Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse gi Blutungen, Ulzerationen und Perforationen Hepatotoxizität Hypertonie Herzinsuffizienz und Ödeme Nierentoxizität und Hyperkaliämie Anaphylaktische Reaktionen Schwere Hautreaktionen Hämatologische Toxizität UL> klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider. Die Informationen über Nebenwirkungen aus klinischen Studien liefern jedoch eine Grundlage für die Identifizierung der unerwünschten Ereignisse, die mit dem Drogenkonsum zusammenhängen, und für die Annäherung der raten.
Von den mit Celix behandelten Patienten in den vor dem Inverkehrbringen kontrollierten klinischen Studien waren ungefähr 4,250 Patienten mit OA, ungefähr 2,100 Patienten mit RA und ungefähr 1,050 Patienten mit postoperativen Schmerzen. Mehr als 8,500 Patienten erhielten eine tägliche Gesamtdosis von Celix von 200 mg (100 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich) oder mehr, einschließlich mehr als 400, die mit 800 mg (400 mg zweimal täglich) behandelt wurden). Ungefähr 3,900 Patienten erhielten Celix für 6 Monate oder länger in diesen Dosen; ungefähr 2,300 von Ihnen haben es für 1 Jahr oder länger erhalten und 124 von Ihnen haben es für 2 Jahre oder länger erhalten.
Kontrollierte Arthritis-Studien vor dem Inverkehrbringen
Tabelle 1 listet alle unerwünschten Ereignisse unabhängig von der Kausalität bei ≥ 2% der Patienten auf, die Celix erhielten, aus 12 kontrollierten Studien, die bei Patienten mit OA oder RA durchgeführt wurden, die ein placebo und/oder eine positive Kontrollgruppe umfassten. Da diese 12 Studien unterschiedliche Dauer hatten und die Patienten in den Studien möglicherweise nicht für dieselbe Dauer exponiert waren, erfassen diese Prozentsätze keine kumulativen auftretensraten.
Tabelle 1: Unerwünschte Ereignisse in der > 2% der Celix-Patienten aus Kontrollierten Arthritis-Studien vor dem Inverkehrbringen
| | CBX N=414 6 | Placebo N=1864 | NAP N=1366 | DCF N=387 | IBU N=345 |
| Magen-Darm |
| Bauchschmerzen | 4.1% | 2.8% | 7.7% | 9.0% | 9.0% |
| Durchfall | 5.6% | 3.8% | 5.3% | 9.3% | 5.8% |
| Dyspepsie | 8.8% | 6.2% | 12.2% | 10.9% | 12.8% |
| Blähungen | 2.2% | 1.0% | 3.6% | 4.1% | 3.5% |
| Übelkeit | 3.5% | 4.2% | 6.0% | 3.4% | 6.7% |
| Körper als ganzes |
| Rückenschmerzen | 2.8% | 3.6% | 2.2% | 2.6% | 0.9% |
| Peripheriegeräte | 2.1% | 1.1% | 2.1% | 1.0% | 3.5% |
| Verletzung-Zufälligen | 2.9% | 2.3% | 3.0% | 2.6% | 3.2% |
| zentrales, Peripheres Nervensystem |
| 1 | 2.0% | 1.7% | 2.6% | 1.3% | 2.3% |
| Kopfschmerzen | 15.8% | 20.2% | 14.5% | 15.5% | 15.4% |
| Psychiatrischen |
| Schlaflosigkeit | 2.3% | 2.3% | 2.9% | 1.3% | 1.4% |
| Respiratory |
| Pharyngitis |
| Rhinitis | 2.3% | 1.1% | 1.7% | 1.6% | 2.6% |
| Nasennebenhöhlenentzündung | 2.0% | 1.3% | 2.4% | 2.3% | 0.6% |
| der Oberen Atemwege | 5.0% | 4.3% | 4.0% | 5.4% | 5.8% |
| < | 8.1% | 6.7% | 9.9% | 9.8% | 9.9% |
| Haut |
| Haut | 2.2% | 2.1% | 2.1% | 1.3% | 1.2% |
| CBX = Celix 100-200 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich; NAP = Naproxen 500 mg zweimal täglich; DCF = Diclofenac 75 mg zweimal täglich; IBU = Ibuprofen 800 mg dreimal täglich. |
In placebo-oder aktiv kontrollierten klinischen Studien Betrug die Abbruchrate aufgrund unerwünschter Ereignisse 7, 1% bei Patienten, die Celix erhielten, und 6, 1% bei Patienten, die placebo erhielten. Zu den häufigsten Gründen für das absetzen aufgrund unerwünschter Ereignisse in Den celix-Behandlungsgruppen gehörten Dyspepsie und Bauchschmerzen (als Gründe für das absetzen bei 0, 8% bzw. Bei Patienten, die placebo erhielten, setzten 0,6% aufgrund von Dyspepsie ab und 0,6% zogen sich aufgrund von Bauchschmerzen zurück.
