Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 28.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bir opioid analjezik kullanımı uygunsa, ağrı tedavisi için butorfanol tartrat endikedir.
Doz belirlenirken dikkate alınması gereken faktörler arasında yaş, vücut ağırlığı, fiziksel durum, altta yatan patolojik durum, diğer ilaçların kullanımı, kullanılacak anestezi türü ve cerrahi yer alır. Yaşlılarda, karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda veya doğumda kullanım özel bakım gerektirir (bkz ÖNLEMLER ve Dozun kişiselleştirilmesi içinde KLİNİK FARMAKOLOJİ). Karaciğer veya böbrek yetmezliği olmayan ve CNS ajanı olmayan hastalar için aşağıdaki dozlar geçerlidir.
Ağrı için kullanın
İlk burun uygulaması için önerilen doz 1 mg'dır (1 sprey girişi bir Burun deliği). Bu doza bağlılık, uyuşukluk ve baş dönmesi oluşumunu azaltır. 60 ila 90 dakika içinde yeterli ağrı kesici sağlanamazsa, ek 1 mg'lık bir doz uygulanabilir.
Yukarıda tarif edilen başlangıç doz dizisi gerekirse 3 ila 4 saat içinde tekrarlanabilir ikinci dozdan sonra dizi.
Şiddetli ağrıya bağlı olarak, başlangıç dozu 2 mg (1 sprey girişi herkes Burun deliği) uyuşukluk veya baş dönmesi durumunda yalan söylemeye devam edebilecek hastalarda. Bu gibi hastalarda, 3 ila 4 saat boyunca bireysel ilave 2 mg doz verilmemelidir.
Dengeli anestezide kullanın
Anesteziyi indüklemek veya sürdürmek için çalışılmadığından, butorfanol tartrat - burun spreyi kullanılması önerilmez.
İş
Doğumda incelenmediği için butorfanol tartrat - burun spreyi kullanılması önerilmez.
Güvenlik ve kullanım
Butorfanol tartrat burun spreyi, sağlık çalışanlarına maruz kalma riski artan açık bir dağıtım sistemidir.
Hazırlama işlemi sırasında belirli bir miktarda butorfanol aerosolize edilebilir; bu nedenle pompa püskürtücü hasta veya diğer insanlar veya hayvanlar tarafından yönlendirilmelidir.
Programlanan maddelerin atılması eyalet ve federal düzenlemelere uygun olmalıdır. Cihaz, kapağın sökülmesi, şişenin durulanması ve parçaların bir atık kabına yerleştirilmesiyle atılmalıdır.
Butorfanotartrat, butorfanotartrata veya koruyucu benzetonyum klorüre aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Uyuşturucu bağımlıları
Opioidantagonist özellikleri nedeniyle, butorfanolün narkotiklere bağımlı hastalarda kullanılması önerilmez. Bu tür hastalar butorfanol tedavisine başlamadan önce makul bir opioid yoksunluğu süresine sahip olmalıdır. Kronik opioid analjezik alan hastalarda, butorfanol anksiyete, huzursuzluk, ruh hali değişimleri, halüsinasyonlar, disfori, halsizlik ve ishal gibi yoksunluk semptomlarına neden olmuştur.
Yakın zamanda tekrarlanan narkotik analjezik dozları alan hastalarda opioid toleransını değerlendirmedeki zorluk nedeniyle, bu tür hastalara butorfanol uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı
Uyuşturucu bağımlılığı
Butorfanol tartrat, tüm uygulama yollarındaki kötüye kullanım bölümleriyle ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Fiziksel bağımlılık, hoşgörü ve geri çekilme
Butorfanotartratın daha uzun ve sürekli kullanımı fiziksel bağımlılığa veya toleransa (belirli bir doza yanıtta azalma) yol açabilir. Fiziksel bağımlılığı olan hastalarda kullanımın aniden kesilmesi yoksunluk semptomlarına yol açabilir.
