Danol

Jede Kapsel enthält 100 mg Danazol.

Enthält auch 62 mg Lactose-Monohydrat.

Kapsel, hart

Kapsel mit einer grauen Kappe und einem undurchsichtigen weißen Körper, der ein weißes oder fast weißes Pulver enthält, wobei "D100" in schwarzer Tinte gedruckt ist.

Danol Kapseln werden zur Behandlung von:

Endometriose: Behandlung von Endometriose-assoziierten Symptomen oder / und zur Verringerung des Ausmaßes von Endometrioseherden. Danazol kann entweder in Verbindung mit einer Operation oder als einzige Hormontherapie bei Patienten angewendet werden, die nicht auf andere Behandlungen ansprechen.

Gutartige fibrozystische Brusterkrankung: symptomatische Linderung von starken Schmerzen und Zärtlichkeit. Danazol sollte nur bei Patienten angewendet werden, die nicht auf andere therapeutische Maßnahmen ansprechen oder für die solche Maßnahmen nicht ratsam sind.

Erwachsene:

Danol Kapseln sollten als kontinuierlicher Kurs verabreicht werden, wobei die Dosierung entsprechend der Schwere der Erkrankung und der Reaktion des Patienten angepasst wird. Eine Verringerung der Dosierung, sobald ein zufriedenstellendes Ansprechen erreicht wurde, kann sich als möglich erweisen. Bei fruchtbaren Frauen sollten Danol-Kapseln während der Menstruation, vorzugsweise am ersten Tag, begonnen werden, um zu vermeiden, dass eine Schwangerschaft möglichen Auswirkungen ausgesetzt wird. Im Zweifelsfall sollten geeignete Kontrollen durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft vor Beginn der Medikation auszuschließen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Behandlung eine nicht hormonelle Empfängnisverhütung anwenden.

Bei Endometriose beträgt die empfohlene Dosierung 200 mg bis 800 mg täglich in einer Behandlung, die normalerweise drei bis sechs Monate dauert. Die Dosierung sollte erhöht werden, wenn die normale zyklische Blutung nach zweimonatiger Therapie noch anhält, eine höhere Dosierung (nicht mehr als 800 mg pro Tag) kann auch für schwere Erkrankungen erforderlich sein.

Bei gutartigen fibrozystischen Brusterkrankungen sollte die Behandlung mit einer Dosis von 300 mg täglich beginnen, eine Behandlung, die normalerweise 3 bis 6 Monate dauert.

Ältere: Danol wird nicht empfohlen.

Blumenkinder: Danol wird nicht empfohlen.

Die Kapseln sind zur oralen Verabreichung bestimmt.

1. Schwangerschaft

2. Stillzeit

3. Deutlich eingeschränkte Leber -, Nieren-oder Herzfunktion

4. Porphyrie

5. Aktive Thrombose oder thromboembolische Erkrankung und eine Geschichte solcher Ereignisse

6. Androgenabhängiger Tumor

7. Nicht diagnostizierte abnormale Genitalblutungen

8. Überempfindlichkeit gegen Danazol oder einen der Hilfsstoffe

9. Gleichzeitige Verabreichung mit Simvastatin

Besondere Warnungen

Im Falle einer Virilisierung sollte Danol zurückgezogen werden. Androgene Reaktionen erweisen sich im Allgemeinen als reversibel, aber die fortgesetzte Anwendung von Danol nach Nachweis einer androgenen Virilisierung erhöht das Risiko irreversibler androgener Wirkungen.

Danol sollte abgesetzt werden, wenn klinisch signifikante unerwünschte Ereignisse auftreten und insbesondere wenn Anzeichen von Papilloödem, Kopfschmerzen, Sehstörungen oder anderen Anzeichen oder Symptomen eines erhöhten intrakraniellen Drucks, Gelbsucht oder anderen Anzeichen einer signifikanten Leberstörung, Thrombose oder Thromboembolie vorliegen.

Während ein Therapieverlauf möglicherweise wiederholt werden muss, ist Vorsicht geboten, da keine Sicherheitsdaten in Bezug auf wiederholte Behandlungszyklen im Laufe der Zeit verfügbar sind. Das langfristige Risiko von 17-alkylierten Steroiden (einschließlich benigner Leberadenomata, hepatozellulärer fokaler nodulärer Hyperplasie, Peliose hepatis und Leberkarzinom) sollte in Betracht gezogen werden, wenn Danazol, das chemisch mit diesen Verbindungen verwandt ist, verwendet wird.

