Canaglu

Empfohlen

Dosierung: die empfohlene Anfangsdosis von Canaglu beträgt 100 mg einmal täglich vor der ersten Mahlzeit des Tages. Wenn eine Dosis verpasst wird, sollte Sie eingenommen werden, sobald sich der patient erinnert; eine doppelte Dosis sollte jedoch nicht am selben Tag eingenommen werden.

Bei Patienten, die Canaglu 100 mg einmal täglich vertragen und eine eGFR von 60 mL/min/1, 73 m₂ oder mehr aufweisen und eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erfordern, kann die Dosis auf 300 mg einmal täglich erhöht werden.

Bei Patienten mit volumenmangel wird empfohlen, diesen Zustand vor Beginn der Einnahme von Canaglu zu korrigieren.

Eine Anfangsdosis von 100 mg einmal täglich sollte bei Patienten mit schleifendiuretika und Patienten ≥75 Jahren angewendet werden. Bei Patienten mit Anzeichen eines verringerten intravaskulären Volumens wird empfohlen, diesen Zustand vor Beginn der Behandlung mit Canaglu zu korrigieren. Bei Patienten, die Canaglu 100 mg vertragen und eine strengere Blutzuckerkontrolle benötigen, kann die Dosis auf Canaglu 300 mg erhöht werden.

Patienten Mit Nierenfunktionsstörung:< / em> bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist Keine Dosisanpassung erforderlich (eGFR von 60 mL / min / 1,73 m₂ oder höher).

Die Dosis von Canaglu ist bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit einer eGFR von 45 bis weniger als 60 mL/min/1, 73 m₂einmal täglich auf 100 mg begrenzt.

Canaglu sollte nicht bei Patienten mit einer eGFR von weniger als 45 mL/min/1, 73 m₂eingeleitet werden.

Die Beurteilung der Nierenfunktion wird vor Beginn der Canaglu-Therapie und periodisch danach empfohlen. Canaglu sollte abgesetzt werden, wenn die eGFR dauerhaft unter 45 mL / min / 1,73 m₂liegt.

Gleichzeitige Anwendung mit UDP-Glucuronosyltransferase (UGT) - Enzyminduktoren:< / em> wenn Ein ugts-Induktor (Z. B. rifampin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) gleichzeitig mit Canaglu verabreicht wird, sollten Sie die Dosierung bei Patienten, die derzeit Canaglu 100 mg einmal täglich vertragen und einen eGFR von 60 mL/min/1,73 m₂ oder mehr haben, auf 300 mg einmal täglich erhöhen Und eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erfordern.

Betrachten Sie ein anderes antihyperglykämisches Mittel bei Patienten mit einer eGFR von 45 bis weniger als 60 mL/min/1, 73 m₂, die gleichzeitig eine Therapie mit einem UGT-Induktor erhalten.

Kinder:< / em> Sicherheit und Wirksamkeit von Canaglu bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

< em>ältere Menschen:< / em> zweitausend vierunddreißig (2034) Patienten ab 65 Jahren und 345 Patienten ab 75 Jahren wurden Canaglu in neun klinischen Studien mit Canaglu ausgesetzt.

Patienten ab 65 Jahren hatten eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem verringerten intravaskulären Volumen mit Canaglu (wie Hypotonie, haltungsschwindel, orthostatische Hypotonie, Synkope und Dehydratation), insbesondere mit der 300 mg-Tagesdosis, im Vergleich zu jüngeren Patienten; eine stärkere Zunahme der Inzidenz wurde bei Patienten beobachtet, die 75 Jahre und älter Waren.. Kleinere Reduktionen von HbA1C mit Canaglu im Vergleich zu placebo wurden bei älteren [65 Jahre und älter; -0.61% mit Canaglu 100 mg und -0.74% mit Canaglu 300 mg im Vergleich zu placebo] im Vergleich zu jüngeren Patienten [-0.72% mit Canaglu 100 mg und -0.87% mit Canaglu 300 mg im Vergleich zu placebo).

