Pertuzumab

Her bir Pertuzumab ilaç ürünü şişesi toplam 420 mg Pertuzumab içerir.

Yardımcı Maddeler / Aktif Olmayan Bileşenler: L-histidin, buzul asetik asit, sükroz, polisorbat 20 ve enjeksiyon için steril su.

Metastatik Meme Kanseri (MBC)

Pertuzumab, daha önce anti-HER2 tedavisi veya metastatik hastalık için kemoterapi almayan HER2 pozitif metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisi için trastuzumab ve dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanım için endikedir.

Meme Kanserinin Neoadjuvan Tedavisi

Pertuzumab, HER2 pozitif, lokal ileri, enflamatuar veya erken evre meme kanseri (çapı 2 cm'den büyük veya düğüm pozitif) olan hastaların neoadjuvan tedavisi için trastuzumab ve dosetaksel ile kombinasyon halinde kullanım için endikedir. erken meme kanseri rejimi. Bu endikasyon, patolojik tam yanıt oranında bir iyileşmenin gösterilmesine dayanmaktadır. Olaysız hayatta kalma veya genel hayatta kalmada iyileşme gösteren hiçbir veri mevcut değildir.

Kullanım Sınırlamaları

• Doksorubisin içeren bir rejimin parçası olarak Pertuzumab'ın güvenliği belirlenmemiştir.
• Erken meme kanseri için 6'dan fazla döngü için uygulanan Pertuzumab'ın güvenliği belirlenmemiştir.

Pertuzumab enjeksiyon, vücudun diğer bölgelerine yayılmış meme kanserini tedavi etmek için kullanılır. Diğer kanser ilaçları, dosetaksel ve trastuzumab ile birlikte ve sadece HER2 pozitif meme kanseri olan hastalarda kullanılır. HER2 proteini bazı meme tümörleri tarafından üretilir. Pertuzumab, sonunda vücut tarafından yok edilen bu proteinin büyümesine müdahale eder. Bir monoklonal antikordur.

Pertuzumab ayrıca ameliyattan önce erken meme kanseri için tam bir tedavi rejiminin bir parçası olarak kullanılır.

Pertuzumab sadece doktorunuzun derhal veya gözetiminde verilmelidir.

Önerilen Dozlar ve Tarifeler

Pertuzumab'ın başlangıç dozu, 60 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak uygulanan 840 mg'dır, bunu her 3 haftada bir, 30 ila 60 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 420 mg'lık bir doz takip eder.

Pertuzumab ile uygulandığında, önerilen başlangıç trastuzumab dozu 90 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak 8 mg / kg, ardından her 3 haftada bir 30 ila 90 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak uygulanan 6 mg / kg'lık bir doz uygulanır.

Pertuzumab, trastuzumab ve dosetaksel sırayla uygulanmalıdır. Pertuzumab ve trastuzumab herhangi bir sırayla verilebilir. Dosetaksel Pertuzumab ve trastuzumab'dan sonra uygulanmalıdır. Her Pertuzumab infüzyonundan sonra ve daha sonra trastuzumab veya dosetaksel infüzyonuna başlamadan önce 30 ila 60 dakikalık bir gözlem süresi önerilir.

Metastatik Meme Kanseri (MBC)

Pertuzumab ile uygulandığında, önerilen başlangıç dosetaksel dozu intravenöz infüzyon olarak 75 mg / m²'dir. Başlangıç dozu iyi tolere edilirse, doz her 3 haftada bir 100 mg / m'ye yükseltilebilir.

