Taloxa

Taloksa® birinci basamak antiepileptik tedavi olarak gösterilmez (bkz UYARILAR). Taloxa®'nın sadece alternatif tedavilere yetersiz yanıt veren ve epilepsisi o kadar şiddetli olan hastalarda kullanılması tavsiye edilir, bu da aplastik anemi ve / veya karaciğer yetmezliği riskinin, kullanımının sağladığı faydalar ışığında kabul edilebilir olduğu kabul edilir.

Bu kriterler karşılanırsa ve hastaya risk konusunda tam olarak bilgi verilirse, ve yazılı onay vermiştir, Taloksa®, kısmi nöbetlerin tedavisinde monoterapi veya yardımcı tedavi için düşünülebilir, genelleme ile ve genelleme olmadan, epilepsili yetişkinlerde ve çocuklarda Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili kısmi ve genel nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi olarak.

Taloksa® (felbamat) yetişkinlerde monoterapi ve yardımcı tedavi ve Lennox-Gastaut sendromu ile ilişkili nöbetleri olan çocuklarda yardımcı tedavi olarak çalışılmıştır. Taloxa® mevcut AED'lere eklendiğinden veya bunların yerine konulduğundan, yan etkileri en aza indirmek için bu AED'lerin dozajının% 20-33 aralığında azaltılması şiddetle tavsiye edilir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ alt bölüm).

Böbrek Bozukluğunda Dozaj Ayarlaması

Felbamat, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği olanlarda, başlangıç ve bakım dozları yarı yarıya azaltılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ / Farmakokinetik ve ÖNLEMLER). Felbamat plazma konsantrasyonlarını, özellikle AED'leri etkileyen ilaçlarla yardımcı tedavi, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda felbamat günlük dozlarında daha fazla azalma gerektirebilir.

Yetişkinler (14 yaş ve üstü)

Hastaların çoğu, hem monoterapi hem de yardımcı tedavi olarak kullanımını değerlendiren klinik çalışmalarda 3600 mg / gün aldı.

Monoterapi: (Başlangıç tedavisi) Taloksa® (felbamat) sistematik olarak başlangıç monoterapisi olarak değerlendirilmemiştir. Taloxa®'yı günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün'de başlatın. Reçete yazan kişinin daha önce tedavi edilmemiş hastaları yakın klinik gözetim altında titre etmesi, dozajı klinik yanıta göre 2 haftada bir 600 mg'lık artışlarla 2400 mg / gün'e ve daha sonra klinik olarak belirtilirse 3600 mg / gün'e çıkarması tavsiye edilir.

Monoterapiye Dönüşüm : Taloxa®'yı günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün'de başlatın. Taloxa® tedavisinin başlangıcında eşlik eden AED'lerin dozajını üçte bir oranında azaltın. 2. haftada, diğer AED'lerin dozajını orijinal dozajlarının üçte birine kadar azaltırken Taloxa® dozajını 2400 mg / gün'e yükseltin. 3. haftada Taloxa® dozajını 3600 mg / güne kadar artırın ve klinik olarak belirtildiği gibi diğer AED'lerin dozajını azaltmaya devam edin.

Yardımcı Terapi: Taloksa®, eşzamanlı fenitoin, valproik asit, fenobarbital ve karbamazepin ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarını kontrol etmek için mevcut AED'leri% 20 oranında azaltırken, günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün eklenmelidir. İlaç etkileşimlerine bağlı yan etkileri en aza indirmek için eşlik eden AED dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Taloxa® dozajını haftalık aralıklarla 1200 mg / gün artışla 3600 mg / gün'e yükseltin. Taloxa® yardımcı tedavisi sırasında görülen çoğu yan etki, eşlik eden AED'lerin dozu azaldıkça düzelir.

Tablo 6: Dozaj Tablosu (yetişkinler)

Yukarıdaki Taloxa® dönüşüm kılavuzları 3 hafta içinde Taloxa® 3600 mg / gün dozuna neden olabilirken, bazı hastalarda 3600 mg / gün Taloxa® dozuna titrasyon, diğer AED'lerin uygun şekilde ayarlanmasıyla 3 gün gibi kısa bir sürede elde edilmiştir. .

Lennox-Gastaut Sendromlu çocuklar (2-14 yaş)

Yardımcı Terapi: Taloksa®, eşzamanlı fenitoin, valproik asit, fenobarbital ve karbamazepin ve metabolitlerinin plazma seviyelerini kontrol etmek için mevcut AED'leri% 20 oranında azaltırken, günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 15 mg / kg / gün eklenmelidir. İlaç etkileşimlerine bağlı yan etkileri en aza indirmek için eşlik eden AED dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Taloxa® dozajını haftalık aralıklarla 15 mg / kg / gün artışla 45 mg / kg / gün'e yükseltin. Taloxa® yardımcı tedavisi sırasında görülen çoğu yan etki, eşlik eden AED'lerin dozu azaldıkça düzelir.

Taloxa®, Taloxa®'ya aşırı duyarlılığı olduğu bilinen veya diğer karbamatlara karşı duyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir. Kan diskrazisi veya karaciğer fonksiyon bozukluğu öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Görmek KUTU UYARILARI aplastik anemi ve karaciğer yetmezliği ile ilgili.

Antiepileptik ilaçlar, nöbet sıklığını artırma olasılığı nedeniyle aniden kesilmemelidir.

İntihar Davranışı ve Fikri

Taloxa ® dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlar (AED'ler), bu ilaçları herhangi bir endikasyon için alan hastalarda intihar düşünceleri veya davranışları riskini artırır. Herhangi bir endikasyon için herhangi bir AED ile tedavi edilen hastalar, depresyonun, intihar düşüncelerinin veya davranışlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi ve / veya ruh hali veya davranıştaki olağandışı değişiklikler açısından izlenmelidir.

