Soranib

Her tablet 200 mg Sorafenib (Soranib 274 mg) içerir.

Soranib ayrıca aşağıdaki eksipiyanları içerir: Tablet Çekirdeği : Kroskarmelloz sodyum, mikrokristalin selüloz, hidroksipropilmetil selüloz, sodyum lauril sülfat magnezyum stearat. Film kaplama: Hidroksipropilmetil selüloz, makrogol, titanyum dioksit, kırmızı demir oksit

Soranib 4- (4- {3- [4-Kloro-3- (triflorometil) fenil] -ureido} fenoksi) -N2-metilpiridin-2-karboksamid 4-metilbenzensülfonattır. Ampirik formülü C'dir₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃ x C₇H₈O₃S ve moleküler ağırlık 637 g / mol'dür.

Soranib beyaz ila sarımsı veya kahverengimsi bir katıdır. Sulu ortamda pratik olarak çözünmez, etanolde az çözünür ve PEG 400'de çözünür.

Hepatoselüler Karsinom

Soranib® rezektabl olmayan hepatoselüler karsinomlu (HCC) hastaların tedavisi için endikedir.

Renal Hücre Karsinomu

Soranib, ileri böbrek hücreli karsinomlu (RCC) hastaların tedavisi için endikedir.

Farklılaştırılmış Tiroid Karsinomu

Soranib, radyoaktif iyot tedavisine dirençli lokal tekrarlayan veya metastatik, ilerleyici, farklılaşmış tiroid karsinomu (DTC) olan hastaların tedavisi için endikedir.

Soranib (Soranib), kanser hücrelerinin vücuttaki büyümesine ve yayılmasına müdahale eden bir kanser ilacıdır.

Soranib, karaciğer kanseri, tiroid kanseri veya ileri böbrek hücreli karsinom adı verilen bir böbrek kanseri tedavisinde kullanılır.

Soranib, bu ilaç kılavuzunda listelenmeyen amaçlar için de kullanılabilir.

Önerilen günlük Soranib dozu, günde iki kez yiyeceksiz (bir yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra) alınan 400 mg'dır (2 x 200 mg tablet). Tedavi artık hasta tedaviden klinik olarak faydalanmayana veya kabul edilemez toksisite oluşana kadar devam etmelidir.

Şüpheli advers ilaç reaksiyonlarının yönetimi, Soranib'in geçici olarak kesilmesini ve / veya dozunun azaltılmasını gerektirebilir. Dozun azaltılması gerektiğinde, Soranib dozu günde bir kez 400 mg'a düşürülebilir. Ek doz azaltılması gerekirse, Soranib her gün 400 mg'lık tek bir doza indirgenebilir.

Cilt toksisitesi için önerilen doz modifikasyonları Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1: Cilt Toksisitesi için Önerilen Doz Modifikasyonları

Hasta yaşı, cinsiyet veya vücut ağırlığı bazında doz ayarlaması gerekmez.

Eşzamanlı güçlü CYP3A4 indükleyicileri

Güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin (karbamazepin, deksametazon, fenobarbital, fenitoin, rifampin, rifabutin, St. John's wort), mümkünse, çünkü indükleyiciler Soranib'e sistemik maruziyeti azaltabilir.

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

200 mg Soranib'e eşdeğer Soranib (274 mg) içeren tabletler.

Soranib tabletleri yuvarlak, bikonveks, kırmızı film kaplı tabletlerdir, bir tarafta “Bayer cross” ve diğer tarafta “200” ile ayrıştırılır.

Depolama ve Taşıma

Soranib tabletler, her biri 200 mg Soranib'e eşdeğer Soranib içeren bir tarafta “Bayer cross” ve diğer tarafta “200” ile ayrıştırılmış yuvarlak, bikonveks, kırmızı film kaplı tabletler olarak tedarik edilir.

120 tabletlik şişeler NDC 50419-488-58

Depolama

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler. Kuru bir yerde saklayın.

