Temixys

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Steatozlu Laktik Asidoz ve Şiddetli Hepatomegali

Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali ölümcül vakalar dahil olmak üzere nükleosid analoglarının kullanımı ile bildirilmiştir tek başına veya diğer antiretrovirallerle kombinasyon halinde. TEMIXYS ile tedavi klinik veya laboratuvar bulguları geliştiren herhangi bir hastada askıya alınmalıdır laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisiteyi düşündürür (bunu içerebilir belirgin transaminaz olmasa bile hepatomegali ve steatoz yükselmeler).

Hastalarda Hepatit B'nin Şiddetli Akut Alevlenmesi HIV-1 ve HBV ile enfekte

HIV-1'li tüm hastalar mevcudiyet açısından test edilmelidir antiretroviral tedaviye başlamadan önce kronik hepatit B virüsü (HBV).

Hepatitin Tedavi Sonrası Alevlenmeleri

Durdurma 3TC ve TDF dahil olmak üzere anti-HBV tedavisinin şiddetli akut ile ilişkili olabileceği hepatit alevlenmeleri. TEMIXYS'i bırakan HBV ile enfekte hastalar at için hem klinik hem de laboratuvar takibi ile yakından izlenmelidir tedaviyi bıraktıktan en az birkaç ay sonra. Uygunsa, yeniden başlaması anti-hepatit B tedavisi gerekebilir.

EPIVIR-HBV, TDF veya tenofovir ile tedavi edilirse alafenamid (TAF) içeren ürün, kronik hepatit B için reçete edilir tanınmayan veya tedavi edilmeyen HIV-1 enfeksiyonu olan bir hasta, hızlı ortaya çıkması HIV-1 direncinin subterapötik doz ve monoterapi HIV-1 tedavisinin uygunsuzluğu.

İnterferon ile Kullanıldığında Karaciğer Dekompansasyon Riski Ribavirin Tabanlı Rejimler

İn vitro çalışmalar ribavirinin azalabileceğini göstermiştir bir bileşeni olan 3TC gibi pirimidin nükleosid analoglarının fosforilasyonu TEMIXYS. Farmakokinetik veya farmakodinamik kanıtı olmamasına rağmen etkileşim (ör., HIV-1 / HCV virolojik supresyon kaybı) ne zaman görüldü ribavirin, HIV1 / HCV ile enfekte hastalarda 3TC ile birlikte uygulandı, hepatik dekompansasyon (bazıları ölümcül) meydana geldi Antiretroviral tedavi kombinasyonu alan HIV-1 / HCV ile enfekte hastalar HIV-1 ve ribavirin ile veya ribavirin olmadan interferon alfa. Hastalar alıyor ribavirin ve 3TC içeren veya içermeyen interferon alfa yakından izlenmelidir tedaviye bağlı toksisiteler, özellikle hepatik dekompansasyon için.

3TC'nin kesilmesi tıbbi olarak düşünülmelidir uygun. İnterferon alfa, ribavirin, dozunun azaltılması veya kesilmesi veya kötüleşen klinik toksisiteler varsa her ikisi de dikkate alınmalıdır hepatik dekompansasyon dahil gözlenir (ör., Child-Pugh 6'dan büyük).

Pankreatit

Geçmişi olan pediatrik hastalarda antiretroviral nükleosid maruziyeti, pankreatit öyküsü veya diğerleri pankreatit gelişimi için önemli risk faktörleri, 3TC, bir bileşen TEMIXYS, dikkatle kullanılmalıdır. TEMIXYS ile tedavi olmalıdır klinik belirtiler, semptomlar veya laboratuvar anormallikleri varsa derhal durdu pankreatit düşündürücü oluşur .

Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu

TEMIXYS'in bir bileşeni olan TDF, temel olarak ortadan kaldırılmıştır böbrek. Akut böbrek yetmezliği ve Fanconi vakaları dahil böbrek yetmezliği sendromu (şiddetli hipofosfatemi ile böbrek tübüler hasarı) bildirilmiştir TDF kullanımı ile .

Tahmini kreatinin klerensinin olması tavsiye edilir tedaviye başlamadan önce ve klinik olarak tüm hastalarda değerlendirilir TDF tedavisi sırasında uygundur. Böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda tahmini kreatinin klerensi, serum fosforu, idrar önerilir glikoz ve idrar proteini TDF başlamadan önce değerlendirilir ve TDF tedavisi sırasında periyodik olarak.

