Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 19.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İnfüzyonel 5-florourasil / lökovorin ile kombinasyon halinde kullanılan oksaliplatin-Teva aşağıdakiler için endikedir:
- primer tümörün tam rezeksiyonu geçiren hastalarda evre III kolon kanserinin adjuvan tedavisi.
- ileri kolorektal kanser tedavisi.
Oksaliplatin-Teva (oksaliplatin enjeksiyonu), kanser kemoterapötik ajanlarının kullanımında deneyimli kalifiye bir doktor gözetiminde uygulanmalıdır. Terapi ve komplikasyonların uygun şekilde yönetilmesi, ancak yeterli teşhis ve tedavi olanakları mevcut olduğunda mümkündür.
Dozaj
Oxaliplatin-Teva'yı 2 haftada bir 5-florourasil / lökovorin ile birlikte uygulayın. İleri hastalık için, hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite oluncaya kadar tedavi önerilir. Adjuvan kullanım için, toplam 6 ay (12 döngü) tedavi önerilir:
1.Gün: Oksaliplatin-Teva 250-500 mL% 5 Dekstroz enjeksiyonunda 85 mg / m² intravenöz infüzyon, USP ve lökovorin% 5 Dekstroz Enjeksiyonunda 200 mg / m² intravenöz infüzyon, USP, Y hattı kullanarak ayrı torbalarda aynı anda 120 dakikadan fazla süre verdi, ardından 2-4 dakika boyunca verilen 5-florourasil 400 mg / m² intravenöz bolus, ardından 500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonunda 5-florourasil 600 mg / m² intravenöz infüzyon, USP (tavsiye) 22 saatlik sürekli infüzyon olarak.
2.Gün: Lökovorin 120 dakika boyunca 200 mg / m² intravenöz infüzyon, ardından 2-4 dakika boyunca verilen 5-florourasil 400 mg / m² intravenöz bolus, ardından 500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonunda 5-florourasil 600 mg / m² intravenöz infüzyon, USP (öner) olarak.
Şekil 1
Oxaliplatin-Teva uygulaması prehidrasyon gerektirmez. Deksametazonlu veya deksametazonsuz 5-HT3 blokerleri dahil olmak üzere antiemetiklerle premedikasyon önerilir.
5-florourasil ve lökovorin hakkında bilgi için ilgili paket eklerine bakın.
Doz Değiştirme Önerileri
Sonraki tedavi döngülerinden önce, hastalar klinik toksisiteler ve önerilen laboratuvar testleri açısından değerlendirilmelidir. Oxaliplatin-Teva için infüzyon süresinin 2 saatten 6 saate uzatılması akut toksisiteleri azaltabilir. 5-florourasil ve lökovorin için infüzyon sürelerinin değiştirilmesi gerekmez.
Evre III Kolon Kanseri Olan Hastalarda Adjuvan Terapi
Nöropati ve diğer toksisiteler NCI CTC ölçek sürüm 1 kullanılarak derecelendirildi.
Çözülemeyen kalıcı Derece 2 nörosensör olayları yaşayan hastalar için, Oxaliplatin-Teva'nın 75 mg / m²'ye dozunun azaltılması düşünülmelidir. Kalıcı Derece 3 nörosensör olayları olan hastalar için tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. İnfüzyonel 5-florourasil / lökovorin rejiminin değiştirilmesine gerek yoktur.
Derece 3/4 gastrointestinal (profilaktik tedaviye rağmen) iyileştikten sonra hastalar için Oksaliplatin-Teva'nın 75 mg / m²'ye ve infüzyonel 5-florourasilin 300 mg / m² bolusa ve 500 mg / m² 22 saatlik infüzyona dozunun azaltılması önerilir. derece 4 nötropeni veya febril nötropeni, veya. Bir sonraki doz şu tarihe kadar ertelenmelidir: nötrofiller ≥ 1.5 x 109/ L ve trombositler ≥ 75 x 109/ L .
Daha önce Tedavi Edilmemiş ve Daha Önce Tedavi Edilmiş İleri Kolorektal Kanserli Hastalarda Tedavide Doz Değişiklikleri
Nöropati, çalışmaya özgü bir nörotoksisite ölçeği kullanılarak derecelendirildi. Diğer toksisiteler NCI CTC, Sürüm 2.0 ile derecelendirildi.
Çözülemeyen kalıcı Derece 2 nörosensör olayları yaşayan hastalar için, Oxaliplatin-Teva'nın 65 mg / m²'ye dozunun azaltılması düşünülmelidir. Kalıcı Derece 3 nörosensör olayları olan hastalar için tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. 5-florourasil / lökovorin rejiminin değiştirilmesine gerek yoktur.
Derece 3/4 gastrointestinal (profilaktik tedaviye rağmen) iyileştikten sonra hastalar için Oksaliplatin-Teva'nın 65 mg / m² ve 5-florourasilin'e% 20 (300 mg / m² bolus ve 500 mg / m² 22-saat infüzyon) azaltılması önerilir. veya derece 4 nötropeni veya febril nötropeni. Bir sonraki doz şu tarihe kadar ertelenmelidir: nötrofiller ≥ 1.5 x 109/ L ve trombositler ≥ 75 x 109/ L .
Böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavide doz modifikasyonları
Böbrek fonksiyonu normal veya hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda, önerilen Oxaliplatin-Teva dozu 85 mg / m²'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, önerilen ilk Oxaliplatin-Teva dozu 65 mg / m²'ye düşürülmelidir.
İnfüzyon Çözeltisinin Hazırlanması
Konsantre çözeltiyi dondurmayın ve ışıktan korumayın.
Son bir seyreltme asla bir sodyum klorür çözeltisi veya başka bir klorür içeren çözeltilerle gerçekleştirilmemelidir.
Çözelti ayrıca 250-500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP infüzyon çözeltisinde seyreltilmelidir
250-500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile seyreltildikten sonra raf ömrü Oda sıcaklığında [20-25 ° C (68-77 ° F)] 6 saat veya soğutma altında 24 saate kadar [2-8 ° C (36-46 ° F)]. Son seyreltmeden sonra ışıktan korunmak gerekli değildir.
Oksaliplatin-Teva, alkalin ilaçlar veya ortamlarla (5-florourasilin temel çözeltileri gibi) çözelti içinde uyumsuzdur ve bunlarla karıştırılmamalı veya aynı infüzyon hattı üzerinden aynı anda uygulanmamalıdır. İnfüzyon hattı, eşlik eden herhangi bir ilacın uygulanmasından önce% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile yıkanmalıdır.
