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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 07.06.2023
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Valsartan
Hypertonie
Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis 18 Jahren.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Behandlung von klinisch stabilen erwachsenen Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz oder asymptomatischer linksventrikulärer systolischer Dysfunktion nach einem kürzlichen (12 Stunden-10 Tage) Myokardinfarkt.
Herzversagen
Behandlung von erwachsenen Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz, wenn ACE-Hemmer nicht vertragen werden, oder bei Betablocker-intoleranten Patienten als Zusatztherapie zu ACE-Hemmern, wenn Mineralocorticoidrezeptorantagonisten nicht angewendet werden können.
Behandlung von Bluthochdruck bei Kindern und Jugendlichen von 6 bis 18 Jahren.
Posologie
Hypertonie
Sterben empfohlene Anfangsdosis von Acavexal beträgt 80 mg einmal täglich. Sterben blutdrucksenkende Wirkung tritt im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht. Bei einigen Patienten, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wird, kann die Dosis auf 160 mg und auf maximal 320 mg erhöht werden.
Acavexal kann auch mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden. Sterben Zugabe eines Diuretikums wie Hydrochlorothiazid senkt den Blutdruck bei diesen Patienten noch weiter.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Bei klinisch stabilen Patienten kann die Therapie bereits 12 Stunden nach einem Myokardinfarkt eingeleitet werden. Nach einer Anfangsdosis von 20 mg zweimal täglich sollte Acavexal in den nächsten Wochen zweimal täglich auf 40 mg, 80 mg und 160 mg titriert werden. Es ist nicht möglich, die 20-mg-Dosis mit Acavexal-Kapseln zu erhalten. Sterben Anfangsdosis sollte durch Teilen einer 40 mg teilbaren Tablette erhalten werden.
Sterben maximale Zieldosis beträgt zweimal täglich 160 mg. Im Allgemeinen wird empfohlen, dass die Patienten zwei Wochen nach Beginn der Behandlung zweimal täglich eine Dosis von 80 mg erreichen und dass die maximale Zieldosis, 160 mg zweimal täglich, basierend auf der Verträglichkeit des Patienten um drei Monate erreicht wird. Wenn eine symptomatische Hypotonie oder Nierenfunktionsstörung auftritt, sollte eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden.
Acavexal kann bei Patienten angewendet werden, die mit anderen Therapien nach Myokardinfarkt behandelt wurden, z. B. Thrombolytika, Acetylsalicylsäure, Betablockern, Statinen und Diuretika. Sterben Kombination mit ACE-Hemmern wird nicht empfohlen.
Sterben Beurteilung von Patienten nach Myokardinfarkt sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Herzversagen
Sterben empfohlene Anfangsdosis von Acavexal beträgt zweimal täglich 40 mg. Sterben Aufnahme auf 80 mg und 160 mg zweimal täglich sollte in Abständen von mindestens zwei Wochen bis zur höchsten Dosis erfolgen, wie vom Patienten toleriert. Es sollte erwogen werden, die Dosis der begleitenden Diuretika zu reduzieren. Sterben maximale Tagesdosis, die in klinischen Studien verabreicht wird, beträgt 320 mg in geteilten Dosen.
Acavexal kann zusammen mit anderen Herzinsuffizienz-Therapien verabreicht werden. Sterben dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, Acavexals und eines Betablocker oder eines kaliumsparenden Diuretikums wird jedoch nicht empfohlen.
Sterben Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Zusätzliche Informationen zu speziellen Populationen
Ältere
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Nierenfunktionsstörung
Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Sterben gleichzeitige Anwendung von Acavexal mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Diabetes Mellitus
Sterben gleichzeitige Anwendung von Acavexal mit Aliskiren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus kontraindiziert.
Leberfunktionsstörung
Acavexal tritt bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte die Acavexal-Dosis 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Bevölkerung
Pädiatrische Hypertonie
Kinder und Jugendliche von 6 bis 18 Jahren
Sterben Anfangsdosis beträgt 40 mg einmal täglich für Kinder unter 35 kg und 80 mg einmal täglich für Kinder ab 35 kg. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion angepasst werden. Sterben in klinischen Studien untersuchten Höchstdosen finden Sie in der nachstehenden Tabelle.
Höhere Dosen als die aufgeführten wurden nicht untersucht und werden daher nicht empfohlen.
Gewicht Maximale Dosis, die in klinischen Studien untersucht >18 kg bis <35 kg 80 mg >35 kg bis <80 kg 160 mg >80 kg bis ≤160 kg 320 mgKinder unter 6 Jahren
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Acavexal bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Leberfunktionsstörung
Wie bei Erwachsenen tritt Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis von Acavexal sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Herzinsuffizienz und kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt
Acavexal wird nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Art der Vereinbarung
Acavexal kann unabhängig von einer Mahlzeit angenommen werden und sollte mit Wasser erreicht werden.
Posologie
Kinder und Jugendliche von 6 bis 18 Jahren
Für Kinder und Jugendliche, die keine Tabletten schlucken können, wird die Verwendung der Acavexal Lösung zum Einnehmen empfohlen. Sterben systemische Exposition und die Spitzenplasmakonzentration von Valsartan tritt mit der Lösung etwa 1,7-fach und 2,2-fach höher als mit den Tabletten.
Sterben Anfangsdosis für die Acavexal Lösung zum Einnehmen beträgt 20 mg (entsprechend 7 ml der Lösung) einmal täglich für Kinder und Jugendliche unter 35 kg Gewicht und 40 mg (entsprechend 13 ml der Lösung) einmal täglich für Personen mit einem Gewicht von 35 kg oder mehr. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion auf eine maximale Dosis von 40 mg Valsartan einmal täglich (entsprechend 13 ml der Lösung) für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 35 kg und 80 mg Valsartan (entsprechend 27 ml der Lösung) für Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr angepasst werden.
Umschalten zwischen Acavexal Tabletten und Acavexal Lösung zum Einnehmen
Es wird nicht empfohlen, zwischen Acavexal-Tabletten und Acavexal-Lösung zum Einnehmen zu wechseln, es sei denn, dies ist klinisch erforderlich.
Wenn der Wechsel von Acavexal-Tabletten zu Acavexal-Lösung zum Einnehmen aus klinischen Gründen als wesentlich erachtet wird, sollte die Valsartan-Dosis wie in der folgenden Tabelle beschrieben angepasst und der Blutdruck sorgfältig überwacht werden. Die Dosis sollte basierend auf der Blutdruckreaktion und der Verträglichkeit titriert werden.
Tabellen Lösung Valsartan Dosis Valsartan Dosis zur Verfügung zu stellen, wenn die Volumen Schalt zu nehmen 40 mg 20 mg mit 7 ml 80 mg 40 mg 13 ml 160 mg 80 mg 27 ml 320 mg Aufgrund des hohen Lösungsvolumens, das erforderlich wäre, wird die Verwendung der Lösung nicht empfohlen Nicht anwendbarWenn der Wechsel von Acavexal-Lösung zum Einnehmen zu Acavexal-Tabletten als klinisch unerlässlich angesehen wird, sollte zunächst sterben gleiche Dosis in Milligramm verabreicht werden. Anschließend sollte eine häufige Blutdrucküberwachung unter Berücksichtigung einer möglichen Unterdosierung durchgeführt und die Dosis basierend auf der Reaktion und Verträglichkeit des Blutdrucks weiter titriert werden.
Kinder unter 6 Jahren
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Nierenfunktionsstörung
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren mit Leberfunktionsstörung
Wie bei Erwachsenen tritt Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Sterben Valsartan-Dosis sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Pädiatrische Herzinsuffizienz und kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt
Acavexal wird nicht zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen, da keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.
Art der Vereinbarung
Acavexal kann unabhängig von einer Mahlzeit eingenommen werden.
-Schwere Leberfunktionsstörung, biliäre Zirrhose und Cholestase.
-Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.
-Die gleichzeitige Anwendung von Acavexal mit Aliskiren-haltigen Produkten tritt bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1,73 m2).
