Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 18.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Tıbbi ürünün adı
PLOXAL-S
Therapeutic indications
PLOXAL-S, 5-fluorourasil (5-FU) ve folinik asit (FA) ile kombinasyon halinde a_a1daki durumlarda endikedir:
" Primer t?m?r?n total rezeksiyonundan sonra evre III (Duke s C) kolon kanserinin adjuvan tedavisi,
" Metastatik kolorektal kanserin tedavisi.
PLOXAL-S in daha ?nce adjuvant kemoterapi kullanmam1_ olan metastatik kolorektal kanserli hastalarda birinci basamakta bevasizumab ile birlikte 5-FU/FA ya da kapasitabinle kombine kullan1lmas1 endikedir.
Kontrendikasyonlar
• Okzaliplatine karşı bilinen aşırı duyarlık öyküsü olanlar,
• Emzirenler,
• İlk küre başlanmadan önce, nötrofil sayısı<2x109/L ve/veya trombosit sayısı<100x109/L olan kemik iliği baskılanması olan hastalar,
• İlk küre başlanmadan önce, fonksiyon bozukluğu ile birlikte periferik duyusal nöropatisi olan hastalar,
Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Diğer antineoplastik ajanlar, platin bileşikleri
ATC kodu: L01XA03
Etki mekanizması
PLOXAL-S berrak renksiz sıvı şeklindedir. Etkin maddesi okzaliplatin, platin atomunun 1,2-diaminosiklohekzan ("DACH") ve bir oksalat grubu ile kompleks oluşturduğu, platin esaslı yeni bir bileşik sınıfına dahil olan antineoplastik bir ilaçtır. Okzaliplatin tek bir enantiomerdir: (SP-4-2)-[(1R,2R)-Siklohekzan-1,2-diamin-kN, kN ] [etanedioato (2-)-kO1, kO2] platinyum.
Okzaliplatinin etki mekanizması tam olarak aydınlatılamamış olsa da bu konuda yapılan çalışmalar, Okzaliplatinin biyotransformasyon sonucu ortaya çıkan sulu türevlerinin hem inter hemde intra çaprazbağlar oluşturarak DNA ile etkileştiği ve bu şekilde DNA sentezini bozarak sitotoksik ve antitümör etkilere yol açtığını göstermiştir.
Farmokodinamik etkiler
Okaliplatinin, insan kolorektal kanser modellerini de içeren çeşitli tümör modeli sistemlerinde geniş spektrumlu bir in vitro sitotoksisite ve in vivo antitümör etkinlik göstermektedir. Okzaliplatinin aynı zamanda sisplatine dirençli çeşitli modellerde de in vitro ve in vivo etkinlik gösterir.
5-fluorourosil (5-FU) ile kombinasyon halinde hem in vitro hem in vivo olarak sinerjistik sitotoksik bir etki gözlenmiştir.
Klinik etkinlik
Metastatik kolorektal kanserli hastalarda, 5-fluorourasil/folinik asidle (5-FU/FA) kombinasyon halinde PLOXAL-S in (2 haftada bir tekrarlanan 85 mg/m2) etkinliği üç klinik çalışmada bildirilmiştir:
• Birinci basamak tedavide, karşılaştırmalı 2 kollu faz III EFC2962 çalışmasında 420 hasta ya tek başına 5-FU/FA (LV5FU2, N=210) ya da PLOXAL-S ve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=210) rastgele dağıtılmıştır.
• Daha önceden tedavi görmüş hastalarda, karşılaştırmalı 3 kollu faz III EFC4584 çalışmasında bir irinotekan (CPT-11) +5-FU/FA kombinasyonuna yanıt vermeyen 821 hasta ya tek başına 5-FU/FA ya (LV5FU2, N=275), ya tek ilaç olarak PLOXAL-S e (N=275) ya da PLOXAL-S ve 5-FU/FA kombinasyonuna (FOLFOX4, N=271) rastgele dağıtılmıştır.
• Son olarak, kontrollü olmayan faz II EFC2964 çalışması tek başına 5-FU/FA yanıt vermeyen, PLOXAL-S ve 5-FU/FA kombinasyonuyla (FOLFOX4, N=57) tedavi edilen hastaları içermiştir.
Rastgele yöntemle gruplanmış iki klinik araştırmada, birinci basamak tedavide EFC2962 ve daha önceden tedavi görmüş hastalarda EFC4584 de, tek başına 5-FU/FA ile tedaviye kıyasla anlamlı olarak daha yüksek bir yanıt oranı ve uzamış bir ilerlemesiz sağ kalım (İSK)/ilerlemeye kadar geçen süre (İKS) görülmüştür. Daha önceden tedavi görmüş ama tedaviye yanıt vermemiş hastalarla yürütülen EFC4584 çalışmasında, medyan genel sağ kalımda (GS) PLOXAL-S kombinasyonu ile 5-FU/FA arasındaki farklılık istatistiksel anlamlılığa ulaşmamıştır.
