Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 09.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Butorfanol tartrat, bir opioid analjezik kullanımı uygun olduğunda ağrının yönetimi için endikedir.
Dozun belirlenmesinde dikkate alınması gereken faktörler yaş, vücut ağırlığı, fiziksel durum, altta yatan patolojik durum, diğer ilaçların kullanımı, kullanılacak anestezi türü ve cerrahi prosedürdür. Yaşlılarda, karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda veya doğumda kullanım için ekstra dikkat gerekir (bkz ÖNLEMLER ve Dozajın Bireyselleştirilmesi içinde KLİNİK FARMAKOLOJİ). Aşağıdaki dozlar, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan ve CNS aktif ajanlarında olmayan hastalar içindir.
Ağrı İçin Kullan
İlk burun uygulaması için önerilen doz 1 mg'dır (1 sprey girişi bir burun deliği). Bu doza bağlılık, uyuşukluk ve baş dönmesi insidansını azaltır. 60 ila 90 dakika içinde yeterli ağrı kesici sağlanamazsa, ilave 1 mg doz verilebilir.
Yukarıda özetlenen başlangıç doz dizisi, gerektiği gibi 3 ila 4 saat içinde tekrarlanabilir ikinci dozdan sonra dizinin.
Ağrının şiddetine bağlı olarak, başlangıç dozu 2 mg (1 sprey girişi her biri burun deliği) uyuşukluk veya baş dönmesi meydana geldiğinde yaslanmış olarak kalabilecek hastalarda kullanılabilir. Bu gibi hastalarda 3 ila 4 saat boyunca tek ek 2 mg doz verilmemelidir.
Dengeli Anestezide Kullanın
Anestezinin indüksiyonu veya bakımında çalışılmadığı için butorfanol tartrat burun spreyi kullanılması önerilmez.
Emek
Butorfanol tartrat burun spreyi kullanımı, doğumda çalışılmadığı için önerilmez.
Güvenlik ve Taşıma
Butorfanol tartrat burun spreyi, sağlık çalışanlarına maruz kalma riski artan açık bir dağıtım sistemidir.
Hazırlama işleminde, belirli bir miktarda butorfanol aerosolize edilebilir; bu nedenle, pompa püskürtücü hastadan veya diğer insanlardan veya hayvanlardan uzaklaştırılmalıdır.
Çizelge IV kontrollü maddelerin atılması Devlet ve Federal Düzenlemelerle tutarlı olmalıdır. Ünite, kapağın sökülmesi, şişenin durulanması ve parçaların bir atık kabına yerleştirilmesiyle atılmalıdır.
Butorfanol tartrat, butorfanol tartrata veya koruyucu benzetonyum klorüre aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Narkotiklere Bağlı Hastalar
Opioid antagonist özellikleri nedeniyle, butorfanol narkotiklere bağımlı hastalarda kullanılması önerilmez. Bu tür hastalar, butorfanol tedavisine başlamadan önce opioid ilaçlardan yeterli bir geri çekilme süresine sahip olmalıdır. Kronik olarak opioid analjezik alan hastalarda, butorfanol anksiyete, ajitasyon, ruh hali değişiklikleri, halüsinasyonlar, disfori, halsizlik ve ishal gibi yoksunluk semptomlarını hızlandırmıştır.
Yakın zamanda tekrarlanan narkotik analjezik ilaç dozları alan hastalarda opioid toleransını değerlendirmedeki zorluk nedeniyle, bu tür hastalara butorfanol uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Uyuşturucu Kullanımı
Butorfanol tartrat, tüm uygulama yollarına göre, kötüye kullanım bölümleriyle ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Fiziksel Bağımlılık, Hoşgörü ve Çekilme
Butorfanol tartratın uzun süreli, sürekli kullanımı fiziksel bağımlılığa veya toleransa neden olabilir (belirli bir doza yanıtta azalma). Fiziksel bağımlılığı olan hastalar tarafından kullanımın aniden kesilmesi, yoksunluk belirtilerine neden olabilir.
Not
Uygun hasta seçimi, doz ve reçete yazma sınırlamaları, uygun kullanım talimatları ve sık izleme, istismar ve fiziksel bağımlılık riskini en aza indirmek için önemlidir. (Görmek Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı.)
