Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Kafein sitrat, 28 ila <33 haftalık gebelik yaşı arasındaki bebeklerde erken doğum apnesinin kısa süreli tedavisi için endikedir.
Kafein sitrat almaya başlamadan önce, daha önce teofilin ile tedavi edilen bebeklerde başlangıçtaki kafein serum seviyeleri ölçülmelidir, çünkü prematüre bebekler teofilin kafeine metabolize olur. Benzer şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiği için doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde başlangıçtaki kafein serum seviyeleri ölçülmelidir.
Kafein sitrat sonuçlarının önerilen yükleme dozu ve idame dozları.
>
KAHVİK INBASIS DOZU'nun KAHVİK CITRATE olarak ifade edildiğinde DOSİS'İN KOLEYİ OLDUĞUNA dikkat edin (ör. 20 mg kafein sitrat, 10 mg kafein bazlıya karşılık gelir).
Toksisiteyi önlemek için kafein serum konsantrasyonlarının tedavi boyunca düzenli olarak izlenmesi gerekebilir. Şiddetli toksisite, 50 mg / L'den fazla serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Kafein sitrat, uygulamadan önce partiküller ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Renksiz çözelti veya görünür partiküllere sahip şişeler atılmalıdır.
İlaç uyumluluğu
Yaygın intravenöz çözeltiler veya ilaçlarla ilaç uyumluluğunu test etmek için, 20 mL kafein sitrat enjeksiyonu 20 mL çözelti veya ilaç ile birleştirilecektir, Intralipid® karışımı hariç, 80 mL / 80 mL olarak birleştirildi. Kombine çözeltilerin fiziksel görünümü çökelme açısından incelenmiştir. Katkılar 10 dakika karıştırıldı ve daha sonra kafein açısından test edildi. Katkılar daha sonra 24 saat boyunca sürekli olarak karıştırıldı ve kafein deneyleri için 2.4, 8 ve 24 saatte daha fazla örnekleme yapıldı. Bu teste dayanarak, kafein sitrat enjeksiyonu, 60 mg / 3 mL, aşağıdaki test ürünleri ile kombinasyon halinde oda sıcaklığında 24 saat boyunca kimyasal olarak stabildir.
- Dekstroz enjeksiyonu, USP5%
- % 50 dekstroz enjeksiyonu USP
Kafein sitrat hacmi dozu | Kafein sitrat dozu mg / kg | Güzergah | Frekans | |
yük dozu | 1 mgG | 20 mg / kg | intravenöz * (30 dakikadan fazla) | Bir zaman |
Bakım dozu | 0.25 ml / kg | 5 mg / kg | intravenöz * (10 dakikadan fazla) oral | her 24 saatte bir ** |
* Şırınga infüzyon pompası kullanımı * * Yükleme dozundan 24 saat sonra başlayın |
Kafein sitrat, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlı olduğu gösterilen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma sırasında, incelenen 85 bebek arasında altı nekrotizan enterokolit vakası (kafein = 46, plasebo = 39) gelişti ve üç vaka ölüme yol açtı. Nekrotizan enterokolitli altı hastanın beşi randomize edildi veya kafein sitratına maruz kaldı.
Yayınlanmış literatürdeki raporlar, metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit gelişimi arasındaki olası bağlantı hakkında bir soru ortaya çıkarmıştır, ancak metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit arasında nedensel bir bağlantı kurulmamıştır. Bu nedenle, kafein sitrat ile tedavi edilen tüm prematüre bebeklerde olduğu gibi, nekrotizan enterokolit gelişimi için dikkatli izleme izlenmelidir.
ÖNLEMLER
genel
Erken doğum apnesi dışlanma tanısıdır. Apnenin diğer nedenleri (ör. merkezi sinir sistemi bozuklukları, primer akciğer hastalığı, anemi, sepsis, metabolik bozukluklar, kardiyovasküler anormallikler veya obstrüktif apne) kafein sitrat almaya başlamadan önce uygun şekilde dışlanmalı veya tedavi edilmelidir.
Kafein merkezi bir sinir sistemi uyarıcısıdır ve kafein aşırı dozda nöbet bildirilmiştir. Kafein sitrat, nöbet geçiren bebeklerde dikkatle kullanılmalıdır.
Plasebo kontrollü çalışmada erken doğum apnesinin tedavi süresi 10 ila 12 gün arasında sınırlıydı. Kafein sitratın daha uzun tedavi süreleri için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Ani çocukluk sendromunun (SID) profilaktik tedavisi için veya mekanik olarak havalandırılan bebeklerde ekstrubasyondan önce kafein sitratın güvenliği ve etkinliği de belirlenmemiştir.