Meme Kanserinin Neoadjuvan Tedavisi

Pertuzumab, erken meme kanseri için aşağıdaki tedavi rejimlerinden birinin bir parçası olarak 3 ila 6 döngü boyunca her 3 haftada bir uygulanmalıdır:

• Trastuzumab ve dosetaksel ile kombinasyon halinde dört preoperatif Pertuzumab döngüsü ve ardından Çalışma 2'de verildiği gibi 3 postoperatif florourasil, epirubisin ve siklofosfamid (FEC) döngüsü
• Çalışma öncesi 3'te verildiği gibi, sadece üç ameliyat öncesi FEC döngüsü ve ardından dosetaksel ve trastuzumab ile kombinasyon halinde 3 preoperatif Pertuzumab döngüsü
• Çalışma 3'te verildiği gibi dosetaksel, karboplatin ve trastuzumab (TCH) ile kombinasyon halinde altı preoperatif Pertuzumab döngüsü (doketakselin 75 mg / m²'nin üzerine tırmanması önerilmez)

Ameliyattan sonra hastalar 1 yıllık tedaviyi tamamlamak için trastuzumab almaya devam etmelidir. Erken meme kanseri için 6'dan fazla döngü için Pertuzumab'ın sürekli kullanımını önermek için yeterli kanıt yoktur. Pertuzumab ile bir antrasiklinin birlikte uygulanmasını önermek için yeterli kanıt yoktur ve Pertuzumab ile doksorubisinin sıralı kullanımını destekleyen hiçbir güvenlik verisi yoktur.

Doz Değişikliği

Gecikmeli veya kaçırılan dozlar için, iki ardışık infüzyon arasındaki süre 6 haftadan azsa, 420 mg Pertuzumab dozu uygulanmalıdır. Bir sonraki planlanan doza kadar beklemeyin. İki ardışık infüzyon arasındaki süre 6 hafta veya daha fazlaysa, 840 mg Pertuzumab'ın başlangıç dozu, 60 dakikalık bir intravenöz infüzyon olarak yeniden uygulanmalı, ardından her 3 haftada bir 30 ila 60 dakika.

Trastuzumab tedavisi kesilirse Pertuzumab kesilmelidir.

Pertuzumab için doz azaltımı önerilmez.

Dosetaksel doz modifikasyonları için ilgili reçete bilgilerine bakın.

Sol Ventriküler Ejeksiyon Kesir (LVEF)

Pertuzumab ve trastuzumab dozunu her ikisi için de en az 3 hafta bekletin:

• LVEF'te% 45'in altına düşme veya
• Ön işlem değerlerinin altında% 10 veya daha fazla mutlak düşüş ile% 45 ila% 49 LVEF

LVEF, ön işlem değerlerinin altında% 10'dan daha az mutlak düşüşle ilişkili% 49'dan fazla veya% 45 ila% 49'a geri dönmüşse Pertuzumab devam edebilir.

Yaklaşık 3 hafta içinde yapılan bir tekrar değerlendirmesinden sonra, LVEF iyileşmediyse veya daha da düştüyse, bireysel hastanın yararları risklerden daha ağır basmadığı düşünülmedikçe Pertuzumab ve trastuzumab kesilmelidir.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

Hasta infüzyonla ilişkili bir reaksiyon geliştirirse Pertuzumab'ın infüzyon hızı yavaşlatılabilir veya kesilebilir.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları / Anafilaksi

Hasta ciddi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşarsa infüzyon derhal kesilmelidir.

Yönetime Hazırlık

Sadece intravenöz infüzyon olarak uygulayın. İntravenöz itme veya bolus olarak uygulamayın. Pertuzumab'ı diğer ilaçlarla karıştırmayın.

Hazırlık

Aseptik teknik kullanarak infüzyon çözeltisini aşağıdaki gibi hazırlayın:

• Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

• Uygun hacimde Pertuzumab çözeltisini flakonlardan çekin.
• 250 mL% 0.9 sodyum klorür PVC veya PVC olmayan poliolefin infüzyon torbasına seyreltin.
• Seyreltilmiş çözeltiyi hafif ters çevirme ile karıştırın. Sallamayın.
• Hazırlandıktan hemen sonra uygulayın.
• Seyreltilmiş infüzyon çözeltisi hemen kullanılmazsa, 24 saate kadar 2 ° C ila 8 ° C'de saklanabilir.
• Sadece% 0.9 Sodyum Klorür enjeksiyonu ile seyreltin. Dekstroz (% 5) çözeltisi kullanmayın.

