Cartia XT

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Bei 20° bis 25°C lagern.

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In dichtem, lichtbeständigem Behälter wie definiert abgeben in USP.

Hergestellt von: Actavis Laboratories FL, Inc., Fort Lauderdale, FL 33314 USA. Vertrieben von: Actavis Pharma, Inc., Parsippany, NJ 07054 USA. Überarbeitet: Dez 2014

Diltiazem Hydrochlorid Extended-Release-Kapseln USP (einmal-am-Tag-Dosierung) sind für die Behandlung von Bluthochdruck angezeigt. Es kann sein verwendet allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten.

Diltiazem Hydrochlorid Extended-Release-Kapseln USP (einmal-am-Tag-Dosierung) ist für die Behandlung von chronischer stabiler Angina angezeigt und Angina aufgrund von Krampf der Koronararterien.

Patienten, die Diltiazem allein oder in Kombination einnehmen mit anderen Medikamenten kann auf Diltiazemhydrochlorid umgestellt werden kapseln mit erweiterter Freisetzung USP (einmal täglich) bei der nächstgelegenen äquivalenten Gesamtmenge Tagesdosis. Höhere Dosen von Diltiazem Hydrochlorid Extended-Release-Kapseln Bei einigen Patienten kann USP (einmal täglich) erforderlich sein. Patienten sollten sein eng überwacht. Nachfolgende Titration zu höheren oder niedrigeren Dosen kann sein notwendig und sollte als klinisch gerechtfertigt eingeleitet werden. Es gibt begrenzte allgemeine klinische Erfahrung mit Dosen über 360 mg, aber Dosen bis 540 mg wurden in klinischen Studien untersucht. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen steigt mit der Dosis erhöht sich mit AV-Blockade ersten Grades, Schwindel und Sinusbradykardie. die stärkste Beziehung zur Dosis

Hypertonie

Dosierung muss angepasst werden durch titration auf individuelle Patientenbedürfnisse. Wenn als Monotherapie verwendet, angemessen die Anfangsdosen betragen 180 bis 240 mg einmal täglich, obwohl einige Patienten möglicherweise ansprechen zu niedrigeren Dosen. Maximale blutdrucksenkende Wirkung wird in der Regel nach 14 Tagen beobachtet der chronischen Therapie sollten daher Dosisanpassungen geplant werden dementsprechend. Der übliche Dosierungsbereich, der in klinischen Studien untersucht wurde, betrug 240 bis 360 mg einmal täglich. Einzelne Patienten können auf höhere Dosen von bis zu 480 mg ansprechen einmal täglich.

Angina

Dosierungen zur Behandlung von Angina sollten an die Bedürfnisse jedes Patienten angepasst werden, beginnend mit einer Dosis von 120 oder 180 mg einmal täglich. Einzelne Patienten können auf höhere Dosen von bis zu 480 mg einmal ansprechen täglich. Bei Bedarf kann die Titration über einen Zeitraum von 7 bis 14 Tagen durchgeführt werden.

Diltiazem Hydrochlorid Erweitert-Release-Kapseln USP (Einmal-am-Tag-Dosierung)

Gleichzeitige Anwendung Mit anderen Kardiovaskulären Mitteln

1. Sublinguales NTG. Kann nach Bedarf genommen werden, um Abbrechen akute Angina-pectoris-Attacken während Diltiazem Hydrochlorid Erweitert-Release kapseln, (Einmal täglich Dosierung) Therapie.
2. Prophylaktische Nitrattherapie. Diltiazem hydrochlorid erweitert-release-Kapseln, (Einmal täglich Dosierung) kann sicher sein koadministraert mit kurz-und langzeitsamen Nitraten.
3. Beta-Blocker (sehen UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG).
4. Antihypertensiva. Diltiazem-Hydrochlorid extended-release-Kapseln (Einmal Täglich Dosierung) haben eine additive antihypertensive wirkung bei Verwendung mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln. Daher ist die Dosierung von diltiazem Hydrochlorid Erweitert-Release-Kapseln USP (Einmal-pro-Tag-Dosierung) oder sterben begleitenden Antihypertensiva müssen möglicherweise angepasst werden, wenn eine zu der andere.