Parenteral ilaç ürünleri uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmeli ve varsa atılmalıdır.
İlacın hazırlanması veya karıştırılması için Oxaliplatin-Teva ile temas edebilecek alüminyum parçalar içeren iğneler veya intravenöz uygulama setleri kullanılmamalıdır. Alüminyumun platin bileşiklerinin bozulmasına neden olduğu bildirilmiştir.
Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Teva veya diğer platin bileşiklerine alerjisi olduğu bilinen hastalara uygulanmamalıdır.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Alerjik Reaksiyonlar
Görmek KUTU UYARI
Kolon kanseri hastalarının% 2-3'ünde anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar dahil olmak üzere derece 3/4 aşırı duyarlılık gözlenmiştir. Ölümcül olabilen bu alerjik reaksiyonlar, uygulama dakikaları içinde ve herhangi bir döngüde ortaya çıkabilir ve doğası ve şiddeti, döküntü, ürtiker, eritem, kaşıntı ve nadiren gibi platin içeren diğer bileşiklerle bildirilenlere benzerdi. bronkospazm ve hipotansiyon. Daha önce tedavi edilmemiş hastalarda bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkili semptomlar ürtiker, kaşıntı, yüzün kızarması, oksaliplatin infüzyonu ile ilişkili ishal, nefes darlığı, bronkospazm, terleme, göğüs ağrıları, hipotansiyon, yönelim bozukluğu ve senkoptur. Bu reaksiyonlar genellikle standart epinefrin, kortikosteroid, antihistamin tedavisi ile yönetilir ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Bu hastalarda yeniden mücadele kontrendikedir. Anafilaksiden platin bileşikleri ile ilişkili ilaca bağlı ölümler bildirilmiştir.
Nörolojik Toksisite
Nöropati
Oksaliplatin-Teva iki tip nöropati ile ilişkilidir:
Erken başlangıçlı, dozlamadan birkaç saat veya bir ila iki gün içinde meydana gelen, 14 gün içinde düzelen ve sıklıkla daha fazla dozlama ile tekrarlayan akut, geri dönüşümlü, öncelikle periferik, duyusal bir nöropati. Semptomlar soğuk sıcaklığa veya soğuk nesnelere maruz bırakılarak çökelebilir veya şiddetlenebilir ve genellikle ellerde, ayaklarda, perioral alanda veya boğazda geçici parestezi, disestezi ve hipoestezi olarak bulunurlar. Çene spazmı, anormal dil hissi, dizartri, göz ağrısı ve göğüs basıncı hissi de gözlenmiştir. 5-florourasil / lökovorin ile Oxaliplatin-Teva alan çalışma hastalarının yaklaşık% 56'sında akut, geri dönüşümlü duyusal nöropati paterni gözlenmiştir. Herhangi bir bireysel döngüde hastaların yaklaşık% 30'unda akut nörotoksisite gözlenmiştir. Adjuvan hastalarda derece 3 periferik duyusal nöropati için medyan başlangıç döngüsü, daha önce tedavi edilen hastalarda 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ile Oxaliplatin-Teva'ya uygulanan ortalama döngü sayısı 6 idi.
Daha önce ileri kolorektal kanser için tedavi edilmemiş hastaların ve daha önce tedavi edilen hastaların% 1-2'sinde (derece 3/4) görülen akut bir faringolaringeal disestezi sendromu, herhangi bir laringospazm veya bronkospazm olmadan öznel disfaji veya dispne hissi ile karakterizedir. stridor veya hırıltı yok). Oksaliplatin-Teva infüzyonu sırasında buzdan (mukozit profilaksisi) kaçınılmalıdır çünkü soğuk sıcaklık akut nörolojik semptomları şiddetlendirebilir.
Genellikle paresteziler, disesteziler, hipoesteziler ile karakterize edilen, ancak günlük aktivitelere müdahale edebilecek propriyosepsiyondaki eksiklikleri de içerebilen kalıcı (> 14 gün), öncelikle periferik, duyusal nöropati (ör., yazma, düğme, yutma ve bozulmuş propriyosepsiyondan yürüme zorluğu). Bu nöropati formları, 5-florourasil / lökovorin ile Oxaliplatin-Teva alan çalışma hastalarının% 48'inde meydana geldi. Kalıcı nöropati, önceden akut nöropati olayı olmadan ortaya çıkabilir. Derece 3 kalıcı nöropati geliştiren hastaların çoğunluğu (% 80) önceki Derece 1 veya 2 olaylarından ilerlemiştir. Bu semptomlar bazı hastalarda Oxaliplatin-Teva'nın kesilmesi üzerine düzelebilir.
Adjuvan kolon kanseri çalışmasında nöropati, Ulusal Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri (NCI CTC) ölçeği, Sürüm 1'in Nöro-Duyusal bölümünden türetilen önceden listelenmiş bir modül kullanılarak derecelendirildi:
Tablo 1: Adjuvan Hastalarda Nöropati için NCI CTC Derecelendirmesi
Sınıf | Tanım |
Sınıf 0 | Değişiklik yok ya da yok |
Sınıf 1 | Hafif paresteziler, derin tendon reflekslerinin kaybı |
Derece 2 | Hafif veya orta derecede objektif duyusal kayıp, orta paresteziler |
Sınıf 3 | Fonksiyona müdahale eden şiddetli objektif duyusal kayıp veya parestezi |
Derece 4 | Uygulanamaz |
Oksaliplatin-Teva kombinasyonu ile tedavi edilen adjuvan hastalarda% 92 (tüm dereceler) ve% 13 (derece 3) sıklığı ile periferik duyusal nöropati bildirilmiştir. Son tedavi döngüsünden sonraki 28 günlük takipte, Tüm hastaların% 60'ında herhangi bir derece vardı (Derece 1 =% 40, Derece 2 =% 16, Derece 3 =% 5) periferik duyusal nöropati 6 aylık takipte% 39'a düşmektedir (Derece 1 =% 31, Derece 2 =% 7, Derece 3 =% 1) ve 18 aylık takipte% 21 (Derece 1 =% 17, Derece 2 =% 3, Derece 3 =% 1).
İleri kolorektal kanser çalışmalarında nöropati, NCI CTC ölçeği Sürüm 2.0'dan farklı olan çalışmaya özgü bir nörotoksisite ölçeği kullanılarak derecelendirildi (bkz altında).