11 farklı AED'den 199 plasebo kontrollü klinik çalışmanın (mono- ve yardımcı tedavi) birleştirilmiş analizleri, AED'lerden birine randomize edilen hastaların yaklaşık iki katı risk (düzeltilmiş Göreli Risk% 1.8,95 CI: 1.2,2.7) olduğunu göstermiştir. plaseboya randomize edilen hastalara kıyasla intihar düşüncesi veya davranışı. Bu denemelerde, ortalama tedavi süresi 12 haftadır, AED ile tedavi edilen 27.863 hasta arasında intihar davranışı veya düşüncesinin tahmini insidans oranı% 0.43 idi, plasebo ile tedavi edilen 16.029 hastada% 0.24'e kıyasla, tedavi edilen her 530 hasta için yaklaşık bir intihar düşüncesi veya davranışı vakasının artışını temsil eder. Çalışmalarda ilaçla tedavi edilen hastalarda dört intihar vardı ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda hiçbiri yoktu, ancak sayı intihar üzerindeki ilaç etkisi hakkında herhangi bir sonuca izin vermek için çok küçük.

AED'lerle intihar düşünceleri veya davranışları riskinin artması, AED'lerle ilaç tedavisine başladıktan bir hafta sonra gözlendi ve değerlendirilen tedavi süresi boyunca devam etti. Analize dahil edilen çoğu çalışma 24 haftayı geçmediği için, intihar düşünceleri veya 24 haftadan fazla davranış riski değerlendirilemedi.

İntihar düşünceleri veya davranışları riski analiz edilen verilerdeki ilaçlar arasında genellikle tutarlıydı. Değişen etki mekanizmalarının AED'leri ve bir dizi endikasyonda artan risk bulunması, riskin herhangi bir endikasyon için kullanılan tüm AED'ler için geçerli olduğunu göstermektedir. Analiz edilen klinik çalışmalarda risk yaşa (5-100 yaş) göre önemli ölçüde değişmemiştir.

Tablo 1: Değerlendirilen tüm AED'ler için endikasyonla mutlak ve göreceli riski gösterir.

Tablo 1 - Toplanan Analizde Antiepileptik İlaçlar için Endikasyon Riski

İntihar düşünceleri veya davranışları için göreceli risk, epilepsi için yapılan klinik çalışmalarda psikiyatrik veya diğer durumlar için yapılan klinik çalışmalara göre daha yüksekti, ancak mutlak risk farklılıkları epilepsi ve psikiyatrik endikasyonlar için benzerdi.

Taloksa veya başka bir AED reçete etmeyi düşünen herkes, intihar düşünceleri veya davranışları riskini tedavi edilmemiş hastalık riski ile dengelemelidir. Epilepsi ve AED'lerin reçete edildiği diğer birçok hastalık, morbidite ve mortalite ve intihar düşünceleri ve davranışları riskinde artış ile ilişkilidir. Tedavi sırasında intihar düşünceleri ve davranışları ortaya çıkarsa, reçete yazan kişinin bu semptomların herhangi bir hastada ortaya çıkmasının tedavi edilen hastalıkla ilişkili olup olmadığını düşünmesi gerekir.

Hastalar, bakıcıları, ve aileler AED'lerin intihar düşünceleri ve davranışları riskini artırdığı konusunda bilgilendirilmeli ve depresyon belirtilerinin ve semptomlarının ortaya çıkması veya kötüleşmesi konusunda uyanık olmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir, ruh hali veya davranışta olağandışı değişiklikler, veya intihar düşüncelerinin ortaya çıkması, davranışı, veya kendine zarar verme hakkındaki düşünceler. Endişe duyulan davranışlar derhal sağlık hizmeti sağlayıcılarına bildirilmelidir.

ÖNLEMLER

Böbrek Bozukluğunda Dozaj Ayarlaması

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan sağlıklı bireylerde yapılan bir araştırma, uzun süreli yarılanma ömrünün ve azalmış felbamat klerensinin azalan böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Felbamat, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Farelerde ve sıçanlarda kanserojenlik çalışmaları yapılmıştır. Fareler 300.600 ve 1200 mg / kg dozlarında 92 hafta boyunca yem katkı maddesi olarak felbamat aldı ve sıçanlara 104 hafta boyunca 30.100 ve 300 (erkekler) veya 10,30 ve 100 (dişiler) dozlarında yem katkı maddesi uygulandı. mg / kg. Bu çalışmalardaki maksimum dozlar, 3600 mg / gün alan epileptik hastalarda kararlı durum plazma konsantrasyonlarına eşit veya daha düşük kararlı durum plazma konsantrasyonları üretmiştir. Yüksek doz erkek ve dişi farelerde ve yüksek doz dişi sıçanlarda hepatik hücre adenomlarında istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. Karaciğer hipertrofisi, başta erkeklerde olmak üzere farelerde ve ayrıca kadınlarda doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde artmıştır. Dişi sıçanlarda hepatik hipertrofi bulunamadı. İyi huylu hepatosellüler adenomların oluşumu ile karaciğer enzimi indüksiyonundan kaynaklanan karaciğer hipertrofisi bulgusu arasındaki ilişki incelenmemiştir. Felbamat alan yüksek doz erkek sıçanlarda testislerin iyi huylu interstisyel hücre tümörlerinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış olmuştur. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.

Sentez sürecinin bir sonucu olarak, felbamat az miktarda bilinen iki hayvan karsinojeni, genotoksik bileşik etil karbamat (üretan) ve nongenotoksik bileşik metil karbamat içerebilir. Teorik olarak 3600 mg felbamat alan 50 kg'lık bir hastanın 0.72 mikrogram üretan ve 1800 mikrogram metil karbamata maruz kalması mümkündür. Bu günlük dozlar mg / kg bazında yaklaşık 1 / 35.000 (üretan) ve 1 / 5.500 (metil karbamat) ve mg / m'de 1 / 10.000 (üretan) ve 1 / 1.600'dür (metil karbamat)² kemirgenlerde kanserojen olduğu gösterilen doz seviyelerinin temeli. Bu iki bileşiğin ömür boyu karsinojenisite çalışmalarında kullanılan felbamatta bulunması tümörlere neden olmak için yetersizdi.

