Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 12.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Kafein sitrat, 28 ila <33 haftalık gebelik yaşı arasındaki bebeklerde prematüritenin apnesinin kısa süreli tedavisi için endikedir.
Kafein sitrat başlamadan önce, önceden teofilin ile tedavi edilen bebeklerde başlangıç serum kafein seviyeleri ölçülmelidir, çünkü preterm bebekler teofilin ile kafeini metabolize eder. Benzer şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiği için doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde başlangıçtaki serum kafein seviyeleri ölçülmelidir.
Tavsiye edilen yükleme dozu ve kafein sitratın idame dozları takip edilir.
Kafein Sitrat Hacmi Dozu | Kafein Sitrat dozu mg / kg | Güzergah | Frekans | |
Doz yükleniyor | 1 mUkg | 20 mg / kg | İntravenöz * (30 dakikadan fazla) | Bir kere |
Bakım Dozu | 0.25 mL / kg | 5 mg / kg | Oral olarak intravenöz * (10 dakikadan fazla) | Her 24 saatte bir ** |
* bir şırınga infüzyon pompası kullanarak ** yükleme dozundan 24 saat sonra başlar |
KAFFEİN TABANININ DOZUNUN KAFFEİN ŞEHRİ OLARAK İFADE EDİLDİĞİNDE DOZUN BİR YARIM OLDUĞUNA dikkat edin (ör.20 mg kafein sitrat, 10 mg kafein bazına eşdeğerdir).
Toksisiteyi önlemek için serum kafein konsantrasyonlarının tedavi boyunca periyodik olarak izlenmesi gerekebilir. Ciddi toksisite, 50 mg / L'den yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Kafein sitrat, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Renksiz çözelti veya görünür partikül madde içeren şişeler atılmalıdır.
İlaç Uyumluluğu
Yaygın intravenöz çözeltiler veya ilaçlarla ilaç uyumluluğunu test etmek, 20 mL'lik bir çözelti veya ilaç ile birlikte 20 mL kafein sitrat enjeksiyonu, Intralipid® karışımı hariç, 80 mL / 80 mL olarak birleştirildi. Kombine çözeltilerin fiziksel görünümü yağış açısından değerlendirildi. Katkılar 10 dakika karıştırıldı ve daha sonra kafein için test edildi. Katkılar daha sonra 24 saat boyunca sürekli olarak karıştırıldı ve kafein deneyleri için 2,4, 8 ve 24 saatte daha fazla örnekleme yapıldı. Bu teste dayanarak, kafein sitrat enjeksiyonu, 60 mg / 3 mL, aşağıdaki test ürünleri ile birleştirildiğinde oda sıcaklığında 24 saat boyunca kimyasal olarak stabildir.
- Â Dekstroz Enjeksiyonu, USP5%
- % 50 Dekstroz Enjeksiyonu USP
Kafein sitrat, bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma sırasında, incelenen 85 bebek arasında (kafein = 46, plasebo = 39) altı nekrotizan enterokolit vakası gelişti ve üç vaka ölümle sonuçlandı. Nekrotizan enterokolitli altı hastanın beşi kafein sitratına randomize edildi veya maruz bırakıldı.
Yayınlanmış literatürdeki raporlar, metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit gelişimi arasındaki olası ilişki hakkında bir soru ortaya çıkarmıştır, ancak metilksantin kullanımı ile nekrotizan enterokolit arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bu nedenle, tüm preterm bebeklerde olduğu gibi, kafein sitrat ile tedavi edilen hastalar nekrotizan enterokolit gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir.
ÖNLEMLER
Genel
Prematüre apnesi dışlama tanısıdır. Apnenin diğer nedenleri (ör.merkezi sinir sistemi bozuklukları, primer akciğer hastalığı, anemi, sepsis, metabolik bozukluklar, kardiyovasküler anormallikler veya obstrüktif apne) kafein sitrat başlamadan önce göz ardı edilmeli veya uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Kafein merkezi bir sinir sistemi uyarıcısıdır ve kafein doz aşımı durumunda nöbetler bildirilmiştir. Kafein sitrat, nöbet bozukluğu olan bebeklerde dikkatle kullanılmalıdır.