Not
Uygun hasta seçimi, doz ve reçete kısıtlamaları, uygun kullanım talimatları ve sık izleme, istismar ve fiziksel bağımlılık riskini en aza indirmek için önemlidir. (Görmek Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı).
ÖNLEMLER
genel
Butorfanol-tartrat burun spreyi ile dozlamanın ilk saatinde senkop ile ilişkili hipotansiyon, özellikle geçmişte opioid analjeziklere benzer reaksiyonları olan hastalarda nadiren bildirilmiştir. Bu nedenle, hastalara potansiyel riskleri olan faaliyetlerden kaçınmaları tavsiye edilmelidir.
Kafa travması ve artan beyin basıncı
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve likör basıncında ikincil artış, ilaca bağlı suiistimal ve hastaların klinik seyrinin yorumlanmasını gizleyecek zihinsel durumdaki değişiklikler ile ilişkili olabilir. kafa yaralanmaları. Bu gibi hastalarda, butorphanol sadece uygulamanın kullanımı potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Kafa travması ve beyin basıncı
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve likör basıncında ikincil artış, ilaca bağlı suiistimal ve hastaların klinik seyrinin yorumlanmasını gizleyecek zihinsel durumdaki değişiklikler ile ilişkili olabilir. kafa yaralanmaları. Bu gibi hastalarda, butorphanol sadece uygulamanın kullanımı potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Solunum bozuklukları veya kontrolü
Butorfanol, özellikle diğer CNS ajanlarını alan hastalarda veya CNS hastalıkları veya solunum yolu hastalıkları olan hastalarda solunum depresyonuna yol açabilir.
Karaciğer ve böbrek hastalıkları
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, butorfanol-tartrat burun spreyinin başlangıç doz dizisi, gerekirse 90 ila 120 dakika içinde 1 mg ile 1 mg ile sınırlandırılmalıdır. Bu hastalarda tekrarlanan doz dizisi, sabit zamanlardan ziyade hastanın cevabı ile belirlenmelidir, ancak genellikle 6 saatten az olmayan aralıklarla yapılmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik ve dozların bireyselleştirilmesi ).
Kardiyovasküler etkiler
Butorfanol kalbin çalışmasını, özellikle akciğer dolaşımını artırabileceğinden, akut miyokard enfarktüsü, ventriküler disfonksiyon veya koroner yetmezliği olan hastalarda butorfanol kullanımı, faydaların riskten önemli ölçüde daha ağır bastığı durumlarla sınırlı olmalıdır (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Butorfanol tedavisi sırasında nadiren şiddetli hipertansiyon bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, butorfanol kesilmeli ve hipertansiyon antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmelidir. Naloksonun opioide bağımlı olmayan hastalarda da etkili olduğu bildirilmiştir.
Polikliniklerde kullanın
- Butorfanol dahil opioid analjezikler, sürüş veya makine kullanımı gibi potansiyel olarak tehlikeli görevleri yerine getirmek için gereken zihinsel veya fiziksel yetenekleri etkiler. Uyuşukluk veya baş dönmesi gibi etkiler genellikle dozlamadan sonraki ilk saat içinde ortaya çıkabilir. Bu etkiler dozlamadan sonra farklı dönemler için devam edebilir. Butorfanol alan hastalar, ilacın etkileri artık mevcut olana kadar en az 1 saat boyunca tehlikeli makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.
- Butorfanol kullanılırken alkol tüketilmemelidir. Merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlarla butorfanolün eşzamanlı kullanımı (ör.Alkol, barbitüratlar, yatıştırıcılar ve antihistaminikler) merkezi sinir sisteminin uyuşukluk, baş dönmesi ve zihinsel işlev bozukluğu gibi depresif etkilerinin artmasına neden olabilir.
- Butorfanol, istismar edildiği bilinen bir ilaç sınıfına aittir ve bu nedenle buna göre tedavi edilmelidir (bkz Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı).
