Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aktif Akciğer Tüberkülozu
Rifapex® (rifapentin), Mycobacterium tuberculosis'in neden olduğu aktif pulmoner tüberkülozun (TB) tedavisi için yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda endikedir. Rifapex her zaman izolatın duyarlı olduğu bir veya daha fazla antitüberküloz (anti-TB) ilacı ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
Kullanım Sınırlamaları
Rifapex monoterapisini aktif antituberkul tedavinin başlangıç veya devam aşamalarında kullanmayın.
Rifapeks, rifampine (RIF) dirençli organizmalarla daha yüksek başarısızlık ve / veya nüksetme nedeniyle aktif pulmoner tüberkülozlu HIV ile enfekte hastalarda izoniazid (INH) ile kombinasyon halinde devam fazı rejiminde haftada bir kez kullanılmamalıdır.
Rifapex, aktif pulmoner tüberkülozlu HIV ile enfekte hastalarda başlangıç faz tedavi rejiminin bir parçası olarak çalışılmamıştır.
Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu
Rifapex, tüberküloz hastalığına ilerleme riski yüksek olan hastalarda Mycobacterium tuberculosis'in neden olduğu gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisi için yetişkinlerde ve 2 yaş ve üstü çocuklarda endikedir (aktif tüberküloz hastalarıyla yakın temasta olanlar dahil, son zamanlarda pozitif tüberkülin cilt testine dönüşüm, HIV ile enfekte hastalar, veya radyografide pulmoner fibrozlu olanlar).
Kullanım Sınırlamaları
Gizli tüberküloz enfeksiyonu için tedaviye başlamadan önce aktif tüberküloz hastalığı göz ardı edilmelidir.
Rifapex her zaman gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisi için haftada bir kez 12 haftalık bir rejim olarak izoniazid ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır.
- Rifapeks, rifamisine veya -isoniazide dirençli M. tuberculosis'e maruz kaldığı varsayılan bireyler için izoniazid ile kombinasyon halinde önerilmez.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hepatotoksisite
Rifapex alan hastalarda karaciğer transaminazlarında artış olabilir. Rifapex hastaları karaciğer hasarı belirtileri açısından izlenmelidir.
Anormal karaciğer testleri ve / veya karaciğer hastalığı olan hastalara veya aktif pulmoner tüberküloz için tedaviye başlayan hastalara sadece ihtiyaç durumunda ve sıkı tıbbi gözetim altında Rifapex verilmelidir. Bu gibi hastalarda, tedaviden önce ve tedavi sırasında her 2-4 haftada bir serum transaminaz seviyeleri elde edin. Karaciğer hasarı kanıtı ortaya çıkarsa Rifapex'i durdurun.
Aşırı duyarlılık ve İlgili Reaksiyonlar
Rifapex alan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonların belirtileri ve semptomları arasında hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, akut bronkospazm, konjonktivit, trombositopeni, nötropeni veya grip benzeri sendrom (zayıflık, yorgunluk, kas ağrısı, bulantı, kusma, baş ağrısı, titreme, ağrı, döküntü, kaşıntı, terleme, baş dönmesi, nefes darlığı, göğüs ağrısı, öksürük, senkop, çarpıntı). Anafilaksi raporları var.
Rifapex tedavisi alan hastaları aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri ve / veya semptomları açısından izleyin. Bu belirtiler ortaya çıkarsa, destekleyici önlemler uygulayın ve Rifapex'i bırakın.
Aktif Pulmoner Tüberküloz Tedavisinde Relaps
Rifapex, aktif pulmoner TB'si olan HIV ile enfekte hastalarda başlangıç faz tedavi rejiminin bir parçası olarak değerlendirilmemiştir
Aktif pulmoner tüberkülozlu HIV ile enfekte hastalarda Rifapex'i haftada bir kez devam eden faz rejimi olarak kullanmayın, çünkü daha yüksek başarısızlık oranı ve / veya rifampine dirençli organizmalarla nüksetme.
Aktif tüberküloz tedavisinin ilk aşamasından sonra kaviter pulmoner lezyonları ve / veya pozitif balgam kültürleri olan hastalarda ve bilateral pulmoner hastalık kanıtı olan hastalarda daha yüksek nüks oranları ortaya çıkabilir. Bu hastalarda TB nüksetme belirtileri ve semptomlarını izleyin.
Tedaviye zayıf yapışma, yüksek nüks oranı ile ilişkilidir. Terapiye uyumun önemini vurgulayın
İlaç Etkileşimleri
Rifapentin, CYP450 enzimlerinin bir indükleyicisidir. Rifapentinin, proteaz inhibitörleri, bazı ters transkriptaz inhibitörleri ve hormonal kontrasepsiyon gibi bu enzimler tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması, plazma konsantrasyonlarında ve terapötik etki kaybında önemli bir azalmaya neden olabilir.
