Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 05.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
PRIFTIN 150 mg yuvarlak normal dışbükey olarak tedarik edilir koyu pembe film kaplı tabletler üstte “Priftin” ve üzerinde “150” olarak ayrıştırıldı alt.
Depolama ve Taşıma
PRIFTIN 150 mg yuvarlak normal dışbükey olarak verilir koyu pembe film kaplı tabletler üstte “Priftin” ve üzerinde “150” olarak ayrıştırıldı alt, alüminyum olarak paketlenmiş şekillendirilebilir folyo blister şeritler içine yerleştirilmiş alüminyum folyo lamine torba.
32 tabletlik karton (8 tabletlik 4 şerit) NDC
0088-2100-03
24 tabletlik karton (8 tabletlik 3 şerit) NDC 0088-2100-XX
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; gezilere izin verilir 15-30 ° C (59-86 ° F) (bkz USP Kontrollü Oda Sıcaklığı). Aşırıdan koruyun ısı ve nem.
Üretici: sanofi-aventis ABD LLC, Bridgewater, NJ 08807. Gözden geçirilmiş: Kasım 2014
Aktif Akciğer Tüberkülozu
PRIFTIN® (rifapentin) yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü çocuklarda tedavi için endikedir Mycobacterium tuberculosis'in neden olduğu aktif pulmoner tüberküloz (TB). PRIFTIN her zaman bir veya daha fazla antitüberküloz ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır İzolatın duyarlı olduğu (TB karşıtı) ilaçlar.
Kullanım Sınırlamaları
PRIFTIN monoterapisini kullanmayın aktif antituberculous'un başlangıç veya devam aşamalarında tedavisi.
PRIFTIN kullanılmamalıdır haftada bir kez izoniazid ile kombinasyon halinde devam aşaması rejiminde (INH) a nedeniyle aktif pulmoner tüberkülozlu HIV ile enfekte hastalarda rifampine (RIF) dirençli organizmalarla daha yüksek başarısızlık ve / veya nüksetme oranı.
PRIFTIN şu şekilde çalışılmamıştır HIV ile enfekte hastalarda başlangıç faz tedavi rejiminin bir kısmı aktif pulmoner tüberküloz.
Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu
PRIFTIN yetişkinlerde endikedir ve gizli tüberküloz tedavisi için 2 yaş ve üstü çocuklar yüksek risk altındaki hastalarda Mycobacterium tuberculosis'in neden olduğu enfeksiyon tüberküloz hastalığına ilerleme (aktif ile yakın temasta olanlar dahil) tüberküloz hastaları, son zamanlarda pozitif tüberkülin cilt testine dönüşüm, HIV ile enfekte hastalar veya radyografide pulmoner fibrozlu hastalar).
Kullanım Sınırlamaları
Aktif tüberküloz hastalığı gizli tüberküloz tedavisine başlamadan önce reddedilmelidir enfeksiyon.
PRIFTIN her zaman kullanılmalıdır tedavi için haftada bir kez 12 haftalık bir rejim olarak izoniazid ile kombinasyon gizli tüberküloz enfeksiyonu.
- PRIFTIN ile birlikte maruz kaldığı varsayılan bireyler için izoniazid önerilmez rifamisin veya -isoniazide dirençli M. tuberculosis.
Aktif Akciğer Dozajı Tüberküloz
PRIFTIN sadece aktif tedavisi için önerilir rejimlerin bir parçası olarak ilaca duyarlı organizmaların neden olduğu pulmoner tüberküloz 2 aylık bir başlangıç aşamasından sonra 4 aylık bir devam aşamasından oluşur. PRIFTIN, aktif pulmoner tüberküloz tedavisinde kullanılmamalıdır rifampine dirençli suşların neden olduğu.
İlk aşama (2 Ay)
PRIFTIN iki kez 600 mg'lık bir dozda uygulanmalıdır doğrudan gözlemlenen tedavi (DOT) olarak iki ay boyunca haftalık, bir aralık ile dozlar arasında art arda 3 günden (72 saat) az olmamak üzere aşağıdakileri içeren uygun bir rejimin parçası olarak diğer anti-tüberküloz ilaçları izoniazid (INH), etambutol (EMB) ve pirazinamid (PZA).
