Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Butorfik
Butorfanol
Butorfanol tartrat, bir opioid analjezik kullanımı uygun olduğunda ağrının tedavisi için endikedir.
Dozun belirlenmesinde göz önünde bulundurulması gereken faktörler yaş, vücut ağırlığı, Fiziksel durum, altta yatan patolojik durum, diğer ilaçların kullanımı, kullanılacak anestezi türü ve ilgili cerrahi prosedürdür. Yaşlılarda, karaciğer veya böbrek hastalığı olan hastalarda veya doğumda kullanım ekstra dikkat gerektirir (bkz. TEDBİRLER ve Dozajın Bireyselleştirilmesi içinde KLİNİK FARMAKOLOJİ). Aşağıdaki dozlar, karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan ve CNS aktif ajanları olmayan hastalar içindir.
Ağrı İçin Kullanın
İlk burun uygulaması için önerilen olağan doz 1 mg'dır (1 sprey bir burun deliği). Bu doza bağlılık uyuşukluk ve baş dönmesi insidansını azaltır. 60 ila 90 dakika içinde yeterli ağrı rahatlaması sağlanmazsa, ek bir 1 mg doz verilebilir.
Yukarıda özetlenen başlangıç dozu dizisi, gerektiğinde 3 ila 4 saat içinde tekrarlanabilir ikinci dozdan sonra sırası.
Ağrının şiddetine bağlı olarak, başlangıç dozu 2 mg'dır (1 sprey onun biri burun deliği), uyuşukluk veya baş dönmesi durumunda yaslanmış kalabilecek hastalarda kullanılabilir. Bu tür hastalarda 3 ila 4 saat boyunca tek Ek 2 mg doz verilmemelidir.
Dengeli Anestezide Kullanım
Butorfanol tartrat burun spreyinin kullanılması tavsiye edilmez, çünkü anestezinin indüksiyonunda veya sürdürülmesinde çalışılmamıştır.
Emek
Doğum sırasında çalışılmadığı için butorfanol tartrat burun spreyi kullanılması önerilmez.
Güvenlik Ve Kullanım
Butorfanol tartrat burun spreyi, sağlık çalışanlarına maruz kalma riski yüksek olan açık bir dağıtım sistemidir.
Astarlama işleminde, belirli bir miktarda butorfanol aerosol haline getirilebilir, bu nedenle pompa püskürtücüsü hastadan veya diğer insanlardan veya hayvanlardan uzağa yönlendirilmelidir.
Çizelge IV kontrollü maddelerin bertarafı eyalet ve Federal düzenlemelere uygun olmalıdır. Ünite, kapağı sökerek, şişeyi durulayarak ve parçaları bir atık kabına yerleştirerek atılmalıdır.
Butorfanol tartrat, butorfanol tartrat veya koruyucu benzetonyum klorüre aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Narkotiklere Bağımlı Hastalar
Opioid antagonist özellikleri nedeniyle, butorfanol narkotiklere bağımlı hastalarda kullanılması önerilmez. Bu tür hastalar, butorfanol tedavisine başlamadan önce opioid ilaçlardan yeterli bir geri çekilme süresine sahip olmalıdır. Kronik olarak opioid analjezikler alan hastalarda, butorfanol anksiyete, ajitasyon, duygudurum değişiklikleri, halüsinasyonlar, disfori, halsizlik ve ishal gibi yoksunluk semptomlarını hızlandırmıştır.
Son zamanlarda tekrarlanan narkotik analjezik ilaç dozları alan hastalarda opioid toleransının değerlendirilmesindeki zorluk nedeniyle, bu tür hastalara butorfanol uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
Uyuşturucu Bağımlılığı Ve Bağımlılığı
Uyuşturucu Bağımlılığı
Butorfanol tartrat, tüm uygulama yolları ile, kötüye kullanım atakları ile ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Fiziksel Bağımlılık, Hoşgörü Ve Yoksunluk
Butorfanol tartratın uzun süreli, sürekli kullanımı fiziksel bağımlılık veya toleransa neden olabilir (belirli bir doza yanıt olarak azalma). Fiziksel bağımlılığı olan hastalar tarafından kullanımın aniden kesilmesi, yoksunluk semptomlarına neden olabilir.