Nierenfunktionsstörung:< / em> die Wirksamkeit und Sicherheit von Canaglu wurde in einer Studie untersucht, an der Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung Teilnahmen (eGFR 30 bis weniger als 50 mL/min/1, 73 m₂). Diese Patienten hatten eine geringere gesamtglykämische Wirksamkeit und ein höheres auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einem verringerten intravaskulären Volumen, nierenbedingten Nebenwirkungen und einer Abnahme der eGFR im Vergleich zu Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung oder normaler Nierenfunktion (eGFR größer oder gleich 60 mL/min/1, 73 m₂); Patienten, die mit Canaglu 300 mg behandelt wurden, hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit einen kaliumanstieg.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Canaglu wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR unter 30 mL/min/1, 73 m₂) mit ESRD oder Dialyse nicht nachgewiesen. Es wird nicht erwartet, dass Canaglu in diesen Patientenpopulationen wirksam ist.

Leberfunktionsstörung:< / em> bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung ist Keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Canaglu wurde bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Canaglu?

Die folgenden wichtigen Nebenwirkungen werden wie folgt und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben: Hypotonie, Beeinträchtigung der Nierenfunktion, hyperkaliämie, Hypoglykämie bei gleichzeitiger Anwendung mit insulin-und insulinsekretagogen, genitalmykotische Infektionen, überempfindlichkeitsreaktionen und Anstieg des Lipoproteins niedriger Dichte (LDL-C).

klinische Studien Erfahrung: Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

< em>Pool Placebokontrollierter Studien:< / em> die Daten in Tabelle 11 stammen aus vier 26-wöchigen placebokontrollierten Studien. In einer Studie wurde Canaglu als Monotherapie und in drei Studien als Zusatztherapie Eingesetzt. Diese Daten spiegeln die Exposition von 1667 Patienten gegenüber Canaglu und eine mittlere Exposition gegenüber Canaglu von 24 Wochen wider. Patienten erhielten Canaglu 100 mg (N=833), Canaglu 300 mg (N=834) oder placebo (N=646) einmal täglich. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung Betrug 56 Jahre und 2% waren älter als 75 Jahre. Fünfzig Prozent (50%) der Bevölkerung waren Männlich und 72% waren kaukasier, 12% waren Asiaten und 5% waren Schwarz oder Afroamerikaner. Zu Studienbeginn hatte die Bevölkerung diabetes für durchschnittlich 7.3 Jahre, hatte eine mittlere HbA1C von 8.0% und 20% hatten mikrovaskuläre Komplikationen bei diabetes festgestellt. Baseline-Nierenfunktion war normal oder leicht beeinträchtigt (mittlere eGFR-88 mL/min/1.73 m₂).

Tabelle 11 zeigt häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Canaglu. Diese Nebenwirkungen traten zu Studienbeginn nicht auf, traten häufiger bei Canaglu auf als bei placebo und traten bei mindestens 2% der Patienten auf, die entweder mit Canaglu 100 mg oder Canaglu 300 mg behandelt wurden.

Bauchschmerzen wurden auch häufiger bei Patienten berichtet, die Canaglu 100 mg (1, 8%), 300 mg (1, 7%) Einnahmen als bei Patienten, die placebo Einnahmen (0, 8%).

< em>Pool von Placebo-und Aktiv Kontrollierten Studien:< / em> das auftreten von Nebenwirkungen wurde auch in einem größeren pool von Patienten untersucht, die an placebo - und aktiv kontrollierten Studien Teilnahmen.

Die Daten kombinierten acht klinische Studien und spiegeln die Exposition von 6177 Patienten gegenüber Canaglu wider. Die mittlere Expositionsdauer von Canaglu Betrug 38 Wochen bei 1832 Personen, die Canaglu länger als 50 Wochen ausgesetzt waren. Patienten erhielten Canaglu 100 mg (N=3092), Canaglu 300 mg (N=3085) oder Komparatoren (N=3262) einmal täglich. Das Durchschnittsalter der Bevölkerung Betrug 60 Jahre und 5% waren älter als 75 Jahre. Achtundfünfzig Prozent (58%) der Bevölkerung waren Männlich und 73% waren kaukasier, 16% waren Asiaten und 4% waren Schwarz oder Afroamerikaner. Zu Studienbeginn hatte die Bevölkerung durchschnittlich 11 Jahre lang diabetes und hatte einen mittleren HbA1C von 8.0% und 33% hatten mikrovaskuläre Komplikationen bei diabetes festgestellt. Die Nierenfunktion zu Studienbeginn war normal oder leicht beeinträchtigt (mittlere eGFR 81 mL / min / 1.73 m₂).