- Schwere Leberfunktionsstörung, biliäre Zirrhose und Cholestase.
- Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft.
- Gleichzeitige Anwendung von Acavexal mit Aliskiren-haltigen Produkten bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Hyperkaliämie
Gleichzeitige Anwendung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Mitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können (Heparin usw.) wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte eine Kaliumüberwachung durchgeführt werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, vor, daher sollte Acavexal bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Sterben gleichzeitige Anwendung von ARB-einschließlich Acavexal - oder ACEIs mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte Acavexal mit Vorsicht angewendet werden.
Natrium und / oder Volumen erschöpfte Patienten
Bei stark natriumarmen und / oder volumenarmen Patienten, wie Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten, kann in seltenen Fällen nach Beginn der Therapie mit Acavexal eine symptomatische Hypotonie auftreten. Der Natrium-und / oder Volumenabbau sollte vor Beginn der Behandlung mit Acavexal korrigiert werden, indem beispielsweise die diuretische Dosis reduziert wird.
Nierenarterienstenose
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose einer solitären Niere wurde die sichere Anwendung von Acavexal nicht nachgewiesen.
Sterben kurzfristige Verabreichung von Acavexal ein zwölf Patienten mit renovaskulärer Hypertonie nach einseitiger Nierenarterienstenose führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Nierenhämodynamik, Serumkreatinin oder Blutharnstoffstickstoff (BUN). Andere Mittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können jedoch den Blutharnstoff und das Serumkreatinin bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose erhöhen, daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, wenn Patienten mit Acavexal behandelt werden.
Nierentransplantation
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung von Acavexal bei Patienten vor, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit Acavexal behandelt werden, da ihr Renin-Angiotensin-System nicht aktiviert ist.
Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei allen anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) besondere Vorsicht geboten.
Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht initiiert werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRAs-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.
Kürzlicher Myokardinfarkt
Sterben Kombination von Captopril und Acavexal hat keinen zusätzlichen klinischen Nutzen gezeigt, stattdessen stieg das Risiko für unerwünschte Ereignisse im Vergleich zur Behandlung mit den jeweiligen Therapien. Daher wird die Kombination von Acavexal mit einem ACE-Hemmer nicht empfohlen. Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten nach Myokardinfarkt eingeleitet wird. Sterben Beurteilung von Patienten nach Myokardinfarkt sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen. Sterben Anwendung von Acavexal bei Patienten nach Myokardinfarkt führt häufig zu einer Senkung des Blutdrucks, Ein Absetzen der Therapie aufgrund einer anhaltenden symptomatischen Hypotonie ist jedoch normalerweise nicht erforderlich, sofern sterben Dosierungsanweisungen befolgt werden
Herzversagen
Das Risiko von Nebenwirkungen, insbesondere Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen), kann zunehmen, wenn [Produktname] in Kombination mit einem ACE-Hemmer angewendet wird. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat die dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Betablocker und Acavexal keinen klinischen Nutzen gezeigt. Diese Kombination erhöht offenbar das Risiko für unerwünschte Ereignisse und wird daher nicht empfohlen. Sterben dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Mineralocorticoidrezeptorantagonisten und Acavexals wird ebenfalls nicht empfohlen. Sterben Verwendung dieser Kombinationen sollte unter fachärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterliegen
Vorsicht ist geboten, wenn die Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz eingeleitet wird. Sterben Beurteilung von Patienten mit Herzinsuffizienz sollte immer die Beurteilung der Nierenfunktion umfassen.
Sterben Anwendung von Acavexal bei Patienten mit Herzinsuffizienz führt häufig zu einer Senkung des Blutdrucks, ein Absetzen der Therapie aufgrund einer anhaltenden symptomatischen Hypotonie ist jedoch normalerweise nicht erforderlich, sofern sterben Dosierungsanweisungen befolgt werden.
Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), war die Behandlung mit ACE-Hemmern mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen und/oder Tod verbunden. Da Acavexal ein Angiotensin-II-Antagonist ist, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Anwendung von Acavexal mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einhergehen kann.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Geschichte des Angioödems
Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmritze, die zu Atemwegsobstruktionen und/oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge führen, wurden bei Patienten berichtet, die mit Acavexal behandelt wurden, Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern. Acavexal sollte bei Patienten, die Angioödeme entwickeln, sofort abgesetzt und Acavexal nicht erneut verabreicht werden.
Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.
Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Sterben gleichzeitige Anwendung von angiotensin-rezeptor-Antagonisten (ARBs), einschließlich Acavexal - oder von angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren (ACEIs) mit aliskiren bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 mL/min/1,73 m2) ist kontraindiziert.
Pädiatrische Bevölkerung
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Acavexal bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten während der Behandlung mit Acavexal engmaschig überwacht werden. Dies gilt insbesondere, wenn Acavexal bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Sterben gleichzeitige Anwendung von ARB-einschließlich Acavexal - oder ACEIs mit Aliskiren ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (GFR < 60 ml / min / 1, 73 m2).
Beeinträchtigte Leberfunktion
Wie bei Erwachsenen tritt Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Die Dosis von Acavexal sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Hyperkaliämie
Gleichzeitige Anwendung mit Kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika, kaliumhaltigen Salzersatzstoffen oder anderen Mitteln, die den Kaliumspiegel erhöhen können (Heparin usw.) wird nicht empfohlen. Gegebenenfalls sollte eine Kaliumüberwachung durchgeführt werden.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Valsartan bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >10 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ohne Cholestase sollte Acavexal mit Vorsicht angewendet werden.
Natrium - und / oder volumenarme Patienten
Bei stark natriumarmen und / oder volumenarmen Patienten, wie Patienten, die hohe Dosen von Diuretika erhalten, kann in seltenen Fällen nach Beginn der Therapie mit Acavexal eine symptomatische Hypotonie auftreten. Der Natrium-und / oder Volumenabbau sollte vor Beginn der Behandlung mit Acavexal korrigiert werden, indem beispielsweise die diuretische Dosis reduziert wird.
Nierenarterienstenose
Bei Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose einer solitären Niere wurde die sichere Anwendung von Acavexal nicht nachgewiesen.
Sterben kurzfristige Verabreichung von Acavexal ein zwölf Patienten mit renovaskulärer Hypertonie nach einseitiger Nierenarterienstenose führte zu keinen signifikanten Veränderungen der Nierenhämodynamik, Serumkreatinin oder Blutharnstoffstickstoff (BUN). Andere Mittel, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, können jedoch den Blutharnstoff und das Serumkreatinin bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose erhöhen, daher wird eine Überwachung der Nierenfunktion empfohlen, wenn Patienten mit Valsartan behandelt werden.
Nierentransplantation
Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung von Acavexal bei Patienten vor, die sich kürzlich einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sollten nicht mit Acavexal behandelt werden, da ihr Renin-Angiotensin-System nicht aktiviert ist.
Aorten - und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei allen anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aortenstenose oder Mitralstenose oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (HOCM) besondere Vorsicht geboten.
Diabetes
Acavexal Lösung zum Einnehmen enthält 0,3 g Saccharose pro Milliliter. Stirbt sollte bei Patienten mit Diabetes mellitus berücksichtigt werden.
Hereditäre Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz sollten Acavexal Lösung zum Einnehmen nicht einnehmen, da es Saccharose enthält.
Methylparahydroxybenzoat
Acavexal Lösung zum Einnehmen enthält Methylparahydroxybenzoat, das allergische Reaktionen hervorrufen kann (möglicherweise verzögert).
Acavexal Lösung zum Einnehmen enthält Poloxamer (188), das erweichten Stuhl verursachen kann.
Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (AIIRAs) sollten während der Schwangerschaft nicht initiiert werden. Sofern eine fortgesetzte AIIRAs-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.