Devam aşaması (4 Ay)
İlk aşamadan sonra (2 ay) devam faz (4 ay) tedavisi 4 ay boyunca haftada bir kez 600 mg PRIFTIN'den oluşur izoniazid veya başka bir uygun anti-tüberküloz maddesi ile kombinasyon halinde doğrudan gözlenen tedavi olarak uygulanan duyarlı organizmalar için.
Gizli Tüberküloz Enfeksiyonunda Dozaj
PRIFTIN haftada bir kez kombinasyon halinde uygulanmalıdır doğrudan gözlenen tedavi olarak 12 hafta boyunca izoniazid ile.
Yetişkinler ve 12 yaş ve üstü çocuklar
Önerilen PRIFTIN dozu belirlenmelidir haftada bir kez maksimum 900 mg'a kadar hastanın ağırlığına göre (bkz. Tablo 1). Önerilen izoniazid dozu 15 mg / kg'dır (en yakın 50 mg'a yuvarlanır) veya 100 mg) 12 hafta boyunca haftada bir kez maksimum 900 mg'a kadar.
2-11 yaş arası çocuklar
Önerilen PRIFTIN dozu belirlenmelidir haftada bir kez maksimum 900 mg'a kadar hastanın ağırlığına göre (bkz. Tablo 1). Önerilen izoniazid dozu 25 mg / kg'dır (en yakın 50 mg'a yuvarlanır) veya 100 mg) 12 hafta boyunca haftada bir kez maksimum 900 mg'a kadar.
Tablo 1: Tedavide ağırlık bazlı PRIFTIN dozu
gizli tüberküloz enfeksiyonu
Ağırlık aralığı | PRIFTIN dozu | PRIFTIN tablet sayısı |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25,1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Yönetim
PRIFTIN'i yemeklerle birlikte alın. PRIFTIN'in bir yemekle uygulanması oral biyoyararlanımı arttırır ve olabilir gastrointestinal rahatsızlık, bulantı ve / veya kusma insidansını azaltın..
Tabletleri yutamayan hastalar için tabletler olabilir ezilmeli ve hepsi de olması gereken az miktarda yarı katı gıdaya eklenmelidir hemen tüketilmelidir.
Gebelik Kategorisi C
Risk Özeti
Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur Hamile kadınlarda PRIFTIN; ancak, hamilelik sonucu verileri sınırlıdır çeşitli PRIFTIN tedavisinin klinik çalışmalarına kaydolan kadınlardan bildirilmiştir aktif tüberküloz ve gizli tüberküloz enfeksiyonu rejimleri. PRIFTIN maruziyetinden sonra bildirilen spontan düşük oranı olmadı bildirilen spontan düşükün arka plan oranında bir artışı temsil eder genel popülasyonda. Bu verilerin daha fazla yorumlanması sınırlıdır klinik araştırma advers olay raporlamasının kalitesi. Hayvan üremesinde ve gelişimsel toksisite çalışmaları, rifapentin fetal zarar üretti ve oldu önerilen insan dozundan daha düşük ve benzer dozlarda teratojenik. Hayvan çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediği için PRIFTIN hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda haklı çıkarsa kullanılmalıdır fetus için potansiyel risk.
Klinik Düşünceler
Emek veya Teslimat
Hamileliğin son birkaç haftasında uygulandığında başka bir rifamisin ürünü olan rifampin, maternal riski artırabilir maruz kalan yenidoğanda doğum sonrası kanama ve kanama. Protrombini izleyin son zamanlarda PRIFTIN'e maruz kalan hamile kadınların ve yenidoğanların zamanı birkaç hafta hamilelik. K vitamini ile tedavi belirtilebilir.
İnsan Verileri
Aktif tüberkülozlu on dört hasta tedavi edildi PRIFTIN dahil olmak üzere çoklu anti-tüberküloz ilaçları hamile kaldı klinik çalışmalar. Altı normal bebek verdi; dördünde ilk üç aylık dönem vardı spontan düşükler (bunlardan bir hasta etanol ve başka bir hastayı istismar etti HIV bulaşmıştı); birinin seçmeli kürtajı vardı; ve sonuç bilinmiyordu üç hasta. Ancak bu veriler raporlamanın kalitesi ile sınırlıdır ve eşlik eden tıbbi durumlar ve çoklu anti-tüberküloz ile karıştırılır ilaç maruziyeti.