Mikrobiyal ve memeli hücre deneyleri, Ames'te mutajenez kanıtı göstermedi Salmonella/ mikrosom plakası testi, CHO / HGPRT memeli hücresi ileri gen mutasyon deneyi, CHO hücrelerinde kardeş kromatid değişim deneyi ve kemik iliği sitogenetik deneyi.

Sıçanlarda yapılan üreme ve doğurganlık çalışmaları, mg / kg bazında insan toplam günlük 3600 mg dozunun 13.9 katına kadar oral dozlarda veya mg üzerindeki insan toplam günlük dozunun 3 katına kadar erkek veya dişi doğurganlık üzerinde hiçbir etki göstermedi. / m² temeli.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Malformasyon insidansı, 13.9 kata kadar verilen dozlarda sıçan veya tavşanların yavrularındaki kontrole kıyasla artmamıştır (sıçan) ve 4.2 kez (tavşan) mg / kg bazında insan günlük dozu, veya 3 kez (sıçan) ve 2 kereden az (tavşan) mg / m'de insan günlük dozu² temeli. Bununla birlikte, sıçanlarda, yavru ağırlığında bir azalma ve emzirme döneminde yavru ölümlerinde bir artış vardı. Bu ölümlerin nedeni bilinmemektedir. Sıçan yavru mortalitesi için etki dozu, mg / kg bazında insan dozunun 6.9 katı veya mg / m üzerinde insan dozunun 1.5 katı idi² temeli.

Sıçan yavrularında plasental felbamat transferi meydana gelir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Utero Taloxa® maruziyetinin etkileri hakkında bilgi vermek için doktorlara Taloxa alan hamile hastaların NAAED Gebelik Siciline kaydolmalarını tavsiye etmeleri önerilir. Bu, ücretsiz 1-888-233-2334 numarasını arayarak yapılabilir ve hastaların kendileri tarafından yapılmalıdır. Kayıt defterine ilişkin bilgiler http://www.aedpregnancyregistry.org/ web sitesinde de bulunabilir.

Emek ve Teslimat

Felbamatın insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Anneler

Anne sütünde felbamat tespit edilmiştir. Emziren bebek üzerindeki etkisi bilinmemektedir (bkz Gebelik bölüm).

Pediatrik Kullanım

Taloxa®'nın Lennox-Gastaut sendromu dışındaki çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Geriatrik hastalarda sistematik bir çalışma yapılmamıştır. Taloxa®'nın klinik çalışmaları, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda hasta içermiyordu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamıştır. Genel olarak, yaşlı bir hasta için dozaj seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır.

ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için Meda Pharmaceuticals Inc. ile iletişime geçin. 1-800-526-3840 veya FDA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.eov/medwatch adresinde.

Monoterapi sırasında yetişkinlerde Taloxa® (felbamat) ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, bulantı ve baş ağrısıdır. Yardımcı tedavi sırasında yetişkinlerde Taloxa® ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, bulantı, baş dönmesi, uyku hali ve baş ağrısıdır.

Yardımcı tedavi sırasında çocuklarda Taloxa® ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, baş ağrısı ve uyku hali.

Yetişkin felbamat hastalarında olumsuz deneyimler veya intercurrent hastalıklar nedeniyle okulu bırakma oranı yüzde 12'dir (120/977). Pediatrik felbamat hastalarında olumsuz deneyimler veya intercurrent hastalıklar nedeniyle okulu bırakma oranı yüzde altıdır (22/357). Yetişkinlerde, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olan vücut sistemleri şunlardır: sindirim (% 4.3), psikolojik (% 2.2), tüm vücut (% 1.7), nörolojik (% 1.5) ve dermatolojik (% 1.5). Çocuklarda, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olan vücut sistemleri şunlardır: sindirim (% 1.7), nörolojik (% 1.4), dermatolojik (% 1.4), psikolojik (% 1.1) ve tüm vücut (% 1.0). Yetişkinlerde, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olma insidansı% 1 veya daha fazla olan spesifik olaylar şunlardır: anoreksiya (% 1.6), bulantı (% 1.4), döküntü (% 1.2) ve kilo azalması (% 1.1) . Çocuklarda, insidansı% 1 veya daha fazla olan spesifik olaylar, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olmakla ilişkili döküntüdür (% 1.1).

Klinik Araştırmalarda İnsidans

Reçete yazan kişi, aşağıdaki tabloda belirtilen rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı araştırmacılar, tedaviler ve Taloxa® (felbamat) 'ın advers olay insidansının ilaç etkileşimleri nedeniyle daha yüksek olabileceği yardımcı tedavi olarak kullanılması da dahil olmak üzere diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Yetişkinler

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans — Yetişkinlerde Monoterapi Çalışmaları

Aşağıdaki tablo, çift kör kontrollü çalışmalarda 3600 mg / gün dozajlarda Taloxa® monoterapisi alan 58 yetişkin hasta arasında% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Tablo 3, standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılan bildirilen advers olayları göstermektedir.

Tablo 3: Kontrollü Monoterapi Çalışmalarında Yetişkinler Tedavisi-Yaşlı Yan Olay İnsidansı

Yetişkinlerde Kontrollü Eklenti Klinik Çalışmalarında İnsidans

Tablo 4, 3600 mg / güne kadar dozajlarda ek kontrollü çalışmalarda Taloxa® yardımcı tedavisi alan 114 yetişkin hasta arasında% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Bildirilen advers olaylar standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Yardımcı tedavi sırasında meydana gelen birçok olumsuz deneyim, ilaç etkileşimlerinin bir sonucu olabilir. Yardımcı tedavi sırasındaki olumsuz deneyimler tipik olarak monoterapiye dönüşüm veya diğer antiepileptik ilaçların dozajının ayarlanmasıyla düzeldi.