Not
Kötüye kullanım ve fiziksel bağımlılık riskini en aza indirmek için uygun hasta seçimi, doz ve reçete sınırlamaları, uygun kullanım talimatları ve sık izleme önemlidir. (Görmek Uyuturu Bağlama Ve Bağlama.)
TEDBİRLER
Genel
Butorfanol tartrat burun spreyi ile dozlamanın ilk saatinde senkop ile ilişkili hipotansiyon, özellikle opioid analjeziklere benzer reaksiyon öyküsü olan hastalarda nadiren bildirilmiştir. Bu nedenle, hastalara potansiyel riskleri olan faaliyetlerden kaçınmaları önerilmelidir.
Kafa Travması Ve Kafa İçi Basıncında Artış
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve beyin omurilik sıvısı basıncının sekonder yükselmesi, ilaca bağlı miyoz ve kafa travması olan hastaların klinik seyrinin yorumunu gizleyecek zihinsel durumdaki değişiklikler ile ilişkili olabilir. Bu tür hastalarda, butorfanol sadece kullanımın yararları potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Kafa Travması Ve Kafa İçi Basıncı
Diğer opioidlerde olduğu gibi, kafa travması olan hastalarda butorfanol kullanımı, karbondioksit retansiyonu ve beyin omurilik sıvısı basıncının sekonder yükselmesi, ilaca bağlı miyoz ve kafa travması olan hastaların klinik seyrinin yorumunu gizleyecek zihinsel durumdaki değişiklikler ile ilişkili olabilir. Bu tür hastalarda, butorfanol sadece kullanımın yararları potansiyel risklerden daha ağır basarsa kullanılmalıdır.
Solunum Fonksiyonu Veya Kontrol Bozuklukları
Butorfanol, özellikle diğer CNS aktif maddeleri alan hastalarda veya CNS hastalıkları veya solunum bozukluğu olan hastalarda solunum depresyonu üretebilir.
Karaciğer Ve Böbrek Hastalıkları
Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda, butorfanol tartrat burun spreyinin başlangıç dozu dizisi 1 mg ile sınırlandırılmalı ve gerekirse 90 ila 120 dakika içinde 1 mg ile sınırlandırılmalıdır. Bu hastalarda tekrarlanan doz dizisi, sabit zamanlardan ziyade hastanın tepkisi ile belirlenmelidir, ancak genellikle 6 saatten az olmayan aralıklarla olacaktır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetik Ve Dozajların Bireyselleştirilmesibölüm).
Kardiyovasküler Etkiler
Butorfanol kalbin, özellikle pulmoner devrenin çalışmasını artırabileceğinden, akut miyokard enfarktüsü, ventriküler disfonksiyon veya koroner yetmezliği olan hastalarda butorfanol kullanımı, faydaların açıkça riskten daha ağır bastığı durumlarla sınırlı olmalıdır (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ).
Butorfanol tedavisi sırasında nadiren şiddetli hipertansiyon bildirilmiştir. Bu gibi durumlarda, butorfanol kesilmeli ve hipertansiyon antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmelidir. Opioide bağımlı olmayan hastalarda naloksonun da etkili olduğu bildirilmiştir.
Ayaktan Hastalarda Kullanım
- Butorfanol de dahil olmak üzere opioid analjezikler, bir araba sürmek veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak görülmesi gereken yerlere getirilmesi gereken zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozar. Uyanıklık veya baş dönmesi gibi etkiler, genel olarak dozlamadan sonra ilk saat içinde ortaya çıkabilir. Bu etkiler, dozlamadan sonra değişen süreler'de devam edebilir. Butorfanol alan hastalar, en az 1 saat boyunca ve ilacın etkileri artan mevcut olana kadar tehlikeli makineleri kullanılmamalı veya çalıştırılmamalıdır.
- Butorfanol kullanıldığında alkol tüketilmemelidir. Butorfanolun merkezi sinir sistemini etkileyen ilaçlarla (örneğin alkol, barbitüratlar, sakinleştiriciler ve antihistaminikler) eşzamanlı kullanımı, uyuş, baş dönmesi ve zihinsel işlev bozukluğu gibi Merkez sinir sistemi depresyon etkilerinin artmasına neden olabilir.
