Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Fenasen, retinoid ve antrasiklin kemoterapisine dirençli olan veya tekrarlayan akut promiyelositik lösemili (APL) hastalarda remisyon ve konsolidasyon indüksiyonu için endikedir ve APL t (15; 17) translokasyonunun varlığı ile karakterize edilir. veya PML / RAR-alfa gen ekspresyonu.
Önerilen Dozaj
İndüksiyon Tedavi Programı
Tam reçete bilgisinden çıkarılan bölümler veya alt bölümler listelenmeyene kadar Phenasen'i günde 0.15 mg / kg'lık bir dozda intravenöz olarak uygulayın. kemik iliği remisyonu. İndüksiyon için 60 dozu aşmayın.
Konsolidasyon Tedavi Programı
İndüksiyon tedavisinin tamamlanmasından 3 ila 6 hafta sonra konsolidasyon tedavisine başlayın. 5 haftaya kadar bir süre boyunca 25 doz için günde 0.15 mg / kg'lık bir dozda Phenasen'i intravenöz olarak uygulayın.
Hematolojik Olmayan Olumsuz Reaksiyonlar İçin Doz Ayarı
Şiddetli hematolojik olmayan advers reaksiyon meydana gelirse (nörolojik veya dermatolojik toksisite gibi), olay düzelene kadar Fenasen infüzyonunu geciktirmeyi düşünün (≤ Derece 1).
Hazırlık ve İntravenöz Uygulama Talimatları
Yönetim
Phenasen'i 1-2 saat boyunca intravenöz olarak uygulayın. Akut vazomotor reaksiyonlar gözlenirse infüzyon süresi 4 saate kadar uzatılabilir. Merkezi venöz kateter gerekli değildir.
Phenasen şişesi tek dozdur ve koruyucu içermez. Her şişenin kullanılmayan kısımları uygun şekilde atılmalıdır. Fenasen'i diğer ilaçlarla karıştırmayın.
Sulandırma
Flakondan çekildikten hemen sonra uygun aseptik teknik kullanılarak 100 ila 250 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Kullanılmayan kısımları daha sonra uygulamak için kaydetmeyin.
Güvenli Kullanım Prosedürleri
Fenasen sitotoksik bir ilaçtır. Geçerli özel taşıma ve imha prosedürlerini izleyin.
Kararlılık
Seyreltmeden sonra, Phenasen oda sıcaklığında 24 saat ve buzdolabında 48 saat saklandığında kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.
Fenasen, arsenik aşırı duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
APL Farklılaşma Sendromu
0.15 mg / kg'lık bir dozda Fenasen ile tedavi edilen 40 APL hastasından dokuzu APL farklılaşma sendromu yaşamıştır. APL farklılaşma sendromunun ilk şüphesinde yüksek doz steroidler uygulanmıştır ve belirti ve semptomları hafiflettiği görülmektedir. Sendromu önerebilecek ilk belirtilerde (açıklanamayan ateş, dispne ve / veya kilo alımı, anormal göğüs oskültasyon bulguları veya radyografik anormallikler) yüksek doz steroidler (deksametazon 10 mg intravenöz olarak BID) derhal başlatılmalıdır, lökosit sayısına bakılmaksızın, ve belirti ve semptomlar azalıncaya kadar en az 3 gün veya daha uzun süre devam etti. Hastaların çoğu APL farklılaşma sendromunun tedavisi sırasında Fenasen tedavisinin sonlandırılmasını gerektirmez.
Kardiyak İletim Anormallikleri: Torsade de Pointes, Komple Kalp Bloğu ve QT Uzatma
Torsade de pointes ve tam kalp bloğu bildirilmiştir. QT / QTc uzaması meydana gelebilir. 40 hastanın 16'sında (% 40) QTc aralığı 500 msn'den fazla olan en az bir EKG izi vardı. QTc'nin uzaması, Phenasen infüzyonundan 1 ila 5 hafta sonra gözlendi ve daha sonra Phenasen infüzyonundan sonraki 8 hafta sonunda taban çizgisine döndü.
Fenasen ile tedaviye başlamadan önce 12 derivasyonlu bir EKG yapılmalı ve serum elektrolitleri (potasyum, kalsiyum ve magnezyum) ve kreatinin değerlendirilmelidir. Önceden var olan elektrolit anormallikleri düzeltilmeli ve mümkünse QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar kesilmelidir. Etkileşen ilacı bırakmak mümkün değilse, sık sık kardiyak izleme yapın.