Die im pool von acht klinischen Studien beobachteten Arten und Häufigkeit häufiger Nebenwirkungen stimmten mit den in Tabelle 11 aufgeführten überein. In diesem pool war Canaglu auch mit den Nebenwirkungen von Müdigkeit assoziiert [1,7% mit Komparator, 2,2% mit Canaglu 100 mg und 2,0% mit Canaglu 300 mg] und Kraft-oder Energieverlust (dh Asthenie) [0,6% mit Komparator, 0,7% mit Canaglu 100 mg und 1,1% mit Canaglu 300 mg].

In dem pool von acht klinischen Studien Betrug die Inzidenzrate der Pankreatitis (akut oder chronisch)0,9, 2,7 und 0,9 pro 1000 patientenjahre Exposition gegenüber comparator, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg.

In dem pool von acht klinischen Studien mit einer längeren mittleren Expositionsdauer gegenüber Canaglu (68 Wochen) Betrug die Inzidenzrate von Knochenbrüchen 14,2, 18,7 und 17,6 pro 1000 patientenjahre Exposition gegenüber comparator, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg. Frakturen der oberen Extremitäten traten häufiger bei Canaglu auf als bei comparator.

Im pool von acht klinischen Studien traten bei 3,0%, 3,8% und 4,2% der Patienten, die comparator, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg erhielten, überempfindlichkeitsbedingte Nebenwirkungen (einschließlich Erythem, Hautausschlag, pruritus, Urtikaria und Angioödem) auf. Bei fünf Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen einer überempfindlichkeit gegenüber Canaglu auf, darunter 4 Patienten mit Urtikaria und 1 patient mit diffusem Hautausschlag und Urtikaria, die innerhalb von Stunden nach der Exposition gegenüber Canaglu auftraten. Unter diesen Patienten Gaben 2 Patienten Canaglu ab. Ein patient mit Urtikaria hatte ein Rezidiv, als Canaglu erneut initiiert wurde.

Lichtempfindlichkeitsbedingte Nebenwirkungen (einschließlich lichtempfindlichkeitsreaktion, polymorpher lichtausbruch und Sonnenbrand) traten bei 0,1%, 0,2% und 0,2% der Patienten auf, die Komparator, Canaglu 100 mg bzw.

Andere Nebenwirkungen, die häufiger bei Canaglu als beim Komparator auftraten, waren: < em>Volumenabbaubedingte Nebenwirkungen:< / em> Canaglu führt zu einer osmotischen Diurese, die zu einer Verringerung des intravaskulären Volumens führen kann. In klinischen Studien war die Behandlung mit Canaglu mit einem dosisabhängigen Anstieg der Inzidenz von volumenabbaubedingten Nebenwirkungen verbunden (e.g., Hypotonie, haltungsschwindel, orthostatische Hypotonie, Synkope und Dehydratation). Eine erhöhte Inzidenz wurde bei Patienten mit der 300-mg-Dosis beobachtet. Die drei Faktoren, die mit der größten Zunahme von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem volumenabbau einhergingen, waren die Verwendung von schleifendiuretika, mäßige Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis weniger als 60 mL / min / 1.73 m₂) und Alter 75 Jahre und älter (Tabelle 12).

< em>Beeinträchtigung der Nierenfunktion: < / em> Canaglu ist mit einem dosisabhängigen Anstieg des serumkreatinins und einem gleichzeitigen Rückgang der geschätzten GFR verbunden (Tabelle 13). Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn hatten größere mittlere Veränderungen.

In dem pool von vier placebokontrollierten Studien, in denen Patienten eine normale oder leicht eingeschränkte Nierenfunktion zu Studienbeginn aufwiesen, Betrug der Anteil der Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis mit signifikantem nierenfunktionsverlust auftrat, definiert als eGFR unter 80 mL/min/1, 73 m₂ und 30% niedriger als der Ausgangswert, 2.1% mit placebo, 2.0% mit Canaglu 100 mg und 4.1% mit Canaglu 300 mg. Am Ende der Behandlung hatten 0,5% mit placebo, 0,7% mit Canaglu 100 mg und 1,4% mit Canaglu 300 mg einen signifikanten nierenfunktionsverlust.