TEMIXYS'den a nefrotoksik ajan (ör., yüksek doz veya çoklu steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)) . Akut böbrek yetmezliği vakaları yüksek dozun başlamasından sonra veya birden fazla NSAID bildirilmiştir Böbrek fonksiyon bozukluğu için risk faktörleri olan HIV ile enfekte hastalar ortaya çıktı tenofovir disoproksil fumarat üzerinde stabil. Bazı hastalar hastaneye yatmayı gerektiriyordu ve böbrek replasman tedavisi. NSAID'lere alternatifler dikkate alınmalıdır böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalarda gereklidir.

Kalıcı veya kötüleşen kemik ağrısı, ekstremitelerde ağrı, kırıklar ve / veya kas ağrısı veya halsizlik proksimal belirtileri olabilir renal tubulopati ve risk altında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesini istemelidir hastalar.

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Bağışıklık sulandırma sendromu bildirilmiştir Antiretroviral tedavi kombinasyonu ile tedavi edilen HIV ile enfekte hastalar 3TC ve TDF dahil. Antiretroviral kombinasyonunun ilk aşamasında tedavi, bağışıklık sistemi yanıt veren hastalar bir enflamatuar geliştirebilir sade veya artık fırsatçı enfeksiyonlara yanıt (Mycobacterium gibi) avium enfeksiyonu, sitomegalovirüs, Pneumocystis jiroveci pnömonisi (PCP) veya tüberküloz), daha fazla değerlendirme ve tedavi gerektirebilir.

Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı gibi) polimiyozit ve Guillain-Barré sendromunun) da meydana geldiği bildirilmiştir bağışıklık sulandırma ayarı; ancak, başlama zamanı daha fazladır değişkendir ve tedaviye başladıktan aylar sonra ortaya çıkabilir.

Kemik Etkileri

Kemik Mineral Yoğunluğu (BMD)

HIV-1 ile enfekte yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalarda TDF idi KMY'de daha büyük düşüşler ve biyokimyasal belirteçlerde artış ile ilişkilidir karşılaştırıcılara göre kemik döngüsünün arttığını gösterir. Serum paratiroid hormon seviyeleri ve 1,25 D vitamini seviyeleri de daha yüksekti TDF alan konular .

BMD ve TDF ile ilişkili değişikliklerin etkileri uzun süreli kemik sağlığı ve gelecekteki kırık riski üzerindeki biyokimyasal belirteçler bilinmeyen. BMD değerlendirmesi yetişkinler ve pediatrik için dikkate alınmalıdır patolojik kemik kırığı veya diğer risk faktörleri öyküsü olan hastalar osteoporoz veya kemik kaybı için. Her ne kadar takviye etkisi kalsiyum ve D vitamini araştırılmamıştır, bu tür bir takviye faydalı olabilir tüm hastalar. Kemik anormalliklerinden şüpheleniliyorsa, uygun olur istişare alınmalıdır.

Mineralizasyon Kusurları

Proksimal renal ile ilişkili osteomalazi vakaları tubulopati, ekstremitelerde kemik ağrısı veya ağrı olarak kendini gösterir ve olabilir kırıklara katkıda bulunmak, TDF kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir . Artraljiler ve kas ağrısı veya halsizlik de vardır proksimal renal tübülopati vakalarında bildirilmiştir. Hipofosfatemi ve proksimal renal tubulopatiye sekonder osteomalazi dikkate alınmalıdır kalıcı veya kötüleşen böbrek fonksiyon bozukluğu riski olan hastalar tenofovir içeren ürünler alırken kemik veya kas semptomları disoproksil fumarat .

Erken Virolojik Başarısızlık

HIV ile enfekte kişilerde klinik çalışmalar yapılmıştır sadece üç nükleosid içeren bazı rejimlerin ters olduğunu gösterdi transkriptaz inhibitörleri (NRTI) genellikle üçlü ilaçtan daha az etkilidir nükleosid olmayan iki NRTI içeren rejimler ters transkriptaz inhibitörü veya bir HIV-1 proteaz inhibitörü. Özellikle, erken virolojik başarısızlık ve yüksek direnç ikamesi oranları olmuştur bildirildi. Bu nedenle üçlü nükleosid rejimleri dikkatle kullanılmalıdır. Üçlü nükleosidonal rejim kullanan bir tedavi gören hastalar olmalıdır dikkatle izlenir ve tedavi modifikasyonu için dikkate alınır.