Vücut Sıvılarının Renklenmesi
Rifapex, vücut dokularının ve / veya sıvılarının kırmızı-turuncu renk değişikliğine neden olabilir (ör., cilt, diş, dil, idrar, dışkı, tükürük, balgam, gözyaşı, ter ve beyin omurilik sıvısı). Kontakt lensler veya protezler kalıcı olarak lekelenebilir.
Clostridium difficile ile ilişkili İshal
Clostridium difficile- Rifapex dahil olmak üzere neredeyse tüm sistemik antibakteriyel ajanların kullanımı ile ilişkili ishal (CDAD), hafif ishalden ölümcül kolite kadar değişen şiddette bildirilmiştir. Antibakteriyel ajanlarla tedavi, kolonun normal florasını değiştirebilir ve aşırı büyümesine izin verebilir C. difficile.
C. difficile CDAD'ın gelişimine katkıda bulunan A ve B toksinleri üretir. Hipertoksin üreten suşları C. difficile morbidite ve mortalitenin artmasına neden olur, çünkü bu enfeksiyonlar antimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerektirebilir. Antibakteriyel kullanımdan sonra ishal gösteren tüm hastalarda CDAD düşünülmelidir. Dikkatli tıbbi geçmiş gereklidir, çünkü CDAD'ın antibakteriyel ajanların uygulanmasından iki ay sonra ortaya çıktığı bildirilmiştir.
CDAD'dan şüpheleniliyor veya onaylanıyorsa, yönlendirilmeyen antibakteriyel kullanımı bırakın C. difficile mümkünse. Sıvı ve elektrolit yönetimi, protein takviyesi, antibakteriyel tedavi gibi uygun önlemleri alın C. difficileve klinik olarak belirtildiği gibi cerrahi değerlendirme.
Porfiri
Delta amino levulinik asit sentetazının indüksiyonuna atfedilen rifampin alan hastalarda porfiri bildirilmiştir. Rifapex benzer enzim indüksiyon özelliklerine sahip olabileceğinden, porfiri olan hastalarda Rifapex kullanımından kaçının.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Tedaviye Uyum
Tam tedaviye uyumun önemini ve aktif pulmoner tüberküloz tedavisinde veya gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisinde herhangi bir Rifapex veya eşlik eden ilaç dozunun eksik olmamasının önemini vurgulayın.
Aşırı duyarlılık Reaksiyonları
Hastalara Rifapex'in aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabileceğini bildirin. Bu reaksiyonun belirtileri ve semptomları grip benzeri bir hastalık, hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, bronkospazm, konjonktivit, trombositopeni veya nötropeni içerebilir. Anafilaksi de ortaya çıkabilir.
Hastalara aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomlarını bildirin ve bu semptomlardan herhangi birini yaşarlarsa ilacı durdurmalarını ve sağlık uzmanlarına başvurmalarını tavsiye edin.
Hepatit
Hastalara ilacı durdurmalarını ve aşağıdakilerden herhangi birini yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmelerini söyleyin: ateş, iştahsızlık, halsizlik, bulantı ve kusma, koyulaştırılmış idrar, cildin ve gözlerin sarımsı renk değişikliği ve eklemlerin ağrısı veya şişmesi.
İlaç Etkileşimleri
Rifapentin, P4503A4 ve 2C8 / 9 yolları tarafından metabolize edilen diğer ilaçların metabolizmasını artırabilir ve aktivitesini azaltabilir. Birlikte uygulanan ilaçların dozaj ayarlaması gerekebilir. Hastalara Rifapex ile tedaviye başlamadan önce aldıkları diğer ilaçları doktorlarıyla görüşmelerini tavsiye edin.
Rifapex'in proteaz inhibitörleri veya ters transkriptaz inhibitörleri ile birlikte kullanılması, plazma konsantrasyonlarında önemli bir azalmaya ve proteaz inhibitörü veya ters transkriptaz inhibitörünün terapötik etkisinin kaybına neden olabilir.
Rifapentin hormonal kontraseptiflerin etkinliğini azaltabilir. Hormonal olmayan doğum kontrol yöntemlerine geçmek için oral, transdermal yama veya diğer sistemik hormonal kontraseptifleri kullanan hastalara tavsiyede bulunun.
Vücut Sıvılarının Renklenmesi
Hastaya Rifapex'in idrar, ter, balgam, gözyaşı ve anne sütünün kırmızımsı bir renklendirmesini ürettiğini bildirin. Kontakt lensler veya protezler kalıcı olarak lekelenebilir..
Gıda ile Yönetim
Hastalara Rifapex'i yiyecekle birlikte almalarını tavsiye edin.
Hemşirelik Anneler
Emziren annelere Rifapex kullanımı ile emzirmenin önerilmediğini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Hepatoselüler karsinomlar, 5 mg / kg / gün dozlarında veya üstünde (vücut yüzey alanı dönüşümlerine göre önerilen insan dozunun 0.04 katı) iki yıl boyunca rifapentin ile oral yoldan tedavi edilen erkek NMRI farelerinde (Harlan Winklemann) artmıştır. İki yıllık bir sıçan çalışmasında, 40 mg / kg / gün (vücut yüzey alanı dönüşümlerine göre insan dozunun 0.6 katı) rifapentin ile oral yoldan tedavi edilen Wistar sıçanlarında burun boşluğu adenomlarında bir artış olmuştur.