ÖNLEMLER
Genel
Butorfanol tartrat burun spreyi ile dozlamanın ilk saatinde senkop ile ilişkili hipotansiyon, özellikle opioid analjeziklere benzer reaksiyon öyküsü olan hastalarda nadiren bildirilmiştir. Bu nedenle, hastalara potansiyel riskleri olan faaliyetlerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Kafa Yaralanması ve Artan İntrakraniyal Basınç
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve beyin omurilik sıvısı basıncının ikincil yükselmesi, ilaca bağlı miyoz ve klinik durumun klinik seyrinin yorumlanmasını gizleyecek değişiklikler ile ilişkili olabilir. kafa travması olan hastalar. Bu gibi hastalarda, butorfanol sadece kullanımın yararları potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Kafa Yaralanması ve İntrakraniyal Basınç
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve beyin omurilik sıvısı basıncının ikincil yükselmesi, ilaca bağlı miyoz ve klinik durumun klinik seyrinin yorumlanmasını gizleyecek değişiklikler ile ilişkili olabilir. kafa travması olan hastalar. Bu gibi hastalarda, butorfanol sadece kullanımın yararları potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Solunum Fonksiyonu veya Kontrol Bozuklukları
Butorfanol, özellikle diğer CNS aktif ajanları alan hastalarda veya CNS hastalıkları veya solunum yetmezliği olan hastalarda solunum depresyonu üretebilir.
Karaciğer ve Böbrek Hastalığı
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, butorfanol tartrat burun spreyinin başlangıç doz dizisi 1 mg ile sınırlandırılmalı, ardından gerekirse 90 ila 120 dakika içinde 1 mg takip edilmelidir. Bu hastalarda tekrarlanan doz dizisi, sabit zamanlardan ziyade hastanın yanıtı ile belirlenmelidir, ancak genellikle 6 saatten az olmayan aralıklarla olacaktır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ve Dozaj Saptamasının Bireyselleştirilmesi).
Kardiyovasküler Etkiler
Butorfanol kalbin çalışmasını, özellikle pulmoner devreyi artırabileceğinden, akut miyokard enfarktüsü, ventriküler disfonksiyon veya koroner yetmezliği olan hastalarda butorfanol kullanımı, faydaların riskten açıkça daha ağır bastığı durumlarla sınırlı olmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Butorfanol tedavisi sırasında nadiren şiddetli hipertansiyon bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, butorfanol kesilmeli ve hipertansiyon antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmelidir. Opioide bağımlı olmayan hastalarda naloksonun da etkili olduğu bildirilmiştir.
Ayaktan Hastalarda Kullanım
- Butorfanol dahil opioid analjezikler, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozar. Uyuşukluk veya baş dönmesi gibi etkiler, genellikle dozlamadan sonraki ilk saat içinde ortaya çıkabilir. Bu etkiler dozlamadan sonra değişen süreler boyunca devam edebilir. Butorfanol alan hastalar, en az 1 saat boyunca ve ilacın etkileri artık mevcut olana kadar tehlikeli makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.
- Butorfanol kullanılırken alkol tüketilmemelidir. Butorfanolün merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlarla eşzamanlı kullanımı (ör.alkol, barbitüratlar, sakinleştiriciler ve antihistaminikler) uyuşukluk, baş dönmesi ve zihinsel işlev bozukluğu gibi merkezi sinir sistemi depresan etkilerinin artmasına neden olabilir.
- Butorfanol, istismar edildiği bilinen bir ilaç sınıfından biridir ve bu nedenle buna göre ele alınmalıdır (bkz Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı).
- Hastalara butorfanol tartrat burun spreyinin doğru kullanımı konusunda talimat verilmelidir (bkz Hasta Talimatı Broşür ve İlaç Kılavuzu).
Hastalar İçin Bilgi
Yukarıdaki Ayaktan Hastalarda Kullanım alt bölümüne bakın ve ayrıca bkz Hasta Talimatı Broşür ve İlaç Kılavuzu.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Diyette 60 mg / kg / gün'e (180 mg / m) kadar butorfanol tartrat verilen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır2 fareler için ve 354 mg / m2 sıçanlar için). Bu çalışmalarda her iki türde de kanserojenlik kanıtı yoktu.
Butorfanol genotoksik değildi S. typhimurium veya E. coli kültürlenmiş insan fibroblast hücrelerinde yapılan deneyler veya planlanmamış DNA sentezi ve onarım deneylerinde.
