit PWS ist begrenzt.

Klein für das Schwangerschaftsalter

Kurz gesagt, Kinder / Jugendliche, die SGA geboren haben, sollten andere medizinische Gründe oder Behandlungen, die Wachstumsstörungen erklären könnten, vor Beginn der Behandlung ausgeschlossen werden.

Bei SGA-Kindern/Jugendlichen wird empfohlen, Befestigen Insulin und Blutzucker vor Beginn der Behandlung und danach jährlich zu messen. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Diabetes mellitus (z. B. Diabetes in der Familienanamnese, Fettleibigkeit, schwere Insulinresistenz, Acanthose nigricans) sollte ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt werden. Wenn offener Diabetes auftritt, sollte Wachstumshormon nicht verabreicht werden.

Bei SGA-Kindern/Jugendlichen wird empfohlen, den IGF-I-Spiegel vor Beginn der Behandlung und danach zweimal jährlich zu messen. Wenn bei wiederholten Messungen sterben IGF-I-Spiegel 2 SD im Vergleich zu den Referenzen für Alter und Pubertätsstatus überschreiten, könnte das IGF-I / IGFBP-3-Verhältnis berücksichtigt werden, um eine Dosisanpassung in Betracht zu ziehen.

Sterben Erfahrung mit der Einleitung der Behandlung bei SGA-Patienten kurz vor Beginn der Pubertät ist begrenzt. Es wird daher nicht empfohlen, die Behandlung kurz vor Beginn der Pubertät einzuleiten. Erfahrungen bei Patienten mit Silver-Russell-Syndrom ist begrenzt.

Ein Teil des Höhenzuwachses, der bei der Behandlung von kurzen Kindern/Jugendlichen, die mit SGA geboren wurden, mit Wachstumshormon erzielt wird, kann verloren gehen, wenn die Behandlung abgebrochen wird, bevor sterben endgültige Größe erreicht ist.

Chronische Niereninsuffizienz

Bei chronischer Niereninsuffizienz sollte die Nierenfunktion vor Beginn der Therapie unter 50 Prozent des Normalwerts liegen. Um die Wachstumsstörung zu überprüfen, sollte das Wachstum für ein Jahr vor der Therapieinstitution verfolgt werden. Während dieser Zeit sollte eine konservative Behandlung von Niereninsuffizienz (einschließlich Kontrolle von Azidose, Hyperparathyreose und Ernährungszustand) etabliert worden sein und sollte während der Behandlung beibehalten werden.

Die Behandlung sollte bei der Nierentransplantation abgebrochen werden.

Bisher liegen keine Daten zur endgültigen Höhe bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz vor, die mit Omnitrope behandelt wurden.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml Lösung zur Injektion:

Aufgrund des Vorhandenseins von Benzylalkohol darf das Arzneimittel nicht ein Frühgeborene oder Neugeborene verabreicht werden. Es kann toxische Reaktionen und anaphylaktoide Reaktionen bei Säuglingen und Kindern bis zu 3 Jahren verursachen.

Sterben maximale empfohlene Tagesdosis sollte nicht überschritten werden.

Sehr seltene Fälle von Myositis wurden beobachtet und können auf das als Konservierungsmittel verwendete Metacresol zurückzuführen sein.). Gegenwärtig gibt es unzureichende Beweise, um die klinische Entscheidungsfindung bei Patienten mit resolvierter intrakranieller Hypertonie zu leiten. Wenn die Wachstumshormonbehandlung neu gestartet wird, ist eine sorgfältige Überwachung der Symptome einer intrakraniellen Hypertonie erforderlich.

Leukämie wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Wachstumshormonmangel, die mit Somatropin behandelt wurden, sowie bei unbehandelten Patienten berichtet. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Leukämieinzidenz bei Wachstumshormonempfängern ohne Prädisposition erhöht ist.

Wie bei allen somatropinhaltigen Produkten kann ein kleiner Prozentsatz der Patienten Antikörper gegen Somatropin entwickeln. Sterben Bindungsfähigkeit dieser Antikörper ist gering und es gibt keinen Einfluss auf die Wachstumsrate. Tests auf Antikörper gegen Somatropin sollten bei jedem Patienten durchgeführt werden, der nicht auf die Therapie anspricht.

Wachstumshormon erhöht sterben extrathyroidale Umwandlung von T4 in T3 und kann als solche insipiens Hypothyreose entlarven. Sterben Überwachung der Schilddrüsenfunktion sollte daher bei allen Patienten durchgeführt werden. Bei Patienten mit Hypopituitarismus muss die Normersatztherapie bei Bestimmung der Somatropin-Therapie engmaschig überwacht werden.

Da Somatropin sterben Insulinsensitivität verringern kann, sollten Patienten auf Anzeichen einer Glukoseintoleranz überwacht werden. Bei Patienten mit Diabetes mellitus muss die Insulindosis möglicherweise angepasst werden, nachdem eine somatropinhaltige Produkttherapie eingeleitet wurde. Patienten mit Diabetes oder Glukoseintoleranz sollten während der Somatropin-Therapie genau überwacht werden. Declage sollte auch bei Patienten mit einer für die Krankheit prädisponierenden Familienanamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel nach einer intrakraniellen Läsion wird eine häufige Überwachung des Fortschreitens oder Wiederauftretens des Grunderkrankungsprozesses empfohlen. Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter wurde ein erhöhtes Risiko für ein zweites Neoplasma bei Patienten berichtet, die nach ihrem ersten Neoplasma mit Somatropin behandelt wurden. Intrakranielle Tumore, insbesondere Meningiome, bei Patienten, die wegen ihres ersten Neoplasmas mit Bestrahlung des Kopfes behandelt wurden, waren sterben häufigsten dieser zweiten Neoplasmen

Unterbrechen Sie die Declage-Therapie, wenn ein Fortschreiten oder ein Wiederauftreten der Läsion auftritt.

Bei Patienten mit früheren malignen Erkrankungen sollte besonderes Augenmerk auf Anzeichen und Symptome eines Rückfalls gelegt werden.

Skoliose kann bei jedem Kunst während des schnellen Wachstums fortschreiten. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Somatropin-Behandlung überwacht werden.

Bei Patienten mit endokrinen Störungen kann eine verrutschte kapitale femorale Epiphyse häufiger auftreten. Ein mit Declage behandelter Patient, der ein Hinken entwickelt oder über Hüft-oder Knieschmerzen klagt, sollte von einem Arzt untersucht werden.

Sterben sterben Auswirkungen der Behandlung mit Wachstumshormon auf die Genesung wurden in zwei placebokontrollierten Studien mit 522 kritisch kranken erwachsenen Patienten untersucht, die Komplikationen nach Operationen am offenen Herzen, Bauchoperationen, multiplen Unfalltraumata oder akutem Atemversagen erlitten.

Sterben Mortalität Krieg bei Patienten, die mit Wachstumshormonen behandelt wurden (Dosen von 5, 3 bis 8 mg/Tag), höher (42% gegenüber 19%) als bei Patienten, die Placebo erhielten. Basierend auf diesen Informationen sollten solche Patienten nicht mit Wachstumshormonen behandelt werden. Da es keine Informationen über die Sicherheit der Wachstumshormonsubstitutionstherapie bei akut kritisch kranken Patienten gibt, sollten sterben Vorteile einer fortgesetzten Behandlung in dieser Situation gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.

In einer 12-wöchigen Studie, an der nur kaukasische Kinder teilnahmen, wurden sterben Erfahrungen mit der lokalen Verträglichkeit der Verabreichung von Declage 10 mg/ml mit dem nadelfreien Zomajet Vision X vor der Genehmigung für das Inverkehrbringen untersucht.

Obwohl selten, sollte Pankreatitis bei Somatropin-behandelten Patienten in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Kindern, die Bauchschmerzen entwickeln.

UNWETTERWARNUNGEN

Bei Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber dem zugeführten Verdünnungsmittel (Metacresol) oder, wenn eine Empfindlichkeit gegenüber Metacresol nach Beginn der Behandlung offensichtlich wird, sollte Declage (Somatropin-Injektion) ® mit 1,5 ml Wasser zur Injektion rekonstituiert und als Einwegfläschchen verwendet werden (siehe STABILITÄT UND LAGERUNG). Sehen KONTRAINDIKATIONEN informationen zur erhöhten Mortalität bei Patienten mit akuter kritischer Erkrankung aufgrund von Komplikationen nach einer Operation am offenen Herzen, einer Bauchoperation oder einem mehrfachen Unfalltrauma oder bei Patienten mit akutem Atemversagen. Die Sicherheit der Fortsetzung der Somatropin-Behandlung bei Patienten, die Ersatzdosen für zugelassene Indikationen erhalten, die gleichzeitig diese Krankheiten entwickeln, wurde nicht nachgewiesen. Daher sollte der potenzielle Nutzen einer Fortsetzung der Behandlung mit Somatropin bei Patienten mit akuten kritischen Erkrankungen gegen das potenzielle Risiko abgewogen werden.

Es gab Berichte über Todesfälle nach Beginn der Therapie mit Somatropin bei pädiatrischen Patienten mit Prader-Willi-Syndrom, bei denen einer oder mehrere der folgenden Risikofaktoren auftraten: schwere Fettleibigkeit, Obstruktion der oberen Atemwege in der Vorgeschichte oder Schlafapnoe oder nicht identifizierte Atemwegsinfektion. Männliche Patienten mit einem oder mehreren dieser Faktoren sind möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt als Frauen.

Patienten mit Prader-Willi-Syndrom sollten vor Beginn der Behandlung mit Somatropin auf Anzeichen einer Obstruktion der oberen Atemwege und Schlafapnoe untersucht werden. Wenn Patienten während der Behandlung mit Somatropin Anzeichen einer Obstruktion der oberen Atemwege (einschließlich beginnendem oder erhöhtem Schnarchen) und/oder neu einsetzender Schlafapnoe zeigen, sollte die Behandlung unterbrochen werden. Alle mit Somatropin behandelten Patienten mit Prader-Willi-Syndrom hat, sollten ebenfalls eine wirksame Gewichtskontrolle haben und auf Anzeichen einer Atemwegsinfektion überwacht werden, die so früh wie möglich diagnostiziert und aggressiv behandelt werden sollte (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Sofern bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom nicht auch die Diagnose eines Wachstumshormonmangels gestellt wird, tritt Declage (Somatropin-Injektion) ® nicht für die Langzeitbehandlung pädiatrischer Patienten mit Wachstumsstörungen aufgrund eines genetisch bestätigten Prader-Willi-Syndroms indiziert.