Rifapentin aşağıdaki genotoksisite testlerinde negatifti: in vitro bakterilerde gen mutasyon deneyi (Ames testi); in vitro nokta mutasyon testi Aspergillus nidulans; in vitro gen dönüşüm deneyi Saccharomyces cerevisiae; konakçı aracılı (fare) gen dönüşüm testi ile Saccharomyces cerevisiae; in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi / hipoksantinguaninfosforibosil transferaz (CHO / HGPRT) ileri mutasyon deneyi; in vitro sıçan lenfositleri kullanılarak kromozomal sapma deneyi; ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus deneyi.
Rifapentinin 25-desasetil metaboliti pozitifti in vitro V79 Çin Hamster hücrelerinde memeli kromozom sapma testi, ancak negatifti in vitro bakterilerde gen mutasyon deneyi (Ames testi), in vitro Çin hamster yumurtalık hücresi / hipoksantin-guaninefosforibosil transferaz (CHO / HGPRT) ileri mutasyon deneyi ve in vivo fare kemik iliği mikronükleus deneyi. Doğurganlık ve üreme performansı, erkek ve dişi sıçanlara 20 mg / kg / güne kadar dozlarda (vücut yüzey alanı dönüşümlerine dayalı insan dozunun üçte biri) oral rifapentin verilmesinden etkilenmemiştir.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Rifapex çalışması yoktur; bununla birlikte, aktif tüberküloz ve gizli tüberküloz enfeksiyonu için çeşitli Rifapex tedavi rejimlerinin klinik çalışmalarına kayıtlı kadınlardan bildirilen sınırlı gebelik sonuç verileri vardır. Rifapex maruziyetini takiben bildirilen spontan düşük oranı, genel popülasyonda bildirilen spontan düşükün arka plan oranı üzerinde bir artış göstermemiştir. Bu verilerin daha fazla yorumlanması, klinik araştırma advers olay raporlamasının kalitesi ile sınırlıdır. Hayvan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, rifapentin fetal zarar üretti ve önerilen insan dozundan daha düşük ve benzer dozlarda teratojenikti. Hayvan çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için, Rifapex hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
Gebeliğin son birkaç haftasında uygulandığında, başka bir rifamisin ürünü olan rifampin, maruz kalan yenidoğanda maternal postpartum kanama ve kanama riskini artırabilir. Gebeliğin son birkaç haftasında Rifapex'e maruz kalan hamile kadınların ve yenidoğanların protrombin zamanını izleyin. K vitamini ile tedavi belirtilebilir.
İnsan Verileri
Rifapex dahil olmak üzere çoklu anti-tüberküloz ilaçlarla tedavi edilen aktif tüberkülozlu 14 hasta klinik çalışmalar sırasında hamile kaldı. Altı normal bebek verdi; dördünde ilk trimester spontan düşükler vardı (bunlardan bir hasta etanolü kötüye kullandı ve başka bir hasta HIV ile enfekte oldu); birinin seçmeli kürtajı vardı; ve üç hastada sonuç bilinmiyordu. Bununla birlikte, bu veriler raporlama kalitesi ile sınırlıdır ve eşlik eden tıbbi durumlar ve çoklu anti-tüberküloz ilaç maruziyetleri ile karıştırılmaktadır.
Gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisi için Rifapex'in sadece izoniazid ile kombinasyon halinde güvenliğini ve etkinliğini karşılaştıran çalışmada, Rifapex / ioniazid kolunda toplam 45 (% 2.5) kadın ve isoniazidde 71 (% 4.1) kadın kol hamile kaldı. Rifapex / ioniazid kolundaki toplam 46 gebelik arasında 31 canlı doğum, altı seçmeli kürtaj, yedi spontan düşük ve iki bilinmeyen sonuç vardı. 31 canlı bebekten 21'i sağlıklı rapor edilirken, diğer on vakada daha fazla ayrıntı mevcut değildi. Konjenital anomali bildirilmedi. Rifapex / ioniazid kolundaki spontan düşük oranı (% 15) ve izoniazid kolundaki spontan düşük oranı (% 19), genel popülasyonda bildirilen arka plan oranı üzerinde yüzde 15 ila 20'lik bir artışı temsil etmedi. . Bu sonuçların daha fazla yorumlanması, olumsuz olay raporlamasının kalitesi ile sınırlıdır.