Sıçanlar 160 mg / kg / gün (944 mg / m2 ) gebelik oranının azalması. Bununla birlikte, 2.5 mg / kg / gün (14.75 mg / m) ile benzer bir etki gözlenmemiştir2 ) deri altı dozu.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Kategori C
Organogenez sırasında fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, butorfanole teratojenik bir potansiyel ortaya koymamıştır. Bununla birlikte, hamile sıçanlar 1 mg / kg (5.9 mg / m) 'de butorfanol ile deri altından tedavi edilmiştir2 ) kontrollerden daha yüksek ölü doğum sıklığına sahipti. Butorfanol 30 mg / kg / oral (360 mg / m2 ) ve 60 mg / kg / oral (720 mg / m2 ) ayrıca tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp vakalarının daha yüksek olduğunu göstermiştir.
Gebe kadınlarda 37 haftalık gebelikten önce yeterli ve iyi kontrollü butorfanol tartrat çalışması yoktur. Butorfanol tartrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda bebeğin potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Emek ve Teslimat
Butorfanol tartrat burun spreyi doğum veya doğum sırasında önerilmez, çünkü bu ortamda kullanımı ile ilgili klinik bir deneyim yoktur.
Hemşirelik Anneler
Emziren annelere butorfanol tartrat enjeksiyonunun ardından sütte butorfanol tespit edilmiştir. Bir bebeğin alacağı miktar muhtemelen klinik olarak önemsizdir (günde dört kez 2 mg IM alan bir annede tahmini 4 mcg / L süt).
Emziren annelerde butorfanol tartrat burun spreyi kullanımı ile ilgili klinik bir deneyim olmamasına rağmen, butorfanolün sütte burun uygulama yolunu takip eden benzer miktarlarda görüneceği varsayılmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Butorfanolün 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda butorfanol tartrat burun spreyi ile tedavi edilen yaklaşık 1700 hastanın% 8'i 65 yaş ve üstü ve% 2'si 75 yaş ve üzerindedir.
Klerensdeki değişiklikler nedeniyle, butorfanolün ortalama yarılanma ömrü 65 yaşın üzerindeki hastalarda% 25 (6 saatin üzerine) artar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik bölüm). Yaşlı hastalar butorfanolün yan etkilerine karşı daha duyarlı olabilir. Butorfanol tartrat burun spreyi klinik çalışmalarında, yaşlı hastalarda genç hastalara kıyasla baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, kabızlık, bulantı ve / veya kusma ve burun tıkanıklığı sıklığı artmıştır. 65 yaşın üzerindeki hastalar için genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli etkinlik verisi yoktur.
Başlangıçta geriatrik hastalarda genellikle 1 mg'lık bir butorfanol tartrat burun spreyi kullanılmalı ve gerekirse ikinci bir 1 mg doz uygulanmadan önce 90 ila 120 dakika geçmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozaj Saptamasının Bireyselleştirilmesi).
Butorfanol ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır.
Klinik Araştırma Deneyimi
Butorfanolün klinik öncesi çalışmalarında toplam 2446 hasta çalışıldı. Yaklaşık yarısı, geri kalan butorfanol tartrat burun spreyi alan butorfanol tartrat enjeksiyonu aldı. Hemen hemen tüm vakalarda, herhangi bir yolla butorfanol ile yan etkilerin türü ve insidansı, opioid analjeziklerde yaygın olarak gözlenenlerdir.
Aşağıda açıklanan olumsuz deneyimler, herhangi bir yolla butorfanol alan hastalarda kısa süreli ve uzun süreli klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Kontrollü çalışmalarda plasebo etkisini düzeltmek veya plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen frekansları çıkarmak için herhangi bir girişimde bulunulmamıştır.
Bütorfanol tartrat enjeksiyonu ve butorfanol tartrat burun spreyi ile yapılan tüm klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers deneyimler uyku hali (% 43), baş dönmesi (% 19), bulantı ve / veya kusmadır (% 13). Sadece butorfanol tartrat burun spreyi ile yapılan uzun süreli çalışmalarda burun tıkanıklığı (% 13) ve uykusuzluk (% 11) sıklıkla bildirilmiştir.