Tablo 4: Kontrollü Eklenti Denemelerinde Yetişkin Tedavisi-Etkin Olumsuz Olay İnsidansı

Çocuklar

Lennox-Gastaut Sendromlu Çocuklarda Kontrollü Eklenti Denemesinde İnsidans

Tablo 5, Taloxa®'yı 45 mg / kg / gün'e kadar veya maksimum 3600 mg / gün alan 31 pediatrik hastada bir kereden fazla meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Bildirilen advers olaylar standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 5: Kontrollü Eklenti Lennox-Gastaut Denemelerinde Çocuk Tedavisi-Etkin Olumsuz Olay İnsidansı

Taloxa® (felbamate) Yönetimi ile İlişkili Olarak Gözlemlenen Diğer Olaylar

Takip eden paragraflarda, toplam 977 yetişkin ve Taloxa®'ya (felbamat) maruz kalan ve kullanımıyla makul şekilde ilişkili 357 çocukta meydana gelen, önceki tablolardaki olanlar dışındaki advers klinik olaylar sunulmaktadır. Azalan frekans sırasına göre listelenir. Raporlar açık etiketli ve kontrolsüz çalışmalarda gözlemlenen olaylardan bahsettiğinden, Taloxa®'nın nedenselliklerindeki rolü güvenilir bir şekilde belirlenemez.

Olaylar vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak sıklığı azaltmak amacıyla numaralandırılır: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylar olarak tanımlanır; seyrek görülen advers olaylar 1 / 100-1 / 1000 hastada meydana gelen olaylardır; ve nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Olay sıklıkları, bir olayı bildiren hasta sayısının Taloxa®'ya maruz kalan toplam hasta sayısına (N = 1334) bölünmesiyle hesaplanır.

Bir bütün olarak vücut: Sık: Kilo artışı, asteni, halsizlik, grip benzeri semptomlar; Seyrek: anafilaktoid reaksiyon, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler: Sık: Çarpıntı, taşikardi; Seyrek: supraventriküler taşikardi.

Merkezi Sinir Sistemi: Sık: Ajitasyon, psikolojik rahatsızlık, agresif reaksiyon : Seyrek: halüsinasyon, öfori, intihar girişimi, migren.

Sindirim: Sık: SGOT arttı; Seyrek: özofajit, iştah artışı; Seyrek: GOT yükseldi.

Hematolojik: Seyrek: Lenfadenopati, lökopeni, lökositoz, trombositopeni, granülositopeni; Seyrek: antinükleer faktör testi pozitif, kalitatif trombosit bozukluğu, agranülositoz.

Metabolik / Beslenme: Seyrek: Hipokalemi, hiponatremi, LDH arttı, alkalin fosfataz arttı, hipofosfatemi; Seyrek: kreatinin fosfokinaz arttı.

Kas-iskelet sistemi: Seyrek: Distoni.

Dermatolojik: Sık: Kaşıntı; Seyrek: ürtiker, büllöz patlama; Seyrek: bukkal mukoza zarı şişmesi, Stevens-Johnson Sendromu.

Özel Duyular: Seyrek: Işığa duyarlılık alerjik reaksiyon.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olay Raporları

Taloxa® alan hastalarda (genellikle diğer ilaçlarla birlikte) advers olayların gönüllü raporları piyasaya sürüldüğünden beri alınmıştır ve ilaçlarla nedensel bir ilişkisi olmayabilir. Bunlar vücut sistemi ile aşağıdakileri içerir:

Bir bütün olarak vücut: neoplazm, sepsis, L.E. sendromu, SIDS, ani ölüm, ödem, hipotermi, titreme, hiperpireksi.

Kardiyovasküler: atriyal fibrilasyon, atriyal aritmi, kalp durması, torsade de pointes, kalp yetmezliği, hipotansiyon, hipertansiyon, kızarma, tromboflebit, iskemik nekroz, kangren, periferik iskemi, bradikardi, Henoch-Schonlein purpura (vaskülit).

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: sanrı, felç, mononevirit, serebrovasküler bozukluk, serebral ödem, koma, manik reaksiyon, ensefalopati, paranoyak reaksiyon, nistagmus, koreoatetoz, ekstrapiramidal bozukluk, konfüzyon, psikoz, durum epileptikus, diskinezi, disartri, solunum depresyonu, ilgisizlik, konsantrasyon bozukluğu.

Dermatolojik: anormal vücut kokusu, terleme, liken planus, liveo reticularis, alopesi, toksik epidermal nekroliz.

Sindirim: (Bakın UYARILAR) hepatit, karaciğer yetmezliği, G.I. kanama, hiperammonemi, pankreatit, hememezis, gastrit, rektal kanama, şişkinlik, dişeti kanaması, edinilmiş megakolon, ileus, bağırsak tıkanıklığı, enterit, ülseratif stomatit, glossit, disfaji, sarılık, mide ülseri, gastrik dilatasyon, gastroux.

Fetal Bozukluklar : fetal ölüm, mikrosefali, genital malformasyon, anensefali, ensefalosel.

Hematolojik: (Bakın UYARILAR) artmış ve azalmış protrombin zamanı, anemi, hipokromik anemi, aplastik anemi, pansitopeni, hemolitik üremik sendrom, anemi ile ve anemi olmadan ortalama korpüsküler hacim (mcv), pıhtılaşma bozukluğu, emboli-limb, yayılmış intravasküler pıhtılaşma, eozinofili, hemolitik anemi, miyelojen dahil.

Metabolik / Beslenme: hipernatremi. hipoglisemi, SIADH, hipomagnezemi, dehidrasyon, hiperglisemi, hipokalsemi.

Kas-iskelet sistemi: artralji. kas güçsüzlüğü, istemsiz kas kasılması, rabdomiyoliz.

Solunum: dispne, pnömoni, pnömonit, hipoksi, burun kanaması, plevral efüzyon, solunum yetmezliği, pulmoner kanama, astım.

Özel Duyular: hemianopsi. işitme azalması, konjonktivit.

Ürogenital: menstrüel bozukluk, akut böbrek yetmezliği, hepatorenal sendrom, hematüri, idrar retansiyonu, nefroz, vajinal kanama, anormal böbrek fonksiyonu, dizüri, plasental bozukluk.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kötüye kullanım

İnsan çalışmalarında istismar potansiyeli değerlendirilmemiştir.