Tablo 2: İleri Kolorektal Kanser Hastalarında Paresteziler / Disesteziler için Derecelendirme Ölçeği
Sınıf | Tanım |
Sınıf 1 | Çözüldü ve çalışmaya müdahale etmedi |
Derece 2 | Fonksiyona müdahale etti, ancak günlük aktivitelere müdahale etmedi |
Sınıf 3 | Günlük aktivitelere müdahale eden ağrı veya fonksiyonel bozukluk |
Derece 4 | Engelli veya hayatı tehdit eden kalıcı bozukluk |
Genel olarak, daha önce% 82 (tüm dereceler) ve% 19 (derece 3/4) ileri kolorektal kanser için tedavi edilmeyen hastalarda ve% 74 (tüm dereceler) ve% 7 (derece 3/4) ile daha önce tedavi edilen hastalarda nöropati bildirilmiştir. 4) olaylar. Daha önce kolorektal kanser tedavisi görmemiş hastalar için nöropatinin geri dönüşümüne ilişkin bilgi denemeden elde edilememiştir.
Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu
Klinik çalışmalarda (<% 0.1) ve pazarlama sonrası deneyimlerde Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu (PRES, Posterior Tersinir Ensefalopati Sendromu olarak da bilinen RPLS) gözlenmiştir. RPLS belirtileri ve semptomları baş ağrısı, zihinsel işlev değişikliği, nöbetler, bulanıklıktan körlüğe anormal görme, hipertansiyon ile ilişkili veya ilişkili olmayabilir. RPLS tanısı, beyin görüntüleme ile doğrulamaya dayanır.
Şiddetli Nötropeni
Sınıf 3 veya 4 nötropeni, sadece 5-FU artı lökovorin ile% 5'e kıyasla, Oxaliplatin-Teva ile tedavi edilen kolorektal kanserli hastaların% 41-44'ünde 5-flurourasil (5-FU) ve lökovorin ile kombinasyon halinde meydana geldi. Ölümcül sonuçlar da dahil olmak üzere Oxaliplatin-Teva ile tedavi edilen hastalarda sepsis, nötropenik sepsis ve septik şok bildirilmiştir.
Nötrofiller ≥ 1,5 x 10 olana kadar Oxaliplatin-Teva'yı erteleyin9/ L. Sepsis veya septik şok için Oxaliplatin-Teva'yı saklayın. Doz, Derece 4 nötropeni veya ateşli nötropeniden iyileştikten sonra Oksaliplatin-Teva'yı azaltır.
Pulmoner Toksisite
Oksaliplatin-Teva, ölümcül olabilen pulmoner fibroz (çalışma hastalarının <% 1'i) ile ilişkilendirilmiştir. Öksürük ve dispne insidansı% 7.4 idi (herhangi bir not) ve <% 1 (derece 3) Oxaliplatin-Teva artı infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda% 4.5'e kıyasla derece 4 olay yok (herhangi bir not) ve adjuvan kolon kanseri hastalarında infüzyonel 5florourasil / lökovorin tek kolunda derece 3 ve% 0.1 derece 4 olay yoktur. Bu çalışmada, bir hasta Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolundaki eozinofilik pnömoniden öldü. Öksürük insidansı, dispne ve hipoksi% 43 idi (herhangi bir not) ve% 7 (derece 3 ve 4) Oxaliplatin-Teva artı% 32'ye kıyasla 5-florourasil / lökovorin kolunda (herhangi bir not) ve% 5 (derece 3 ve 4) daha önce tedavi edilmemiş kolorektal kanseri olan hastalar için bilinmeyen irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin kolunda. Üretken olmayan öksürük, dispne, çatlaklar veya radyolojik pulmoner infiltratlar gibi açıklanamayan solunum semptomları durumunda, daha fazla pulmoner araştırma interstisyel akciğer hastalığı veya pulmoner fibrozu dışlayana kadar Oxaliplatin-Teva kesilmelidir.
Hepatotoksisite
Adjuvan çalışmada kanıtlandığı gibi hepatotoksisite, transaminazlardaki artışla (% 57'ye karşı. % 34) ve alkalin fosfataz (% 42'ye karşı. % 20) Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda kontrol kolundan daha yaygın olarak gözlenmiştir. Artan bilirubin insidansı her iki kolda da benzerdi. Karaciğer biyopsilerinde belirtilen değişiklikler şunlardır: pelioz, nodüler rejeneratif hiperplazi veya sinüzoidal değişiklikler, perisinüzoidal fibroz ve veno-oklüzif lezyonlar. Karaciğer vasküler bozuklukları düşünülmeli ve uygunsa, karaciğer metastazları ile açıklanamayan anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları veya portal hipertansiyon durumunda araştırılmalıdır.
Kardiyovasküler Toksisite
Oxaliplatin-Teva uygulamasını takiben pazarlama sonrası deneyimlerde QT uzaması ve ölümcül Torsade de Pointes dahil ventriküler aritmiler bildirilmiştir. Konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler, Sınıf Ia ve III antiaritmikler dahil QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar ve elektrolit anormallikleri olan hastalarda tedavi başlatılırsa EKG izleme önerilir. Oxaliplatin-Teva'yı başlatmadan önce hipokalemi veya hipomagnezemiyi düzeltin ve tedavi sırasında bu elektrolitleri periyodik olarak izleyin. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda Oxaliplatin-Teva'dan kaçının.
Rabdomiyoliz
Oxaliplatin-Teva ile tedavi edilen hastalarda ölümcül vakalar dahil rabdomiyoliz bildirilmiştir. Rabdomiyoliz belirtileri veya semptomları ortaya çıkarsa Oxaliplatin-Teva'yı bırakın..
Gebelikte Kullanın
Gebelik Kategorisi D
Oksaliplatin-Teva hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Oxaliplatin-Teva çalışması yoktur. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara Oxaliplatin-Teva ile tedavi görürken hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir..
Önerilen Laboratuvar Testleri
Her bir Oksaliplatin-Teva döngüsünden önce beyaz kan hücresi sayısının diferansiyel, hemoglobin, trombosit sayısı ve kan kimyaları (ALT, AST, bilirubin ve kreatinin dahil) ile standart olarak izlenmesi önerilir.
Çalışma sırasında ve antikoagülanlarda oksaliplatin-Teva artı 5-florourasil / lökovorin alan hastalarda uzun süreli protrombin zamanının ve INR'nin bazen kanama ile ilişkili pazarlama sonrası gözetiminden raporlar olmuştur. Oksaliplatin-Teva artı 5-florourasil / lökovorin alan ve oral antikoagülan gerektiren hastalar daha yakından izleme gerektirebilir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaları tavsiye edin:
- Oksaliplatin-Teva'nın yan etkilerini, özellikle nörolojik etkilerini, hem akut, geri dönüşümlü etkileri hem de kalıcı nörosensör toksisitesini beklemek. Hastalar, akut nörosensör toksisitesinin soğuk veya soğuk nesnelere maruz bırakılarak çökelebileceği veya şiddetlenebileceği konusunda bilgilendirilmelidir.