VORKEHRUNG

Allgemein

Sterben Therapie mit Declage (Somatropin-Injektion) ® sollte von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Wachstumshormonmangel und Turner-Syndrom oder erwachsenen Patienten mit Wachstumshormonmangel im Kindesalter oder im Erwachsenenalter haben.

Die Behandlung mit Somatropin kann die Insulinsensitivität verringern, insbesondere bei höheren Dosen bei anfälligen Patienten. Infolgedessen können zuvor nicht diagnostizierte beeinträchtigte Glukosetoleranz und offener Diabetes mellitus während der Somatropin-Behandlung demaskiert werden. Daher sollten sterben Glukosespiegel bei allen mit Somatropin behandelten Patienten regelmäßig überwacht werden, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus wie Fettleibigkeit (einschließlich fettleibiger Patienten mit Prader-Willi-Syndrom), Turner-Syndrom oder einer Familienanamnese von Diabetes mellitus. Patienten mit bereits bestehendem Typ-1 - oder Typ-2-Diabetes mellitus oder eingeschränkter Glukosetoleranz sollten während der Somatropin-Therapie engmaschig überwacht werden. Sterben Dosen von antihyperglykämischen Medikamenten (ich.e. insulin oder orale Mittel) kann eine Anpassung erfordern, wenn bei diesen Patienten eine Somatropin-Therapie eingeleitet wird

Patienten mit vorbestehenden Tumoren oder Wachstumshormonmangel infolge einer intrakraniellen Läsion sollten routinemäßig auf Fortschreiten oder Wiederauftreten des Grunderkrankungsprozesses untersucht werden. Bei pädiatrischen Patienten hat die klinische Literatur keinen Zusammenhang zwischen der Somatropinersatztherapie und dem Wiederauftreten von Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder neuen extrakraniellen Tumoren aufgedeckt. Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter wurde jedoch ein erhöhtes Risiko für ein zweites Neoplasma bei Patienten berichtet, die nach ihrem ersten Neoplasma mit Somatropin behandelt wurden. Intrakranielle Tumoren, insbesondere Meningiome, bei Patienten, die wegen ihres ersten Neoplasmas mit Bestrahlung des Kopfes behandelt wurden, waren sterben häufigsten dieser zweiten Neoplasmen. Bei Erwachsenen ist nicht bekannt, ob ein Zusammenhang zwischen Somatropinersatztherapie und ZNS-Tumorrezidiv besteht

Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die mit Somatropin-Produkten behandelt wurden, wurde über intrakranielle Hypertonie (IAH) mit Papilledem, visuellen Veränderungen, Kopfschmerzen, Übelkeit und/oder Erbrechen berichtet. Sterben Symptome treten normalerweise innerhalb der ersten acht (8) Wochen nach Beginn der Somatropin-Therapie auf. In allen gemeldeten Fällen lösten sich IH-assoziierte Anzeichen und Symptome nach Beendigung der Therapie oder einer Verringerung der Somatropindosis schnell auf. Funduskopische Untersuchung sollte routinemäßig vor Beginn der Behandlung mit Somatropin durchgeführt werden, um bereits vorhandene Papilledeme auszuschließen, und periodisch während des Verlaufs der Somatropin-Therapie. Wenn während der Somatropin-Behandlung ein Papilledem durch Funduskopie beobachtet wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Wenn Somatropin-induziertes IH diagnostiziert wird, kann die Behandlung mit Somatropin in einer niedrigeren Dosis wieder aufgenommen werden, nachdem sterben IH-assoziierten Anzeichen und Symptome verschwunden sind. Patienten mit Turner-Syndrom, chronischer Niereninsuffizienz und Prader-Willi-Syndrom können ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von IH haben

Bei Patienten mit Hypopituitarismus (multipler Hormonmangel) sollte die Standard-Hormonersatztherapie bei Verabreichung der Somatropin-Therapie engmaschig überwacht werden.

Eine nicht diagnostizierte / unbehandelte Hypothyreose kann eine optimale Reaktion auf Somatropin verhindern, insbesondere sterben Wachstumsreaktion bei Kindern. Patienten mit Turner-Syndrom haben ein inhärent erhöhtes Risiko, eine Autoimmun-Schilddrüsenerkrankung und eine primäre Hypothyreose zu entwickeln. Bei Patienten mit Wachstumshormonmangel kann eine zentrale (sekundäre) Hypothyreose während der Somatropin-Behandlung zunächst offensichtlich werden oder sich verschlimmern. Daher sollten Patienten, die mit Somatropin behandelt werden, regelmäßige Schilddrüsenfunktionstests durchführen lassen und die Schilddrüsenhormonersatztherapie sollte eingeleitet oder entsprechend angepasst werden, wenn stirbt angezeigt ist

Patienten sollten sorgfältig auf maligne Transformation von Hautläsionen überwacht werden.

Wenn Somatropin über einen langen Zeitraum subkutan eine derselben Stelle verabreicht wird, kann es zu einer Gewebeatrophie kommen. Stirbt kann durch Drehen der Injektionsstelle vermieden werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Wie bei jedem Protein können lokale oder systemische allergische Reaktionen auftreten. Eltern / Patienten sollten darüber informiert werden, dass solche Reaktionen möglich sind und dass bei allergischen Reaktionen unverzüglich ein Arzt aufgesucht werden sollte.

Pädiatrische Patienten (Siehe Vorsorgemaßnahmen, Allgemein)

Bei Patienten mit endokrinen Störungen (einschließlich pädiatrischen Wachstumshormonmangels und Turner-Syndroms) oder bei Patienten, die sich einem schnellen Wachstum unterziehen, kann eine verrutschte kapitale femurale Epiphyse häufiger auftreten. Jeder pädiatrische Patienten mit Beginn eines schlaffen oder Beschwerden über Hüft-oder Knieschmerzen während der Somatropin-Therapie sollte sorgfältig untersucht werden.

Das Fortschreiten der Skoliose kann bei Patienten mit schnellem Wachstum auftreten. Da Somatropin, stirbt Wachstumsrate erhöht, sollten Patienten mit Skoliose in der Vorgeschichte, die mit Somatropin behandelt werden, auf das Fortschreiten der Skoliose überwacht werden. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass Somatropin das Auftreten von Skoliose erhöht. Skelettanomalien abschließend Skoliose werden häufig bei unbekannten Patienten mit Turner-Syndrom beobachtet. Skoliose tritt auch häufig bei unbehandelten Patienten mit Prader-Willi-Syndrom auf. Ärzte sollten auf diese Anomalien aufmerksam sein, die sich während der Somatropintherapie manifestieren können

Patienten mit Turner-Syndrom hat, sollten sorgfältig auf Mittelohrentzündung und andere Ohrstörungen untersucht werden, da diese Patienten ein erhöhtes Risiko für Ohr - und Hörstörungen haben (siehe NEBENWIRKUNG). Somatropin-Behandlung kann das Auftreten von Otitis media bei Patienten mit Turner-Syndrom erhöhen. Darüber hinaus sollten Patienten mit Turner-Syndrom engmaschig auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Schlaganfall, Aortenaneurysma/Dissektion, Bluthochdruck) überwacht werden, da diese Patienten auch ein Risiko für diese Zustände haben.

Erwachsene Patienten (Siehe Vorsorgemaßnahmen, Allgemein)

Patienten mit Epiphysenverschluss, die im Kindesalter mit Somatropinersatztherapie behandelt wurden, sollten nach den Kriterien in neu bewertet werden INDIKATIONEN UND VERWENDUNG vor der Fortsetzung der Somatropin-Therapie in der reduzierten Dosis, die für Erwachsene mit Wachstumshormonmangel empfohlen wird. Flüssigkeitsretention während der Somatropinersatztherapie bei Erwachsenen kann auftreten. Klinische Manifestationen der Flüssigkeitsretention sind in der Regel vorübergehend und dosisabhängig (siehe NEBENWIRKUNG).

Sterben Erfahrung mit längerer Behandlung bei Erwachsenen tritt begrenzt.

Laboruntersuchungen

Sterben Serumspiegel von anorganischem Phosphor, alkalischer Phosphatase, Nebenschilddrüsenhormon (PTH) und IGF-I können während der Somatropin-Therapie ansteigen.

Karzinogenitätsstudien wurden nicht mit Somatropin durchgeführt.

Somatropin war nicht genotoxisch mit und ohne metabolische Aktivierung im Ames bakterielle Mutagenitätstest, die in-vitro - - - - Chinesischer Hamster-Eierstock und chinesischer Hamster-Lungenzell-Chromosomenaberrationstest und der in vivo Maus-mikrokern-assay.

Männliche und weibliche Ratten, denen SC-Dosen von 1, 3, 10 IE/kg kg/Tag Somatropin vom ersten Tag 60 und vom zweiten Tag 14 bis zum Schwangerschaftstag 7 verabreicht wurden, zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf Fruchtbarkeit, Paarung oder frühe Entwicklung. Stirbt entspricht einer systemischen Exposition, die das 1-bis 15-fache des menschlichen therapeutischen Niveaus auf der Grundlage von Körperflächenvergleichen beträgt.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Declage (Somatropin-Injektion) ® bei Schwangeren. Da Tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn stirbt eindeutig erforderlich ist.

Subkutane Reproduktionsstudien wurden mit Somatropin bei Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 15 bzw. 30-Mal durchgeführt, wobei sterben therapeutischen Werte des Menschen auf der Grundlage von Körperoberflächenvergleichen ermittelt wurden.

Bei schwangeren Ratten, denen SC-Dosen von 1, 3, 10 IE/kg kg/Tag Somatropin ab dem 7.und 17. Schwangerschaftstag durch Organogenese verabreicht wurden, wurde ein Anstieg der Embryolethalie in allen mit Somatropin behandelten Gruppen beobachtet (3, 88, 4, 85, 4, 72 %) im Vergleich zur Kontrolle (0, 54%), Krieg einer systemischen Exposition entspricht 1 bis 14 mal menschliche therapeutische Spiegel basierend auf Körperoberflächenvergleichen.

Bei schwangeren Kaninchen, denen SC-Dosen von 1, 3, 10 IE/kg kg/Tag Somatropin von den Trächtigkeitstagen 6 und 18 bis zur Organogenese in Dosen bis zum 30-fachen der menschlichen Dosis verabreicht wurden,wurden keine entwicklungsbedingten Nebenwirkungen beobachtet.

