Uvadex

UVADEX® (metoksalen) Steril Çözelti 10 mL'de 20 mcg / mL kehribar cam şişeler (NDC 64067-216-01) ve 12 flakon kartonları (NDC 64067-216-01). 10 mL'lik bir şişe 200 mikrogram metokssalen içerir. İlaç ürün 15 ° C ile 30 ° C arasında saklanmalıdır

REFERANSLAR

1. Parenteral'ın Güvenli Kullanımı için Öneriler Antineoplastik İlaçlar, NIH Yayın No. 83-2621. Tarafından satılık Dokümanların Sorumlusu, ABD Hükümet Matbaası, Washington, DC 20402.

2. AMA Konsey Raporu, Kullanım Kılavuzları Parenteral Antineoplastikler. JAMA, 1985; 2.53 (11): 1590–1592.

3. Sitotoksik Ulusal Çalışma Komisyonu Sitotoksik Maddelerin Taşınması için Maruz Kalma Önerileri. Louis P.'den edinilebilir Jeffrey, ScD., Cytotoksik Maruz Kalma Ulusal Çalışma Komisyonu Başkanı, Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Bilimleri Koleji, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.

4. Avustralya Klinik Onkoloji Derneği, Kılavuz İlkeler ve Antineoplastik Ajanların Güvenli Taşınması için Öneriler. Med J Avustralya, 1983; 1: 426-428.

5. Jones, RB ve diğ. Kemoterapötikin Güvenli Kullanımı Temsilciler: Mount Sinai Tıp Merkezi'nden bir rapor. CA-A Kanser Dergisi Klinisyenler, 1983; (Eylül / Ekim) 258-263.

6. Amerikan Hastane Eczacıları Derneği Teknik Sitotoksik ve Tehlikeli İlaçların Kullanımına İlişkin Yardım Bülteni. Ben J. Hosp Pharm, 1990; 47: 1033-1049.

7. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. (OSHA Çalışma-Uygulama Yönergeleri), AM J. Health-Syst Pharm, 1996; 53: 1669-1685.  

Patheon Manufacturing Services LLC tarafından üretilmiştir Greenville, NC 27834 Therakos, Inc. için., 10 North High Street, Suite 300, Batı Chester, PA 19380-3014 ABD. Revize: Ocak 2018

UVADEX® (metoksalen) Steril Çözelti endikedir THERAKOS® UVAR XTS® veya THERAKOS® CELLEX® ile ekstrakorporeal uygulama Cildin tezahürlerinin palyatif tedavisinde fotoferez sistemi Diğer formlarına yanıt vermeyen deri T-Hücre Lenfoma (CTCL) tedavisi.

Uyuşturucu Dozajı ve Yönetimi

Her UVADEX® tedavisi lökositlerin toplanmasını içerir fotoaktivasyon ve fotoaktive hücrelerin yeniden füzyonu. UVADEX® (metokssalen) Steril Çözelti, 200 mcg metokssalen içeren 10 mL'lik şişelerde sağlanır (20 mcg / mL konsantrasyon). THERAKOS® UVAR XTS® veya THERAKOS® CELLEX® Fotopheresis Bu ürünü kullanmadan önce Sistem Operatörü Kılavuzuna başvurulmalıdır. UVADEX® seyreltilmemelidir. Şişenin içeriği içine enjekte edilmelidir THERAKOS® UVAR XTS® veya

THERAKOS® CELLEX® Fotopheresis Sistemi hemen sonrasında bir şırıngaya çekiliyor. Doğrudan hastalara enjekte etmeyin. UVADEX® flakon sadece tek kullanımlıktır. Prosedür sırasında kullanılmayan UVADEX® derhal atılmalıdır. UVADEX® PVC ve plastiklere adsorbe edebilir bu nedenle yalnızca THERAKOS® UVAR XTS® veya THERAKOS® CELLEX® fotoferezi aletle birlikte kullanılmak üzere temin edilen prosedür kitleri kullanılmalıdır bu tıbbi ürünü uygulayın. UVADEX® plastik bir şırıngaya çekildikten sonra hemen fotoaktivasyon torbasına enjekte edilmelidir. UVADEX® maruz bir saatten fazla bir süre plastik bir şırıngaya atılmalıdır.

THERAKOS® UVAR XTS® veya THERAKOS® ile tedavi sırasında CELLEX® Fotopheresis Sistemi, her tedavi için UVADEX® dozu olacaktır tedavi hacmine göre hesaplanır.

• Öngörülen miktarda UVADEX® enjekte edilmelidir önce devridaim torbası

Formülü Kullanarak Fotaktivasyon Aşaması

TEDAVİ HACMİ X 0.017 = her tedavi için mL UVADEX®

Örnek: 240 mL X 0.017 = 4.1 mL tedavi hacmi UVADEX®

Sıklık / Tedavi Planı

Normal Tedavi Takvimi: Tedavi ikiye verilir en az yedi tedavi döngüsü için her dört haftada bir ardışık günler (altı ay).