EKG'yi haftalık olarak ve klinik olarak dengesiz hastalar için daha sık izleyin.
500 milisaniyeden daha yüksek QTc için, düzeltici önlemleri tamamlayın ve Phenasen'i başlatmadan önce QTc'yi seri EKG'lerle yeniden değerlendirin. Fenasen tedavisi sırasında, potasyum konsantrasyonlarını 4 mEq / L'nin üzerinde ve magnezyum konsantrasyonlarını 1.8 mg / dL'nin üzerinde tutun. Mutlak QT aralık değerine> 500 msn ulaşan ve varsa eşlik eden risk faktörlerini hemen düzelten hastaları yeniden değerlendirirken, Phenasen tedavisine karşı devam etmenin riski / yararı göz önünde bulundurulmalıdır. İnfüzyon sırasında Phenasen'in QTc aralığı üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.
Fenasen, elektrolit anormalliklerine (diüretikler veya amfoterisin B gibi) yol açabilecek ilaçlarla birlikte uygulandığında risk artabilir.
Karsinogenez
Fenasen'in aktif bileşeni olan arsenik trioksit, bir insan kanserojendir. Hastaları ikinci primer malignitelerin gelişimi için izleyin.
Embriyo-Fetal Toksisite
Fenasen hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Arsenik trioksit, gebelik günü 9'da mg / m² bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı bir dozda uygulandığında sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti. İlgili üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit, farelerde gebelik sırasında mg / m² bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı bir dozda ve mg'da öngörülen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğer bir intravenöz dozda hamsterlarda uygulandığında teratojenisite üretti. / m² bazında. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Fenasen ile tedavi sırasında ve sonrasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmaları için üreme potansiyeli olan kadınlara ve erkeklere tavsiyelerde bulunun.
Laboratuvar Testleri
Hastanın elektrolit ve glikoz seviyelerinin yanı sıra hepatik, renal, hematolojik ve pıhtılaşma profilleri, indüksiyon aşamasında ve konsolidasyon aşamasında en az haftada bir kez klinik olarak kararsız hastalar için haftada en az iki kez ve daha sık izlenmelidir.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
İntravenöz uygulama ile Fenasen ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.
Arsenik trioksit ve üç değerlikli arsenit tuzlarının bakteri, maya veya memeli hücrelerine mutajenik olduğu gösterilmemiştir. Arsenit tuzları in vitro klastojeniktir (insan fibroblastı, insan lenfositleri, Çin hamster yumurtalık hücreleri, Çin hamster V79 akciğer hücreleri). Üç değerlikli arsenik, farelerin kemik iliği hücrelerinde kromozom anormallikleri ve mikronükleus insidansında bir artış üretti.
Arsenik'in doğurganlık üzerindeki etkisi yeterince araştırılmamıştır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Fenasen hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Arsenik trioksit, gebelik günü 9'da mg / m² bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı bir dozda uygulandığında sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti. İlgili üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit, farelerde gebelik sırasında mg / m² bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı bir dozda ve mg'da öngörülen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğer bir intravenöz dozda hamsterlarda uygulandığında teratojenisite üretti. / m² bazında. Phenasen kullanan hamile kadınlarda çalışma yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.
Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir. Bununla birlikte, ABD genel doğum kusurları popülasyonunda arka plan riski% 2-4'tür ve düşük klinik olarak tanınan gebeliklerin% 15-20'sidir.
Veri
İnsan Verileri
Arsenik trioksit alırken hamile kalan bir hastada düşük yapıldı.
Hayvan Verileri
Hamile fareler, sıçanlar, hamsterlar ve primatlar üzerinde yapılan çalışmalar, inorganik arseniklerin oral veya enjeksiyon yoluyla verildiğinde plasenta bariyerini geçtiğini göstermiştir. Gebelik günü 9'da (mg / m² bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı) uygulanan sıçanlarda rezorpsiyonlar, nöral tüp defektleri, anoftalmi ve mikroftalmide bir artış gözlenmiştir. Benzer bulgular, gebelik günleri 6, 7, 8 veya 9'da 10 mg / kg'lık ilgili üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit (mg / m² bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı) uygulanan farelerde meydana geldi. Gebelik günü 7'de (test edilen en düşük doz) 2 mg / kg sodyum arsenitin intravenöz enjeksiyonu (mg / m² bazında öngörülen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğer), hamsterlarda nöral tüp kusurlarına neden oldu.