Plasebo kontrollü çalışmada prematürite apnesinin tedavi süresi 10 ila 12 gün arasında sınırlıydı. Kafein sitratın daha uzun tedavi süreleri için güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Ani bebek ölüm sendromunun (SIDS) profilaktik tedavisinde veya mekanik olarak havalandırılan bebeklerde ekstrubasyondan önce kullanım için kafein sitratın güvenliği ve etkinliği de belirlenmemiştir.
Kardiyovasküler
Plasebo kontrollü çalışmada hiçbir kardiyak toksisite vakası bildirilmemesine rağmen, kafeinin yayınlanmış çalışmalarda kalp atış hızını, sol ventrikül çıkışını ve inme hacmini arttırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, kardiyovasküler hastalığı olan bebeklerde kafein sitrat dikkatle kullanılmalıdır.
Böbrek ve Karaciğer Sistemleri
Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bebeklerde dikkatle uygulanmalıdır. Serum kafein konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitrat doz uygulaması ayarlanmalıdır. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Eliminasyon, Özel Nüfuslar).
Hastalar İçin Bilgi
Kafein sitrat oral solüsyonu alan hastaların ebeveynleri / bakıcıları aşağıdaki talimatları almalıdır:
- Kafein sitrat herhangi bir koruyucu içermez ve her flakon sadece tek kullanımlıktır. İlacın kullanılmayan kısımları atılmalıdır.
- Kafein sitrat dozunun doğru bir şekilde ölçülmesi önemlidir, yani., 1cc veya başka bir uygun şırınga ile.
- Bebeğin apne olayları devam ederse doktorunuza danışın; tıbbi konsültasyon olmadan kafein sitrat dozunu artırmayın.
- Bebek karın distansiyonu, kusma veya kanlı dışkı gibi gastrointestinal intolerans belirtileri göstermeye başlarsa veya uyuşuk görünüyorsa doktorunuza danışın.
- Kafein sitrat, uygulanmadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Renksiz çözelti veya görünür partikül madde içeren şişeler atılmalıdır.
Laboratuvar Testleri
Kafein sitrat başlamadan önce, önceden teofilin ile tedavi edilen bebeklerde başlangıç serum kafein seviyeleri ölçülmelidir, çünkü preterm bebekler teofilin ile kafeini metabolize eder. Benzer şekilde, kafein plasentayı kolayca geçtiği için doğumdan önce kafein tüketen annelerden doğan bebeklerde başlangıçtaki serum kafein seviyeleri ölçülmelidir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmada, kafein seviyeleri 8 ila 40 mg / L arasında değişmektedir. Plasebo kontrollü klinik çalışmadan terapötik bir plazma konsantrasyon aralığı belirlenemedi. Serum kafein seviyeleri 50 mg / L'yi aştığında literatürde ciddi toksisite bildirilmiştir. Toksisiteyi önlemek için tedavi boyunca serum kafein konsantrasyonlarının periyodik olarak izlenmesi gerekebilir.
Literatürde bildirilen klinik çalışmalarda hipoglisemi ve hiperglisemi vakaları gözlenmiştir. Bu nedenle, kafein sitrat alan bebeklerde serum glikozunun periyodik olarak izlenmesi gerekebilir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Sprague-Dawley sıçanlarında yapılan 2 yıllık bir çalışmada, kafein (kafein bazı olarak) içme suyunda uygulanan erkek sıçanlarda 102 mg / kg'a kadar dozlarda veya dişi sıçanlarda 170 mg / kg'a kadar dozlarda kanserojen değildi (yaklaşık 2 ve 4 kez, sırasıyla, mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozu). C57BL / 6 farelerinde yapılan 18 aylık bir çalışmada, 55 mg / kg'a kadar olan diyet dozlarında (mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) tümörjenite kanıtı görülmemiştir.