Diltiazem ist kontraindiziert bei (1) Patienten mit kranken sinus-Syndrom außer in Gegenwart eines funktionierenden ventrikulären Schrittmachers, (2) Patienten mit AV-Blockade zweiten oder dritten Grades, außer in Gegenwart eines funktionierender ventrikulärer Schrittmacher, (3) Patienten mit Hypotonie (weniger als 90 mm Hg systolisch), (4) Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen die medikament und (5) Patienten mit akutem Myokardinfarkt und Lungen staus durch Röntgen bei Aufnahme dokumentiert.

UNWETTERWARNUNGEN

Herzleitung

Diltiazem verlängert AV-Knoten Refraktärzeiten ohne signifikant verlängerte Sinusknotenwiederherstellungszeit, außer bei Patienten mit Kranken - sinus-Syndrom. Dieser Effekt kann selten zu ungewöhnlich langsamen Herzfrequenzen führen (insbesondere bei Patienten mit sick-sinus-Syndrom) oder zweiten oder Dritten Grad AV-Block (13 von 3290 Patienten oder 0,40%). Die gleichzeitige Anwendung von diltiazem mit beta-Blocker oder Digitalis können zu additiven Wirkungen auf das Herz führen Wärmeleitung. Ein Patient mit Prinzmetal " s Angina entwickelt Perioden der Asystolie (2 bis 5 Sekunden) nach einer Einzeldosis von 60 mg Diltiazem (siehe NEGATIV REAKTION).

Herzinsuffizienz

Obwohl Diltiazem eine negative inotrope Wirkung bei isolierte tierische Gewebepräparate, hämodynamische Studien beim Menschen mit normalem ventrikuläre Funktion haben keine Verringerung des Herzindex gezeigt noch konsistent negative Auswirkungen auf die Kontraktilität (dp/dt). Eine akute Studie von oralem Diltiazem in Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion (Ejektionsfraktion 24% ± 6%) zeigten verbesserung der Indizes der ventrikulären Funktion ohne signifikante Abnahme der die kontraktile Funktion (dp/dt). Verschlechterung der kongestiven Herzinsuffizienz wurde berichtet bei Patienten mit vorbestehender Beeinträchtigung der ventrikulären Funktion. Erfahrung mit der Anwendung von Diltiazemhydrochlorid in Kombination mit betablocker bei Patienten mit eingeschränkter ventrikulärer Funktion sind begrenzt. Vorsicht ist geboten, wenn Sie diese Kombination verwenden

Hypotonie

Blutdrucksenkung im Zusammenhang mit Diltiazem die Therapie kann gelegentlich zu einer symptomatischen Hypotonie führen.

Akute Leberverletzung

Leichte Erhöhungen von Transaminasen mit und ohne eine gleichzeitige Erhöhung der alkalischen Phosphatase und des Bilirubins wurde beobachtet in klinischen Studien. Solche Erhebungen waren in der Regel vorübergehend und häufig gelöst auch bei fortgesetzter Diltiazem-Behandlung. In seltenen Fällen signifikant erhöhungen in Enzymen wie alkalischer Phosphatase, LDH, SGOT, SGPT und anderen phänomene, die mit einer akuten Leberverletzung übereinstimmen, wurden festgestellt. Diese Reaktionen neigten dazu, früh nach Therapiebeginn (1 bis 8 Wochen) aufzutreten und waren reversibel nach absetzen der medikamentösen Therapie. Die Beziehung zu diltiazem ist in einigen Fällen unsicher, in einigen Fällen jedoch wahrscheinlich (siehe VORKEHRUNG).