- Hastalar butorfanol-tartrat burun spreyinin doğru kullanımı hakkında bilgilendirilmelidir (bkzHasta talimatı Paket eki ve Uyuşturucu rehberi). </ ol>
Hastalar için bilgi
Yukarıdaki ayakta tedavi gören hasta alt bölümünde kullanıma bakınız ve ayrıca bakınız Hasta talimatı Paket eki ve İlaç talimatları.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
60 mg / kg / gün'e (180 mg / m) kadar gıdalarda butorfanotarrat verilen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır2 fareler için ve 354 mg / m2 sıçanlar için). Bu çalışmalarda, her iki türde de kanserojenlik kanıtı yoktu.
Butorfanol içeri girdi S. typhimurium veya E. coli - genotoksik değil, kültürlenmiş insan fibroblast hücrelerinde yapılan deneyler veya planlanmamış DNA sentezi ve onarım deneylerinde.
160 mg / kg / gün (944 mg / m2 ) gebelik oranının azalması. Bununla birlikte, 2.5 mg / kg / gün (14.75 mg / m) subkütan dozda benzer bir etki elde edilmiştir2 ) gözlemlenmedi.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Kategori C
Organogenez sırasında fareler, sıçanlar ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, butorfanol için teratojenik bir potansiyel göstermemiştir. 1 mg / kg (5.9 mg / m) 'de butorfanol ile deri altından hamile sıçanlar2 ) tedavi edildi, ancak kontrollerden daha yüksek ölü doğum sıklığına sahipti. Butorfanol 30 mg / kg / oral (360 mg / m2 ) ve 60 mg / kg / oral (720 mg / m2 Tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp insidansının daha yüksek olduğunu gösterir.
37 haftalık gebelikte gebe kadınlarda butorfanotartrat ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Bununla birlikte, butorfanol tartrat sadece hamilelik sırasında potansiyel fayda çocuk için potansiyel riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
İş ve teslimat
Butorfanol tartrat - doğum veya doğum sırasında burun spreyi önerilmez, çünkü bu ortamda kullanımı ile ilgili klinik bir deneyim yoktur.
Emziren anneler
Emziren annelere butorfanol tartrat enjeksiyonu uygulandıktan sonra sütte butorfanol tespit edilmiştir. Bir bebeğin alacağı miktarın klinik olarak önemsiz olması muhtemeldir (günde dört kez IM 2 mg alan bir annede tahmini 4 mcg / L süt).
Emziren annelerde butorfanol-tartrat burun spreyi kullanımı ile ilgili klinik bir deneyim olmamasına rağmen, butorfanolün burun yolundan sonra sütte benzer miktarlarda görüneceği varsayılmalıdır.
Pediatrik kullanım
Butorfanolün 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir.
Geriatrik uygulama
Klinik çalışmalarda butorfanol-tartarat burun spreyi ile tedavi edilen yaklaşık 1.700 hastanın% 8'i 65 yaş ve üstü ve% 2'si 75 yaş ve üzerindedir.
Klerensdeki değişiklikler nedeniyle, butorfanolün ortalama yarılanma ömrü 65 yaşın üzerindeki hastalarda% 25 (6 saatin üzerine) artar (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik bölüm). Yaşlı hastalar butorfanolün yan etkilerine karşı daha duyarlı olabilir. Butorfanol-tartarat burun spreyi ile yapılan klinik çalışmalarda, yaşlı hastalarda genç hastalara göre baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, kabızlık, bulantı ve / veya kusma ve burun tıkanıklığı sıklığı artmıştır. Hastalar için yetersiz etkinlik verileri ve genç hastalardan farklı tepki verip vermediğinizi belirlemek için 65 yıl.
Başlangıçta, geriatrik hastalarda genellikle 1 mg'lık bir butorfanol tartrat - burun spreyi kullanılmalı ve gerekirse ikinci bir 1 mg doz uygulanmadan önce 90 ila 120 dakika geçmelidir (bkz KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozajların bireyselleştirilmesi).