die folgenden Nebenwirkungen traten bei 0,1 - 1,9% der mit Celix behandelten Patienten auf (100-200 mg zweimal täglich oder 200 mg einmal täglich):
Magen-Darm: Verstopfung, Divertikulitis, Dysphagie, aufstoßen, ösophagitis, gastritis, gastroenteritis, gastroösophagealer reflux, Hämorrhoiden, Hiatushernie, melena, trockener Mund, stomatitis, tenesmus, Erbrechen
Kardiovaskulär: Schwere Hypertonie, angina pectoris, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt
allgemein: Überempfindlichkeit, allergische Reaktion, Brustschmerzen, zystenschmerzen, ödeme generalisiert, gesichtsödem, Müdigkeit, Fieber, Hitzewallungen, grippeähnliche Symptome, Schmerzen, periphere Schmerzen
zentrale, periphere Beinkrämpfe, Hypertonie, hypästhesie, Nervensystem: Migräne, Parästhesien, Schwindel
Hören und vestibulär: Taubheit, tinnitus
Herzfrequenz-und Rhythmus: Herzklopfen, Tachykardie
Leber und Gallenwege: Leberenzym erhöht (einschließlich SGOT erhöht, SGPT erhöht)
Stoffwechsel und Ernährung: BRÖTCHEN erhöht, CPK erhöht, Hypercholesterinämie, Hyperglykämie, Hypokaliämie, NPN erhöht, Kreatinin erhöht, alkalische phosphatase erhöht, Gewicht erhöht
Bewegungsapparat: Arthralgie, Arthrose, Myalgie, synovitis, tendinitis
Blutplättchen (Blutung oder Gerinnung): Ekchymose, epistaxis, thrombozythämie, Psychiatrie: Anorexie, Angstzustände, appetitsteigerung, depression, Nervosität, Somnolenz
Hämisch: Anämie
Atemwege: Bronchitis, Bronchospasmus, Bronchospasmus verschlimmert, Husten, Dyspnoe, laryngitis, Lungenentzündung
Haut und Gliedmaßen: Alopezie, dermatitis, lichtempfindlichkeitsreaktion, Juckreiz, Hautausschlag erythematös, Hautausschlag makulopapulös, Hauterkrankung, Haut trocken, Schwitzen erhöht, Urtikaria
Störungen an der Applikationsstelle: Cellulitis, Dermatitis Kontakt
Harnwege: Albuminurie, Zystitis, Dysurie, Hämaturie, miktionshäufigkeit, nierenkalkül
die folgenden schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (Kausalität nicht bewertet) traten auf in < 0,1% der Patienten:
kardiovaskulär: Synkope, kongestive Herzinsuffizienz, Kammerflimmern, Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall, periphere Gangrän, thrombophlebitis
Gastrointestinal: Darmverschluss, darmperforation, gastrointestinale Blutungen, Kolitis mit Blutungen, ösophagusperforation, Pankreatitis, ileus
allgemein: Sepsis, plötzlicher Tod
Leber-und Gallenwege: Cholelithiasis
Hämisch und lymphatisch: Thrombozytopenie
Nervös: Ataxie, Selbstmord
Nieren: Akutes Nierenversagen
die Celix Langzeitstudie zur Sicherheit von Arthritis
Hämatologische Ereignisse: die Inzidenz klinisch signifikanter Abnahme des Hämoglobins ( > 2 g / dL) war bei Patienten unter celix 400 mg zweimal täglich (0,5%) niedriger als bei Patienten unter diclofenac 75 mg zweimal täglich (1,3%) oder Ibuprofen 800 mg dreimal täglich 1,9%. Die geringere Inzidenz von Ereignissen mit Celix wurde mit oder ohne aspirin beibehalten.