Hızlandırılmış Tedavi Takvimi

Dördüncü sırada hastanın değerlendirmesi tedavi döngüsü (yaklaşık üç ay) cilt skorunda artış olduğunu ortaya çıkarır başlangıç skorundan, tedavi sıklığı ikiye çıkarılabilir iki haftada bir ardışık tedaviler. Ciltte% 25 iyileşme varsa art arda dört hafta sonra elde edilir, düzenli tedavi programı olabilir devam et. Hızlandırılmış tedavi programında tutulan hastalar olabilir maksimum 20 döngü alır. Bunu gösteren klinik bir kanıt yoktur UVADEX ile tedavi^® altı aydan fazla veya farklı bir kullanım program ek fayda sağlar. Çalışmada CTCL 3, 17 yanıtın 15'i tedaviden sonraki altı ay içinde görülmüştür ve sadece iki hasta yanıt vermiştir altı ay sonra tedavi.

Işığa duyarlılık

UVADEX® (metoksalen) Steril Çözelti kontrendikedir kendine özgü veya aşırı duyarlılık reaksiyonları gösteren hastalarda metokssalen, diğer psoralen bileşikleri veya yardımcı maddelerden herhangi biri. Hastalar ışığa duyarlı bir hastalık durumunun spesifik bir geçmişine sahip olmak olmamalıdır metokssalen tedavisini başlatın. Işığa duyarlılık ile ilişkili hastalıklar şunları içerir lupus eritematozus, porphyria cutanea tarda, eritropoietik protoporfiri, variegate porfiri, kseroderma pigmentozumu ve albinizm.

UVADEX® Steril Çözelti hastalarda kontrendikedir afakia ile, nedeniyle retina hasarı riski önemli ölçüde arttı lenslerin yokluğuna.

Hastalar varsa UVADEX® almamalıdır fotoferez prosedürüne kontrendikasyonlar.

UYARILAR

Eşzamanlı Terapi

Eşzamanlı tedavi gören hastalar (ya topikal veya sistematik olarak) bilinen ışığa duyarlılaştırıcı maddelerle antralin, kömür katranı veya kömür katranı türevleri, griseofulvin, fenotiyazinler, nalidiksik asit, halojenlenmiş salisilanilidler (bakteriyostatik sabunlar), sülfonamidler, tetrasiklinler, tiazidler ve bazı organik boyama boyaları metilen mavisi, toluidin mavisi, gül bengal ve metil portakal olabilir UVADEX® ile ışığa duyarlılık reaksiyonları için daha büyük risk.

Kanserojenite, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Metoksalenin oral uygulaması ve ardından kutanöz UVA maruziyeti (PUVA tedavisi) kanserojendir. 1380 prospektif bir çalışmada sedef hastalığı için PUVA tedavisi verilen hastalarda 237 hasta 1422 gelişti kutanöz skuamöz hücre kanserleri. Bu kutanöz karsinom insidansını gözlemledi genel nüfus için beklenenden 17.6 kat daha fazladır. Önceki kutanöz katran ve UVB tedavisine maruz kalma, iyonlaştırıcı radyasyon veya arsenik arttı PUVA tedavisinden sonra cilt karsinomu gelişme riski. Çünkü dozu UVADEX® tedavisi ile metokssalen, PUVA ve cilt yüksek kümülatif UVA ışık dozlarına maruz kalmaz, riski UVADEX® tedavisini takiben cilt kanseri gelişmesi daha düşük olabilir.

Metoksalen, verilen erkek sıçanlarda kanserojendir 37.5 ve dozlarında 103 hafta boyunca haftada beş gün oral gavaj ile ilaç 75 mg / kg. 37.5 mg / kg doz, tek bir insandan yaklaşık 1900 kat daha fazladır bir vücutta ekstrakorporeal fotoferez tedavisi sırasında metokssalen dozu yüzey alanı temeli. Sıçanlarda neoplastik lezyonlar adenomlar ve böbreklerin tübüler epitelinin adenokarsinomları, karsinom veya skuamöz Zymbal bezinin hücre karsinomu ve alveolar veya bronşiyolar adenomlar. Topikal veya intraperitoneal metokssalen, albinoda güçlü bir foto-karsinojendir fareler ve tüysüz fareler.

S9 aktivasyonu ile metokssalen Ames'de mutajeniktir Ölçek. S9 aktivasyonu ve UV ışığı olmadığında, metokssalen klastojeniktir in vitro (Çince kardeş kromatid değişimi ve kromozom sapmaları hamster yumurtalık hücreleri). Metoksalen ayrıca DNA hasarına, interstrand'a neden olur çapraz bağlantılar ve DNA onarımındaki hatalar.

