Benicar

Dosierungsformen und Stärken

• 5 mg gelbe, runde, filmbeschichtete, nicht geritzte Tabletten geprägt mit Sankyo auf der einen Seite und C12 auf der anderen Seite
• 20 mg weiße, runde, filmbeschichtete, nicht geritzte Tabletten geprägt mit Sankyo auf der einen Seite und C14 auf der anderen Seite
• 40 mg weiße, ovale, filmbeschichtete, nicht geritzte Tabletten geprägt mit Sankyo auf der einen Seite und C15 auf der anderen Seite

Lagerung und Handhabung

Benicar wird als gelb, rund, filmbeschichtet geliefert Nicht geritzte Tabletten mit 5 mg Olmesartan-Medoxomil, weiß, rund filmbeschichtete, nicht geritzte Tabletten mit 20 mg Olmesartan-Medoxomil und als weiße, ovale, filmbeschichtete, nicht geritzte Tabletten mit 40 mg Olmesartan Medoxomil. Tabletten werden auf einer Seite mit Sankyo und auf der C12 geprägt C14 oder C15 auf der anderen Seite der 5, 20 bzw. 40 mg Tabletten.

Tabletten werden wie folgt geliefert:

Lagerung

Bei 20-25 ° C lagern.

Hergestellt für Daiichi Sankyo, Inc., Parsippany, Neu Jersey 07054. Überarbeitet: Mai 2016

Benicar ist zur Behandlung von Bluthochdruck indiziert den Blutdruck senken. Eine Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und tödlicher Folgen nicht tödliche kardiovaskuläre Ereignisse, hauptsächlich Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln beobachtet aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen, einschließlich der Klasse, zu der dies gehört Droge gehört hauptsächlich. Es gibt keine kontrollierten Studien, die das Risiko belegen Reduktion mit Benicar.

Die Kontrolle des Bluthochdrucks sollte Teil von sein umfassendes kardiovaskuläres Risikomanagement, gegebenenfalls einschließlich Lipid Kontrolle, Diabetesmanagement, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung, und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament Blutdruckziele erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die der National High Blood Pressure Education Gemeinsames Nationales Komitee für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC).

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus verschiedenen Bereichen pharmakologische Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden gezeigt in randomisierte kontrollierte Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine pharmakologische Eigentum der Medikamente, das ist weitgehend für diese Vorteile verantwortlich. Das Der größte und beständigste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung im Schlaganfallrisiko, aber Verringerung des Myokardinfarkts und Herz-Kreislauf-Sterblichkeit wurde auch regelmäßig beobachtet.

Erhöhte systolische oder diastolische Druckursachen erhöht kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist größer bei höherer Blutdruck, so dass selbst bescheidene Reduzierungen schwerer Hypertonie kann erheblichen Nutzen bringen. Relative Risikominderung durch Blutdruck Die Reduktion ist in Populationen mit unterschiedlichem absoluten Risiko ähnlich, daher die Der absolute Nutzen ist bei Patienten mit höherem Risiko unabhängig davon größer ihre Hypertonie (zum Beispiel Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie) und Von solchen Patienten wird erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung a profitieren niedrigeres Blutdruckziel.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben einen geringeren Blutdruck Wirkungen (als Monotherapie) bei schwarzen Patienten und viele blutdrucksenkende Medikamente zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen haben (z.auf Angina, Herzinsuffizienz, oder diabetische Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl von leiten Therapie.

Es kann allein oder in Kombination mit anderen angewendet werden blutdrucksenkende Mittel.

Hypertonie bei Erwachsenen

Die Dosierung muss individualisiert werden. Das übliche empfohlene Die Anfangsdosis von Benicar beträgt 20 mg einmal täglich, wenn es als Monotherapie in verwendet wird Patienten, die nicht mit Volumen beauftragt sind. Für Patienten, die eine weitere Reduktion benötigen im Blutdruck nach 2 Wochen Therapie kann die Dosis von Benicar sein erhöht auf 40 mg. Dosen über 40 mg scheinen keine größere Wirkung zu haben. Die zweimal tägliche Dosierung bietet keinen Vorteil gegenüber der gleichen Gesamtdosis, die einmal verabreicht wurde täglich.