Güvenlik ve etkinliği karşılaştıran denemede PRIFTIN'in tedavi için tek başına izoniazid ila izoniazid ile kombinasyon halinde gizli tüberküloz enfeksiyonu, PRIFTIN / ioniazidde toplam 45 (% 2.5) kadın kol ve izoniazid kolundaki 71 (% 4.1) kadın hamile kaldı. 46 arasında PRIFTIN / ioniazid kolundaki toplam gebelikler, altı canlı doğum vardı seçmeli kürtaj, yedi spontan düşük ve iki bilinmeyen sonuç. Of 31 canlı bebek, 21'i sağlıklı, diğer on vakada ise no daha fazla ayrıntı mevcuttu. Konjenital anomali bildirilmedi. Oran PRIFTIN / izoniazid kolunda spontan düşük (% 15) ve oranı izoniazid kolundaki spontan düşük (% 19), bir artışı temsil etmedi genel olarak bildirilen yüzde 15 ila 20'lik arka plan oranı üzerinden nüfus. Bu sonuçların daha fazla yorumlanması kalite ile sınırlıdır olumsuz olay raporlaması.
Hayvan Verileri
Sıçan ve tavşanlarda yapılan hayvan çalışmaları embriyofetal ortaya koydu her iki türde de toksisite. Hamile sıçanlara oral rifapentin verildi 40 mg / kg / gün organogenez (vücuda göre 600 mg insan dozunun 0.6 katı yüzey alanı), yarık damaklı yavrular, sağ aort kemeri, arttı gecikmiş kemikleşme insidansı ve kaburga sayısında artış. Ne zaman rifapentin, gebelikte geç saatlerde çift dişi sıçanlara oral yoldan uygulandı 20 mg / kg / gün (vücut yüzey alanına göre insan dozunun 0.3 katı), yavru ağırlıkları ve gebelik sağkalımı (canlı yavrular doğdu / yavrular doğdu) buna göre azaldı Kontroller. Artan rezorpsiyonlar ve implantasyon sonrası kayıp, azalmış ortalama fetal ağırlıklar, ölü doğmuş yavruların sayısının artması ve yavruların hafifçe artması emzirme döneminde mortalite de kaydedildi. Hamile tavşanlar oral yoldan alındığında 10 mg / kg ila 40 mg / kg (insan dozunun 0.3 katı ila 1.3 katı) rifapentin vücut yüzey alanına göre), aşağıdakileri içeren büyük fetal malformasyonlar meydana geldi: yumurtalık agenezi, pes varus, arhinia, mikroftalmi ve düzensizlikleri kemikleşmiş yüz dokuları. Yüksek dozda, artışlar oldu implantasyon sonrası kayıp ve ölü doğmuş yavruların insidansı.
Aşağıdaki ciddi ve başka türlü önemli olumsuz ilaç reaksiyonları etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Hepatotoksisite
- Aşırı duyarlılık
- Vücut Sıvılarının Renklenmesi
- Clostridium difficile-İlişkili İshal
- Porfiri
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Aktif Akciğer Tüberkülozu
PRIFTIN randomize, açık bir etikette incelenmiştir aktif pulmoner olan HIV negatif hastaların aktif kontrollü çalışması tüberküloz. Nüfus öncelikle a ortalama yaş 37 ± 11. Tedavinin ilk 2 aylık aşamasında, 361 hastalara günde iki kez 600 mg PRIFTIN verildi izoniazid, pirazinamid ve etambutol ve 361 denek rifampin aldı günlük olarak uygulanan izoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombinasyon. İlaç duyarlı testi bilindiğinde etambutol kesildi. Sırasında 4 aylık devam aşaması, PRIFTIN grubundaki 317 hasta devam etti haftada bir kez izoniazid ve 304 hasta ile dozlanan PRIFTIN 600 mg alır rifampin grubu haftada iki kez rifampin ve izoniazid aldı. Her iki tedavi gruplara 6 aylık tedavi süresi boyunca piridoksin (B6 Vitamini) verildi.
