Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 27.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Ab-Vas
Atorvastatin
Hypercholesterinämie:
- als Ergänzung zur Diät zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, apoV und Triglyceride bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 10 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich familiärer Hypercholesterinämie (heterozygot) oder kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie (jeweils Typ IIa und IIb nach Fredrickson-Klassifikation), wenn die Reaktion auf Diät und andere nichtmedikamentöse Behandlungen nicht ausreichen
- zur Verringerung der erhöhten Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin bei Erwachsenen mit homozygote familiäre Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidämischen Behandlungen (zum Beispiel LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind
prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen:
- prävention von kardiovaskulären Ereignissen bei erwachsenen Patienten, die ein hohes Risiko für primäre kardiovaskuläre Ereignisse haben, als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren
- sekundäre Prävention von Herz-Kreislauf-Komplikationen bei Patienten mit KHK, um Sterblichkeit, Myokardinfarkt, Schlaganfall, wiederholte Krankenhausaufenthalte über Angina pectoris und die Notwendigkeit für Revaskularisation zu reduzieren.
Hinein, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Vor Beginn der Behandlung mit Ab-Vas® sollte versuchen, die Kontrolle der Hypercholesterinämie mit Diät, Bewegung und Gewichtsverlust bei Patienten mit Adipositas sowie Therapie der zugrunde liegenden Erkrankung.
Bei der Ernennung des Medikaments sollte der Patient eine Standard-hypocholesterinämische Diät empfehlen, die er während der gesamten Dauer der Therapie einhalten sollte.
Die Dosis des Medikaments variiert von 10 bis 80 mg 1 einmal täglich und wird unter Berücksichtigung des ursprünglichen Inhalts von LDL-Cholesterin, dem Zweck der Therapie und der individuellen Wirkung auf die Therapie titriert.
Die maximale Tagesdosis des Medikaments für eine Einzeldosis beträgt 80 mg.
Zu Beginn der Behandlung und/oder während der Erhöhung der Dosis des Medikaments Ab-Vas® muss alle 2-4 Wochen zu kontrollieren das Niveau der Lipide im Plasma und die Dosis entsprechend angepasst.
Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie. Для большинства пациентов — 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 нед и обычно достигает максимума в течение 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение содержания Хс-ЛПНП на 18–45%).
Heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально и оценивать актуальность дозы каждые 4 нед с возможным повышением до 40 мг/сут. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг/сут, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемом аторвастатина в дозе 40 мг/сут.
Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. В исследованиях первичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг/сут. Может понадобиться повышение дозы с целью достижения значений Хс-ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям.
Anwendung bei Kindern mit 10 bis 18 Jahren mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie. Рекомендуемая начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 20 мг/сут в зависимости от клинического эффекта. Опыт применения дозы более 20 мг (соответствует дозе 0,5 мг/кг) ограничен.
Die Dosis des Medikaments sollte abhängig vom Zweck der lipidämischen Therapie titriert werden. Dosisanpassung sollte in Abständen von 1 einmal in 4 Wochen oder mehr durchgeführt werden.
Mangelnde Leberfunktion. При недостаточности функции печени дозу препарата Ab-Vas® необходимо снижать, при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ).
Insuffizienz der Nierenfunktion. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания уровня Хс-ЛПНП при терапии препаратом Ab-Vas®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.
Ältere Patienten. Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Ab-Vas® у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. «Фармакокинетика»).
Anwendung in Kombination mit anderen Arzneimitteln. При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Ab-Vas® не должна превышать 10 мг/сут (см. «Особые указания»).
Seien Sie vorsichtig und verwenden Sie die niedrigste effektive Dosis von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren, Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol.
Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments
aktive Lebererkrankung oder erhöhte Leber Transaminasen im Blutplasma der unklaren Genese mehr als 3 mal im Vergleich zu HCV
frauen im gebärfähigen Alter, die keine ausreichenden Verhütungsmethoden anwenden
gleichzeitige Anwendung mit Fuzidsäure
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption
Schwangerschaft
stillzeit
alter bis 18 Jahre (nicht genügend klinische Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments in dieser Altersgruppe), mit Ausnahme der heterozygoten familiären Hypercholesterinämie (die Verwendung ist bei Kindern unter 10 Jahren kontraindiziert).
Mit Vorsicht: пациенты, злоупотребляющие алкоголем; пациенты, имеющие в анамнезе заболевания печени; пациенты с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (например взаимодействия с другими ЛС).
Die Nebenwirkungen werden nach der Frequenz gemäß der folgenden Klassifikation verteilt: oft - ≥1/100 bis <1/10
Psychische Störungen: нечасто — кошмарные сновидения, бессонница; неизвестно — депрессия.
Vom Nervensystem: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия, амнезия; редко — периферическая нейропатия; неизвестно — потеря или снижение памяти.
Von der Behörde des Sehens: нечасто — возникновение пелены перед глазами; редко — нарушения зрения.
Von der Behörde hören und labyrinth Störungen: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.
Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: часто — боль в горле, носовое кровотечение; неизвестно — единичные случаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).
Seitens des Verdauungstraktes: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.
Von der Leber und Gallenwege: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — вторичная почечная недостаточность.
Von der Haut und subkutanen Geweben: нечасто — крапивница, кожный зуд, сыпь, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: часто — миалгия, артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль в спине, мышечно-скелетные боли; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия); неизвестно — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Von den Genitalien und der Brust: нечасто — импотенция; очень редко — гинекомастия.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: нечасто — недомогание, астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Labor-und Instrumentendaten: часто — отклонение от нормы результатов печеночных тестов (ACT и АЛТ), повышение активности сывороточной КФК; нечасто — лейкоцитурия; неизвестно — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAl).
Seitens des Immunsystems: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия; неизвестно — сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы крови натощак >5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).
Seitens der Organe der Hämatopoese: редко — тромбоцитопения.
Infektionen und Befall: часто — назофарингит.
Kinder. Побочные реакции, связанные с приемом препарата Ab-Vas®, по количеству не отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частыми реакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung von Ab-Vas®.
Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Behandlung nach Bedarf durchgeführt werden. Leberfunktionstests sollten durchgeführt und die Aktivität von CFK überwacht werden. Da das Medikament aktiv an Plasmaproteine bindet, ist die Hämodialyse unwirksam.
Atorvastatin — selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-Coa-Reduktase, des Enzyms, Umwandlung von 3-Hydroxy-3-метилглютарил-Coa in mevalonat — Vorgänger von Steroiden, einschließlich Cholesterin, synthetische hypolipidämische Wirkungen.
Bei Patienten mit homozygoten und heterozygoten Familie Hypercholesterinämie, Nicht-Familienformen von Hypercholesterinämie und gemischte Dyslipidämie Atorvastatin reduziert den Blutplasma Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin und Apolipoprotein B (apo-B), sowie C-VLDL und Triglyceride (TG), verursacht einen instabilen Anstieg der HDL-Cholesterin.
Atorvastatin reduziert die Konzentration von Cholesterin und LDL-Cholesterin, Hemmung der HMG-CoA-Reduktase und die Synthese von Cholesterin in der Leber und die Erhöhung der Anzahl der Leber-LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, was zu einer erhöhten Erfassung und Katabolismus von LDL-Cholesterin führt.
Atorvastatin reduziert die Bildung von LDL-Cholesterin und die Anzahl der LDL-Partikel, verursacht eine deutliche und anhaltende Zunahme der Aktivität von LDL-Rezeptoren in Kombination mit günstigen qualitativen Veränderungen der LDL-Partikel, und reduziert auch das Niveau von LDL-Cholesterin bei Patienten mit homozygoten erblichen familiären Hypercholesterinämie, resistent gegen die Therapie mit anderen lipidämischen Mitteln.