Für ältere Menschen wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen Patienten bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin) Clearance <40 ml / min) oder mit mittelschwerer bis ausgeprägter Leberfunktionsstörung. Für Patienten mit möglicher Abnahme des intravaskulären Volumens (z.B.Patienten, die mit Diuretika behandelt wurden, insbesondere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Funktion), initiiere Benicar unter strenger ärztlicher Aufsicht und gebe Berücksichtigung der Verwendung einer niedrigeren Anfangsdosis.

Benicar kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Wenn der Blutdruck nicht allein von Benicar kontrolliert wird, a Diuretikum kann hinzugefügt werden. Benicar kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden Agenten.

Pädiatrische Hypertonie (6 bis 16 Jahre)

Die Dosierung muss individualisiert werden. Für Kinder, die können Schlucktabletten, die übliche empfohlene Anfangsdosis von Benicar beträgt 10 mg einmal täglich für Patienten mit einem Gewicht von 20 bis <35 kg oder 20 mg einmal täglich für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 35 kg. Für Patienten, die eine weitere Reduktion benötigen im Blutdruck nach 2 Wochen Therapie kann die Dosis von Benicar sein erhöht auf maximal 20 mg einmal täglich für Patienten mit einem Gewicht von <35 kg oder 40 mg einmal täglich für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 35 kg.

Kinder <1 Jahr dürfen Benicar nicht erhalten Bluthochdruck.

Für Kinder, die keine Tabletten schlucken können, die gleiche Dosis kann mit einer unzeitgemäßen Suspension wie unten beschrieben verabreicht werden. Befolgen Sie die Anweisungen zur Vorbereitung der Federung unten, um Benicar als Suspension zu verabreichen.

Herstellung der Suspension (für 200 ml einer 2 mg / ml Suspension)

50 ml gereinigtes Wasser zu einem bernsteinfarbenen Polyethylen geben Terephthalat (PET) -Flasche mit zwanzig Benicar 20 mg Tabletten und erlauben mindestens 5 Minuten stehen. Schütteln Sie den Behälter mindestens 1 Minute lang und Lassen Sie die Federung mindestens 1 Minute stehen. Wiederholen Sie das 1-minütige Schütteln und 1 Minute für vier weitere Male stehen. Fügen Sie 100 ml Ora-Sweet® * hinzu und 50 ml Ora-Plus® * zur Suspension und mindestens 1 Minute gut schütteln. Das Die Suspension sollte bei 2-8 ° C gekühlt und kann bis zu gelagert werden bis 4 Wochen. Schütteln Sie die Federung lange vor jedem Gebrauch und kehren Sie sofort zu zurück der Kühlschrank.

* Ora-Sweet® und Ora-Plus® sind eingetragene Marken von Paddock Laboratories, Inc.

Verabreichen Sie Aliskiren bei Patienten nicht gemeinsam mit Benicar mit Diabetes.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Fetale Toxizität

Schwangerschaftskategorie D

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen verbunden sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab Benicar so schnell wie möglich.

Morbidität bei Säuglingen

Kinder <1 Jahr dürfen Benicar nicht erhalten Bluthochdruck. Medikamente, die direkt auf das Reninangiotensin-Aldosteron wirken System (RAAS) kann Auswirkungen auf die Entwicklung unreifer Nieren haben.

Hypotonie bei Patienten mit Volumen- oder Salzmangel

Bei Patienten mit aktiviertem Renin-Angiotensin Aldosteronsystem, wie Patienten mit Volumen- und / oder Salzmangel (z., diese Bei Behandlung mit hohen Dosen von Diuretika kann eine symptomatische Hypotonie erwartet werden nach Beginn der Behandlung mit Benicar. Beginnen Sie die Behandlung unter Abschluss ärztliche Aufsicht. Wenn eine Hypotonie auftritt, legen Sie den Patienten in den Rücken positionieren und gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung geben. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine a Kontraindikation zur weiteren Behandlung, die normalerweise ohne fortgesetzt werden kann Schwierigkeit, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Infolge der Hemmung der Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, Veränderungen der Nierenfunktion können sein erwartet bei anfälligen Personen, die mit Benicar behandelt wurden. Bei Patienten, deren Die Nierenfunktion kann von der Aktivität des Renins abhängen Angiotensin-Aldosteron-System (z.Patienten mit schwerem Herzinsuffizienz Versagen), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmern und Angiotensinrezeptorantagonisten wurden mit Oligurie und / oder assoziiert fortschreitende Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod. Ähnlich Ergebnisse können bei mit Benicar behandelten Patienten erwartet werden.