Hayvan Verileri
Sıçan ve tavşanlarda yapılan hayvan çalışmaları, her iki türde de embriyofetal toksisiteyi ortaya çıkarmıştır. 40 mg / kg / gün (vücut yüzey alanına göre 600 mg insan dozunun 0.6 katı) organogenez sırasında oral rifapentin verilen hamile sıçanlar, yarık damaklı yavrular, sağ aort kemeri, gecikmiş kemikleşme insidansı ve kaburga sayısı arttı . Rifapentin gebelikte geç dişi sıçanlara oral yoldan uygulandığında, 20 mg / kg / gün (vücut yüzey alanına göre insan dozunun 0.3 katı), yavru ağırlıkları ve gebelik sağkalımı (canlı yavrular / yavrular doğdu) kontrollere kıyasla azaltıldı . Artan rezorpsiyonlar ve implantasyon sonrası kayıp, azalmış ortalama fetal ağırlıklar, ölü doğmuş yavruların sayısı ve laktasyon sırasında biraz artan yavru mortalitesi de kaydedildi. Hamile tavşanlar 10 mg / kg ila 40 mg / kg (vücut yüzey alanına göre insan dozunun 0.3 katı ila 1.3 katı) oral rifapentin aldığında, yumurtalık agenezi, pes varus, arhinia, mikroftalmi ve düzensizlikler dahil olmak üzere büyük fetal malformasyonlar meydana geldi. kemikleşmiş yüz dokularının. Daha yüksek dozda, implantasyon sonrası kayıpta ve ölü doğmuş yavruların insidansında artışlar vardı.
Hemşirelik Anneler
Rifapex'in anne sütünde bulunup bulunmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemi dikkate alınarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. Rifapex vücut sıvılarının kırmızı-turuncu renk değişikliğini üretebileceğinden, anne sütünün renk değişikliği potansiyeli vardır.
Laktasyon sırasında barajların gebelikte geç laktasyon yoluyla dozlandığı zaman sıçan yavru mortalitesinde hafif bir artış gözlenmiştir.
Pediatrik Kullanım
Aktif pulmoner tüberküloz tedavisinde Rifapex'in güvenliği ve etkinliği 12 yaşın altındaki pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.
Rifapex'in haftada bir kez izoniazid rejimi ile kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği, gizli tüberküloz enfeksiyonunun tedavisi için pediyatrik hastalarda (2-17 yaş) değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalarda, çocuklarda güvenlik profili yetişkin hastalarda gözlenene benzerdi.
Gizli tüberküloz enfeksiyonu olan 2 ila 11 yaşındaki pediatrik hastalarda yapılan farmakokinetik bir çalışmada, Rifapex haftada bir kez ağırlığa göre (15 mg / kg ila 30 mg / Kg, maksimum 900 mg'a kadar) uygulandı. Gizli tüberküloz enfeksiyonu olan 2 yıl-11 yaş arası çocuklarda maruziyetler (EAA) haftada bir kez Rifapex 900mg alan yetişkinlerde gözlenenden daha yüksekti (ortalama% 31).
Geriatrik Kullanım
Rifapex ile yapılan klinik çalışmalar, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Rifapex ile yapılan farmakokinetik bir çalışmada, yaşlılarda genç yetişkinlere kıyasla rifapentin ve 25desasetil metabolitinin farmakokinetiğinde önemli bir fark gözlenmemiştir.
Aşağıdaki ciddi ve diğer önemli advers ilaç reaksiyonları, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Hepatotoksisite
- Aşırı duyarlılık
- Vücut Sıvılarının Renklenmesi
- Clostridium difficile-İlişkili İshal
- Porfiri
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aktif Akciğer Tüberkülozu
Rifapex, aktif pulmoner tüberkülozlu HIV negatif hastaların randomize, açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmasında incelenmiştir. Nüfus öncelikle ortalama yaşı 37 ± 11 olan erkek deneklerden oluşuyordu. Tedavinin ilk 2 aylık aşamasında, 361 hasta günlük izoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombinasyon halinde haftada iki kez 600 mg Rifapex aldı ve 361 hasta, günlük olarak uygulanan izoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombinasyon halinde rifampin aldı. İlaç duyarlı testi bilindiğinde etambutol kesildi. 4 aylık devam aşamasında, Rifapex grubundaki 317 hasta haftada bir kez izoniazid ile dozlanan Rifapex 600 mg almaya devam etti ve rifampin grubundaki 304 hasta haftada iki kez rifampin ve izoniazid aldı. Her iki tedavi grubuna 6 aylık tedavi süresi boyunca piridoksin (B6 Vitamini) verildi.
Rifapex bir kombinasyon rejiminin parçası olarak uygulandığından, advers reaksiyon profili tüm rejimi yansıtır.
Çalışmada yirmi iki ölüm, on bir rifampin kombinasyon terapisi grubunda ve on bir Rifapex kombinasyon terapisi grubunda meydana geldi. 18/361 (% 5) rifampin kombinasyon tedavisi hastaları, 11/361 (% 3) Rifapex kombinasyon tedavisi hastalarına kıyasla advers reaksiyon nedeniyle çalışmayı bıraktı. Hepatotoksisite nedeniyle ilk aşamada üç hasta (iki rifampin kombinasyon tedavisi hastası ve bir Rifapex kombinasyon tedavisi hastası) kesildi. Her üç hasta için eşlik eden ilaçlar arasında izoniazid, pirazinamid, etambutol ve piridoksin vardı. Üçü de sekel olmadan iyileşti.