LV5FU2 ye Karşılık FOLFOX4 le Tedaviye Yanıt Oranı
Yanıt oranı, %(%95 Güven Aralığı) bağımsız
radyolojik değerlendirme ITT analizi LV5FU2 FOLFOX4 Tek ilaç olarak
Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962
8 haftada bir yanıt değerlendirmesi 22
(16-27) 49
(42-46) UD*
P değeri=0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (CPT-11+5-FU/FA ya yanıt vermeyen)
6 haftada bir yanıt değerlendirmesi 0.7
(0.0-2.7) 11.1
(7.6-15.5) 1.1
(0.2-3.2)
P değeri<0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA ya yanıt vermeyen)
12 haftada bir yanıt değerlendirmesi UD* 23
(13-36) UD*
*UD: Uygulanabilir değildir.
LV5FU2 ye Karşılık FOLFOX4 le Medyan İlerlemesiz Sağ Kalım (İSK)/İlerlemeye Kadar Geçen Medyan Süre (İKS)
Medyan İSK/İKS, ay (%95 Güven Aralığı)
bağımsız radyolojik değerlendirme ITT analizi LV5FU2 FOLFOX4 Tek İlaç olarak
Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962 (İSK) 6.0
(5.5-6.5) 8.2
(7.2-8.8) UD*
Log-rank P değeri=0.0003
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (İKS)
(CPT-11+5-FU/FA ya yanıt vermeyen) 2.6
(1.8-2.9) 5.3
(4.7-6.1) 2.1
(1.6-2.7)
Log-rank P değeri<0.0001
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA ya yanıt vermeyen) UD* 5.1
(3.1-5.7) UD*
*UD: Uygulanabilir değildir.
LV5FU2 ye Karşılık FOLFOX4 le Medyan Genel Sağ Kalım (GS)
Medyan GS, ay (%95 Güven Aralığı) ITT analizi LV5FU2 FOLFOX4 Tek İlaç olarak
Okzaliplatin
Birinci basamak tedavi
EFC2962 14.7
(13.0-18.2) 16.2
(14.7-18.2) UD*
Log-rank P değeri=0.12
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC4584 (İKS)
(CPT-11+5-FU/FA ya yanıt vermeyen) 8.8
(7.3-9.3) 9.9
(9.1-10.5) 8.1
(7.2-8.7)
Log-rank P değeri=0.09
Daha önceden tedavi görmüş hastalar
EFC2964 (5-FU/FA ya yanıt vermeyen) UD* 10.8
(9.3-12.8) UD*
*UD: Uygulanabilir değildir.
Başlangıç düzeyinde semptomatik olan daha önceden tedavi görmüş hastalarda (EFC4584), tek başına 5-FU/FA ile tedavi edilenlere kıyasla PLOXAL-S ve 5-FU/FA ile tedavi edilenlerden daha büyük bir oranının hastalıkla ilgili semptomlarında anlamlı bir düzelme görülmüştür. (%14.6 ya karşılık %27.7, p=0.0033).
Daha önceden tedavi görmemiş hastalarda (EFC2962), yaşam kalitesi boyutlarından herhangi biri bakımından iki tedavi grubu arasında hiçbir istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmamıştır. Bununla birlikte, yaşam kalitesi puanları genel olarak kontrol grubunda genel sağlık durumu ve ağrı ölçümleri açısından daha iyiyken, PLOXAL-S grubunda bulantı ve kusma açısından daha kötü olmuştur.
Adjuvan tedavide, karşılaştırmalı faz III çalışması MOSAIC (EFC3313) kapsamında, 2246 hasta (899 evre II/Duke s B2 ve 1347 evre II/Duke s C) kolon kanserinin primer tümörünün total rezeksiyonundan sonra, ya tek başına 5-FU/FA [LV5FU2, N=1123 (B2/C=448/675)] ya da PLOXAL-S ve 5-FU/FA kombinasyonuna [FOLFOX4, N=1123 (B2/C=451/672)] rastgele dağıtılmıştır.
EFC 3313 Genel popülasyonda 3 yıllık hastalıksız sağ kalım (ITT analizi) *
Tedavi kolu LV5FU2 FOLFOX4
3 yıllık hastalıksız sağ
kalım yüzdesi (%95 CI) 73.3
(70.6-75.9) 78.7
(76.2-81.1)
Zarar oranı (%95 CI) 0.76
(0.64-0.89)
Katmanlı log rank testi P = 0.0008
* medyan izlem: 44.2. ay (bütün hastalar en azından 3 yıl boyunca izlenmiştir).