Butorfanol ve metabolitlerinin esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, dozu seçerken dikkatli olunmalıdır.
Klinik çalışma deneyimi
Butorfanolün klinik çalışmalarını önceden pazarlayan toplam 2446 hasta incelendi. Yaklaşık yarısı butorfanol tartrat enjeksiyonu aldı, geri kalanı butorphanol tartrat - burun spreyi aldı. Hemen hemen tüm durumlarda, butorfanol ile yan etkilerin türü ve sıklığı bir şekilde opioid analjeziklerde sıkça gözlenenlerdir.
Aşağıda açıklanan olumsuz deneyimler, herhangi bir şekilde butorfanol alan hastalarda kısa ve uzun süreli klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Kontrollü çalışmalarda plasebo etkisini düzeltmek veya plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen frekansları çıkarmak için hiçbir girişimde bulunulmamıştır.
Bütorfanol tartrat enjeksiyonu ve butorfanol tartrat burun spreyi ile yapılan tüm klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler uyku hali (% 43), baş dönmesi (% 19), bulantı ve / veya kusmadır (% 13). Sadece butorfanol-tartrat burun spreyi ile yapılan uzun süreli deneylerde burun tıkanıklığı (% 13) ve uykusuzluk (% 11) sıklıkla bildirilmiştir.
Aşağıdaki yan etkiler,% 1 veya daha fazla sıklıkta yapılan klinik çalışmalarda bildirilmiştir ve butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Bir bütün olarak beden: Asteni / uyuşukluk, baş ağrısı, sıcak hissetme
Kardiyovasküler: Vazodilasyon, çarpıntı
Sindirim: Anoreksiya, kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı ve / veya kusma, mide ağrısı
Sinir: Anksiyete, karışıklık, baş dönmesi, öfori, yüzen his, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyuşukluk, titreme
Solunum: bronşit, öksürük, dispne, burun kanaması, burun tıkanıklığı, burun tahrişi, farenjit, rinit, sinüs tıkanıklığı, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu
Cilt ve uzuvlar: Terleme / geçit, kaşıntı
Özel duyular: bulanık görme, kulak ağrısı, kulak çınlaması, hoş olmayan tat
Aşağıdaki yan etkiler klinik çalışmalarda% 1'den daha az bir sıklıkta bildirilmiştir ve butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Kardiyovasküler: Hipotansiyon, senkop
Sinir: anormal rüyalar, huzursuzluk, disfori, halüsinasyonlar, düşmanlık, yoksunluk belirtileri
Cilt ve uzuvlar: Döküntü / kurdeşen
Ürogenital: idrara çıkma bozukluğu
Butorfanol-tartrat burun spreyi ile kısa süreli çalışmalarda ve bu olaylar ile butorfanol uygulaması arasındaki ilişkinin bilinmediği durumlarda incelenen hastaların% 1'inden daha az bir sıklıkta aşağıdaki nadir ek olumsuz deneyimler bildirilmiştir . Doktor için endişe verici bilgiler olarak listelenir.
Bir bütün olarak beden: ödem
Kardiyovasküler: Göğüs ağrısı, yüksek tansiyon, taşikardi
Sinir: depresyon
Solunum yolu: sığ nefes
Pazarlama sonrası deneyim
Butorfanol tartrat - burun spreyi ve butorfanol tartrat enjeksiyonu ile pazarlama sonrası deneyim, tüm uygulama yollarında butorphanolün pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasındakine benzer bir negatif olay profili göstermiştir. Yukarıda listelenmeyen butorfanol-tartrat burun spreyi veya butorfanol-tartrat enjeksiyonunun kullanımı ile ilgili olumsuz deneyimler, şiddetli raporlama sıklığı veya butorfanol ile olası ilişkileri nedeniyle aşağıda yer almak üzere seçilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiklerinden, frekans tahminleri yapılamaz. Bu olumsuz deneyimler arasında apne, kramplar, sanrılar, uyuşturucu bağımlılığı, konuşma ve / veya hedeflenen hareketleri gerçekleştirmede geçici zorluklarla ilişkili aşırı ilaç etkileri, aşırı doz ve baş dönmesi yer alır. Ölümcül sonucu olan aşırı dozda butorfanol raporları genellikle, ancak her zaman olmasa da, birden fazla ilaç almakla ilişkilendirilmiştir.