Çünkü PRIFTIN bir kombinasyonun parçası olarak uygulandı rejim, advers reaksiyon profili tüm rejimi yansıtır.
Çalışmada yirmi iki ölüm meydana geldi rifampin kombinasyon terapisi grubu ve PRIFTIN kombinasyonunda on bir terapi grubu. 18/361 (% 5) rifampin kombinasyon tedavisi hastaları kesildi 11/361 (% 3) PRIFTIN'e kıyasla advers reaksiyon nedeniyle çalışma kombinasyon terapisi hastaları. Üç hasta (iki rifampin kombinasyon tedavisi hastalar ve bir PRIFTIN kombinasyon tedavisi hastası) hepatotoksisite nedeniyle başlangıç fazı. Her üçü için de eşlik eden ilaçlar hastalar arasında izoniazid, pirazinamid, etambutol ve piridoksin vardı. Herşey üçü sekel olmadan iyileşti.
Beş hastada advers reaksiyonlar vardı PRIFTIN aşırı doz. Bu reaksiyonlar hematüri, nötropeni, hiperglisemi, idi ALT arttı, hiperürisemi, kaşıntı ve artrit.
Tablo 2, seçilmiş tedaviye bağlı adversleri göstermektedir en az% 1 oranında meydana gelen tedavi rejimleri ile ilişkili reaksiyonlar tedavi ve tedavi sonrası hastaların ilk üç aya kadar takip.
Tablo 2: Seçilmiş Tedavi Acil Olumsuz Reaksiyonlar
Aktif Akciğer Tüberkülozu Tedavisi Sırasında ve Üç Ay Boyunca
Takip et
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | İlk aşama1 | Devam Aşaması2 | ||
PRIFTIN Kombinasyonu (N = 361) N (%) |
Rifampin Kombinasyonu (N = 361) N (%) |
PRIFTIN Kombinasyonu (N = 317) N (%) |
Rifampin Kombinasyonu (N = 304) N (%) |
|
KAN VE LİMFATİK | ||||
Anemi | 41 (11.4) | 41 (11.4) | 5 (1.6) | 10 (3.3) |
Lenfopeni | 38 (10.5) | 37 (10.2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Nötropeni | 22 (6.1) | 21 (5.8) | 27 (8.5) | 24 (7.9) |
Lökositoz | 6 (1.7) | 13 (3.6) | 5 (1.6) | 2 (0.7) |
Trombositoz | 20 (5.5) | 13 (3.6) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
Trombositopeni | 6 (1.7) | 6 (1.7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Lenfadenopati | 4 (1.1) | 2 (0.6) | 0 (0.0) | 2 (0.7) |
Protein Olmayan Azot Arttı | 4 (1.1) | 3 (0.8) | 10 (3.2) | 15 (4.9) |
GÖZ | ||||
Konjonktivit | 8 (2.2) | 2 (0.6) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dispepsi | 6 (1.7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Kusma | 6 (1.7) | 14 (3.9) | 3 (0.9) | 3 (1) |
Bulantı | 7 (1.9) | 3 (0.8) | 2 (0.6) | 1 (0.3) |
İshal | 5 (1.4) | 2 (0.6) | 2 (0.6) | 0 (0.0) |
GENEL | ||||
Sırt ağrısı | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3.5) | 4 (1.3) |
Karın Ağrısı | 3 (0.8) | 3 (0.8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Ateş | 5 (1.4) | 7 (1.9) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
Anoreksiya | 14 (3.9) | 18 (5) | 8 (2.5) | 6 (2) |
HEPATİK VE BILIARY | ||||
ALT Arttı | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST Arttı | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2.6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Artralji | 13 (3.6) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 5 (1.6) |
NÖROLOJİK | ||||
Baş ağrısı | 11 (3) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 7 (2.3) |
Baş dönmesi | 5 (1.4) | 5 (1.4) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
YANIT | ||||
Hemoptizi | 27 (7.5) | 20 (5.5) | 6 (1.9) | 6 (2) |
Öksürük | 21 (5.8) | 8 (2.2) | 9 (2.8) | 11 (3.6) |
CİLT | ||||
Döküntü | 15 (4.2) | 26 (7.2) | 8 (2.5) | 8 (2.6) |
Terleme Arttı | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1.6) | 4 (1.3) |
Kaşıntı | 10 (2.8) | 16 (4.4) | 3 (0.9) | 0 (0.0) |
Döküntü Makulopapüler | 6 (1.7) | 3 (0.8) | 0 (0.0) | 1 (0.3) |
1Başlangıç aşaması PRIFTIN ile tedaviden oluşuyordu
haftada iki kez veya günlük rifampin günlük izoniazid, pirazinamid ve ile birleştirilir
60 gün boyunca ethambutol. 2Devam aşaması, bir kez PRIFTIN ile tedaviden oluşuyordu haftalık veya rifampin, 120 gün boyunca günlük izoniazid ile kombine edilir. |
Aşağıdaki seçilmiş tedaviye bağlı advers PRIFTIN kombinasyon tedavisinin% 1'inden daha azında reaksiyonlar bildirilmiştir tedavi ve tedavi sonrası hastalar ilk üç ay boyunca takip etmek.
