Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 15.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Annaca Hoei
Kafeinli
Kafein sitrat, 28 ila < 33 haftalık gebelik yaşı arasındaki bebeklerde prematüre apnesinin kısa süreli tedavisi için endikedir.
Kafein sitratın başlamasından önce, prematüre bebekler teofilini kafeine metabolize ettiğinden, daha önce teofilin ile tedavi edilen bebeklerde temel serum kafein seviyeleri ölçülmelidir. Aynı şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiğinden, doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde temel serum kafein seviyeleri ölçülmelidir.
Önerilen yükleme dozu ve kafein sitratın idame dozları takip edilir.
| Kafein sitrat hacmi doz | Kafein sitrat doz mg / kg | Rota | Frekanslar | |
| Yükleme Dozu | 1 mUkg | 20 mg / kg | Intravenöz * (30 dakika fazla) | defalık |
| Bakım Doz | 0.25 mL/kg | 5 mg / kg | İntravenöz * (10 dakikadan fazla) oral olarak | Every24 saat** |
| * bir şırınga füzyon pompası kullanımı ** yükleme dozundan 24 saat sonra başlayan |
Kafein baz dozunun, kafein sitrat olarak ifade edildiğinde dozun yarısı olduğunu unutmayın (örneğin, 20 mg kafein sitrat, 10 mg kafein bazına eşdeğerdir).
Toksisiteyi önlemek için serum kafein konsantrasyonlarının tedavi boyunca periyodik olarak izlenmesi gerekebilir. Ciddi toksisite, 50 mg/L'den daha yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir.kafein sitrat, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak kontrol edilmelidir. Renksiz çözelti veya görünür partikül madde içeren şişeler atılmalıdır.
İlaç Uyumluluğu
Yaygın intravenöz solüsyonlar veya ilaçlarla ilaç uyumluluğunu test etmek için, 20 mL kafein sitrat enjeksiyonu, 80 mL/80 mL olarak birleştirilen bir Intralipid® katkısı hariç, 20 mL bir çözelti veya ilaç ile birleştirilmiştir. Kombine çözeltilerin fiziksel görünümü yağış için değerlendirildi. Katkılar 10 dakika karıştırıldı ve daha sonra kafein için test edildi. Safsızlıklar daha sonra 24 saat boyunca sürekli olarak karıştırıldı ve 2,4, 8 ve 24 saat boyunca kafein testleri için daha fazla örnekleme yapıldı. Bu teste dayanarak, kafein sitrat enjeksiyonu, 60 mg / 3 mL, Aşağıdaki test ürünleri ile kombine edildiğinde oda sıcaklığında 24 saat boyunca kimyasal olarak stabildir
- Dekstroz enjeksiyonu, USP5%
- 50 Dekstroz enjeksiyonu USP
Kafein sitrat, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma sırasında, incelenen 85 bebek arasında altı nekrotizan enterokolit vakası gelişti (kafein=46, plasebo=39), üç vaka ölümle sonuçlandı. Nekrotizan enterokolitli altı hastadan beşi randomize edildi veya kafein sitratına maruz kaldı.
Yayınlanan literatürdeki raporlar, metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit gelişimi arasındaki olası ilişki ile ilgili bir soruyu gündeme getirmiştir, ancak metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle, tüm prematüre bebeklerde olduğu gibi, kafein sitrat ile tedavi edilen hastalar nekrotizan enterokolit gelişimi için dikkatle izlenmelidir.
TEDBİRLER
Genel
Prematüre apne dışlama tanısıdır. Apnenin diğer nedenleri (örneğin, merkezi sinir sistemi bozuklukları, primer akciğer hastalığı, anemi, sepsis, metabolik bozukluklar, kardiyovasküler anormallikler veya obstrüktif apne) kafein sitrat başlamadan önce ekarte edilmeli veya uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Kafein, merkezi sinir sistemi uyarıcısıdır ve kafein doz aşımı vakalarında nöbetler bildirilmiştir. Kafein sitrat, nöbet bozukluğu olan bebeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Plasebo kontrollü çalışmada prematüre apnesinin tedavi süresi 10 ila 12 gün ile sınırlıydı. Kafein sitratın daha uzun tedavi süreleri için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Ani bebek ölümü sendromunun (SIDS) profilaktik tedavisinde veya mekanik olarak havalandırılmış bebeklerde ekstübasyondan önce kullanım için kafein sitratın güvenliği ve etkinliği de belirlenmemiştir.