Kardiyovasküler
Plasebo kontrollü çalışmada kalp toksisitesi vakası bildirilmemesine rağmen, yayınlanan çalışmalarda kafeinin kalp atış hızını, sol ventrikül çıkışını ve inme hacmini arttırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, kardiyovasküler hastalıkları olan bebeklerde kafein sitrat dikkatle kullanılmalıdır.
Böbrek ve karaciğer sistemleri
Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan bebeklerde dikkatle kullanılmalıdır. Kafeinin serum konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitratın doz uygulaması ayarlanmalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Eliminasyon, Özel popülasyonlar).
Hastalar için bilgi
Kafein sitrat çözeltisi alan hastaların ebeveynleri / bakıcıları aşağıdaki talimatları almalıdır:
- Kafein sitrat koruyucu içermez ve her flakon sadece tek kullanımlıktır. İlacın kullanılmayan kısımları atılmalıdır.
- kafein sitrat dozunun tam olarak ölçülmesi önemlidir, yani., 1CC veya başka bir uygun şırınga ile.
- Bebeğin hala apne olayları varsa doktorunuza danışın; tıbbi tavsiye olmadan kafein sitrat dozunu artırmayın.
- Bebek karın gerilmesi, kusma veya kanlı dışkı gibi gastrointestinal intolerans belirtileri gösteriyorsa veya uyuşuk görünüyorsa doktorunuza danışın.
- Kafein sitrat, uygulamadan önce partiküller ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Renksiz çözelti veya görünür partiküllere sahip şişeler atılmalıdır. </ ol>
Laboratuvar testleri
Kafein sitrat almaya başlamadan önce, daha önce teofilin ile tedavi edilen bebeklerde başlangıçtaki kafein serum seviyeleri ölçülmelidir, çünkü prematüre bebekler teofilin kafeine metabolize olur. Benzer şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiği için doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde başlangıçtaki kafein serum seviyeleri ölçülmelidir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmada, kafein seviyeleri 8 ila 40 mg / L arasındaydı. Plasebo kontrollü klinik çalışmadan terapötik bir plazma konsantrasyon aralığı belirlenemedi. Serum kafein seviyeleri 50 mg / L'yi aştığında literatürde ciddi toksisite bildirilmiştir. Toksisiteyi önlemek için tedavi boyunca serum kafein konsantrasyonlarının düzenli olarak izlenmesi gerekebilir.
Literatürde bildirilen klinik çalışmalarda hipoglisemi ve hiperglisemi vakaları gözlenmiştir. Bu nedenle, kafein sitrat alan bebeklerde serum glikozunun düzenli olarak izlenmesi gerekebilir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir çalışmada, içme suyunda uygulanan kafein (kafein bazlı olarak), erkek sıçanlarda 102 mg / kg'a kadar dozlarda veya dişi sıçanlarda 170 mg / kg'a kadar dozlarda kanserojen değildi. (yaklaşık 2 veya. C57bl / 6 farelerde yapılan 18 aylık bir çalışmada, 55 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında (mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) tümör dehası kanıtı gözlenmemiştir.
Kafein (kafein bazlı olarak) kardeş kromatid değişimini (SCE) SCE / hücre metafazını (maruz kalma süresine bağlı olarak) bir arada arttırdı in vivo Fare metafaz analizi. Kafein ayrıca bilinen mutajenlerin genotoksisitesini ve folatarm farelerinde mikronükleasyonu (5 kat) arttırdı. Bununla birlikte, kafein kromozomal anormallikleri arttırmadı in vitro Çin hamster yumurta sopa hücreleri (CHO) ve insan lenfosit deneyleri ve biriydi in vitro CHO / hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz (HGPRT) - sitotoksik konsantrasyonlar hariç mutajenik olmayan genmutasyon testi. Ayrıca kafein bir tanesindeydi in vivo - Fare mikronükleus testi klastojenik değildir.
Tedavi edilmemiş kadınlarla çiftleşmeden dört gün önce 50 mg / kg / gün (mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz maruziyet dozuna yaklaşık olarak eşit) subkütan olarak uygulanan kafein (kafein bazlı olarak), erkek üreme performansının azalmasına neden oldu. embriyotoksisiteye ek olarak . Ek olarak, yüksek oral kafein dozlarına (7 hafta boyunca 3.0 g) uzun süreli maruz kalma, spermatojenik hücre dejenerasyonuna yansıyan sıçanlar için en toksikti.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Bebeklere uygulandığında kafeinin teratojenisitesi ile ilgili endişe önemli değildir. Çalışmalarda, yetişkin hayvanlar üzerinde gerçekleştirildi, kafeine neden oldu (kafein bazı olarak) 50 m G / kg ile geciktirici pelet olarak hamile fareler (mg / m²'ye göre bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) uygulandı, organogenez sırasında fetüslerde yarık damak ve eksensefali insidansı düşüktür. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.