Kan ve Lenfatikler : lenfositoz, hematom, purpura, tromboz.
Kardiyovasküler: senkop, taşikardi, çarpıntı, ortostatik hipotansiyon, perikardit.
Metabolik ve Beslenme: BUN arttı alkalin fosfataz arttı.
Gastrointestinal : gastrit, özofajit, pankreatit, tükürük bezi genişlemesi.
Genel: asteni, yüz ödemi.
Hepatobiliyer : bilirubinemi, hepatomegali, sarılık.
Bulaşıcı Hastalık: enfeksiyon mantarı.
Kas-iskelet sistemi: kas ağrısı, miyozit.
Nörolojik: uyku hali, disfoni.
Gebelik, Puerperium ve Perinatal durumlar: kürtaj
Psikiyatrik: kaygı, karışıklık
Üreme Bozuklukları: vajinit, vajinal kanama, lösore.
Solunum: dispne, pnömonit, pulmoner fibroz, astım, bronkospazm, laringeal ödem, larenjit.
Cilt: ürtiker, cilt renk değişikliği,
Başka bir randomize, açık etiketli çalışmada, 1075 HIV aktif pulmoner tüberkülozlu enfekte olmayan ve enfekte hastalar 4 ilaçla tedavinin ilk 2 aylık aşamasını tamamladı rastgele haftada bir kez PRIFTIN 600 mg ve izoniazid veya rifampin almak üzere atanmıştır ve 4 aylık devam aşaması için haftada iki kez izoniazid. 502 HIV enfekte olmamış ve 36 HIV ile enfekte hasta, PRIFTIN rejimi ve 502 HIVnonenfekte ve 35 HIV ile enfekte hasta vardı rifampin rejimini almak için randomize edildi. Ölüm oranı% 6.5 idi PRIFTIN kombinasyon rejimi, rifampin kombinasyonu için% 6.7'ye kıyasla rejim.
Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu
Ana çalışma
PRIFTIN haftada bir kez verilen izoniazid ile kombinasyon halinde 3 ay boyunca (3RPT / INH) 9 ay boyunca günde bir kez verilen izoniazid ile karşılaştırıldı (9INH) pozitif olan hastalarda açık etiketli, randomize bir çalışmada tüberkülin cilt testi ve gizli tüberkülozdan ilerleme riski yüksektir aktif tüberküloz hastalığına enfeksiyon. PRIFTIN ağırlıkla dozlandı ve izoniazid mg / kg dozu yaşa göre her biri maksimum 900 mg olarak belirlenmiştir.
Toplam 4040 hastaya en az bir doz verildi 2-17 yaş ve 105 yaş arası 348 çocuk dahil 3RPT / INH rejimi HIV ile enfekte kişiler. Toplam 3759 en az bir doz aldı 2 yaş-17 yaş arası 342 çocuk ve 95 yaş arası 9INH rejimi HIV ile enfekte kişiler.
