Arsenic Trioxide

Arsenik Trioksit

Arsenik Trioksit

Enjeksiyon, Tabletler

Arsenik trioksit, retinoid ve antrasiklin kemoterapisine dirençli veya nükseden akut promyelositik lösemili (APL) hastalarda remisyon ve konsolidasyonun indüksiyonu için endikedir ve APL, t(15,17) translokasyonu veya PML/RAR-alfa gen ekspresyonunun varlığı ile karakterizedir.

Önerilen Doz

İndüksiyon Tedavi Programı

Arsenik Trioksiti, tam reçete bilgisinden ihmal edilen bölümler veya alt bölümler listelenene kadar günde 0.15 mg/kg'lık bir dozda intravenöz olarak uygulayın. kemik iliği remisyonu. İndüksiyon için 60 dozu aşmayın.

Konsolidasyon Tedavi Programı

İndüksiyon tedavisinin tamamlanmasından 3 ila 6 hafta sonra konsolidasyon tedavisine başlayın. Arsenik Trioksiti, 5 haftaya kadar bir süre boyunca 25 doz boyunca günde 0.15 mg/kg'lık bir dozda intravenöz olarak uygulayın.

Hematolojik Olmayan ADVERS REAKSİYONLAR İçin Doz Ayarlaması

Ciddi bir hematolojik olmayan advers reaksiyon meydana gelirse (nörolojik veya dermatolojik toksisite gibi), olay çözülene kadar arsenik trioksit infüzyonunu geciktirmeyi düşünün (≥Grade 1).

Hazırlık Ve İntravenöz Uygulama İçin Talimatlar

Yönetim

Arsenik Trioksiti 1-2 saat boyunca intravenöz olarak uygulayın. Akut vazomotor reaksiyonlar gözlenirse infüzyon süresi 4 saate kadar uzatılabilir. Santral venöz kateter gerekli değildir.

Arsenik trioksit şişesi tek dozdur ve herhangi bir koruyucu içermez. Her şişenin kullanılmayan kısımları düzgün bir şekilde atılmalıdır. Arsenik Trioksiti diğer ilaçlarla karıştırmayın.

Sulandırma

Arsenik Trioksiti, şişeden çekildikten hemen sonra uygun aseptik teknik kullanarak 100 ila 250 mL %5 Dekstroz enjeksiyonu, USP veya %0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu, USP ile seyreltin. Daha sonra yönetim için kullanılmayan bölümleri kaydetmeyin.

Güvenli Kullanım Prosedürleri

Arsenik trioksit sitotoksik bir ilaçtır. Uygulanabilir özel elleçleme ve bertaraf prosedürlerine uyun.

İstikrar

Seyreltmeden sonra, arsenik trioksit oda sıcaklığında 24 saat ve buzdolabında 48 saat saklandığında kimyasal ve fiziksel olarak stabildir.

Arsenik trioksit, arseniğe aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölüm.

TEDBİRLER

Apl farklılaşma sendromu

Apl'li 40 hastanın dokuzu, 0 dozunda arsenik trioksit ile tedavi edildi.15 mg / kg, apl farklılaşma sendromu yaşadı. APL farklılaşma sendromunun ilk şüphesinde yüksek doz steroidler uygulandı ve belirti ve semptomları hafiflettiği görülüyor. Sendromu hatırlatıyoruz ilk işaretler de (10 mg deksametazon intravenöz TEKLİF) (açıklanamayan ateş, nefes darlığı ve/veya kilo alma, anormal göğüs auscultatory bulgular veya radyolojik anormallikler), yüksek doz steroid hemen başlatılan, lökosit sayısı bağımsız olmalıdır, ya da daha uzun en az 3 gün boyunca belirtiler kadar devam etti geçse . Hastaların çoğunluğu APL farklılaşma sendromunun tedavisi sırasında arsenik trioksit tedavisinin sonlandırılmasını gerektirmez

Kardiyak iletim anormallikleri: Torsade de Pointes, tam kalp bloğu ve QT uzaması

Torsade de pointes ve tam kalp bloğu bildirilmiştir. QT / QTc uzaması meydana gelebilir. 40 hastanın on altısında (%40) QTc aralığı 500 msec'den büyük olan en az bir EKG izlemesi vardı. Qtc'nin uzaması arsenik trioksit infüzyonundan 1 ila 5 hafta sonra gözlendi ve daha sonra arsenik trioksit infüzyonundan 8 hafta sonra taban çizgisine geri döndü.