Kafein (kafein bazı olarak) kardeş kromatid değişimini (SCE) SCE / hücre metafazını (maruz kalma süresine bağlı) bir in vivo fare metafaz analizi. Kafein ayrıca bilinen mutajenlerin genotoksisitesini güçlendirdi ve folat eksikliği olan farelerde mikronükleus oluşumunu (5 kat) geliştirdi. Bununla birlikte, kafein kromozomal anormallikleri arttırmadı in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi (CHO) ve insan lenfosit deneyleri ve mutajenik değildi in vitro Sitotoksik konsantrasyonlar hariç CHO / hipoksantin guanin fosforibosiltransferaz (HGPRT) gen mutasyon deneyi. Ek olarak, kafein bir klastojenik değildi in vivo fare mikronükleus testi.
Tedavi edilmemiş kadınlarla çiftleşmeden dört gün önce deri altından 50 mg / kg / gün (mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozuna yaklaşık olarak eşit) erkek sıçanlara uygulanan kafein (kafein bazı olarak), erkeklerde azalmaya neden oldu embriyotoksisiteye ek olarak üreme performansı. Ek olarak, yüksek oral kafein dozlarına (7 hafta boyunca 3.0 g) uzun süreli maruz kalma, spermatojenik hücre dejenerasyonu ile ortaya çıkan sıçan testisleri için toksikti.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Bebeklere uygulandığında kafeinin teratojenisitesi ile ilgili endişe önemli değildir. Yetişkin hayvanlarda yapılan çalışmalarda, kafein (kafein bazı olarak) 50 m g / kg'da sürekli salım peletleri olarak hamile farelere uygulanır (mg / m² bazında bebekler için önerilen maksimum intravenöz yükleme dozundan daha az) organogenez döneminde, fetüslerde yarık damak ve eksensefalinin düşük insidansına neden oldu. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.
Genel olarak, kontrollü çalışmanın çift kör döneminde bildirilen advers olay sayısı kafein sitrat ve plasebo grupları için benzerdi. Aşağıdaki tablo, kontrollü çalışmanın çift kör döneminde meydana gelen ve kafein sitrat ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha sık görülen advers olayları göstermektedir.
ÇİFT KÖR TEDAVİSİ SIRASINDA PLACEBO'DAN KAFEİN CITRATE TEDAVİ HASTALARINDA DAHA FAZLA AKREDEN DANIŞ ETKİNLİKLERİ
Olumsuz Olay (AE) | Kafein Sitrat N = 46 n (%) | Plasebo N = 39 n (%) |
BÜTÜN OLARAK VÜCUT | ||
Yanlışlıkla Yaralanma | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Besleme Hoşgörüsüzlüğü | 4 (8.7) | 2 (5.1) |
Sepsis | 2 (4.3) | 0 (0.0) |
KARDİYOVASKÜLER SİSTEMİ | ||
Kanama | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
DİJESTİF SİSTEM | ||
Nekrotizan Enterocolitis | 2 (4.3) | 1 (2.6) |
Gastrit | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Gastrointestinal Kanama | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
HEMİK VE LİMFATİK SİSTEM | ||
Yaygın İntravasküler Pıhtılaşma | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
METABOLİK VE NUTRİTİF BOZUKLUKLAR | ||
Asidoz | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Anormal İyileşme | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SİNİR SİSTEMİ | ||
Serebral Hemorrij | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SAYGI SİSTEMİ | ||
Dispne | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Akciğer ödemi | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
CİLT VE EKLER | ||
Kuru cilt | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Döküntü | 4 (8.7) | 3 (7.7) |
Cilt Dağılımı | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
ÖZEL DUYULAR | ||
Prematüre Retinopatisi | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
ÜROJENİTAL SİSTEM | ||
Böbrek yetmezliği | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Yukarıdaki vakalara ek olarak, çalışmanın açık etiket aşamasında kafein sitrat alan hastalarda üç nekrotizan enterokolit vakası teşhis edilmiştir.