- Soğuk içeceklerden kaçınmak için buz kullanın ve soğuk sıcaklığa veya soğuk nesnelere maruz kalmadan önce maruz kalan cildi örtmelidir.
- Düşük kan hücresi sayımı riski ve doktorlarıyla hemen temasa geçme riski, özellikle kalıcı ishal ile ilişkili ise veya enfeksiyon kanıtı gelişirse ateş etmelidir.
- Kalıcı kusma, ishal, dehidrasyon belirtileri, öksürük veya solunum güçlüğü ortaya çıkarsa veya alerjik reaksiyon belirtileri ortaya çıkarsa doktorlarıyla iletişime geçmek.
- Araç ve makine kullanırken dikkatli olmak. Otomobil ve makine kullanma yeteneğinin etkileri üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır; ancak, baş dönmesi riskini artıran oksaliplatin tedavisi, mide bulantısı ve kusma, ve yürüyüş ve dengeyi etkileyen diğer nörolojik semptomlar, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye yol açabilir.
- Görme anormalliklerinin, özellikle hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek geçici görme kaybının (tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümlü) potansiyel etkileri.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Oksaliplatinin kanserojen potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Oksaliplatin bakterilere mutajenik değildi (Ames testi), ancak memeli hücrelerine mutajenikti in vitro (L5178Y fare lenfoma deneyi). Oksaliplatin her ikisi de klastojenikti in vitro (insan lenfositlerinde kromozom sapması) ve in vivo (fare kemik iliği mikronükleus deneyi).
Bir doğurganlık çalışmasında, erkek sıçanlara, aynı anda iki döngü oksaliplatin alan kadınlarla çiftleşmeden önce toplam üç döngü boyunca her 21 günde bir beş gün boyunca 0, 0.5, 1 veya 2 mg / kg / gün oksaliplatin verildi. programı. 2 mg / kg / gün'lük bir doz (vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yedide birinden az) hamilelik oranını etkilemedi, ancak gelişimsel mortaliteye (erken rezorpsiyonlar, canlı fetüsler azaldı, canlı doğumlarda azalma) neden oldu ve gecikmiş büyüme (fetal ağırlığın azalması).
Üç döngü boyunca her 28 günde bir 0.75 mg / kg / gün x 5 günde bir oksaliplatin uygulanan köpeklerde dejenerasyon, hipoplazi ve atrofi ile karakterize edilen testis hasarı gözlenmiştir. Hiçbir etki seviyesi tespit edilmedi. Bu günlük doz, vücut yüzey alanı bazında önerilen insan dozunun yaklaşık altıda biri kadardır.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
DNA ile doğrudan etkileşime dayanarak, Oxaliplatin-Teva hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen Oxaliplatin-Teva çalışması yoktur. Sıçanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun altında olan maternal dozlarda doğurganlık ve embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta bu ilacı alırken hamile kalırsa, hasta fetus için potansiyel tehlikeden haberdar edilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları ve Oxaliplatin-Teva ile tedavi görürken etkili doğum kontrolü kullanmaları tavsiye edilmelidir.
Hamile sıçanlara, gebelik günleri 1-5 (implantasyon öncesi), 6-10 veya 11-16 (organogenez sırasında) sırasında vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun onda birinden daha azında oksaliplatin uygulandı. Oksaliplatin, 6-10 ve 11-16. Günlerde uygulandığında gelişimsel mortaliteye (erken rezorpsiyonlar) neden oldu ve 6-10. Günlerde uygulandığında fetal büyümeyi (fetal ağırlıkta azalma, gecikmiş kemikleşme) olumsuz etkiledi. Çiftleşmeden önce erkek ve dişi sıçanlara oksaliplatinin uygulanması, vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yaklaşık yedide birini alan hayvanlarda implantasyon sonrası% 97 kayıp ile sonuçlanmıştır.
Hemşirelik Anneler
Oxaliplatin-Teva veya türevlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği ve Oxaliplatin-Teva'dan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, ilacın anneye önemini dikkate alarak hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir. .
Pediatrik Kullanım
Oksaliplatinin çocuklarda etkinliği belirlenmemiştir. Oksaliplatin, katı tümörlü 7 ay ila 22 yaş arası 235 hastada 2 Faz 1 ve 2 Faz 2 çalışmasında test edilmiştir (aşağıya bakınız) ve önemli bir aktivite gözlenmemiştir.
Faz 1/2 çalışmasında, refrakter veya nükseden malign katı olan 43 hastaya, her 4 haftada bir (1 döngü), 1, 8 ve 15. Günlerde 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak oksaliplatin uygulandı. tümörler, özellikle nöroblastom ve osteosarkom. Faz 1 çalışmasındaki yirmi sekiz pediatrik hasta, 40 mg / m²'den başlayarak 110 mg / m²'ye yükselen 6 doz seviyesinde oksaliplatin aldı. Doz sınırlayıcı toksisite (DLT), 110 mg / m² dozunda duyusal nöropati idi. On beş hasta çalışmanın Faz 2 bölümünde 90 mg / m² intravenöz dozda oksaliplatin aldı. Bu dozda parestezi (% 60, G3 / 4:% 7), ateş (% 40, G3 / 4:% 7) ve trombositopeni (% 40, G3 / 4:% 27) ana advers reaksiyonlardı. Yanıt gözlenmedi.
İkinci bir Faz 1 çalışmasında, 26 pediatrik hastaya, 100 mg / m²'den başlayarak 160 mg / m²'ye yükselerek 5 doz seviyesinde 3 haftada bir (1 döngü) 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak oksaliplatin uygulandı. maksimum 6 döngü. Ayrı bir kohortta, 2 haftada bir 1. günde maksimum 9 doz için 85 mg / m² oksaliplatin uygulandı. Hastalarda metastatik veya rezektabl olmayan katı tümörler esas olarak nöroblastom ve ganglioneuroblastom vardı. Yanıt gözlenmedi. DLT, 160 mg / m² dozunda duyusal nöropatiydi. Bu çalışmalara dayanarak, sonraki Faz II çalışmalarında 1. günde 3 haftada bir (1 döngü) 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak 130 mg / m² oksaliplatin kullanılmıştır. Her 2 haftada bir 1. günde 85 mg / m²'lik bir dozun da tolere edilebilir olduğu bulundu.