VORKEHRUNG

Allgemein

Diltiazemhydrochlorid wird weitgehend metabolisiert durch die leber und ausgeschieden von den Nieren und in der Galle. Wie bei jedem Medikament gegeben über längere Zeiträume, Laborparameter der Nieren - und Leberfunktion sollten in regelmäßigen Abständen überwacht werden. Das Medikament sollte mit Vorsicht verwendet werden in Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion. Bei subakutem und chronischem Hund und Rattenstudien zur Herstellung von Toxizität, hohe Dosen von Diltiazem waren verbunden mit Leberschäden. In besonderen subakute hepatische Studien, die orale Dosen von 125 mg / kg und höher bei Ratten wurden mit histologischen Veränderungen in die Leber, die reversibel waren, als das Medikament abgesetzt wurde. Bei Hunden, Dosen von 20 mg / kg waren jedoch auch Leberveränderungen assoziiert wurden mit fortgesetzter Dosierung reversibel

Dermatologische Ereignisse (siehe NEBENWIRKUNG) können vorübergehend sein und kann trotz fortgesetzter Anwendung von Diltiazem verschwinden. Jedoch, hautausschläge, die zu Erythema multiforme und/oder exfoliativer Dermatitis fortschreiten wurden auch selten berichtet. Sollte eine dermatologische Reaktion bestehen bleiben, das Medikament sollte abgesetzt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Eine 24-monatige Studie an Ratten bei oraler Dosierung von bis zu 100 mg / kg / Tag und eine 21-monatige Studie an Mäusen bei oraler Dosierung von bis zu 30 mg / kg / Tag zeigten keine Hinweise auf Karzinogenität. Es gab auch keine Mutagen Antwort in-vitro - - oder in vivo in Säugetierzellen-Assays oder in-vitro - - in Bakterien. In einer Studie, die an männlichen und weibliche Ratten in oralen Dosierungen von bis zu 100 mg / kg / Tag.

Schwangerschaft

Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden durchgeführt in Mäuse, Ratten und Kaninchen. Verabreichung von Dosen im Bereich von fünf bis zehn mal größer (auf mg / kg Basis) als die empfohlene therapeutische Tagesdosis hat führte zu Embryo und fetaler Letalität. Diese Dosen waren in einigen Studien es wird berichtet, dass Skelettanomalien verursacht werden. In den perinatalen / postnatalen Studien, es gab eine erhöhte Inzidenz von Totgeburten in Dosen von 20 mal dem menschlichen dosis oder höher.

Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei Schwangeren, daher verwenden Diltiazem bei schwangeren Frauen nur, wenn der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Stillende Mütter

Diltiazem wird in die Muttermilch ausgeschieden. Ein Bericht schlägt vor, diese Konzentrationen in der Muttermilch können den Serumspiegel annähern. Wenn Verwendung von diltiazem gilt als wesentlich, eine alternative Methode der Säuglingsernährung sollte eingeleitet werden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Diltiazem enthielten nicht ausreichend anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie antworten anders als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben nicht identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten in der Regel vorsichtig sein beginnend am unteren Ende des Dosierbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und einer Begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

SEITENEFFEKTE

Schwerwiegende Nebenwirkungen waren in Studien selten bisher durchgeführt, aber es sollte erkannt werden, dass Patienten mit eingeschränkter ventrikuläre Funktion und Herzleitungsstörungen wurden normalerweise ausgeschlossen aus diesen Studien.

Die folgende Tabelle zeigt die häufigsten Nebenwirkungen reaktionen, die in placebokontrollierten Angina-und Hypertonie-Studien bei patienten, die Diltiazem-Hydrochlorid-Kapsel mit verlängerter Freisetzung erhalten (Einmal-Aday-Dosierung) produkt bis zu 360 mg mit Raten bei Placebo-Patienten zum Vergleich gezeigt.

Diltiazem Hydrochlorid Erweitert-Release-Kapsel (einmal täglich) placebokontrollierte Angina pectoris und Hypertonie-Studien kombiniert

In klinischen Studien mit Diltiazemhydrochlorid extended-Release-Kapseln (einmal täglich Dosierung), Diltiazem-Hydrochlorid-Tabletten und Diltiazem Hydrochlorid Extended-Release-Kapseln mit über 3200 Patienten, die häufigsten Ereignisse (d. H. Größer als 1%) waren Ödeme (4,6%), Kopfschmerzen (4,6%), Schwindel (3,5%), Asthenie (2,6%), AV-Block ersten Grades (2,4%), bradykardie (1,7%), Rötung (1,4%), Übelkeit (1,4%) und Hautausschlag (1,2%).