Arsenik trioksit ile tedaviye başlamadan önce, 12 Kurşunlu bir EKG yapılmalı ve serum elektrolitleri (potasyum, kalsiyum ve magnezyum) ve kreatinin değerlendirilmelidir. Önceden var olan elektrolit anormallikleri düzeltilmeli ve mümkünse QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar kesilmelidir. Etkileşen ilacı durdurmak mümkün değilse, sık sık kardiyak izleme yapın.

EKG'Yİ haftalık olarak ve klinik olarak kararsız hastalar için daha sık izleyin.

500 msec'den büyük QTc için, arsenik trioksit başlatmadan önce düzeltici önlemleri tamamlayın ve qtc'yi seri Ekg'lerle yeniden değerlendirin. Arsenik trioksit tedavisi sırasında, potasyum konsantrasyonlarını 4 mEq/L'nin üzerinde ve magnezyum konsantrasyonlarını 1.8 mg/dl'nin üzerinde tutun. Mutlak QT aralığı değeri > 500 msec'ye ulaşan hastaları yeniden değerlendirin ve varsa eşlik eden risk faktörlerini derhal düzeltin, arsenik trioksit tedavisinin askıya alınmasına karşı devam etmenin riski/yararı göz önünde bulundurulmalıdır. Arsenik Trioksitin infüzyon sırasında QTc aralığı üzerindeki etkisi hakkında veri yoktur.

Arsenik trioksit, elektrolit anormalliklerine (diüretikler veya amfoterisin B gibi) yol açabilecek ilaçlarla birlikte uygulandığında risk artabilir.

Karsinojenez

Arsenik Trioksitin aktif maddesi olan arsenik trioksit, bir insan kanserojendir. İkinci primer malignitelerin gelişimi için hastaları izleyin.

Embriyo-Fetal Toksisite

Arsenik trioksit hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Arsenik trioksit, 9. gebelik gününde mg/m2 bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı bir dozda uygulandığında sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti. İlgili bir üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit, farelerde gebelik sırasında mg/m2 bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı bir dozda ve hamsterlerde, mg/m2 bazında öngörülen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğer bir intravenöz dozda uygulandığında teratojenite üretti. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun. Arsenik trioksit ile tedavi sırasında ve sonrasında etkili kontrasepsiyon kullanmak için üreme potansiyeli olan kadınlara ve erkeklere tavsiyede bulunun

Laboratuvar Testleri

Hastanın elektrolit ve glukoz düzeylerinin yanı sıra hepatik, renal, hematolojik ve pıhtılaşma profilleri haftada en az iki kez ve indüksiyon fazında ve konsolidasyon fazında en az haftalık olarak klinik olarak kararsız hastalar için daha sık izlenmelidir.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

İntravenöz uygulama ile arsenik trioksit ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır.

Arsenik trioksit ve üç değerlikli arsenit tuzlarının bakteri, maya veya memeli hücrelerine mutajenik olduğu gösterilmemiştir. Arsenit tuzları in vitro klastojeniktir (insan fibroblastı, insan lenfositleri, Çin Hamster yumurtalık hücreleri, Çin hamster v79 akciğer hücreleri). Üç değerlikli arsenik, farelerin kemik iliği hücrelerinde kromozom sapmaları ve mikronüklei insidansında bir artışa neden oldu.