Insgesamt war die gemeldete Anzahl unerwünschter Ereignisse in der doppelblindphase der kontrollierten Studie für die koffeincitrat-und placebogruppen ähnlich. Die folgende Tabelle zeigt unerwünschte Ereignisse, die in der doppelblindphase der kontrollierten Studie auftraten und bei mit koffeincitrat behandelten Patienten häufiger auftraten als bei placebo.
Nebenwirkungen, die bei mit KOFFEINCITRAT BEHANDELTEN PATIENTEN während DER DOPPELBLINDTHERAPIE HÄUFIGER AUFTRATEN als PLACEBO
Unerwünschtes Ereignis (AE) | Koffeincitrat N=46 n(%) | Placebo N=39 n (%) |
KÖRPER als GANZES | ||
Unfallverletzung | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Fütterung Intoleranz | 4(8.7) | 2(5.1) |
Sepsis | 2(4.3) | 0 (0.0) |
HERZ-Kreislauf-SYSTEM | ||
Blutungen | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
VERDAUUNGSSYSTEM | ||
Nekrotisierende Enterokolitis | 2(4.3) | 1 (2.6) |
Gastritis | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Magen-Darm-Blutung | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
HEMIC UND LYMPHATISCHE SYSTEM | ||
Disseminierte Intravaskuläre Koagulation | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
STOFFWECHSEL-UND ERNÄHRUNGSBEDINGTEN ERKRANKUNGEN | ||
Azidose | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
die Heilung Abnormer | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
NERVENSYSTEM | ||
Zerebrale Hemorrtiage | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
ATEMWEGE | ||
Dyspnoe | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Lungenödem | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
HAUT UND HAUTANHANGSGEBILDE | ||
Trockene Haut | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Hautausschlag | 4(8.7) | 3(7.7) |
Haut Zusammenbruch | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
BESONDEREN SINNE. | ||
Retinopathie der Frühgeburt | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
UROGENITALSYSTEM | ||
Nierenversagen | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Zusätzlich zu den oben genannten Fällen wurden drei Fälle von nekrotisierender Enterokolitis bei Patienten diagnostiziert, die während der offenen Phase der Studie koffeincitrat erhielten.
Drei der Säuglinge, die während des Prozesses eine nekrotisierende Enterokolitis entwickelten, starben. Alle waren Koffein ausgesetzt. Zwei wurden randomisiert zu Koffein, und ein placebo-patient war “gerettet” mit open-label-Koffein für unkontrollierte Apnoe. Unerwünschte Ereignisse, die in der veröffentlichten Literatur beschrieben sind, umfassen: stimulation des Zentralnervensystems (i.e., Reizbarkeit, Unruhe, Nervosität), kardiovaskuläre Effekte (i.e. , Tachykardie, erhöhte linksventrikuläre Ausgabe und erhöhtes schlaganfallvolumen), gastrointestinale Effekte (i.e., erhöhtes magenaspirat, gastrointestinale in to lerance), Veränderungen der serumglukose (Hypoglykämie und Hyperglykämie) und niereneffekte (erhöhte urinflussrate, erhöhte Kreatinin-clearance und erhöhte Natrium - und calciumausscheidung). Veröffentlichte langfristige follow-up-Studien haben nicht gezeigt, dass Koffein die neurologische Entwicklung oder die wachstumsparameter nachteilig beeinflusst.
um VERMUTETE NEBENWIRKUNGEN zu melden, wenden Sie sich an Sagent Pharmaceuticals, Inc., bei 1-866-625-1618 oder FDA bei 1-800-FD A-1088 oder www.fda.gov/medwatch.
Doz aşımı sonrası, serum kafein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L arasında değişmektedir (bir bebeğin sinirlilik gösterdiği spontane pazarlama sonrası vaka raporu, zayıf beslenme ve uykusuzluk) ve 350 mg / L. Şiddetli toksisite, ilişkili 50 mg / L'den fazla serum seviyeleri ile ilişkilendirildi (görmek ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri ve DOZAJ ve YÖNETİM). Prematüre bebeklerde aşırı dozda kafein sonrası literatürde bildirilen belirti ve semptomlar arasında ateş, taşipne, titreme, uykusuzluk, ekstremitelerin ince titremesi, hipertansiyon, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, uygunsuz çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, artmış kan üre azotu ve artmış genel lös. Doz aşımı ile de nöbetler bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sonuçların gelişmesiyle komplike olan bir kafein doz aşımı vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyunca uygulanan tahmini 600 mg kafein sitratın (yaklaşık 322 mg / kg) aşırı dozda kafein sitrat (Yeni Zelanda'dan; CAFCIT değil) vakasına taşikardi, ST depresyonu neden olmuştur
karmaşıkPeriferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde nefes darlığı, kalp yetmezliği, mide genişlemesi, asidoz ve şiddetli ekstravazasyon doku nekrozu ile yanar. Prematüre bebeklerde aşırı dozda kafein ile ilgili ölüm bildirilmemiştir.