Im perinatalen und postnatalen Studien eine Ratten führte Somatropin in Dosen von 1, 3, 10 IE/kg kg / Tag, die vom 7.bis zum 21. Schwangerschaftstag verabreicht wurden, nicht zu nachteiligen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Morphogenese, Geburt, Laktation oder postnatales Gewicht der Nachkommen (der einzige ausgewertete Parameter), was die systemische Exposition gegenüber dem 1-bis 14-fachen des therapeutischen Niveaus des Menschen auf der Grundlage von Körperoberflächenvergleichen darstellt.

Stillende Mütter

Es wurden keine Studien mit Declage (Somatropin-Injektion) ® bei stillenden Müttern durchgeführt. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Declage (Somatropin-Injektion) ® einer stillenden Frau verabreicht wird.

Geriatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Declage (Somatropin-Injektion) ® bei Patienten ab 65 Jahren wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Ältere Patienten können empfindlicher auf die Wirkung von Somatropin reagieren und daher anfälliger für Nebenwirkungen sein. Bei älteren Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis und kleinere Dosisstufen in Betracht gezogen werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Kinder, die mit Somatropin behandelt werden, sollten regelmäßig von einem Spezialisten für Kinderwachstum beurteilt werden. Somatropin Behandlung sollte immer von einem Arzt mit speziellen Kenntnissen der Wachstumshormoninsuffizienz und deren Behandlung angeregt werden. Dies gilt auch für die Behandlung von Turner-Syndrom, chronischer Nierenerkrankung und SGA. Daten zur endgültigen Erwachsenenhöhe nach der Anwendung von Norditropin bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung sind nicht verfügbar.

Sterben maximale empfohlene Tagesdosis sollte nicht überschritten werden.

Sterben Stimulierung des Längswachstums bei Kindern ist nur bis zum epiphysalen Verschluss zu erwarten.

Blumenkinder

Behandlung von Wachstumshormonmangel bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom

Es gab Berichte über einen plötzlichen Tod nach Beginn der Somatropin-Therapie bei Patienten mit Prader-Willi-Syndrom, bei denen einer oder mehrere der folgenden Risikofaktoren auftraten: Schwere Fettleibigkeit, Obstruktion der oberen Atemwege in der Vorgeschichte oder Schlafapnoe oder nicht identifizierte Atemwegsinfektion.

Klein für das Schwangerschaftsalter

Kurz gesagt, Kinder, die SGA geboren haben, sollten vor Beginn der Behandlung andere medizinische Gründe oder Behandlungen ausgeschlossen werden, die Wachstumsstörungen erklären könnten.

Sterben Erfahrung mit der Einleitung der Behandlung bei SGA-Patienten kurz vor Beginn der Pubertät ist begrenzt. Es wird daher nicht empfohlen, die Behandlung kurz vor Beginn der Pubertät einzuleiten.

Sterben Erfahrung mit Patienten mit Silver-Russell-Syndrom ist begrenzt.

Turner-Syndrom

Sterben Überwachung des Wachstums von Händen und Füßen bei Patienten mit Turner-Syndrom, die mit Somatropin behandelt werden, wird empfohlen, und eine Dosisreduktion auf den unteren Teil des Dosisbereichs sollte in Betracht gezogen werden, wenn ein erhöhtes Wachstum beobachtet wird.

Mädchen mit Turner-Syndrom haben im Allgemeinen ein erhöhtes Risiko für Otitis media, weshalb eine otologische Untersuchung mindestens jährlich empfohlen wird.

Chronische Nierenerkrankung

Sterben Dosierung bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung ist individuell und muss entsprechend dem individuellen Ansprechen auf die Therapie angepasst werden. Sterben Wachstumsstörung sollte vor der Somatropin-Behandlung eindeutig festgestellt werden, indem das Wachstum bei optimaler Behandlung von Nierenerkrankungen über ein Jahr verfolgt wird. Sterben konservative Behandlung der Urämie mit dem üblichen Arzneimittel und gegebenenfalls Dialyse sterben sollten während der Somatropin-Therapie aufrechterhalten werden.

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung erleben normalerweise eine Abnahme der Nierenfunktion als Teil des natürlichen Krankheitsverlaufs. Als Vorsichtsmaßnahme während der Somatropin-Behandlung sollte die Nierenfunktion jedoch auf einen übermäßigen Rückgang oder eine Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate überwacht werden (war eine hyperfiltration genannt genannt implizieren könnte).

Skoliose

Skoliose kann bei jedem Kunst während des schnellen Wachstums fortschreiten. Anzeichen einer Skoliose sollten während der Behandlung überwacht werden. Es wurde jedoch nicht gezeigt, dass eine Somatropin-Behandlung sterben Inzidenz oder den Schweregrad der Skoliose erhöht.

Blutzucker und insulin

Bei Kindern mit Turner-Syndrom und SGA wird empfohlen, das Fasteninsulin und den Blutzucker vor Beginn der Behandlung und danach jährlich zu messen. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Diabetes mellitus (z. B. Diabetes in der Familienanamnese, Fettleibigkeit, schwere Insulinresistenz, Acanthose nigricans) sollte ein oraler Glukosetoleranztest (OGTT) durchgeführt werden. Wenn offener Diabetes auftritt, sollte Somatropin nicht verabreicht werden.

Es wurde festgestellt, dass Somatropin den Kohlenhydratstoffwechsel beeinflusst, daher sollten Patienten auf Anzeichen einer Glukoseintoleranz beobachtet werden.

IGF-I

Bei Kindern mit Turner-Syndrom und SGA wird empfohlen, den IGF-I-Spiegel vor Beginn der Behandlung und zweimal im Jahr danach zu messen. Wenn bei wiederholten Messungen sterben IGF-I-Spiegel 2 SD überschreiten, verglichen mit Referenzen für Alter und Pubertätsstatus, sollte die Dosis reduziert werden, um einen IGF-I-Spiegel im normalen Bereich zu erreichen.

Ein Teil des mit der Behandlung von Kurzkindern, die SGA mit Somatropin geboren haben, erzielten Höhenzuwachses kann verloren gehen, wenn die Behandlung abgebrochen wird, bevor sterben endgültige Körpergröße erreicht ist.

Erwachsene

Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen

Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen ist eine lebenslange Krankheit und muss entsprechend behandelt werden, jedoch, Erfahrung bei Patienten älter als 60 Jahre und bei Patienten mit mehr als fünf Jahren Behandlung bei Erwachsenen Wachstumshormonmangel tritt immer noch begrenzt.

Allgemein

Neoplasmen

Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für neue Primärkarzinome bei Kindern oder Erwachsenen, die mit Somatropin behandelt wurden.

Bei Patienten mit vollständiger Remission von Tumoren oder malignen Erkrankungen war die Somatropin-Therapie nicht mit einer erhöhten Rückfallrate verbunden.

Bei Krebsüberlebenden im Kindesalter, die mit Wachstumshormon behandelt wurden, wurde ein insgesamt leichter Anstieg der zweiten Neoplasien beobachtet, wobei sterben häufigsten intrakraniellen Tumoren waren. Der dominierende Risikofaktor für zweite Neoplasmen scheint eine vorherige Strahlenexposition zu sein.

Patienten, die eine vollständige Remission der malignen Erkrankung erreicht haben, sollten nach Beginn der Somatropin-Therapie genau auf einen Rückfall untersucht werden.

Leukämie

Leukämie wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Wachstumshormonmangel berichtet, von denen einige mit Somatropin behandelt wurden. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass die Leukämieinzidenz bei Somatropinempfängern ohne Prädisponierungsfaktoren erhöht ist.

Gutartige intrakranielle Hypertonie

Bei starken oder wiederkehrenden Kopfschmerzen, Sehstörungen, Übelkeit und/oder Erbrechen wird eine Funduskopie bei Papilloödemen empfohlen. Wenn das Papilloödem bestätigt wird, sollte eine Diagnose einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie in Betracht gezogen und gegebenenfalls sterben Somatropin-Behandlung abgebrochen werden.

Gegenwärtig gibt es unzureichende Beweise, um die klinische Entscheidungsfindung bei Patienten mit resolvierter intrakranieller Hypertonie zu leiten. Wenn die Somatropin-Behandlung neu gestartet wird, ist eine sorgfältige Überwachung der Symptome einer intrakraniellen Hypertonie erforderlich.

Patienten mit Wachstumshormonmangel als Folge einer intrakraniellen Läsion sollten häufig auf Fortschreiten oder Wiederauftreten des Grunderkrankungsprozesses untersucht werden.

Schilddrüsenfunktion

Somatropin erhöht sterben extrathyroidale Umwandlung von T4 in T3 und kann als solche beginnende Hypothyreose entlarven. Sterben Überwachung der Schilddrüsenfunktion sollte daher bei allen Patienten durchgeführt werden. Bei Patienten mit Hypopituitarismus muss die Normersatztherapie bei Bestimmung der Somatropin-Therapie engmaschig überwacht werden.

Bei Patienten mit einer Hypophysenerkrankung im Fortschreiten kann sich eine Hypothyreose entwickeln.

Patienten mit Turner-Syndrom haben ein erhöhtes Risiko, eine primäre Hypothyreose im Zusammenhang mit Anti-Schilddrüsen-Antikörpern zu entwickeln. Da die Hypothyreose sterben Reaktion auf die Somatropin-Therapie beeinträchtigt, sollten sterben Patienten ihre Schilddrüsenfunktion regelmäßig testen lassen und eine Ersatztherapie mit Schilddrüsenhormon erhalten, wenn stirbt angezeigt ist.

Insulinsensibilität

Da Somatropin sterben Insulinsensitivität verringern kann, sollten Patienten auf Anzeichen einer Glukoseintoleranz überwacht werden. Bei Patienten mit Diabetes mellitus muss die Insulindosis möglicherweise angepasst werden, nachdem eine somatropinhaltige Produkttherapie eingeleitet wurde. Patienten mit Diabetes oder Glukoseintoleranz sollten während der Somatropin-Therapie genau überwacht werden.

Antikörper

Wie bei allen somatropinhaltigen Produkten kann ein kleiner Prozentsatz der Patienten Antikörper gegen Somatropin entwickeln. Sterben Bindungsfähigkeit dieser Antikörper ist gering und es gibt keinen Einfluss auf die Wachstumsrate.

Tests auf Antikörper gegen Somatropin sollten bei jedem Patienten durchgeführt werden, der nicht auf die Therapie anspricht.