Nasıl sağlanır

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Pertuzumab (Pertuzumab) Tek kullanımlık bir şişede 420 mg / 14 mL (30 mg / mL)

Depolama ve Taşıma

Pertuzumab koruyucu içermeyen çözelti içeren 420 mg / 14 mL (30 mg / mL) tek kullanımlık bir şişe olarak tedarik edilir. NDC 50242-145-01.

Şişeleri kullanım zamanına kadar 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F) buzdolabında saklayın.

Işıktan korumak için flakonu dış kartonda tutun.

DONDURMAYIN. Çalkalamayın .

Üretici: Genentech, Inc., Roche Grubu Üyesi, 1 DNA Yolu, Güney San Francisco, CA 94080-4990. Gözden geçirilmiş: Mart 2016

Ayrıca bakınız:
Pertuzumab hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir??

Pertuzumab doğmamış bebekte doğum kusurlarına veya ölüme neden olabilir. Hamileyseniz kullanmayın.

Pertuzumab'ı almadan önce, kalp hastalığınız, konjestif kalp yetmezliğiniz, kalp krizi öyküsü veya herhangi bir alerji veya solunum probleminiz varsa doktorunuza bildirin. Pertuzumab alamayabilirsiniz veya tedavi sırasında bir doz ayarlamasına veya özel testlere ihtiyacınız olabilir.

Pertuzumab enjeksiyonu alan bazı insanlar infüzyona tepki gösterdi (ilaç damara enjekte edildiğinde). Enjeksiyon sırasında baş dönmesi, mide bulantısı, baş dönmesi, zayıf, kaşıntılı veya nefes darlığı hissediyorsanız hemen bakıcıya bildirin.

Pertuzumab'ı doktorunuzun belirttiği gibi kullanın. Tam dozlama talimatları için ilacın etiketini kontrol edin.

• Pertuzumab doktorunuzun ofisinde, hastanesinde veya kliniğinde enjeksiyon olarak verilir.
• Parçacıklar içeriyorsa, bulanık veya renksizse veya flakon çatlamış veya hasar görmüşse Pertuzumab'ı kullanmayın.
• Bu ürünün yanı sıra şırıngaları ve iğneleri çocukların ve evcil hayvanların erişemeyeceği yerlerde saklayın. İğneleri, şırıngaları veya diğer malzemeleri tekrar kullanmayın. Sağlık uzmanınıza kullanımdan sonra bu malzemeleri nasıl atacağınızı sorun. Bertaraf için tüm yerel kurallara uyun.
• Bir doz Pertuzumab'ı kaçırırsanız, hemen doktorunuza başvurun.

Sağlık uzmanınıza Pertuzumab'ı nasıl kullanacağınız hakkında sorularınızı sorun.

Kullanımı: Etiketli Endikasyonlar

Meme kanseri, metastatik : Metastatik hastalığı tedavi etmek için anti-HER2 tedavisi veya kemoterapi almayan hastalarda insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (HER2) -pozitif metastatik meme kanserinin (trastuzumab ve dosetaksel ile kombinasyon halinde) tedavisi.

Meme kanseri, erken (adjuvan): HER2 pozitif erken meme kanserinin yüksek nüks riski altında (trastuzumab ve kemoterapi ile birlikte) adjuvan tedavisi.

Meme kanseri, erken (neoadjuvan) : Trastuzumab ve kemoterapi (erken meme kanseri için tam bir tedavi rejiminin bir parçası olarak) ile birlikte lokal ileri, enflamatuar veya erken evre HER2 pozitif meme kanserinin (çapı 2 cm'den büyük veya düğüm pozitif) neoadjuvan tedavisi.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Pertuzumab'ı etkileyecektir?