Atorvastatin in Dosen von 10 bis 80 mg reduziert den Gesamt-Cholesterin um 30-46 %, LDL-Cholesterin — auf 41-61%, Apolipoprotein-B (apo-B) — auf 34-50% und TG — auf 14-33%. Die Ergebnisse der Therapie sind ähnlich bei Patienten mit heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, nicht-familiäre Formen der Hypercholesterinämie und gemischte Hyperlipidämie, einschließlich.bei Patienten mit insulinabhängigen Diabetes mellitus Typ 2.
Bei Patienten mit isolierter Hypertriglyceridämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Gesamt-Cholesterin, LDL-Cholesterin, XC-VLDL, Apo-B und TG und erhöht das Niveau von HDL-Cholesterin.
Bei Patienten mit Disbetalipoproteinämie reduziert Atorvastatin den Gehalt an Zwischendichte-Lipoproteinen (Xc-FPP).
Bei Patienten mit Hyperlipoproteinämie Typ IIa und IIb Fredrickson durchschnittliche Erhöhung der Konzentration von HDL-Cholesterin bei der Behandlung von Atorvastatin (10-80 mg) im Vergleich zu der ursprünglichen Rate beträgt 5,1–8,7% und ist nicht dosisabhängig. Es gibt eine signifikante dosisabhängige Abnahme des Verhältnisses: Gesamt-Xc/XC-HDL und LDL / XC-HDL auf 29-44% bzw. 37-55%.
Atorvastatin Dosis 80 mg signifikant reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Sterblichkeitsrate von 16% nach einem 16-Wochen-Kurs, und das Risiko einer wiederholten Krankenhausaufenthalt für Angina pectoris, begleitet von Anzeichen von myokardialen Ischämie, auf 26% (Studie der Verringerung der Schwere der myokardialen Ischämie vor dem Hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (MIRACL). Bei Patienten mit unterschiedlichen anfänglichen Konzentrationen von LDL-Cholesterin Atorvastatin reduziert das Risiko von ischämischen Komplikationen und Mortalität (bei Patienten mit Myokardinfarkt ohne Zubza Q und instabile Angina bei Männern, Frauen und Patienten im Alter von jünger und älter als 65 Jahre)
Eine Abnahme des Blutplasmagehalts von LDL-Cholesterin korreliert besser mit der Dosis des Arzneimittels als mit seiner Konzentration im Blutplasma. Die Dosis wird unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirkung ausgewählt (siehe «Dosierung und Verabreichung»).
Der therapeutische Effekt wird 2 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht, erreicht ein Maximum nach 4 Wochen und bleibt während der gesamten Therapiedauer bestehen.
Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg reduziert tödliche und nicht tödliche Herzinfarkte im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit arterieller Hypertheisie und drei oder mehr Risikofaktoren (anglo-skandinavische Studie zur Bewertung des Ergebnisses von Herzerkrankungen (ASCOT-LLA).
Atorvastatin signifikant reduziert das Risiko der Entwicklung der folgenden Komplikationen (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1
Kardiovaskuläre Komplikationen Reduziertes Risiko, %Koronare Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) | 36 |
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren | 20 |
Häufige kardiovaskuläre Komplikationen | 29 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 26 |
Es gab keinen signifikanten Rückgang der Gesamtsterblichkeit und der Sterblichkeit durch kardiovaskuläre Ursachen, obwohl positive Trends beobachtet wurden.
Diabetes mellitus
Bei Patienten mit Diabetes reduziert die Therapie mit Atorvastatin das Risiko der Entwicklung der folgenden kardiovaskulären Komplikationen unabhängig vom Geschlecht, Alter des Patienten oder der ursprünglichen Konzentration von LDL-Cholesterin (Atorvastatin-Studie bei Diabetes mellitus Typ 2 (CARDS) (siehe Tabelle 2).