Beş hastada Rifapex doz aşımı ile ilişkili advers reaksiyonlar vardı. Bu reaksiyonlar hematüri, nötropeni, hiperglisemi, ALT artışı, hiperürisemi, kaşıntı ve artriti içermektedir.
Tablo 2, tedavinin ilk üç ayında tedavi ve tedavi sonrası hastaların en az% 1'inde meydana gelen tedavi rejimleri ile ilişkili seçilmiş tedaviye bağlı advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 2: Aktif Akciğer Tüberkülozu Tedavisi Sırasında ve Üç Ay Takip Yoluyla Seçilmiş Tedavi Acil Olumsuz Reaksiyonlar
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | İlk aşama1 | Devam Aşaması2 | ||
Rifapex Kombinasyonu (N = 361) N (%) | Rifampin Kombinasyonu (N = 361) N (%) | Rifapex Kombinasyonu (N = 317) N (%) | Rifampin Kombinasyonu (N = 304) N (%) | |
KAN VE LİMFATİK | ||||
Anemi | 41 (11.4) | 41 (11.4) | 5 (1.6) | 10 (3.3) |
Lenfopeni | 38 (10.5) | 37 (10.2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Nötropeni | 22 (6.1) | 21 (5.8) | 27 (8.5) | 24 (7.9) |
Lökositoz | 6 (1.7) | 13 (3.6) | 5 (1.6) | 2 (0.7) |
Trombositoz | 20 (5.5) | 13 (3.6) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
Trombositopeni | 6 (1.7) | 6 (1.7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Lenfadenopati | 4 (1.1) | 2 (0.6) | 0 (0.0) | 2 (0.7) |
Protein Olmayan Azot Arttı | 4 (1.1) | 3 (0.8) | 10 (3.2) | 15 (4.9) |
GÖZ | ||||
Konjonktivit | 8 (2.2) | 2 (0.6) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dispepsi | 6 (1.7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Kusma | 6 (1.7) | 14 (3.9) | 3 (0.9) | 3 (1) |
Bulantı | 7 (1.9) | 3 (0.8) | 2 (0.6) | 1 (0.3) |
İshal | 5 (1.4) | 2 (0.6) | 2 (0.6) | 0 (0.0) |
GENEL | ||||
Sırt ağrısı | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3.5) | 4 (1.3) |
Karın Ağrısı | 3 (0.8) | 3 (0.8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Ateş | 5 (1.4) | 7 (1.9) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
Anoreksiya | 14 (3.9) | 18 (5) | 8 (2.5) | 6 (2) |
HEPATİK VE BILIARY | ||||
ALT Arttı | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST Arttı | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2.6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Artralji | 13 (3.6) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 5 (1.6) |
NÖROLOJİK | ||||
Baş ağrısı | 11 (3) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 7 (2.3) |
Baş dönmesi | 5 (1.4) | 5 (1.4) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
YANIT | ||||
Hemoptizi | 27 (7.5) | 20 (5.5) | 6 (1.9) | 6 (2) |
Öksürük | 21 (5.8) | 8 (2.2) | 9 (2.8) | 11 (3.6) |
CİLT | ||||
Döküntü | 15 (4.2) | 26 (7.2) | 8 (2.5) | 8 (2.6) |
Terleme Arttı | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1.6) | 4 (1.3) |
Kaşıntı | 10 (2.8) | 16 (4.4) | 3 (0.9) | 0 (0.0) |
Döküntü Makulopapüler | 6 (1.7) | 3 (0.8) | 0 (0.0) | 1 (0.3) |
1Başlangıç aşaması, haftada iki kez Rifapex veya günlük olarak rifampin ile 60 gün boyunca günlük izoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombine edilmiş tedaviden oluşuyordu. 2Devam aşaması, haftada bir kez Rifapex veya haftada iki kez rifampin ile 120 gün boyunca günlük izoniazid ile birlikte tedaviden oluşuyordu. |
Takip edilen ilk üç ay boyunca tedavi ve tedavi sonrası Rifapex kombinasyon tedavisi hastalarının% 1'inden azında aşağıdaki seçilmiş tedaviye bağlı advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Kan ve Lenfatikler : lenfositoz, hematom, purpura, tromboz.
Kardiyovasküler: senkop, taşikardi, çarpıntı, ortostatik hipotansiyon, perikardit.
Metabolik ve Beslenme: BUN arttı, alkalin fosfataz arttı.
Gastrointestinal : gastrit, özofajit, pankreatit, tükürük bezi büyümesi.
Genel: asteni, yüz ödemi.
Hepatobiliyer : bilirubinemi, hepatomegali, sarılık.
Bulaşıcı Hastalık: enfeksiyon mantarı.