Emzirme
Arsenik anne sütüne geçer. Fenasen'den emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, Fenasen tedavisi sırasında emzirmeyi bırakın.
Üreme Potansiyeli Kadınları ve Erkekleri
Doğum kontrolü
Dişiler
Fenasen hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Phenasen ile tedavi sırasında ve sonrasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanma konusunda üreme potansiyeli olan kadınlara tavsiyelerde bulunun.
Erkekler
Üreme potansiyeli olan kadın cinsel partnerleri olan erkekler, Phenasen tedavisi sırasında ve sonrasında etkili doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
Pediatrik Kullanım
Phenasen'in pediatrik kullanımı hakkında sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Fenasen ile tedavi edilen 18 yaşın altındaki 5 hastanın (yaş aralığı: 5 ila 16 yaş), önerilen 0.15 mg / kg / gün dozunda, 3 tam bir yanıt elde etti.
Ek bir çalışmada, 0.15 mg / kg / gün'de Fenasen alan 4 ila 20 yaşları arasında APL'li 13 pediatrik hastada gözlenen toksisite profili, yetişkin hastalarda gözlenene benzerdi. Bu yaş grubundaki APL nadirliği nedeniyle 4 yaşından küçük hiçbir çocuk duruşmaya dahil edilmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Fenasen (arsenik trioksit) klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı tepki verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Yaşlı hastaları yakından izleyin, bu popülasyonda azalmış hepatik ve böbrek fonksiyonlarının, eşlik eden hastalıkların veya diğer ilaç tedavilerinin sıklığını yansıtın.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda arsenik trioksit maruziyeti daha yüksek olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az), bu hastalar Fenasen ile tedavi edildiğinde toksisite açısından izlenmelidir ve dozun azaltılması gerekebilir.
Diyaliz hastalarında Fenasen kullanımı araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Tüm karaciğer yetmezliği gruplarında sınırlı veri bulunduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Fenasen kullanımında dikkatli olunması önerilir. Toksisite için Fenasen ile tedavi edilen ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastaları izleyin.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır.
- APL Farklılaşma Sendromu
- Kardiyak İletim Anormallikleri: Torsade de Pointes, Komple Kalp Bloğu ve QT Uzatma
- Karsinogenez
- Embriyo-Fetal Toksisite
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Phenasen klinik çalışmalarına katılan nüks veya refrakter APL'li 52 hasta için güvenlik bilgisi mevcuttu. Faz 2 çalışmasındaki kırk hasta, 28'i hem indüksiyon hem de konsolidasyon tedavi döngülerini tamamlayan önerilen 0.15 mg / kg dozunu aldı. Tekrarlayan veya refrakter APL'si olan ilave 12 hasta genellikle önerilen doza benzer dozlar aldı. Çoğu hasta, en sık lökositoz, gastrointestinal (bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı), yorgunluk, ödem, hiperglisemi, dispne, öksürük, döküntü veya kaşıntı, baş ağrısı ve baş dönmesi gibi ilaçla ilişkili toksisite yaşadı. Bu yan etkilerin kalıcı veya geri döndürülemez olduğu gözlenmemiştir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmez.
Ciddi advers olaylar (SAE'ler), NCI Ortak Toksisite Kriterlerinin 2. versiyonuna göre 3/4. Sınıf yaygındı. Refrakter veya tekrarlayan APL'li 40 hastanın Faz 2 çalışmasında Fenasen'e atfedilen SAE'ler arasında APL farklılaşma sendromu (n = 3), hiperlökositoz (n = 3), QTc aralığı ≥ 500 msn (n = 16, 1 torsade de pointes), atriyal disitm (n = 2) ve hiperglis).
Tablo 1, önerilen dozda% 5 veya daha yüksek bir oranda Fenasen ile APL için tedavi edilen 5-73 yaş arasındaki hastalarda gözlenen advers olayları açıklamaktadır. Phenasen alan diğer hasta popülasyonlarında da benzer advers olay profilleri görülmüştür.