Hasta Danışmanlığı Bilgileri

Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).

Laktik Asidoz ve Şiddetli Hepatomegali

Hastalara laktik asidoz ve şiddetli olduğunu bildirin ölümcül vakalar da dahil olmak üzere steatozlu hepatomegali bildirilmiştir. TEMIXYS düşündüren klinik semptomlar geliştiren hastalarda askıya alınmalıdır laktik asidoz veya belirgin hepatotoksisite (bulantı, kusma dahil) olağandışı veya beklenmedik mide rahatsızlığı ve halsizlik) .

Hepatit B veya C enfeksiyonu olan hastalar

HIV-1 ve HBV ile enfekte olan hastaları bilgilendirin bazı durumlarda karaciğer hastalığında bozulma meydana gelmiştir lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat kesildi. Hastaları tavsiye edin rejimdeki değişiklikleri sağlık hizmeti sağlayıcıları ile görüşmek .

HIV-1 / HCV ko-enfeksiyonu olan hastaları hepatik olarak bilgilendirin HIV1 / HCV ile enfekte hastalarda dekompansasyon (bazıları ölümcül) meydana gelmiştir HIV-1 ve interferon alfa için kombinasyon antiretroviral tedavi almak veya ribavirin olmadan .

Pankreatit riski

Ebeveynlere veya velilere pediatrik hastaları izlemelerini tavsiye edin pankreatit belirtileri ve semptomları için .

Yeni Onset veya Kötüleştirici Böbrek Bozukluğu

Hastalara, vakalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olduğunu bildirin akut böbrek yetmezliği ve Fanconi sendromu bildirilmiştir. Hastaları tavsiye edin böbrek fonksiyon bozukluğu olan (ör., kreatinin klerensi 50 mL / dakikadan az) veya hemodiyalizden kaçınılmasını gerektiren son dönem böbrek yetmezliği (ESRD) olan hastalar Nefrotoksik bir ajanın eşzamanlı veya yakın zamanda kullanımı ile TEMIXYS (ör., yüksek doz veya birden fazla NSAID) hastalar için .

Bağışıklık Sulandırma Sendromu

Hastalara sağlık uzmanlarını bilgilendirmelerini tavsiye edin iltihap olarak herhangi bir enfeksiyon belirtisi ve semptomunun hemen önceki enfeksiyon kombinasyon antiretroviral tedaviden hemen sonra ortaya çıkabilir .

İlaç Etkileşimleri

HEPSERA ile TEMIXYS uygulamayın .

Kemik Etkileri

Kemik mineral yoğunluğunda azalan hastaları bilgilendirin TEMIXYS kullanımı ile gözlenmiştir. Kemik mineral yoğunluğu izleme patolojik kemik kırığı öyküsü olan hastalarda dikkate alınmalıdır veya osteopeni riski altındadır .

Gebelik Sicili

Hastalara antiretroviral hamilelik olduğunu söyleyin lamivudin ve tenofovire maruz kalan kadınlarda fetal sonuçları izlemek için kayıt disoproksil fumarat tabletleri .

Depolama

Hastalara lamivudin ve tenofovir depolamaları talimatını verin orijinal ambalajında disoproksil fumarat tabletleri ve şişeyi sıkıca tutun kapalı. Kurutucuyu çıkarmayın.

Emzirme

HIV-1 enfeksiyonu olan kadınlara emzirmemelerini söyleyin çünkü HIV-1 anne sütündeki bebeğe geçirilebilir .

Kaçırılan Dozaj

Hastalara bir doz TEMIXYS kaçırırlarsa, bunu söyleyin hatırlar hatırlamaz al. Hastalara bir sonraki dozlarını iki katına çıkarmamalarını tavsiye edin veya reçete edilen dozdan daha fazlasını alın.