Daten aus zwei epidemiologischen Fall-Kontroll-Studien wurden zusammengefasst, um den Zusammenhang zwischen Endometriose, Endometriose-Behandlungen und Eierstockkrebs zu untersuchen. Diese vorläufigen Ergebnisse legen nahe, dass die Anwendung von Danazol das Ausgangsrisiko für Eierstockkrebs bei Patienten erhöhen könnte, die wegen Endometriose behandelt wurden.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Vorkehrung

In Anbetracht seiner Pharmakologie, bekannten Wechselwirkungen und Nebenwirkungen sollte bei der Anwendung von Danol bei Patienten mit Leber-oder Nierenerkrankungen, Bluthochdruck oder anderen kardiovaskulären Erkrankungen und in jedem Zustand, der durch Flüssigkeitsretention verschlimmert werden kann, sowie bei Diabetes mellitus, Polyzythämie, Epilepsie, Lipoproteinstörung und bei Patienten, die eine ausgeprägte oder anhaltende androgene Reaktion auf eine frühere Gonadensteroidtherapie gezeigt haben, besondere Vorsicht geboten sein.

Vorsicht ist bei Patienten mit Migräne geboten.

Bis mehr bekannt ist, ist bei der Anwendung von Danol bei bekannten oder vermuteten malignen Erkrankungen Vorsicht geboten (siehe auch Kontraindikationen). Vor Beginn der Behandlung sollte das Vorhandensein eines hormonabhängigen Karzinoms zumindest durch sorgfältige klinische Untersuchung ausgeschlossen werden, sowie wenn Brustknoten während der Danazol-Behandlung anhalten oder sich vergrößern.

Zusätzlich zur klinischen Überwachung bei allen Patienten sollte eine geeignete Laborüberwachung in Betracht gezogen werden, die eine regelmäßige Messung der Leberfunktion und des hämatologischen Zustands umfassen kann. Für eine Langzeitbehandlung (>6 Monate) oder wiederholte Behandlungszyklen wird eine zweijährige Lebersonographie empfohlen.

Danazol sollte während der Menstruation eingeleitet werden.6 Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit).

Die niedrigste wirksame Dosis von Danol sollte immer gesucht werden.

Antikonvulsive Therapie: Danol kann den Plasmaspiegel von Carbamazepin und möglicherweise die Reaktion des Patienten auf dieses Mittel und auf Phenytoin beeinflussen. Mit phenobarbital ist es wahrscheinlich, dass eine ähnliche Wechselwirkung auftreten würde.

Anti-diabetische Therapie: Danol kann Insulinresistenz verursachen.

Orale gerinnungshemmende Therapie: Danol kann die Wirkung von Warfarin verstärken.

Antihypertensive Therapie: Möglicherweise kann Danol durch Förderung der Flüssigkeitsretention der Wirkung von Antihypertensiva entgegenwirken.

Ciclosporin und Tacrolimus: Danol kann den Plasmaspiegel von Ciclosporin und Tacrolimus erhöhen, was zu einer Erhöhung der Nierentoxizität dieser Arzneimittel führt.

Begleitende Steroide: Obwohl bestimmte Fälle nicht beschrieben wurden, ist es wahrscheinlich, dass Wechselwirkungen zwischen Danol und gonadaler Steroidtherapie auftreten.

Migränetherapie: Danol kann selbst Migräne hervorrufen und möglicherweise die Wirksamkeit von Medikamenten verringern, um diesen Zustand zu verhindern.

Ethylalkohol: Subjektive Intoleranz in Form von Übelkeit und Kurzatmigkeit wurde berichtet.

Alpha Calcidol: Danol kann die calcidämische Reaktion bei primärem Hypoparathyreoidismus erhöhen, was eine Verringerung der Dosierung dieses Mittels erfordert.

Statine: Das Risiko für Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch gleichzeitige Verabreichung von Danazol mit Statinen erhöht, die durch CYP3A 4 metabolisiert werden. Die gleichzeitige Verabreichung von Danazol mit Simvastatin ist kontraindiziert.

Es gibt epidemiologische und toxikologische Hinweise auf eine Gefahr in der menschlichen Schwangerschaft. Danazol ist bekanntermaßen mit dem Risiko einer Virilisierung des weiblichen Fötus verbunden, wenn es während der Schwangerschaft beim Menschen verabreicht wird. Danazol sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmethode anzuwenden. Wenn der Patient während der Therapie schwanger wird, sollte Danazol abgesetzt werden. Danazol hat das theoretische Potenzial für androgene Wirkungen bei gestillten Säuglingen und daher sollte entweder die Danazol-Therapie oder das Stillen abgebrochen werden.