In Studien zu ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitigen Patienten oder bilaterale Nierenarterienstenose, Anstieg des Serumkreatinins oder Blutharnstoffs Stickstoff (BUN) wurde berichtet. Benicar wurde langfristig nicht angewendet bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose, jedoch ähnlich Ergebnisse können erwartet werden.

Sprue-ähnliche Enteropathie

Schwerer, chronischer Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust hat wurde bei Patienten berichtet, die Olmesartan Monate bis Jahre nach dem Medikament einnahmen Einweihung. Darmbiopsien von Patienten zeigten häufig eine villen Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan entwickelt, schließen Sie dies aus andere Ursachen. Erwägen Sie die Einstellung von Benicar in Fällen, in denen es keinen anderen gibt Ätiologie wird identifiziert.

Elektrolyt- und Stoffwechselstörungen

Benicar enthält Olmesartan, ein Medikament, das das hemmt Renin-Angiotensin-System (RAS). Medikamente, die das RAS hemmen, können verursachen Hyperkaliämie. Überwachen Sie Serumelektrolyte regelmäßig.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Olmesartan Medoxomil war nicht krebserregend, wenn durch diätetische Verabreichung an Ratten für bis zu 2 Jahre verabreicht. Der höchste Die getestete Dosis (2000 mg / kg / Tag) betrug auf mg / m-Basis etwa das 480-fache des Maximums empfohlene Tagesdosis (MRHD) von 40 mg / Tag. Zwei Kanzerogenitätsstudien durchgeführt in Mäusen, eine 6-monatige Sondenstudie in der p53-Knockout-Maus und a 6-monatige Ernährungsstudie in der transgenen Hras2-Maus in Dosen von Bis zu 1000 mg / kg / Tag (etwa das 120-fache der MRHD) ergaben keine Hinweise auf a krebserzeugende Wirkung von Olmesartan-Medoxomil.

Sowohl Olmesartan-Medoxomil als auch Olmesartan wurden negativ getestet in der in vitro Syrischer Hamster Embryo Zell Transformation Assay und zeigte nein Nachweis der genetischen Toxizität im Ames-Test (bakterielle Mutagenität). Es wurde jedoch gezeigt, dass beide Chromosomenaberrationen in kultivierten Zellen induzieren vitro (chinesische Hamsterlunge) und positiv auf Thymidinkinase-Mutationen getestet in der in vitro Maus-Lymphom-Assay. Olmesartan Medoxomil wurde negativ getestet vivo für Mutationen im Darm und in der Niere von MutaMouse und für die Klastogenität im Mausknochenmark (Mikronukleus-Test) in oralen Dosen von bis zu 2000 mg / kg (Olmesartan) nicht getestet).

Die Fruchtbarkeit von Ratten wurde durch die Verabreichung von nicht beeinflusst Olmesartan-Medoxomil in Dosierungen von bis zu 1000 mg / kg / Tag (240-fache MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (männlich) Wochen zuvor begonnen wurde sich paaren.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie D

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Niere Funktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen verbunden sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab Benicar so schnell wie möglich. Mit diesen nachteiligen Ergebnissen sind normalerweise verbunden Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester. Die meisten epidemiologische Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition untersucht wurden blutdrucksenkender Gebrauch im ersten Trimester hat keine Medikamente unterschieden Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems durch andere blutdrucksenkende Mittel. Geeignet Die Behandlung von mütterlichem Bluthochdruck während der Schwangerschaft ist wichtig, um sie zu optimieren Ergebnisse für Mutter und Fötus.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln, die das Reninangiotensin-System für a beeinflussen Bei einem bestimmten Patienten sollten Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus informieren. Führen serielle Ultraschalluntersuchungen zur Beurteilung der intraamniotischen Umgebung. Wenn Oligohydramnios wird beobachtet, setzen Sie Benicar ab, es sei denn, es wird berücksichtigt lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können je nach Woche angebracht sein der Schwangerschaft. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios darf erst erscheinen, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Eng Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von In-Utero-Exposition gegenüber Benicar auf Hypotonie Oligurie und Hyperkaliämie.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob Olmesartan beim Menschen ausgeschieden wird Milch, aber Olmesartan wird in geringer Konzentration in der Milch des Laktierens ausgeschieden Ratten. Wegen der Möglichkeit von Nebenwirkungen auf das stillende Kind, a Es sollte entschieden werden, ob die Krankenpflege abgebrochen oder das Medikament abgesetzt werden soll unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter.