TEMIXYS, Celltrion, Inc. şirketinin tescilli ticari markasıdır. Listelenen diğer markalar ilgili sahiplerinin ticari markalarıdır ve değildir Celltrion, Inc. şirketinin ticari markaları.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Lamivudin

Farelerde 3TC ile uzun süreli karsinojenite çalışmaları sıçanlar 10 kata kadar maruziyette kanserojen potansiyel kanıtı göstermediler (fareler) ve önerilen 300 dozda insan maruziyetinin 58 katı (sıçanlar) mg.

3TC, mikrobiyal mutajenite testinde mutajenik değildi bir sıçan mikronükleus testinde, bir sıçan içinde bir in vitro hücre dönüşüm testinde kemik iliği sitogenetik testi ve planlanmamış DNA sentezi için test sıçan karaciğeri. 3TC, sıçandaki in vivo genotoksik aktivite kanıtı göstermedi kg başına 2000 mg'a kadar oral dozlar, 35 ila 45 kat plazma seviyeleri üretir HIV-1 enfeksiyonu için önerilen dozda insanlar.

Üreme performansı ile ilgili bir çalışmada, 3TC uygulanmıştır günde kg başına 4.000 mg'a kadar dozlarda sıçanlara, 47 ila plazma seviyeleri üretilir İnsanlarda bulunanların 70 katı, doğurganlığın bozulduğuna dair bir kanıt göstermedi ve hayır yavruların sütten kesilmesinde hayatta kalma, büyüme ve gelişme üzerindeki etkisi.

Tenofovir Disoproksil Fumarat

Farelerde TDF'nin uzun süreli oral karsinojenite çalışmaları ve sıçanlar yaklaşık 16 kat (fare) ve 5'e kadar maruziyetlerde gerçekleştirildi HIV-1 için terapötik dozda insanlarda gözlemlenenlerin süreleri (sıçanlar) enfeksiyon. Dişi farelerde yüksek dozda, karaciğer adenomları arttırıldı insanlarda 16 kat daha fazla maruz kalır. Sıçanlarda çalışma negatifti insanlarda gözlemlenen 5 kata kadar maruziyette kanserojen bulgular terapötik doz.

TDF, in vitro fare lenfoma tahlilinde mutajenikti ve bir in vitro bakteriyel mutajenite testinde negatiftir (Ames testi). Bir girişte vivo fare mikronükleus testi, TDF erkek farelere uygulandığında negatifti.

Doğurganlık, çiftleşme performansı veya erkek sıçanlara bir dozda TDF uygulandığında erken embriyonik gelişim vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak insan dozunun 10 katına eşdeğerdir çiftleşmeden önce 28 gün ve çiftleşmeden önce 15 gün boyunca dişi sıçanlara gebeliğin yedinci gününe kadar. Ancak, bir değişiklik oldu dişi sıçanlarda östrous döngüsü.

Belirli Popülasyonlarda Kullanın

Gebelik

Gebelik Maruz Kalma Sicili

İzleyen bir hamilelik maruziyet kaydı vardır hamilelik sırasında TEMIXYS'e maruz kalan kadınlarda gebelik sonuçları. Sağlık sağlayıcılar Antiretroviral'ı arayarak hastaları kaydetmeye teşvik edilir 1-800-258-4263 numaralı telefondan Gebelik Sicili (APR).

Lamivudin

Risk Özeti

APR'den elde edilen veriler, arka plan oranına kıyasla 3TC için genel büyük doğum kusurları riski Büyükşehir'in ABD referans popülasyonunda% 2.7'lik büyük doğum kusurları Atlanta Konjenital Kusurlar Programı (MACDP) .

3TC, tavşanlardaki bir dozda embriyonik toksisite üretti önerilen klinik dozla benzer insan maruziyetleri üretti. hayvan bulgularının insan hamilelik kayıt verileriyle ilgisi bilinmemektedir. Gebe kadınlarda TDF ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmez, TDF hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Veri

İnsan Verileri

Lamivudin: APR'nin ileriye dönük raporlarına dayanmaktadır hamilelik sırasında 11.000'den fazla maruz kalma canlı doğumlara neden olur (ilk üç aylık dönemde maruz kalan 4.500'den fazla dahil), hiçbir fark yoktu lamivudin ve genel doğum kusurları arasında arka plan doğumuna kıyasla MACDP'nin ABD referans popülasyonunda% 2.7'lik kusur oranı. ilk üç aylık dönemde kusurların prevalansı% 3.1 idi (% 95 CI:% 2.6 ila% 3.6).