Geschichte des Angioödems
Angioödeme, einschließlich Schwellungen des Kehlkopfes und der Stimmritze, die zu Atemwegsobstruktionen und/oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Rachen und/oder Zunge führen, wurden bei Patienten berichtet, die mit Valsartan behandelt wurden, Einige dieser Patienten hatten zuvor Angioödeme mit anderen Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern. Acavexal sollte bei Patienten, die Angioödeme entwickeln, sofort abgesetzt und Acavexal nicht erneut verabreicht werden.
Andere Bedingungen mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Systems
Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), wurde die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren mit Oligurie und/oder progressiver Azotämie und in seltenen Fällen mit akutem Nierenversagen und/oder Tod in Verbindung gebracht. Da Valsartan ein Angiotensin-II-Antagonist ist, kann nicht ausgeschlossen werden, dass die Anwendung von Acavexal mit einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion einhergehen kann.
Doppelte Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine Doppelblockade der RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen.
Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht @ @ und häufiger unter enger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
Pädiatrische Bevölkerung
Änderung der Darreichungsform
Acavexal Lösung zum Einnehmen ist nicht bioäquivalent zur Tablettenformulierung und Patienten sollten nicht gewechselt werden, es sei denn, klinisch wesentlich.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten während der Behandlung mit Valsartan engmaschig überwacht werden. Dies gilt insbesondere, wenn Valsartan bei anderen Erkrankungen (Fieber, Dehydratation) verabreicht wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können.
Beeinträchtigte Leberfunktion
Wie bei Erwachsenen tritt Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, biliärer Zirrhose und bei Patienten mit Cholestase kontraindiziert. Es liegen nur begrenzte klinische Erfahrungen mit Acavexal bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung vor. Sterben Valsartan-Dosis sollte bei diesen Patienten 80 mg nicht überschreiten.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit durchgeführt. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fahrfähigkeit durchgeführt. Beim Fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
In kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie war die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen (ADRs) mit Placebo vergleichbar und stimmt mit der Pharmakologie von Acavexal überein. Sterben Inzidenz von UAW schienen nicht mit der Diagnose oder Behandlungsdauer zusammenhängen und zeigte auch keinen Zusammenhang mit Geschlecht, Alter oder Rasse.
Sterben ADRs, die aus klinischen Studien, Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden stammen, sind im Folgenden nach Systemorganklasse aufgeführt.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit geordnet, am häufigsten zuerst mit der folgenden Konvention: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000) sehr selten (< 1/10. 000), abschließend isolierter Berichte. Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere eingestuft. Für alle ADRs, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden berichtet wurden, ist es nicht möglich, eine ADR-Häufigkeit anzuwenden, und daher werden sie mit einer "nicht bekannten" Häufigkeit erwähnt.
- Hypertonie
Störungen des Blut - und Lymphsystems Nicht bekannte Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Neutropenie, Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannte Überempfindlichkeit schließlich Serumkrankheit Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Nicht bekannte Aufnahme von Serumkalium, Hyponatriämie Störungen des Ohr-und Labyrinthsystems Ungewöhnlicher Schwindel Gefäßerkrankungen Nicht bekannte Vaskulitis Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Ungewöhnlicher Husten Gastrointestinale Störungen Ungewöhnliche Bauchschmerzen Leber-biliäre Störungen Nicht bekannte Erhöhung der Leberfunktionswerte einschließlich Erhöhung des Serumbilirubins Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Nicht bekannt Angioödem, Bullösedermatitis, Hautausschlag, Pruritus Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Nicht bekannt Nierenversagen und Beeinträchtigung, Erhöhung des Serumkreatinin Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Ungewöhnliche MüdigkeitPädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Acavexal wurde in zwei randomisierten, doppelblinden klinischen Studien eine 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren untersucht. Mit Ausnahme von isolierten gastrointestinalen Störungen (wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen) und Schwindel wurden keine relevanten Unterschiede in Bezug auf Typ, Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zwischen dem Sicherheitsprofil für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren und dem zuvor berichteten für erwachsene Patienten festgestellt.
Sterben neurokognitive und entwicklungsbezogene Beurteilung von pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren ergab nach einer Behandlung mit Acavexal über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr keine klinisch relevanten Nebenwirkungen.
In einer doppelblinden randomisierten Studie eine 90 Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren, die auf die eine einjährige offene Verlängerung folgte, wurden zwei Todesfälle und vereinzelte Fälle von ausgeprägten Leber-Transaminasen-Erhöhungen beobachtet. Diese Fälle traten in einer Population auf, die signifikante Komorbiditäten aufwies. Ein kausaler Zusammenhang mit Acavexal wurde nicht festgestellt. In einer zweiten Studie, in der 75 Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren randomisiert wurden, traten bei acavexaler Behandlung keine signifikanten Leber-Transaminase-Erhöhungen oder Todesfälle auf.
Hyperkaliämie wurde häufiger bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet.
Das Sicherheitsprofil in kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz variiert von dem allgemeinen Sicherheitsprofil bei hypertensiven Patienten. Stirbt kann sich auf die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten beziehen. ADRs, die bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und/oder Herzinsuffizienz auftraten, sind unten aufgeführt:
- Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz (nur bei erwachsenen Patienten untersucht)
Störungen des Blut - und Lymphsystems Nicht bekannte Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannte Überempfindlichkeit schließlich Serumkrankheit Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Ungewöhnliche Hyperkaliämie Nicht bekannte Aufnahme von Serumkalium, Hyponatriämie Störungen des Nervensystems Häufiger Schwindel, Haltungsschwindel Ungewöhnliche Synkope, Kopfschmerzen Störungen des Ohr-und Labyrinthsystems Ungewöhnlicher Schwindel Herzerkrankungen Ungewöhnliche Herzinsuffizienz Gefäßerkrankungen Häufige Hypotonie, orthostatische Hypotonie Nicht bekannte Vaskulitis Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Ungewöhnlicher Husten Gastrointestinale Störungen Ungewöhnliche Übelkeit, Durchfall Leber-biliäre Störungen Nicht bekannte Erhöhung der Leberfunktionswerte Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Ungewöhnliches Angioödem Nicht bekannte Bullösedermatitis, Hautausschlag, Pruritus Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Häufiges Nierenversagen und Beeinträchtigung Gelegentlich akutes Nierenversagen, Erhöhung des Serumkreatinin Nicht bekannter Aufstieg des Blutharnstoffstickstoffs Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Ungewöhnliche Asthenie, MüdigkeitMeldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard
In kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Hypertonie war die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen (ADRs) mit Placebo vergleichbar und stimmt mit der Pharmakologie von Valsartan überein. Sterben Inzidenz von UAW schienen nicht mit der Diagnose oder Behandlungsdauer zusammenhängen und zeigte auch keinen Zusammenhang mit Geschlecht, Alter oder Rasse.
Sterben ADRs, die aus klinischen Studien, Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden stammen, sind im Folgenden nach Systemorganklasse aufgeführt.
Unerwünschte Arzneimittelreaktionen
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit geordnet, am häufigsten zuerst unter Verwendung der folgenden Konvention: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000) sehr selten (<1/10. 000), nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).
Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere eingestuft.
Für alle ADRs, die aus Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen und Laborbefunden berichtet wurden, ist es nicht möglich, eine ADR-Häufigkeit anzuwenden, und daher werden sie mit einer "nicht bekannten" Häufigkeit erwähnt.
- Hypertonie
Störungen des Blut - und Lymphsystems Nicht bekannte Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrits, Neutropenie, Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannte Überempfindlichkeit schließlich Serumkrankheit Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Nicht bekannte Erhöhung des Serumkaliums Ohr-und Labyrinthstörungen Ungewöhnlicher Schwindel Gefäßerkrankungen Nicht bekannte Vaskulitis Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Ungewöhnlicher Husten Gastrointestinale Störungen Ungewöhnliche Bauchschmerzen Leber-biliäre Störungen Nicht bekannte Erhöhung der Leberfunktionswerte einschließlich Erhöhung des Serumbilirubins Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Nicht bekannt Angioödem, Bullösedermatitis, Hautausschlag, Pruritus Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Nicht bekannt Nierenversagen und Beeinträchtigung, Erhöhung des Serumkreatinin Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Ungewöhnliche MüdigkeitPädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan wurde in zwei randomisierten, doppelblinden klinischen Studien (jeweils gefolgt von einem Verlängerungszeitraum oder einer Studie) und einer Open-Label-Studie untersucht. Diese Studien umfassten 711 pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren mit und ohne chronische Nierenerkrankung (CKD), von denen 560 Patienten Valsartan erhielten. Mit Ausnahme von isolierten gastrointestinalen Störungen (wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen) und Schwindel wurden keine relevanten Unterschiede in Bezug auf Typ, Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen zwischen dem Sicherheitsprofil für pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren und dem zuvor berichteten für erwachsene Patienten identifiziert
Sterben neurokognitive und entwicklungsbezogene Beurteilung von pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren ergab nach einer Behandlung mit Acavexal über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr keine klinisch relevanten Nebenwirkungen.