Gebelik

Metoksalen, bir gebe hastaya verildiğinde fetal zarara neden olabilir kadın. Organogenez sırasında verilen 80 ila 160 mg / kg / gün dozları neden oldu sıçanlarda önemli fetal toksisite. Bu dozların en düşük değeri olan 80 mg / kg / gün'dür mg / m² bazında tek bir UVADEX® dozundan 4000 kat daha fazla. Fetal toksisite önemli maternal kilo kaybı, anoreksiya ve ile ilişkiliydi bağıl karaciğer ağırlığında artış. Fetal toksisite belirtileri arttı fetal mortalite, artan rezorpsiyonlar, geç fetal ölüm, başına daha az fetüs çöp ve fetal ağırlık azalması. Metoksalen iskelette bir artışa neden oldu 80 mg / kg / gün ve üzeri dozlarda malformasyon ve varyasyonlar. Hayır hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen metokssalen çalışmaları. Eğer UVADEX® hamilelik sırasında veya hasta hamile kaldığında kullanılır UVADEX® alan hasta, potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir fetus. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, olmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir hamile.

ÖNLEMLER

Genel

Aktinik Dejenerasyon

Metoksalen uygulamasından sonra güneş ışığına maruz kalma ve / veya ultraviyole radyasyon cildin “erken yaşlanmasına” neden olabilir.

Bazal Hücre Karsinomları

Oral psoralenler cilt riskini artırabilir kanserler, çoklu bazal hücre sergileyen hastaları yakından izler karsinomlar veya bazal hücreli karsinom öyküsü olan.

Ciddi Cilt Yanıkları

UVA veya güneş ışığından ciddi yanıklar (hatta pencere camı) önerilen metokssalen dozu aşılırsa ortaya çıkabilir veya önlemlere uyulmaması. Tüm maruziyetlerden kaçınmak için hastalara tavsiyede bulunun fotoferez tedavisini takip eden 24 saat boyunca güneş ışığı.

Katarakt Oluşumu

Yüksek dozlarda UVA ışığına maruz kalmak kataraktlara neden olur hayvanlar. Oral metoksalen bu toksisiteyi şiddetlendirir. Konsantrasyonu insan merceğindeki metokssalen, serumdaki konsantrasyonla orantılıdır. Serum metokssalen konsantrasyonları ekstrakorporealden sonra önemli ölçüde daha düşüktür UVADEX® tedavisi oral metoksalen tedavisinden sonra. Yine de, eğer metokssalen varken lens UVA ışığına maruz kalır, fotoaktivasyonu ilaç, eklentilerin lens içindeki biyomoleküllere bağlanmasına neden olabilir. Lens varsa UVA ışığından korunur, metoksalen içerideki mercekten yayılır yaklaşık 24 saat.

PUVA tedavisinden sonra uygun göz koruması kullanan hastalar (oral metoksalen) katarakt gelişme riski artmamış gibi görünmektedir. Bu hastalarda ilk hastalarından beş yıl sonra katarakt insidansı tedavi genel popülasyondakiyle aynıdır.

Hastalara UVA emici giymeleri konusunda kesin talimat verin UVADEX® tedavisinden sonra yirmi dört (24) saat boyunca etrafı saran güneş gözlüğü. Onlar doğrudan veya dolaylı maruz kaldıklarında bu gözlükleri takmalıdır güneş ışığı, ister açık havada ister pencereden maruz olsun.

Venöz ve Arteriyel Tromboembolizm

Pulmoner emboli gibi tromboembolik olaylar ve UVADEX uygulaması ile derin ven trombozu bildirilmiştir greft-konakçı hastalığı olan hastaların tedavisi için fotoferez sistemleri, UVADEX'in onaylanmadığı bir hastalık.

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlığın Bozukluğu

Görmek UYARILAR Bölüm.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D. Bkz UYARILAR Bölüm.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına metokssalen uygulandığında uygulanır.

Pediatrik Kullanım

Çocuklarda güvenlik belirlenmemiştir. Potansiyel uzun süreli tedavinin tehlikeleri arasında kanserojenlik ve Uyarılar Bölümünde ve ayrıca tarif edildiği gibi kataraktojenisite Uyarılarda da açıklanan aktinik dejenerasyon olasılığı Bölüm.

Böbrek veya Karaciğer yetmezliği olan hastalar

UVADEX® böbrek veya hastalarında değerlendirilmemiştir karaciğer yetmezliği

Böbrek Bozukluğu

Böbrek nakli zayıf böbrek alıcıları olmasına rağmen fonksiyon UVADEX® kullanılarak fotoferez ile tedavi edilmiştir, biraz daha fazla değişen derecelerde hastalarda UVADEX® kullanımı hakkında bilgi mevcuttur böbrek yetmezliği. UV ışığının dozunda veya uzamasında azalma yok koruma, böbrek nakli yapılan alıcılarda bildirilmiştir fotoferez tedavisi.