Gebe kadınlarda 3TC farmakokinetiği çalışılmıştır Güney Afrika'da yapılan 2 klinik çalışma sırasında. Çalışmalar değerlendirildi günde iki kez 150 mg 3TC kullanılarak 36 haftalık gebelikte 16 kadında farmakokinetik zidovudin ile, 38. haftada 10 kadın iki kez 150 mg lamivudin kullanarak günlük zidovudin ve 3TC 300 mg kullanarak 38 haftalık gebelikte 10 kadın günde iki kez diğer antiretroviraller olmadan. Bu denemeler tasarlanmamıştır etkinlik bilgisi sağlamak için güçlendirilmiştir. Gebe kadınlarda 3TC farmakokinetiği hamile olmayan yetişkinlerde ve doğum sonrası kadınlarda görülenlere benzerdi. 3TC konsantrasyonlar genellikle maternal, yenidoğan ve göbek kordonunda benzerdi serum örnekleri. Deneklerin bir alt grubunda amniyotik sıvı örnekleri toplandı membranların doğal rüptürünü takiben 3TC'nin geçtiğini doğruladı insanlarda plasenta. 3TC'lik amniyotik sıvı konsantrasyonları tipik olarak 2 kattı maternal serum seviyelerinden daha yüksek ve mL başına 1.2 ila 2.5 mcg arasında değişmektedir (150 günde iki kez mg) ve mL başına 2.1 ila 5.2 mcg (günde iki kez 300 mg).

Hayvan Verileri

Lamivudin: Gebe sıçanlarda yapılan çalışmalar 3TC olduğunu gösterdi plasenta yoluyla fetüse transfer edildi. Sözlü üreme çalışmaları uygulanan dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda 3TC uygulanmıştır plazma seviyeleri önerilen yetişkin HIV'in yaklaşık 35 katına kadar doz. 3TC'ye bağlı teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir. Erken kanıt embriyo-ölümcüllük tavşanda bunlara benzer maruziyet seviyelerinde görülmüştür insanlarda gözlenir, ancak maruziyette sıçanda bu etkinin bir göstergesi yoktu insandakilerin 35 katına kadar.

Tenofovir Disoproksil Fumarat: Üreme çalışmaları var sıçanlarda ve tavşanlarda insanın 14 ve 19 katına kadar dozlarda gerçekleştirildi vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanan doz ve bozulma kanıtı göstermedi tenofovir nedeniyle doğurganlık veya fetüse zarar.

Emzirme

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri önermektedir HIV-1 ile enfekte olmuş annelerin risk almaktan kaçınmak için bebeklerini emzirmemesi HIV-1 enfeksiyonunun doğum sonrası bulaşması.

Lamivudin

3TC anne sütüne geçer. Anne sütü örnekleri günde iki kez 300 mg (2 kez) 3TC monoterapi alan 20 anneden elde edilmiştir TEMIXYS içindeki doz) ölçülebilir 3TC konsantrasyonlarına sahipti. Yok 3TC'nin emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya 3TC'nin etkileri hakkında bilgi süt üretimi.

Tenofovir Disoproksil Fumarat

Enfekte beş HIV-1'den elde edilen anne sütü örnekleri doğum sonrası ilk haftadaki anneler tenofovirin insana atıldığını gösterir düşük seviyelerde süt. Emzirilen bebeklerde bu maruziyetin etkisi bilinmemektedir ve TDF'nin süt üretimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

1) HIV bulaşma potansiyeli nedeniyle (in HIV negatif bebekler); 2) viral direnç geliştirmek (HIV pozitif bebekler); ve 3) emzirilen bir bebekte görülenlere benzer advers reaksiyonlar yetişkinlerde, annelere TEMIXYS alıyorlarsa emzirmemelerini söyleyin

Pediatrik Kullanım

Sabit bir doz olarak TEMIXYS'in güvenliği ve etkinliği HIV-1 ile enfekte olan ve en az 35 ağırlığındaki pediyatrik hastalarda formülasyon kg, birey kullanılarak yapılan klinik çalışmalara dayanılarak oluşturulmuştur bileşenler (lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat).