In einer Studie, die an Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit einer EGFR-Ausgangsmenge von 30 bis weniger als 50 mL/min/1,73 m₂ (mittlere EGFR-Ausgangsmenge von 39 mL/min/1,73 m₂) durchgeführt wurde, Betrug der Anteil der Patienten, bei denen mindestens ein Ereignis eines signifikanten nierenfunktionsabfalls auftrat, definiert als eGFR 30% niedriger als der Ausgangswert, 6,9% mit placebo, 18% mit Canaglu 100 mg und 22,5% mit Canaglu 300 mg. Am Ende der Behandlung hatten 4,6% mit placebo, 3,4% mit Canaglu 100 mg und 3,4% mit Canaglu 300 mg einen signifikanten nierenfunktionsverlust.

In einer gepoolten population von Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (N=1085) mit einer EGFR-grundinzidenz von 30 bis weniger als 60 mL/min/1,73 m₂ (mittlere EGFR-grundinzidenz von 48 mL/min/1,73 m₂) war die gesamtinzidenz dieser Ereignisse niedriger als in der dedizierten Studie, es wurde jedoch weiterhin ein dosisabhängiger Anstieg der incident-Episoden mit signifikantem nierenfunktionsverlust im Vergleich zu placebo beobachtet.

Die Anwendung von Canaglu war insbesondere bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung mit einer erhöhten Inzidenz von nierenbedingten Nebenwirkungen (Z. B. erhöhtem blutkreatinin, verminderter glomerulärer Filtrationsrate, Nierenfunktionsstörung und akutem Nierenversagen) verbunden.

In der gepoolten Analyse von Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung Betrug die Inzidenz von nierenbedingten Nebenwirkungen 3,7% mit placebo, 8,9% mit Canaglu 100 mg und 9,3% mit Canaglu 300 mg. Diskontinuationen aufgrund von nierenbedingten Nebenwirkungen traten bei 1,0% mit placebo, 1,2% mit Canaglu 100 mg und 1,6% mit Canaglu 300 mg auf.

< em>Genitale Mykotische Infektionen:< / em> im pool von vier placebokontrollierten klinischen Studien, weibliche genitale mykotische Infektionen (e.g., vulvovaginale mykotische Infektion, vulvovaginale candidiasis und vulvovaginitis) traten bei 3 auf.2%, 10.4% und 11.4% der Frauen, die mit placebo, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg behandelt wurden. Patienten mit genitalmykotischen Infektionen in der Vorgeschichte entwickelten häufiger genitalmykotische Infektionen bei Canaglu. Weibliche Patienten, die an Canaglu genitale mykotische Infektionen entwickelten, traten häufiger auf und mussten mit oralen oder topischen Antimykotika und antimikrobiellen Mitteln behandelt werden.

Im pool von vier placebokontrollierten klinischen Studien wurden männliche genitalmykotische Infektionen (e.g., Candida balanitis, balanoposthitis) trat bei 0 auf.6%, 4.2%, und 3.7% der Männer, die mit placebo, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg behandelt wurden. Männliche genitalmykotische Infektionen traten häufiger bei unbeschnittenen Männern und bei Männern mit balanitis oder balanoposthitis in der Vorgeschichte auf. Männliche Patienten, bei denen unter Canaglu genitalmykotische Infektionen auftraten, hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit wiederkehrende Infektionen [22% bei Canaglu gegenüber keiner unter placebo] und müssen mit oralen oder topischen Antimykotika und antimikrobiellen Mitteln behandelt werden als Patienten mit vergleichsmitteln. In der gepoolten Analyse von 8 kontrollierten Studien wurde Phimose in 0 berichtet.3% der unbeschnittenen männlichen Patienten, die mit Canaglu und 0 behandelt wurden.2% erforderliche Beschneidung zur Behandlung der Phimose.

Hypoglykämie:< / em> in allen klinischen Studien wurde Hypoglykämie als jedes Ereignis unabhängig von den Symptomen definiert, bei dem eine biochemische Hypoglykämie dokumentiert wurde (jeder glukosewert unter oder gleich 70 mg/dL). Schwere Hypoglykämie wurde als ein Ereignis definiert, das mit Hypoglykämie in Einklang steht, bei dem der patient die Hilfe einer anderen person benötigte, um sich zu erholen, das Bewusstsein zu verlieren oder einen Anfall zu erleiden (unabhängig davon, ob eine biochemische Dokumentation eines niedrigen glukosewerts erhalten wurde). In einzelnen klinischen Studien traten hypoglykämieepisoden mit einer höheren rate auf, wenn Canaglu zusammen mit insulin oder sulfonylharnstoffen verabreicht Wurde.