Abhebungen / Schwerwiegende Unerwünschte Ereignisse: Kaplan-Meier kumulative raten nach 9 Monaten für Abhebungen aufgrund unerwünschter Ereignisse für Celix, diclofenac und ibuprofen betrugen 24%, 29% bzw. Die raten für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (D. H. die einen Krankenhausaufenthalt verursachen oder als lebensbedrohlich oder anderweitig medizinisch signifikant empfunden werden) unterschieden sich unabhängig von der Kausalität nicht zwischen den Behandlungsgruppen (8%, 7% bzw.
Juvenile Rheumatoide Arthritis Studie
In einer 12-wöchigen, doppelblinden, aktiv kontrollierten Studie wurden 242 JRA-Patienten im Alter von 2 Jahren bis 17 Jahren mit Celix oder naproxen behandelt; 77 JRA-Patienten wurden zweimal täglich mit Celix 3 mg/kg behandelt, 82 Patienten wurden zweimal täglich mit celix 6 mg/kg behandelt und 83 Patienten wurden mit naproxen 7.5 mg/kg zweimal täglich. Die am häufigsten auftretenden ( ≥ 5%) Nebenwirkungen bei mit Celix behandelten Patienten waren Kopfschmerzen, Fieber (Pyrexie), Oberbauchschmerzen, Husten, nasopharyngitis, Bauchschmerzen, übelkeit, Arthralgie, Durchfall und Erbrechen. Die am häufigsten auftretenden ( ≥ 5%) Nebenwirkungen bei mit naproxen behandelten Patienten waren Kopfschmerzen, übelkeit, Erbrechen, Fieber, Oberbauchschmerzen, Durchfall, Husten, Bauchschmerzen und Schwindel (Tabelle 2). Im Vergleich zu naproxen hatte Celix in Dosen von 3 und 6 mg/kg zweimal täglich im Verlauf der 12-wöchigen Doppelblindstudie keine beobachtbaren schädlichen Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung. Es gab keinen wesentlichen Unterschied in der Anzahl der klinischen Exazerbationen der uveitis oder systemischen Merkmale der JRA unter den Behandlungsgruppen.
In einer 12-wöchigen, offenen Verlängerung der oben beschriebenen Doppelblindstudie wurden 202 JRA-Patienten zweimal täglich mit Celix 6 mg/kg behandelt. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war ähnlich der während der Doppelblindstudie beobachteten; es traten keine unerwarteten unerwünschten Ereignisse von klinischer Bedeutung auf.