Kas-iskelet sistemi: kas ağrısı, miyozit.
Nörolojik: uyku hali, disfoni.
Gebelik, Puerperium ve Perinatal durumlar: kürtaj
Psikiyatrik: kaygı, karışıklık
Üreme Bozuklukları: vajinit, vajinal kanama, lösore.
Solunum: dispne, pnömonit, pulmoner fibroz, astım, bronkospazm, laringeal ödem, larenjit.
Cilt: ürtiker, cilt renk değişikliği,
Başka bir randomize, açık etiketli deneme, 1075 4 ilaçla tedavinin ilk 2 aylık aşamasını tamamlamış olan aktif pulmoner tüberkülozlu HIV ile enfekte olmayan ve enfekte hastalar, haftada bir kez Rifapex 600 mg ve izoniazid veya 4 aylık devam aşaması için haftada iki kez rifampin ve izoniazid almak üzere rastgele atanmıştır. . 502 HIV ile enfekte olmayan ve 36 HIV ile enfekte hasta Rifapex rejimini almak için randomize edildi ve 502 HIV ile enfekte ve 35 HIV ile enfekte hasta rifampin rejimini almak için randomize edildi. Rifapex kombinasyon rejimi için ölüm oranı% 6.5 iken rifampin kombinasyon rejimi için% 6.7 idi.
Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu
Ana çalışma
3 ay boyunca haftada bir kez verilen izoniazid (3RPT / INH) ile kombinasyon halinde rifapeks, pozitif tüberkülin cilt testi olan hastalarda açık etiketli, randomize bir çalışmada 9 ay boyunca günde bir kez verilen izoniazid ile karşılaştırıldı. latent tüberküloz enfeksiyonundan aktif tüberküloz hastalığına ilerleme riski. Rifapeks ağırlıkça dozlandı ve izoniazid mg / kg dozu yaşa göre her biri maksimum 900 mg'a kadar belirlendi.
Toplam 4040 hastaya 2-17 yaş arası 348 çocuk ve 105 HIV ile enfekte birey dahil olmak üzere en az bir doz 3RPT / INH rejimi verildi. Toplam 3759, 2 yaş-17 yaş arası 342 çocuk ve 95 HIV ile enfekte birey dahil olmak üzere en az bir doz 9INH rejimi aldı.
Hastalar kayıt tarihinden itibaren 33 ay boyunca takip edildi. Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar, tedavi sırasında ve son tedavi dozundan 60 gün sonra meydana gelen reaksiyonlar olarak tanımlandı. 161 (% 4) 3RPT / INH deneklerinde rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonu vardı, ya da olarak tanımlanır: a) aşağıdakilerden biri: hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, akut bronkospazm, veya çalışma ilacı veya b ile ilişkili olarak ortaya çıkan konjonktivit) çalışma ilacı ile ilgili olarak ortaya çıkan aşağıdaki semptomlardan en az dördü, en az bir semptom CTCAE Derece 2 veya daha yüksek olan: zayıflık, yorgunluk, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, ateş, ağrıları, terler, baş dönmesi, nefes darlığı, kızarma veya titreme. İzoniazid aşırı duyarlılığı için spesifik bir tanım kullanılmamıştır; 18 (% 0.5) 9INH denek aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak sınıflandırıldı. Hepatotoksisite, hepatitin spesifik belirti ve semptomlarının varlığında AST ≥ 3x üst sınır veya belirti veya semptomlardan bağımsız olarak AST> 5x üst sınır olarak tanımlandı. 113 (% 3) 9INH denek ve 24 (% 0.6) 3RPT / INH denek hepatotoksisite geliştirdi.
3RPT / INH kolundaki 196 denek (% 4.9) tedaviye bağlı advers reaksiyon hastalarına bağlı tedaviyi bıraktı ve 9INH kolundaki 142 (% 3.8) tedaviye bağlı advers reaksiyona bağlı olarak tedaviyi bıraktı. 3RPT / INH grubunda, tedavinin kesilmesine neden olan tedaviye bağlı en sık görülen advers reaksiyon, 120 (% 3) hastada meydana gelen aşırı duyarlılık reaksiyonudur. 9INH grubunda, tedavinin kesilmesine neden olan tedaviye bağlı advers reaksiyon, 76 (% 2) hastada meydana gelen hepatotoksisite idi.
33 aylık çalışma döneminde yetmiş bir ölüm meydana geldi, 31/4040, 3RPT / INH grubunda% 0.77 ve 9INH grubunda 40/3759 (% 1.06). Tedavinin ortaya çıktığı dönemde, 3RPT / INH grubunda 4 ve 9INH grubunda 7 ölüm meydana geldi. Bildirilen ölümlerin hiçbiri çalışma ilaçlarıyla tedavi ile ilgili olarak değerlendirilmemiştir veya tüberküloz hastalığına atfedilmiştir.