Geriatrik Kullanım

Lamivudin ve tenofovir disoproksilin klinik çalışmaları fumarat, 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek. İçinde genel olarak, yaşlılarda TEMIXYS uygulamasında dikkatli olunmalıdır karaciğer, böbrek veya daha yüksek sıklıkta yansıtan hastalar kardiyak fonksiyon ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Böbrek Bozukluğu

TEMIXYS, bozukluğu olan hastalar için önerilmez böbrek fonksiyonu (ör., kreatinin klerensi 50 mL / dakikadan az) veya hastalar son dönem böbrek yetmezliği (ESRD) ile hemodiyaliz gerektirir çünkü a ayarlanamayan sabit doz kombinasyon formülasyonu .

Aşağıdaki advers reaksiyonlar diğerinde tartışılmaktadır etiketlemenin bölümleri :

• Laktik asidoz ve steatozlu şiddetli hepatomegali
• Hepatit B alevlenmeleri
• HIV-1 ile enfekte hastalarda hepatik dekompansasyon ve hepatit C
• Pankreatit
• Yeni başlangıç veya kötüleşen böbrek yetmezliği
• Bağışıklık sulandırma sendromu
• Kemik Etkileri

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Lamivudin ve Tenofovir Disoproksil Fumarat

Tedavi-Naive Hastalar

Çalışma 903 - Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar: Çift kör karşılaştırmalı kontrollü olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar 600 tedavi naif deneğin TDF (N = 299) veya stavudin aldığı çalışma (N = 301) 144 hafta boyunca 3TC ve efavirenz ile kombinasyon halinde (Çalışma 903) idi hafif ila orta derecede gastrointestinal olaylar ve baş dönmesi.

Hafif advers reaksiyonlar (Derece 1) a ile yaygındı her iki kolda da benzer insidans ve baş dönmesi, ishal ve bulantı dahil. Seçilmiş tedaviye bağlı orta ila şiddetli advers reaksiyonlar özetlenmiştir Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Seçilmiş Tedavi-Acil Yan Etkiler^a (2-4. Sınıflar) Çalışma 903'teki Herhangi Bir Tedavi Grubunda ≥% 5 olarak bildirilmiştir (0-144 Haftalar)

Laboratuvar Anormallikleri

Oruç hariç kolesterol ve oruç trigliserit yükselmeleri daha yaygındı tenofovir disoproksil fumarat (% 19) ile karşılaştırıldığında stavudin grubu (% 40 ve% 9) ve% 1), bu çalışmada sırasıyla laboratuvar anormallikleri gözlenmiştir tenofovir disoproksil fumarat ve benzer sıklıkta meydana geldi stavudin tedavi kolları. 3-4. Sınıf laboratuvar anormalliklerinin bir özeti Tablo 2'de verilmiştir.

Tablo 2: Bildirilen 3-4. Sınıflar Laboratuvar Anormallikleri Çalışma 903'teki tenofovir disoproksil fumarat ile tedavi edilen deneklerin%% 1'inde (0-144 Hafta)

Pankreatit

Pankreatit, olmuştur bazı durumlarda ölümcül, antiretroviral nükleosid deneyimlerinde gözlenmiştir tek başına veya diğerleriyle kombinasyon halinde 3TC alan pediatrik denekler antiretroviral ajanlar .

Kemik Mineral Yoğunluğundaki Değişiklikler

HIV-1 enfekte yetişkinlerde Çalışma 903'teki denekler, ortalama yüzde olarak önemli ölçüde daha yüksekti TDF + alan deneklerde lomber omurgada KMY'de taban çizgisinden azalma 3TC + EFV (-2.2 ± 3.9), d4T + 3TC + EFV alan deneklere kıyasla (-1.0% ± 4.6) ila 144 hafta. Kalçadaki KMY değişiklikleri benzerdi iki tedavi grubu arasında (TDF grubunda% -2.8 ± 3.5 vs. D4T grubunda% -2.4 ± 4.5). Her iki grupta da çoğunluğu KMY'de azalma, araştırmanın ilk 24-48 haftasında meydana geldi ve bu azalma 144. haftaya kadar sürdürüldü. TDF ile tedavi edilen deneklerin yüzde yirmi sekizi vs. D4T ile tedavi edilen deneklerin% 21'i omurgada en az% 5 BMD veya% 7 kaybetti kalçada BMD. Klinik olarak anlamlı kırıklar (parmaklar ve ayak parmakları hariç) TDF grubundaki 4 ve d4T grubundaki 6 denekte rapor edilmiştir. Ek olarak, kemiğin biyokimyasal belirteçlerinde önemli artışlar olmuştur metabolizma (serum kemiğine özgü alkalin fosfataz, serum osteokalsin, serum C telopeptid ve idrar N telopeptid) ve daha yüksek serum paratiroid hormonu d4T grubuna göre TDF grubunda seviyeler ve 1,25 D vitamini seviyeleri; bununla birlikte, kemiğe özgü alkalin fosfataz hariç, bu değişiklikler ortaya çıkmıştır normal aralıkta kalan değerlerde .