Hastalar 33 ay boyunca takip edildi kayıt. Tedaviye bağlı advers reaksiyonlar bunlar olarak tanımlandı tedavi sırasında ve son tedavi dozundan 60 gün sonra meydana gelir. 161 (% 4) 3RPT / INH deneklerinde rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonu tanımlanmıştır ya: a) aşağıdakilerden biri: hipotansiyon, ürtiker, anjiyoödem, akut bronkospazm veya çalışma ilacı veya b) ile ilgili olarak ortaya çıkan konjonktivit çalışma ilacı ile ilgili olarak ortaya çıkan aşağıdaki semptomlardan en az dördü en az bir semptom CTCAE Derece 2 veya daha yüksek olan: zayıflık, yorgunluk, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, ateş, ağrı, terleme, baş dönmesi, kısalık nefes, kızarma veya titreme. İsoniazid için özel bir tanım kullanılmamıştır aşırı duyarlılık; 18 (% 0.5) 9INH denek a aşırı duyarlılık reaksiyonu. Hepatotoksisite AST ≥ 3x üst olarak tanımlandı hepatitin spesifik belirti ve semptomlarının varlığında normal sınır veya AST belirti veya semptomlardan bağımsız olarak normalin> 5x üst sınırı. 113 (% 3) 9INH denekler ve 24 (% 0.6) 3RPT / INH denek hepatotoksisite geliştirmiştir.
3RPT / INH kolunda 196 denek (% 4.9) kesildi tedaviye bağlı advers reaksiyon hastaları ve 142 (% 3.8) nedeniyle tedavi 9INH kolunda tedaviye bağlı advers nedeniyle tedaviyi bıraktı tepki. 3RPT / INH grubunda, tedaviye en sık rastlanan advers tedavinin kesilmesine neden olan reaksiyon aşırı duyarlılık reaksiyonuydu 120 (% 3) hastada görülür. 9INH grubunda en sık tedavi tedavinin kesilmesine neden olan advers reaksiyon olmuştur 76 (% 2) hastada meydana gelen hepatotoksisite.
Yetmiş bir ölüm meydana geldi, 31/4040,% 0.77 33 aylık çalışma sırasında 3RPT / INH grubu ve 9INH grubunda 40/3759 (% 1.06) dönem. Tedavinin ortaya çıktığı dönemde, 4'ü ölüm meydana geldi 3RPT / INH grubu ve 9INH grubunda 7. Bildirilen ölümlerin hiçbiri dikkate alınmadı çalışma ilaçları ile tedavi ile ilgili veya tüberküloza atfedilmiştir hastalık.
Tablo 3, meydana gelen belirli advers reaksiyonları göstermektedir tedavi sırasında tedavi edilen LTBI hastalarında ana çalışmada ortaya çıkan dönem % 0.5'ten daha yüksek bir frekansta 3RPT / INH veya 9INH ile.
Tablo 3:% 0,5 oranında meydana gelen Olumsuz Reaksiyonları seçin
veya daha fazla hasta * Gizli Tüberküloz Enfeksiyonu Ana Çalışmasında
Sistem Organ Sınıfı Tercih Edilen Terim | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Bağışıklık sistemi bozuklukları | ||
Aşırı duyarlılık | 161 (4) | 18 (0.5) |
Hepatobiliyer hastalıklar | ||
Hepatit | 24 (0.6) | 113 (3) |
Sinir sistemi bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 26 (0.6) | 17 (0.5) |
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||
Cilt reaksiyonu | 31 (0.8) | 21 (0.6) |
* Son dozdan 60 gün sonra bildirilen olayları içerir çalışma ilacı |
Pediatrik Substudy
Altı yüz doksan çocuk 2 yaş-17 yaş arası ana ilaçta en az bir doz çalışma ilacı aldı ders çalışma. 2 yaş-17 yaş arası 342 çocuğa en az bir çocuk verildi pediatrik uzatma çalışmasında doz (toplam 1032 çocuk; 539 alındı 3RPT / INH ve 493, 9INH aldı).
Her iki tedavide de çocuk yok kol gelişmiş hepatotoksisite. Rifamisin için aynı tanımı kullanma ana çalışmada olduğu gibi aşırı duyarlılık reaksiyonu, çocukların 7'si (% 1.3) 3RPT / INH grubu bir rifamisin aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşadı. Olumsuz 2 yaş 11 yaş ve 12 yaş-17 yaş arası çocuklarda reaksiyonlar olmuştur benzer.