Tablo 1: Fenasen (arsenik trioksit) 0.15 mg / kg / gün dozunda enjeksiyon alan APL'li 40 hastanın ≥% 5'inde meydana gelen Olumsuz Olaylar (Herhangi Bir Sınıf)
Sistem organ sınıfı Olumsuz olay | Tüm Olumsuz Olaylar, Herhangi Bir Sınıf | Derece 3/4 Olaylar | ||
n | % | n | % | |
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar | ||||
Yorgunluk | 25 | 63 | 2 | 5 |
Pyrexia (ateş) | 25 | 63 | 2 | 5 |
Ödem - spesifik değil | 16 | 40 | ||
Rigors | 15 | 38 | ||
Göğüs ağrısı | 10 | 25 | 2 | 5 |
Enjeksiyon bölgesi ağrısı | 8 | 20 | ||
Ağrı - spesifik olmayan | 6 | 15 | 1 | 3 |
Enjeksiyon yeri eritemi | 5 | 13 | ||
Enjeksiyon bölgesi ödemi | 4 | 10 | ||
Zayıflık | 4 | 10 | 2 | 5 |
Kanama | 3 | 8 | ||
Kilo alımı | 5 | 13 | ||
Kilo kaybı | 3 | 8 | ||
İlaç aşırı duyarlılığı | 2 | 5 | 1 | 3 |
Gastrointestinal hastalıklar | ||||
Bulantı | 30 | 75 | ||
Anoreksiya | 9 | 23 | ||
İştah azaldı | 6 | 15 | ||
İshal | 21 | 53 | ||
Kusma | 23 | 58 | ||
Karın ağrısı (alt ve üst) | 23 | 58 | 4 | 10 |
Boğaz ağrısı | 14 | 35 | ||
Kabızlık | 11 | 28 | 1 | 3 |
Gevşek dışkı | 4 | 10 | ||
Dispepsi | 4 | 10 | ||
Oral kabarcıklanma | 3 | 8 | ||
Dışkı inkontinansı | 3 | 8 | ||
Gastrointestinal kanama | 3 | 8 | ||
Ağız kuruluğu | 3 | 8 | ||
Karın hassasiyeti | 3 | 8 | ||
İshal hemorajik | 3 | 8 | ||
Karın distansiyonu | 3 | 8 | ||
Metabolizma ve beslenme bozuklukları | ||||
Hipokalemi | 20 | 50 | 5 | 13 |
Hipomagnezemi | 18 | 45 | 5 | 13 |
Hiperglisemi | 18 | 45 | 5 | 13 |
ALT arttı | 8 | 20 | 2 | 5 |
Hiperkalemi | 7 | 18 | 2 | 5 |
AST arttı | 5 | 13 | 1 | 3 |
Hipokalsemi | 4 | 10 | ||
Hipoglisemi | 3 | 8 | ||
Asidoz | 2 | 5 | ||
Sinir sistemi bozuklukları | ||||
Baş ağrısı | 24 | 60 | 1 | 3 |
Uykusuzluk | 17 | 43 | 1 | 3 |
Parestezi | 13 | 33 | 2 | 5 |
Baş dönmesi (vertigo hariç) | 9 | 23 | ||
Titreme | 5 | 13 | ||
Konvülsiyon | 3 | 8 | 2 | 5 |
Somnolans | 3 | 8 | ||
Koma | 2 | 5 | 2 | 5 |
Solunum | ||||
Öksürük | 26 | 65 | ||
Dispne | 21 | 53 | 4 | 10 |
Epistaksis | 10 | 25 | ||
Hipoksi | 9 | 23 | 4 | 10 |
Plevral efüzyon | 8 | 20 | 1 | 3 |
Burun damlası sonrası | 5 | 13 | ||
Hışıltı | 5 | 13 | ||
Azalan nefes sesleri | 4 | 10 | ||
Crepitations | 4 | 10 | ||
Rales | 4 | 10 | ||
Hemoptizi | 3 | 8 | ||
T achypnea | 3 | 8 | ||
Rhonchi | 3 | 8 | ||
Deri ve deri altı doku hastalıkları | ||||
Dermatit | 17 | 43 | ||
Kaşıntı | 13 | 33 | 1 | 3 |
Ekimoz | 8 | 20 | ||
Kuru cilt | 6 | 15 | ||
Eritem - spesifik değildir | 5 | 13 | ||
Artan terleme | 5 | 13 | ||
Yüz ödemi | 3 | 8 | ||
Gece terlemeleri | 3 | 8 | ||
Peteşiler | 3 | 8 | ||
Hiperpigmentasyon | 3 | 8 | ||
Spesifik olmayan cilt lezyonları | 3 | 8 | ||
Ürtiker | 3 | 8 | ||
Yerel pul pul dökülme | 2 | 5 | ||