Bağımlılık

Art arda 5 hafta boyunca haftada 6 gün önerilen insan dozunun 8.3 katı dozlarda oral yoldan verilen sıçanlar, her haftanın 7. gününde ilaç çekilmesinden sonra kilo kaybı ile ölçülen hiçbir fiziksel bağımlılık belirtisi göstermedi.

Dört denek, 6 ila 51 gün arasındaki süreler için 5400 ila 7200 mg / gün arasında değişen dozlarda ek tedavi olarak Taloxa® (felbamat) aldı. 1 hafta boyunca 5400 mg / gün monoterapi alan bir denek olumsuz bir deneyim bildirmedi. Başka bir denek, 12 saatlik bir sürede 12.000 mg Taloxa® alarak intihar girişiminde bulundu. Bildirilen tek olumsuz deneyimler hafif mide sıkıntısı ve 100 bpm'lik dinlenme kalp atış hızıdır. Ciddi advers reaksiyon bildirilmemiştir. Doz aşımı meydana gelirse genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Felbamat'ın diyaliz edilebilir olup olmadığı bilinmemektedir.

Yetişkinler (14 yaş ve üstü)

Hastaların çoğu, hem monoterapi hem de yardımcı tedavi olarak kullanımını değerlendiren klinik çalışmalarda 3600 mg / gün aldı.

Monoterapi: (Başlangıç tedavisi) Taloksa® (felbamat) sistematik olarak başlangıç monoterapisi olarak değerlendirilmemiştir. Taloxa®'yı günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün'de başlatın. Reçete yazan kişinin daha önce tedavi edilmemiş hastaları yakın klinik gözetim altında titre etmesi, dozajı klinik yanıta göre 2 haftada bir 600 mg'lık artışlarla 2400 mg / gün'e ve daha sonra klinik olarak belirtilirse 3600 mg / gün'e çıkarması tavsiye edilir.

Monoterapiye Dönüşüm : Taloxa®'yı günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün'de başlatın. Taloxa® tedavisinin başlangıcında eşlik eden AED'lerin dozajını üçte bir oranında azaltın. 2. haftada, diğer AED'lerin dozajını orijinal dozajlarının üçte birine kadar azaltırken Taloxa® dozajını 2400 mg / gün'e yükseltin. 3. haftada Taloxa® dozajını 3600 mg / güne kadar artırın ve klinik olarak belirtildiği gibi diğer AED'lerin dozajını azaltmaya devam edin.

Yardımcı Terapi: Taloksa®, eşzamanlı fenitoin, valproik asit, fenobarbital ve karbamazepin ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarını kontrol etmek için mevcut AED'leri% 20 oranında azaltırken, günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 1200 mg / gün eklenmelidir. İlaç etkileşimlerine bağlı yan etkileri en aza indirmek için eşlik eden AED dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Taloxa® dozajını haftalık aralıklarla 1200 mg / gün artışla 3600 mg / gün'e yükseltin. Taloxa® yardımcı tedavisi sırasında görülen çoğu yan etki, eşlik eden AED'lerin dozu azaldıkça düzelir.

Tablo 6: Dozaj Tablosu (yetişkinler)

Yukarıdaki Taloxa® dönüşüm kılavuzları 3 hafta içinde Taloxa® 3600 mg / gün dozuna neden olabilirken, bazı hastalarda 3600 mg / gün Taloxa® dozuna titrasyon, diğer AED'lerin uygun şekilde ayarlanmasıyla 3 gün gibi kısa bir sürede elde edilmiştir. .

Lennox-Gastaut Sendromlu çocuklar (2-14 yaş)

Yardımcı Terapi: Taloksa®, eşzamanlı fenitoin, valproik asit, fenobarbital ve karbamazepin ve metabolitlerinin plazma seviyelerini kontrol etmek için mevcut AED'leri% 20 oranında azaltırken, günde üç veya dört kez bölünmüş dozlarda 15 mg / kg / gün eklenmelidir. İlaç etkileşimlerine bağlı yan etkileri en aza indirmek için eşlik eden AED dozunun daha da azaltılması gerekebilir. Taloxa® dozajını haftalık aralıklarla 15 mg / kg / gün artışla 45 mg / kg / gün'e yükseltin. Taloxa® yardımcı tedavisi sırasında görülen çoğu yan etki, eşlik eden AED'lerin dozu azaldıkça düzelir.

NASIL TEDARİK EDİLDİ

Taloxa® (felbamat) Tabletler, 400 mg, sarı, çentikli, kapsül şeklinde tabletlerdir, bir tarafta 0430 ve diğer tarafta Taloxa 400; 100 şişede mevcuttur (NDC 0037-0430-01). Taloxa® (felbamat) Tabletler, 600 mg, şeftali renginde, çentikli, kapsül şeklinde tabletlerdir, bir tarafta 0431 ve diğer tarafta Taloxa 600 olarak ayrıştırılır; 100 şişede mevcuttur (NDC 0037-0431-01). Taloxa® (felbamat) Oral Süspansiyon, 600 mg / 5 mL, şeftali rengindedir; 8 oz şişe (NDC 0037-0442-67) ve 32 oz şişe (NDC 0037-0442-17) olarak mevcuttur.

Kullanmadan önce süspansiyonu iyice çalkalayın. Kontrollü oda sıcaklığında 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F) saklayın. Sıkı kapta dağıtım.

ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için Meda Pharmaceuticals Inc. ile iletişime geçin. 1-800-526-3840 veya FDA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.sov/medwatch adresinde.

MEDA Pharmaceuticals Inc. Somerset, NJ 08873. Rev. 7/11

YAN ETKİLER

ŞÜPHELİ REKLAM REAKSİYONLARINI bildirmek için Meda Pharmaceuticals Inc. ile iletişime geçin. 1-800-526-3840 veya FDA 1-800-FDA-1088 veya www.fda.eov/medwatch adresinde.

Monoterapi sırasında yetişkinlerde Taloxa® (felbamat) ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, bulantı ve baş ağrısıdır. Yardımcı tedavi sırasında yetişkinlerde Taloxa® ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, bulantı, baş dönmesi, uyku hali ve baş ağrısıdır.