Akute Nebenniereninsuffizienz

Die Einführung einer Somatropin-Behandlung kann zu einer Hemmung von 11Î2HSD-1 und einer Verringerung der Serumcortisolkonzentrationen führen. Bei Patienten, die mit Somatropin behandelt wurden, kann ein zuvor nicht diagnostizierter zentraler (sekundärer) Hypoadrenalismus entlarvt werden, und ein Glukokortikoidersatz kann erforderlich sein. Darüber hinaus können Patienten, die mit einer Glukokortikoidersatztherapie wegen zuvor diagnostiziertem Hypoadrenalismus behandelt wurden, nach Beginn der Somatropin-Behandlung eine Erhöhung ihrer Erhaltungs-oder Stressdosen erfordern.

Verwendung mit oraler Östrogentherapie

Wenn eine Frau, die Somatropin einnimmt, mit der oralen Östrogentherapie beginnt, muss die Dosis von Somatropin möglicherweise erhöht werden, um die Serum-IGF-1-Spiegel innerhalb des normalen altersgerechten Bereichs aufrechtzuerhalten. Umgekehrt muss, wenn eine Frau, die Somatropin einnimmt, die orale Östrogentherapie abbricht, die Dosis von Somatropin möglicherweise reduziert werden, um einen Überschuss ein Wachstumshormon und/oder Nebenwirkungen zu vermeiden.

Erfahrung in klinischen Studien

Zwei placebokontrollierte klinische Studien mit Patienten auf Intensivstationen haben eine erhöhte Mortalität bei Patienten mit akuter kritischer Erkrankung aufgrund von Komplikationen nach Operationen am offenen Herzen oder am Bauch, multiplen Unfallträumen oder akutem Atemversagen gezeigt, die mit Somatropin in hohen Dosen behandelt wurden (5.3-8 mg/Tag). Die Sicherheit der Fortsetzung der Somatropin-Behandlung bei Patienten, die Ersatzdosen für zugelassene Indikationen erhalten, die gleichzeitig diese Krankheiten entwickeln, wurde nicht nachgewiesen. Daher sollte der potenzielle Nutzen einer Fortsetzung der Behandlung mit Somatropin bei Patienten mit akuten kritischen Erkrankungen gegen das potenzielle Risiko abgewogen werden

Eine offene, randomisierte klinische Studie (Dosisbereich 0,045-0,090 mg/kg / Tag) mit Patienten mit Turner-Syndrom zeigte eine Tendenz zu einem dosisabhängigen Risiko für Otitis externa und Otitis media. Der Anstieg der Ohrinfektionen führte nicht zu mehr Ohroperationen/Röhrcheneinfügungen im Vergleich zur niedrig dosierten Gruppe der Studie.

Omnitrope hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Somatropinhaltige Produkte haben keinen Einfluss auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen.

Declage und Norditropin NordiFlex hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Patienten mit Wachstumshormonmangel sind durch ein extrazelluläres Volumendefizit gekennzeichnet. Wenn die Behandlung mit Somatropin begonnen wird, wird dieses Defizit schnell korrigiert. Bei erwachsenen Patienten sind Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Flüssigkeitsretention wie periphere Ödeme, Steifheit des Bewegungsapparates, Arthralgie, Myalgie und Parästhesie häufig. Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab.

Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen. Bei Kindern sind solche Nebenwirkungen ungewöhnlich.

Omnitrope hat bei etwa 1% der Patienten zur Bildung von Antikörpern geführt.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Sterben Tabellen 1-6 zeigen die Nebenwirkungen, die unter den Rubriken Systemorganklasse und Häufigkeit nach folgender Konvention eingestuft sind: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden) für jede der angegebenen Bedingungen.

Klinische Studien bei Kindern mit GHD

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

â € bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet mit Somatropin behandelt, aber die Inzidenz scheint ähnlich wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel zu sein.

Klinische Studien bei Kindern mit Turner-Syndrom

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

â € bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet mit Somatropin behandelt, aber die Inzidenz scheint ähnlich wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel zu sein.

Klinische Studien bei Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

â € bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet mit Somatropin behandelt, aber die Inzidenz scheint ähnlich wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel zu sein.

Klinische Studien bei Kindern mit SGA

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

â € bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet mit Somatropin behandelt, aber die Inzidenz scheint ähnlich wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel zu sein.

Klinische Studien in PWS

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

â € bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet mit Somatropin behandelt, aber die Inzidenz scheint ähnlich wie bei Kindern ohne Wachstumshormonmangel zu sein.

Klinische Studien bei Erwachsenen mit GHD

*Im Allgemeinen sind diese Nebenwirkungen leicht bis mittelschwer, treten innerhalb der ersten Behandlungsmonate auf und klingen spontan oder mit Dosisreduktion ab. Sterben Häufigkeit dieser Nebenwirkungen hängt mit der verabreichten Dosis, dem Alter der Patienten und möglicherweise umgekehrt mit dem Alter der Patienten zu Beginn eines Wachstumshormonmangels zusammen.

$ Es wurden vorübergehende Reaktionen an der Injektionsstelle bei Kindern berichtet.

‡ Klinische Bedeutung ist unbekannt

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Reduzierte Serumcortisolspiegel

Es wurde berichtet, dass Somatropin den Serumcortisolspiegel senkt, möglicherweise durch Beeinflussung von Trägerproteinen oder durch erhöhte Leberclearance. Die klinische Relevanz dieser Befunde kann begrenzt sein. Dennoch sollte die Kortikosteroidersatztherapie vor Therapiebeginn optimiert werden.

Prader-Willi-Syndrom

In der Post-Marketing-Erfahrung wurden seltene Fälle von plötzlichem Tod bei Patienten berichtet, die vom Prader-Willi-Syndrom betroffen waren, das mit Somatropin behandelt wurde, obwohl kein kausaler Zusammenhang nachgewiesen wurde.

Leukämie

Fälle von Leukämie (selten oder sehr selten) wurden bei Kindern mit Wachstumshormonmangel berichtet, die mit Somatropin behandelt und in die Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen einbezogen wurden. Es gibt jedoch keine Hinweise auf ein erhöhtes Leukämierisiko ohne Veranlagungsfaktoren wie Bestrahlung des Gehirns oder des Kopfes.

Rutschte durch femorale Epiphyse und Legg-Calvé - Perthes-Krankheit

Rutschte Kapital femoralen Epiphyse und Legg-Calvé-Perthes-Krankheit gemeldet wurden, bei Kindern mit GH behandelt. Rutschte Kapital femorale Epiphyse tritt häufiger bei endokrinen Störungen und Legg-Calvé-Perthes tritt häufiger bei Kleinwuchs. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese 2 Pathologien häufiger auftreten oder nicht, während sie mit Somatropin behandelt werden. Ihre Diagnose sollte bei einem Kunst mit Beschwerden oder Schmerzen in der Hüfte oder im Knie in Betracht gezogen werden.

Andere unerwünschte Arzneimittelreaktionen

Andere Nebenwirkungen der Somatropin-Klasse können in Betracht gezogen werden, z. B. mögliche Hyperglykämie, die durch eine verminderte Insulinsensitivität, einen verringerten freien Thyroxin-Spiegel und eine gutartige intrakranielle Hypertonie verursacht wird.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden (www.mhra.gov.uk/yellowcard) oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.

Sterben subkutane Verabreichung von Wachstumshormon kann zu einem Verlust oder einer Zunahme des Fettgewebes sowie zu punktuellen Blutungen und Blutergüssen an der Injektionsstelle führen.

Pankreatitis wurde nach dem Inverkehrbringen während der GH-Therapie berichtet (Häufigkeit unbekannt).

Antikörper Anti-Somatropin: Das Protein Somatropin kann zur Bildung von Antikörpern führen. Je nach betroffenem Produkt wurden diese Antikörper in einem bestimmten Prozentsatz der behandelten Bevölkerung identifiziert. Ihre Bindungsfähigkeit und ihre Titer sind im Allgemeinen gering und haben keine klinischen Folgen. Bei fehlender Reaktion auf eine Somatropin-Therapie sollten jedoch Antikörper auf Somatropin getestet werden.

Leukämie: Fälle von Leukämie (sehr selten) wurden bei Kindern mit einem GH-Mangel, berichtet, von denen einige mit Somatropin behandelt und in die Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen einbezogen wurden. Es gibt jedoch keine Hinweise auf ein erhöhtes Leukämierisiko ohne Veranlagungsfaktoren.

Bei Kindern, die mit GH behandelt wurden, wurde über eine verrutschte Oberschenkelepiphyse und eine Legg-Calve-Perthes-Krankheit berichtet. Bei endokrinen Störungen tritt eine verrutschte Oberschenkelepiphyse häufiger auf und bei Kleinwuchs tritt Legg-Calve-Perthes häufiger. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese 2 Pathologien häufiger auftreten oder nicht, während sie mit Somatropin behandelt werden. Ein Unbehagen, ein Schmerz in der Hüfte und/oder im Knie müssen ihre Diagnose hervorrufen.

Andere unerwünschte Arzneimittelreaktionen können als Klasseneffekt angesehen werden, wie die Hyperglykämie aufgrund der Abnahme der Insulinsensitivität, der Abnahme des freien Thyroxin-Spiegels und der möglichen Entwicklung einer gutartigen intrakraniellen Hypertonie.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Systems, die Webseite, zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Pädiatrische Patienten Mit GHD

In einer klinischen Studie, in der Declage (Somatropin-Injektion) ® 0, 053 mg/kg/Tag (im Vergleich zur gleichen Dosis einer aktiven Somatropin-Kontrolle) 98 Kindern mit GHD für 12 Monate verabreicht wurde, wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse am häufigsten beobachtet (≥, 0% in beiden Behandlungsgruppen): Kopfschmerzen, Pyrexie, Husten, Infektionen der Atemwege, Durchfall, Erbrechen und Pharyngitis (siehe Tabelle 7). Sterben Inzidenz alle dieser unerwünschten Ereignisse Krieges in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich, und diese unerwünschten Ereignisse spiegeln sehr häufige pädiatrische Erkrankungen breiter.

Tabelle 7
Unerwünschte Ereignisse, die bei Kindern mit GHD beobachtet wurden, die 12 Monate lang mit Declage (Somatropin-Injektion) ® vs. Komparator behandelt wurden

Während dieser Studie wurde bei den 98 Patienten, die 12 Monate lang mit Declage (Somatropin-Injektion) ® behandelt wurden, ein sehr bescheidenes Maß eine Glukoseintoleranz beobachtet (vergleichbar mit dem in der Vergleichsgruppe beobachteten). Es wurden keine De-Novo-Fälle von offenem Diabetes mellitus diagnostiziert. Sehen VORKEHRUNG, Allgemein bezüglich Somatropin-induzierter Glukoseintoleranz.