Kardiyovasküler sistem
Plasebo kontrollü çalışmada hiçbir kardiyak toksisite vakası bildirilmemesine rağmen, yayınlanan çalışmalarda kafeinin kalp atış hızını, sol ventrikül çıkışını ve inme hacmini arttırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, kafein sitrat kardiyovasküler hastalığı olan bebeklerde dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek Ve Karaciğer Sistemleri
Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bebeklerde dikkatle uygulanmalıdır. Serum kafein konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitratın doz uygulaması ayarlanmalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Eleme, Özel Popülasyonlar).
Hastalar İçin Bilgi
Oral kafein sitrat çözeltisi alan hastaların ebeveynleri/bakıcıları aşağıdaki talimatları almalıdır:
- Kafein sitrat herhangi bir koruyucu ıçermez ve her şişe sadece tek kullanım içindir. İlacın kullanılmayan kısmı atılmalıdır.
- Kafein sitrat dozunun doğru bir şekilde, yani 1cc veya başka bir uygun şırıngayla ölçülmesi önemlidir.
- Bebek apne olayları yaşamaya devam ederse doktorunuza danışın, tıbbi konsültasyon olmadan kafein sitrat dozunu arttırmayın.
- Bebek, abdominal distansion, kusma veya kanlı dışki gibi gastrointestinal intoleransları belirlemeye başlarsa veya uyuşuk görünüyorsa doktorunuza danışın.
- Kafein sitrat, uygulamadan önce parçacık madde ve renk değişimi için görsel olarak kontrol edilmelidir. Renksiz çözümlü veya görsel katılımcı madde içeren şişeler atılmalıdır.
Laboratuvar Testleri
Kafein sitratın başlamasından önce, prematüre bebekler teofilini kafeine metabolize ettiğinden, daha önce teofilin ile tedavi edilen bebeklerde temel serum kafein seviyeleri ölçülmelidir. Aynı şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiğinden, doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde temel serum kafein seviyeleri ölçülmelidir.
Plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, kafein seviyeleri 8 ila 40 mg/L arasında değişmiştir. Serum kafein seviyeleri 50 mg/L'yi aştığında literatürde ciddi toksisite bildirilmiştir.toksisiteyi önlemek için tedavi boyunca Serum kafein konsantrasyonlarının periyodik olarak izlenmesi gerekebilir.
Literatürde bildirilen klinik çalışmalarda hipoglisemi ve hiperglisemi vakaları gözlenmiştir. Bu nedenle, kafein sitrat alan bebeklerde serum glikozunun periyodik olarak izlenmesi gerekebilir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Sprague-Dawley sıçanlarında 2 yıllık bir çalışmada, içme suyuna uygulanan kafein (kafein bazlı olarak), erkek sıçanlarda 102 mg/kg'a kadar dozlarda veya dişi sıçanlarda 170 mg/kg'a kadar dozlarda kanserojen değildi (sırasıyla yaklaşık 2 ve 4 kez, mg/m2 bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozu). C57bl / 6 farelerinde 18 aylık bir çalışmada, 55 mg/kg'a kadar diyet dozlarında (mg/m2 bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) tümörijenite belirtisi görülmedi.
Kafein (kafein tabanı olarak), kardeş kromatid değişimini (SCE) SCE/hücre metafazını (maruz kalma süresine bağlı olarak) arttırdı. in vivo fare metafaz analizi. Kafein ayrıca bilinen mutajenlerin genotoksisitesini güçlendirdi ve folat eksikliği olan farelerde mikronükleus oluşumunu (5 kat) arttırdı. Bununla birlikte, kafein vücuttaki kromozomal sapmaları arttırmadı. in vitro Çin Hamster yumurtalık hücresi (CHO ) ve insan lenfosit deneyleri ve bir mutajenik değildi in vitro Sitotoksik konsantrasyonlarda hariç CHO / hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz (HGPRT) gen mutasyon testi. Ek olarak, kafein vücutta klastojenik değildi. in vivo fare mikronükleus testi.
(Kafein temel olarak) kafein erkek sıçanlar için tedavi edilmeyen dişilerle çiftleşme öncesinde dört gün boyunca mg/m2 temelinde çocuklar için maksimum önerilen intravenöz yükleme dozu için deri altından (yaklaşık olarak eşit) 50 mg/kg/gün yönetilen, embriyotoksisite neden yanında erkek üreme performansı azalması neden oldu. Ek olarak, yüksek oral kafein dozlarına (7 hafta boyunca 3.0 g) uzun süreli maruz kalma, spermatojenik hücre dejenerasyonu ile kendini gösteren sıçan testisleri için toksikti.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Kafeinin teratojenitesi ile ilgili endişe, bebeklere uygulandığında ilgili değildir. Yetişkin hayvanlarda yapılan çalışmalarda, hamile farelere 50 m g/kg'da (mg/m2 bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) sürekli salımlı peletler olarak uygulanan kafein (kafein bazlı olarak), organogenez döneminde, fetüslerde yarık damak ve eksensefali insidansının düşük olmasına neden oldu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur.