Yardımcı tedavi sırasında çocuklarda Taloxa® ile ilişkili olarak görülen en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya, kusma, uykusuzluk, baş ağrısı ve uyku hali.

Yetişkin felbamat hastalarında olumsuz deneyimler veya intercurrent hastalıklar nedeniyle okulu bırakma oranı yüzde 12'dir (120/977). Pediatrik felbamat hastalarında olumsuz deneyimler veya intercurrent hastalıklar nedeniyle okulu bırakma oranı yüzde altıdır (22/357). Yetişkinlerde, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olan vücut sistemleri şunlardır: sindirim (% 4.3), psikolojik (% 2.2), tüm vücut (% 1.7), nörolojik (% 1.5) ve dermatolojik (% 1.5). Çocuklarda, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olan vücut sistemleri şunlardır: sindirim (% 1.7), nörolojik (% 1.4), dermatolojik (% 1.4), psikolojik (% 1.1) ve tüm vücut (% 1.0). Yetişkinlerde, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olma insidansı% 1 veya daha fazla olan spesifik olaylar şunlardır: anoreksiya (% 1.6), bulantı (% 1.4), döküntü (% 1.2) ve kilo azalması (% 1.1) . Çocuklarda, insidansı% 1 veya daha fazla olan spesifik olaylar, sıklık sırasına göre bu geri çekilmelere neden olmakla ilişkili döküntüdür (% 1.1).

Klinik Araştırmalarda İnsidans

Reçete yazan kişi, aşağıdaki tabloda belirtilen rakamların, hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama sırasında yan etki insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı araştırmacılar, tedaviler ve Taloxa® (felbamat) 'ın advers olay insidansının ilaç etkileşimleri nedeniyle daha yüksek olabileceği yardımcı tedavi olarak kullanılması da dahil olmak üzere diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan hekime, incelenen popülasyondaki yan etki insidans oranına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlamaktadır.

Yetişkinler

Kontrollü Klinik Çalışmalarda İnsidans — Yetişkinlerde Monoterapi Çalışmaları

Aşağıdaki tablo, çift kör kontrollü çalışmalarda 3600 mg / gün dozajlarda Taloxa® monoterapisi alan 58 yetişkin hasta arasında% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Tablo 3, standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılan bildirilen advers olayları göstermektedir.

Tablo 3: Kontrollü Monoterapi Çalışmalarında Yetişkinler Tedavisi-Yaşlı Yan Olay İnsidansı

Yetişkinlerde Kontrollü Eklenti Klinik Çalışmalarında İnsidans

Tablo 4, 3600 mg / güne kadar dozajlarda ek kontrollü çalışmalarda Taloxa® yardımcı tedavisi alan 114 yetişkin hasta arasında% 2 veya daha fazla insidansta meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Bildirilen advers olaylar standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Yardımcı tedavi sırasında meydana gelen birçok olumsuz deneyim, ilaç etkileşimlerinin bir sonucu olabilir. Yardımcı tedavi sırasındaki olumsuz deneyimler tipik olarak monoterapiye dönüşüm veya diğer antiepileptik ilaçların dozajının ayarlanmasıyla düzeldi.

Tablo 4: Kontrollü Eklenti Denemelerinde Yetişkin Tedavisi-Etkin Olumsuz Olay İnsidansı

Çocuklar

Lennox-Gastaut Sendromlu Çocuklarda Kontrollü Eklenti Denemesinde İnsidans

Tablo 5, Taloxa®'yı 45 mg / kg / gün'e kadar veya maksimum 3600 mg / gün alan 31 pediatrik hastada bir kereden fazla meydana gelen advers olayları numaralandırmaktadır. Bildirilen advers olaylar standart WHO tabanlı sözlük terminolojisi kullanılarak sınıflandırılmıştır.

Tablo 5: Kontrollü Eklenti Lennox-Gastaut Denemelerinde Çocuk Tedavisi-Etkin Olumsuz Olay İnsidansı

Taloxa® (felbamate) Yönetimi ile İlişkili Olarak Gözlemlenen Diğer Olaylar

Takip eden paragraflarda, toplam 977 yetişkin ve Taloxa®'ya (felbamat) maruz kalan ve kullanımıyla makul şekilde ilişkili 357 çocukta meydana gelen, önceki tablolardaki olanlar dışındaki advers klinik olaylar sunulmaktadır. Azalan frekans sırasına göre listelenir. Raporlar açık etiketli ve kontrolsüz çalışmalarda gözlemlenen olaylardan bahsettiğinden, Taloxa®'nın nedenselliklerindeki rolü güvenilir bir şekilde belirlenemez.

Olaylar vücut sistemi kategorileri içinde sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlar kullanılarak sıklığı azaltmak amacıyla numaralandırılır: sık görülen advers olaylar, en az 1/100 hastada bir veya daha fazla olayda meydana gelen olaylar olarak tanımlanır; seyrek görülen advers olaylar 1 / 100-1 / 1000 hastada meydana gelen olaylardır; ve nadir olaylar 1/1000'den az hastada meydana gelen olaylardır.

Olay sıklıkları, bir olayı bildiren hasta sayısının Taloxa®'ya maruz kalan toplam hasta sayısına (N = 1334) bölünmesiyle hesaplanır.

Bir bütün olarak vücut: Sık: Kilo artışı, asteni, halsizlik, grip benzeri semptomlar; Seyrek: anafilaktoid reaksiyon, göğüs ağrısı substernal.

Kardiyovasküler: Sık: Çarpıntı, taşikardi; Seyrek: supraventriküler taşikardi.

Merkezi Sinir Sistemi: Sık: Ajitasyon, psikolojik rahatsızlık, agresif reaksiyon : Seyrek: halüsinasyon, öfori, intihar girişimi, migren.

Sindirim: Sık: SGOT arttı; Seyrek: özofajit, iştah artışı; Seyrek: GOT yükseldi.