- Butorfanol, kötü kullanımı bilinen bir ilaçtan biridir ve bu nedenle buna göre ele alınmalıdır (bkz. Uyuturu Bağlama Ve Bağlama).
- Hastalara butorfanol tartrat burunun spreyinin doğru kullanımı konusu talimat verilmelidir (bkz. Hasta Talimatı Broş ve İlaç Rehberi).
Hastalar İçin Bilgi
Yukarıdaki ambulatuvar hastalarda kullanım alt bölümüne bakın ve Ayrıca Bkz. Hasta Talimatı Broşür ve İlaç Rehberi.
Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Diyette 60 mg/kg/gün'e (180 mg/m) kadar butorfanol tartrat verilen farelerde ve sıçanlarda iki yıllık kanserojenlik çalışmaları yapıldı2 fareler ve 354 mg/m için2 sıçanlar için). Bu çalışmalarda her iki türde de kanserojenlik kanıtı yoktu.
Butorfanol genotoksik değildi S. typhimurium veya E. coli kültürlenmiş insan fibroblast hücrelerinde yapılan testler veya planlanmamış DNA sentezi ve onarım testleri.
160 mg/kg/gün (944 mg/m) ile oral olarak tedavi edilen sıçanlar2 indirimli hamilelik oranı vardı. Bununla birlikte, 2.5 mg/kg/gün (14.75 mg/m) ile benzer bir etki gözlenmedi2 ) subkutan doz.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Kategori C
Organogenez sırasında farelerde, sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan üreme çalışmaları, butorfanol için herhangi bir teratojenik potansiyel ortaya çıkarmamıştır. Bununla birlikte, gebe sıçanlar subkutan olarak 1 mg/kg (5.9 mg/m) butorfanol ile tedavi edildi2 ) kontrollerden daha yüksek ölü doğum sıklığına sahipti. 30 mg/kg/oral (360 mg/m) ' de bütorfanol2 ) ve 60 mg/kg/oral (720 mg / m2 ) ayrıca tavşanlarda implantasyon sonrası kayıp insidansının daha yüksek olduğunu göstermiştir.
Gebeliğin 37.haftasından önce gebe kadınlarda butorfanol tartrat ile ilgili yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Butorfanol tartrat hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda bebek için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.
İşçilik Ve Teslimat
Butorfanol tartrat burun spreyi doğum veya doğum sırasında önerilmez, çünkü bu ortamda kullanımı ile ilgili klinik deneyim yoktur.
Emziren Anneler
Butorfanol, emziren annelere butorfanol tartrat enjeksiyonunun uygulanmasından sonra sütte tespit edilmiştir. Bir bebeğin alacağı miktar muhtemelen klinik olarak önemsİzdİr (günde dört kez 2 mg IM alan bir annede tahmini 4 mcg/L süt).
Emziren annelerde butorfanol tartrat burun spreyi kullanımı ile ilgili klinik deneyim olmamasına rağmen, butorfanolün nazal uygulama yolunu takiben sütte benzer miktarlarda görüneceği varsayılmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Butorfanol, 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü bu popülasyonda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Klinik çalışmalarda butorfanol tartrat burun spreyi ile tedavi edilen yaklaşık 1700 hastanın %8'i 65 yaş ve üstü ve %2'si 75 yaş ve üstü idi.
Klirensdeki değişiklikler nedeniyle, butorfanolün ortalama yarı ömrü 65 yaşın üzerindeki hastalarda %25 (6 saatten fazla) artar (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Farmakokinetikseklik). Yaşlı hastalar butorfanolün yan etkilerine daha duyarlı olabilir. Butorfanol tartrat burun spreyi klinik çalışmalarında, yaşlı hastalarda genç hastalara kıyasla baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, baş dönmesi, kabızlık, bulantı ve/veya kusma ve burun tıkanıklığı sıklığı artmıştır. 65 yaşın altındaki hastalar için, genç hastalardan farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için yeterli etkinlik Verisi yoktur.
Başlangıçta geriatrik hastalarda genellikle 1 mg'lık bir butorfanol tartrat burun spreyi kullanılmalı ve gerekirse ikinci bir 1 mg doz uygulanmadan önce 90 ila 120 dakika geçmelidir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozajın bireyselleştirilmesi).