Tablo 3, 3RPT / INH veya 9INH ile tedavi edilen LTBI hastalarında% 0.5'ten daha yüksek bir sıklıkta ana çalışmada tedavinin ortaya çıktığı dönemde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir.
Tablo 3: Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu Ana Çalışmasında hastaların% 0,5 veya daha fazlasında * meydana gelen Olumsuz Reaksiyonları seçin
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) | 9INH (N = 3759) N (%) |
Bağışıklık sistemi bozuklukları | ||
Aşırı duyarlılık | 161 (4) | 18 (0.5) |
Hepatobiliyer hastalıklar | ||
Hepatit | 24 (0.6) | 113 (3) |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 26 (0.6) | 17 (0.5) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Cilt reaksiyonu | 31 (0.8) | 21 (0.6) |
* Son çalışma ilacı dozundan 60 gün sonra bildirilen olayları içerir |
Pediatrik Substudy
2-17 yaş arası altı yüz doksan çocuğa ana çalışmada en az bir doz çalışma ilacı verildi. 2 yaş-17 yaş arası ilave 342 çocuğa pediatrik uzatma çalışmasında en az bir doz verilmiştir (toplam 1032 çocuk; 539'a 3RPT / INH ve 493'e 9INH verilmiştir).
Her iki tedavi kolundaki hiçbir çocuk hepatotoksisite geliştirmedi. Ana çalışmada olduğu gibi rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonu için aynı tanımı kullanarak, 3RPT / INH grubundaki çocukların 7'sinde (% 1.3) bir rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonu görülmüştür. 2 yaş 11 yaş ve 12 yaş-17 yaş arası çocuklarda advers reaksiyonlar benzerdi.
HIV Substudy
Gizli tüberküloz enfeksiyonu olan iki yüz HIV ile enfekte hasta ana çalışmada en az bir doz çalışma ilacı aldı ve ek 193 hasta uzatma çalışmasında en az bir doz aldı (toplam 393; 207 3RPT / INH ve 186 aldı 9INH). Ana çalışmaya katılan HIV negatif hastalarla karşılaştırıldığında, her tedavi kolundaki HIV ile enfekte hastaların daha yüksek bir oranı, daha yüksek hepatotoksisite insidansı da dahil olmak üzere tedaviye bağlı advers reaksiyon yaşamıştır. Hepatotoksisite, 3RPT / INH kolundaki 3/207 (% 1.5) hastada ve 9INH kolundaki 14/186 (% 7.5) hastada meydana geldi. Rifamisin aşırı duyarlılığı sadece bir HIV ile enfekte hastada meydana geldi.
Tedavi ortaya çıkan dönemde 9INH kolunda bir ölüm de dahil olmak üzere 33 aylık takip döneminde (3RPT / INH grubunda 6/207 ve 9INH grubunda 5/186) on bir ölüm meydana geldi. Bildirilen ölümlerin hiçbiri, çalışma ilaçları veya tüberküloz hastalığı ile ilgili olarak değerlendirilmemiştir.
Ana çalışmada 3RPT / INH kombinasyon terapisi grubunun% 0,5'inden daha azında tedavi sırasında ve tedaviden 60 gün sonra bildirilen seçilmiş tedaviye bağlı advers reaksiyonlar aşağıda vücut sistemi tarafından sunulmaktadır.
Göz Bozuklukları: konjonktivit.
Kan ve Lenf Sistemi Bozuklukları : lökopeni, anemi, lenfadenopati, nötropeni.
Gastrointestinal Hastalıklar : bulantı, ishal, kusma, karın ağrısı kabızlığı, ağız kuruluğu, hazımsızlık, özofagus tahrişi, gastrit, pankreatit.
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : yorgunluk, pireksi, asteni, göğüs ağrısı, titreme, gerginlik hissi.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : farenjit, viral enfeksiyon, vulvovajinal kandidiyaz.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiperglisemi, gut, hiperkalemi, iştah azalması, hiperlipidemi.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : artralji, kas ağrısı, sırt ağrısı, rabdomiyoliz.
Sinir sistemi Bozukluklar : baş dönmesi, konvülsiyon, parestezi, baş ağrısı, periferik nöropati, senkop.
Psikiyatrik Bozukluklar: depresyon, kaygı, yönelim bozukluğu, intihar düşüncesi.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : azotemi.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : vulvovajinal kaşıntı.
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: öksürük, dispne, orofaringeal ağrı, astım, bronşiyal hiperaktivite, burun kanaması.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker.
Sağlıklı gönüllülere 10 gün boyunca günde bir kez veya 72 saatte bir oral Rifapex dozları uygulandığında, tek doz rifapentin AUC (0-∞) kararlı durum AUCss (0-24h) veya AUCss (0-72h) ile benzerdi. ) değerleri, rifapentinin kararlı durum farmakokinetiği üzerinde önemli bir oto-indüksiyon etkisi olmadığını gösterir. Kararlı durum koşulları, günlük Rifapex 600 mg uygulanmasını takiben 10. güne kadar elde edildi. Rifapex'in haftada bir kez uygulanmasından sonra rifapentin ve 25desasetil rifapentin (aktif metabolit) plazma birikimi beklenmez.