HIV Substudy
İki yüz HIV bulaşmış gizli tüberküloz enfeksiyonu olan hastalara en az bir doz çalışma verildi ana çalışmada ilaçlar ve ilave 193 hasta en az bir tane aldı uzatma çalışmasındaki doz (toplam 393; 207, 3RPT / INH ve 186 aldı 9INH). Ana çalışmaya katılan HIV negatif hastalarla karşılaştırıldığında, a her tedavi kolunda HIV ile enfekte hastaların daha yüksek bir oranı a daha yüksek insidans dahil olmak üzere tedaviye bağlı advers reaksiyon hepatotoksisite. Hepatotoksisite, 3/207 (% 1.5) hastada meydana gelmiştir 3RPT / INH kolu ve 9INH kolunda 14/186 (% 7.5). Rifamisin aşırı duyarlılığı HIV ile enfekte olmuş sadece bir hastada meydana geldi.
On bir ölüm meydana geldi 33 aylık takip süresi (3RPT / INH grubunda 6/207 ve 5/186 9INH grubu) ortaya çıkan tedavi sırasında 9INH kolunda bir ölüm dahil dönem. Bildirilen ölümlerin hiçbiri ile tedavi ile ilgili olarak değerlendirilmemiştir ilaç veya tüberküloz hastalığı.
Seçilen tedavi ortaya çıktı tedavi sırasında bildirilen advers reaksiyonlar ve tedaviden 60 gün sonra daha az Ana çalışmada 3RPT / INH kombinasyon terapisi grubunun% 0.5'i sunulmaktadır aşağıda vücut sistemi ile.
Göz Bozuklukları: konjonktivit.
Kan ve Lenf Sistemi Bozukluklar: lökopeni, anemi, lenfadenopati, nötropeni.
Gastrointestinal Hastalıklar : mide bulantısı, ishal kusma, karın ağrısı kabızlığı, ağız kuruluğu, hazımsızlık, özofagus tahriş, gastrit, pankreatit.
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları : yorgunluk, pireksi, asteni, göğüs ağrısı, titreme, gerginlik hissi.
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : farenjit, viral enfeksiyon, vulvovajinal kandidiyaz.
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları : hiperglisemi, gut, hiperkalemi, iştah azalması, hiperlipidemi.
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları : artralji, kas ağrısı, sırt ağrısı, rabdomiyoliz.
Sinir sistemi Bozukluklar : baş dönmesi, konvülsiyon, parestezi, baş ağrısı, periferik nöropati, senkop.
Psikiyatrik Bozukluklar: depresyon, kaygı, yönelim bozukluğu, intihar düşüncesi.
Böbrek ve Üriner Bozukluklar : azotemi.
Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : vulvovajinal kaşıntı.
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: öksürük, dispne, orofaringeal ağrı, astım, bronşiyal hiperaktivite, burun kanaması.
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları: döküntü, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker.
Oral PRIFTIN dozları olduğunda sağlıklı gönüllülere günde bir kez veya 72 saatte bir 10 uygulanır günlerde, tek doz rifapentin EAA (0-∞) buna benzerdi kararlı durum AUCss (0-24h) veya AUCss (0-72h) değerleri, önemli olmadığını gösterir rifapentinin kararlı durum farmakokinetiği üzerinde oto-indüksiyon etkisi. Kararlı durum koşulları, günlük uygulamayı takiben 10. güne kadar elde edildi PRIFTIN 600 mg. Rifapentin ve 25desasetil plazma birikimi yok haftada bir kez uygulandıktan sonra rifapentin (aktif metabolit) beklenir PRIFTIN .
Farmakokinetik parametreler oral takip eden 10. günde rifapentin ve 25-desasetil rifapentin sağlıklı gönüllülere her 72 saatte bir 600 mg PRIFTIN uygulanması Tablo 5'te tarif edilmiştir.
Tablo 5: Farmakokinetik
ve Sağlıklı Gönüllülerde Rifapentin ve 25-Desasetil Rifapentin.