Bir Faz 2 çalışmasında, tekrarlayan veya refrakter embriyonal CNS tümörü olan 43 pediatrik hasta, ilerleyici hastalık veya kabul edilemez toksisite olmadan en fazla 12 ay boyunca her 3 haftada bir 130 mg / m² oksaliplatin aldı. <10 kg olan hastalarda kullanılan oksaliplatin dozu 4.3 mg / kg idi. Bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar lökopeni (% 67, G3 / 4:% 12), anemi (% 65, G3 / 4:% 5), trombositopeni (% 65, G3 / 4:% 26), kusma (65) %, G3 / 4:% 7), nötropeni (% 58, G3 4:. Bir kısmi yanıt gözlendi.
İkinci bir Faz 2 çalışmasında, Tekrarlayan katı tümörlü 123 pediatrik hasta, nöroblastom dahil, osteosarkom, Ewing sarkomu veya periferik PNET, ependimom, rabdomyosarkom, hepatoblastom, yüksek dereceli astrositom, Beyin sapı glioma, düşük dereceli astrositom, malign germ hücre tümörü ve diğer ilgili tümörler, maksimum 12 ay veya 17 döngü boyunca her 3 haftada bir 130 mg / m² oksaliplatin aldı. 12 aylıktan küçük hastalarda kullanılan oksaliplatin dozu 4.3 mg / kg idi. Bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar duyusal nöropati (% 52, G3 / 4:% 12), trombositopeni (% 37, G3 / 4:% 17), anemi (% 37, G3 / 4:% 9), kusma (% 26, G3 / 4:% 4), ALT arttı. İki kısmi yanıt gözlendi.
Ultrafiltrable platinin farmakokinetik parametreleri, ilk döngü sırasında 105 pediatrik hastada değerlendirilmiştir. Popülasyon farmakokinetik analizi ile tahmin edilen pediyatrik hastalarda ortalama klerens 4.7 L / s idi. Pediatrik kanser hastalarında platin klerensinin hastalar arası değişkenliği% 41 idi. Ultrafiltrattaki ortalama platin farmakokinetik parametreleri 0.75 ± 0.24 mcg / mL Cmax idi, 7.52 ± 5.07 mcg AUC0-48 • h / mL ve AUCinf 8.83 ± 1.57 mcg • h / mL 85 mg / m² oksaliplatin ve Cmax 1.10 ± 0.43 mcg / mL, 9.74 ± 2.52 mcg AUC 0-48 • h / mL ve AUCinf 130 mg / m² oksaliplatinde 17.3 ± 5.34 mcg • h / mL.
Geriatrik Kullanım
Ultra filtrelenebilir platinin klerensi üzerinde yaşın anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir.
Adjuvan tedavi kolon kanseri randomize klinik çalışmada, Oxaliplatin-Teva ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin ile tedavi edilen 723 hasta <65 yıl ve 400 hasta ≥ 65 yıl idi.
Açıklayıcı bir alt grup analizi, Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolu için infüzyonel 5-florourasil / lökovorin tek koluna kıyasla DFS'deki iyileşmenin cinsiyetler arasında korunduğunu göstermiştir. Oxaliplatin-Teva'nın 65 yaşın üzerindeki hastalarda etkisi kesin değildi. Yetersiz alt grup boyutları ırkla analizi engelledi. Oxaliplatin-Teva kombinasyon tedavisi alan 65 yaşın üzerindeki hastalar, 65 yaşın altındaki hastalardan (% 45'e karşı% 39) daha fazla derece 3-4 granülositopeni yaşamıştır.
Oxaliplatin-Teva'nın ileri kolorektal kanser randomize klinik çalışmasında daha önce tedavi edilmemiş olanlarda, Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin ile tedavi edilen 160 hasta <65 yıl ve 99 hasta ≥ 65 yıl idi. 65 yaşın üzerindeki hastalarda yanıt oranı, tümör ilerlemesine kadar geçen süre ve genel sağkalımda aynı etkinlik gelişmeleri, genel çalışma popülasyonunda olduğu gibi gözlenmiştir. Daha önce ileri kolorektal kanser randomize Oxaliplatin-Teva klinik çalışmasında tedavi edilen 95 hasta, Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin ile tedavi edilen 95 hasta <65 yıl ve 55 hasta ≥ 65 yıl idi. Derece 3 ve 4 olayları da dahil olmak üzere genel advers reaksiyonların oranları, tüm çalışmalarda farklı yaş gruplarında kollar arasında ve içinde benzerdi. 65 yaşın üzerindeki hastalarda ishal, dehidrasyon, hipokalemi, lökopeni, yorgunluk ve senkop insidansı daha yüksekti. 65 yaşın üzerindeki hastalarda başlangıç dozunda herhangi bir ayarlama yapılması gerekmemiştir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Plazma ultrafiltratta bağlanmamış platin maruziyeti (EAA) böbrek yetmezliği olan hastalarda artma eğilimindedir. Böbrek yetmezliği olan hastalara Oxaliplatin-Teva uygulandığında dikkatli olunmalı ve yakından izlenmelidir. Hafif (kreatinin klerensi = 50-80 mL / dak) veya orta (kreatinin klerensi = 30-49 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda başlangıç Oksaliplatin-Teva dozunun azaltılması gerekmez. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 mL / dak) Oxaliplatin-Teva'nın başlangıç dozu azaltılmalıdır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar, etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Anafilaksi ve Alerjik reaksiyonlar
- Nöropati
- Şiddetli Nötropeni
- Pulmoner Toksisiteler
- Hepatotoksisite
- Kardiyovasküler Toksisiteler
- Rabdomiyoliz
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Evre II veya III kolon kanseri olan 1100'den fazla hasta ve ileri kolorektal kanserli 4.000'den fazla hasta Oxaliplatin-Teva ile yapılan klinik çalışmalarda tedavi edilmiştir. Adjuvan tedavi alan evre II veya III kolon kanseri olan hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropati, nötropeni, trombositopeni, anemi, bulantı, transaminazlarda artış ve alkalin fosfataz, ishal, kusma, yorgunluk ve stomatitti. Daha önce tedavi edilmemiş ve tedavi edilmiş hastalarda en sık görülen advers reaksiyonlar periferik duyusal nöropatiler, yorgunluk, nötropeni, bulantı, kusma ve ishaldir.