Üretici: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Almanya'da üretilmiştir Onyx Pharmaceuticals, Inc., 249 Doğu Grand Avenue, Güney San Francisco, CA 94080. Dağıtılmış ve pazarlanmıştır: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Tarafından pazarlanan: Onyx Pharmaceuticals, Inc. 249 East Grand Avenue, Güney San Francisco, CA 94080. Gözden geçirilmiş: 10/2013

Ayrıca bakınız:
Soranib hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Hamileyseniz Soranib kullanmayın. Doğmamış bebeğe zarar verebilir. Bu ilacı kullanırken ve tedaviniz bittikten sonra en az 2 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanın erkek ya da kadın olsanız da. Her iki ebeveyn tarafından soranib kullanımı doğum kusurlarına neden olabilir.

Yapma bu ilacı kullanırken emziririr.

Alerjiniz varsa veya skuamöz hücreli akciğer kanseriniz varsa ve karboplatin (Paraplatin) ve paklitaksel (Onxol, Taxol, Abraxane) ile tedavi ediliyorsanız Soranib'i kullanmamalısınız.

Soranib'i almadan önce, böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa doktorunuza söyleyin (kanser dışında) kanama veya kan pıhtılaşma bozukluğu, yüksek tansiyon, kalp hastalığı, yavaş kalp atışları, konjestif kalp yetmezliği, Long QT sendromunun kişisel veya aile öyküsü, inme veya kalp krizi öyküsü, veya herhangi bir alerji.

Soranib ile etkileşime girebilecek birçok ilaç var. Kullandığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bildirin. Buna reçeteli, tezgah üstü, vitamin ve bitkisel ürünler dahildir. Doktorunuza söylemeden yeni bir ilaç başlatmayın.

Ameliyat veya diş hekimliğine ihtiyacınız varsa, cerrah veya dişçiye Soranib kullandığınızı önceden söyleyin.

Soranib'i doktorunuzun belirttiği gibi kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Soranib ile ekstra bir hasta broşürü mevcuttur. Bu bilgiler hakkında sorularınız varsa eczacınızla konuşun.
• Soranib'i yemekten en az 1 saat önce veya 2 saat sonra aç karnına alın.
• Soranib'i bütün olarak yut. Yutmadan önce kırmayın, ezmeyin veya çiğnemeyin.
• Soranib'i bir bardak su ile alın (8 oz [240 mL]).
• Kendinizi iyi hissetseniz bile Soranib'i almaya devam edin. Herhangi bir dozu kaçırmayın.
• Bir doz Soranib'i kaçırırsanız, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli doz programınıza geri dönün. Aynı anda 2 doz almayın.

Soranib'i nasıl kullanacağınız hakkında sorularınız için sağlık uzmanınıza sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Hepatoselüler kanser : İncelenemeyen hepatosellüler kanserin (HCC) tedavisi

Böbrek hücresi kanseri, ileri : İleri böbrek hücresi kanserinin (RCC) tedavisi

Tiroid kanseri, farklılaşmış : Lokal olarak tekrarlayan veya metastatik, ilerleyici, farklılaşmış tiroid kanserinin tedavisi (radyoaktif iyot tedavisine dirençli)

Etiket Kullanmıyor

Anjiyosarkom (tekrarlayan veya metastatik)

Anjiyosarkomlu hastaları içeren bir faz II sarkom çalışmasından elde edilen veriler, anjiyosarkom tedavisinde Soranib kullanımını desteklemektedir.

Ayrıca bakınız:
Başka hangi ilaçlar Soranib'i etkileyecek?

CYP3A4 İndükleyicileri: CYP1A2 ve CYP3A4 aktiviteleri, kültürlenmiş insan hepatositlerinin Soranib ile tedavisinden sonra değişmedi, bu da Soranib'in CYP1A2 ve CYP3A4'ün bir indükleyicisi olma olasılığının düşük olduğunu gösterir. Soranib ve rifampisinin sürekli uygulanması, Soranib AUC'de ortalama% 37 azalma ile sonuçlandı. CYP3A4 aktivitesinin diğer indükleyicileri (örn Hypericum perforatum St. olarak da bilinir. John'un wort, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital ve deksametazon) Soranib metabolizmasını artırabilir ve böylece Soranib konsantrasyonlarını azaltabilir.

CYP3A4 İnhibitörleri: Sağlıklı erkek gönüllülere 7 gün boyunca günde bir kez uygulanan güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol, 50 mg'lık tek bir Soranib dozunun ortalama EAA'sını değiştirmedi. Bu nedenle, Soranib'in CYP3A4 inhibitörleri ile klinik farmakokinetik etkileşimleri olası değildir.