Darüber hinaus wurden folgende Ereignisse gemeldet selten (weniger als 1%) in Angina-oder Hypertonie-Studien:

Kreislauf: Angina pectoris, Arrhythmie, AV-block (zweiter oder dritter Grad), Bündelzweigblock, kongestive Herzinsuffizienz, EKG anomalien, Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, ventrikuläre extrasystolen.

Nervensystem: Abnormale Träume, Amnesie, depression, gangstörungen, halluzinationen, schlaflosigkeit, nervosität, parästhesien, Persönlichkeitsveränderungen, Schläfrigkeit, Tinnitus, Zittern.

Magen: Anorexie, Verstopfung, durchfall, trockener Mund, Dysgeusie, dyspepsie, leichte Erhöhungen von SGOT, SGPT, LDH, und alkalische Phosphatase (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Akut-Leberverletzung), durst, Erbrechen, Gewichtszunahme.

Dermatologisch: Petechien, Lichtempfindlichkeit, pruritus, Urtikaria.

Andere: Amblyopie, CPK-Anstieg, Dyspnoe, epistaxis, augenreizung, hyperglykämie, hyperurikämie, impotenz, Muskel krämpfe, verstopfte Nase, Nocturie, osteoartikuläre Schmerzen, Polyurie, sexuelle Lernschwierigkeiten.

Die folgenden Postmarketing-Ereignisse wurden berichtet selten bei Patienten, die Diltiazem erhalten: akut generalisiert exanthematisch pustulose, allergische Reaktionen, Alopezie, Angioödem (einschließlich Gesichts-oder periorbitales ödem), Asystolie, erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson - syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), exfoliative Dermatitis, extrapyramidale symptome, Zahnfleischhyperplasie, hämolytische Anämie, erhöhte Blutungszeit, leukopenie, Lichtempfindlichkeit (einschließlich Lichenoidkeratose und Hyperpigmentierung bei sonnenexponierten Hautpartien), Purpura, Retinopathie, Myopathie und Thrombozytopenie. Darüber hinaus wurden Ereignisse wie Myokardinfarkt beobachtet, die nicht ohne weiteres von der Naturgeschichte der krankheit bei diesen Patienten. Eine Reihe von gut dokumentierten Fällen von verallgemeinerten ausschlag, einige als leukozytoklastische Vaskulitis charakterisiert, wurden berichtet. Eine definitive Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Ereignissen und diltiazem-Therapie steht noch aus

Wenden Sie sich an Actavis, um vermutete NEBENWIRKUNGEN zu melden bei 1-800-272-5525 oder FDA bei der Nummer 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Aufgrund des Potenzials für additive Effekte, Vorsicht und bei Patienten, die Diltiazem gleichzeitig erhalten, ist eine sorgfältige Titration gerechtfertigt mit anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Herzkontraktilität und/oder die Überleitung beeinflussen (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Pharmakologische Studien zeigen, dass es additive Wirkungen bei der Verlängerung geben kann AV-Leitung bei Verwendung von Betablockern oder Digitalis gleichzeitig mit diltiazem (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Wie bei allen Medikamenten sollte bei der Behandlung Vorsicht walten gelassen werden Patienten mit mehreren Medikamenten. Diltiazem ist sowohl ein Substrat als auch ein inhibitor des Cytochrom-P-450 3A4-Enzymsystems. Andere Medikamente, die spezifisch sind substrate, Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzymsystems können eine erheblichen Einfluss auf die Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil von diltiazem. Patienten, die andere Medikamente einnehmen, die Substrate von CYP450 3A4 sind, insbesondere patienten mit Nieren-und / oder Leberfunktionsstörung können eine Dosisanpassung erfordern beim gleichzeitigen Starten oder Stoppen von Diltiazem, um halten Sie optimale therapeutische Blutspiegel aufrecht.

Narkose

Die Depression der Herzkontraktilität, Leitfähigkeit und automatizität sowie die mit Anästhetika verbundene Gefäßerweiterung können durch Kalziumkanalblocker potenziert werden. Bei gleichzeitiger Anwendung Anästhetika und Kalziumblocker sollten sorgfältig titriert werden.