Kolon Kanserli Hastalarda Oksaliplatin-Teva ve İnfüzyonel 5-florourasil / lökovorin ile Kombine Adjuvan Terapi
Primer tümörün tam rezeksiyonu geçirmiş olan evre II veya III kolon kanseri olan bin yüz sekiz hasta, infüzyonel 5-florourasil / lökovorin ile kombinasyon halinde Oxaliplatin-Teva ile yapılan klinik bir çalışmada tedavi edilmiştir. Derece 3 veya 4 advers reaksiyon insidansı Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda% 70 ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda% 31 idi. Bu çalışmadaki advers reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir. Oxaliplatin-Teva ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin alan hastaların% 15'inde advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi meydana geldi. Hem 5florourasil / lökovorin hem de Oxaliplatin-Teva gastrointestinal veya hematolojik advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Oxaliplatin-Teva, infüzyonel 5florourasil / lökovorin ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu olayların insidansı artar.
Nedensellikten bağımsız olarak son tedaviden sonraki 28 gün içinde ölüm insidansı, hem Oxaliplatin-Teva kombinasyonunda hem de infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kollarında sırasıyla% 0.5 (n = 6) idi. Tedavinin başlamasından sonraki 60 gün içinde ölümler, hem Oxaliplatin-Teva kombinasyonunda hem de infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kollarında sırasıyla% 0.3 (n = 3) idi. Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda 3 ölüm sepsis / nötropenik sepsis, 2 intraserebral kanama ve bir eozinofilik pnömoniden kaynaklandı. 5-florourasil / lökovorin kolunda bir ölüm intihar, 2'si Steven-Johnson Sendromu (1 hastada sepsis vardı), 1 bilinmeyen neden, 1 anoksik serebral enfarktüs ve 1 olası karın aort rüptürü nedeniyle meydana geldi.
Aşağıdaki tablo, adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve genel insidansları ≥% 5 olan olaylar ve NCI derece 3 için Oxaliplatin-Teva ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolundaki frekans sırasının azalmasını sağlar. / 4 insidanslı olaylar ≥% 1.
Tablo 3: Adjuvan Tedavisi Alan Kolon Kanseri Olan Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (tüm hastaların ≥% 5'i ve ≥% 1 NCI Derece 3/4 olayı)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV N = 1108 | 5-FU / LV N = 1111 | ||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alerji / İmmünoloji | ||||
Alerjik Reaksiyon | 10 | 3 | 2 | <1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||
Yorgunluk | 44 | 4 | 38 | 1 |
Karın Ağrısı | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||
Cilt Bozukluğu | 32 | 2 | 36 | 2 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Bulantı | 74 | 5 | 61 | 2 |
İshal | 56 | 11 | 48 | 7 |
Kusma | 47 | 6 | 24 | 1 |
Stomatit | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anoreksiya | 13 | 1 | 8 | <1 |
Ateş / Enfeksiyon | ||||
Ateş | 27 | 1 | 12 | 1 |
Enfeksiyon | 25 | 4 | 25 | 3 |
Nöroloji | ||||
Genel Periferik Duyu Nöropatisi | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Kateter ile ilgili trombozu içerir |
Aşağıdaki tablo, adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve genel insidansları ≥% 5 olan ancak insidansları <% 1 olan olaylar için Oxaliplatin-Teva ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolundaki frekans sırasının azalmasını sağlar. NCI derece 3/4 olayları.
Tablo 4: Adjuvan Tedavisi Alan Kolon Kanseri Olan Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (tüm hastaların ≥% 5'i, ancak <% 1 NCI Derece 3/4 olayı ile)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV N = 1108 | 5-FU / LV N = 1111 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | ||
Rinit | 6 | 8 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||
Epistaksis | 16 | 12 |
Kilo artışı | 10 | 10 |
Konjonktivit | 9 | 15 |
Baş ağrısı | 7 | 5 |
Dispne | 5 | 3 |
Ağrı | 5 | 5 |
Lakrimasyon Anormal | 4 | 12 |
Dermatoloji / Cilt | ||
Alopesi | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Kabızlık | 22 | 19 |
Lezzet Sapıklığı | 12 | 8 |
Dispepsi | 8 | 5 |
Metabolik | ||
Fosfat Alkalin arttı | 42 | 20 |
Nöroloji | ||
Duyu Bozukluğu | 8 | 1 |
Spesifik olaylar değişebilse de, advers reaksiyonların genel sıklığı erkeklerde ve kadınlarda ve 65 yaş ve altı hastalarda benzerdi. Bununla birlikte, aşağıdaki derece 3/4 olayları kadınlarda daha yaygındı: ishal, yorgunluk, granülositopeni, bulantı ve kusma. 65 yaşın üzerindeki hastalarda derece 3/4 ishal ve granülositopeni insidansı genç hastalara göre daha yüksekti. Yetersiz alt grup boyutları, güvenliğin ırkla analizini engelledi. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, Oksaliplatin-Teva ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolundaki hastaların ≥% 2 ve <% 5'inde bildirilmiştir (azalan frekans sırasına göre listelenmiştir): ağrı, lökopeni, kilo kaybı, öksürük .
İkincil maligniteler geliştiren hasta sayısı benzerdi; 62 Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda ve 68 infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda. Keşifsel bir analiz, ikincil malignitelere bağlı ölüm sayısının Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda% 1.96 ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda% 0.98 olduğunu gösterdi. Ek olarak, Oxaliplatin-Teva kombinasyon kolunda kardiyovasküler ölüm sayısı% 1.4 iken, infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda% 0.7 idi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.
İleri Kolorektal Kanser için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalar
İki yüz elli dokuz hasta, daha önce ileri kolorektal kanser için tedavi edilmemiş hastalarda randomize çalışmanın Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda tedavi edildi. Bu çalışmadaki advers reaksiyon profili, diğer çalışmalarda görülene benzerdi ve bu çalışmadaki advers reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir. Hem 5-florourasil hem de Oxaliplatin-Teva gastrointestinal ve hematolojik advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Oxaliplatin-Teva 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu olayların insidansı artar.
Nedensellikten bağımsız olarak, ileri kolorektal kanser çalışması için tedavi edilmeyen 30 gün içinde ölüm insidansı, Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 3, irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ile% 3 ve Oxaliplatin-Teva irinotek ile% 3. Tedavinin başlamasından sonraki 60 gün içinde ölümler Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 2.3, irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ile% 5.1 ve Oxaliplatin-Teva artı irinotekan ile% 3.1 idi. Aşağıdaki tablo, vücut sistemi ile ileri kolorektal kanser çalışması ve Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda genel insidansları ≥% 5 ve derece 3 / 4 olan olaylar için azalan frekans sırası için daha önce tedavi edilmemiş advers reaksiyonları sunmaktadır. insidanslı olaylar ≥% 1.