CYP2C9 Substratlar : Soranib'in bir CYP2C9 substratı olan warfarin üzerindeki olası etkisi, Soranib ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre değerlendirildi. Soranib ve warfarin ile birlikte tedavi, plaseboya kıyasla ortalama PT-INR'de değişikliklere neden olmadı. Bununla birlikte, warfarin alan hastalar INR'lerini düzenli olarak kontrol etmelidir.

CYP İzoform Seçici Substratlar: 4 haftalık Soranib uygulamasını takiben sırasıyla CYP3A4, CYP2D6 ve CYP2C19 sitokromlarının substratları olan midazolam, dekstrometorfan ve omeprazolün birlikte uygulanması, bu ajanların maruziyetini değiştirmedi. Bu, Soranib'in bu sitokrom P-450 izoenzimlerinin ne bir inhibitörü ne de bir indükleyicisi olmadığını gösterir. Ayrı bir klinik çalışmada, Soranib'in paklitaksel ile birlikte uygulanması, CYP2C8 tarafından oluşturulan paklitakselin aktif metaboliti olan 6-OH paklitakselin maruziyetinde bir azalma yerine bir artışla sonuçlanmıştır. Bu veriler Soranib'in bir olmayabilir in vivo CYP2C8 inhibitörü. Başka bir klinik çalışmada, Soranib'in siklofosfamid ile birlikte uygulanması, siklofosfamid maruziyetinde küçük bir azalmaya neden oldu, ancak öncelikle CYP2B6 tarafından oluşturulan siklofosfamidin aktif metaboliti olan 4-OH siklofosfamidin sistemik maruziyetinde azalma olmadı. Bu veriler Soranib'in bir olmayabilir in vivo CYP2B6 inhibitörü.

Diğer Antineoplastik Ajanlar ile Kombinasyon: Klinik çalışmalarda Soranib, gemsitabin, sisplatin, oksaliplatin, paklitaksel, karboplatin, kapesitabin, doksorubisin, dosetaksel, irinotekan ve siklofosfamid dahil olmak üzere yaygın olarak kullanılan doz rejimlerinde çeşitli diğer antineoplastik ajanlarla birlikte uygulanmıştır. Soranib'in gemsitabin, sisplatin, karboplatin, oksaliplatin veya siklofosfamidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu.

Paklitaksel / Karboplatin: Paklitaksel uygulaması (225 mg / m²) ve paklitaksel / karboplatin uygulaması etrafında Soranib dozunda 3 günlük bir ara ile uygulanan Soranib (günde iki kez ≤400 mg) ile karboplatin (AUC = 6), paklitakselin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye neden olmamıştır.

Paklitakselin birlikte uygulanması (225 mg / m², her 3 haftada bir) ve Soranibli karboplatin (AUC = 6) (Soranib dozunda bir ara vermeden günde iki kez 400 mg), Soranib maruziyetinde% 47, paklitaksel maruziyetinde% 29 ve% 50 artış ile sonuçlandı. 6-OH paklitaksel maruziyetinde. Karboplatinin farmakokinetiği etkilenmemiştir.

Bu veriler, paklitaksel ve karboplatin Soranib dozlamasında 3 günlük bir ara ile Soranib ile birlikte uygulandığında doz ayarlamasına gerek olmadığını göstermektedir. Soranib ve paklitaksel maruziyetindeki artışların, dozlamada bir ara vermeden Soranib'in birlikte uygulanması üzerine klinik önemi bilinmemektedir.

Kapesitabin: Kapesitabinin birlikte uygulanması (750-1050 mg / m² günde iki kez, 21 günde bir 1-14 gün) ve Soranib (günde iki kez 200 veya 400 mg, sürekli kesintisiz uygulama) Soranib maruziyetinde önemli bir değişikliğe neden olmadı, ancak kapesitabin maruziyetinde% 15-50 artış ve% 0-52 5-FU maruziyetinde artış. Soranib ile birlikte uygulandığında bu küçük ila mütevazı artışların kapesitabin ve 5-FU maruziyetindeki klinik önemi bilinmemektedir.