Benzodiazepine

Studien zeigten, dass Diltiazem die AUC von midazolam und Triazolam um das 3-bis 4-fache und die Cmax um das 2-fache im Vergleich zu Placebo. Die Eliminationshalbwertszeit von Midazolam und Triazolam nahm ebenfalls zu (1,5-bis 2,5-fach) während der Koadministration mit Diltiazem. Diese pharmakokinetische Wirkungen, die während der Diltiazem-Koadministration beobachtet werden, können dazu führen erhöhte klinische Wirkungen (z. B. verlängerte Sedierung) von Midazolam und triazolam.

Beta-Blocker

Kontrollierte und unkontrollierte häusliche Studien legen nahe, dass die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem und Betablockern wird normalerweise gut vertragen, aber die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um die Auswirkungen der Begleiterkrankung vorherzusagen behandlung bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion oder Herzleitung Auffälligkeiten.

Verabreichung von Diltiazemhydrochlorid gleichzeitig mit Propranolol in fünf normalen Freiwilligen führte zu einem erhöhten Propranolol Ebenen in allen Fächern und Bioverfügbarkeit von propranolol erhöht wurde ca. 50%. In-vitro - -, propranolol scheint von seinen Bindungsstellen verdrängt zu werden durch diltiazem. Wenn die Kombinationstherapie in Verbindung mit eingeleitet oder zurückgezogen wird propranolol, eine Anpassung der Propranolol-Dosis kann gerechtfertigt sein (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Buspiron

In neun gesunden Probanden, diltiazem deutlich erhöhte die mittlere Buspiron AUC 5,5-fach und Cmax 4,1-fach im Vergleich zu Placebo. Die T½ und Tmax von Buspiron waren nicht signifikant von Diltiazem betroffen. Verbesserte Wirkungen und erhöhte Toxizität von Buspiron können während gleichzeitige Verabreichung mit Diltiazem. Nachfolgende Dosisanpassungen können sein notwendig während der Koadministration und sollte auf der klinischen Beurteilung basieren.

Carbamazepin

Die gleichzeitige Verabreichung von diltiazem mit es wurde berichtet, dass Carbamazepin zu erhöhten Serumspiegeln von Carbamazepin (40% bis 72% Anstieg), was in einigen Fällen zu Toxizität führt. Patienten, die diese Medikamente gleichzeitig erhalten, sollten auf eine mögliche drogen-Interaktion.

Cimetidin

Eine Studie an sechs gesunden Probanden hat gezeigt, dass eine signifikante anstieg der maximalen Diltiazem-Plasmaspiegel (58%) und der Fläche unter der Kurve (53%) nach einem einwöchigen Kurs von Cimetidin bei 1200 mg pro Tag und einer Einzeldosis von diltiazem 60 mg. Ranitidin produzierte kleinere, nicht signifikante Erhöhungen. Der wirkung kann durch Cimetidin bekannte Hemmung des hepatischen Cytochrom P-450 vermittelt werden, das Enzymsystem, das für den First-Pass-Metabolismus von Diltiazem verantwortlich ist. Patienten, die derzeit eine Diltiazem-Therapie erhalten, sollten sorgfältig überwacht werden für eine Änderung der pharmakologischen Wirkung beim Initiieren und Absetzen therapie mit Cimetidin. Eine Anpassung der Diltiazem-Dosis kann gerechtfertigt sein

Clonidin

Sinusbradykardie, die zu Krankenhausaufenthalten führt und eine Schrittmachereinfügung wurde in Verbindung mit der Anwendung von Clonidin berichtet gleichzeitig mit diltiazem. Überwachen Sie die Herzfrequenz bei Patienten, die gleichzeitig diltiazem und Clonidin.

Cyclosporin

Eine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Diltiazem und cyclosporin wurde in Studien mit Nieren-und Herzerkrankungen beobachtet Transplantationspatienten. Bei Nieren-und Herztransplantationsempfängern ist eine Reduktion von Cyclosporin-Dosis im Bereich von 15% bis 48% war notwendig, um cyclosporin-Trogkonzentrationen ähnlich denen vor der Zugabe von diltiazem. Wenn diese Mittel gleichzeitig verabreicht werden sollen, Cyclosporin konzentrationen sollten überwacht werden, insbesondere wenn Diltiazem-Therapie ist initiiert, angepasst oder eingestellt.