Hematolojik: Seyrek: Lenfadenopati, lökopeni, lökositoz, trombositopeni, granülositopeni; Seyrek: antinükleer faktör testi pozitif, kalitatif trombosit bozukluğu, agranülositoz.

Metabolik / Beslenme: Seyrek: Hipokalemi, hiponatremi, LDH arttı, alkalin fosfataz arttı, hipofosfatemi; Seyrek: kreatinin fosfokinaz arttı.

Kas-iskelet sistemi: Seyrek: Distoni.

Dermatolojik: Sık: Kaşıntı; Seyrek: ürtiker, büllöz patlama; Seyrek: bukkal mukoza zarı şişmesi, Stevens-Johnson Sendromu.

Özel Duyular: Seyrek: Işığa duyarlılık alerjik reaksiyon.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olay Raporları

Taloxa® alan hastalarda (genellikle diğer ilaçlarla birlikte) advers olayların gönüllü raporları piyasaya sürüldüğünden beri alınmıştır ve ilaçlarla nedensel bir ilişkisi olmayabilir. Bunlar vücut sistemi ile aşağıdakileri içerir:

Bir bütün olarak vücut: neoplazm, sepsis, L.E. sendromu, SIDS, ani ölüm, ödem, hipotermi, titreme, hiperpireksi.

Kardiyovasküler: atriyal fibrilasyon, atriyal aritmi, kalp durması, torsade de pointes, kalp yetmezliği, hipotansiyon, hipertansiyon, kızarma, tromboflebit, iskemik nekroz, kangren, periferik iskemi, bradikardi, Henoch-Schonlein purpura (vaskülit).

Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi: sanrı, felç, mononevirit, serebrovasküler bozukluk, serebral ödem, koma, manik reaksiyon, ensefalopati, paranoyak reaksiyon, nistagmus, koreoatetoz, ekstrapiramidal bozukluk, konfüzyon, psikoz, durum epileptikus, diskinezi, disartri, solunum depresyonu, ilgisizlik, konsantrasyon bozukluğu.

Dermatolojik: anormal vücut kokusu, terleme, liken planus, liveo reticularis, alopesi, toksik epidermal nekroliz.

Sindirim: (Bakın UYARILAR) hepatit, karaciğer yetmezliği, G.I. kanama, hiperammonemi, pankreatit, hememezis, gastrit, rektal kanama, şişkinlik, dişeti kanaması, edinilmiş megakolon, ileus, bağırsak tıkanıklığı, enterit, ülseratif stomatit, glossit, disfaji, sarılık, mide ülseri, gastrik dilatasyon, gastroux.

Fetal Bozukluklar : fetal ölüm, mikrosefali, genital malformasyon, anensefali, ensefalosel.

Hematolojik: (Bakın UYARILAR) artmış ve azalmış protrombin zamanı, anemi, hipokromik anemi, aplastik anemi, pansitopeni, hemolitik üremik sendrom, anemi ile ve anemi olmadan ortalama korpüsküler hacim (mcv), pıhtılaşma bozukluğu, emboli-limb, yayılmış intravasküler pıhtılaşma, eozinofili, hemolitik anemi, miyelojen dahil.

Metabolik / Beslenme: hipernatremi. hipoglisemi, SIADH, hipomagnezemi, dehidrasyon, hiperglisemi, hipokalsemi.

Kas-iskelet sistemi: artralji. kas güçsüzlüğü, istemsiz kas kasılması, rabdomiyoliz.

Solunum: dispne, pnömoni, pnömonit, hipoksi, burun kanaması, plevral efüzyon, solunum yetmezliği, pulmoner kanama, astım.

Özel Duyular: hemianopsi. işitme azalması, konjonktivit.

Ürogenital: menstrüel bozukluk, akut böbrek yetmezliği, hepatorenal sendrom, hematüri, idrar retansiyonu, nefroz, vajinal kanama, anormal böbrek fonksiyonu, dizüri, plasental bozukluk.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Kötüye kullanım

İnsan çalışmalarında istismar potansiyeli değerlendirilmemiştir.

Bağımlılık

Art arda 5 hafta boyunca haftada 6 gün önerilen insan dozunun 8.3 katı dozlarda oral yoldan verilen sıçanlar, her haftanın 7. gününde ilaç çekilmesinden sonra kilo kaybı ile ölçülen hiçbir fiziksel bağımlılık belirtisi göstermedi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Bu bölümde açıklanan ilaç etkileşimi verileri, kontrollü klinik çalışmalardan ve epilepsili sağlıklı yetişkinleri içeren çalışmalardan elde edilmiştir.

Diğer Antiepileptik İlaçlarla Bağlantıda Kullanın

(bkz. DOZAJ VE YÖNETİM):

Antiepileptik ilaçlara (AED) Taloxa® ilavesi, AED'lerin kararlı durum plazma konsantrasyonlarını etkiler. Bu etkileşimlerin net etkisi Tablo 2'de özetlenmiştir:

Tablo 2: Diğer AED'lerle Birlikte Uygulandığında Taloksa'nın Kararlı Durum Plazma Konsantrasyonları

Taloxa®'nın Diğer Antiepileptik İlaçlar Üzerindeki Spesifik Etkileri

Fenitoin: Taloksa® kararlı durum fenitoin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olur. Epilepsi fenitoin alan 10 sağlıklı hastada, kararlı durum çukuru (Cmin) fenitoin plazma konsantrasyonu 17 ± 5 mikrogram / mL idi. Kararlı durum Cmin, 1200 mg / gün felbamat birlikte uygulandığında 21 ± 5 mikrogram / mL'ye yükseldi. Bu deneklerin altısında felbamat dozunun 1800 mg / güne çıkarılması, kararlı durum fenitoin Cmin'i 25 ± 7 mikrogram / mL'ye yükseltti. Fenitoin seviyelerini korumak için, olumsuz deneyimleri sınırlamak, ve 3600 mg / gün felbamat dozunu elde edin, bu 10 denekten sekizi için yaklaşık% 40'lık bir fenitoin dozu azalması gerekliydi.