Doksorubisin / Irinotecan: Soranib ile birlikte tedavi, doksorubisinin EAA'sında% 21'lik bir artışla sonuçlandı. Aktif metaboliti SN-38, UGT1A1 yolu tarafından daha fazla metabolize edilen irinotekan ile uygulandığında, SN-38'in EAA'sında% 67-120 ve irinotekanın EAA'sında% 26-42 artış vardı. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Dosetaksel (75 veya 100 mg / m² 21 günde bir uygulanır) Soranib ile birlikte uygulandığında (Günde iki kez 200 mg veya 21 günlük bir döngünün 2 ila 19. günlerinde günde iki kez 400 mg uygulanır) dozlamada 3 günlük bir mola ile, dosetaksel uygulaması etrafında, sonuç olarak dosetaksel EAA'sında% 36-80 ve dosetaksel C'de% 16-32 artış elde edilmiştir_mak Soranib dosetaksel ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.

Antibiyotiklerle Kombinasyon: Gastrointestinal florayı ortadan kaldırmak için kullanılan sistemik olmayan bir antimikrobiyal ajan olan neomisinin birlikte uygulanması, Soranib'in enterohepatik geri dönüşümüne müdahale ederek Soranib maruziyetinin azalmasına neden olur. 5 günlük neomisin rejimi ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde Soranib'in ortalama biyoyararlanımı% 54 azaldı. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Diğer antibiyotiklerin etkileri araştırılmamıştır, ancak muhtemelen glukuronidaz aktivitesini azaltma yeteneklerine bağlı olacaktır.

Proton-Pompa İnhibitörleri ile kombinasyon: Omeprazol: Omeprazolün birlikte uygulanmasının Soranib'in farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Soranib için doz ayarlaması gerekmez.

Ayrıca bakınız:
Soranib'in olası yan etkileri nelerdir?

En önemli ciddi advers reaksiyonlar miyokard enfarktüsü / iskemi, gastrointestinal perforasyon, ilaca bağlı hepatit, kanama ve hipertansiyon / hipertansif krizdi.

En yaygın advers reaksiyonlar ishal, döküntü, alopesi ve el-ayak cilt sendromuydu (MedDRA'da palmar-plantar eritrodisestezi sendromuna karşılık gelir).

Birden fazla klinik patikada veya pazarlama sonrası kullanım yoluyla bildirilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı (MeDRA'da) ve sıklığına göre Tablo 3 ve 4'te listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10), yaygın (≥1 / 100 ila <1/10), nadir (≥1 / 1000 ila <1/100), nadir (≥1 / 10.000 ila <1/1000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Her frekans grubunda, olumsuz etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

MedDRA'da Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu .

Klinik çalışmalar sırasında meydana gelen veya pazarlama sonrası kullanım yoluyla tespit edilen advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı (MedDRA'da) ve sıklığına göre Tablo 5'te listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: Çok yaygın (≥1 / 10), yaygın (≥1 / 100, <1/10), nadir (≥1 / 1000, <1/100), nadir (≥1 / 10.000, <1/1000), bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemiyor).

Her frekans grubunda, olumsuz etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır.

Konjestif Kalp Yetmezliği : Şirket destekli klinik çalışmalarda, konjestif kalp yetmezliği Soranib ile tedavi edilen hastaların% 1.9'unda olumsuz bir olay olarak bildirilmiştir (N = 2276). Çalışma 11213'te (RCC) konjestif kalp yetmezliği ile uyumlu advers olaylar Soranib ile tedavi edilenlerin% 1.7'si ve plasebo alanların% 0.7'si bildirilmiştir. Çalışma 100554'te (HCC), Soranib ile tedavi edilenlerin% 0.99'u ve plasebo alanların% 1.1'i bu olaylarla bildirilmiştir.

Özel Nüfuslar : Soranib'in güvenliğini ve etkinliğini çift platin bazlı kemoterapilerle kombinasyon halinde karşılaştıran iki randomize plasebo kontrollü çalışma (karboplatin / paklitaksel ve ayrı ayrı gemsitabin / sisplatin) ileri küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalar için 1. basamak tedavi olarak tek başına ilgili çift platin bazlı kemoterapilere karşı (KHDAK) genel sağkalımın iyileştirilmesi için birincil son noktalarını karşılamadı. Güvenlik olayları genellikle daha önce bildirilenlerle tutarlıydı. Bununla birlikte, her iki çalışmada da, sadece çift platin bazlı kemoterapilerle tedavi edilenlere karşı Soranib ve çift platin bazlı kemoterapilerle tedavi edilen akciğerin skuamöz hücreli karsinomu olan hastaların alt grubunda daha yüksek mortalite gözlenmiştir (Paklitaksel / Karboplatin: HR 1.81, % 95 CI 1.19-2.74; Gemsitabin / Cisplatin. Bulgular için kesin bir neden tespit edilmemiştir.