Tabelle 2
Komplikationen Reduziertes Risiko, %Die wichtigsten Herz-Kreislauf-Komplikationen (tödliche und nicht tödliche akute Myokardinfarkt, latente Myokardinfarkt, Tod durch Exazerbation der koronaren Herzkrankheit, instabile Angina pectoris, koronare Bypass, subkutane transluminale koronare Angioplastie, Revaskularisation Verfahren, Schlaganfall) | 37 |
Myokardinfarkt (tödlicher und nicht tödlicher akuter Myokardinfarkt, latenter Myokardinfarkt) | 42 |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 48 |
Atherosklerose
Bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg/Tag führt zu einer Verringerung der gesamten Atherom 0,4% für 1,8 Monate der Therapie (Studie der umgekehrten Entwicklung der koronaren Atherosklerose vor dem Hintergrund der intensiven lipidämischen Therapie (REVERSAL).
Wiederholter Schlaganfall
Atorvastatin Dosis 80 mg / Tag reduziert das Risiko von wiederholten tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfall bei Patienten, Schlaganfall oder transitornuyu ischämischen Angriff (TIA) ohne KHK in der Geschichte Baden-Württemberg (Studie über die Prävention von Schlaganfall mit einer intensiven Abnahme der Konzentration von Xc (SPARCL)), 16% im Vergleich zu Placebo. Dies reduziert signifikant das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen und Revaskularisierungsverfahren. Das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei der Therapie mit Atorvastatin wird bei allen Patientengruppen mit Ausnahme von Patienten mit primärem oder wiederholtem hämorrhagischem Schlaganfall reduziert
Sekundäre Prävention von kardiovaskulären Komplikationen
Bei Patienten mit KHK Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg, im Vergleich zu 10 mg, signifikant reduziert die Entwicklung der folgenden Komplikationen (nach der TNT — Studie-Behandlung, um neue Ziel-Lipidkonzentrationen zu erreichen) (siehe Tabelle 3).
Tabelle 3
Komplikationen von Atorvastatin 80 mgKardiovaskuläre Komplikationen (KHK mit tödlichem Ausgang und nicht-tödlicher Myokardinfarkt) | 8,7% |
Myokardinfarkt nicht tödlich, nicht mit dem Verfahren verbunden | 4,9% |
Schlaganfall (tödlich und nicht tödlich) | 2,3% |
Krankenhausaufenthalt wegen kongestiver Herzinsuffizienz | 2,4% |
Koronararterien-Bypass oder andere Revaskularisierungsverfahren | 13,4% |
Dokumentierte Angina pectoris | 10,9% |
Absorption. Atorvastatin wird schnell nach der Einnahme absorbiert: Tmax im Blutplasma-1-2 h. Bei Frauen (C) Max 20% höher und AUC-10% niedriger als bei Männern. Der Grad der Absorption und die Konzentration im Blutplasma erhöht sich proportional zur Dosis. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Tablettenform beträgt 95-99% im Vergleich zu Atorvastatit in Form einer Lösung. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 14% und die systemische Bioverfügbarkeit der hemmenden Aktivität gegen HMG-CoA-Reduktase beträgt etwa 30%. Niedrige systemische Bioverfügbarkeit ist auf den präsystemischen Stoffwechsel in der Schleimhaut des Verdauungstraktes und/oder beim ersten Durchgang durch die Leber zurückzuführen. Essen etwas reduziert die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption des Medikaments (25 und 9% dementsprechend, wie die Ergebnisse der Definition von Cmax und AUC zeigen), aber die Abnahme von LDL-Cholesterin ist ähnlich wie bei der Einnahme von Atorvastatin auf nüchternen Magen. Trotz der Tatsache, dass nach der Einnahme von Atorvastatin am Abend seine Konzentration im Blutplasma niedriger ist (Cmax und AUC, über 30%), als nach der Einnahme am Morgen, die Senkung des LDL-Cholesterin hängt nicht von der Tageszeit ab, in der das Medikament eingenommen wird
Verteilung. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Metabolismus. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Aufzucht. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Kinder. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Insuffizienz der Nierenfunktion. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Studien über die Verwendung von Atorvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium wurden nicht durchgeführt. Atorvastatin wird während der Hämodialyse aufgrund der intensiven Bindung an Plasmaproteine nicht ausgeschieden.