Klinik çalışma deneyimi
Tüm klinik çalışmalarda, butorfanol-tartarat burun spreyi kullanan hastaların% 1'inden daha azı fiziksel bağımlılık veya tolerans gelişimini düşündüren deneyime sahipti. Bu bilgilerin çoğu, artık sürekli olarak butorfanol-tartrat burun spreyine maruz kalmayan hastalarla ilgili deneyime dayanmaktadır. Kontrollü bir klinik çalışmada, bütorfanol-tartrat burun spreyi ile 6 aya kadar malign olmayan hastalık nedeniyle kronik ağrısı olan hastalarda (n = 303) veya plasebo (n = 99) tedavi edildi, ancak, aşırı kullanıldı (bir toleransın geliştiğini gösterebilir) dokuzda bildirildi (% 2.9) Hastalar, butorphanol tartrat - burun spreyi aldı, ve hasta yok, plasebo alın. Sekiz (2) 'de olası yoksunluk belirtileri bildirilmiştir. % 6) Butorfanol tartrat burun spreyi kullanan hastalar ve kronik malign olmayan ağrı çalışmasında plasebo alan hastalar yoktur. Bu hastaların çoğu, uzun süreli kullanımdan veya yüksek dozlardan sonra aniden kesilen butorfanol tartrat burun spreyi. Geri çekilmeyi gösteren semptomlar arasında anksiyete, huzursuzluk, titreme, ishal, titreme, ter, uykusuzluk, karışıklık, koordinasyon ve halüsinasyonlar vardı.
Pazarlama sonrası deneyim
Butorfanol tartrat, istismar ve bağımlılık bölümleriyle ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Klinik belirtiler
Aşırı dozda butorfanolün klinik belirtileri genel olarak opioidlerin klinik belirtileridir. Doz aşımının sonuçları, alınan butorfanol miktarına ve opiatların etkilerine bireysel yanıtlara göre değişir. En ciddi semptomlar hipoventilasyon, kardiyovasküler yetmezlik, koma ve ölümdür. Aşırı dozda butorfanol, birden fazla ilaç almakla ilişkili olabilir (bkz YAN ETKİLER: Pazarlama sonrası deneyim).
Özellikle evde ilaca erişimi olan küçük çocuklarda, butorfanolün kazara veya kasıtlı olarak kötüye kullanılması nedeniyle aşırı doz oluşabilir.
Tedavi
Şüpheli butorfanol doz aşımının yönetimi, yeterli ventilasyon, periferik perfüzyon, normal vücut ısısı ve solunum korumasının korunmasını içerir. Hastalar, uygun zihinsel durum, yanıt verebilirlik ve hayati fonksiyonların seri ölçümleriyle sürekli gözlem altında olmalıdır. Belirtilirse, nabız oksimetresi ile sürekli izleme ile oksijen ve ventilasyon desteği sağlanmalıdır. Koma ile yapay bir hava yolunun yerleştirilmesi gerekebilir. Vazodilasyon ile ilişkili hipotansiyon tedavisini kolaylaştırmak için yeterli intravenöz portal korunmalıdır.
Nalokson gibi spesifik bir opioid antagonistinin kullanımı düşünülmelidir. Butorfanol etkisinin süresi normal olarak naloksonun etki süresini aştığından, nalokson ile tekrarlanan dozlama gerekebilir.