Genel olarak, kontrollü çalışmanın çift kör döneminde bildirilen advers olay sayısı kafein sitrat ve plasebo grupları için benzerdi. Aşağıdaki tablo, kontrollü çalışmanın çift kör döneminde meydana gelen ve kafein sitrat ile tedavi edilen hastalarda plaseboya göre daha sık görülen advers olayları göstermektedir.
KAFEİN SİTRAT İLE TEDAVİ EDİLEN HASTALARDA ÇİFT KÖR TEDAVİ SİRASİNDA PLASEBOYA GÖRE DAHA SİK GÖRÜLEN ADVERS OLAYLAR
| AE) Advers olay) | Kafein Sitrat N = 46 n(%) | Plasebo N = 39 n (%) |
| BİR BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
| Kaza Sonucu Yaralanma | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| Beslenme İntoleransı | 4(8.7) | 2(5.1) |
| Septisemi | 2(4.3) | 0 (0.0) |
| KARDİYOVASKÜLER SİSTEM | ||
| Kanama | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| SİNDİRİM SİSTEMİ | ||
| Nekrotizan Enterokolit | 2(4.3) | 1 (2.6) |
| Gastrit | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| Gastrointestinal Kanama | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| HEMİK VE LENFATİK SİSTEM | ||
| Yaygın İntravasküler Pıhtı Oluşturma | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| METABOLİK VE BESLENME BOZUKLUKLARI | ||
| Asidoz | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| Anormal Iyileşme | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| SİNİR SİSTEMİ | ||
| Serebral Kanama | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| SOLUNUM SİSTEMİ | ||
| Nefes darlığı | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| Akçiger Ödemi | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| CİLT VE EKLER | ||
| Kuru Cilt | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| Döküm | 4(8.7) | 3(7.7) |
| Cilt Dökümü | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| ÖZEL DUYULAR | ||
| Prematüre retinopatisi | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
| GENİTOÜRİNER SİSTEM | ||
| Börek Yetmezliği | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Yukarıdaki vakalara ek olarak, çalışmanın openlabel aşamasında kafein sitrat alan hastalarda üç nekrotizan enterokolit vakası teşhis edildi.
Deneme sırasında nekrotizan enterokolit gelişen bebeklerin üçü öldü. Hepsi kafeine maruz kalmıştı. İkisi kafeine randomize edildi ve bir plasebo hastası kontrolsüz apne için açık etiketli kafein ile “kurtarıldı” . Yayınlanan literatürde açıklanan advers olaylar şunlardır: merkezi sinir sistemi stimülasyonu (ı.e., sinirlilik, huzursuzluk, sinirlilik), kardiyovasküler etkiler ( ı.e. , taşikardi, artmış sol ventrikül çıkışı ve artmış inme hacmi), gastrointestinal etkiler (ı.e., artmış mide aspiratı, gastrointestinal in-lerance), serum glikozundaki değişiklikler (hipoglisemi ve hiperglisemi) ve böbrek etkileri (artmış idrar akış hızı, artmış kreatinin klirensi ve artmış sodyum ve kalsiyum atılımı). Yayınlanan uzun süreli takip çalışmaları, kafeinin nörolojik gelişim veya büyüme parametrelerini olumsuz yönde etkilediğini göstermemiştir
Şüpheli advers reaksiyonları bildirmek için Sagent Pharmaceuticals, Inc. ıle iletişim geçiyor., 1-866-625-1618 veya FDA 1-800-FD a-1088 veya www.fda.gov/medwatch.
Doz aşımından sonra, serum protein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L (bir bebeğin sinirlilik, zayif besleme ve uyku sunumu pazarlama sonrası spontan bir vaka raporu) ila 350 mg / L arasında değişmiştir. ciddi toksisite, 50 mg / L'den daha yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE UYGULAMA). İşaretler ve belirtiler Edebiyatı sonra kafein aşırı prematüre bebekler vardır ateş, hızlı solunum, sinirlilik, uykusuzluk, ince tremor, ekstremitelerde hipertoni, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, nonpurposeful çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, yüksek kan üre azot ve yüksek toplam lökosit konsantrasyonu. Aşırı doz vakalarında nöbetler de bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sekel gelişimi ile kompleks olan bir kafein aşiri doz vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyu uygulanan yaklaşık 600 mg kafein sitratının (yaklaşık 322 mg / kg) bir başka kafein sitrat doz aşımı vakası (Yeni Zelanda'dan, CAFCİT değil) taşikardi, ST depresyonu ile kompleks olmuştur,
Solunumumu sıkıntı, kalp yetmezliği, gastrik mesafe, asidoz ve periferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde doku nekrozu ile ciddi bir ekstravazasyon yanığı. Kafein doz aşımı ile ilgili hiçbir ölüm erken doğan bebeklerde bildirilmiştir.