Von 98 Patienten mit pädiatrischer GHD, die in der oben beschriebenen Zulassungsstudie randomisiert zur Behandlung mit Declage (Somatropin-Injektion) ® behandelt wurden, 26 (26.5%) hatte eine vorbestehende zentrale Hypothyreose. Exazerbation dieser vorliegenden zentralen Hypothyreose schienen üblich zu sein. Während der 12-monatigen Behandlung mit Declage (Somatropin-Injektion) ® erforderten 18 dieser 26 Patienten (~69%) mit vorbestehender zentraler Hypothyreose (die vor dem Studieneintritt mit einem Thyroxin-Präparat behandelt wurden) eine höhere Titration ihrer Thyroxin-Ersatzdosis (hauptsächlich basierend auf abnehmenden Spiegeln von freiem T4). Auf der anderen Seite zeigte keiner der 72 Patienten ohne vorbestehende zentrale Hypothyreose de-novo-zentrale Hypothyreose während der Studie. Sehen VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN.

Sterben 1-Patientin mit vorbestehendem zentralen Hypoadrenalismus, die an dieser Studie teilnahm, erforderte eine leichte Erhöhung ihrer Erhaltungs-Hydrocortison-Ersatzdosis nach Behandlung mit Declage (Somatropin-Injektion)®, möglicherweise kompatibel mit Somatropin-induzierter Exazerbation des vorbestehenden zentralen Hypoadrenalismus. Keiner der verbleibenden 97 Patienten ohne vorbestehenden zentralen Hypoadrenalismus zeigte de-novo-zentralen Hypoadrenalismus während der Studie. Sehen VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN.

Darüber hinaus wurden während der oben beschriebenen klinischen Studie bei 3 mit Declage (Somatropin-Injektion) ® behandelten Patienten niedrige Titer-Anti-rhGH-Antikörper* (gegenüber 1 mit dem Komparator behandelten Patienten) und bei 2 mit Declage (Somatropin-Injektion) ®behandelten Patienten niedrige Titer-Anti-Wirtszellprotein-Antikörper beobachtet. Diese Antikörper traten nach 6-monatiger Behandlung auf, verschwanden nach 12-monatiger Behandlung und dämpften sterben Wachstumsreaktion dieser Kinder nicht.

*Wie bei allen Proteinarzneimitteln kann ein kleiner Prozentsatz der Patienten Antikörper gegen das Protein entwickeln. Anti-Wachstumshormon-Antikörper mit einer Bindungskapazität von weniger als 2 mg / l wurden nicht mit einer Wachstumsabschwächung in Verbindung gebracht. Bei einigen Patienten wurde bei einer Bindungskapazität von mehr als 2 mg/l in der veröffentlichten Daten eine Störung des Wachstumsreaktions beobachtet. Jeder Patient mit gut dokumentierter pädiatrischer GHD, der nicht auf die Declage (Somatropin-Injektion) ® - Therapie anspricht, sollte auf neutralisierende Antikörper gegen rhGH getestet und einer sorgfältigen Bewertung unterzogen werden, um andere Ursachen für Wachstumsstörungen auszuschließen (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

In der veröffentlichten Literatur wurde bei einer kleinen Anzahl von mit Somatropin behandelten pädiatrischen GHD-Patienten über Leukämie berichtet. Es ist ungewiss, ob dieses erhöhte Risiko mit der Pathologie der GHD selbst, der Somatropintherapie oder anderen damit verbundenen Behandlungen wie der Strahlentherapie bei intrakraniellen Tumoren zusammenhängt. Bisher konnten epidemiologische Daten zu sterben Hypothese eines Zusammenhangs zwischen Somatropintherapie und Leukämie nicht bestätigen.

Pädiatrische Patienten Mit Turner-Syndrom

TS Kinder mit kleiner Statur wurden behandelt mit 0.37 mg/kg/Woche Declage (somatropin-Injektion) ® (5 mg = 15 MG Formulierung) (n=30) und 0.33 mg/kg / Woche Eutropin™ INJ (1.33 mg = 4 IE Formulierung qualitativ identisch mit Declage (Somatropin-Injektion)®) (n=60) während der Studie 1 bzw. Unerwünschte Ereignisse wurden von 10 (33) berichtet.3%) Kinder während des Studiums 1. Die meisten dieser unerwünschten Ereignisse spiegeln sehr häufige Kinderkrankheiten breiter. Die am häufigsten (≥1.0%) berichteten Nebenwirkungen waren Infektionen der Atemwege und Ohrenentzündungen (siehe Tabelle 8). Patienten mit Turner-Syndrom sind anfälliger für Ohrenerkrankungen und die Behandlung mit Somatropin kann das Auftreten dieser Probleme verstärken. Ein Patient entwickelte Antikörper mit niedrigem Titer gegen rhGH und ein anderer Patient entwickelte Antikörper mit niedrigem Titer gegen Hefe, die sich als vorübergehend Prins Prins erwiesen. Während der Studie 2 wurde ein ähnliches Muster unerwünschter Ereignisse beobachtet (Daten nicht gezeigt). Zwei Patienten entwickelten im Monat 12 Anti-rhGH-Antikörper mit niedrigem Titer. Von Interesse, Es gab keine Berichte, die in beiden Studien über gutartige intrakranielle Hypertonie, Verschlimmerung der vorbestehenden Skoliose, rutschte in femorale Epiphyse und Hypertonie. Somatropin-induzierte Glukoseintoleranz wird im nächsten Absatz separat diskutiert. Alle Patienten mit berichteten unerwarteten Ereignissen erhielten sich während der fortgesetzten Behandlung

Tabelle 8
Unerwünschte Ereignisse Bei Kindern beobachtet
Mit Turner-Syndrom behandelt mit Declage (Somatropin-Injektion) ® für 12 Monate

Während der Studie 1 wurde bei den 30 Patienten, die 12 Monate lang mit Eutropin™ INJ behandelt wurden, ein bescheidenes Maß eine Glukoseintoleranz beobachtet. Es wurden keine De-Novo-Fälle von offenem Diabetes mellitus diagnostiziert.

. Da die Menge an Somatropin in Studie 2 (0) verabreicht wurde.33 mg / kg / Woche) war etwas geringer als die in Studie 1 (0) verabreichte Menge.37 mg / kg / Woche), sind diese Befunde schwer zu interpretieren. Es ist möglich, dass einige dieser Patienten nicht tatsächlich befestigen, wenn Blutproben entnommen wurden. Sehen VORKEHRUNG (Allgemein) in Bezug auf das bekannte Potenzial von Somatropin-Arzneimitteln, Glukoseintoleranz zu verursachen oder zu entlarven, insbesondere bei Patienten mit einem höheren inhärenten Risiko für Diabetes mellitus, d....... H. Patienten mit Turner-Syndrom.

Erwachsene Patienten Mit GHD

Erwachsene GHD-Patienten wurden während der entscheidenden klinischen Studie mit Eutropin™ INJ (1, 33 mg = 4 IE Formulierung, qualitativ identisch mit Declage (Somatropin-Injektion)®, einer 5 mg = 15 IE Formulierung) vs. Placebo behandelt. Zweiundneunzig Patienten erhielten mindestens 3 Monate Behandlung mit Eutropin™ INJ (31 dieser Patienten wurden weitere 3 Monate mit Eutropin™ INJ behandelt) und 61 Patienten erhielten 3 Monate Behandlung mit Placebo. Unerwünschte Ereignisse mit einer Inzidenz von ≥5,0% sind in Tabelle 9 dargestellt.

Das häufigste unerwünschte Ereignis während der Behandlung mit Eutropin™ INJ war ein Ödem, über das häufiger berichtet wurde als während der Placebo-Behandlung. Bei einigen dieser Patienten führte ein Ödem zu einer Heruntertitration der Dosis von Eutropin™ INJ gemäß Protokoll. Myalgie wurde von 2 Patienten berichtet, die Eutropin™ INJ erhielten, und 2 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Arthralgie wurde von 2 Patienten berichtet, die Eutropin™ INJ erhielten. Es gab keine Berichte über das Karpaltunnelsyndrom. Es wird angenommen, dass diese Arten von unerwünschten Ereignissen mit den Flüssigkeitsansammlungseffekten von Somatropin zusammenhängen. Die meisten unerwünschten Ereignisse, die während der Studie berichtet wurden, waren milde im Schweregrad

Tabelle 9
Unerwünschte Ereignisse Beobachtet Bei Erwachsenen Mit GHD Behandelt
Mit Eutropin™ IM Vergleich zu Placebo

Während der zulassungsrelevanten Studie bei erwachsenen GHD-Patienten wurde bei den 92 Patienten, die mindestens 3 Monate lang mit Eutropin™ INJ behandelt wurden, ein bescheidenes Maß eine Glukoseintoleranz beobachtet (von denen 31 weitere 3 Monate behandelt wurden). Bemerkenswert ist jedoch sterben Tatsache, dass 2 der 26 Patienten in Gruppe C mit normalen FBG-Werten zu Studienbeginn (die 3 Monate lang von Monat 4 bis Ende Monat 6 mit Eutropin™ INJ behandelt wurden, nachdem sie von Placebo gekreuzt worden waren) FBG-Werte im Monat 6 von 251 und 132 mg/dl hatten. Fehlende Follow-up-Daten nach Studienabbruch, Diese Patienten haben möglicherweise Somatropin-induzierten De-Novo-Diabetes mellitus entwickelt. Darüber hinaus hatten 4 dieser 26 Patienten FBG-Werte zwischen 100-126 im Monat 6. Sehen VORKEHRUNG (Allgemein) in Bezug auf das bekannte Potenzial von Somatropin-Arzneimitteln, Glukoseintoleranz zu verursachen oder zu entlarven.

Acht der 92 Patienten in dieser Studie wurden (gemäß Protokoll) mit einer bereits bestehenden Diagnose von Diabetes mellitus eingeschrieben (3 dieser 8 Patienten wurden tatsächlich mit oraler Wirkstoffkombinationstherapie behandelt und die restlichen 5 Patienten waren ohne medikamentöse Therapie). Im Allgemeinen vertragen diese Diabetiker die Behandlung mit Eutropin™ INJ einigermaßen gut, d. H. Keine FBG-Werte nach der Behandlung überschritten 164 mg / dl in der Studie.