CLEOPATRA'nın önemli çalışmasındaki 37 hastada yapılan bir alt çalışmada Pertuzumab ve Herceptin (trastuzumab) ile Pertuzumab ve dosetaksel arasında ilaç-ilaç etkileşimi olduğuna dair bir kanıt gösterilmemiştir. Ek olarak, popülasyon farmakokinetik analizine dayanarak, birlikte uygulanan dosetaksel veya Herceptin'in (trastuzumab) Pertuzumab üzerinde klinik olarak anlamlı farmakokinetik etkileşimi görülmemiştir. Bu ilaç-ilaç etkileşimi eksikliği, NEOSPHERE çalışmasının farmakokinetik verileri ile doğrulanmıştır. Dört çalışma, Pertuzumab'ın birlikte uygulanan sitotoksik ajanların, dosetaksel, gemsitabin, erlotinib ve kapesitabinin farmakokinetiği üzerindeki etkilerini değerlendirmiştir. Pertuzumab ve bu ajanların herhangi biri arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim olduğuna dair bir kanıt yoktu. Bu çalışmalarda Pertuzumab'ın farmakokinetiği, tek ajanlı çalışmalarda gözlemlenenlerle karşılaştırılabilirdi.

Ayrıca bakınız:
Pertuzumab'ın olası yan etkileri nelerdir?

Klinik Araştırmalar: Pertuzumab'ın güvenliği, 1600'den fazla hastada ya önemli Faz III çalışması CLEOPATRA'da ya da çeşitli maligniteleri olan hastalarda yapılan ve ağırlıklı olarak diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde Pertuzumab ile tedavi edilen faz I ve II çalışmalarında değerlendirilmiştir. Faz I ve II çalışmalarında Pertuzumab'ın güvenliği genellikle CLEOPATRA çalışmasında gözlemlenenle tutarlıydı, ancak insidans ve en yaygın ADR'ler Pertuzumab'ın monoterapi olarak mı yoksa birlikte çalışılan anti-neoplastik ajan (lar) üzerine mi bağlı olduğuna bağlı olarak değişti. .

Metastatik Meme Kanseri: Tablo 4, Pertuzumab'ın Herceptin (trastuzumab) ve dosetaksel ile plasebo ile Herceptin (trastuzumab) ve dosetaksel ile kombinasyon halinde verildiği önemli klinik çalışma CLEOPATRA'nın advers ilaç reaksiyonlarını (ADR'ler) özetlemektedir. Pertuzumab, Herceptin (trastuzumab) ve dosetaksel ile birlikte kullanıldığından, belirli bir ilaca karşı advers reaksiyonun nedensel ilişkisini belirlemek zordur. Pertuzumab için güvenlik profili, CLEOPATRA'da ek bir takip yılı (ortalama toplam 30 aylık takip) ile değişmeden kalmaktadır

Herceptin ve dosetaksel ile kombinasyon halinde Pertuzumab'da görülen en yaygın ADR'ler (≥% 50) ishal, alopesi ve nötropenidir. En yaygın NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 ADR'ler (>% 10) nötropeni, ateşli nötropeni ve lökopeni idi. Her iki tedavi kolundaki Asyalı hastalar için diğer ırkların hastalarına ve diğer coğrafi bölgelere göre ateşli nötropeni insidansında artış gözlenmiştir. Asya hastaları arasında, Pertuzumab ile tedavi edilen grupta (% 26) febril nötropeni insidansı, plasebo ile tedavi edilen gruba (% 12) kıyasla daha yüksekti.

Aşağıdaki frekans kategorileri kullanılmıştır: Çok yaygın (≥1 / 10), yaygın (≥1 / 100 ila <1/10), nadir (≥1 / 1,000 ila <1/100), nadir (≥1 / 10,000 ila <1 / 1000), çok nadir (<1 / 10000).