Kontrollü bir klinik çalışmada, Taloxa® tedavisinin başlangıcında fenitoin dozunun% 20 oranında azaltılması, Taloxa® uygulamasından önceki fenitoin düzeyleriyle karşılaştırılabilir fenitoin düzeyleriyle sonuçlanmıştır.

Karbamazepin: Taloxa® kararlı durum karbamazepin plazma konsantrasyonlarında bir azalmaya ve kararlı durum karbamazepin epoksit plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olur. Epilepsi karbamazepin alan sağlıklı dokuz kişide, kararlı durum çukuru (Cmin) karbamazepin konsantrasyonu 8 ± 2 mikrogram / mL idi. Karbamazepin kararlı durum Cmin, felbamat (3000 mg / gün, üç doza bölündüğünde) birlikte uygulandığında% 31 ila 5 ± 1 mikrogram / mL azaldı. Karbamazepin epoksit kararlı durum Cmin konsantrasyonları, felbamat ilavesiyle% 57 artarak 1.0 ± 0.3'ten 1.6 ± 0.4 mikrogram / mL'ye yükseldi.

Klinik çalışmalarda, karbamazepin ve karbamazepin epoksitte benzer değişiklikler görülmüştür.

Valproate: Taloxa® kararlı durum valproat konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Epilepsi valproat alan dört kişide kararlı durum çukuru (Cmin) valproat plazma konsantrasyonu 63 ± 16 mikrogram / mL idi. Kararlı durum Cmin, 1200 mg / gün felbamat birlikte uygulandığında 78 ± 14 mikrogram / mL'ye yükseldi. Felbamat dozunun 2400 mg / güne çıkarılması, kararlı durum valproat Cmin'i 96 ± 25 mikrogram / mL'ye yükseltti. Serbest valproat Cmin konsantrasyonları için karşılık gelen değerler, 0, 1200 ve 2400 mg / gün Taloxa® için sırasıyla 7 ± 3, 9 ± 4 ve 11 ± 6 mikrogram / mL idi. Bağlı olmayan valproatın AUC'lerinin toplam valproatın AUC'lerine oranları sırasıyla% 11.1,% 13.0 ve% 11.5 idi ve Taloxa®'nın birlikte uygulanması 0, 1200 ve 2400 mg / gün idi. Bu, valproatın protein bağlanmasının artan Taloxa® dozlarıyla önemli ölçüde değişmediğini gösterir.

Fenobarbital: Felbamatın fenobarbital ile birlikte uygulanması fenobarbital plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olur. Fenobarbital alan 12 sağlıklı erkek gönüllüde, kararlı durum çukuru (Cmin) fenobarbital konsantrasyonu 14.2 mikrogram / mL idi. Kararlı durum Cmin konsantrasyonu, 2400 mg / gün felbamat bir hafta boyunca birlikte uygulandığında 17.8 mikrogram / mL'ye yükseldi.

Diğer Antiepileptik İlaçların Taloxa® üzerindeki etkileri

Fenitoin: Fenitoin, kararlı durumda Taloxa® (felbamat) klerensinin yaklaşık iki katına çıkmasına neden olur ve bu nedenle fenitoin ilavesi, aynı Taloxa® dozuna kıyasla Taloxa®'nın kararlı durum çukur konsantrasyonlarında yaklaşık% 45'lik bir azalmaya neden olur. monoterapi olarak verilir.

Karbamazepin: Karbamazepin, kararlı durumda Taloxa® klerensinde yaklaşık% 50 artışa neden olur ve bu nedenle Karbamazepin ilavesi, aynı doz Taloxa®'ya kıyasla Taloxa®'nın kararlı durum çukur konsantrasyonlarında yaklaşık% 40'lık bir azalmaya neden olur. Monoterapi olarak verilen ®.

Valproate: Mevcut veriler, valproatın kararlı durumda Taloxa®'nın temizlenmesi üzerinde önemli bir etkisi olmadığını göstermektedir. Bu nedenle valproat ilavesinin Taloxa® (felbamat) plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak önemli bir etkiye neden olması beklenmemektedir.

Fenobarbital: Fenobarbitalin plazma felbamat konsantrasyonlarını azaltabileceği görülmektedir. Kararlı durum plazma felbamat konsantrasyonlarının, günde 2400 mg felbamat alan epilepsili yeni teşhis edilen bir grup hastanın ortalama konsantrasyonlarından% 29 daha düşük olduğu bulunmuştur.

Antasitlerin Taloxa® üzerindeki etkileri

Tablet olarak verilen monoterapi olarak 2400 mg'lık bir Taloxa® dozunun emilim oranı ve kapsamı, antasitler ile birlikte uygulandığında etkilenmedi.

Eritromisinin Taloksa® üzerindeki etkileri

Eritromisinin (1000 mg / gün) 10 gün boyunca birlikte uygulanması, epilepsili 10 sağlıklı hastada günlük 3000 veya 3600 mg / gün felbamat dozlarında Cmax, Cmin, AUC, Cl / kg veya Tmax'ın farmakokinetik parametrelerini değiştirmedi.

Taloxa®'nın Düşük Doz Kombinasyonu Oral Kontraseptifler Üzerindeki Etkileri

En az 3 ay boyunca 30 ug etinil estradiol ve 75 ug gestoden içeren oral kontraseptif rejim üzerine kurulan 24 sigara içmeyen, sağlıklı beyaz kadın gönüllüden oluşan bir grup, orta döngüden (15. gün) orta döngüye (14. gün) kadar 2400 mg / gün felbamat aldı. iki ardışık oral kontraseptif döngü. Felbamat tedavisi, gestoden AUC 0-24'te% 42'lik bir azalmaya neden oldu, ancak etinil estradiolün farmakokinetik parametreleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmedi. Hiçbir gönüllü hormonal yumurtlama kanıtı göstermedi, ancak bir gönüllü felbamat tedavisi sırasında adetler arası kanama bildirdi.

İlaç / Laboratuvar Test Etkileşimleri

Taloxa®'nın yaygın olarak kullanılan laboratuvar testleri ile bilinen bir etkileşimi yoktur.