Arseniğin doğurganlık üzerindeki etkisi yeterince çalışılmamıştır.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Risk Özeti

Arsenik trioksit hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Arsenik trioksit, 9. gebelik gününde mg/m2 bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı bir dozda uygulandığında sıçanlarda embriyoletal ve teratojenikti. İlgili bir üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit, farelerde gebelik sırasında mg/m2 bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı bir dozda ve hamsterlerde, mg/m2 bazında öngörülen insan günlük dozuna yaklaşık olarak eşdeğer bir intravenöz dozda uygulandığında teratojenite üretti. Arsenik trioksit kullanan gebe kadınlarda çalışma yoktur. Hamile kadınlara fetus için potansiyel risk konusunda tavsiyede bulunun

Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma riski bilinmemektedir. Bununla birlikte, ABD genel popülasyonunda majör doğum kusurlarının arka plan riski %2-4'tür ve düşük, klinik olarak tanınan gebeliklerin %15-20'sidir.

Veri

İnsan Verileri

Arsenik trioksit alırken hamile kalan bir hastada düşük yapıldı.

Hayvan Verılerı

Hamile farelerde, sıçanlarda, hamsterlerde ve primatlarda yapılan çalışmalar, inorganik arseniklerin oral veya enjeksiyonla verildiğinde plasental bariyeri geçtiğini göstermiştir. 9. gebelik gününde 10 mg/kg arsenik trioksit uygulanan sıçanlarda rezorpsiyonlarda, nöral tüp defektlerinde, anoftalmide ve mikroftalmide bir artış gözlendi (mg / m2 bazında önerilen insan günlük dozunun yaklaşık 10 katı). Benzer bulgular, gebelik günlerinde 6, 7, 8 veya 9'da 10 mg/kg'lık bir ilgili üç değerlikli arsenik, sodyum arsenit (mg/m2 bazında öngörülen insan dozunun yaklaşık 5 katı) uygulanan farelerde meydana geldi. 7. gebelik gününde (test edilen en düşük doz) 2 mg/kg sodyum arsenitin intravenöz enjeksiyonu (yaklaşık olarak mg/m2 bazında öngörülen insan günlük dozuna eşdeğer) hamsterlerde nöral tüp defektlerine neden oldu

Emzirme

Arsenik insan sütüne atılır. Emziren bebeklerde arsenik Trioksitten kaynaklanan ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, arsenik trioksit ile tedavi sırasında emzirmeyi bırakın.

Üreme Potansiyeli Olan Kadın Ve Erkekler

Doğum kontrolü

Kadınlar

Arsenik trioksit hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara arsenik trioksit ile tedavi sırasında ve sonrasında etkili kontrasepsiyon kullanmaları önerilir.

Erkekler

Üreme potansiyeli olan kadın cinsel partnerleri olan erkekler, arsenik trioksit ile tedavi sırasında ve sonrasında etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Arsenik Trioksitin pediatrik kullanımı ile ilgili sınırlı klinik veriler vardır. Arsenik trioksit ile tedavi edilen 18 yaşın altındaki 5 hastadan (yaş aralığı: 5 ila 16 yıl), önerilen 0.15 mg/kg/gün dozunda, 3 tam bir yanıt elde etti.

Ek bir çalışmada, 0.15 mg/kg/gün arsenik trioksit alan 4 ila 20 yaşları arasında APL'Lİ 13 pediatrik hastada gözlenen toksisite profili, yetişkin hastalarda gözlenene benzerdi. Bu yaş grubundaki APL'NİN nadirliği nedeniyle 4 yaşından küçük hiçbir çocuk çalışmaya alınmadı.

Geriatrik Kullanım

Arsenik Trioksitin (arsenik trioksit) klinik çalışmaları, genç deneklerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü yeterli sayıda denek içermiyordu. Yaşlı hastaları yakından izleyin, bu popülasyonda azalmış karaciğer ve böbrek fonksiyonu, eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sıklığını yansıtın.

Böbrek Yetmezliği Olan Hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda arsenik trioksite maruz kalma daha yüksek olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klirensi 30 mL/dakikadan az), bu hastalar arsenik trioksit ile tedavi edildiğinde toksisite açısından izlenmeli ve doz azaltımı garanti edilebilir.

Diyaliz hastalarında arsenik trioksit kullanımı çalışılmamıştır.

Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar

Tüm karaciğer yetmezliği gruplarında sınırlı veri bulunduğundan, karaciğer yetmezliği olan hastalarda arsenik trioksit kullanımında dikkatli olunması önerilir. Toksisite için arsenik trioksit ile tedavi edilen ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastaları izleyin.

Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar etiketlemenin başka bir yerinde açıklanmaktadır.

• Apl farklılaşma sendrom
• Kardiyak iletişim anormallikleri: Torsade de Pointes, tam kalp bloğu ve QT uzaması
• Karsınojenez
• Embriyo-Fetal Toksisite

Klinik Deney Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Arsenik Trioksitin klinik çalışmalarına katılan relaps veya refrakter APL'Lİ 52 hasta için güvenlik bilgileri mevcuttu. Faz 2 çalışmasında kırk hasta önerilen 0 dozunu aldı.15 mg / kg, 28'i hem indüksiyon hem de konsolidasyon tedavi döngülerini tamamladı. Relaps veya refrakter APL'Lİ ek 12 hasta, genellikle önerilen doza benzer dozlar aldı. Çoğu hasta, baş dönmesi ve uyuşturucuyla ilgili bazı toksisite, genellikle, lökosit sayısı, gastrointestinal (bulantı, kusma, ishal ve karın ağrısı), yorgunluk, ödem, hiperglisemi, nefes darlığı, öksürük, döküntü veya kaşıntı, baş ağrıları . Bu yan etkilerin kalıcı veya geri dönüşümsüz olduğu gözlenmemiştir ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmezler

Ncı ortak Toksisite kriterlerinin 2.versiyonuna göre derece 3/4 olan ciddi advers olaylar (Sae'ler) yaygındı. Refrakter veya relaps APL'Lİ 40 hastanın Faz 2 çalışmasında arsenik Trioksite atfedilen Sae'ler arasında apl farklılaşma sendromu (n=3), hiperleukositoz (n=3), QTc aralığı ≥ 500 msec (n=16, torsade de pointes ile 1), atriyal disritmi (n=2) ve hiperglisemi (n=2).

Tablo 1, 5-73 yaşları arasında, %5 veya daha fazla bir oranda önerilen dozda arsenik trioksit ile APL için tedavi edilen hastalarda gözlenen advers olayları açıklamaktadır. Arsenik trioksit alan diğer hasta popülasyonlarında da benzer advers olay profilleri görülmüştür.

Tablo 1: 0.15 mg / kg / gün dozunda arsenik trioksit'i (arsenik trioksit'i) enjeksiyonu alan apl'li 40 hastanın ≥ %5'inde meydan gelen olaylar (herhangi bir derece)

Aşağıdaki ek yan etkiler: (hiponatremi, hipoalbuminemi, hypophosphatemia, artmış lipaz) (disfaji, mukozal inflamasyon/yer Bilimleri, orofaringeal ağrı, caecitis) gastrointestinal, metabolik ve beslenme bozuklukları, konjestif kalp yetmezliği, solunum (respiratuar distress sendromu, akciğer infiltrasyon, pnömoni, pulmoner ödem, solunum sıkıntısı, kapiler sızıntı sendromu (akut), nevralji (4 yaş olarak 20 ile tanımlanan) 13 çocuk hastalarda Arsenik Trioksit tedavisi ile ilgili olarak bildirilen, ve enürezis vardı. Pulmoner ödem (n=1) ve caecitis (n=1) ciddi reaksiyonlar olarak kabul edildi.

Pazarlama Sonrası Deneyim

Klinik çalışmalardan ve/veya dünya çapında pazarlama sonrası sürveyanstan aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir. Bilinmeyen büyüklükteki bir popülasyondan bildirildikleri için, kesin frekans tahminleri yapılamaz.

Cardiacdis Siparişleri : QT uzaması ile birlikte ventriküler ekstrasistoller ve QT uzaması ile birlikte ventriküler taşikardi.

Sinir Sistemi Bozukları : periferik nöropati

Hematolojik Bozukluklar : pansitopeni

Sorular: gama-glutamiltransferaz arttı

Solunum, Torasik Ve Mediastinal Bozuklar : Apl dışındaki malignitelerin tedavisinde arsenik trioksit kullanımı ile retinoik asit sendromu gibi bir farklılaşma sendromu bildirilmiştir.