Aşırı dozda kafeinin tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Değişim transfüzyonlarından sonra kafein seviyesinin azaldığı gösterilmiştir. Kramplar intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum gibi bir barbitürat uygulamasıyla tedavi edilebilir.
Doz aşımı sonrası, serum kafein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L arasında değişmektedir (bir bebeğin sinirlilik gösterdiği spontane pazarlama sonrası vaka raporu, zayıf beslenme ve uykusuzluk) ve 350 mg / L. Şiddetli toksisite, ilişkili 50 mg / L'den fazla serum seviyeleri ile ilişkilendirildi (görmek ÖNLEMLER: Laboratuvar testleri ve DOZAJ ve YÖNETİM). Prematüre bebeklerde aşırı dozda kafein sonrası literatürde bildirilen belirti ve semptomlar arasında ateş, taşipne, titreme, uykusuzluk, ekstremitelerin ince titremesi, hipertansiyon, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, uygunsuz çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, artmış kan üre azotu ve artmış genel lös. Doz aşımı ile de nöbetler bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sonuçların gelişmesiyle komplike olan bir kafein doz aşımı vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyunca uygulanan tahmini 600 mg kafein sitratın (yaklaşık 322 mg / kg) aşırı dozda kafein sitrat (Yeni Zelanda'dan; Xanfein değil) vakasına taşikardi, ST depresyonu neden olmuştur
karmaşıkPeriferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde nefes darlığı, kalp yetmezliği, mide genişlemesi, asidoz ve şiddetli ekstravazasyon doku nekrozu ile yanar. Prematüre bebeklerde aşırı dozda kafein ile ilgili ölüm bildirilmemiştir.
Aşırı dozda kafeinin tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Değişim transfüzyonlarından sonra kafein seviyesinin azaldığı gösterilmiştir. Kramplar intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum gibi bir barbitürat uygulamasıyla tedavi edilebilir.
Emilim
Prematüre bebeklere 10 mg kafein bazlı / kg oral uygulamadan sonra, kafein için pik plazma seviyesi (Cmax) 6 ila 10 mg / L arasındaydı ve pik konsantrasyona (Tmax) ulaşmak için ortalama süre 3 0 dakika arasındaydı. 2 saat. Tmax formül beslemesinden etkilenmedi. Bununla birlikte, prematüre bebeklerde mutlak biyoyararlanım tam olarak araştırılmamıştır.
Dağıtım
Kafein hızla beyne dağıtılır. Prematüre bebeklerin beyin omurilik sıvısındaki kafein seviyeleri plazma seviyenize yaklaşır. Bebeklerde (0.8 ila 0.9 L / kg) kafeinin ortalama dağılım hacmi yetişkinlerden (0.6 L / kg) biraz daha yüksektir. Plazma proteinlerine bağlanma verileri yenidoğan veya bebek için mevcut değildir. Yetişkinlerde ortalama plazma proteinlerine bağlanma in vitro yaklaşık% 36 rapor eder.
Metabolizma
Karaciğer sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) kafeinin biyotransformasyonudur. Prematüre bebeklerde kafein metabolizması, olgunlaşmamış karaciğer enzim sistemleri nedeniyle sınırlıdır.
Prematüre bebeklerde kafein ve teofilin arasında bir etkileşim bildirilmiştir; teofilin uygulamasından sonraki kafein düzeylerinin teofilin düzeylerinin yaklaşık% 25'i ve uygulanan kafeinin yaklaşık% 3 ila 8'inin teofiline dönüştürülmesi beklenmektedir.
Eliminasyon
Küçük bebeklerde, olgunlaşmamış karaciğer ve / veya böbrek fonksiyonu nedeniyle kafein atılımı yetişkinlerden çok daha yavaştır. Ortalama yarılanma ömrünün (T½) ve idrarda değişmeden kalan fraksiyonun (Ae) bebeklerde kafeinle atılır, bunun tersi gebelik / kavramsal sonrası yaşla ilgilidir. Yenidoğanlarda T & frac12; yaklaşık 3 ila 4 gün ve Ae yaklaşık% 86 (6 gün içinde). 9 aylıkken, kafein metabolizması yetişkinlerde buna yaklaşır (T½ = 5 saat ve ae =% 1).
Özel popülasyonlar
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan yenidoğanlarda kafeinin farmakokinetiği üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan prematüre bebeklerde dikkatle kullanılmalıdır. Kafeinin serum konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitratın doz uygulaması ayarlanmalıdır.