Tabelle 2: Unerwünschte Ereignisse, die bei ≥ 5% der JRA-Patienten In einer beliebigen Behandlungsgruppe nach Systemorganklassen Auftreten (%der Patienten mit Ereignissen)
| Systemorganklasse Bevorzugter Begriff | Celix 3 mg / kg N=77 | Celix 6 mg/kg N=82 | Naproxen 7,5 mg/kg max Nebenwirkungen aus Ankylosierenden Spondylitis-Studien: insgesamt 378 Patienten wurden mit Celix in placebo - und aktiv-kontrollierten AS-Studien behandelt. Dosen bis zu 400 mg einmal täglich untersucht. Die in den AS-Studien berichteten Arten unerwünschter Ereignisse ähnelten denen in den OA/RA-Studien. Nebenwirkungen aus Analgesie-und Dysmenorrhoe-Studien: Etwa 1.700 Patienten wurden in Analgesie-und Dysmenorrhoe-Studien mit Celix behandelt. Alle Patienten in postoralen schmerzstudien erhielten eine Einzeldosis studienmedikamente. Dosen bis zu 600 mg / Tag Celix wurden in primären Dysmenorrhoe-und postorthopädischen schmerzstudien untersucht. Die Arten unerwünschter Ereignisse in den Studien zu Analgesie und Dysmenorrhoe ähnelten denen, die in arthritis-Studien berichtet wurden. Das einzige zusätzliche unerwünschte Ereignis, das berichtet wurde, war die alveoläre osteitis nach der Zahnextraktion (trockene Steckdose) in den schmerzstudien nach der oralen Operation. die APC-und PreSAP-Versuche Nebenwirkungen aus langfristigen, placebokontrollierten polyppräventionsstudien: die Exposition gegenüber Celix in den APC-und PreSAP-Studien Betrug 400 bis 800 mg täglich für bis zu 3 Jahre. Einige Nebenwirkungen traten bei höheren Prozentsätzen der Patienten auf als in den arthritis-Studien vor dem Inverkehrbringen (Behandlungsdauer bis zu 12 Wochen; siehe Nebenwirkungen Aus celix-Studien vor dem Inverkehrbringen kontrollierter arthritis, oben). Die Nebenwirkungen, bei denen diese Unterschiede bei Patienten, die mit Celix behandelt wurden, im Vergleich zu den vorangegangenen Studien vor dem Inverkehrbringen größer waren, waren wie folgt: | | Celix (400 bis 800 mg täglich) N = 2285 | Placebo N=1303 | | Durchfall | 10.5% | 7.0% | | Gastroösophageale Refluxkrankheit | 4.7% | 3.1% | | Übelkeit | 6.8% | 5.3% | | Erbrechen | 3.2% | 2.1% | | Atemnot | 2.8% | 1.6% | | Hypertonie | 12.5% | 9.8% | | Nephrolithiasis | 2.1% | 0.8% | Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten bei ≥ 0,1% und < 1% der Patienten, die Celix Einnahmen, bei einer Inzidenz größer als placebo in den Langzeitstudien zur polypprävention und wurden entweder nicht während der kontrollierten arthritis-Studien vor dem Inverkehrbringen berichtet oder traten in den langfristigen, placebokontrollierten polyppräventionsstudien häufiger auf: Störungen des Nervensystems: Hirninfarkt Augenerkrankungen: Glaskörper, bindehautblutung Ohr-und labyrinth: Labyrinthitis Herzerkrankungen: Angina instabil, aortenklappenunfähigkeit, Atherosklerose der Koronararterien, sinusbradykardie, ventrikuläre Hypertrophie Gefäßerkrankungen: Tiefe Venenthrombose Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Ovarialzyste Untersuchungen: Blut Kalium erhöht, Blut Natrium erhöht, Blut Testosteron verringert Verletzungen, Vergiftungen und verfahrenskomplikationen: Epicondylitis, sehnenruptur Postmarketing-ErfahrungDie folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Celix nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen Herz-Kreislauf: Vaskulitis, Tiefe Venenthrombose allgemein: Anaphylaktoide Reaktion, Angioödem Leber und Gallenwege: Lebernekrose, hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen Hemisch und lymphatisch: Agranulozytose, aplastische Anämie, Panzytopenie, Leukopenie Metabolisch: Hypoglykämie, Hyponatriämie Nervös: Aseptische meningitis, ageusie, Anosmie, tödliche intrakranielle Blutung Nieren: Interstitielle nephritis
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