Butorfanol ve metabolitlerinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaca toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır.
Klinik Deney Deneyimi
Butorfanolün pazarlama öncesi klinik çalışmalarında toplam 2446 hasta çalışıldı. Yaklaşık yarısı butorfanol tartrat enjeksiyonu aldı ve geri kalanı butorfanol tartrat burun spreyi aldı. Hemen hemen tüm vakalarda, herhangi bir yolla butorfanol ile yan etkilerin türü ve insidansı, opioid analjeziklerle yaygın olarak gözlenenlerdi.
Aşağıda açıklanan olumsuz deneyimler, herhangi bir yolla butorfanol alan hastalarda kısa süreli ve uzun süreli klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Kontrollü çalışmalarda plasebo etkisini düzeltmek veya plasebo ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen frekansları çıkarmak için herhangi bir girişimde bulunulmamıştır.
Butorfanol tartrat enjeksiyonu ve butorfanol tartrat burun spreyi ile yapılan tüm klinik çalışmalarda en sık bildirilen advers deneyimler uyuşukluk (%43), baş dönmesi (%19), bulantı ve/veya kusma (%13) idi. Sadece butorfanol tartrat burun spreyi ile yapılan uzun süreli çalışmalarda burun tıkanıklığı (%13) ve uykusuzluk (%11) sıklıkla bildirilmiştir.
Aşağıdaki yan etkiler klinik çalışmalarda %1 veya daha fazla sıklıkta bildirilmiştir ve muhtemelen butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmüştür.
Bir bütün olarak güç: asteni / uyuşukluk, baş ağrısı, ısı hissi
Kardiyovaskülercomment: vazodilatasyon, çarpıntı
Sindirim: anoreksiya, kabızlık, ağız kuruluğu, bulantı ve / veya kusma, mide ağrısı
Gergin: anksiyete, konfüzyon, baş dönmesi, öfori, yüzen duygu, uykusuzluk, sinirlilik, parestezi, uyuklama, titreme
Solunumname: bronşit, öksürük, dispne, burun kanaması, burun tıkanıklığı, burun tahrişi, farenjit, rinit, sinüs tıkanıklığı, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonu
Cilt ve uzaylılar: terleme / yapışkan, kaşıntı
Özel Duyular: bulanık görme, kulak ağrısı, kulak çınlaması, hoş olmayan tat
Aşağıdaki yan etkiler klinik çalışmalarda %1'den daha az sıklıkta bildirilmiştir ve muhtemelen butorfanol kullanımı ile ilişkili olduğu düşünülmüştür.
Kardiyovaskülercomment: hipotansiyon, senkop
Gergin: anormal rüyalar, ajitasyon, disfori, halüsinasyonlar, düşmanlık, yoksunluk belirtileri
Cilt ve uzaylılar: döküntü/kurdeşen
Ürogenital: bozulmuş idrara çıkma
Kısa süreli butorfanol tartrat burun spreyi denemelerinde ve bu olaylar ile butorfanol uygulaması arasındaki ilişkinin bilinmediği durumlarda incelenen hastaların %1'inden daha az sıklıkta aşağıdaki seyrek ek advers deneyimler bildirilmiştir. Doktor için Uyarı bilgileri olarak listeleniyorlar.