Danol hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Störungen des Blut - und Lymphsystems

Erhöhung der Anzahl roter Blutkörperchen und Blutplättchen. Reversible Polyzythämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie und Milz-peliosis.

Endokrine Störungen

Androgene Effekte:

Akne, Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit, Seborrhoe, Hirsutismus, Haarausfall, Stimmveränderungen, die in Form von Heiserkeit, Halsschmerzen oder Instabilität oder Vertiefung der Tonhöhe auftreten können. Hypertrophie der Klitoris, Flüssigkeitsretention.

Andere endokrine Wirkungen:

Menstruationsstörungen in Form von Flecken, Veränderung des Zeitpunkts des Zyklus und Amenorrhoe. Spülung, vaginale Trockenheit, Veränderungen der Libido, vaginale Reizung und Verringerung der Brustgröße.

Bescheidene Reduktion der Spermatogenese.

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Erhöhte Insulinresistenz, Erhöhung des Plasmaglucagons, leichte Beeinträchtigung der Glukosetoleranz.

Erhöhung des LDL-Cholesterins, Abnahme des HDL-Cholesterins, Auswirkungen auf alle Subfraktionen, und Abnahme der Apolipoproteine AI und AII.

Induktion von Aminolevulinsäure (ALA) - Synthetase und Verringerung des schilddrüsenbindenden Globulins T4 mit erhöhter Aufnahme von T3, jedoch ohne Störung des schilddrüsenstimulierenden Hormons oder des freien Levothyroxin-Index.

Psychiatrischen Störungen

Emotionale Labilität, Angst, depressive Stimmung und Nervosität.

Störungen des Nervensystems

Schwindel, Kopfschmerzen, Schwindel, gutartige intrakranielle Hypertonie, Migräne.

Verschlimmerung der Epilepsie, Karpaltunnelsyndrom.

Augenerkrankungen

Sehstörungen wie Unschärfe des Sehvermögens, Schwierigkeiten beim Fokussieren, Schwierigkeiten beim Tragen von Kontaktlinsen und korrekturbedürftige Brechungsstörungen.

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen

Pleuritische Schmerzen, interstitielle Pneumonitis.

Gastrointestinale Störungen

Übelkeit, epigastrische Schmerzen.

Herzerkrankungen

Hypertonie, Herzklopfen und Tachykardie.

Thrombotische Ereignisse einschließlich sagittal Sinus, zerebrovaskuläre Thrombose sowie arterielle Thrombose. Myokardinfarkt.

Hepatobiliäre Störungen

Isolierter Anstieg der Serum-Transaminase-Spiegel, cholestatischer Gelbsucht, gutartigen Leberadenomata und Pankreatitis. Peliose Hepatitis sowie maligner Lebertumor bei Langzeitanwendung beobachtet.

Hepatozelluläre Verletzung, Leberversagen, Gelbsucht hepatozelluläre, hepatozelluläre fokale noduläre Hyperplasie.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes

Hautausschläge, die makulopapulös, petechisch oder purpurartig sein können und von Fieber begleitet sein können oder eine urtikariale Form annehmen und von Gesichtsödemen begleitet sein können. Sonnenempfindlicher Hautausschlag.

Entzündliche Erythematodesknoten, Veränderungen der Hautpigmentierung, exfoliative Dermatitis und Erythema multiforme.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Rückenschmerzen und Muskelkrämpfe, die schwerwiegend sein können, mit Erhöhung der Kreatinphosphokinase-Spiegel. Muskelzittern, Faszikulation, Gliedmaßenschmerzen, Gelenkschmerzen und Gelenkschwellungen.

Nieren - und Harnwegserkrankungen

Hämaturie bei längerem Gebrauch bei Patienten mit hereditärem Angioödem.

Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes

Müdigkeit.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Verfügbare Beweise deuten darauf hin, dass eine akute Überdosierung wahrscheinlich nicht zu einer sofortigen ernsthaften Reaktion führen wird.

Im Falle einer akuten Überdosierung sollte überlegt werden, die Resorption des Arzneimittels mit Aktivkohle zu reduzieren, und der Patient sollte bei verzögerten Reaktionen beobachtet werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems, Antigonadotropine und ähnliche Mittel, ATC-Code: G03XA01

Danazol, 17a-pregna-2,4-dien-20-ykeine(2,3-d)-isoxazol-17-ol, ist ein synthetisches steroid abgeleitet von ethisterone. Seine pharmakologischen Eigenschaften umfassen:

1. Relativ ausgeprägte Affinität für Androgenrezeptoren, weniger ausgeprägte Affinität für Progesteronrezeptoren und geringste Affinität für Östrogenrezeptoren. Danazol ist ein schwaches Androgen, aber zusätzlich wurden antiandrogene, Gestagen -, antiprogestogene, östrogene und antioestrogene Wirkungen beobachtet.