In einer doppelblinden randomisierten Studie eine 90 Kindern im Alter von 1 bis 6 Jahren, die auf die eine einjährige offene Verlängerung folgte, wurden zwei Todesfälle und vereinzelte Fälle von ausgeprägten Leber-Transaminasen-Erhöhungen beobachtet. Diese Fälle traten in einer Population auf, die signifikante Komorbiditäten aufwies. Ein kausaler Zusammenhang mit Acavexal wurde nicht festgestellt. In einer zweiten Studie, in der 75 Kinder im Alter von 1 bis 6 Jahren randomisiert wurden, traten bei Valsartan-Behandlung keine signifikanten Leber-Transaminase-Erhöhungen oder Todesfälle auf.
Hyperkaliämie wurde häufiger bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet.
Eine gepoolte Analyse von 560 pädiatrischen hypertensiven Patienten (im Alter von 6-17 Jahren), die entweder eine Valsartan-Monotherapie [n=483] oder eine kombinierte antihypertensive Therapie einschließlich Valsartan [n=77] erhielten, wurde durchgeführt. Sterben 560 Patienten, 85 (15.2%) hatte CKD (baseline GFR <90 mL/min/1,73 m2). Insgesamt haben 45 (8, 0%) Patienten eine Studie aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen. Insgesamt zeigten 111 (19,8%) Patienten eine unerwünschte Arzneimittelreaktion (ADR), wobei Kopfschmerzen (5,4%), Schwindel (2,3%) und Hyperkaliämie (2,3%) am häufigsten auftraten. Bei Patienten mit CKD waren Hyperkaliämie (12,9%), Kopfschmerzen (7,1%), Blutkreatinin (5,9%) und Hypotonie (4,7%) die häufigsten UAW. Bei Patienten ohne CKD waren Kopfschmerzen (5,1%) und Schwindel (2,7%) die häufigsten UAW. ADRs wurden häufiger bei Patienten beobachtet, die Valsartan in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten erhielten als Valsartan allein
Das Sicherheitsprofil in kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz variiert von dem allgemeinen Sicherheitsprofil bei hypertensiven Patienten. Stirbt kann sich auf die zugrunde liegende Erkrankung des Patienten beziehen. ADRs, die bei erwachsenen Patienten mit Post-Myokardinfarkt und/oder Herzinsuffizienz auftraten, sind unten aufgeführt.
- Post-Myokardinfarkt und / oder Herzinsuffizienz (nur bei erwachsenen Patienten untersucht)
Störungen des Blut - und Lymphsystems Nicht bekannte Thrombozytopenie Störungen des Immunsystems Nicht bekannte Überempfindlichkeit schließlich Serumkrankheit Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen Ungewöhnliche Hyperkaliämie Nicht bekannte Erhöhung des Serumkaliums Störungen des Nervensystems Häufiger Schwindel, Haltungsschwindel Ungewöhnliche Synkope, Kopfschmerzen Ohr-und Labyrinthstörungen Ungewöhnlicher Schwindel Herzerkrankungen Ungewöhnliche Herzinsuffizienz Gefäßerkrankungen Häufige Hypotonie, orthostatische Hypotonie Nicht bekannte Vaskulitis Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen Ungewöhnlicher Husten Gastrointestinale Störungen Ungewöhnliche Übelkeit, Durchfall Leber-biliäre Störungen Nicht bekannte Erhöhung der Leberfunktionswerte Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes Ungewöhnliches Angioödem Nicht bekannte Bullösedermatitis, Hautausschlag, Pruritus Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes Nicht bekannte Myalgie Nieren - und Harnwegserkrankungen Häufiges Nierenversagen und Beeinträchtigung Gelegentlich akutes Nierenversagen, Erhöhung des Serumkreatinin Nicht bekannter Aufstieg des Blutharnstoffstickstoffs Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes Ungewöhnliche Asthenie, MüdigkeitMeldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Problembeschreibung
Eine Überdosierung mit Acavexal kann zu einer ausgeprägten Hypotonie führen, die zu einem depressiven Bewusstseinszustand, Kreislaufkollaps und/oder Schock führen kann.
Behandlung
Sterben therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme und der Art und Schwere der Symptome ab, eine Stabilisierung des Kreislaufzustandes tritt von größten Bedeutung.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und die Blutvolumenkorrektur durchgeführt werden.
Es ist unwahrscheinlich, dass Acavexal durch Hämodialyse entfernt wird.
Problembeschreibung
Eine Überdosierung mit Acavexal kann zu einer ausgeprägten Hypotonie führen, die zu einem depressiven Bewusstseinszustand, Kreislaufkollaps und/oder Schock führen kann.
Treatment
Sterben therapeutischen Maßnahmen hängen vom Zeitpunkt der Einnahme und der Art und Schwere der Symptome ab, eine Stabilisierung des Kreislaufzustandes tritt von größten Bedeutung.
Wenn eine Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht und die Blutvolumenkorrektur durchgeführt werden.
Es ist unwahrscheinlich, dass Valsartan durch Hämodialyse entfernt wird.
Pharmakotherapeutische Gruppe: angiotensin-II-Antagonisten, plain, ATC-code: C09C A03
Wirkungsmechanismus
Acavexal ist ein oral aktiver, potenter und spezifischer Angiotensin-II (Ang II) - Rezeptorantagonist. Es wirkt selektiv auf die ZU1 rezeptorsubtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist. Sterben erhöhten Plasmaspiegel von Angiotensin II nach EINER1 Rezeptorblockade mit Acavexal kann die entsperrte ZU stimulieren2 rezeptor, der die Wirkung des AT auszugleichen scheint1 Rezeptor. Acavexal zeigt keine partielle Agonistenaktivität an der EIN1 rezeptor und hat viel über das 20.000-fach) größere affinität für sterben1 mehr als für die IM2 Rezeptor. Es ist nicht bekannt, dass Acavexal eine andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle bindet oder diese blockiert, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.
Acavexal hemmt ACE (auch Kininase II genannt) nicht, das Ang I in Ang II umwandelt und Bradykinin abbaut. Da es keine Wirkung auf ACE und keine Potenzierung von Bradykinin oder Substanz P gibt, ist es unwahrscheinlich, dass Angiotensin-II-Antagonisten mit Husten in Verbindung gebracht werden.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
In klinischen Studien, in denen Acavexal mit einem ACE-Hemmer verglichen wurde, war die Inzidenz von trockenem Husten bei Patienten, die mit Acavexal behandelt wurden, signifikant (P < 0,05) geringer als bei Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (2,6% gegenüber 7,9%). In einer klinischen Studie mit Patienten mit trockenem Husten in der Vorgeschichte während der ACE-Hemmer-Therapie traten bei 19, 5% der Probanden, die Acavexal erhielten, und bei 19, 0% der Patienten, die ein Thiaziddiuretikum erhielten, Husten auf, verglichen mit 68, 5% der Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (P < 0, 05).
Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.
Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe
Hypertonie
Sterben Verabreichung von Acavexal einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Blutdrucksenkung, ohne sterben Pulsfrequenz zu beeinflussen.