Die Wirkung von Cyclosporin auf diltiazem plasma konzentrationen wurden nicht bewertet.

Digitalis

Verabreichung von Diltiazem mit Digoxin bei 24 Gesunden männliche Probanden erhöhten die Plasma-Digoxin-Konzentrationen um etwa 20%. Ein anderer Forscher fand keinen Anstieg des Digoxinspiegels bei 12 Patienten mit koronare Herzkrankheit. Da gab es widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf die Wirkung von Digoxinspiegeln, es wird empfohlen, dass Digoxinspiegel sein überwacht bei Einleitung, Anpassung und Absetzen der Diltiazem-Therapie zu mögliche Über - oder Unterdigitalisierung vermeiden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Chinidin

Diltiazem erhöht signifikant die AUC(0 -→) Chinidin um 51%, T½ um 36% und verringert seine Gerinnsel um 33%. Monitoring bei Chinidin können Nebenwirkungen gerechtfertigt sein und die Dosis entsprechend angepasst werden.

Rifampicin

Coadministration von Rifampin mit Diltiazem senkte die diltiazem Plasmakonzentrationen auf nicht nachweisbare Werte. Coadministration von diltiazem mit Rifampin oder einem bekannten CYP3A4-Induktor sollte vermieden werden, wenn mögliche und alternative Therapie in Betracht gezogen.

Statine

Diltiazem ist ein Inhibitor von CYP3A4 und wurde gezeigt erhöhen Sie signifikant die AUC einiger Statine. Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse mit Statinen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, kann erhöht sein mit die gleichzeitige Anwendung von diltiazem. Wenn möglich, verwenden Sie ein nicht CYP3A4-metabolisiertes statin zusammen mit Diltiazem, ansonsten Dosisanpassungen für beide Diltiazem und das Statin sollte zusammen mit einer genauen Überwachung auf Anzeichen und symptome von Statin bedingten unerwünschten Ereignissen.

In einer gesunden freiwilligen Crossover-Studie (N=10), coadministration einer einzelnen 20 mg Dosis Simvastatin am Ende eines 14-Tages regime mit 120 mg BID Diltiazem SR führte zu einem 5-fachen Anstieg des mittleren Simvastatin AUC gegen Simvastatin allein. Probanden mit erhöhtem durchschnittlichen stationären Zustand die Exposition von Diltiazem zeigte einen stärkeren Anstieg der Simvastatin-Exposition. Computergestützte Simulationen zeigten, dass bei einer täglichen Dosis von 480 mg Diltiazem, ein 8-bis 9-facher mittlerer Anstieg der Simvastatin-AUC ist zu erwarten. Wenn Coadministration von Simvastatin mit Diltiazem ist erforderlich, begrenzen Sie die tägliche dosen von Simvastatin zu 10 mg und Diltiazem zu 240 mg.

In einem randomisierten, offenen Label mit zehn Themen, 4-Wege-Crossover studie, Coadministration von Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR für 2 Wochen) mit eine einzelne 20-mg-Dosis von Lovastatin führte zu einer 3-bis 4-fachen Erhöhung des mittleren lovastatin AUC und gegen lovastatin allein. In der gleichen Studie gab es keine signifikante Veränderung der 20 mg Einzeldosis Pravastatin AUC und während Diltiazem coadministration. Diltiazem-Plasmaspiegel wurden nicht signifikant beeinflusst durch lovastatin oder pravastatin.

Kategorie C. Reproduktionsstudien wurden durchgeführt in Mäuse, Ratten und Kaninchen. Verabreichung von Dosen im Bereich von fünf bis zehn mal größer (auf mg / kg Basis) als die empfohlene therapeutische Tagesdosis hat führte zu Embryo und fetaler Letalität. Diese Dosen waren in einigen Studien es wird berichtet, dass Skelettanomalien verursacht werden. In den perinatalen / postnatalen Studien, es gab eine erhöhte Inzidenz von Totgeburten in Dosen von 20 mal dem menschlichen dosis oder höher.

Es gibt keine gut kontrollierten Studien bei Schwangeren, daher verwenden Diltiazem bei schwangeren Frauen nur, wenn der potenzielle Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Schwerwiegende Nebenwirkungen waren in Studien selten bisher durchgeführt, aber es sollte erkannt werden, dass Patienten mit eingeschränkter ventrikuläre Funktion und Herzleitungsstörungen wurden normalerweise ausgeschlossen aus diesen Studien.