Aşağıdaki klinik olarak anlamlı ADR'ler Pertuzumab ile tedavi edilen grubun <% 10'unda bildirilmiştir.

Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar : Paronişi (plasebo ile tedavi edilen grupta% 3.5 / Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 7.1).

Solunum, Torasik ve Mediastinal Bozukluklar: Plevral efüzyon (plasebo ile tedavi edilen grupta% 5.8 / tedavi edilen grupta% 5.2).

Kardiyak Bozukluklar: Semptomatik Sol Ventriküler Sistolik Disfonksiyon (CHF) dahil olmak üzere Sol Ventriküler Disfonksiyon (plasebo ile tedavi edilen grupta% 8.3 / Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 4.4) (plasebo ile tedavi edilen grupta% 1.8 / Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 1.0).

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları : Aşırı duyarlılık (plasebo ile tedavi edilen grupta% 5.0 / Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 6.4). İlaç aşırı duyarlılığı (plasebo ile tedavi edilen grupta% 3.8 / Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 4.4).

Dosetakselin Durdurulmasından Sonra Pertuzumab ve Herceptin (Trastuzumab) Alan Hastalarda Bildirilen ADR'ler: CLEOPATRA'nın önemli çalışmasında, dosetaksel tedavisinin kesilmesinden sonra ADR'ler daha az bildirilmiştir. Dosetakselin kesilmesinden sonra, Pertuzumab ve Herceptin (trastuzumab) tedavi grubundaki tüm ADR'ler, ishal (% 19.1), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 12.8), döküntü (% 11.7), baş ağrısı (% 11.4) ve yorgunluk (% 11.1).

Meme Kanserinin Neoadjuvan Tedavisi: NEOSFERE'de Pertuzumab'da Herceptin ve dosetaksel ile kombinasyon halinde görülen en yaygın ADR'ler (≥% 50) alopesi ve nötropenidir. En yaygın NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 ADR (≥% 10) nötropenidir.

TRYPHAENA'da, Pertuzumab, üç FEC döngüsünü takiben üç döngü boyunca Herceptin ve dosetaksel ile kombinasyon halinde uygulandığında, en yaygın ADR'ler (≥% 50) ishal, bulantı ve alopesi idi. En yaygın NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 ADR'ler (≥% 10) nötropeni ve lökopeni idi. Benzer şekilde, Pertuzumab altı döngü için TCH ile kombinasyon halinde uygulandığında, en yaygın ADR'ler (≥% 50) ishal ve alopesi idi. En yaygın NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 ADR'ler (≥% 10) nötropeni, ateşli nötropeni, anemi, lökopeni ve ishaldir.

Seçilmiş Advers İlaç Reaksiyonları Hakkında Daha Fazla Bilgi: Sol Ventriküler Disfonksiyon: Pivotal çalışma CLEOPATRA'da, çalışma tedavisi sırasında LVD insidansı, plasebo ile tedavi edilen grupta Pertuzumab ile tedavi edilen gruba göre daha yüksekti (sırasıyla% 8.3 ve% 4.4). Pertuzumab ile tedavi edilen grupta semptomatik sol ventrikül sistolik disfonksiyon insidansı da daha düşüktü (plasebo ile tedavi edilen grupta% 1.8'e karşı. Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 1.0).

NEOSFERE'de LVD insidansı (genel tedavi süresi boyunca) Pertuzumab ile tedavi edilen gruplarda (% 4.2) Herceptin ve dosetaksel ile tedavi edilen gruba (% 1.9) göre daha yüksekti. Pertuzumab ve Herceptin ile tedavi edilen grupta bir semptomatik sol ventrikül sistolik disfonksiyon vakası vardı.