Fünfundsiebzig der 92 erwachsenen GHD-Patienten in der zulassungsrelevanten Studie (~81%) hatten eine vorbestehende zentrale Hypothyreose und die meisten von ihnen wurden mit einer Thyroxin-Ersatztherapie behandelt-normalerweise in Verbindung mit Panhypopituitarismus. Keiner dieser Patienten zeigte klinische Anzeichen / Symptome einer Verschlimmerung einer bereits bestehenden zentralen Hypothyreose (Serial Schilddrüsenfunktionstests wurden nicht pro Protokoll erhalten) während der Behandlung mit Eutropin™ INJ, ich.e. während der Eutropin™ INJ-Therapie traten weder Änderungen der Erhaltungsthyroxindosis noch unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Schilddrüse auf. Darüber hinaus zeigte keiner der verbleibenden 17 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, klinische Beweise für eine zentrale Hypothyreose von de-novo - -. Sehen VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN.

Fünfundsiebzig der 92 erwachsenen GHD-Patienten in der zulassungsrelevanten Studie (~81%) hatten ebenfalls einen vorbestehenden zentralen Hypoadrenalismus und die meisten von ihnen wurden mit einer Glukokortikoidersatztherapie behandelt. Keiner dieser Patienten zeigte überzeugende klinische Beweise für eine Verschlimmerung des vorbestehenden zentralen Hypoadrenalismus, 2 Patienten erforderten eine Erhöhung der Hydrocortisonersatzdosierungen, während sie Placebo etwa 2 Monate nach der Behandlung mit Eutropin™ INJ einnahmen. Darüber hinaus zeigte keiner der verbleibenden 17 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, klinische Beweise für die de-novo-central Hypoadrenalism. Sehen VORKEHRUNG, WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN.

Patienten mit Wachstumshormonmangel sind durch ein extrazelluläres Volumendefizit gekennzeichnet. Wenn die Behandlung mit Somatropin begonnen wird, wird dieses Defizit korrigiert. Flüssigkeitsretention mit peripheren Ödemen kann insbesondere bei Erwachsenen auftreten. Karpaltunnelsyndrom tritt ungewöhnlich, kann aber bei Erwachsenen gesehen werden. Sterben Symptome sind in der Regel vorläufig, dosisabhängig erforderlich und möglicherweise eine vorläufige Dosisreduktion.

Leichte Arthralgie, Muskelschmerzen und Parästhesien können ebenfalls auftreten, sind aber normalerweise selbstlimitierend.

Nebenwirkungen bei Kindern sind selten oder selten.

Erfahrung in klinischen Studien:

Bei Kindern mit Turner-Syndrom wurde während der Somatropin-Therapie über ein erhöhtes Wachstum von Händen und Füßen berichtet.

Eine Tendenz zur erhöhten Inzidenz von Mittelohrentzündungen bei Patienten mit Turner-Syndrom, die mit hohen Dosen von Norditropin behandelt wurden, wurde in einer offenen randomisierten klinischen Studie beobachtet. Der Anstieg der Ohrinfektionen führte jedoch nicht zu mehr Ohroperationen/Röhrcheneinfügungen im Vergleich zur niedrigeren Dosisgruppe in der Studie.

Erfahrung nach dem Marketing:

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden sterben unten aufgeführten spontan berichtet und werden nach einem Gesamturteil als möglicherweise mit der Behandlung mit Norditropin in Zusammenhang gebracht angesehen. Sterben Häufigkeit dieser unerwarteten Ereignisse kann anhand der verfügbaren Daten nicht bewertet werden:

- Gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen): Leukämie wurde bei einer kleinen Anzahl von Wachstumshormonmangelpatienten berichtet

- Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeit. Bildung von Antikörpern gegen somatropin. Sterben-Titer und Bindungskapazitäten dieser Antikörper waren sehr niedrig und haben die Wachstumsreaktion auf die Verabreichung von Norditropin nicht beeinträchtigt

- Endokrine Störungen: Hypothyreose. Abnahme des serum-thyroxin Ebenen

- Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyperglykämie

- Störungen des Nervensystems: Gutartige intrakranielle Hypertonie

- Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Verrutscht durch femorale Epiphyse. Bei Patienten mit endokrinen Störungen kann eine verrutschte kapitale femorale Epiphyse häufiger auftreten. Legg - Calvé-Perthes-Krankheit. Legg-Calvé - Perthes-Krankheit kann häufiger bei Patienten mit Kleinwuchs auftreten

- Untersuchungen: Erhöhung des alkalischen Phosphatasespiegels im Blut.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Gelben Karte Schema zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google Play oder Apple App Store nach MHRA-Yellow Card.

Problembeschreibung:

Eine akute Überdosierung kann zunächst zu Hypoglykämie und anschließend zu Hyperglykämie führen.

Eine langfristige Überdosierung kann zu Anzeichen und Symptomen führen, die mit den bekannten Auswirkungen eines Überschusses eines menschlichem Wachstumshormon übereinstimmen.

Sterben empfohlene Dosis von Declage sollte nicht überschritten werden.

Obwohl es keine Berichte über eine Überdosierung mit Declage gab, kann eine akute Überdosierung zu einer anfänglichen Hypoglykämie führen, gefolgt von einer nachfolgenden Hyperglykämie.

Sterben sterben Auswirkungen der langfristigen, wiederholten Anwendung von Declage in Dosen, die die empfohlenen überschreiten, sind unbekannt. Es ist jedoch möglich, dass eine solche Anwendung sterben Anzeichen und Symptome hervorruft, die mit den bekannten Wirkungen von überschüssigem menschlichem Wachstumshormon (z. B. Akromegalie) übereinstimmen.

Eine kurzfristige Überdosierung kann zunächst zu Hypoglykämie und anschließend zu Hyperglykämie führen. Darüber hinaus kann eine Überdosierung mit Somatropin zu Flüssigkeitsretention führen.

Eine langfristige Überdosierung kann zu Anzeichen und Symptomen von Gigantismus und/oder Akromegalie führen, die mit den bekannten Auswirkungen von übermäßigem hGH übereinstimmen.

Akute Überdosierung kann zunächst zu niedrigen Blutzuckerspiegeln führen, gefolgt von hohen Blutzuckerspiegeln. Diese verringerten Glukosespiegel wurden biochemisch nachgewiesen, jedoch ohne klinische Anzeichen einer Hypoglykämie. Eine langfristige Überdosierung kann zu Anzeichen und Symptomen führen, die mit den bekannten Auswirkungen eines Überschusses eines menschlichem Wachstumshormon übereinstimmen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormone und Analoga des Hypophysenvorderlappens, ATC-Code: H01AC01.

Omnitrope ist ein biosimilares Arzneimittel. Detaillierte Informationen finden Sie auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu

Wirkungsmechanismus

Somatropin ist ein starkes metabolisches Hormon von Bedeutung für den Stoffwechsel von Lipiden, Kohlenhydraten und Proteinen. Bei Kindern mit unzureichendem endogenem Wachstumshormon stimuliert Somatropin das lineare Wachstum und erhöht, stirbt Wachstumsrate. Sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern behält Somatropin eine normale Körperzusammensetzung bei, indem es die Stickstoffretention und die Stimulation des Skelettmuskelwachstums sowie die Mobilisierung von Körperfett erhöht. Viszerales Fettgewebe reagiert besonders auf Somatropin. Zusätzlich zur verstärkten Lipolyse verringert Somatropin sterben Aufnahme von Triglyceriden in der Körperfettspeicher. Serum-Konzentrationen von IGF-I (Insulin-like Growth Factor-I und IGFBP3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3) sind erhöht somatropin. Darüber hinaus wurden folgende Maßnahmen demonstriert

Pharmakodynamische Wirkungen

Fettstoffwechsel

Somatropin induziert hepatische LDL-Cholesterinrezeptoren und beeinflusst das Profil von Serumlipiden und Lipoproteinen. Im Allgemeinen führt die Verabreichung von Somatropin einem Patienten mit Wachstumshormonmangel zu einer Verringerung des Serum-LDL und apolipoproteine senken B. Eine Verringerung des Gesamtcholesterins im Serum kann ebenfalls beobachtet werden.

Kohlenhydratstoffwechsel

Somatropin erhöht den Insulinspiegel, aber Fasten Blutzucker tritt häufig unverändert. Bei Kindern mit Hypopituitarismus kann es zu einer Fastenhypoglykämie kommen. Dieser Zustand wird durch Somatropin umgekehrt.

Wasser - und Mineralstoffwechsel

Wachstumshormonmangel tritt mit verminderten Plasma-und extrazellulären Volumina verbunden. Beide sind nach der Behandlung mit Somatropin schnell erhöht. Somatropin induziert sterben Retention von Natrium, Kalium und Phosphor.

Knochenstoffwechsel

Somatropin stimuliert den Umsatz von Skelettknochen. Sterben langfristige Verabreichung von Somatropin, ein Wachstumshormon-defiziente Patienten mit Beruft führt zu einer Erhöhung des Knochenmineralgehalts und der Knochendichte einer tragenden Stellen.

Physische Kapazität

Muskelkraft und körperliche Belastbarkeit werden nach Langzeitbehandlung mit Somatropin verbesserte. Somatropin erhöht auch das herzzeitvolumen, aber der Mechanismus muss noch geklärt werden. Zu diesem Effekt kann eine Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands beitragen.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In klinischen Studien einen kurzen Kindern / Jugendlichen wurden SGA-Dosen von 0,033 und nicht größer als-nicht größer als 0,067 mg / kg Körpergewicht pro Tag zur Behandlung verwendet, bis die endgültige Körpergröße erreicht ist. Bei 56 Patienten, die kontinuierlich behandelt wurden und eine (nahezu) endgültige Körpergröße erreicht haben, betrug sterben mittlere Änderung gegenüber der Körpergröße zu Beginn der Behandlung 1, 90 SDS (0, 033 mg/kg Körpergewicht pro Tag) und 2, 19 SDS (0, 067 mg/kg Körpergewicht pro Tag). Literaturdaten von unbehandelten SGA-Kindern / Jugendlichen ohne frühes spontanes Aufholen deuten auf ein spätes Wachstum von 0,5 SDS hin. Langfristige Sicherheitsdaten sind noch begrenzt

Pharmakotherapeutische Gruppe: Somatropin und somatropin-Agonisten

ATC-code: H-01 AC 01

Pharmakodynamische Eigenschaft:

Identisch mit Hypophysen-abgeleiteten menschlichen Wachstumshormon (Pit-hGH) in der Aminosäuresequenz, Kettenlänge (191 Aminosäuren) und pharmakokinetischen Profil. Von Declage kann erwartet werden, dass sie die gleichen pharmakologischen Wirkungen wie das endogene Hormon hat.