Tablo 5: İleri Kolorektal Kanser Klinik Çalışması için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (tüm hastaların ≥% 5'i ve ≥% 1 NCI Derece 3/4 olayı ile)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV N = 259 | irinotekan + 5-FU / LV N = 256 | Oksaliplatin-Teva + irinotekan N = 258 | |||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alerji / İmmünoloji | ||||||
Aşırı duyarlılık | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Kardiyovasküler | ||||||
Tromboz | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotansiyon | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||||||
Yorgunluk | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Karın Ağrısı | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Miyalji | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Ağrı | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Görme anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Nevralji | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Cilt reaksiyonu -el / ayak | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Enjeksiyon yeri reaksiyonu | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Bulantı | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
İshal | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Kusma | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Stomatit | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anoreksiya | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Kabızlık | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
İshal-kolostomi | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
Gastrointestinal NOS * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Enfeksiyon normal ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Enfeksiyon düşük ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Lenfopeni | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Febril nötropeni | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Itenal | ||||||
Hiperglisemi | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipokalemi | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Dehidrasyon | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemi | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hiponatremi | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Üriner frekans | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Nöroloji | ||||||
Genel Nöropati | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Paresteziler | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Faringo-laringeal disesteziler | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Nöro-duyusal | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Nöro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmoner | ||||||
Öksürük | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dispne | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hıçkırık | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Aksi belirtilmedikçe ** Mutlak nötrofil sayısı |
Aşağıdaki tablo, vücut sistemi tarafından ileri kolorektal kanser çalışması için daha önce tedavi edilmemiş olan advers reaksiyonları ve genel insidansları ≥% 5 olan ancak insidansları <1 olan olaylar için Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda azalan frekans sırasını sağlar. % NCI Derece 3/4 olayları.
Tablo 6: İleri Kolorektal Kanser Klinik Çalışması için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (<% 1 NCI Derece 3/4 olayı olan tüm hastaların ≥% 5'i)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV N = 259 | irinotekan + 5-FU / LV N = 256 | Oksaliplatin-Teva + irinotekan N = 258 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | |||
Döküntü | 11 | 4 | 7 |
Rinit alerjisi var | 10 | 6 | 6 |
Kardiyovasküler | |||
Ödem | 15 | 13 | 10 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | |||
Baş ağrısı | 13 | 6 | 9 |
Kilo kaybı | 11 | 9 | 11 |
Epistaksis | 10 | 2 | 2 |
Yırtılma | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Disfazi | 5 | 3 | 3 |
Terleme | 5 | 6 | 12 |
Artralji | 5 | 5 | 8 |
Dermatoloji / Cilt | |||
Alopesi | 38 | 44 | 67 |
Kızarma | 7 | 2 | 5 |
Kaşıntı | 6 | 4 | 2 |
Kuru cilt | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestinal | |||
Lezzet sapkınlığı | 14 | 6 | 8 |
Dispepsi | 12 | 7 | 5 |
Şişkinlik | 9 | 6 | 5 |
Ağız kuruluğu | 5 | 2 | 3 |
Hematoloji / Enfeksiyon | |||
Ateş normal ANC * | 16 | 9 | 9 |
Karaciğer / Metabolik /Laboratuvar / Renal | |||
Hipokalsemi | 7 | 5 | 4 |
Yüksek Kreatinin | 4 | 4 | 5 |
Nöroloji | |||
Uykusuzluk | 13 | 9 | 11 |
Depresyon | 9 | 5 | 7 |
Baş dönmesi | 8 | 6 | 10 |
Anksiyete | 5 | 2 | 6 |
Mutlak nötrofil sayısı |
Advers reaksiyonlar erkeklerde ve kadınlarda ve 65 yaş ve altı hastalarda benzerdi, ancak yaşlı hastalar ishal, dehidrasyon, hipokalemi, lökopeni, yorgunluk ve senkoptan daha duyarlı olabilir. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, en azından muhtemelen tedavi ile ilgili ve potansiyel olarak önemli, Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolundaki hastaların ≥% 2 ve <% 5'inde bildirilmiştir (azalan frekans sırasına göre listelenmiştir): metabolik, pnömonit, kateter enfeksiyonu, baş dönmesi, protrombin zamanı, pulmoner, rektal kanama, dizüri, tırnak değişiklikleri, göğüs ağrısı, rektal ağrı, senkop, hipertansiyon, hipoksi, bilinmeyen enfeksiyon, kemik ağrısı, pigmentasyon değişir, ve ürtiker.
Daha önce İleri Kolorektal Kanserli Hastalar
Refrakter ve nükseden kolorektal kanserli hastalarda randomize bir çalışmada dört yüz elli hasta (yaklaşık 150 Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu alan) incelendi. Bu çalışmadaki advers reaksiyon profili, diğer çalışmalarda görülene benzerdi ve bu çalışmadaki advers reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir.
Oksaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolundaki hastaların yüzde 13'ü ve daha önce tedavi edilen çalışmanın 5-florourasil / lökovorin kolundaki% 18'i gastrointestinal veya hematolojik advers reaksiyonlarla ilişkili olumsuz etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmak zorunda kaldı. veya nöropatiler. Hem 5-florourasil hem de Oxaliplatin-Teva gastrointestinal ve hematolojik advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Oxaliplatin-Teva 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu olayların insidansı artar.
Nedensellikten bağımsız olarak, daha önce tedavi edilen çalışmada 30 gün içinde ölüm insidansı, Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 5, sadece Oxaliplatin-Teva ile% 8 ve 5-florourasil ile% 7 idi. / lökovorin. Tedaviyi bıraktıktan sonraki 30 gün içinde Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda meydana gelen 7 ölümden 3'ü gastrointestinal kanama veya dehidrasyon ile ilişkili tedaviye bağlı olabilir.
Aşağıdaki tablo, vücut sistemi tarafından daha önce tedavi edilen çalışmada bildirilen advers reaksiyonları ve genel insidansları ≥% 5 olan olaylar ve derece 3/4 olayları için Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolundaki frekans sırasının azalmasını sağlar. insidanslar ≥% 1. Bu tablo hematolojik ve kan kimyası anormalliklerini içermez; bunlar aşağıda ayrı ayrı gösterilmiştir.