Bei den meisten Patienten tritt nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität innerhalb von 2 Stunden auf, und die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 4-6 Stunden erreicht. Sterben blutdrucksenkende Wirkung bleibt über 24 Stunden nach der Dosierung bestehen. Bei wiederholter Dosierung ist die blutdrucksenkende Wirkung im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden, und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleiben während der Langzeittherapie bestehen. In Kombination mit Hydrochlorothiazid wird eine signifikante zusätzliche Blutdrucksenkung erreicht.
Ein abrupter Entzug von Acavexal wurde nicht mit einer Rebound-Hypertonie oder anderen unerwünschten klinischen Ereignissen in Verbindung gebracht.
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes und Mikroalbuminurie wurde gezeigt, dass Acavexal sterben Albuminausscheidung im Urin verringert. Sterben MARVAL-Studie (Mikroalbuminurie-Reduktions-mit Acavexal) untersuchte sterben Verringerung der Albuminausscheidung im Urin (VAE) mit Acavexal (80-160 mg/od) im Vergleich zu Amlodipin (5-10 mg / od) bei 332 Typ-2-Diabetikern (Durchschnittsalter: 58 Jahre, 265 Männer) mit Mikroalbuminurie (Acavexal: 58 µg / min, Amlodipin: 55.4 µg / min), normalem oder hohem Blutdruck und mit erhaltener Nierenfunktion (Blutkreatinin <120 µmol / l). Nach 24 Wochen Krieg der Druck reduziert (p<0.001) um 42% (-24.2 µg/min, 95% CI: -40.4 bis -19.1) mit Acavexal und auch also ungefähr 3% (-1.7 µg/min, 95% CI: -5.6 bis 14.9) mit Amlodipin trotz ähnlicher Blutdrucksenkungsraten in beiden Gruppen
Sterben Acavexal-Studie zur Verringerung der Proteinurie (DROP) untersuchte ferner sterben Wirksamkeit von Acavexal bei der Verringerung der VAE bei 391 hypertensiven Patienten (BP=150/88 mmHg) mit Typ-2-Diabetes, Albuminurie (Mittelwert = 102 µg / min; 20-700 µg / min) und erhaltener Nierenfunktion (mittleres Serumkreatinin = 80 µmol / l). Sterben sterben Patienten wurden randomisiert zu einer von 3 Dosen Acavexal (160, 320 und 640 mg/od) und 30 Wochen lang behandelt. Der Zweck der Studie war es, die optimale Dosis von Acavexal zur Verringerung der Hypertonie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen. Nach 30 Wochen war die prozentuale Veränderung der VAE gegenüber dem Ausgangswert mit Acavexal 160 mg (95% CI: 22 bis 47%) und um 44% mit Acavexal 320 mg (95% CI: 31 bis 54) signifikant reduziert%). Es wurde der Schluss gezogen, dass 160-320 mg Acavexal bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klinisch relevanten Reduktionen der VAE führten
Kürzlicher Myokardinfarkt
Sterben Acavexal-Studie mit akutem Myokardinfarkt (VALIANT) war eine randomisierte, kontrollierte, multinationale eine Doppelblindstudie 14.703 Patienten mit akutem Myokardinfarkt und Anzeichen, Symptomen oder radiologischen Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz und / oder Anzeichen einer linksventrikulären systolischen Dysfunktion (manifestiert als Ejektionsfraktion ≤ 40% durch Radionuklidventrikulographie oder ≤ 35% durch Echokardiographie oder ventrikuläre Kontrastangiographie). Sterben Patienten wurden innerhalb von 12 Stunden bis 10 Tagen nach Beginn der Myokardinfarktsymptome auf Acavexal, Captopril oder die Kombination beider randomisiert. Sterben mittlere Behandlungsdauer Betrug zwei Jahre. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zur Mortalität
Acavexal Krieg so wirksam wie Captopril bei der Verringerung der Gesamtmortalität nach Myokardinfarkt. Sterben Gesamtmortalität war im Acavexal (19) ähnlich.9 %), captopril (19.5 %), und Acavexal captopril (19.3 %) Gruppen. Sterben Kombination von Acavexal mit Captopril brachte keinen weiteren Vorteil gegenüber Captopril allein. Es gab keinen Unterschied zwischen Acavexal und Captopril bei der Gesamtmortalität aufgrund von Alter, Geschlecht, Rasse, Basistherapien oder Grunderkrankungen. Acavexal war auch wirksam bei der Verlängerung der Zeit und Verringerung der kardiovaskulären Mortalität, Krankenhausaufenthalt für Herzinsuffizienz, wiederkehrenden Myokardinfarkt und wiederbelebtem Herzstillstand und nicht tödlichem Schlaganfall (sekundärer Kompositendpunkt)
Das Sicherheitsprofil von Acavexal stimmte mit dem klinischen Verlauf der Patienten überein, die im postmyokardialen Infarkt behandelt wurden. In Bezug auf die Nierenfunktion wurde eine Verdoppelung des Serumkreatinin in 4 beobachtet.2% der mit Acavexal behandelten Patienten, 4.8% der mit Acavexal Captopril behandelten Patienten und 3.4% der mit Captopril behandelten Patienten. Abbrüche aufgrund verschiedener Arten von Nierenfunktionsstörungen traten in 1.1% der mit Acavexal behandelten Patienten, bei 1.3% bei Acavexal Patienten Captopril und 0.8% der Captopril-Patienten. Eine Beurteilung der Nierenfunktion sollte in die Bewertung von Patienten nach Myokardinfarkt einbezogen werden. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtmortalität oder kardiovaskulären Mortalität oder Morbidität, wenn Betablocker zusammen mit der Kombination von Acavexal Captopril, Acavexal allein oder Captopril allein verabreicht wurden. Unabhängig von der Behandlung war die Mortalität in der Gruppe der mit einem Betablocker behandelten Patienten niedriger Krieg darauf hindeutet, dass der bekannte Betablocker-Nutzen in dieser Population in dieser Studie beibehalten wurde
Herzversagen
Val-HeFT war eine randomisierte, kontrollierte, multinationale klinische Studie mit Acavexal im Vergleich zu Placebo zu Morbidität und Mortalität bei 5.010 NYHA-Patienten der Klasse II (62%), III (36%) und IV (2%) der Herzinsuffizienz, die eine übliche Therapie mit LVEF <40% und linksventrikulärem internem diastolischem Durchmesser (LVIDD) von >2, 9 cm/m erhielten.2 Sterben Basistherapie umfasste ACE-Hemmer (93%), Diuretika (86%), Digoxin (67%) und Betablocker (36%). Sterben durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer betrug fast zwei Jahre. Sterben mittlere Tagesdosis von Acavexal in Val-HeFT betrug 254 mg. Sterben Studie hatte zwei primäre Endpunkte: alle verursachen Mortalität (Zeit bis zum Tod) und das zusammengesetzte Mortalität und Herzinsuffizienz Morbidität (Zeit bis zum ersten krankhaften Ereignis) definiert als Tod, plötzlicher Tod mit Reanimation, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz oder Verabreichung von intravenösen inotropen oder vasodilatatorischen Mitteln für vier Stunden oder länger ohne Krankenhausaufenthalt
Alle Ursache Mortalität Krieg ähnlich (p=NS) in der Acavexal (19.7%) und placebo (19.4%) Gruppen. Der Hauptanteil war ein 27.5% (95% CI: 17 bis 37%) Verringerung des Risikos für einen Krankenhausaufenthalt bis zur ersten Herzinsuffizienz (13.9% vs. 18.5%). Ergebnisse, die Placebo zu begünstigen scheinen (zusammengesetzte Mortalität und Morbidität waren 21.9% in der placebo-Gruppe vs.. 25.4% in der Acavexal-Gruppe) wurden bei Patienten beobachtet, die die dreifache Kombination eines ACE-Hemmers, eines Betablocker und Acavexals erhielten. In einer Gruppe von Patienten, die keinen ACE-Hemmer erhielten( n=366), waren Sterbenmorbiditätsvorteile am größten. In dieser Untergruppe war die Gesamtmortalität mit Acavexal im Vergleich zu Placebo signifikant um 33% reduziert (95% CI: -6% bis 58%) (17.3% Acavexal vs. 27.1% Placebo) und das zusammengesetzte Mortalitäts - und Morbiditätsrisiko wurde signifikant um 44% reduziert (24.9% Acavexal vs. 42.5% placebo). Bei Patienten, die einen ACE-Hemmer ohne Betablocker erhielten, war die Mortalität im Acavexal (21) ähnlich (p=NS.8%) und der Placebo-Gruppe (22.5%) Gruppen. Das Mortalitäts-und Morbiditätsrisiko wurde signifikant um 18% reduziert.3% (95% CI: 8% bis 28%) mit Acavexal im Vergleich zu Placebo (31.0% vs. 36.3%)
In der gesamten Val-HeFT-Population zeigten die mit Acavexal behandelten Patienten eine signifikante Verbesserung der NYHA-Klasse sowie Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz, einschließlich Dyspnoe, Müdigkeit, Ödemen und Rasseln im Vergleich zu Placebo. Patienten, die mit Acavexal behandelt wurden, hatten eine bessere Lebensqualität, wie eine Veränderung des mit einem Herzinsuffizienz-Lebensqualität-Score lebenden Menschen gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt zeigte als Placebo. Sterben Ejektionsfraktion bei mit Acavexal behandelten Patienten Krieg signifikant erhöht und die LVIDD gegenüber dem Ausgangswert am Endpunkt im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert
Pädiatrische Bevölkerung
Hypertonie
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Acavexal wurde in vier randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bei 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren und 165 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren untersucht. Nieren-und Harnwegserkrankungen sowie Fettleibigkeit waren sterben häufigsten zugrunde liegenden Erkrankungen, die bei den in diesen Studien eingeschriebenen Kindern möglicherweise zu Bluthochdruck beitrugen.