Sağlıklı gönüllülere her 72 saatte bir 600 mg Rifapex'in oral uygulamasını takiben 10. günde rifapentin ve 25-desasetil rifapentinin farmakokinetik parametreleri Tablo 5'te açıklanmaktadır.
Tablo 5: Sağlıklı Gönüllülerde Farmakokinetik ve Rifapentin ve 25-Desasetil Rifapentin.
Parametre | Rifapentin | 25-desasetil Rifapentin |
Ortalama ± SD (n = 12) | ||
Cmax (M-g / mL) | 15.05 ± 4.62 | 6.26 ± 2.06 |
EAA (0-72 saat) (Mg * h / mL) | 319.54 ± 91.52 | 215.88 ± 85.96 |
T½ (h) | 13.19 ± 1.38 | 13.35 ± 2.67 |
Tmax (h) | 4.83 ± 1.80 | 11.25 ± 2.73 |
Cl / F (L / s) | 2.03 ± 0.60 | -- |
Beslenen koşullarda 900 mg izoniazid ile kombinasyon halinde 900 mg Rifapex'in tek doz oral uygulamasını takiben rifapentin ve 25-desasetil rifapentinin farmakokinetik parametreleri Tablo 6'da açıklanmaktadır.
Tablo 6: Sağlıklı Gönüllülerde Rifapentin ve 25-Desasetil Rifapentin'in Ortalama ± SD Farmakokinetik Parametreleri Rifapex, Fed Koşulları Altında Isoniazid ile Birlikte Uygulandığında (N = 16).
Parametre | Rifapentin | 25-desasetil Rifapentin |
Cmax (μg / mL) | 25,8 ± 5,83 | 13.3 ± 4.83 |
EAA (μg * h / mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16.6 ± 5.02 | 17.5 ± 7.42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / s) | 1.13 ± 0.174 | NA ** |
* Medyan (Min-Max) ** Uygulanamaz |
Emilim
Rifapex'in mutlak biyoyararlanımı belirlenmemiştir. Sağlıklı yetişkin gönüllülere 600 mg'lık tek bir dozdan sonra Rifapex'in göreceli biyoyararlanımı (referans olarak oral bir çözelti ile)% 70 idi. Maksimum konsantrasyonlar, 600 mg Rifapex dozunun uygulanmasından 5 saat ila 6 saat sonra elde edildi.
Rifapex'in yüksek yağlı bir yemekle uygulanması, rifapentin Cmax ve AUC'yi, açlık koşulları altında Rifapex uygulandığında gözlemlenenden% 40 ila% 50 oranında artırdı.
Düşük yağlı, yüksek karbonhidratlı kahvaltı ile Rifapex (900 mg tek doz) ve izoniazid (900 mg tek doz) uygulanması, rifapentin Cmax ve AUC'de sırasıyla% 47 ve% 51 artışa neden oldu. Buna karşılık, aynı yemeğin yutulması, izoniazid Cmax ve AUC'yi sırasıyla% 46 ve% 23 azaltmıştır.
Dağıtım
İzoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombinasyon halinde 600 mg Rifapex alan 351 tüberküloz hastasında yapılan bir popülasyon farmakokinetik analizinde, tahmini görünür dağılım hacmi 70.2 ± 9.1 L idi. Sağlıklı gönüllülerde rifapentin ve 25-desasetil rifapentin sırasıyla% 97.7 ve% 93.2 idi. plazma proteinlerine bağlı. Rifapentin esas olarak albümine bağlıydı. Sağlıklı gönüllülerde, asemptomatik HIV ile enfekte kişilerde ve hepatik bozukluğu olan hastalarda benzer protein bağlanması gözlenmiştir.
Metabolizma / Boşaltım
Sağlıklı gönüllülere (n = 4) 600 mg'lık tek bir oral radyoaktif işaretli rifapentin dozunun ardından, toplamın% 87'si 14C rifapentin idrarda (% 17) ve dışkıda (% 70) geri kazanıldı. Toplamın% 80'inden fazlası 14C rifapentin dozu 7 gün içinde vücuttan atılmıştır. Rifapentin, mikrobiyolojik olarak aktif bir 25-desasetil rifapentin oluşturmak için bir esteraz enzimi tarafından hidrolize edildi. Rifapentin ve 25-desasetil rifapentin, plazmada toplam radyoaktivitenin% 99'unu oluşturmuştur. 25-desasetil rifapentin metabolitinin plazma AUC (0-∞) ve Cmax değerleri, rifapentinin sırasıyla yarısı ve üçte biri idi. Akraba dayalı in vitro aktiviteler ve AUC (0∞) değerleri, rifapentin ve 25-desasetil rifapentin, M. tuberculosis'e karşı klinik aktivitelere potansiyel olarak% 62 ve% 38 katkıda bulunur.