Deneme sırasında nekrotizan enterokolit geliştiren bebeklerden üçü öldü. Hepsi kafeine maruz kalmıştı. İkisi kafeine randomize edildi ve bir plasebo hastası kontrolsüz apne için açık etiketli kafeinle “kurtarıldı”. Yayınlanmış literatürde açıklanan advers olaylar şunları içerir: merkezi sinir sistemi stimülasyonu (ör.sinirlilik, huzursuzluk, gerginlik), kardiyovasküler etkiler (ör. taşikardi, artmış sol ventrikül çıkışı ve artmış inme hacmi), gastrointestinal etkiler (yani., artmış mide aspiratı, leransa gastrointestinal), serum glikozundaki değişiklikler (hipoglisemi ve hiperglisemi) ve böbrek etkileri (artmış idrar akış hızı, artmış kreatinin klerensi ve artmış sodyum ve kalsiyum atılımı). Yayınlanmış uzun süreli takip çalışmaları, kafeinin nörolojik gelişimi veya büyüme parametrelerini olumsuz etkilediğini göstermemiştir.
ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için Sagent Pharmaceuticals, Inc. ile iletişime geçin., 1-866-625-1618'de veya FDA 1-800-FD A-1088 veya www.fda.gov/medwatch'da.
Doz aşımını takiben, serum kafein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L (bir bebeğin sinirlilik, zayıf beslenme ve uykusuzluk sergilediği pazarlama sonrası spontan vaka raporu) ile 350 mg / L arasında değişmektedir. Ciddi toksisite, 50 mg / L'den yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE YÖNETİM). Preterm bebeklerde kafein doz aşımı sonrası literatürde bildirilen belirti ve semptomlar arasında ateş, taşipne, gerginlik, uykusuzluk, ekstremitelerin ince titremesi, hipertoni, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, amaçsız çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, yüksek kan üre azotu ve yüksek toplam lökosit konsantrasyonu. Doz aşımı durumunda da nöbetler bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sekel gelişimi ile komplike olan bir kafein doz aşımı vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyunca uygulanan tahmini 600 mg kafein sitratın (yaklaşık 322 mg / kg) başka bir kafein sitrat aşırı doz (Yeni Zelanda'dan; CAFCIT değil) vakası taşikardi, ST depresyonu ile karmaşıklaşmıştır
Solunum sıkıntısı, kalp yetmezliği, mide distansiyonu, asidoz ve şiddetli ekstravazasyon periferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde doku nekrozu ile yanar. Erken doğmuş bebeklerde kafein doz aşımı ile ilişkili ölüm bildirilmemiştir.
Kafein doz aşımı tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Takas transfüzyonlarından sonra kafein seviyelerinin azaldığı gösterilmiştir. Konvülsiyonlar intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum gibi bir barbitürat uygulamasıyla tedavi edilebilir.
Doz aşımını takiben, serum kafein seviyeleri yaklaşık 24 mg / L (bir bebeğin sinirlilik, zayıf beslenme ve uykusuzluk sergilediği pazarlama sonrası spontan vaka raporu) ile 350 mg / L arasında değişmektedir. Ciddi toksisite, 50 mg / L'den yüksek serum seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir (bkz ÖNLEMLER: Laboratuvar Testleri ve DOZAJ VE YÖNETİM). Preterm bebeklerde kafein doz aşımı sonrası literatürde bildirilen belirti ve semptomlar arasında ateş, taşipne, gerginlik, uykusuzluk, ekstremitelerin ince titremesi, hipertoni, opisthotonos, tonik-klonik hareketler, amaçsız çene ve dudak hareketleri, kusma, hiperglisemi, yüksek kan üre azotu ve yüksek toplam lökosit konsantrasyonu. Doz aşımı durumunda da nöbetler bildirilmiştir. İntraventriküler kanama ve uzun süreli nörolojik sekel gelişimi ile komplike olan bir kafein doz aşımı vakası bildirilmiştir. 40 dakika boyunca uygulanan tahmini 600 mg kafein sitratın (yaklaşık 322 mg / kg) aşırı dozda (Yeni Zelanda'dan; Devam Etmemek) başka bir kafein sitrat vakası taşikardi, ST depresyonu ile karmaşıklaşmıştır
Solunum sıkıntısı, kalp yetmezliği, mide distansiyonu, asidoz ve şiddetli ekstravazasyon periferik intravenöz enjeksiyon bölgesinde doku nekrozu ile yanar. Erken doğmuş bebeklerde kafein doz aşımı ile ilişkili ölüm bildirilmemiştir.