Güvenlik, 202 RCC hastası, 137 hepatoselüler karsinom hastası ve 299 diğer kanserli hasta dahil 638 Soranib ile tedavi edilen hastadan oluşan bir faz 2 çalışma havuzunda da değerlendirildi. Bu havuzda Soranib ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın ilaca bağlı advers olaylar döküntü (% 38), ishal (% 37), el-ayak cilt reaksiyonu (% 35) ve yorgunluktur (% 33). Soranib ile tedavi edilen hastalarda ilgili CTC (v 2.0) derece 3 ve 4 ilaca bağlı advers olay oranları sırasıyla% 37 ve% 3 idi.

RCC Hastalarında Laboratuvar Test Anormallikleri (Çalışma 11213): Yüksek lipaz ve amilaz seviyeleri çok yaygın olarak bildirilmiştir. Çalışma 11213'te, Soranib grubundaki hastaların% 12'sinde plasebo grubundaki hastaların% 7'sine kıyasla, Advers Olaylar için Ortak Terminoloji Kriterleri (CTCAE) derece 3 veya 4 lipaz yükselmeleri meydana geldi. Soranib grubundaki hastaların% 1'inde plasebo grubundaki hastaların% 3'üne kıyasla CTCAE derece 3 veya 4 amilaz yükselmesi bildirilmiştir. Çalışma 1'deki plasebo grubunda 2/451 Soranib ile tedavi edilen hastada (CTCAE derece 4) ve 1/451 hastada (CTCAE derece 2) klinik pankreatit bildirilmiştir.

Hipofosfatemi, Soranib ile tedavi edilen hastaların% 45'inde plasebo hastalarının% 11'ine kıyasla gözlenen yaygın bir laboratuvar bulgusuydu. Soranib ile tedavi edilen hastalarda% 13 ve plasebo grubundaki hastaların% 3'ünde CTCAE derece 3 hipofosfatemi (1-2 mg / dL) meydana geldi. Soranib veya plasebo hastalarında bildirilen CTCAE derece 4 hipofosfatemi (<1 mg / dL) vakası yoktu. Soranib ile ilişkili hipofosfateminin etiyolojisi bilinmemektedir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 13'ünde ve plasebo hastalarının% 7'sinde lenfopeni için CTCAE derece 3 veya 4 bildirilmiştir, Soranib ile tedavi edilen hastaların% 5'inde ve plasebo hastalarının% 2'sinde nötropeni için, Soranib ile tedavi edilen hastaların% 2'sinde ve plasebo hastalarının% 4'ünde anemi ve Soranib ile tedavi edilen hastaların% 1'inde ve plasebo hastalarının% 0'ında trombositopeni için.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 12'sinde plasebo hastalarının% 7.5'ine kıyasla hipokalsemi bildirilmiştir. Hipokalsemi raporlarının çoğu düşük derecelidir (CTCAE derece 1 ve 2). Soranib ile tedavi edilen hastaların% 1.1'inde ve plasebo grubundaki hastaların% 0.2'sinde CTCAE derece 3 hipokalsemi (6-7 mg / dL) ve Soranib ile tedavi edilen hastaların% 1.1'inde CTCAE derece 4 hipokalsemi (<6 mg / dL) meydana geldi ve plasebo grubundaki hastaların% 0.5'i. Soranib ile ilişkili hipokalsemi etiyolojisi bilinmemektedir.

HCC Hastalarında Laboratuvar Test Anormallikleri (Çalışma 100554) : Soranib ile tedavi edilen hastaların% 40'ında plasebo grubundaki hastaların% 37'sine kıyasla yüksek lipaz gözlenmiştir. Her gruptaki hastaların% 9'unda CTCAE derece 3 veya 4 lipaz yükselmeleri meydana geldi. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 34'ünde plasebo grubundaki hastaların% 29'una kıyasla yüksek amilaz gözlenmiştir. Her gruptaki hastaların% 2'sinde CTCAE derece 3 veya 4 amilaz yükselmesi bildirilmiştir. Lipaz ve amilaz yükselmelerinin çoğu geçiciydi ve vakaların çoğunda Soranib tedavisi kesilmedi. Soranib ile tedavi edilen 297 hastanın 1'inde klinik pankreatit bildirilmiştir (CTCAE derece 2).