Pädiatrische Anwendung

Neugeborene mit einer Vorgeschichte von In-Utero-Exposition gegenüber Benicar:

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit zur Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Transfusionen austauschen oder Eine Dialyse kann erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und / oder zu ersetzen für ungeordnete Nierenfunktion.

Die blutdrucksenkenden Wirkungen von Benicar wurden in bewertet eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren des Alters. Die Pharmakokinetik von Benicar war bewertet bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren. Benicar wurde bei pädiatrischen Patienten im Allgemeinen gut vertragen und das Nebenwirkungsprofil war ähnlich dem für Erwachsene beschriebenen.

Benicar hat sich nicht als wirksam erwiesen Bluthochdruck bei Kindern <6 Jahre.

Kinder <1 Jahr dürfen Benicar nicht erhalten Bluthochdruck. Das Renin-Angiotensin Das Aldosteronsystem (RAAS) spielt eine entscheidende Rolle bei der Nierenentwicklung. RAAS-Blockade Es wurde gezeigt, dass dies bei sehr jungen Mäusen zu einer abnormalen Nierenentwicklung führt. Verabreichung von Medikamenten, die direkt auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron wirken System (RAAS) kann die normale Nierenentwicklung verändern.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die erhalten Benicar in klinischen Studien, mehr als 20% waren 65 Jahre und älter mehr als 5% waren 75 Jahre und älter. Keine allgemeinen Unterschiede in Wirksamkeit oder Sicherheit wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten beobachtet Patienten. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in identifiziert Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber höhere Empfindlichkeit von Einige ältere Personen können nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten wurden Erhöhungen der AUC0-∞ und Cmax beobachtet mit mäßiger Leberfunktionsstörung im Vergleich zu denen in übereinstimmenden Kontrollen, mit einem Anstieg der AUC um etwa 60%. Es wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Leberfunktionsstörung.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit Niereninsuffizienz haben ein erhöhtes Serum Konzentrationen von Olmesartan im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Nach wiederholter Dosierung war die AUC bei Patienten mit schwerer Gabe ungefähr verdreifacht Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min). Keine Anfangsdosis Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung wird eine Anpassung empfohlen (Kreatinin-Clearance <40 ml / min).

Schwarze Patienten

Die blutdrucksenkende Wirkung von Benicar war geringer schwarze Patienten (normalerweise eine niedrige Reninpopulation), wie bei ACE beobachtet wurde Inhibitoren, Betablocker und andere Angiotensinrezeptorblocker.

Bile Acid Sequestring Agent Colesevelam

Gleichzeitige Anwendung von 40 mg Olmesartan-Medoxomil und 3750 mg Colesevelamhydrochlorid bei gesunden Probanden führten zu 28% Verringerung der Cmax und Verringerung der AUC von Olmesartan um 39%. Geringere Effekte, 4% und 15% ige Reduktion von Cmax bzw. AUC wurden bei Olmesartan-Medoxomil beobachtet wurde 4 Stunden vor Colesevelamhydrochlorid verabreicht.

Schwangerschaftskategorie D

Verwendung von Medikamenten, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters reduziert die fetale Niere Funktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierende Oligohydramnios kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen verbunden sein. Mögliche Nebenwirkungen bei Neugeborenen sind Schädelhypoplasie, Anurie Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie ab Benicar so schnell wie möglich. Mit diesen nachteiligen Ergebnissen sind normalerweise verbunden Anwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester. Die meisten epidemiologische Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition untersucht wurden blutdrucksenkender Gebrauch im ersten Trimester hat keine Medikamente unterschieden Beeinflussung des Renin-Angiotensin-Systems durch andere blutdrucksenkende Mittel. Geeignet Die Behandlung von mütterlichem Bluthochdruck während der Schwangerschaft ist wichtig, um sie zu optimieren Ergebnisse für Mutter und Fötus.