Bir bütün olarak güç: ödem
Kardiyovaskülercomment: göğüs ağrısı, hipertansiyon, taşikardi
Gergin: depresyon
Solunumname: sığ solunum
Pazarlama Sonrası Deneyim
Butorfanol tartrat burun spreyi ve butorfanol tartrat enjeksiyonu ile pazarlama sonrası deneyim, butorfanolün tüm uygulama yolları tarafından pazarlama öncesi değerlendirilmesi sırasında görülene benzer bir advers olay profili göstermiştir. Butorphanol tartrat burun spreyi veya butorphanol tartrat enjeksiyonu kullanımı ile ilişkili olan ve yukarıda listelenmeyen olumsuz deneyimler, ciddiyetleri, raporlama sıklığı veya butorphanol ile olası ilişkileri nedeniyle aşağıda yer almak üzere seçilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildikleri için, sıklık tahminleri yapılamaz. Bu olumsuz deneyimler arasında apne, konvülsiyon, sanrı, uyuşturucu bağımlılığı, geçici konuşma zorluğu ve/veya maksatlı hareketler, aşırı doz ve baş dönmesi ile ilişkili aşırı ilaç etkisi sayılabilir. Ölümcül bir sonuçla butorfanol doz aşımı raporları genellikle ancak her zaman birden fazla ilacın Yutulması ile ilişkili değildir
Klinik Deney Deneyimi
Tüm klinik çalışmalarda, butorfanol tartrat burun spreyi kullanan hastaların %1'inden azı fiziksel bağımlılık veya tolerans gelişimini öneren deneyimlere sahipti. Bu bilgilerin çoğu, butorfanol tartrat burun spreyine uzun süre sürekli maruz kalmayan hastalarla yapılan deneyime dayanmaktadır. Bununla birlikte, nonmalign hastalıktan kronik ağrısı olan hastaların 6 aya kadar butorfanol tartrat burun spreyi (n=303) veya plasebo (n=99) ile tedavi edildiği kontrollü bir klinik çalışmada, aşırı kullanım (tolerans gelişimini önerebilir) dokuz (2) hastada bildirilmiştir.%9) butorfanol tartrat burun spreyi alan hastalar ve plasebo alan hastalar yok. Muhtemel yoksunluk belirtileri sekizde bildirilmiştir (2.%6) butorfanol tartrat burun spreyi kullanan hastalar ve kronik nonmalign ağrı çalışmasında plasebo alan hastalar yok. Bu hastaların çoğu, uzun süreli kullanımdan veya yüksek dozlardan sonra butorfanol tartrat burun spreyini aniden durdurdu. Yoksunluk belirtileri anksiyete, ajitasyon, titreme, ishal, titreme, terleme, uykusuzluk, konfüzyon, koordinasyon bozukluğu ve halüsinasyonları içeriyordu
Pazarlama Sonrası Deneyim
Butorfanol tartrat, kötüye kullanım ve bağımlılık atakları ile ilişkilendirilmiştir. Alınan vakalardan, burun spreyi formülasyonu ile enjekte edilebilir formülasyondan daha fazla kötüye kullanım raporu vardı.
Klinik Belirtiler
Butorfanol doz aşımının klinik belirtileri genel olarak opioid ilaçlarınkilerdir. Doz aşımının sonuçları, yutulan butorfanol miktarına ve opiatların etkilerine bireysel tepkiye bağlı olarak değişir. En ciddi semptomlar hipoventilasyon, kardiyovasküler yetmezlik, koma ve ölümdür. Butorfanol doz aşımı birden fazla ilacın Yutulması ile ilişkili olabilir (bkz. İLERİ REKLAMLAR: Pazarlama Sonrası Deneme Bölümü).
Doz aşımı, özellikle evde ilaca erişebilen küçük çocuklarda, butorfanolün kazara veya kasıtlı olarak kötüye kullanılması nedeniyle ortaya çıkabilir.
Tedavi
Şüpheli butorfanol doz aşımının yönetimi, yeterli ventilasyon, periferik perfüzyon, normal vücut ısısı ve hava yolunun korunmasını içerir. Hastalar, zihinsel durum, duyarlılık ve yaşamsal belirtilerin yeterli seri önlemleri ile sürekli gözlem altında olmalıdır. Belirtilen durumlarda nabız oksimetresi ile sürekli izleme ile oksijen ve ventilasyon yardımı sağlanmalıdır. Koma varlığında, yapay bir hava yolunun yerleştirilmesi gerekebilir. Vazodilatasyon ile ilişkili hipotansiyon tedavisini kolaylaştırmak için yeterli bir intravenöz portal korunmalıdır.
Nalokson gibi spesifik bir opioid antagonistinin kullanımı düşünülmelidir. Butorfanol etkisinin süresi genellikle naloksonun etki süresini aştığından, nalokson ile tekrarlanan dozlama gerekebilir.
Şüpheli butorfanol doz aşımı vakalarını yönetirken, çoklu ilaç alım olasılığı her zaman göz önünde bulundurulmalıdır.
Butorfanolün analjezik etkisi, uygulama yolundan etkilenir. Analjezinin başlangıcı intravenöz uygulama için birkaç dakika içinde, intramüsküler enjeksiyon için 15 dakika içinde ve burun spreyi dozları için 15 dakika içinde gerçekleşir.