Göz kapağı ödemi | 2 | 5 | ||
Kardiyak bozukluklar | ||||
T akikardi | 22 | 55 | ||
EKG QT düzeltilmiş aralık> 500 msn uzatıldı | 16 | 40 | ||
Çarpıntı | 4 | 10 | ||
QT aralığı uzaması dışında EKG anormal | 3 | 8 | ||
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar | ||||
Sinüzit | 8 | 20 | ||
Herpes simpleks | 5 | 13 | ||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 5 | 13 | 1 | 3 |
Bakteriyel enfeksiyon - spesifik olmayan | 3 | 8 | 1 | 3 |
Herpes zoster | 3 | 8 | ||
Nazofarenjit | 2 | 5 | ||
Oral kandidiyaz | 2 | 5 | ||
Sepsis | 2 | 5 | 2 | 5 |
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik bozuklukları | ||||
Artralji | 13 | 33 | 3 | 8 |
Miyalji | 10 | 25 | 2 | 5 |
Kemik ağrısı | 9 | 23 | 4 | 10 |
Sırt ağrısı | 7 | 18 | 1 | 3 |
Boyun ağrısı | 5 | 13 | ||
Uzuvda ağrı | 5 | 13 | 2 | 5 |
Hematolojik bozukluklar | ||||
Lökositoz | 20 | 50 | 1 | 3 |
Anemi | 8 | 20 | 2 | 5 |
Trombositopeni | 7 | 18 | 5 | 13 |
Febril nötropeni | 5 | 13 | 3 | 8 |
Nötropeni | 4 | 10 | 4 | 10 |
Yaygın damar içi pıhtılaşma | 3 | 8 | 3 | 8 |
Lenfadenopati | 3 | 8 | ||
Vasküler bozukluklar | ||||
Hipotansiyon | 10 | 25 | 2 | 5 |
Kızarma | 4 | 10 | ||
Hipertansiyon | 4 | 10 | ||
Pallor | 4 | 10 | ||
Psikiyatrik bozukluklar | ||||
Anksiyete | 12 | 30 | ||
Depresyon | 8 | 20 | ||
Ajitasyon | 2 | 5 | ||
Karışıklık | 2 | 5 | ||
Oküler bozukluklar | ||||
Göz tahrişi | 4 | 10 | ||
Bulanık görme | 4 | 10 | ||
Kuru göz | 3 | 8 | ||
Acı kırmızı göz | 2 | 5 | ||
Böbrek ve idrar hastalıkları | ||||
Böbrek yetmezliği | 3 | 8 | 1 | 3 |
Böbrek yetmezliği. | 3 | 8 | ||
Oligüri | 2 | 5 | ||
İnkontinans | 2 | 5 | ||
Üreme sistemi bozuklukları | ||||
Vajinal kanama | 5 | 13 | ||
Menstrüel kanama | 3 | 8 | ||
Kulak bozuklukları | ||||
Earache | 3 | 8 | ||
Kulak çınlaması | 2 | 5 |
13 pediatrik hastada Phenasen tedavisi ile ilgili olarak aşağıdaki ek advers olaylar bildirilmiştir (4 ila 20 yaşları arasında tanımlanır): gastrointestinal (disfaji, mukozal inflamasyon / stomatit, orofaringeal ağrı, caecitis) metabolik ve beslenme bozuklukları (hiponatremi, hipoalbuminemi, hipofosfatemi, ve lipaz arttı) kalp yetmezliği konjestif, solunum (akut solunum sıkıntısı sendromu, akciğer infiltrasyonu, pnömonit, pulmoner ödem, solunum sıkıntısı, kılcal sızıntı sendromu) nevralji, ve enuresis. Pulmoner ödem (n = 1) ve caecit (n = 1) ciddi reaksiyonlar olarak kabul edildi.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Klinik çalışmalardan ve / veya dünya çapında pazarlama sonrası gözetimden aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir. Büyüklüğü bilinmeyen bir popülasyondan raporlandığından, kesin frekans tahminleri yapılamaz.