Klinische Erfahrung bei Kindern ab 6 Jahren
In einer klinischen Studie mit 261 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten Patienten mit einem Gewicht von <35 kg täglich 10, 40 oder 80 mg Acavexal-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen) und Patienten mit einem Gewicht von >35 kg täglich 20, 80 und 160 mg Acavexal-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen).). Am Ende von 2 Wochen reduzierte Acavexal sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck dosisabhängig. Insgesamt reduzierten die drei Dosisstufen von Acavexal (niedrig, mittel und hoch) den systolischen Blutdruck signifikant um 8, 10, 12 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert. Sterben sterben Patienten wurden erneut randomisiert, um entweder weiterhin sterben gleiche Dosis Acavexal zu erhalten, oder sie wurden auf Placebo umgestellt. Bei Patienten, die weiterhin sterben mittleren und hohen Dosen von Acavexal erhielten, Krieg der systolische Blutdruck bei Trog -4 und -7 mm Hg niedriger als bei Patienten, die die Placebo-Behandlung erhielten. Bei Patienten, die die niedrige Dosis von Acavexal erhielten, Krieg der systolische Blutdruck bei Trog ähnlich dem von Patienten, die die Placebo-Behandlung erhielten. Insgesamt war die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung von Acavexal in allen demografischen Untergruppen konsistent
In einer anderen klinischen Studie mit 300 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 18 Jahren wurden berechtigte Patienten randomisiert, um 12 Wochen lang Acavexal-oder Enalapril-Tabletten zu erhalten. Kinder mit einem Gewicht zwischen >18 kg und <35 kg erhielten Acavexal 80 mg oder Enalapril 10 mg, Kinder zwischen >35 kg und <80 kg erhielten Acavexal 160 mg oder Enalapril 20 mg, Kinder >80 kg erhielten Acavexal 320 mg oder Enalapril 40 mg. Sterben Senkung des systolischen Blutdrucks Krieg bei Patienten, die Acavexal (15 mmHg) und Enalapril (14 mm Hg) erhielten, vergleichbar (nicht minderwertiger p-Wert <0.0001). Konsistente Ergebnisse wurden für den diastolischen Blutdruck mit Reduktionen von 9 beobachtet.1 mmHg und 8.5 mmHg mit Acavexal bzw. Enalapril
Klinische Erfahrung bei Kindern unter 6 Jahren
Zwei klinische Studien wurden bei Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren mit 90 bzw. In diesen Studien wurden keine Kinder unter 1 Jahr eingeschrieben. In der ersten Studie wurde die Wirksamkeit von Acavexal im Vergleich zu Placebo bestätigt, eine Dosisreaktion konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. In der zweiten Studie waren höhere Dosen von Acavexal mit größeren GP-Reduktionen verbunden, aber der Dosisreaktionstrend erreichte keine statistische Signifikanz und der Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo war nicht signifikant. Aufgrund dieser Inkonsistenzen wird Acavexal in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Acavexal in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz nach kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt vorzulegen.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, plain, ATC-code: C09CA03
Valsartan ist ein oral aktiver, potenter und spezifischer Angiotensin-II (Ang II) - Rezeptorantagonist. Es wirkt selektiv auf die ZU1 rezeptorsubtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist. Sterben erhöhten Plasmaspiegel von Angiotensin II nach EINER1 Rezeptorblockade mit Valsartan kann die entsperrte ZU stimulieren2 rezeptor, der die Wirkung des AT auszugleichen scheint1 Rezeptor. Valsartan zeigt keine partielle Agonistenaktivität an der EIN1 rezeptor und hat viel über das 20.000-fach) größere affinität für sterben1 mehr als für die IM2 Rezeptor. Es ist nicht bekannt, dass Valsartan eine andere Hormonrezeptoren oder Ionenkanäle bindet oder blockiert, von denen bekannt ist, dass sie für die kardiovaskuläre Regulation wichtig sind.
Valsartan hemmt kein Esel (auch Kininase II genannt), das Ang I in Ang II umwandelt und Bradykinin abbaut. Da es keine Wirkung auf ACE und keine Potenzierung von Bradykinin oder Substanz P gibt, ist es unwahrscheinlich, dass Angiotensin-II-Antagonisten mit Husten in Verbindung gebracht werden. In klinischen Studien, in denen Valsartan mit einem ACE-Hemmer verglichen wurde, war die Inzidenz von trockenem Husten signifikant (p<0.05) weniger bei Patienten, die mit Valsartan behandelt wurden als bei Patienten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden (2.6% gegenüber 7.9% bzw.). In einer klinischen Studie mit Patienten mit trockenem Husten in der Vorgeschichte während der ACE-Hemmer-Therapie 19.5% der Probanden, die Valsartan und 19 erhielten.0% derjenigen, die ein Thiaziddiuretikum erhielten, hatten Husten im Vergleich zu 68.5% der mit einem ACE-Hemmer behandelten (p<0.05)
Verwendung bei Erwachsenen
Sterben Verabreichung von Acavexal einen Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Blutdrucksenkung, ohne sterben Pulsfrequenz zu beeinflussen.
Bei den meisten Patienten tritt nach Verabreichung einer einzelnen oralen Dosis der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität innerhalb von 2 Stunden auf, und die maximale Blutdrucksenkung wird innerhalb von 4-6 Stunden erreicht. Sterben blutdrucksenkende Wirkung bleibt über 24 Stunden nach der Dosierung bestehen. Bei wiederholter Dosierung ist die blutdrucksenkende Wirkung im Wesentlichen innerhalb von 2 Wochen vorhanden, und maximale Wirkungen werden innerhalb von 4 Wochen erreicht und bleiben während der Langzeittherapie bestehen. In Kombination mit Hydrochlorothiazid wird eine signifikante zusätzliche Blutdrucksenkung erreicht.
Ein abrupter Entzug von Acavexal wurde nicht mit einer Rebound-Hypertonie oder anderen unerwünschten klinischen Ereignissen in Verbindung gebracht.
Bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes und Mikroalbuminurie verringert Valsartan nachweislich sterben Albuminausscheidung im Urin. Sterben MARVAL-Studie (Mikroalbuminurie-Reduktions-mit Valsartan) untersuchte sterben Verringerung der Albuminausscheidung im Urin (UAE) mit Valsartan (80-160 mg/od) im Vergleich zu Amlodipin (5-10 mg / od) bei 332 Typ-2-Diabetikern (Durchschnittsalter: 58 Jahre, 265 Männer) mit Mikroalbuminurie (Valsartan: 58 µg / min, Amlodipin: 55.4 µg / min), normalem oder hohem Blutdruck und mit erhaltener Nierenfunktion (Blutkreatinin <120 µmol / l). Nach 24 Wochen Krieg der Druck reduziert (p<0.001) um 42% (-24.2 µg/min, 95% CI: -40.4 bis -19.1) mit valsartan und auch also ungefähr 3% (-1.7 µg/min, 95% CI: -5.6 bis 14.9) mit Amlodipin trotz ähnlicher Blutdrucksenkungsraten in beiden Gruppen
Sterben Acavexal Reduktion der Proteinurie (DROP) - Studie untersuchte ferner sterben Wirksamkeit von Valsartan bei der Verringerung der VAE bei 391 hypertensiven Patienten (BP=150/88 mmHg) mit Typ-2-Diabetes, Albuminurie (Mittelwert = 102 µg / min; 20-700 µg / min) und erhaltener Nierenfunktion (mittleres Serumkreatinin = 80 µmol / l). Sterben sterben Patienten wurden randomisiert zu einer von 3 Dosen Valsartan (160, 320 und 640 mg/od) und behandelt für 30 Wochen. Der Zweck der Studie war es, die optimale Dosis von Valsartan zur Verringerung der Hypertonie bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu bestimmen. Nach 30 Wochen war die prozentuale Veränderung der VAE gegenüber dem Ausgangswert mit Valsartan 160 mg (95% CI: 22 bis 47%) und um 44% der mit Valsartan 320 mg (95% CI: 31 bis 54) signifikant reduziert%). Es wurde der Schluss gezogen, dass 160-320 mg Valsartan bei hypertensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klinisch relevanten Gewichtsreduzierungen führten
Sonstiges: Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (laufende Telmisartan allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (Die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-Diabetes mellitus durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von Endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie eines Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.
Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaft sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-rezeptor-Blocker.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den Nutzen der Zugabe von Aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem Angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Sterben Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe
Hypertonie (Pädiatrische Bevölkerung)
Sterben blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan wurde in vier randomisierten, doppelblinden klinischen Studien bei 561 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis unter 18 Jahren und 165 pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren untersucht. Nieren-und Harnwegserkrankungen sowie Fettleibigkeit waren sterben häufigsten zugrunde liegenden Erkrankungen, die bei den in diesen Studien eingeschriebenen Kindern möglicherweise zu Bluthochdruck beitrugen.
Klinische Erfahrung bei Kindern ab 6 Jahren
In einer klinischen Studie mit 261 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren erhielten Patienten mit einem Gewicht von <35 kg täglich 10, 40 oder 80 mg Valsartan-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen) und Patienten mit einem Gewicht von >35 kg täglich 20, 80 und 160 mg Valsartan-Tabletten (niedrige, mittlere und hohe Dosen).). Am Ende von 2 Wochen reduzierte Valsartan sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck dosisabhängig. Insgesamt reduzierten die drei Dosisstufen von Valsartan (niedrig, mittel und hoch) den systolischen Blutdruck signifikant um 8, 10, 12 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert. Sterben sterben Patienten wurden erneut randomisiert, um entweder weiterhin sterben gleiche Valsartan-Dosis zu erhalten, oder sie wurden auf Placebo umgestellt. Bei Patienten, die weiterhin sterben mittleren und hohen Dosen von Valsartan erhielten, Krieg der systolische Blutdruck bei Trog -4 und -7 mm Hg niedriger als bei Patienten, die die Placebo-Behandlung erhielten. Bei Patienten, die die niedrige Valsartan-Dosis erhielten, Krieg der systolische Blutdruck im Trog von dem Patienten ähnlich, die die Placebo-Behandlung erhielten. Insgesamt war die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirkung von Valsartan in allen demografischen Untergruppen konsistent
In einer zweiten klinischen Studie mit 300 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren wurden berechtigte Patienten randomisiert, um 12 Wochen lang Valsartan-oder Enalapril-Tabletten zu erhalten. Kinder mit einem Gewicht zwischen >18 kg und <35 kg erhielten Valsartan 80 mg oder Enalapril 10 mg, Kinder zwischen >35 kg und <80 kg erhielten Valsartan 160 mg oder Enalapril 20 mg, Kinder >80 kg erhielten Valsartan 320 mg oder Enalapril 40 mg. Sterben Senkung des systolischen Blutdrucks Krieg bei Patienten, die Valsartan (15 mmHg) und Enalapril (14 mm Hg) erhielten, vergleichbar (nicht minderwertiger p-Wert <0.0001). Konsistente Ergebnisse wurden für den diastolischen Blutdruck mit Reduktionen von 9 beobachtet.1 mmHg und 8.5 mmHg mit Valsartan bzw. Enalapril
In einer dritten, offenen klinischen Studie, an der 150 hypertensive pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren teilnahmen, berechtigte Patienten (systolischer BP - >95th perzentil für Alter, Geschlecht und Größe) erhielt Valsartan für 18 Monate, um Sicherheit und Verträglichkeit zu bewerten. Von den 150 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen, erhielten 41 Patienten gleichzeitig blutdrucksenkende Medikamente. Sterben sterben Patienten wurden basierend auf ihren Gewichtskategorien für Anfangs-und Erhaltungsdosen dosiert. Patienten mit einem Gewicht von >18 bis < 35 kg >35 bis < 80 kg und > 80 bis < 160 kg erhielten nach einer Woche mit 40 mg, 80 mg und 160 mg und die Dosen wurden auf 80 mg, 160 mg bzw. Eine Hälfte der eingeschriebenen Patienten (50,0%, n=75) hatte CKD mit 29,3% (44) der Patienten mit CKD-Stadium 2 (GFR 60-89 ml / min / 1,73 m2) oder Stadium 3 (GFR 30-59 mL/min/1,73 m2). Sterben mittlere Senkung des systolischen Blutdrucks betrug 14,9 mmHg bei allen Patienten (Ausgangswert 133,5 mmHg), 18,4 mm Hg bei Patienten mit CKD (Ausgangswert 131,9 mm Hg) und 11,5 mmHg bei Patienten ohne CKD (Ausgangswert 135,1 mm Hg). Der Prozentsatz der Patienten, die eine allgemeine BP-Kontrolle erreichten (sowohl systolischer als auch diastolischer BP <95th perzentil) Krieg in der CKD-Gruppe etwas höher (79,5%) als in der Nicht-CKD-Gruppe (72,2%).
Klinische Erfahrung bei Kindern unter 6 Jahren
Zwei klinische Studien wurden bei Patienten im Alter von 1 bis 6 Jahren mit 90 bzw. In diesen Studien wurden keine Kinder unter 1 Jahr eingeschrieben. In der ersten Studie wurde die Wirksamkeit von Valsartan im Vergleich zu Placebo bestätigt, eine Dosisreaktion konnte jedoch nicht nachgewiesen werden. In der zweiten Studie waren höhere Dosen von Valsartan mit größeren GP-Reduktionen verbunden, aber der Dosisreaktionstrend erreichte keine statistische Signifikanz und der Behandlungsunterschied im Vergleich zu Placebo war nicht signifikant. Aufgrund dieser Inkonsistenzen wird Valsartan in dieser Altersgruppe nicht empfohlen.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien mit Acavexal in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung bei Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz nach kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt vorzulegen.