Kafein doz aşımı tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Kafein düzeylerinin değişim transfüzyonlarından sonra azaldığı gösterilmiştir. Konvüller intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum'u gibi bir barbitürat ile tedavi edilebilir.
Doz aşımından sonra, serum protein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L (bir bebeğin sinirlilik, zayif besleme ve uyku sunumu pazarlama sonrası spontan bir vaka raporu) ila 350 mg / L arasında değişmiştir. ciddi toksisite, 50 mg / L'den daha yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir (bkz. TEDBİRLER: Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE UYGULAMA). İşaretler ve belirtiler Edebiyatı sonra kafein aşırı prematüre bebekler vardır ateş, hızlı solunum, sinirlilik, uykusuzluk, ince tremor, ekstremitelerde hipertoni, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, nonpurposeful çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, yüksek kan üre azot ve yüksek toplam lökosit konsantrasyonu. Aşırı doz vakalarında nöbetler de bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sekel gelişimi ile kompleks olan bir kafein aşiri doz vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyu uygulanan yaklaşık 600 mg kafein sitratın (yaklaşık 322 mg / kg) bir başka kafein sitrat doz aşımı vakası (Yeni Zelanda'dan değil, Annaca Hoei'den) taşikardi, ST depresyonu ile kompleks olmuştur,
Solunumumu sıkıntı, kalp yetmezliği, gastrik mesafe, asidoz ve periferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde doku nekrozu ile ciddi bir ekstravazasyon yanığı. Kafein doz aşımı ile ilgili hiçbir ölüm erken doğan bebeklerde bildirilmiştir.
Kafein doz aşımı tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Kafein düzeylerinin değişim transfüzyonlarından sonra azaldığı gösterilmiştir. Konvüller intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum'u gibi bir barbitürat ile tedavi edilebilir.
Emilme
Preterm yenidoğanlara 10 mg kafein bazlı/kg oral uygulamadan sonra, kafein için pik plazma seviyesi (Cmax) 6 ila 10 mg/L arasında değişirken, pik konsantrasyona (Tmax) ulaşmak için ortalama süre 3 0 dakika ila 2 saat arasında değişiyordu. Tmax, formül beslemesinden etkilenmedi. Bununla birlikte, preterm yenidoğanlarda mutlak biyoyararlanım tam olarak incelenmemiştir.
Dağıtım
Kafein hızla beyne dağıtılır. Preterm yenidoğanların beyin omurilik sıvısındaki kafein seviyeleri plazma seviyelerine yaklaşır. Bebeklerde ortalama kafein dağılımı hacmi (0.8 ila 0.9 L/kg) yetişkinlerden (0.6 L/kg) biraz daha yüksektir. Plazma protein bağlama verileri yenidoğanlar veya bebekler için mevcut değildir. Yetişkinlerde, ortalama plazma proteini bağlanması in vitro yaklaşık %36 olduğu bildirilmektedir.
Metabolizma
Hepatik sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) kafein biyotransformasyonunda rol oynar. Prematüre yenidoğanlarda kafein metabolizması, olgunlaşmamış hepatik enzim sistemleri nedeniyle sınırlıdır.
Preterm yenidoğanlarda kafein ve teofilin arasındaki dönüşüm bildirilmiştir, kafein seviyeleri teofilin uygulamasından sonra teofilin seviyelerinin yaklaşık %25'idir ve uygulanan kafeinin yaklaşık %3-8'inin teofiline dönüşmesi beklenir.
Eleme
Küçük bebeklerde, kafeinin eliminasyonu, olgunlaşmamış karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonu nedeniyle yetişkinlerden çok daha yavaştır. Ortalama yarı ömür (T½) ve fraksiyon idrarda değişmeden atılır (ae) bebeklerde kafeinin doğum/doğum sonrası yaşla ters ilişkili olduğu gösterilmiştir. Yenidoğanlarda, T½ yaklaşık 3-4 gündür ve Ae, yaklaşık %86'dır (6 gün içinde). 9 aylıkken, kafein metabolizması yetişkinlerde görülenlere yaklaşır (T½ = 5 saat ve Ae = 1 %).
Özel Popülasyonlar
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan yenidoğanlarda kafeinin farmakokinetiğini inceleyen çalışmalar yapılmamıştır. Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan preterm yenidoğanlarda dikkatle uygulanmalıdır. Serum kafein konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitratın doz uygulaması ayarlanmalıdır.
-
-