Tezahürler

Arsenik trioksit (arsenik trioksit) doz aşımı belirtileri arasında konvülsiyonlar, kas güçsüzlüğü ve konfüzyon bulunur.

Yönetim

Arsenik trioksit (arsenik trioksit) doz aşımı belirtileri gelişirse, enjeksiyon derhal kesilmeli ve şelasyon tedavisi düşünülmelidir.

Akut arsenik zehirlenmesi için geleneksel bir protokol, yaşamı tehdit eden toksisite azalıncaya kadar her 4 saatte bir intramüsküler olarak 3 mg/kg'lık bir dozda uygulanan dimerkaprol içerir. Bundan sonra, oral olarak 250 mg'lık bir dozda penisilamin, günde dört kez (günde ≥ 1 g) maksimum frekansa kadar verilebilir.

Kardiyak Elektrofizyoloji

Arsenik trioksit ile özel bir QTc çalışması yapılmadı. Bununla birlikte, arsenik Trioksitin tek bir kol çalışmasında (günde 0.15 mg/kg), 40 hastanın 16'sında (%40) 500 msec'den daha büyük bir QTc aralığı vardı. Qtc'nin uzaması arsenik trioksit infüzyonundan 1 ila 5 hafta sonra gözlendi ve daha sonra arsenik trioksit infüzyonundan 8 hafta sonra taban çizgisine geri döndü.

Arsenik trioksitin inorganik, Liyofilize formu, çözeltiye yerleştirildiğinde, hemen hidroliz ürünü arsenik asidi oluşturur (As^III). Olarak^III farmakolojik olarak aktif arsenik trioksit türüdür. Monometilarsonik asit (MMA^V) ve dimetilarsinik asit (DMA^V) arsenik aside ek olarak metabolizma sırasında oluşan ana pentavalent metabolitlerdir (As^V) As oksidasyonunun bir ürünü. Arsenik türlerinin farmakokinetiği ([As^III], [Olarak^V], [MMA^V], [DMA^V]) haftada 5 gün boyunca günde bir kez 0.15 mg / kg dozunu takiben 6 APL hastasında belirlendi. Toplam tek doz 7 ila 32 mg aralığında (0.15 mg/kg olarak uygulanır), sistemik maruz kalma (AUC) doğrusal görünmektedir. Arsenik asidin pik plazma konsantrasyonları (As^III), birincil aktif arsenik türlerine infüzyonun sonunda (2 saat) ulaşıldı. AS'nin plazma konsantrasyonu, 10 ila 14 saatlik bir ortalama eliminasyon yarı ömrü ile bifazik bir şekilde azaldı ve bir başlangıç hızlı dağılım fazı ve ardından daha yavaş bir terminal eliminasyon fazı ile karakterize edildi. As'ye günlük maruz kalma^III (ortalama auc0-24), döngü 1'in 1.gününde 194 ng·saat/mL (n=5) ve döngü 1'in 25. gününde 332 ng·saat/mL (n=6) idi ve bu da yaklaşık 2 kat birikimi temsil ediyordu. Birincil pentavalent metabolitler, MMA^V ve DMA^V, plazmada (arsenik trioksitin ilk uygulanmasından yaklaşık 10-24 saat sonra) ortaya çıkması yavaştır, ancak daha uzun yarı ömürleri nedeniyle, çoklu dozajda olduğundan daha fazla birikir^III. MMA metabolitlerinin terminal eliminasyonunun ortalama tahmini yarı ömrü^V ve DMA^V sırasıyla 32 saat ve 72 saattir. Yaklaşık birikim, tek doz uygulamasına kıyasla çoklu dozlamayı takiben 1.4 ila 8 kat arasında değişmiştir. Olarak^V plazmada sadece nispeten düşük seviyelerde bulunur.

Dağıtım

As için dağıtım hacmi (Vss ) ^III büyük (ortalama 562 L, N=10) olarak gösterir^III vücut dokuları boyunca yaygın olarak dağıtılır. Vss ayrıca vücut ağırlığına bağlıdır ve vücut ağırlığı arttıkça artar.