Aşağıdaki olumsuz deneyimler klinik çalışmalarda% 1 veya daha yüksek bir sıklıkta bildirilmiştir ve muhtemelen butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Bir bütün olarak beden: asteni / uyuşukluk, baş ağrısı, ısı hissi
Kardiyovasküler: vazodilasyon, çarpıntı
Sindirim: anoreksiya, kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı ve / veya kusma, mide ağrısı
Sinir: kaygı, karışıklık, baş dönmesi, öfori, yüzen his, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyku hali, titreme
Solunum: bronşit, öksürük, dispne, burun kanaması, burun tıkanıklığı, burun tahrişi, farenjit, rinit, sinüs tıkanıklığı, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu
Cilt ve Ekler: terleme / rutubet, kaşıntı
Özel Duyular: bulanık görme, kulak ağrısı, kulak çınlaması, hoş olmayan tat
Aşağıdaki olumsuz deneyimler klinik çalışmalarda% 1'den daha az bir sıklıkta bildirilmiştir ve muhtemelen butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Kardiyovasküler: hipotansiyon, senkop
Sinir: anormal rüyalar, ajitasyon, disfori, halüsinasyonlar, düşmanlık, yoksunluk belirtileri
Cilt ve Ekler: döküntü / kurdeşen
Ürogenital: idrara çıkma bozukluğu
Kısa süreli butorfanol tartrat burun spreyi çalışmalarında incelenen hastaların% 1'inden daha az bir sıklıkta ve bu olaylar ile butorfanol uygulaması arasındaki ilişkinin bilinmediği durumlarda aşağıdaki seyrek ek advers deneyimler bildirilmiştir. Doktor için uyarı bilgisi olarak listeleniyorlar.
Bir bütün olarak beden: ödem
Kardiyovasküler: göğüs ağrısı, hipertansiyon, taşikardi
Sinir: depresyon
Solunum: sığ nefes
Pazarlama Sonrası Deneyim
Butorfanol tartrat burun spreyi ve butorfanol tartrat enjeksiyonu ile pazarlama sonrası deneyim, tüm uygulama yollarında butorphanolün önceden pazarlama değerlendirmesi sırasında görülene benzer bir olumsuz olay profili göstermiştir. Butorfanol tartrat burun spreyi veya butorfanol tartrat enjeksiyonu kullanımı ile ilişkili olan ve yukarıda listelenmeyen advers deneyimler, ciddiyetleri, raporlama sıklıkları veya butorfanol ile olası ilişkileri nedeniyle aşağıda yer almak üzere seçilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, frekans tahminleri yapılamaz. Bu olumsuz deneyimler arasında apne, konvülsiyon, sanrı, uyuşturucu bağımlılığı, geçici zorluk konuşma ve / veya amaçlı hareketler, aşırı doz ve vertigo ile ilişkili aşırı ilaç etkisi bulunmaktadır. Ölümcül bir sonuçla birlikte butorfanol doz aşımı raporları genellikle her zaman olmasa da birden fazla ilacın yutulması ile ilişkilendirilmiştir.
Klinik Araştırma Deneyimi
Tüm klinik çalışmalarda, butorfanol tartrat burun spreyi kullanan hastaların% 1'inden daha azında fiziksel bağımlılık veya tolerans gelişimini öneren deneyimler vardı. Bu bilgilerin çoğu, butorfanol tartrat burun spreyine sürekli maruz kalmamış hastalar ile ilgili deneyime dayanmaktadır. Ancak, malign olmayan hastalıktan kronik ağrısı olan hastaların butorfanol tartrat burun spreyi ile tedavi edildiği kontrollü bir klinik çalışmada (n = 303) veya plasebo (n = 99) 6 aya kadar, aşırı kullanım (hoşgörü gelişimini önerebilir) dokuzda bildirildi (% 2.9) butorfanol tartrat burun spreyi alan ve plasebo alan hastalar yok. Butorfanol tartrat burun spreyi kullanan sekiz hastada (% 2.6) olası yoksunluk belirtileri bildirilmiştir ve kronik malign olmayan ağrı çalışmasında plasebo alan hiçbir hasta yoktur. Bu hastaların çoğu, uzun süreli kullanımdan veya yüksek dozlardan sonra aniden kesilen butorfanol tartrat burun spreyi. Geri çekilmeyi düşündüren semptomlar arasında anksiyete, ajitasyon, muazzamlık, ishal, titreme, terleme, uykusuzluk, karışıklık, koordinasyon ve halüsinasyonlar vardı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Butorfanol tartrat, istismar ve bağımlılık atakları ile ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Klinik Tezahürler
Butorfanol doz aşımının klinik belirtileri genel olarak opioid ilaçların klinik belirtileridir. Doz aşımı sonuçları, alınan butorfanol miktarına ve opiatların etkilerine bireysel yanıtlara göre değişir. En ciddi semptomlar hipoventilasyon, kardiyovasküler yetmezlik, koma ve ölümdür. Butorfanol doz aşımı, çoklu ilaçların yutulması ile ilişkili olabilir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI: Pazarlama Sonrası Deneyimler Tespiti).