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es keine angemessene gibt Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln, die das Reninangiotensin-System für a beeinflussen Bei einem bestimmten Patienten sollten Sie die Mutter über das potenzielle Risiko für den Fötus informieren. Führen serielle Ultraschalluntersuchungen zur Beurteilung der intraamniotischen Umgebung. Wenn Oligohydramnios wird beobachtet, setzen Sie Benicar ab, es sei denn, es wird berücksichtigt lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können je nach Woche angebracht sein der Schwangerschaft. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnios darf erst erscheinen, nachdem der Fötus eine irreversible Verletzung erlitten hat. Eng Beobachten Sie Säuglinge mit einer Vorgeschichte von In-Utero-Exposition gegenüber Benicar auf Hypotonie Oligurie und Hyperkaliämie.

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von beobachtete Nebenwirkungsraten Ein Medikament kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Hypertonie bei Erwachsenen

Benicar wurde in mehr als 3825 auf Sicherheit untersucht Patienten / Probanden, darunter mehr als 3275 Patienten, die wegen Bluthochdruck behandelt wurden in kontrollierten Versuchen. Diese Erfahrung umfasste etwa 900 behandelte Patienten mindestens 6 Monate und mehr als 525 für mindestens 1 Jahr. Behandlung mit Benicar wurde gut vertragen, mit einer Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich wie Placebo. Die Ereignisse waren im Allgemeinen mild, vorübergehend und hatten keinen Zusammenhang mit der Dosis von Benicar.

Die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen war nicht dosisabhängig. Die Analyse von Geschlecht, Alter und Rassengruppen zeigte nein Unterschiede zwischen mit Benicar und Placebo behandelten Patienten. Die Abhebungsrate aufgrund von Nebenwirkungen in allen Studien mit hypertensiven Patienten betrug 2,4% (d.h., 79/3278) der mit Benicar behandelten Patienten und 2,7% (d. H.32/1179) der Kontrolle Patienten. In placebokontrollierten Studien trat die einzige Nebenwirkung auf bei mehr als 1% der mit Benicar behandelten Patienten und mit höherer Inzidenz gegen Placebo war Schwindel (3% vs. 1%).

Die folgenden Nebenwirkungen traten in auf placebokontrollierte klinische Studien mit einer Inzidenz von mehr als 1% der Patienten mit Benicar behandelt, trat aber auch bei ungefähr der gleichen oder höheren Inzidenz auf bei Patienten, die Placebo erhalten: Rückenschmerzen, Bronchitis, Kreatinphosphokinase erhöht, Durchfall, Kopfschmerzen, Hämaturie, Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie, Influenza-ähnliche Symptome, Pharyngitis, Rhinitis und Sinusitis.

Die Inzidenz von Husten war bei Placebo (0,7%) und ähnlich Benicar (0,9%) Patienten.

Andere potenziell wichtige Nebenwirkungen, die haben wurde mit einer Inzidenz von mehr als 0,5% berichtet, unabhängig davon, ob sie zugeordnet wurden oder nicht zur Behandlung bei mehr als 3100 hypertensiven Patienten, die mit Benicar behandelt wurden Die Monotherapie in kontrollierten oder offenen Studien ist nachstehend aufgeführt.

Körper als Ganzes: Brustschmerzen, peripheres Ödem

Zentrales und peripheres Nervensystem: Schwindel

Gastrointestinal: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Gastroenteritis, Übelkeit

Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen: Tachykardie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hypercholesterinämie Hyperlipämie, Hyperurikämie

Bewegungsapparat: Arthralgie, Arthritis, Myalgie

Haut und Gliedmaßen: Ausschlag

Bei fünf Patienten, die ein Gesichtsödem erhielten, wurde über ein Gesichtsödem berichtet Benicar. Angioödem wurde mit Angiotensin-II-Antagonisten berichtet.

Labortestergebnisse

In kontrollierter klinischer Studien, klinisch wichtige Änderungen der Standardlaborparameter waren selten mit der Verabreichung von Benicar verbunden.

Hämoglobin und Hämatokrit: Kleine Abnahmen in Hämoglobin und Hämatokrit (mittlere Abnahme von ungefähr 0,3 g / dl und 0,3 Volumenprozentsatz) wurden beobachtet.