Butorfanolün aşırı dozda olduğundan şüpheleniliyorsa, her zaman ilacın çoklu kullanımı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Butorfanolün analjezik etkisi uygulama yolundan etkilenir. Analjezi intravenöz uygulama için birkaç dakika içinde, kas içi enjeksiyon için 15 dakika içinde ve burun spreyi dozları için 15 dakika içinde başlar.
Maksimum analjezik aktivite, intravenöz ve intramüsküler uygulamadan 30 ila 60 dakika sonra ve burun spreyi uygulandıktan sonraki 1 ila 2 saat içinde ortaya çıkar.
Analjezi süresi ağrı modeline ve uygulama yoluna bağlı olarak değişir, ancak hastaların% 50'sinin iyileştirici etkiye ihtiyaç duyduğu zamana göre IM ve IV dozlarıyla genellikle 3 ila 4 saattir. Postoperatif çalışmalarda, IV veya IM butorphanol ile analjezi süresi, eşdeğer dozlarda aynı şekilde uygulandıysanız morfin, meperidin ve pentazosine benzerdi (bkz Klinik çalışmalar). Enjekte edilebilir form ve bu sınıftaki diğer tıbbi ürünlerle karşılaştırıldığında, butorfanol-tartrat burun spreyi daha uzun bir etki süresine sahiptir (4 ila 5 saat) (bkz Klinik çalışmalar).
Butorfanol tartrat enjeksiyonu IM enjeksiyonundan sonra hızla emilir ve pik plazma seviyelerine 20 ila 40 dakika içinde ulaşılır.
Nazal uygulamadan sonra, 1 mg'lık bir dozdan 30 ila 60 dakika sonra ortalama 0.9 ila 1.04 ng / mL pik kan seviyeleri ortaya çıkar (bkz. Tablo 1). Butorfanol tartrat - burun spreyinin mutlak biyoyararlanımı% 60 ila 70'tir ve alerjik rinitli hastalarda değişmez. Nazal vazokonstriktör (oksimetazolin) kullanan hastalarda emilen dozun oranı değişmedi, ancak emilim oranı yavaşladı. Pik plazma konsantrasyonları, vazokonstriktörün yokluğunda ulaşılanların yaklaşık yarısı idi.
Başlangıç emilim / dağılım aşamasından sonra, intravenöz, kas içi ve burun uygulama yollarıyla tek dozda butorfanolün farmakokinetiği benzerdir (bkz. Şekil 1).
Şekil 1: IV, IM ve 2 mg doz burun spreyi uygulamasına göre butorfanol plazma seviyeleri
Serum proteinlerine bağlanma, yaklaşık% 80'lik bir bağlı fraksiyona sahip klinik uygulamada (7 ng / mL'ye kadar) ulaşılan aralığın üzerindeki konsantrasyondan bağımsızdır.
Butorfanolün dağılım hacmi 305 ila 901 litre arasında ve toplam vücut özgürlüğü 52 ila 154 litre / s arasında değişir (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Erkeklerde ve yaşlılarda butorfanolün ortalama farmakokinetik parametreleri *
Parametreler | İntravenöz | Burun | ||
Oğlan | Daha yaşlı | Oğlan | Daha yaşlı | |
Tmax† (HV) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (ng / mL) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
AUC (inf)# (saat • ng / mL) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
Yarılanma ömrü (saat) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6,56 (1,51) (3,75-9,17) |
Mutlak Biyoyararlanım (%) | 69 (16) (44-113) 'e bakınız | 61 (25) (3-121) | ||
Hacmi DağıtımÞ (L) | 487 (155) (305-901) 'de tarif edilmiştir | 552 (124) (305-737) 'de tarif edilmiştir | ||
Toplam vücut klerensi (L / s) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) 'e bakınız | ||
* Genç denekler (n = 24) 20 ila 4 0 yaş arasıdır ve yaşlılar (n = 24) 65 yaşından büyüktür. & hançer;Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi. ‡Ortalama (1 S.D.) & mezhep;(Gözlenen değerlerin aralığı) & para;Maksimum plazma konsantrasyonu 1 mg doza normalleştirildi. #1 mg'lık bir dozdan sonra plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan. ÞIV verilerinden türetilmiştir. |
Butorfanol tartrat - burun spreyi için doz orantılılığı, 6 saatlik aralıklarla 4 mg'a kadar dozlarda kararlı durumda belirlenmiştir. Kararlı duruma 2 gün içinde ulaşılır. Tek bir dozdan sonra kararlı durum sahtekarlığında ortalama pik plazma konsantrasyonu 1.8 kattır (maksimum 3 kez).