Özellikle evde ilaca erişebilen küçük çocuklarda, butorfanolün yanlışlıkla veya kasıtlı olarak kötüye kullanılması nedeniyle aşırı doz oluşabilir.
Tedavi
Şüpheli butorfanol doz aşımının yönetimi, yeterli havalandırma, periferik perfüzyon, normal vücut sıcaklığı ve hava yolunun korunmasını içerir. Hastalar yeterli zihinsel durum, yanıt verebilirlik ve hayati belirtilerle seri gözlem altında olmalıdır. Oksijen ve ventilasyon yardımı, belirtilirse nabız oksimetresi ile sürekli izleme ile sağlanmalıdır. Koma varlığında, yapay bir hava yolunun yerleştirilmesi gerekebilir. Vazodilasyon ile ilişkili hipotansiyon tedavisini kolaylaştırmak için yeterli bir intravenöz portal sürdürülmelidir.
Nalokson gibi spesifik bir opioid antagonistinin kullanımı düşünülmelidir. Butorfanol etkisinin süresi genellikle naloksonun etki süresini aştığından, nalokson ile tekrarlanan dozlama gerekebilir.
Şüpheli butorfanol doz aşımı vakalarını yönetirken, çoklu ilaç alımı olasılığı her zaman dikkate alınmalıdır.
Butorfanolün analjezik etkisi uygulama yolundan etkilenir. Analjezi başlangıcı intravenöz uygulama için birkaç dakika içinde, kas içi enjeksiyon için 15 dakika içinde ve burun spreyi dozları için 15 dakika içinde.
Pik analjezik aktivite, intravenöz ve intramüsküler uygulamayı takiben 30 ila 60 dakika içinde ve burun spreyi uygulamasını takip eden 1 ila 2 saat içinde ortaya çıkar.
Analjezi süresi, ağrı modeline ve uygulama yoluna bağlı olarak değişir, ancak hastaların% 50'sinin iyileştirilmesi gereken zamana göre IM ve IV dozlarıyla genellikle 3 ila 4 saattir. Postoperatif çalışmalarda, IV veya IM butorphanol ile analjezi süresi, eşdeğer dozlarda aynı şekilde uygulandığında morfin, meperidin ve pentazosine benzerdi (bkz Klinik Araştırmalar). Enjekte edilebilir form ve bu sınıftaki diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, butorfanol tartrat burun spreyi daha uzun bir etki süresine sahiptir (4 ila 5 saat) (bkz Klinik Araştırmalar).
Butorfanol tartrat enjeksiyonu IM enjeksiyonundan sonra hızla emilir ve pik plazma seviyelerine 20 ila 40 dakika içinde ulaşılır.
Nazal uygulamadan sonra, 1 mg'lık bir dozdan 30 ila 60 dakika sonra ortalama 0.9 ila 1.04 ng / mL pik kan seviyeleri meydana gelir (bkz. Tablo 1). Butorfanol tartrat burun spreyinin mutlak biyoyararlanımı% 60 ila 70'tir ve alerjik rinitli hastalarda değişmez. Nazal vazokonstriktör (oksimetazolin) kullanan hastalarda emilen dozun fraksiyonu değişmedi, ancak emilim oranı yavaşladı. Pik plazma konsantrasyonları, vazokonstriktörün yokluğunda elde edilenlerin yaklaşık yarısı idi.
Başlangıç emilim / dağılım aşamasını takiben, intravenöz, intramüsküler ve burun uygulama yolları ile butorfanolün tek doz farmakokinetiği benzerdir (bkz. Şekil 1).
Şekil 1: IV, IM ve Nazal Sprey 2 mg Doz Uygulamasından Sonra Butorfanol Plazma Seviyeleri
Serum proteinlerine bağlanma, yaklaşık% 80'lik bir bağlı fraksiyona sahip klinik uygulamada (7 ng / mL'ye kadar) elde edilen aralıktaki konsantrasyondan bağımsızdır.