Leberfunktionstests: Erhöhungen der Leberenzyme und / oder Serumbilirubin wurden selten beobachtet. Fünf Patienten (0,1%) Benicar und einem Patienten (0,2%), der klinisch Placebo zugeordnet ist, zugeordnet Studien wurden wegen abnormaler Leberchemien (Transaminasen oder Gesamtbilirubin). Von den fünf Benicar-Patienten waren drei erhöht Transaminasen, die dem Alkoholkonsum zugeschrieben wurden, und man hatte eine einzige erhöhter Bilirubinwert, der sich während der fortgesetzten Behandlung normalisierte.

Pädiatrische Hypertonie

Es wurden keine relevanten Unterschiede zwischen dem festgestellt Nebenwirkungsprofil für pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren und das zuvor für erwachsene Patienten berichtet.

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in berichtet Post-Marketing-Erfahrung. Weil diese Reaktionen freiwillig gemeldet werden Bei einer Bevölkerung von ungewisser Größe ist dies nicht immer zuverlässig möglich Schätzen Sie ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition her.

Körper als Ganzes: Asthenie, Angioödem anaphylaktische Reaktionen

Gastrointestinal: Erbrechen, sprueartige Enteropathie

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie

Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse

Urogenitalsystem: Akutes Nierenversagen, erhöht Blutkreatininspiegel

Haut und Gliedmaßen: Alopezie, Juckreiz, Urtikaria

Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie haben vorgeschlagen, dass hochdosiertes Olmesartan das kardiovaskuläre Risiko (CV) erhöhen kann bei Diabetikern, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig. Die randomisierte placebokontrollierte, doppelblinde ROADMAP-Studie (Randomized Olmesartan And Diabetes MicroAlbuminuria Prevention Trial, n = 4447) untersuchte die Verwendung von Olmesartan, 40 mg täglich, vs. Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus Normoalbuminurie und mindestens ein zusätzlicher Risikofaktor für die CV-Krankheit. Das Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, den verzögerten Beginn der Mikroalbuminurie, aber Olmesartan hatte keinen positiven Einfluss auf den Rückgang der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es gab eine erhöhte CV-Mortalität (plötzlich beurteilt) Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, Revaskularisierungstod) in der Olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe (15 Olmesartan vs. 3 Placebo, HR 4,9, 95% -Konfidenzintervall [CI], 1,4, 17), aber das Risiko von Der nicht tödliche Myokardinfarkt war mit Olmesartan niedriger (HR 0,64, 95% CI 0,35, 1,18).

Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren älter mit einer Gesamtexposition von> 300.000 Patientenjahren. In der Untergruppe von Diabetiker, die über> 6 Monate lang hochdosiertes Olmesartan (40 mg / d) erhalten Es schien ein erhöhtes Todesrisiko zu bestehen (HR 2,0, 95% CI 1,1, 3,8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensinrezeptorblocker einnehmen. Im Im Gegensatz dazu schien die Verwendung von hochdosiertem Olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten assoziiert zu sein mit einem verringerten Todesrisiko (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) im Vergleich zu ähnlichem Patienten, die andere Angiotensinrezeptorblocker einnehmen. Es gab keine Unterschiede beobachtet zwischen den Gruppen, die im Vergleich zu niedrigere Dosen Olmesartan erhielten andere Angiotensinblocker oder solche, die eine Therapie für <6 Monate erhalten.

Insgesamt werfen diese Daten ein mögliches Problem auf erhöhtes CV-Risiko im Zusammenhang mit der Verwendung von hochdosiertem Olmesartan bei Diabetikern Patienten. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit der Feststellung eines Anstiegs CV-Risiko, insbesondere die Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie für a Überlebensvorteil bei Nicht-Diabetikern in einer Größenordnung ähnlich dem nachteiligen Befund bei Diabetikern.

Im Zusammenhang mit Überdosierung in liegen nur begrenzte Daten vor Menschen. Die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung wären Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie kann auftreten, wenn sie parasympathisch (vagal) ist Stimulation tritt auf. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftritt, leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein. Die Dialyzabilität von Olmesartan ist unbekannt.