Kardiyak Siparişler: QT uzaması ile ilişkili ventriküler ekstrasistoller ve QT uzaması ile ilişkili ventriküler taşikardi.
Sinir Sistemi Bozuklukları: periferik nöropati
Hematolojik Bozukluklar : pansitopeni
Soruşturmalar: gama-glutamiltransferaz arttı
Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: APL dışındaki malignitelerin tedavisi için Fenasen kullanımı ile retinoik asit sendromu gibi bir farklılaşma sendromu bildirilmiştir
Tezahürler
Fenasen (arsenik trioksit) doz aşımının belirtileri arasında konvülsiyonlar, kas güçsüzlüğü ve konfüzyon bulunur.
Yönetimi
Fenasen (arsenik trioksit) doz aşımı belirtileri gelişirse, enjeksiyon derhal kesilmeli ve şelasyon tedavisi düşünülmelidir.
Akut arsenik zehirlenmesi için geleneksel bir protokol, yaşamı tehdit eden toksisite azalıncaya kadar her 4 saatte bir kas içine 3 mg / kg'lık bir dozda uygulanan dimercaprolü içerir. Daha sonra, günde dört kez (günde ≤ 1 g) maksimum frekansa kadar oral olarak 250 mg'lık bir dozda penisilamin verilebilir.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Phenasen ile özel bir QTc çalışması yapılmadı. Bununla birlikte, Phenasen'in tek kollu çalışmasında (günde 0.15 mg / kg), 40 hastanın 16'sında (% 40) QTc aralığı 500 ms'den fazlaydı. QTc'nin uzaması, Phenasen infüzyonundan 1 ila 5 hafta sonra gözlendi ve daha sonra Phenasen infüzyonundan sonraki 8 hafta sonunda taban çizgisine döndü.
İnorganik, liyofilize arsenik trioksit formu, çözeltiye yerleştirildiğinde, hemen hidroliz ürünü arsenik asidini oluşturur (AsIII). GibiIII farmakolojik olarak aktif arsenik trioksit türüdür. Monometilarsonik asit (MMAV) ve dimetilarsinik asit (DMAV) arsenik aside ek olarak metabolizma sırasında oluşan ana beş değerli metabolitlerdir (AsV) oksidasyon ürünü olarak. Arsenik türlerinin farmakokinetiği ([AsIII], [AsV], [MMAV], [DMAV]) haftada 5 gün boyunca günde bir kez 0.15 mg / kg dozunu takiben 6 APL hastasında belirlenmiştir. Toplam 7 ila 32 mg (0.15 mg / kg olarak uygulanır) tek doz aralığında, sistemik maruziyet (EAA) doğrusal görünmektedir. Arsenik asidin pik plazma konsantrasyonları (AsIII), infüzyonun sonunda (2 saat) birincil aktif arsenik türüne ulaşıldı. Plazma konsantrasyonu As, ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 10 ila 14 saat olan iki fazlı bir şekilde azalmıştır ve bir başlangıç hızlı dağılım aşaması ve ardından daha yavaş bir terminal eliminasyon fazı ile karakterizedir. AsIII (ortalama AUC0-24), Döngü 1'in 1. Gününde 194 ng · saat / mL (n = 5) ve Döngü 1'in 25. Gününde yaklaşık 2 katını temsil eden 332 ng · saat / mL (n = 6) idi. birikimi. Birincil beş değerli metabolitler, MMAV ve DMAV, plazmada yavaş görünmek (arsenik trioksitin ilk uygulanmasından yaklaşık 10-24 saat sonra), ancak daha uzun yarı ömürleri nedeniyle, çoklu dozlamada As'dan daha fazla birikirIII MMA metabolitlerinin ortalama tahmini terminal eliminasyon yarılanma ömürleri.V ve DMAV sırasıyla 32 saat 72 saattir. Tek doz uygulamasına kıyasla çoklu dozlamadan sonra yaklaşık birikim 1.4 ila 8 kat arasında değişmektedir. GibiV plazmada sadece nispeten düşük seviyelerde bulunur.