2. Störung der Synthese von Gonadensteroiden, möglicherweise durch Hemmung der Enzyme der Steroidogenese, einschließlich 3Î2-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 17Î2-Hydroxysteroid-Dehydrogenase, 17-Hydroxylase, 17, 20-Lyase, 11Î2-Hydroxylase, 21-Hydroxylase und Cholesterin-Seitenkettenspaltungsenzyme oder alternativ durch Hemmung der zyklischen AMP-Akkumulation, die üblicherweise durch gonadotrophe Hormone in Granulosa-und Lutealzellen induziert wird.

3. Hemmung des Mid-Cycle-Anstiegs von FSH und LH sowie Veränderungen der Pulsation von LH. Danazol kann auch die mittleren Plasmaspiegel dieser Gonadotrophine nach den Wechseljahren reduzieren.

4. Eine breite Palette von Wirkungen auf Plasmaproteine, einschließlich der Erhöhung von Prothrombin, Plasminogen, Antithrombin III, Alpha-2-Makroglobulin, C1-Esterase-Inhibitor und Erythropoetin sowie der Verringerung von Fibrinogen, Schilddrüsenbindung und Sexualhormon-bindenden Globulinen. Danazol erhöht den Anteil und die Konzentration von Testosteron, ungebunden im Plasma.

5 Die suppressiven Wirkungen von Danazol auf die hypothalmisch-Hypophysen-Gonaden-Achse sind reversibel, die zyklische Aktivität tritt normalerweise innerhalb von 60-90 Tagen nach der Therapie wieder auf.

Danazol wird aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, wobei Spitzenplasmakonzentrationen von 50-80ng / ml etwa 2-3 Stunden nach der Dosierung erreicht werden. Im Vergleich zum Fastenzustand hat sich die Bioverfügbarkeit nachweislich um das Dreifache erhöht, wenn das Arzneimittel zusammen mit einer Mahlzeit mit hohem Fettgehalt eingenommen wird. Es wird angenommen, dass Nahrung den Gallenfluss stimuliert, was die Auflösung und Absorption von Danazol, einer stark lipophilen Verbindung, erleichtert.

Die scheinbare Plasma-Eliminationshalbwertszeit von Danazol in einer Einzeldosis beträgt ungefähr 3-6 Stunden. Bei Mehrfachdosen kann dies auf etwa 26 Stunden ansteigen.

Keiner der Metaboliten von Danazol, die isoliert wurden, weist eine hypophysenhemmende Aktivität auf, die mit der von Danazol vergleichbar ist.

Es liegen nur wenige Daten zu Ausscheidungswegen und-raten vor. Beim Affen konnten innerhalb von 96 Stunden 36% einer radioaktiven Dosis im Urin und 48% im Kot wiederhergestellt werden.

Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems, Antigonadotropine und ähnliche Mittel, ATC-Code: G03XA01

Kapsel

Maisstärke

Lactose-Monohydrat

Gereinigter Talk

Magnesiumstearat

Kappe

Titandioxid (E171)

Gelatine

Schwarzes Eisenoxid

Kapsel Shell Körper (Größe 3)

Titandioxid (E171)

Gelatine

Schwarze Tinte

Schellack-Glasur 45% (20% verestert) in ethanol

Eisenoxid schwarz (E172)

Propylenglykol (E1520)

Ammoniumhydroxid 28%

Oder

Schellack

Propylenglykol

Starke Ammoniaklösung

Kaliumhydroxid

Schwarzes Eisenoxid (E172)

Nicht anwendbar.

3 Jahre

Kein.

PVC Blisterpackung Verbindung aus Polyvinylchlorid (Dicke 250µm) versiegelt auf Aluminiumfolie (Dicke 20µm). Die Blister werden dann in einem Karton verpackt.

Packungsgrößen: 50, 60 und 100 Kapseln.

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

Keine besonderen Anforderungen.

Aventis Pharma Limited

Eine Onslow Street

Guildford

Surrey

GU1 4YS

GROßBRITANNIEN

oder Handel als

Sanofi-aventis oder Sanofi

Eine Onslow Street

Guildford

Surrey

GU1 4YS

GROßBRITANNIEN

PL 04425/0194

Datum der Erstzulassung: 10. Juni 1974

Datum der letzten Verlängerung: 2. April 2002

16 Mai 2017

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