Parametre | Rifapentin | 25-desasetil Rifapentin |
Ortalama ± SD (n = 12) | ||
Cmax (M-g / mL) | 15.05 ± 4.62 | 6.26 ± 2.06 |
EAA (0-72 saat) (Mg * h / mL) | 319.54 ± 91.52 | 215.88 ± 85.96 |
T½ (h) | 13.19 ± 1.38 | 13.35 ± 2.67 |
Tmax (h) | 4.83 ± 1.80 | 11.25 ± 2.73 |
Cl / F (L / s) | 2.03 ± 0.60 | -- |
Farmakokinetik parametreler tek doz oral yoldan sonra rifapentin ve 25-desasetil rifapentin beslenen 900 mg izoniazid ile kombinasyon halinde 900 mg PRIFTIN uygulanması koşullar Tablo 6'da açıklanmaktadır.
Tablo 6: Ortalama ± SD
Rifapentin ve 25-Desasetil Rifapentin'in farmakokinetik parametreleri
PRIFTIN, Isoniazid Under Fed ile birlikte uygulandığında Sağlıklı Gönüllüler
Koşullar (N = 16).
Parametre | Rifapentin | 25-desasetil Rifapentin |
Cmax (μg / mL) | 25.8 ± 5.83 | 13.3 ± 4.83 |
EAA (μg * h / mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16.6 ± 5.02 | 17.5 ± 7.42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / s) | 1.13 ± 0.174 | NA ** |
* Medyan (Min-Max) ** Uygulanamaz |
Emilim
Mutlak biyoyararlanımı PRIFTIN belirlenmedi. Göreceli biyoyararlanım (oral ile referans olarak çözelti) sağlıklı yetişkinlere 600 mg'lık tek bir dozdan sonra PRIFTIN gönüllüler% 70 idi. Maksimum konsantrasyonlar 5 saatten 6'ya ulaşıldı 600 mg PRIFTIN dozunun uygulanmasından saatler sonra.
PRIFTIN uygulaması yüksek yağlı bir yemekle rifapentin Cmax ve AUC'yi% 40 ila% 50 arttırdı PRIFTIN açlık koşulları altında uygulandığında gözlenir.
PRIFTIN uygulaması (900 mg tek doz) ve düşük yağ içeren izoniazid (900 mg tek doz), yüksek karbonhidratlı kahvaltı, rifapentin Cmax ve% 47 ve% 51 artışa neden oldu Sırasıyla AUC. Buna karşılık, aynı yemeğin yutulması azaldı sırasıyla% 46 ve% 23 oranında izoniazid Cmax ve AUC.
Dağıtım
Bir popülasyonda farmakokinetik 600 mg PRIFTIN alan 351 tüberküloz hastasında analiz tahmini izoniazid, pirazinamid ve etambutol ile kombinasyon dağılım hacmi 70.2 ± 9.1 L idi. Sağlıklı gönüllülerde rifapentin ve 25-desasetil rifapentin plazma proteinlerine% 97.7 ve% 93.2 bağlanmıştır sırasıyla. Rifapentin esas olarak albümine bağlıydı. Benzer ölçüde asemptomatik HIV ile enfekte sağlıklı gönüllülerde protein bağlanması gözlendi konular ve hepatik bozukluğu olan konular.
Metabolizma / Boşaltım
Tek bir 600 mg oral takiben sağlıklı gönüllülere radyoaktif işaretli rifapentin dozu (n = 4), toplamın% 87'si 14C rifapentin idrarda (% 17) ve dışkıda (% 70) geri kazanıldı. % 80'den fazla toplamın 14C rifapentin dozu içerideki vücuttan atılmıştır 7 gün. Rifapentin, a oluşturmak için bir esteraz enzimi tarafından hidrolize edildi mikrobiyolojik olarak aktif 25-desasetil rifapentin. Rifapentin ve 25-desasetil rifapentin plazmada toplam radyoaktivitenin% 99'unu oluşturmuştur. Plazma EAA (0-∞) ve 25-desasetil rifapentin metabolitinin Cmax değerleri yarı yarıya idi sırasıyla rifapentin üçte biri. Akraba dayalı in vitro aktiviteler ve AUC (0∞) değerleri, rifapentin ve 25-desasetil rifapentin potansiyel olarak M'ye karşı klinik aktivitelere% 62 ve% 38 katkıda bulunur sırasıyla tüberküloz.