Labortests: Anstieg des Serumkaliums: < / em> Dosisbedingte, vorübergehende mittlere Zunahme des serumkaliums wurde früh nach Beginn von Canaglu beobachtet (i.e., innerhalb von 3 Wochen) in einer Studie mit Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung. In dieser Studie erhöht sich der serumkaliumspiegel von mehr als 5.4 mEq/L und 15% über dem Ausgangswert traten in 16.1%, 12.4% und 27.0% der Patienten, die mit placebo, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg behandelt wurden. Schwerere Erhebungen (i.e. ist , gleich oder größer als 6.5 mEq / L) in 1.1%, 2.2%, und 2.2% der Patienten, die mit placebo, Canaglu 100 mg und Canaglu 300 mg behandelt wurden. Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wurde häufiger ein Anstieg des Kaliums bei Patienten mit erhöhtem Kalium zu Studienbeginn und bei Patienten mit Medikamenten, die die kaliumausscheidung reduzieren, wie kaliumsparenden Diuretika, angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren und angiotensin-rezeptor-Blockern, beobachtet.

< em>Anstieg Des Serummagnesiums: < / em> Dosisbedingte Erhöhungen des serummagnesiums wurden früh nach Beginn von Canaglu (innerhalb von 6 Wochen) beobachtet und blieben während der gesamten Behandlung erhöht. In dem pool von vier placebokontrollierten Studien Betrug die mittlere Veränderung der Magnesiumspiegel im serum 8, 1% bzw. 9, 3% bei Canaglu 100 mg Bzw. In einer Studie mit Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung erhöhten sich die Magnesiumspiegel im serum um 0, 2%, 9, 2% und 14, 8% mit placebo, Canaglu 100 mg bzw.

< em>Anstieg des Serumphosphats: < / em> Dosisbedingte Erhöhungen des serumphosphatspiegels wurden mit Canaglu beobachtet. In dem pool von vier placebokontrollierten Studien Betrug die mittlere Veränderung der serumphosphatspiegel 3,6% und 5,1% bei Canaglu 100 mg bzw. In einer Studie mit Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung erhöhten sich die mittleren serumphosphatspiegel um 1,2%, 5,0% und 9,3% mit placebo, Canaglu 100 mg bzw.

< em>Anstieg Des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) und des nicht-High-Density-Lipoprotein-Cholesterins (nicht-HDL-C): im pool von vier placebokontrollierten Studien wurden dosisbedingte Erhöhungen des LDL-C mit Canaglu beobachtet. Die mittleren Veränderungen (prozentuale Veränderungen) gegenüber dem Ausgangswert von LDL-C im Vergleich zu placebo betrugen 4,4 mg/dL (4,5%) und 8,2 mg/dL (8,0%) mit Canaglu 100 mg bzw. Die mittleren LDL-C-Ausgangswerte Lagen in den Behandlungsgruppen zwischen 104 und 110 mg/dL.

Dosisbedingte Erhöhungen von nicht-HDL-C mit Canaglu wurden beobachtet. Die mittleren Veränderungen (prozentuale Veränderungen) gegenüber dem Ausgangswert bei nicht-HDL-C im Vergleich zu placebo betrugen 2,1 mg/dL (1,5%) und 5,1 mg/dL (3,6%) bei Canaglu 100 mg bzw. Die mittleren nicht-HDL-C-Ausgangswerte Lagen zwischen 140 und 147 mg / dL in Behandlungsgruppen.

< em>Anstieg des Hämoglobins:< / em> im pool von vier placebokontrollierten Studien betrugen die mittleren Veränderungen (prozentuale Veränderungen) gegenüber dem Ausgangswert des Hämoglobins -0,18 g/dL (-1,1%) mit placebo, 0,47 g/dL (3,5%) mit Canaglu 100 mg und 0,51 g/dL (3,8%) mit Canaglu 300 mg. Der mittlere hämoglobinwert zu Studienbeginn Betrug über Behandlungsgruppen hinweg ungefähr 14,1 g/dL. Am Ende der Behandlung hatten 0,8%, 4,0% und 2,7% der Patienten, die mit placebo behandelt wurden, Canaglu 100 mg bzw.