Metabolizma

Çoğu gibi^III daha az sitotoksik metabolitlere, monometilarsonik aside (MMA) metillendiği dokulara dağıtılır^V) ve dimetilarsinik asit (DMA^V) esas olarak karaciğerde metiltransferazlar ile. Arsenik trioksit metabolizması ayrıca aşağıdakilerin oksidasyonunu da içerir^III Gibi ^V enzimatik veya enzimatik olmayan süreçlerle çok sayıda dokuda ortaya çıkabilir. Olarak^V arsenik trioksit uygulandıktan sonra plazmada sadece nispeten düşük seviyelerde bulunur.

Boşaltım

Uygulanan arsenik trioksit dozunun yaklaşık %15'i idrarda değişmeden atılır^III. AS'nin metillenmiş metabolitleri^III (MMA^V, DMA^V) öncelikle idrarla atılır. Toplam boşluk olarak^III 49 L/s'dir ve böbrek klirensi 9 l/s'dir. klirens, vücut ağırlığına veya 7-32 mg aralığında uygulanan doza bağlı değildir.

Böbrek Yetmezliği

Böbrek yetmezliğinin AS'nin farmakokinetiği üzerindeki etkisi^III, Olarak^V, ve pentavalent metabolitleri MMA^V ve DMA^V ileri maligniteli 20 hastada değerlendirildi. Hastalar normal böbrek fonksiyonu (kreatinin klirensi [CrCl] > 80 mL/dak, n=6), hafif böbrek yetmezliği (crcl 50-80 mL/dak, n=5), orta derecede böbrek yetmezliği (crcl 30-49 mL/dak, n=6) veya şiddetli böbrek yetmezliği (CrCl < 30 mL/dak, n=3) olarak sınıflandırıldı. 2 saatlik bir infüzyon boyunca haftada iki kez 0.15 mg/kg uygulandıktan sonra, As için ortalama AUC0 - ℃ ^III normal, hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği grupları arasında karşılaştırılabilirdi. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği grubunda, As için ortalama AUC0 -∞^III normal gruba göre yaklaşık %48 daha yüksekti.

MMA'YA sistemik maruz kalma^V ve DMA^V böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olma eğilimindeydi, ancak bu artan maruziyetin klinik sonuçları bilinmemektedir. Olarak^V böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda plazma seviyeleri genellikle test kantitatif sınırının altındaydı. Diyaliz hastalarında arsenik trioksit kullanımı çalışılmamıştır.

Karaciğer Yetmezliği

'Nin farmakokinetiğinin etkisi^III, Olarak^V, ve pentavalent metabolitleri MMA^V ve DMA^V hepatoselüler karsinomlu hastalarda 0.25-0.50 mg/kg arsenik trioksit uygulandıktan sonra değerlendirildi. Hastalar normal karaciğer fonksiyonuna (n=4), hafif karaciğer fonksiyon bozukluğuna (Child-Pugh sınıf A, N=12), orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğuna (Child-Pugh Sınıf B, n=3) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğuna (Child-Pugh sınıf C, n=1) sahip olarak sınıflandırıldı. As'ye sistemik maruziyette artışa yönelik net bir eğilim yoktur^III, Olarak^V, MMA^V veya DMA^V hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği gruplarında doz normalleştirilmiş (mg doz başına) AUC ile değerlendirildiği gibi hepatik fonksiyon seviyesinde azalma gözlendi. Bununla birlikte, ciddi karaciğer yetmezliği olan bir hastada, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan sırasıyla ortalama doz normalleştirilmiş auc0-24 ve Cmax değerleri %40 ve %70 daha yüksekti. Her iki MMA için ortalama doz normalleştirilmiş oluk plazma seviyeleri^V ve DMA^V bu ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastada, normal karaciğer fonksiyonuna sahip hastalardan sırasıyla 2.2 kat ve 4.7 kat daha yüksekti.

Pediatrik Hastalar

10 APL hastasında (ortanca yaş = 13.5 yıl, Aralık 4-20 yıl) 0.15 mg/kg/gün arsenik trioksitin intravenöz uygulanmasından sonra, As'ye günlük maruz kalma^III (ortalama auc0-24h), döngü 1'in 1. gününde 317 ng·saat/mL idi.