Skelettsystem:

Wachstumshormon produziert ein im Allgemeinen proportionales Wachstum des Skelettknochens beim Menschen. Ein erhöhtes lineares Wachstum bei Kindern mit bestätigtem Pit-hGH-Mangel wurde nach exogener Verabreichung von Declage nachgewiesen. Sterben messbare Aufnahme der Höhe nach Auflösung von Declage resultiert aus einer Wirkung auf die Epiphysenplatten langer Knochen. Bei Kindern, denen ausreichende Mengen ein Pit-hGH fehlen, produziert Declage erhöhte Wachstumsraten und erhöhte IGF-1-Konzentrationen (insulinähnlicher Wachstumsfaktor/Somatomedin-C), die denen ähneln, die nach der Therapie mit Pit - hGH beobachtet wurden. Erhöhungen der mittleren alkalischen Phosphatasekonzentrationen im Serum sind ebenfalls beteiligt

Andere Organe und Gewebe:

Eine Zunahme der Größe, die proportional zur Gesamtzunahme des Körpergewichts, tritt auch in anderen Geweben als Reaktion auf Wachstumshormon auf. Veränderungen umfassen: erhöhtes Wachstum von Bindegewebe, Haut und Anhängseln, Vergrößerung der Skelettmuskulatur mit Zunahme der Anzahl und Größe der Zellen, Wachstum des Thymus, Lebervergrößerung mit erhöhter Zellproliferation und eine leichte Vergrößerung der Gonaden, Nebennieren und Schilddrüse.

Ein unverhältnismäßiges Wachstum der Haut und der flachen Knochen sowie eine beschleunigte sexuelle Reifung wurden in Verbindung mit der Wachstumshormonersatztherapie nicht berichtet.

Protein -, Kohlenhydrat-und Fettstoffwechsel:

Wachstumshormon übt eine stickstoffhaltige Wirkung aus und erhöht den Transport von Aminosäuren im Gewebe. Beide Prozesse verstärken sterben Proteinsynthese. Kohlenhydratkonsum und Lipogene werden durch Wachstumshormon unterdrückt. Bei hohen Dosen oder in Abwesenheit von Insulin Wachstumshormon wirkt als diabetogenes Mittel und erzeugt typischerweise während des Befestigt beobachtete Wirkungen (d....... H. Unverträglichkeit gegenüber Kohlenhydraten, Hemmung der Lipogenese, Mobilisierung von Fett und Ketose).

Mineralstoffwechsel:

Sterben Konservierung von Natrium, Kalium und Phosphor erfolgt nach der Behandlung mit Wachstumshormon. Ein erhöhter Kalziumverlust durch die Niere wird durch eine erhöhte Absorption im Darm ausgeglichen. Sterben Serumcalciumkonzentrationen sind bei Patienten, die mit Declage oder Pit-hGH behandelt wurden, nicht signifikant verändert. Es wurde gezeigt, dass erhöhte Serumkonzentrationen anorganischer Phosphat sowohl nach Declage als auch nach Pit-hGH auftreten. Sterben Akkumulation dieser Mineralien signalisiert einen erhöhten Bedarf während der Gewebesynthese.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Somatropin und somatropin-Agonisten. ATC: H01AC01.

Wirkungsmechanismus

Declage und Norditropin NordiFlex enthält Somatropin, das menschliche Wachstumshormon, das durch rekombinante DNA-Technologie produziert wird. Es ist ein anaboles Peptid von 191 Aminosäuren, stabilisiert durch zwei Disulfidbrücken mit einem Molekulargewicht von auch also ungefähr 22.000 Dalton.

Sterben Haupteffekte von Somatropin sind die Stimulation des skelett-und somatischen Wachstums und der ausgeprägte Einfluss auf die Stoffwechselprozesse des Körpers.

Pharmakodynamische Wirkung

Bei der Behandlung von Wachstumshormonmangel findet eine Normalisierung der Körperzusammensetzung statt, die zu einer Zunahme der mageren Körpermasse und einer Abnahme der Fettmasse führt.

Somatropin übt die meisten seiner Wirkungen durch insulinähnlichen Wachstumsfaktor I (IGF-I) aus, der in Geweben im ganzen Körper, aber hauptsächlich von der Leber produziert wird.

Mehr als 90% des IGF-I sind eine Bindungsproteine (IGFBPs) gebunden, von denen IGFBP-3 am wichtigsten ist.

Eine lipolytische und proteinsparende Wirkung des Hormon wird bei Stress von besonderer Bedeutung.

Somatropin erhöht auch den Knochenumsatz, der durch einen Anstieg der Plasmaspiegel biochemischer Knochenmarker angezeigt wird. Bei Erwachsenen ist die Knochenmasse in den ersten Behandlungsmonaten aufgrund einer ausgeprägteren Knochenresorption leicht verringert, die Knochenmasse nimmt jedoch bei längerer Behandlung zu.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

In klinischen Studien bei kurzgeborenen Kindern wurden SGA-Dosen von 0,033 und nicht größer als-nicht größer als 0,067 mg/kg/Tag bis zur endgültigen Höhe zur Behandlung verwendet. Bei 56 Patienten, die kontinuierlich behandelt wurden und eine (nahe) Endhöhe erreicht haben, betrug sterben mittlere Änderung gegenüber der Höhe zu Beginn der Behandlung 1, 90 SDS (0, 033 mg/kg/Tag) und 2, 19 SDS (0, 067 mg/kg/Tag). Literaturdaten von ungebundenen SGA-Kindern ohne frühes spontanes Aufnehmen deuten auf ein spätes Wachstum von 0,5 SDS hin. Langfristige Sicherheitsdaten sind noch begrenzt.

Absorption

Sterben Bioverfügbarkeit von subkutan verabreichtem Somatropin beträgt sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Wachstumshormonmangel etwa 80%.

Eine subkutane Dosis von 5 mg Omnitrope 5 mg / 1,5 ml Injektionslösung bei gesunden Erwachsenen führt zu Plasma-C_max und t_max werte von 72± 28 µg / l bzw. 4,0± 2,0 Stunden.

Eine subkutane Dosis von 5 mg Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Injektionslösung bei gesunden Erwachsenen führt zu Plasma-C_max und t_max werte von 74± 22 µg / l bzw. 3,9± 1,2 Stunden.

Beseitigung

Sterben mittlere terminale Halbwertszeit von Somatropin nach intravenöser Verabreichung bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel beträgt etwa 0,4 Stunden. Jedoch, nach subkutaner Verabreichung von Omnitrope 5 mg/1,5 ml, Omnitrope 10 mg/1,5 ml Lösung zur Injektion, eine Halbwertszeit von 3 Stunden erreicht. Der beobachtete Unterschied ist wahrscheinlich auf eine langsame Resorption von der Injektionsstelle nach subkutaner Verabreichung zurückzuführen.

Besondere Populationen

Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Somatropin scheint bei Männern und Frauen nach subkutaner Verabreichung ähnlich zu sein.

Informationen über die Pharmakokinetik von Somatropin bei geriatrischen und pädiatrischen Populationen, in verschiedenen Rassen und bei Patienten mit Nieren -, Leber-oder Herzinsuffizienz fehlen oder sind unvollständig.

Vierundzwanzig (24) gesunde erwachsene Probanden erhielten 1,67 mg Somatropin entweder durch konventionelle en. c.-Injektion oder durch ZomaJet Vision Nadel-Freies Gerät. Spitzenplasmaspiegel von etwa 20 ng / ml wurden 3,5 bis 4 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels beobachtet.

Eine terminale Halbwertszeit von 2,6 Stunden wurde beobachtet, als die Verbindung mit einem nadelfreien Zomajet Vision-Gerät verabreicht wurde, Krieg wahrscheinlich auf einen geschwindigkeitsbegrenzenden Absorptionsprozess zurückzuführen ist.

Daten von anderen somatropinhaltigen Produkten legen nahe, dass die Bioverfügbarkeit von subkutan verabreichtem Somatropin bei gesunden Erwachsenen etwa 80% beträgt und dass sowohl Leber als auch Niere als wichtige Proteinkatabolismusorgane Prins Prins erwiesen wurden, die die Verbindung eliminieren.

In einer Einzeldosisstudie an 24 gesunden Probanden führte zu sterben subkutane Verabreichung von 0, 073 mg/kg Körpergewicht von Declage (Somatropin-Injektion) ® zu einer mittleren maximalen Serumkonzentration (Cmax) von 43, 97 ng / ml und einer Fläche unter der Kurve (AUC_0-24h) für 369.90 ng·h/mL. Cmax wurde um 4.00 Uhr erreicht und die terminale Eliminationshalbwertszeit betrug 3.03 Uhr.

Das metabolische Schicksal von Somatropin beinhaltet den klassischen Proteinkatabolismus sowohl in der Leber als auch in den Nieren. In Nierenzellen wird mindestens ein Teil der Abbauprodukte in den systemischen Kreislauf zurückgeführt.

I. v. Infusion von Norditropin (33 ng / kg / min für 3 Stunden) zu neun Wachstumshormon defizienten Patienten, gab die folgenden Ergebnisse: Serumhalbzeit von 21,1 ± 1,7 min. sterben metabolische clearance-rate von 2,33± 0.58 ml/kg/min. und einen Verteilungsraum von 67,6± 14,6 ml / kg.

S. c. Injektion von Declage (Declage ist die Patrone, die die Injektionslösung in Norditropin NordiFlex enthält) 2,5 mg / m² bei 31 gesunden Probanden (mit endogenem Somatropin, das durch kontinuierliche Infusion von Somatostatin unterdrückt wurde) wurden folgende Ergebnisse erzielt:

Maximale Konzentration des menschlichen Wachstumshormons (42-46 ng/ml) nach etwa 4 Stunden. Danach nahm das menschliche Wachstumshormon mit einer Halbwertszeit von etwa 2,6 Stunden ab.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die verschiedenen Stärken von Declage bioäquivalent zueinander und zu herkömmlichem Norditropin nach subkutaner Injektion eine gesunde Probanden sind.

In Studien mit Omnitrope zur subakuten Toxizität und lokalen Verträglichkeit wurden keine klinisch relevanten Wirkungen beobachtet.