Die folgende Tabelle zeigt die häufigsten Nebenwirkungen reaktionen, die in placebokontrollierten Angina-und Hypertonie-Studien bei patienten, die Diltiazem-Hydrochlorid-Kapsel mit verlängerter Freisetzung erhalten (Einmal-Aday-Dosierung) produkt bis zu 360 mg mit Raten bei Placebo-Patienten zum Vergleich gezeigt.

Diltiazem Hydrochlorid Erweitert-Release-Kapsel (einmal täglich) placebokontrollierte Angina pectoris und Hypertonie-Studien kombiniert

In klinischen Studien mit Diltiazemhydrochlorid extended-Release-Kapseln (einmal täglich Dosierung), Diltiazem-Hydrochlorid-Tabletten und Diltiazem Hydrochlorid Extended-Release-Kapseln mit über 3200 Patienten, die häufigsten Ereignisse (d. H. Größer als 1%) waren Ödeme (4,6%), Kopfschmerzen (4,6%), Schwindel (3,5%), Asthenie (2,6%), AV-Block ersten Grades (2,4%), bradykardie (1,7%), Rötung (1,4%), Übelkeit (1,4%) und Hautausschlag (1,2%).

Darüber hinaus wurden folgende Ereignisse gemeldet selten (weniger als 1%) in Angina-oder Hypertonie-Studien:

Kreislauf: Angina pectoris, Arrhythmie, AV-block (zweiter oder dritter Grad), Bündelzweigblock, kongestive Herzinsuffizienz, EKG anomalien, Hypotonie, Herzklopfen, Synkope, Tachykardie, ventrikuläre extrasystolen.

Nervensystem: Abnormale Träume, Amnesie, depression, gangstörungen, halluzinationen, schlaflosigkeit, nervosität, parästhesien, Persönlichkeitsveränderungen, Schläfrigkeit, Tinnitus, Zittern.

Magen: Anorexie, Verstopfung, durchfall, trockener Mund, Dysgeusie, dyspepsie, leichte Erhöhungen von SGOT, SGPT, LDH, und alkalische Phosphatase (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Akut-Leberverletzung), durst, Erbrechen, Gewichtszunahme.

Dermatologisch: Petechien, Lichtempfindlichkeit, pruritus, Urtikaria.

Andere: Amblyopie, CPK-Anstieg, Dyspnoe, epistaxis, augenreizung, hyperglykämie, hyperurikämie, impotenz, Muskel krämpfe, verstopfte Nase, Nocturie, osteoartikuläre Schmerzen, Polyurie, sexuelle Lernschwierigkeiten.

Die folgenden Postmarketing-Ereignisse wurden berichtet selten bei Patienten, die Diltiazem erhalten: akut generalisiert exanthematisch pustulose, allergische Reaktionen, Alopezie, Angioödem (einschließlich Gesichts-oder periorbitales ödem), Asystolie, erythema multiforme (einschließlich Stevens-Johnson - syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), exfoliative Dermatitis, extrapyramidale symptome, Zahnfleischhyperplasie, hämolytische Anämie, erhöhte Blutungszeit, leukopenie, Lichtempfindlichkeit (einschließlich Lichenoidkeratose und Hyperpigmentierung bei sonnenexponierten Hautpartien), Purpura, Retinopathie, Myopathie und Thrombozytopenie. Darüber hinaus wurden Ereignisse wie Myokardinfarkt beobachtet, die nicht ohne weiteres von der Naturgeschichte der krankheit bei diesen Patienten. Eine Reihe von gut dokumentierten Fällen von verallgemeinerten ausschlag, einige als leukozytoklastische Vaskulitis charakterisiert, wurden berichtet. Eine definitive Ursache-Wirkungs-Beziehung zwischen diesen Ereignissen und diltiazem-Therapie steht noch aus

Wenden Sie sich an Actavis, um vermutete NEBENWIRKUNGEN zu melden bei 1-800-272-5525 oder FDA bei der Nummer 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Die oralen LD50 bei Mäusen und Ratten reichen von 415 bis 740 mg/kg und von 560 bis 810 mg / kg. Die intravenösen LD50 ' s in diesen arten waren 60 und 38 mg / kg. Die orale LD50 bei Hunden wird berücksichtigt mehr als 50 mg/kg, während die Letalität bei Affen bei 360 mg/kg gesehen wurde.