Absorption
Nach oraler Vereinbarung von Acavexal allein werden Spitzenplasmakonzentrationen von Acavexal erreicht
in 2-4 Stunden mit Tabletten und 1-2 Stunden mit Lösungsformulierung. Mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23%. Lebensmittel verringern sterben Exposition (gemessen durch AUC) und 39% mit Tabletten und Lösungsformulierung gegenüber Acavexal um etwa 40% und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 50%, obwohl von etwa 8 h nach der Dosierung Plasma-Acavexal Konzentrationen sind ähnlich für die fed und befestigen Gruppen. Diese Reduktion der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Verringerung der therapeutischen Wirkung einher, und Acavexal kann daher entweder mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung
Das stationäre Verteilungsvolumen von Acavexal nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 17 Liter, Krieg darauf hindeutet, dass sich Acavexal nicht ausgiebig in die Gewebe verteilt. Acavexal tritt stark an Serumproteine gebunden (94-97%), hauptsächlich Serumalbumin.
Biotransformation
Acavexal ist nicht in hohem Maße biotransformiert, da nur etwa 20% der Dosis als Metaboliten gewonnen werden. Ein Hydroxymetabolit wurde im Plasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der acavexalen AUC) identifiziert. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.
Entscheidung
Acavexal zeigt multiexponentielle Zerfallskinetik (t½α <1 h und t½ß etwa 9 h). Acavexal wird hauptsächlich durch Gallenausscheidung im Kot (etwa 83% der Dosis) und renal im Urin (etwa 13% der Dosis), hauptsächlich als unverändertes Medikament, eliminiert. Nach intravenöser Verabreichung beträgt sterben Plasmaclearance von Acavexal etwa 2 l/h und die renale Clearance 0,62 l / h (etwa 30% der Gesamtclearance). Sterben Halbwertszeit von Acavexal beträgt 6 Stunden.
Bei Herzinsuffizienz-Patienten
Sterben durchschnittliche Zeit bis zur Spitzenkonzentration und Eliminationshalbwertszeit von Acavexal bei Herzinsuffizienz-Patienten ist ähnlich der bei gesunden Freiwilligen beobachteten. AUC und Cmax werte von Acavexal sind fast proportional mit zunehmender Dosis über den klinischen Dosisbereich (40 bis 160 mg zweimal täglich). Der Durchschnittliche akkumulationsfaktor beträgt etwa 1,7. Sterben scheinbare Clearance von Acavexal nach oraler Verabreichung beträgt auch also ungefähr 4,5 l / h. Das Alter beeinflusst sterben scheinbare Clearance bei Herzinsuffizienz-Patienten nicht.
Besondere Populationen
Ältere
Eine etwas höhere systemische Exposition gegenüber Acavexal wurde bei einigen älteren Probanden beobachtet als bei jungen Probanden, Es wurde jedoch keine klinische Bedeutung gezeigt.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Wie für eine Verbindung erwartet, bei der die renale Clearance nur 30% der gesamten Plasmaclearance ausmacht, wurde keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion und der systemischen Exposition gegenüber Acavexal festgestellt. Eine Dosisanpassung ist daher bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich (Kreatinin-Clearance >10 ml/min). Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, vor, daher sollte Acavexal bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Acavexal tritt stark an Plasmaprotein gebunden und wird wahrscheinlich nicht durch Dialyse entfernt
Leberfunktionsstörung
Auch also ungefähr 70% der absorbierten Dosis werden in der Galle eliminiert, im Wesentlichen in unveränderter Form. Acavexal unterliegt keiner nennenswerten Biotransformation. Eine Verdoppelung der Exposition (AUC) wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet.
Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen der acavexalen Plasmakonzentration und dem Grad der Leberfunktionsstörung beobachtet. Acavexal wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.
Pädiatrische Bevölkerung
In einer Studie mit 26 hypertensiven Kindern (im Alter von 1 bis 16 Jahren), die eine Einzeldosis einer Suspension von Acavexal erhielten (Mittelwert: 0, 9 bis 2 mg/kg bei einer Höchstdosis von 80 mg), war die Clearance (l/h/kg) von Acavexal über den Altersbereich von 1 bis 16 Jahren hinweg vergleichbar und vergleichbar mit der von Erwachsenen, die dieselbe Formulierung erhielten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Acavexal bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Absorption:
Nach oraler Verabreichung von Valsartan allein werden Spitzenplasmakonzentrationen von Valsartan in 2-4 Stunden mit Tabletten und 1-2 Stunden mit Lösungsformulierung erreicht. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit beträgt 23% bzw. 39% bei Tabellen und Lösungsformulierung. Lebensmittel verringern sterben Exposition (gemessen durch AUC) gegenüber Valsartan um etwa 40% und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) um etwa 50%, obwohl von etwa 8 h nach der Dosierung Plasma-Valsartan Konzentrationen sind ähnlich für die fed und befestigen Gruppen. Diese Reduktion der AUC geht jedoch nicht mit einer klinisch signifikanten Verringerung der therapeutischen Wirkung einher, und Valsartan kann daher entweder mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.
Verteilung:
Das Verteilungsvolumen von Valsartan im stationären Zustand nach intravenöser Verabreichung beträgt etwa 17 Liter, Krieg darauf hindeutet, dass sich Valsartan nicht ausgiebig in die Gewebe verteilt. Valsartan ist stark an Serumproteine gebunden (94-97%), hauptsächlich Serumalbumin.
Biotransformation:
Valsartan wird nicht in hohem Maße biotransformiert, da nur etwa 20% der Dosis als Metaboliten gewonnen werden. Ein Hydroxymetabolit wurde im Plasma in niedrigen Konzentrationen (weniger als 10% der Valsartan-AUC) identifiziert. Dieser Metabolit ist pharmakologisch inaktiv.
Beseitigung:
Valsartan zeigt multiexponentielle Zerfallskinetik (t½α <1 h und t½ß etwa 9 h). Valsartan wird hauptsächlich durch Gallenausscheidung im Kot (etwa 83% der Dosis) und renal im Urin (etwa 13% der Dosis), hauptsächlich als unverändertes Medikament, eliminiert. Nach intravenöser Verabreichung beträgt sterben Plasmaclearance von Valsartan etwa 2 l/h und die renale Clearance 0,62 l / h (etwa 30% der Gesamtclearance). Sterben Halbwertszeit von valsartan beträgt 6 Stunden.
Besondere Populationen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Wie für eine Verbindung erwartet, bei der die renale Clearance nur 30% der gesamten Plasmaclearance ausmacht, wurde keine Korrelation zwischen der Nierenfunktion und der systemischen Exposition gegenüber Valsartan festgestellt. Eine Dosisanpassung ist daher bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich (Kreatinin-Clearance >10 ml/min). Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der sicheren Anwendung bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <10 ml / min und Dialysepatienten vor, daher sollte Valsartan bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Valsartan ist stark an Plasmaprotein gebunden und wird wahrscheinlich nicht durch Dialyse entfernt.
Leberfunktionsstörung
Auch also ungefähr 70% der absorbierten Dosis werden in der Galle eliminiert, im Wesentlichen in unveränderter Form. Valsartan unterliegt keiner nennenswerten biotransformation. Eine Verdoppelung der Exposition (AUC) wurde bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden beobachtet. Es wurde jedoch keine Korrelation zwischen der Plasma-Valsartan-Konzentration und dem Grad der Leberfunktionsstörung beobachtet. Acavexal wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung untersucht.
Pädiatrische Bevölkerung
In einer Studie mit 26 hypertensiven Kindern (im Alter von 1 bis 16 Jahren), die eine Einzeldosis einer Suspension von Valsartan erhielten (Mittelwert: 0, 9 bis 2 mg/kg bei einer Höchstdosis von 80 mg), war die Clearance (l/h/kg) von Valsartan über den Altersbereich von 1 bis 16 Jahren hinweg vergleichbar und vergleichbar mit der von Erwachsenen, die dieselbe Formulierung erhielten.
Eingeschränkte Nierenfunktion
Sterben Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min und bei Dialysepatienten wurde nicht untersucht, daher wird Valsartan bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei pädiatrischen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance >30 ml/min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nierenfunktion und Serumkalium sollten engmaschig überwacht werden.
Nicht anwendbar.
Keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Keine besonderen Anforderungen.