Kafein doz aşımı tedavisi öncelikle semptomatik ve destekleyicidir. Takas transfüzyonlarından sonra kafein seviyelerinin azaldığı gösterilmiştir. Konvülsiyonlar intravenöz diazepam veya pentobarbital sodyum gibi bir barbitürat uygulamasıyla tedavi edilebilir.
Emilim
Preterm yenidoğanlara 10 mg kafein bazı / kg oral uygulamadan sonra, kafein için pik plazma seviyesi (Cmax) 6 ila 10 mg / L arasında değişmekte ve pik konsantrasyona (Tmax) ulaşmak için ortalama süre 3 0 dakika ila 2 saat arasında değişmektedir. . Tmax formül beslemesinden etkilenmedi. Bununla birlikte, mutlak biyoyararlanım, erken neonatlarda tam olarak incelenmemiştir.
Dağıtım
Kafein hızla beyne dağılır. Preterm yenidoğanların beyin omurilik sıvısındaki kafein seviyeleri plazma seviyelerine yaklaşmaktadır. Bebeklerde (0.8 ila 0.9 L / kg) kafeinin ortalama dağılım hacmi, yetişkinlerden (0.6 L / kg) biraz daha yüksektir. Plazma proteinlerine bağlanma verileri yenidoğan veya bebek için mevcut değildir. Yetişkinlerde ortalama plazma proteinlerine bağlanma in vitro yaklaşık% 36 olduğu bildirilmektedir.
Metabolizma
Hepatik sitokrom P450 1A2 (CYP1A2) kafein biyotransformasyonunda rol oynar. Erkenci yenidoğanlarda kafein metabolizması, olgunlaşmamış hepatik enzim sistemleri nedeniyle sınırlıdır.
Preterm yenidoğanlarda kafein ve teofilin arasında dönüşüm bildirilmiştir; kafein düzeyleri teofilin uygulamasından sonra teofilin düzeylerinin yaklaşık% 25'i kadardır ve uygulanan kafeinin yaklaşık% 3 ila 8'inin teofiline dönüşmesi beklenir.
Eliminasyon
Küçük bebeklerde, olgunlaşmamış hepatik ve / veya böbrek fonksiyonu nedeniyle kafeinin ortadan kaldırılması yetişkinlerden çok daha yavaştır. Ortalama yarılanma ömrü (T ½) ve idrarda değişmeden atılan fraksiyon (Ae) bebeklerde kafeinin ters ilişkili togestasyonel / postkonseptal yaş olduğu gösterilmiştir. Yenidoğanlarda T½ yaklaşık 3 ila 4 gündür ve Ae, yaklaşık% 86'dır (6 gün içinde). 9 aylıkken, kafeinin metabolizması yetişkinlerde görülene yaklaşmaktadır (T½ = 5 saat ve Ae =% 1).
Özel Nüfuslar
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan yenidoğanlarda kafeinin farmakokinetiğini inceleyen çalışmalar yapılmamıştır. Kafein sitrat, böbrek veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan erken neonatlarda dikkatle uygulanmalıdır. Serum kafein konsantrasyonları izlenmeli ve bu popülasyonda toksisiteyi önlemek için kafein sitrat doz uygulaması ayarlanmalıdır.