Pik analjezik aktivite, intravenöz ve intramüsküler uygulamayı takip eden 30 ila 60 dakika içinde ve burun spreyi uygulamasını takip eden 1 ila 2 saat içinde ortaya çıkar.
Analjezi süresi, ağrı modeline ve uygulama yoluna bağlı olarak değişir, ancak genellikle hastaların %50'sinin remedikasyon gerektirdiği zamana göre tanımlanan IM ve IV dozları ile 3 ila 4 saattir. Postoperatif çalışmalarda, intravenöz veya intravenöz butorfanol ile analjezi süresi, eşit dozlarda aynı şekilde uygulandığında morfin, meperidin ve pentazosine benzerdi (bkz. Klinik Çalışmalar). Enjekte edilebilir form ve bu sınıftaki diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında, butorfanol tartrat burun spreyi daha uzun bir etki süresine sahiptir (4 ila 5 saat) (bkz. Klinik Çalışmalar).
Butorfanol tartrat enjeksiyonu, IM enjeksiyonundan sonra hızla emilir ve pik plazma seviyelerine 20 ila 40 dakika içinde ulaşılır.
Nazal uygulamadan sonra, 0.9 ila 1.04 ng/ml'lik ortalama pik kan seviyeleri, 1 mg'lık bir dozdan 30 ila 60 dakika sonra ortaya çıkar (bkz.Tablo 1). Butorfanol tartrat burun spreyinin mutlak biyoyararlanımı %60 ila 70 arasındadır ve alerjik rinitli hastalarda değişmez. Nazal vazokonstriktör (oksimetazolin) kullanan hastalarda, emilen dozun fraksiyonu değişmedi, ancak emilim hızı yavaşladı. Pik plazma konsantrasyonları, vazokonstriktör yokluğunda elde edilenlerin yaklaşık yarısıydı.
İlk absorpsiyon / dağıtım fazından sonra, butorfanolün intravenöz, intramüsküler ve nazal uygulama yolları ile tek doz farmakokinetiği benzerdir (bkz.Şekil 1).
Şekil 1: 2 mg'lık bir dozda intravenöz, intravenöz ve burun spreyi uygulandıktan sonra kan Plazmasındaki Butorfanol seviyeleri
Serum protein bağlaması, klinik uygulamada (7 ng / ml'ye kadar) yakınlıkla'lik bir fraksiyonla elde edilen aralıktaki konsantrasyondan bağlanır.
Butorfanolün dağılım hacmi 305 ila 901 litre arasında ve toplam vücut boşluğu 52 ila 154 litre/saat arasında değişmektedir (bkz.Tablo 1).
Tablo 1: genç ve yaşlı deneylerde Butorfanolun ortalamafarmakokinetik parametreleri*
Parametre | Damar içi | Buran | ||
Genç | Yaşlıca | Genç | Yaşlıca | |
Tmax† (TK) | 0.62 (0.32)‡ (0.15-1.50)§ | 1.03 (0.74) (0.25-3.00) | ||
Cmax¶ (ng / mL) | 1.04 (0.40) (0.35-1.97) | 0.90 (0.57) (0.10-2.68) | ||
AUC (INF)# (saat * ng / mL) | 7.24 (1.57) (4.40-9.77) | 8.71 (2.02) (4.76-13.03) | 4.93 (1.24) (2.16-7.27) | 5.24 (2.27) (0.30-10.34) |
Yari ömür (ık) | 4.56 (1.67) (2.06-8.70) | 5.61 (1.36) (3.25-8.79) | 4.74 (1.57) (2.89-8.79) | 6.56 (1.51) (3.75-9.17) |
Mutlu Biyoyararlanım (%) | 69 (16) (44-113) | 61 (25) (3-121) | ||
Hacmı DağıtŞ (L) | 487 (155) (305-901) | 552 (124) (305-737) | ||
Toplam güç tüketimi (L / hr) | 99 (23) (70-154) | 82 (21) (52-143) | ||
* Genç deneyler (n = 24 ) 20 ila 4 0 yaş arasındadır ve yaşlılar (n = 24 ) 65 yaşından büyüktür. †Plazma konsolunun zirve zamanı. ‡Ortalama (1 S. D.) §(gözleyen değerler aralığı) ¶Pık plazma konsantrasyonu 1 mg doz normalleştirildi. #Plazma konsolunun altındaki alanı-1 mg'lık bir dozdan sonra zaman eğitimi. ŞIV verilenlerden türetilmiştir. |
Butorfanol tartrat burun spreyi için doz orantılılığı, 6 saatlik aralıklarla 4 mg'a kadar olan dozlarda kararlı durumda belirlenmiştir. Kararlı durum 2 gün içinde elde edilir. Kararlı durumdaki ortalama pik plazma konsantrasyonu, tek bir dozu takiben 1.8 kat (maksimal 3 kat) idi.