Bu çalışma, Okzaliplatin ve 5-FU/FA kombinasyonunun (FOLFOX4), tek başına 5-FU/FA ya (LV5FU2) kıyasla 3 yıllık hastalıksız sağ kalım bakımından anlamlı bir genel avantajı olduğunu göstermiştir.
EFC 3313 Hastalığın evresine göre 3 yıllık hastalıksız sağ kalım (ITT analizi) *
Hastanın evresi Evre II (Duke s B2) Evre III (Duke s C)
Tedavi kolu LV5FU2 FOLFOX4 LV5FU2 FOLFOX4
3 yıllık hastalıksız sağ kalım
yüzdesi (%95 Güven Aralığı) 84.3
(80.9-87.7) 87.4
(84.3-90.5) 65.8
(62.2-69.5) 72.8
(69.4-76.2)
Hazard oranı (%95 Güven Aralığı) 0.79
(0.57-1.09) 0.75
(0.62-0.90)
Log rank testi P=0.151 P=0.002
*medyan izlem:44.2. ay (bütün hastalar en azından 3 yıl boyunca izlenmiştir).
Genel sağ kalım (ITT analizi)
MOSAIC araştırmasının birincil sonlanım noktası olan 3 yıllık hastalıksız sağ kalım analizi sırasında, LV5FU2 kolunda hastaların %83.8 i hala sağ olmasına karşılık FOLFOX4 kolunda hastaların %85.1 i hala sağdı. Bu sonuç, istatistiksel anlamlılığa ulaşmamakla birlikte, mortalite riskinde FOLFOX4 lehine %10 luk bir genel düşüş olarak değerlendirilir (zarar oranı= 0.90).
FOLFOX4 ve LV5FU2 için değerler Evre II (Duke s B2) alt popülasyonunda sırasıyla, %92.2 ye karşılık %92.4 iken (hazard oranı=1.01), evre III (Duke s C) alt popülasyonunda sırasıyla, %80.4 e karşılık %78.1 dir (hazard oranı= 0.87).
Metastatik kolorektal kanseri (okzaliplatin/5-FU/FA/bevasizumab):
PLOXAL-S in 5FU/FA (FOLFOX) ve bevasizumab ile kombinasyonun etkililiği, metastatik kolorektal kanser hastalarında, birinci basamak kemoterapi (TREE çalışması) veya ikinci basamak kemoterapi (ECOG çalışması) olarak, 2 klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
• Randomize, karşılaştırmalı olmayan faz II TREE çalışmasında, FOLFOX/bevasizumab kombinasyonu (iki haftada bir 5 mg/kg vücut ağırlığı bevasizumab standart dozu kullanılarak) (71 hasta) ve yalnızca FOLFOX kürü (49 hasta) değerlendirilmiştir. Tedavi edilmekte olan hasta popülasyonunda (randomize şekilde ayrılarak tedavi edilen hastalar), objektif yanıt oranı sırasıyla %52.1 ve %40.8 dir. Progresyona kadar geçen ortalama süre (TTP, progresyonsuz sağkalım olarak tanımlanmıştır, PFS) sırasıyla 9.9 ve 8.7 aydır. Ortalama sağkalım ise sırasıyla 26 ve 19.2 aydır.
• Razndomize, karşılaştırmalı faz III ECOG 3200 çalışmasında, FOLFOX/bevasizumab (iki haftada bir 10 mg/kg vücut ağırlığı bevasizumab) kombinasyonu (293 hasta), FOLFOX objektif yanıt oranı (%22.2 ye karşılık %8.6), ortalama progrezyonsuz sağkalım (PFS, 7.5 a karşılık 4.5. ay) ve ortalama sağkalım (OS, 13.0 a karşılık 10.8 ay) değerlerinde anlamlı düzelmeler görülmüştür.
Pediyatrik popülasyonda tek ajan olarak okzaliplatin 2 Faz I (69 hasta) ve 2 Faz II (166 hasta) çalışmada değerlendirilmiştir. Solid tümörleri olan ve yaşları 7 ay ile 22 yaş arasında değişen toplam 235 pediatrik hasta tedavi edilmiştir. Tek ajan olarak uygulanan okzaliplatinin tanımlanan pediyatrik popülasyonda etkili olduğu saptanmamıştır. Her iki Faz II çalışmada artış, tümör yanıtının olmaması nedeniyle durdurulmuştur.
Kaynaklar:
Ülkelerde mevcuttur
Ülkede bul:
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
Y
Z