TRYPHAENA'da LVD insidansı (genel tedavi süresi boyunca) antrasiklin ve Pertuzumab ile tedavi edilen gruplarda ve Pertuzumab'da TCH ile tedavi edilen grupla (sırasıyla% 8.8 ve% 7.9) benzerdi. Antrasiklin ve Pertuzumab ile tedavi edilen gruplarda ve antrasiklin olmayan Pertuzumab ile tedavi edilen grupta semptomatik sol ventriküler sistolik disfonksiyon (konjestif kalp yetmezliği) insidansı sırasıyla% 0.7 ve% 1.3 idi.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar: İnfüzyonla ilişkili bir reaksiyon, pivotal Phase lll çalışmasında, bir infüzyon sırasında veya infüzyonla aynı gün meydana gelen aşırı duyarlılık, anafilaktik reaksiyon, akut infüzyon reaksiyonu veya sitokin salım sendromu olarak bildirilen herhangi bir olay olarak tanımlanmıştır. Pivotal çalışma CLEOPATRA'da, Pertuzumab ile ilişkili reaksiyonların incelenmesine izin vermek için Herceptin (trastuzumab) ve dosetakselden bir gün önce Pertuzumab'ın başlangıç dozu verildi. Sadece Pertuzumab'ın uygulandığı ilk gün, infüzyonla ilişkili reaksiyonların toplam sıklığı plasebo ile tedavi edilen grupta% 9.8 ve Pertuzumab ile tedavi edilen grupta% 13.0 idi ve reaksiyonların çoğu hafif veya orta düzeydeydi. Pertuzumab ile tedavi edilen grupta infüzyonla ilişkili en yaygın reaksiyonlar (≥% 1.0) pireksi, titreme, yorgunluk, baş ağrısı, asteni, aşırı duyarlılık ve kusmadır.

Tüm ilaçların aynı gün uygulandığı ikinci döngü sırasında, Pertuzumab ile tedavi edilen grupta en yaygın infüzyonla ilişkili reaksiyonlar (≥% 1.0) yorgunluk, ilaç aşırı duyarlılığı, disgeusia, aşırı duyarlılık, kas ağrısı ve kusmadır.

NEOSFERE ve TRYPHAENA'da Pertuzumab, diğer çalışma tedavi ilaçlarıyla aynı gün uygulandı. İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar CLEOPATRA'da gözlenenlerle tutarlıydı, reaksiyonların çoğu hafif veya orta derecedeydi.

Aşırı duyarlılık Reaksiyonları / Anafilaksi: Pivotal çalışma CLEOPATRA'da aşırı duyarlılık / anafilaksi bildirilen olayların genel sıklığı plasebo ile tedavi edilen hastalarda% 9.1 ve Pertuzumab ile tedavi edilen hastalarda% 11.0 idi; bunların% 2.5 ve% 2.0'ı NCI-CTCAE (sürüm 3) derece idi. 3-4. Genel olarak, plasebo ile tedavi edilen grupta 2 hasta ve Pertuzumab ile tedavi edilen grupta 4 hasta anafilaksi yaşamıştır.

Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarının çoğunluğu hafif veya orta şiddette idi ve tedavi üzerine çözüldü. Çalışma tedavisinde yapılan değişikliklere dayanarak, çoğu reaksiyon dosetaksel infüzyonlarına ikincil olarak değerlendirildi.

NEOSFER ve TRYPHAENA'da aşırı duyarlılık / anafilaksi olayları CLEOPATRA'da gözlenenlerle tutarlıydı. NEOSPHERE'de Pertuzumab ve dosetaksel ile tedavi edilen gruptaki bir hastada anafilaksi görülmüştür. TRYPHAENA'da, aşırı duyarlılık / anafilaksinin genel sıklığı Pertuzumab ve TCH ile tedavi edilen grupta (% 13.2) en yüksekti; bunların% 2.6'sı NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 idi.

Laboratuvar Anormallikleri: Nötrofil sayısında NCI-CTCAE (sürüm 3) derece 3-4 düşüş insidansı, tedavi edilen 2 grupta dengelenmiştir.

Pazarlama Sonrası: Veri yok.

Laboratuvar Anormallikleri: Uygulanamaz.