Tablo 7: Önceden Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışmasında Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (tüm hastaların ≥% 5'i ve ≥% 1 NCI Derece 3/4 olayı ile)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) | Oxaliplatin-Teva (N = 153) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV (N = 150) | |||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Kardiyovasküler | ||||||
Dispne | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Öksürük | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Ödem | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolizm | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||||
Yorgunluk | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Sırt ağrısı | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Ağrı | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
İshal | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Bulantı | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Kusma | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Stomatit | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Karın Ağrısı | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anoreksiya | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Gastroözofageal Reflü | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Ateş | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Febril Nötropeni | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Karaciğer /Metabolik / Laboratuvar / Renal | ||||||
Hipokalemi | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Dehidrasyon | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Nöroloji | ||||||
Nöropati | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Akut | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Kalıcı | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
Aşağıdaki tablo, vücut sistemi tarafından daha önce tedavi edilen çalışmada bildirilen advers reaksiyonları ve genel insidansları ≥% 5 olan ancak insidansları <% 1 olan olaylar için Oxaliplatin-Teva ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolundaki frekans sırasının azalmasını sağlar. NCI Sınıfı 3/4 olaylar.
Tablo 8: Önceden Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışmasında Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar (<% 1 NCI Derece 3/4 olayı olan tüm hastaların ≥% 5'i)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) | Oxaliplatin-Teva (N = 153) | Oksaliplatin-Teva + 5-FU / LV (N = 150) |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / Immunoloji | |||
Rinit | 4 | 6 | 15 |
Alerjik Reaksiyon | 1 | 3 | 10 |
Döküntü | 5 | 5 | 9 |
Kardiyovasküler | |||
Periferik Ödem | 11 | 5 | 10 |
Anayasal Semptoms / Pain / Ocular / Visual | |||
Baş ağrısı | 8 | 13 | 17 |
Artralji | 10 | 7 | 10 |
Epistaksis | 1 | 2 | 9 |
Anormal Lakrimasyon | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatoloji / Cilt | |||
El-Ayak Sendromu | 13 | 1 | 11 |
Kızarma | 2 | 3 | 10 |
Alopesi | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Kabızlık | 23 | 31 | 32 |
Dispepsi | 10 | 7 | 14 |
Lezzet Sapıklığı | 1 | 5 | 13 |
Mukozit | 10 | 2 | 7 |
Şişkinlik | 6 | 3 | 5 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Renal | |||
Hematüri | 4 | 0 | 6 |
Dizüri | 1 | 1 | 6 |
Nöroloji</ |
Oxaliplatin-Teva doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur. Trombositopeniye ek olarak, bir Oxaliplatin-Teva doz aşımının beklenen komplikasyonları arasında aşırı duyarlılık reaksiyonu, miyelosupresyon, bulantı, kusma, ishal ve nörotoksisite bulunur. Oxaliplatin-Teva ile birkaç aşırı doz vakası bildirilmiştir. Gözlenen advers reaksiyonlar Derece 4 trombositopeni idi ( <25.000 / mm³) kanama olmadan, anemi, parestezi gibi duyusal nöropati, disestezi, laringospazm ve yüz kas spazmları, mide bulantısı gibi gastrointestinal bozukluklar, kusma, stomatit, şişkinlik, karın büyümüş ve Derece 4 bağırsak tıkanıklığı, Derece 4 dehidrasyon, dispne, hırıltı, göğüs ağrısı, solunum yetmezliği, şiddetli bradikardi ve ölüm.
Doz aşımı geçirdiğinden şüphelenilen hastalar izlenmeli ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Tek bir infüzyonda uygulanan maksimum oksaliplatin dozu 825 mg'dır.
Reaktif oksaliplatin türevleri, plazma ultrafiltratta bağlanmamış platinin bir kısmı olarak bulunur. Oksaliplatin uygulamasını takiben ultrafiltre edilebilir platin seviyelerinin azalması, nispeten kısa iki dağılım fazı (t½α; 0.43 saat ve t½β; 16.8 saat) ve uzun bir terminal eliminasyon fazı (t½γ; 391 saat) ile karakterize edilen trifaziktir. Ultrafiltre edilebilir platin olarak ifade edilen 85 mg / m²'lik bir dozda 2 saatlik tek bir intravenöz Oxaliplatin-Teva infüzyonundan sonra elde edilen farmakokinetik parametreler, Cmaks 0.814 mcg / mL ve dağılım hacmi 440 L idi
3 döngü üzerinde değerlendirilen ultrafiltre edilebilir platin maruziyetinde (AUC0-48 saat) interpatent ve intrapatient değişkenlik orta ila düşüktü (sırasıyla% 23 ve% 6). Platin ultrafiltrat seviyeleri ile klinik güvenlik ve etkililik arasında farmakodinamik bir ilişki kurulmamıştır.
Dağıtım
2 saatlik Oxaliplatin-Teva infüzyonunun sonunda, uygulanan platinin yaklaşık% 15'i sistemik dolaşımda bulunur. Kalan% 85 hızla dokulara dağıtılır veya idrarda elimine edilir. Hastalarda platinin plazma proteinlerine bağlanması geri döndürülemez ve% 90'dan fazladır. Ana bağlanma proteinleri albümin ve gama-globulinlerdir. Platin ayrıca geri döndürülemez şekilde bağlanır ve ilgili bir aktiviteye sahip olmadığı görülen eritrositlerde birikir (yaklaşık 2 kat). İki haftada bir 85 mg / m²'den sonra plazma ultrafiltratta platin birikimi gözlenmedi.
Metabolizma
Oksaliplatin hızlı ve kapsamlı nonenzimatik biyotransformasyona uğrar. İn vitro sitokrom P450 aracılı metabolizma kanıtı yoktur.
Birkaç sitotoksik tür (monokloro DACH platin, dikloro DACH platin ve monoaquo ve diaquo DACH platin) ve bir dizi sitotoksik olmayan konjüge tür dahil olmak üzere hastalardan alınan plazma ultrafiltrat örneklerinde 17'ye kadar platin içeren türev gözlenmiştir.
Eliminasyon
Platin eliminasyonun ana yolu renal atılımdır. Tek bir 2 saatlik Oxaliplatin-Teva infüzyonundan beş gün sonra, idrar eliminasyonu elimine edilen platinin yaklaşık% 54'ünü oluştururken, fekal atılım sadece yaklaşık% 2'dir. Platin, ortalama insan glomerüler filtrasyon hızına (GFR; 7.5 L / s) benzer veya bu oranı aşan bir oranda (10 - 17 L / s) plazmadan temizlendi. Cinsiyetin ultrafiltre edilebilir platinin temizlenmesi üzerinde önemli bir etkisi yoktu. Ultra filtrelenebilir platinin renal klerensi GFR ile önemli ölçüde ilişkilidir