Die toxische Dosis beim Menschen ist nicht bekannt. Aufgrund umfangreicher metabolismus, Blutspiegel nach einer Standarddosis von Diltiazem kann variieren über Verzehnfachung, Begrenzung der Nützlichkeit von Blutspiegeln in Überdosierungsfällen.

Es gab Berichte über eine Überdosierung von Diltiazem in Mengen im Bereich von < 1 g bis 18 g. Von Fällen mit bekanntem Ergebnis, die meisten Patienten erholt und in Fällen mit tödlichem Ausgang, die Mehrheit beteiligt mehrere Drogeneinnahme.

Ereignisse, die nach einer Diltiazem-Überdosierung beobachtet wurden, waren bradykardie, Hypotonie, Herzblock und Herzinsuffizienz. Die meisten Berichte von überdosierung beschrieben einige unterstützende medizinische Maßnahme und / oder medikamentöse Behandlung. Bradykardie reagierte häufig günstig auf Atropin, ebenso wie Herzblockade, obwohl Herzschrittmacher auch häufig zur Behandlung von Herzblockaden eingesetzt wurden. Flüssigkeiten und Vasopressoren wurden verwendet, um den Blutdruck aufrechtzuerhalten, und in Fällen von herzinsuffizienz, inotrope Mittel wurden verabreicht. Darüber hinaus einige Patienten empfangene Behandlung mit Beatmungsunterstützung, Magenspülung, aktiviert holzkohle und / oder intravenöses Kalzium.

Die Wirksamkeit der intravenösen calcium-Verwaltung um die pharmakologischen Wirkungen einer Diltiazem-Überdosierung umzukehren, wurde inkonsistent. In einigen gemeldeten Fällen Überdosierung mit Kalziumkanalblockern assoziiert mit Hypotonie und Bradykardie, die anfänglich refraktär war atropin reagierte stärker auf Atropin, nachdem die Patienten erhalten hatten intravenöses Kalzium. In einigen Fällen wurde intravenöses Kalzium verabreicht (1 g Calciumchlorid oder 3 g Calciumgluconat) über 5 Minuten und wiederholt alle 10 bis 20 Minuten nach Bedarf. Calciumgluconat wurde auch verabreicht als kontinuierliche infusion mit einer rate von 2 g pro Stunde für 10 Stunden. Infusionen von Kalzium für 24 Stunden oder mehr können erforderlich sein. Patienten sollten sein überwacht auf Anzeichen von Hyperkalzämie

Bei Überdosierung oder übertriebener Reaktion, zusätzlich zu diesen Maßnahmen sollten geeignete unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Magen-Darm-Dekontamination. Diltiazem scheint nicht durch Peritoneal entfernt zu werden oder Hämodialyse. Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass Plasmapherese oder Holzkohle Hämoperfusion kann diltiazem Beseitigung nach Überdosierung beschleunigen. Basierend auf der bekannte pharmakologische Wirkungen von Diltiazem und / oder berichtete klinische daher können die folgenden Maßnahmen in Betracht gezogen werden:

Bradykardie: Atropin (0,6 bis 1 mg) verabreichen. Wenn es gibt keine Reaktion auf Vagalblockade, verabreichen Sie Isoproterenol vorsichtig.

AV-Block mit hohem Grad: Behandeln wie für Bradykardie oben. Fester AV-Block mit hohem Grad sollte mit Herzschrittmacher behandelt werden.

Herzversagen: Inotrope Mittel verabreichen (isoproterenol, Dopamin oder Dobutamin) und Diuretika.

Hypotonie: Vasopressoren (z. B. Dopamin oder noradrenalin).

Die tatsächliche Behandlung und Dosierung sollte von der Schwere abhängen der klinischen Situation und der Beurteilung und Erfahrung der behandelnden Arzt.

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Dez 2014