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bireyin her biri için onay sonrası kullanım sırasında tespit edilmiştir TEMIXYS bileşenleri. Çünkü bu reaksiyonlar a bilinmeyen büyüklükteki nüfus, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir sıklıkları veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmaları. Bunlar reaksiyonlar, bunların bir kombinasyonu nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir ciddiyet, raporlama sıklığı veya 3TC ile potansiyel nedensel bağlantı ve TDF .

Lamivudin

Bir bütün olarak vücut: Yeniden dağıtım / birikimi vücut yağı.

Endokrin ve Metabolik : Hiperglisemi.

Genel: Zayıflık.

Hemik ve Lenfatik : Anemi (saf kırmızı dahil hücre aplazisi ve tedavide ilerleyen şiddetli anemiler).

Karaciğer ve Pankreas : Laktik asidoz ve hepatik steatoz, tedavi sonrası hepatit B alevlenmeleri .

Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, ürtiker.

Kas-iskelet sistemi: Kas zayıflığı, CPK yüksekliği rabdomiyoliz.

Cilt: Alopesi, kaşıntı.

Tenofovir Disoproksil Fumarat

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : alerjik reaksiyon, anjiyoödem dahil.

Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : laktik asidoz, hipokalemi, hipofosfatemi.

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: dispne.

Gastrointestinal Hastalıklar : pankreatit, artmış amilaz, karın ağrısı.

Hepatobiliyer Bozukluklar : hepatik steatoz, hepatit, artmış karaciğer enzimleri (en yaygın olarak AST, ALT gama GT).

Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: döküntü.

Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : rabdomiyoliz, osteomalazi (kemik ağrısı olarak tezahür ettirilir ve katkıda bulunabilir kırıklara), kas güçsüzlüğü, miyopati.

Böbrek ve Üriner Bozukluklar : akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, akut tübüler nekroz, Fanconi sendromu, proksimal böbrek tubulopati, interstisyel nefrit (akut vakalar dahil), nefrojenik diyabet insipidus, böbrek yetmezliği, artmış kreatinin, proteinüri, poliüri.

Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : asteni.

Vücut altında listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar yukarıdaki sistem başlıkları, proksimal renalin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir tubulopati: rabdomiyoliz, osteomalazi, hipokalemi, kas güçsüzlüğü, miyopati, hipofosfatemi.

Doz aşımı meydana gelirse hasta izlenmelidir toksisite kanıtı ve gerektiğinde standart destekleyici tedavi uygulanmıştır.

Lamivudin

Doz aşımı için bilinen spesifik bir tedavi yoktur 3TC. Doz aşımı meydana gelirse, hasta izlenmeli ve standart olmalıdır destekleyici tedavi gerektiği gibi uygulanır. Çünkü ihmal edilebilir miktarda 3TC (4 saat) hemodiyaliz, sürekli ayaktan periton yoluyla çıkarıldı diyaliz ve otomatik periton diyalizi, sürekli olup olmadığı bilinmemektedir hemodiyaliz, 3TC aşırı doz olayında klinik fayda sağlayacaktır.

Tenofovir Disoproksil Fumarat

Daha yüksek dozlarda sınırlı klinik deneyim terapötik TDF dozu mevcuttur.

Tenofovir, hemodiyaliz ile bir ile etkili bir şekilde çıkarılır yaklaşık% 54 ekstraksiyon katsayısı. Tek bir 300 mg dozun ardından 4 saatlik bir hemodiyaliz seansı olan TDF, seansın yaklaşık% 10'unu kaldırdı tenofovir dozu uygulandı.