Dağıtım
As için dağıtım hacmi (Vss)III büyüktür (ortalama 562 L, N = 10)III vücut dokuları boyunca yaygın olarak dağıtılır. Vss ayrıca vücut ağırlığına bağlıdır ve vücut ağırlığı arttıkça artar.
Metabolizma
AsIII daha az sitotoksik metabolitlere, monometilarsonik aside (MMAV) ve dimetilarsinik asit (DMAV) öncelikle karaciğerde metiltransferazlarla. Arsenik trioksit metabolizması ayrıca As'ın oksidasyonunu da içerirIII AsVenzimatik veya nonenzimatik işlemler yoluyla çok sayıda dokuda ortaya çıkabilir. GibiV plazmada sadece arsenik trioksit uygulanmasını takiben nispeten düşük seviyelerde bulunur.
Boşaltım
Uygulanan Fenasen dozunun yaklaşık% 15'i değişmeden idrarla atılırIII As'ın metillenmiş metabolitleri.III (MMAV, DMAV) öncelikle idrarla atılır. AsIII 49 L / s ve böbrek klerensi 9 L / s'dir. Açıklık, vücut ağırlığına veya 7-32 mg aralığında uygulanan doza bağlı değildir.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek yetmezliğinin As'ın farmakokinetiği üzerindeki etkisiIII, GibiVve beş değerli metabolitler MMAV ve DMAV ileri maligniteleri olan 20 hastada değerlendirildi. Hastalar normal böbrek fonksiyonuna (kreatinin klerensi [CrCl]> 80 mL / dak, n = 6), hafif böbrek yetmezliğine (CrCl 50-80 mL / dak, n = 5), orta derecede böbrek yetmezliğine (CrCl 30-49) sahip olarak sınıflandırıldı. mL / dak, n = 6) veya ciddi böbrek yetmezliği (CrCl <3. 2 saatlik bir infüzyon üzerinde haftada iki kez 0.15 mg / kg uygulanmasının ardından As için ortalama AUC0-∞III normal, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği grupları arasında karşılaştırılabilirdi. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği grubunda, As için ortalama AUC0-∞III normal gruptakinden yaklaşık% 48 daha yüksekti.
MMA'ya sistemik maruziyetV ve DMAV böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olma eğilimindedir; bununla birlikte, bu artmış maruziyetin klinik sonuçları bilinmemektedir. GibiV plazma seviyeleri genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda test niceliği sınırının altındaydı. Diyaliz hastalarında arsenik trioksit kullanımı araştırılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
As'ın farmakokinetiğinin etkisiIII, GibiVve beş değerli metabolitler MMAV ve DMAV hepatoselüler karsinomlu hastalarda 0.25-0.50 mg / kg arsenik trioksit uygulandıktan sonra değerlendirildi. Hastalar normal karaciğer fonksiyonuna (n = 4), hafif karaciğer yetmezliğine (Child-Pugh sınıf A, n = 12), orta şiddette karaciğer yetmezliğine (Child-Pugh sınıf B, n = 3) veya şiddetli karaciğer yetmezliğine (Child) sahip olarak sınıflandırıldı. -Pugh sınıf C, n = 1). As'a sistemik maruziyette bir artışa yönelik net bir eğilim yokIII, GibiV, MMAV veya DMAV hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği gruplarında doz normalize (mg doz başına) EAA ile değerlendirildiği gibi karaciğer fonksiyonunun azalan seviyesi ile gözlenmiştir. Bununla birlikte, şiddetli karaciğer yetmezliği olan bir hastada, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalara göre ortalama doz normalize AUC0-24 ve Cmax değerleri sırasıyla% 40 ve% 70 daha yüksekti. Her iki MMA için ortalama doz normalleştirilmiş çukur plazma seviyeleriV ve DMAV bu ciddi hepatik bozukluğu olan hastada, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan sırasıyla 2.2 kat ve 4.7 kat daha yüksekti.
Pediatrik Hastalar
10 APL hastasında (ortanca yaş = 13.5 yıl, aralık 4-20 yıl) 0.15 mg / kg / gün arsenik trioksit IV uygulamasını takiben, günlük AsIII (ortalama AUC0-24h), Döngü 1'in 1. Gününde 317 ng · saat / mL idi.