İlaç kan beyni ve plasental bariyerler boyunca ve insan sütüne taşınır (bkz. TEDBİRLER: Doğum Ve Doğum Ve Emriren Anneleri).
Butorfanol karaciğerde yaygın olarak metabolize edilir. Metabolizma, intravenöz, intramüsküler veya nazal uygulamadan sonra niteliksel ve niceliksel olarak benzerdir. Butorfanolün kapsamlı ilk geçiş metabolizması nedeniyle Oral biyoyararlanım sadece %5 ila %17'dir.
Bütorfanolün ana metaboliti hidroksibutorfanoldür, norbutorfanol ise küçük miktarlarda üretilir. Her ikisi de, çoğu zaman noktalarında iz seviyelerinde bulunan norbutorfanol ile butorfanol uygulamasının ardından plazmada tespit edilmiştir. Hidroksibutorfanolün eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 18 saattir ve sonuç olarak, butorfanol kararlı duruma (5 gün boyunca 1 mg transnazal olarak q6h) dozlandığında önemli birikim (~5 kat) meydana gelir.
Eliminasyon idrar ve dışkı atılımı ile gerçekleşir. H etiketli butorfanol normal deneklere uygulandığında, dozun çoğu (%70 ila 80) idrarda, yaklaşık %15'i dışkıda geri kazanılır.
Dozun yaklaşık %5'i idrarda butorfanol olarak geri kazanılır. İdrarda yüzde kırk dokuz hidroksibutorfanol olarak elimine edilir. İdrarda norbutorfanol olarak %5'ten az atılır.
Yaşlılarda butorfanol farmakokinetiği genç hastalardan farklıdır (bkz.Tablo 1). Yaşlı kadınlarda (%48) butorfanol tartrat burun spreyinin ortalama mutlak biyoyararlanımı yaşlı erkeklerde (%75), genç erkeklerde (%68) veya genç kadınlarda (%70) olduğundan daha azdı. Eliminasyon yarı ömrü yaşlılarda artar (genç deneklerde 4.7 saatin aksine 6.6 saat).
Kreatinin klirensi <30 mL/dak olan böbrek yetmezliği olan hastalarda, eliminasyon yarı ömrü yaklaşık iki katına çıktı ve toplam vücut klirensi yaklaşık bir yarıydı (sağlıklı deneklerde 5.8 saat [klirensi 260 L/h] ile karşılaştırıldığında 10.5 saat [klirensi 150 L/h]). Tek bir dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi.
Karaciğer yetmezliği olan hastalara intravenöz uygulamadan sonra, hydrocodone ve eliminasyon yarı ömrü yaklaşık üç katına çıkarıldı ve toplam vücut klerensi (half-life 16.8 saat, klerensi 92 L/h) yaklaşık yarısı (half-life 4.8 saat, açıklık 175 L/h) sağlıklı birey ile karşılaştırıldı. Hepatik olarak bozulmuş hastaların butorfanole maruz kalması, sağlıklı deneklerdekinden anlamlı derecede daha fazlaydı (yaklaşık 2 kat). Nazal uygulamadan sonra da benzer sonuçlar görüldü. Tek bir intranazal dozdan sonra Cmax veya Tmax üzerinde hiçbir etki gözlenmedi.
Daha fazla öneriler için başvurun TEDBİRLER: Karaciğer ve böbrek hastalıkları, İLAÇ ETKİNLİKLERİ, ve Geriatrik Kullanım ve için KLİNİK FARMAKOLOJİ: Dozajın bireyselleştirilmesi.
-
-