İlaç, serebellum ve plasenta bariyerleri yoluyla anne sütüne taşınır (bkz ÖNLEMLER: Ayak parmakları ve doğum ve emziren anneler).
Butorfanol karaciğerde büyük ölçüde metabolize olur. Metabolizma intravenöz, kas içi veya burun uygulamasından sonra kalitatif ve kantitatif olarak benzerdir. Oral biyoyararlanım, butorfanolün geniş ilk geçiş metabolizması nedeniyle sadece% 5 ila 17'dir.
Butorfanolün ana metaboliti hidroksibutorfanol iken norbutorfanol küçük miktarlarda üretilir. Her ikisi de butorfanol uygulandıktan sonra plazmada tespit edildi, norbutorfanol çoğu zaman izlerde mevcuttu. Hidroksibutorfanolün eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 18 saattir ve sonuç olarak butorfanol sabit bir duruma (5 gün boyunca 1 mg transnazal q6h) dozlandığında önemli miktarda birikim (~ 5 kat) vardır.
Eliminasyon idrar ve fekal atılım yoluyla gerçekleşir. H işaretli butorfanol normal deneklere uygulandığında, dozun çoğu (% 70 ila 80) idrarda geri kazanılırken dışkıda yaklaşık% 15 geri kazanılır.
Dozun yaklaşık% 5'i idrarda butorphanol olarak elde edilir. Yüzde kırk dokuzu idrarda hidroksibutorfanol olarak atılır. % 5'ten azı idrarda norbutorfanol olarak atılır.
Yaşlılarda butorfanolün farmakokinetiği genç hastalardan farklıdır (bakınız Tablo 1). Yaşlı kadınlarda (% 48) butorfanoltartrat - burun spreyinin ortalama mutlak biyoyararlanımı yaşlı erkeklere (% 75), genç erkeklere (% 68) veya genç kadınlara (% 70) göre daha düşüktü. Eliminasyon yarılanma ömrü yaşlılarda artar (gençlerde 4.7 saate kıyasla 6.6 saat).
Kreatinin klerensi <30 mL / dak olan böbrek yetmezliği olan hastalarda, eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık olarak iki katına çıktı ve toplam vücut klerensi sahtekarlığı 5.8 saate kıyasla yaklaşık yarı (10.5 saat [klerens 150 L / s]) [klerens 260 L / h] sağlıklı gönüllülerde). Tek bir dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara intravenöz uygulamadan sonra, butorfanolün eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık üç katına çıktı ve toplam vücut klerensi sahtekarlığı sağlıklı gönüllülere (yarı ömür 16.8 saat, klerens 92 L / s) kıyasla yaklaşık yarı yarıya (yarım ömür 4.8 saat, klerens 175 L / s). Karaciğer yetmezliği olan hastaların butorfanole maruz kalması sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde daha yüksekti (yaklaşık 2 kat). Nazal uygulamadan sonra benzer sonuçlar görülmüştür. Tek bir burun içi dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Diğer öneriler şu adreste bulunabilir: ÖNLEMLER: Karaciğer ve böbrek hastalıkları, TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ, ve Geriatrik uygulama ve KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozun kişiselleştirilmesi.