Hipofosfatemi yaygın bir laboratuvar bulgusuydu, Soranib ile tedavi edilen hastaların% 35'inde plasebo hastalarının% 11'ine kıyasla gözlenmiştir; CTCAE derece 3 hipofosfatemi (1-2 mg / dL) Soranib ile tedavi edilen hastaların% 11'inde ve plasebo grubundaki hastaların% 2'sinde meydana geldi; 1 CTCAE derece 4 hipofosfatemi vakası vardı (<1 mg / dL) plasebo grubunda rapor edilmiştir. Soranib ile ilişkili hipofosfateminin etiyolojisi bilinmemektedir.

Karaciğer fonksiyon testlerindeki yükselmeler çalışmanın 2 kolu arasında karşılaştırılabilirdi. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 94'ünde ve plasebo hastalarının% 91'inde yüksek AST gözlendi; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 16'sında ve plasebo grubundaki hastaların% 17'sinde CTCAE derece 3 veya 4 AST yükselmesi bildirilmiştir. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 69'unda ve plasebo hastalarının% 68'inde ALT yükselmeleri gözlenmiştir; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 3'ünde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 8'inde CTCAE derece 3 veya 4 ALT yükselmesi bildirilmiştir. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 47'sinde ve plasebo hastalarının% 45'inde yüksek bilirubin gözlendi; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 10'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 11'inde CTCAE derece 3 veya 4 bilirubin yükselmeleri bildirilmiştir. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 59'unda ve plasebo hastalarının% 47'sinde hipoalbüminemi gözlendi; her iki grupta da CTCAE derece 3 veya 4 hipoalbüminemi gözlenmemiştir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 82.2'sinde ve plasebo hastalarının% 82.5'inde alkalin fosfataz yükselmeleri gözlenmiştir; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 6.2'sinde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 8.2'sinde CTCAE derece 3 alkalin fosfataz yükselmeleri bildirilmiştir; her iki grupta da CTCAE derece 4 alkalin fosfataz yükselmesi gözlenmemiştir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 42'sinde ve plasebo hastalarının% 34'ünde uluslararası normalleştirilmiş oran yükselmeleri gözlenmiştir; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 4'ünde ve plasebo hastalarının% 2'sinde CTCAE derece 3 INR yükselmeleri bildirilmiştir; her iki grupta da CTCAE derece 4 INR yükselmesi yoktu.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 47'sinde ve plasebo hastalarının% 42'sinde lenfopeni gözlendi; Her gruptaki hastaların% 6'sında CTCAE derece 3 veya 4 lenfopeni bildirilmiştir. Soranib ile tedavi edilen hastaların% 11'inde ve plasebo hastalarının% 14'ünde nötropeni gözlendi; Her gruptaki hastaların% 1'inde CTCAE derece 3 veya 4 nötropeni bildirilmiştir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 59'unda ve plasebo hastalarının% 64'ünde anemi gözlendi; Her gruptaki hastaların% 3'ünde CTCAE derece 3 veya 4 anemi bildirilmiştir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 46'sında ve plasebo hastalarının% 41'inde trombositopeni gözlendi; Soranib ile tedavi edilen hastaların% 4'ünde ve plasebo hastalarının <% 1'inde CTCAE derece 3 veya 4 trombositopeni bildirilmiştir.

Soranib ile tedavi edilen hastaların% 26.5'inde plasebo hastalarının% 14.8'ine kıyasla hipokalsemi bildirilmiştir. Hipokalsemi raporlarının çoğu düşük derecelidir (CTCAE derece 1 ve 2). Soranib ile tedavi edilen hastaların% 1.8'inde ve plasebo grubundaki hastaların% 1.1'inde CTCAE derece 3 hipokalsemi (6-7 mg / dL) ve Soranib ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde CTCAE derece 4 hipokalsemi (<6 mg / dL) meydana geldi. ve plasebo grubundaki hastaların% 0'ı. Soranib ile ilişkili hipokalsemi etiyolojisi bilinmemektedir.