Butorfanolün dağılım hacmi 305 ila 901 litre arasında değişir ve toplam vücut klerensi 52 ila 154 litre / saat arasında değişir (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Genç ve Yaşlı Deneklerde Butorfanolün Ortalama Farmakokinetik Parametreleri *
Parametreler | İntravenöz | Burun | ||
Genç | Yaşlı | Genç | Yaşlı | |
Tmax† (saat) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (Ng / mL) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
AUC (inf)# (saat • ng / mL) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
Yarılanma ömrü (saat) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6,56 (1,51) (3,75-9,17) |
Mutlak Biyoyararlanım (%) | 69 (16) (44-113) 'e bakınız | 61 (25) (3-121) | ||
Hacmi DağıtımÞ (L) | 487 (155) (305-901) 'de tarif edilmiştir | 552 (124) (305-737) 'de tarif edilmiştir | ||
Toplam Vücut Açıklığı (L / saat) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) 'e bakınız | ||
* Genç denekler (n = 24) 20 ila 4 0 yaş arası ve yaşlılar (n = 24) 65 yaşından büyüktür. †Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi. ‡Ortalama (1 S.D.) §(gözlemlenen değerler aralığı) ¶Tepe plazma konsantrasyonu 1 mg doza normalleştirildi. #1 mg'lık bir dozdan sonra plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. ÞIV verilerinden türetilmiştir. |
Butorfanol tartrat burun spreyi için doz orantılılığı, 6 saatlik aralıklarla 4 mg'a kadar dozlarda kararlı durumda belirlenmiştir. Kararlı duruma 2 gün içinde ulaşılır. Kararlı durumdaki ortalama pik plazma konsantrasyonu, tek bir dozun ardından 1.8 kat (maksimum 3 kat) idi.
İlaç kan beyni ve plasental bariyerler boyunca ve anne sütüne taşınır (bkz ÖNLEMLER: Emek ve Teslimat Ve Hemşirelik Anneler).
Butorfanol karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edilir. Metabolizma intravenöz, kas içi veya burun uygulamasını takiben kalitatif ve kantitatif olarak benzerdir. Oral biyoyararlanım, butorfanolün geniş ilk geçiş metabolizması nedeniyle sadece% 5 ila 17'dir.
Butorfanolün ana metaboliti hidroksibutorfanol iken norbutorfanol az miktarda üretilir. Her ikisi de butorfanol uygulamasını takiben plazmada tespit edilmiştir, norbutorfanol en fazla zaman noktasında eser seviyelerde bulunur. Hidroksibutorfanolün eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 18 saattir ve sonuç olarak, butorfanol sabit duruma (5 gün boyunca 1 mg transnasal olarak q6h) dozlandığında önemli miktarda birikim (~ 5 kat) meydana gelir.
Eliminasyon idrar ve fekal atılım ile gerçekleşir. H etiketli butorfanol normal deneklere uygulandığında, dozun çoğu (% 70 ila 80) idrarda geri kazanılırken, dışkıda yaklaşık% 15 geri kazanılır.
Dozun yaklaşık% 5'i idrarda butorphanol olarak geri kazanılır. Hidroksibutorfanol olarak idrarda yüzde kırk dokuz elimine edilir. % 5'ten azı idrarda norbutorfanol olarak atılır.
Yaşlılarda butorfanol farmakokinetiği genç hastalardan farklıdır (bakınız Tablo 1). Yaşlı kadınlarda (% 48) butorfanol tartrat burun spreyinin ortalama mutlak biyoyararlanımı yaşlı erkeklerde (% 75), genç erkeklerde (% 68) veya genç kadınlarda (% 70) daha azdı. Eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda artar (gençlerde 4.7 saat yerine 6.6 saat).
Kreatinin açıklığı <30 mL / dak olan böbrek yetmezliği olan hastalarda, eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık iki katına çıkmış ve toplam vücut klerensi 5.8 saate kıyasla yaklaşık bir buçuk (10.5 saat [klerens 150 L / s]) [klerens 260 L / h] sağlıklı kişilerde). Tek bir dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalara intravenöz uygulamadan sonra, butorfanolün eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık üç katına çıktı ve sağlıklı deneklere (yarım ömür 4.8 saat, klerens 92 L / s) kıyasla toplam vücut klerensi yaklaşık bir yarı (yarım ömür 16.8 saat, klerens 175 L / s). Hepatik bozukluğu olan hastaların butorfanole maruz kalması sağlıklı kişilerdekinden önemli ölçüde daha yüksekti (yaklaşık 2 kat). Nazal uygulamadan sonra benzer sonuçlar görülmüştür. Tek bir burun içi dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Daha fazla öneri için bakınız ÖNLEMLER: Karaciğer ve Böbrek Hastalığı, İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ, ve Geriatrik Kullanım ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozajın Bireyselleştirilmesi.