Mangelnde Leberfunktion. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
Hepatische Erfassung aller HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, einschließlich Atorvastatin, tritt unter Beteiligung des Transporters OATR1V1 auf. Bei Patienten mit genetischer Polymorphie SLC01B1 besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin, was zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Rhabdomyolyse führen kann. Polymorphismus des Gens, Encoder-OATR1V1 (SLCO1B1 C. 521СС), verbunden mit einer Erhöhung der AUC von Atorvastatin im 2,4-fache im Vergleich zu Patienten ohne eine solche генотипического änderungen (S. 521TT). Verletzung der Einnahme von Atorvastatin durch die Leber, verbunden mit genetischen Störungen, kann auch bei solchen Patienten beobachtet werden. Mögliche Auswirkungen auf die Wirksamkeit sind nicht bekannt
Tabelle 4
Interaktion mit anderen Medikamenten
Vorbereitung, Dosierung von AtorvastatinDosis, mg | Änderung der AUC1 | C ändernmax1 | |
Cyclosporin, 5,2 mg / kg / Tag, konstante Dosis | 10 mg, 1 mal täglich, für 28 Tage | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Typranavir, 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 200 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | 10 mg, einmal | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 750 mg alle 8 Stunden, für 10 Tage | 20 mg, einmal | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Bozeprevir, 800 mg 3 mal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 20 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2Saquinavir, 400 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 400 mg 2 mal täglich, für 15 Tage | 40 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Clarithromycin, 500 mg 2 mal täglich, für 9 Tage | 80 mg 1 einmal täglich, für 8 Tage | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 9 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazol 200 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir, 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 28 Tage | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Grapefruitsaft, 240 ml, 1 mal pro Tag3 | 40 mg, einmal | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 einmal täglich, für 28 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,51 | 0 |
Erythromycin 500 mg 4 mal täglich, für 7 Tage | 10 mg, einmal | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipin 10 mg, einmal | 80 mg, einmal | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimetidin 300 mg 4 mal täglich, für 2 Wochen | 10 mg 1 einmal täglich, für 2 Wochen | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 mal täglich, für 28 Wochen | 40 mg 1 einmal täglich, für 28 Wochen | Nicht installiert | ↓ 0,263 |
Maalox TC 30 ml 1 mal täglich, für 17 Tage | 10 mg 1 einmal täglich, für 15 Tage | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 einmal täglich, für14 Tage | 10 mg, für 3 Tage | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicin 600 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage (gleichzeitige Anwendung)5 | 40 mg, einmal | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicin 600 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage (separate Aufnahme)5 | 40 mg, einmal | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,35 | ↓ weniger als 1% |
Phenofibrat 160 mg 1 einmal täglich, für 7 Tage | 40 mg, einmal | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Tabelle 5
Wirkung von Atorvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente
Atorvastatin Medikamente, die gleichzeitig mit Atorvastatin verwendet werdenMedikament / Dosis, mg | Änderung der AUC1 | C ändernmax1 | |
80 mg 1 einmal täglich, für 15 Tage | Antipyrin 600 mg, einmal | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 einmal täglich, für 14 Tage | Digoxin 0,25 mg 1 einmal täglich, für 20 Tage | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 einmal täglich, für 22 Tage | Orale Kontrazeptiva 1 einmal täglich, für 2 Monate-Norethindron 1 mg-Ethinylestradiol 35 µg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, einmal | Typranavir 500 mg 2 mal täglich / Ritonavir 200 mg 2 mal täglich, für 7 Tage | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | Fosamprenavir 1400 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 einmal täglich, für 4 Tage | Fosamprenavir 700 mg 2 mal täglich / Ritonavir 100 mg 2 mal täglich, für 14 Tage | Ändert sich nicht | Ändert sich nicht |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Lipidämische Mittel-HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor [Statine]
Während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern zusammen mit der Verwendung von Cyclosporin, Fibrate, Nicotinsäure in lipidsnizhaschih Dosen (mehr als 1 g/Tag) oder CYP3A4 — Izofermenta-Hemmer (zum Beispiel Erythromycin, Clarithromycin, antimykotische Mittel-Azol-Derivate) erhöht das Risiko einer Myopathie (siehe «Besondere Anweisungen»).
Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.
Es wurde festgestellt, dass starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Wenn möglich, vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starke Inhibitoren izofermenta CYP3A4 (Z. B. Ciclosporin, Telithromycin, Clarithromycin sind, delavirdin, стирипентол, Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, posaconazol und HIV-Protease-Inhibitoren einschließlich Ritonavir, Lopinavir, Atazanavir, Indinavir, darunavir). Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Medikamente erforderlich ist, sollten Sie erwägen, die Therapie mit einer minimalen Dosis zu beginnen, sowie die Möglichkeit, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren. Moderate Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (z. B. Erythromycin, Diltiazem, Verapamil und Fluconazol) können zu einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma führen. Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und Erythromycin wurde ein erhöhtes Risiko für Myopathie festgestellt. Studien der Wechselwirkung von Amiodaron oder Verapamil und Atorvastatin wurden nicht durchgeführt. Es ist bekannt, dass Amiodaron und Verapamil die Aktivität des CYP3A4-Isoenzyms hemmen und die gleichzeitige Verwendung dieser Medikamente mit Atorvastatin kann zu einer erhöhten Exposition gegenüber Atorvastatin führen. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die maximale Dosis von Atorvastatin zu reduzieren und eine angemessene Überwachung des Patienten bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms durchzuführen. Die Kontrolle sollte nach Beginn der Therapie und vor dem Hintergrund einer Änderung der Dosis des Inhibitors durchgeführt werden.
Inhibitoren des Transportproteins OATR1V1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. «Способ применения и дозы»). Влияние угнетения функции транспортеров печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.
Gemfibrozil / Fibrate. На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции (в т.ч. рабдомиолиз), касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Ezetimib. Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в т.ч. рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Erythromycin / Clarithromycin. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. «Особые указания»).
Protease-Inhibitoren. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Diltiazem. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Cimetidin. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.
Itraconazol. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
Grapefruitsaft. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Induktoren des Isoenzyms CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз, рифампицин или препараты зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.
Antazida. Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменялась.
Phenazon. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Colestipol. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
Digoxin. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.
Azithromycin. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
orales Kontrazeptivum. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Terfenadin. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Warfarin. В клиническом исследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином при одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут, приводило к небольшому увеличению ПВ приблизительно на 1,7 с в течение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то что только в редких случаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следует определить ПВ до начала терапии аторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменение ПВ. Как только отмечаются стабильные цифры ПВ, его контроль можно проводить так же как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапии контроль ПВ следует провести по тем же принципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотечения или изменениями ПВ у пациентов, которые не получали лечение антикоагулянтами.
Colchicin. Несмотря на то что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Amlodipin. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Fusidsäure. Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Eine andere begleitende Therapie. В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.
Darüber hinaus gab es eine Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin zusammen mit der Verwendung von HIV-Protease-Inhibitoren (Kombinationen von Lopinavir und Ritonavir, Saquinavir und Ritonavir, Darunavir und Ritonavir, Fosamprenavir, Fosamprenavir mit Ritonavir und Nelfinavir), Hepatitis-C-Protease-Inhibitoren (Boceprevir), Clarithromycin und Itraconazol. Vorsicht ist geboten, wenn Sie diese Medikamente anwenden, sowie die niedrigste wirksame Dosis von Atorvastatin anwenden.
However, we will provide data for each active ingredient