Karaciğer yetmezliği

Kullanımı hakkında özel bir bilgi mevcut değildir karaciğer yetmezliği olan hastalarda UVADEX® ile fotoferez. Görünüşte metokssalene çok düşük sistemik maruziyet, hastaların olması pek olası değildir şiddetli karaciğer yetmezliği normal hastalardan daha büyük risk altında olacaktır hepatik fonksiyon. Bununla birlikte, fotoferez tedavisinin potansiyel faydaları prosedüre başlamadan önce olası herhangi bir riske karşı tartılmalıdır.

YAN ETKİLER

Fotoferezin yan etkileri (UVADEX® ile birlikte kullanılır THERAKOS® Fotopheresis Sistemi) öncelikle ikincil hipotansiyon ile ilişkiliydi ekstrakorporeal hacimdeki değişikliklere (>% 1). Çalışmada CTCL 3 (UVADEX®), altı beş hastada ciddi kardiyovasküler advers deneyimler bildirilmiştir (5/51,% 10). Bu altı olayın beşi fotoferez ile ilgili değildi ve oldu planlanan fotoferez tedavilerine müdahale etmeyin. Bir hasta (1/51, % 2) iskemik kalp hastalığı olan ilk günden sonra aritmi vardı ertesi gün çözülen fotoferez. Altı enfeksiyon da bildirilmiştir beş hastada. Altı olaydan ikisi Hickman kateter enfeksiyonlarıydı planlanan fotoferezi kesintiye uğratmayan hasta. Diğer dört enfeksiyon fotoferez ile ilgili değildi ve planlananlara müdahale etmedi tedaviler.

Pazarlama sonrası

Pazarlama sonrası verilerin analizi aşağıdakileri gösterir <% 0.01 insidansla meydana gelen olaylar: döküntü, alerjik reaksiyon, pireksi, bulantı, disgeusi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Görmek UYARILAR Bölüm.

Metoksalen, bir gebe hastaya verildiğinde fetal zarara neden olabilir kadın. Organogenez sırasında verilen 80 ila 160 mg / kg / gün dozları neden oldu sıçanlarda önemli fetal toksisite. Bu dozların en düşük değeri olan 80 mg / kg / gün'dür mg / m² bazında tek bir UVADEX® dozundan 4000 kat daha fazla. Fetal toksisite önemli maternal kilo kaybı, anoreksiya ve ile ilişkiliydi bağıl karaciğer ağırlığında artış. Fetal toksisite belirtileri arttı fetal mortalite, artan rezorpsiyonlar, geç fetal ölüm, başına daha az fetüs çöp ve fetal ağırlık azalması. Metoksalen iskelette bir artışa neden oldu 80 mg / kg / gün ve üzeri dozlarda malformasyon ve varyasyonlar. Hayır hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen metokssalen çalışmaları. Eğer UVADEX® hamilelik sırasında veya hasta hamile kaldığında kullanılır UVADEX® alan hasta, potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir fetus. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, olmaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir hamile.

ÖNLEMLER

Fotoferezin yan etkileri (UVADEX® ile birlikte kullanılır THERAKOS® Fotopheresis Sistemi) öncelikle ikincil hipotansiyon ile ilişkiliydi ekstrakorporeal hacimdeki değişikliklere (>% 1). Çalışmada CTCL 3 (UVADEX®), altı beş hastada ciddi kardiyovasküler advers deneyimler bildirilmiştir (5/51,% 10). Bu altı olayın beşi fotoferez ile ilgili değildi ve oldu planlanan fotoferez tedavilerine müdahale etmeyin. Bir hasta (1/51, % 2) iskemik kalp hastalığı olan ilk günden sonra aritmi vardı ertesi gün çözülen fotoferez. Altı enfeksiyon da bildirilmiştir beş hastada. Altı olaydan ikisi Hickman kateter enfeksiyonlarıydı planlanan fotoferezi kesintiye uğratmayan hasta. Diğer dört enfeksiyon fotoferez ile ilgili değildi ve planlananlara müdahale etmedi tedaviler.

Pazarlama sonrası

Pazarlama sonrası verilerin analizi aşağıdakileri gösterir <% 0.01 insidansla meydana gelen olaylar: döküntü, alerjik reaksiyon, pireksi, bulantı, disgeusi.

Bilinen doz aşımı raporları yoktur metokssalenin ekstrakorporeal uygulaması. Ancak, olayında aşırı dozda, hasta en az 24 kişilik karanlık bir odada tutulmalıdır saatler.