In anderen Studien mit Somatropin in Bezug auf allgemeine Toxizität, lokale Verträglichkeit und Reproduktionstoxizität wurden keine klinisch relevanten Wirkungen beobachtet.

Mit Somatropinen, in-vitro - - - - und in vivo Genotoxizitätsstudien zu Genmutationen und Produktion von Chromosomenaberrationen waren negativ.

Eine erhöhte Chromosomenbrüchigkeit wurde in einem beobachtet in-vitro - - - - studie eines Lymphozyten von Patienten nach Langzeitbehandlung mit Somatropin und nach Zugabe des Radiomimetikums Bleomycin. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar.

In einer anderen Studie mit Somatropin wurde bei den Lymphozyten von Patienten, die eine Langzeittherapie mit Somatropin erhalten hatten, kein Anstieg der Chromosomenanomalien festgestellt.

Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Toxizität und Genotoxizität bei wiederholter Dosis.

Gentechnisch verändertes Somatropin ist identisch mit dem endogenen menschlichen Hypophysenwachstumshormon. Es hat die gleichen biologischen Eigenschaft und wird normalerweise in physiologischen Dosen verabreicht. Daher wurden keine Studien zu Sicherheitspharmakologie, Reproduktionstoxizität und Karzinogenität durchgeführt, da keine derartigen Wirkungen zu erwarten sind.

Sterben allgemeinen pharmakologischen Wirkungen auf das ZNS -, Herz-Kreislauf-und Atmungssystem nach Verabreichung von Declage mit und ohne erzwungenen Abbau wurden bei Mäusen und Ratten untersucht, die Nierenfunktion wurde ebenfalls untersucht. Das abgebaute Produkt zeigte keinen Unterschied in der Wirkung im Vergleich zu Declage und Norditropin. Alle drei Präparate zeigten sterben erwartete dosisabhängige Abnahme des Urinvolumens und die Retention von Natrium - und Chloridionen.

Bei Ratten wurde eine ähnliche Pharmakokinetik zwischen Declage und Norditropin nachgewiesen. Abgebaut Declage hat auch gezeigt, bioäquivalent mit Declage.

Toxizitätsstudien mit einmaliger und wiederholter Dosis und lokale Toleranzstudien ein Declage oder dem abgebauten Produkt zeigten keine toxische Wirkung oder Schädigung des Muskelgewebes.

Sterben Toxizität von Poloxamer 188 wurde eine Mäusen, Ratten, Kaninchen und Hunden getestet und es wurden keine toxikologischen Befunde festgestellt.

Poloxamer 188 wurde schnell von der Injektionsstelle absorbiert, ohne dass die Dosis an der Injektionsstelle signifikant zurückgehalten wurde. Poloxamer 188 wurde hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.

Declage ist die Patrone, die die Injektionslösung in Norditropin NordiFlex enthält.

Omnitrope 5 mg/1,5 ml Injektionslösung ist eine sterile, gebrauchsfertige Lösung zur subkutanen Injektion, die in eine Glaskartusche gefüllt ist.

Omnitrope 10 mg / 1,5 ml Injektionslösung ist eine sterile, gebrauchsfertige Lösung zur subkutanen Injektion, die in eine Glaskartusche gefüllt ist.

Diese Präsentation ist für den mehrfachen Gebrauch bestimmt. Es sollte nur mit dem Omnitrope Pen 10 verabreicht werden, einem Injektionsgerät, das speziell für die Verwendung mit Omnitrope 10 mg/1,5 ml Injektionslösung entwickelt wurde. Es muss mit sterilisationen Einwegstiftnadeln versehen werden. Patienten und Betreuer müssen vom Arzt oder anderen geeigneten qualifizierten medizinischen Fachkräften entsprechende Schulungen und Anweisungen zur ordnungsgemäßen Verwendung der Omnitrope-Patronen und des Stiftes erhalten.

Das Folgende ist eine allgemeine Beschreibung des Verwaltungsprozesses. Sterben Anweisungen des Herstellers mit jedem Stift müssen zum Laden der Patrone, zum Anbringen der Injektionsnadel und zur Verabreichung befolgt werden.

2. Wenn die Lösung trüb ist oder Partikel enthält, sollte sie nicht verwendet werden. Der Inhalt muss klar und farblos sein.

3. Desinfizieren Sie die Gummimembran der Patrone mit einem Reinigungstupfer

4. Setzen Sie die Patrone gemäß der mit dem Stift gelieferten Gebrauchsanweisung in den Omnitrope-Stift ein.

5. Reinigen Sie die Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer.

6. Verabreichen Sie die entsprechende Dosis durch subkutane Injektion mit einer sterilen Pen-Nadel. Entfernen Sie die Stiftnadel und entsorgen Sie sie gemäß den örtlichen Anforderungen.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Rekonstitution

Das Pulver sollte nur rekonstituiert werden, indem das in der Spritze enthaltene Lösungsmittel in die Durchstechflasche eingeführt wird.

Detaillierte Anweisungen zur Rekonstitution finden Sie in der Packungsbeilage.

Das Folgende ist eine allgemeine Beschreibung des Rekonstitutions-und Verabreichungsprozesses. Sterben Rekonstitution sollte in Übereinstimmung mit den Regeln der guten Praxis durchgeführt werden, insbesondere in Bezug auf Asepsis.

1. Hände sollten gewaschen werden.

2. Sterben gelben Plastikschutzkappen von der Durchstechflasche abklappen.

3. Sterben Oberseite der Durchstechflasche sollte mit einer antiseptischen Lösung abgewischt werden, um eine Kontamination des Inhalts zu verhindern.

4. Legen Sie den Fläschchenadapter oder den Lösemitteltransferverbinder mit dem Spike nach unten über die Mitte der Durchstechflasche und drücken Sie ihn fest nach unten, bis er einrastet. Entfernen Sie die Adapterkappe.

5. Nimm sterben Spritze. Entfernen Sie die graue Kappe. Legen Sie die Spritze in den Adapter / Stecker der Durchstechflasche und injizieren Sie das Lösungsmittel langsam in die Durchstechflasche, wobei Sie den Flüssigkeitsstrom gegen die Glaswand richten, um Schaum zu vermeiden.

6. Setzen Sie die Adapterkappe / Anschlusskappe wieder auf den Adapter / Stecker.

7. Wirbeln Sie die Durchstechflasche einige Male vorsichtig um, bis sich der Inhalt vollständig aufgelöst hat. Schütteln Sie nicht, stirbt kann zu einer Denaturierung des Wirkstoffs führen.

8. Wenn die Lösung trüb ist oder Partikel enthält, sollte sie nicht verwendet werden. Bei Trübung nach dem Abkühlen sollte sich das Produkt auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Wenn die Trübung anhält, entsorgen Sie das Fläschchen und seinen Inhalt. Der Inhalt muss nach der Rekonstitution klar und farblos sein.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.

Rekonstitution mit Fläschchenadapter zur Verwendung mit ZomaJet Vision X Gerät

Schritt 9

Sterben Durchstechflasche muss dann vorsichtig gewirbelt werden, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat, um eine klare, farblose Lösung zu bilden.

Stellen Sie das rekonstituierte Fläschchen Declage aufrecht in den Kühlschrank bei 2°C bis 8°C.

Vermeiden Sie schütteln oder kräftiges mischen. Wenn die Lösung trüb bleibt oder Teil enthält, sollten sterben Durchechflasche und ihr Inhalt verwerfen werden. Bei Trübung nach dem Abkühlen sollte sich die Lösung auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Wenn die Trübung noch anhält, entsorgen Sie das Fläschchen und seinen Inhalt.

Rekonstitution mit Lösemitteltransferverbinder zur Injektion mit einer üblichen Spritze

Declage 5 mg / 1,5 ml (orange), 10 mg/1,5 ml (blau) und 15 mg/1,5 ml (grün) sollten nur zur Verwendung mit dem passenden farbcodierten NordiPen (NordiPen 5 (orange), 10 (blau) bzw. Wenn der passende farbcodierte NordiPen® nicht verwendet wird, führt stirbt zu einer falschen Dosierung. Anweisungen zur Verwendung von Norditropin ® SimpleXx® in NordiPen® sind in den jeweiligen Packungen enthalten. Den Patienten sollte empfohlen werden, diese Anweisungen sehr sorgfältig zu lesen.

Patienten sollten daran erinnert werden, ihre Hände vor jedem Kontakt mit Norditropin gründlich mit Wasser und/oder Desinfektionsmittel zu waschen. Norditropin sollte zu keinem Zeitpunkt kräftig geschüttelt werden

Verwenden Sie Declage nicht, wenn die Wachstumshormon-Injektionslösung trüb oder verfärbt ist.

Norditropin NordiFlex ist ein vorgefüllter Stift, der für die Verwendung mit NovoFine-oder NovoTwist-Einwegnadeln entwickelt wurde. bis zu einer Länge von 8 mm.

Norditropin NordiFlex 5 mg/1,5 ml liefert eine maximale von 1,5 mg somatropin pro Dosis in Schritten von 0,025 mg somatropin.

Norditropin NordiFlex 10 mg / 1,5 ml liefert maximal 3,0 mg Somatropin pro Dosis in Schritten von 0,050 mg Somatropin.

Norditropin NordiFlex 15 mg / 1,5 ml liefert maximal 4,5 mg Somatropin pro Dosis in Schritten von 0,075 mg Somatropin.

Um eine ordnungsgemäße Dosierung zu gewährleisten und eine Injektion von Luft zu vermeiden, überprüfen Sie den Wachstumshormonfluss vor der ersten Injektion. Verwenden Sie Norditropin NordiFlex nicht, wenn an der Nadelspitze kein Tropfen Wachstumshormon erscheint. Eine Dosis wird durch Drehen des Dosierungswählers ausgewählt, bis die gewünschte Dosis am Fenster des Gehäuses erscheint. Wenn die falsche Dosis ausgewählt wird, kann die Dosis korrigiert werden, indem die Dosierung in die entgegengesetzte Richtung gedreht wird. Der Druckknopf wird gedrückt, um die Dosis zu injizieren.

Norditropin NordiFlex sollte zu keinem Zeitpunkt kräftig geschüttelt werden.

Verwenden Sie Norditropin NordiFlex nicht, wenn die Wachstumshormon-Injektionslösung trüb oder verfärbt ist. Überprüfen Sie stirbt, indem Sie den Stift ein-oder zweimal umdrehen.

Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.