Benicar-Dosen von 2,5 mg bis 40 mg hemmen den Presser Wirkungen der Angiotensin-I-Infusion. Die Dauer der Hemmwirkung war bezogen auf die Dosis, mit Dosen von Benicar> 40 mg, die> 90% Hemmung bei geben 24 Stunden.

Plasmakonzentrationen von Angiotensin I und Angiotensin II und die Plasma-Renin-Aktivität (PRA) nehmen nach einmaliger und wiederholter Wirkung zu Verabreichung von Benicar an gesunde Probanden und hypertensive Patienten. Wiederholte Verabreichung von bis zu 80 mg Benicar hatte nur minimalen Einfluss auf Aldosteronspiegel und keine Auswirkung auf das Serumkalium.

Absorption

Olmesartan Medoxomil ist schnell und vollständig durch Esterhydrolyse zu Olmesartan während der Absorption aus dem bioaktiviert Magen-Darm-Trakt.

Benicar-Tabletten und die Suspensionsformulierung hergestellt von Benicar Tabletten sind bioäquivalent.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan ist ungefähr 26%. Nach oraler Verabreichung die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Olmesartan wird nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Lebensmittel beeinträchtigen die Bioverfügbarkeit nicht von Olmesartan.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Olmesartan beträgt ungefähr 17 L. Olmesartan ist stark an Plasmaproteine gebunden (99%) und nicht in rote Blutkörperchen eindringen. Die Proteinbindung ist bei Plasma-Olmesartan konstant Konzentrationen weit über dem Bereich, der mit empfohlenen Dosen erreicht wurde.

Bei Ratten überquerte Olmesartan die Blut-Hirn-Schranke schlecht, wenn überhaupt. Olmesartan überquerte bei Ratten und Ratten die Plazentaschranke wurde an den Fötus verteilt. Olmesartan wurde in geringen Mengen in Milch verteilt Ratten.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Nach der schnellen und vollständigen Umwandlung von Olmesartan Medoxomil zu Olmesartan während der Absorption gibt es praktisch nicht weiter Metabolismus von Olmesartan. Die Gesamtplasma-Clearance von Olmesartan beträgt 1,3 l / h eine renale Clearance von 0,6 l / h. Ungefähr 35% bis 50% der absorbierten Dosis sind im Urin gewonnen, während der Rest über die Galle im Kot ausgeschieden wird.

Olmesartan scheint zweiphasig eliminiert zu sein mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 13 Stunden. Olmesartan zeigt eine lineare Pharmakokinetik nach oralen Einzeldosen von bis zu 320 mg und mehrere orale Dosen von bis zu 80 mg. Steady-State-Spiegel von Olmesartan sind innerhalb von 3 bis 5 Tagen erreicht und es tritt keine Akkumulation im Plasma mit auf einmal tägliche Dosierung.

Geriatrie

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde in der untersucht ältere Menschen (≥ 65 Jahre). Insgesamt maximale Plasmakonzentrationen von Olmesartan waren bei jungen Erwachsenen und älteren Menschen ähnlich. Bescheidene Anreicherung von Olmesartan wurde bei älteren Menschen mit wiederholter Dosierung beobachtet; AUCss, τ, war bei älteren Patienten um 33% höher, entsprechend einem ca. 30% weniger CLR .

Pädiatrisch

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde untersucht in pädiatrische hypertensive Patienten im Alter von 1 bis 16 Jahren. Die Clearance von Olmesartan bei pädiatrischen Patienten war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten, wenn sie durch die angepasst wurden Körpergewicht.

Die Pharmakokinetik von Olmesartan wurde in nicht untersucht pädiatrische Patienten unter 1 Jahr.

Geschlecht

In der Pharmakokinetik wurden geringfügige Unterschiede beobachtet von Olmesartan bei Frauen im Vergleich zu Männern. AUC und Cmax waren in 10-15% höher Frauen als bei Männern.

Leberinsuffizienz

Erhöhungen von AUC0-∞ und Cmax wurden in beobachtet Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit Matching Kontrollen mit einem Anstieg der AUC um etwa 60%.

Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz Serum Die Konzentrationen von Olmesartan waren im Vergleich zu normalen Patienten erhöht Nierenfunktion. Nach wiederholter Dosierung war die AUC bei Patienten ungefähr verdreifacht mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml / min). Das Die Pharmakokinetik von Olmesartan bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterzogen, war nicht studiert.