Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 13.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
ELOXATIN, 50 mg içeren tek kullanımlık şişelerde tedarik edilir veya steril, koruyucu içermeyen, sulu bir çözelti olarak 100 mg oksaliplatin a 5 mg / mL konsantrasyonu .
Depolama ve Taşıma
ELOXATIN şeffaf, cam, tek kullanımlık şişelerde tedarik edilir gri elastomerik tıpalar ve 50 mg veya içeren alüminyum kapaklı contalar Steril, koruyucu içermeyen, sulu bir çözelti olarak 100 mg oksaliplatin a 5 mg / mL konsantrasyonu. Enjeksiyonluk su, USP aktif değil içerik.
NDC 0024-0590-10: Yeşil ile 50 mg tek kullanımlık flakon
bir kartonda ayrı ayrı paketlenmiş kapaklı conta.
NDC 0024-0591-20: Koyu mavi ile 100 mg tek kullanımlık şişe
bir kartonda ayrı ayrı paketlenmiş kapaklı conta.
Depolama
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye izin verilen geziler (59-86 ° F). Dondurmayın ve ışıktan koruyun (orijinal dışta tutun karton).
Elleçleme ve Bertaraf
Potansiyel olarak toksik olan diğer antikanser ajanlarında olduğu gibi, bakım infüzyon çözeltilerinin işlenmesi ve hazırlanmasında kullanılmalıdır ELOXATIN'den hazırlanmıştır. Eldiven kullanılması tavsiye edilir. Bir çözüm varsa ELOXATIN cilde temas eder, cildi hemen ve sabunla iyice yıkayın ve su. ELOXATIN mukoza zarlarına temas ederse, iyice yıkayın Su.
Antikanser kullanımı ve bertarafı için prosedürler ilaçlar düşünülmelidir. Konuyla ilgili çeşitli yönergeler olmuştur yayınlandı. Hepsinin genel bir anlaşması yoktur kılavuzlarda önerilen prosedürler gerekli veya uygundur.
REFERANSLAR
1. NIOSH Uyarısı: Önleniyor antineoplastik ve diğer tehlikeli ilaçlara mesleki maruziyet sağlık ayarları. 2004. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Kamu Sağlık Hizmetleri, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Ulusal Enstitü İş Sağlığı ve Güvenliği için DHHS (NIOSH) Yayın No. 2004-165.
2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. (2006) ASHP Tehlikeli İlaçların Kullanımına İlişkin Kılavuz.
4. Polovich, M., White, J.M. ve Kelleher, L.O . (Ed.) 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve önerileri uygulama (2. ed.) Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.
Üretici: sanofi-aventis ABD LLC Bridgewater, NJ 08807. Gözden geçirilmiş: 10/2015
ELOXATIN, kombinasyon halinde kullanılır infüzyonel 5-florourasil / lökovorin ile aşağıdakiler için endikedir:
- evre III'ün adjuvan tedavisi primer rezeksiyonu olan hastalarda kolon kanseri tümör.
- ileri tedavi kolorektal kanser.
ELOXATIN (oksaliplatin enjeksiyonu) uygulanmalıdır kanser kullanımında deneyimli kalifiye bir doktor gözetiminde kemoterapötik ajanlar. Terapi ve komplikasyonların uygun yönetimi ancak yeterli teşhis ve tedavi tesisleri kolayca olduğunda mümkündür kullanılabilir.
Dozaj
ELOXATIN ile birlikte uygulayın Her 2 haftada bir 5-florourasil / lökovorin. İleri hastalık için tedavi hastalık ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite oluncaya kadar önerilir. Adjuvan için kullanım, tedavi toplam 6 ay (12 döngü) için önerilir:
1.Gün: ELOXATIN 85 mg / m² intravenöz % 250-500 mL% 5 Dekstroz enjeksiyonu, USP ve lökovorin% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP'nin her ikisi de 120'den fazla verilen 200 mg / m² intravenöz infüzyon dakikalar aynı anda bir Y-hattı kullanarak ayrı torbalarda, ardından 5-florourasil 2-4 dakika boyunca verilen 400 mg / m² intravenöz bolus, ardından 500 mL'de 5-florourasil 600 mg / m² intravenöz infüzyon % 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP (önerilir) 22 saatlik sürekli infüzyon olarak.
2.Gün: Leucovorin 200 mg / m² intravenöz 120 dakika boyunca infüzyon, ardından 5-florourasil 400 mg / m² intravenöz bolus 2-4 dakikadan fazla, ardından 5-florourasil 600 mg / m² intravenöz verilir 500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP (önerilir) 22 saat olarak infüzyon sürekli infüzyon.
Şekil 1
ELOXATIN uygulaması prehidrasyon gerektirmez. 5-HT3 dahil olmak üzere antiemetiklerle premedikasyon deksametazonlu veya deksametazonsuz blokerler önerilir.
Hakkında bilgi için 5-florourasil ve lökovorin, ilgili paket eklerine bakın.
Doz Değişikliği Öneriler
Sonraki tedaviden önce döngüler, hastalar klinik toksisiteler açısından değerlendirilmeli ve önerilmelidir laboratuvar testleri. Uzatma ELOXATIN için 2 saatten 6 saate kadar infüzyon süresi akut azalabilir toksisiteler. 5-florourasil ve lökovorin için infüzyon sürelerine gerek yoktur değiştirilebilir.
Hastalarda Adjuvan Terapi Evre III Kolon Kanseri ile
Nöropati ve diğer toksisiteler NCI CTC ölçek sürüm 1 kullanılarak derecelendirildi.
Deneyim yaşayan hastalar için çözülmeyen kalıcı Derece 2 nörosensör olayları, dozunun azaltılması 75 mg / m²'ye kadar ELOXATIN düşünülmelidir. Hastalar için kalıcı Derece 3 nörosensör olayları, tedavinin kesilmesi olmalıdır düşünülen. İnfüzyonel 5-florourasil / lökovorin rejiminin olması gerekmez değişti.
ELOXATIN'in dozunun azaltılması 75 mg / m² ve 300 mg / m² bolusa kadar infüzyonel 5-florourasil ve 500 mg / m² 22 saat infüzyon yapılması sonrası hastalar için önerilir derece 3/4 gastrointestinalden iyileşme (profilaktik tedaviye rağmen) veya derece 4 nötropeni veya ateşli nötropeni veya derece 3/4 trombositopeni. bir sonraki doz şu tarihe kadar ertelenmelidir: nötrofiller ≥ 1.5 x 109/ L ve trombositler ≥ 75 x 109/ L .
Terapide Doz Değişiklikleri Daha önce Tedavi Edilmemiş ve Daha Önce Tedavi Edilen İleri Hastalarda Kolorektal Kanser
Nöropati a kullanılarak derecelendirildi çalışmaya özgü nörotoksisite ölçeği. Diğer toksisiteler NCI CTC, Sürüm 2.0 ile derecelendirildi.
Deneyim yaşayan hastalar için çözülmeyen kalıcı Derece 2 nörosensör olayları, dozunun azaltılması 65 mg / m²'ye kadar ELOXATIN düşünülmelidir. Hastalar için kalıcı Derece 3 nörosensör olayları, tedavinin kesilmesi olmalıdır düşünülen. 5-florourasil / lökovorin rejiminin değiştirilmesi gerekmez.
ELOXATIN'in 65 mg / m²'ye dozunun azaltılması ve % 20 oranında 5-florourasil (300 mg / m² bolus ve 500 mg / m² 22 saat infüzyon) derece 3/4'ten iyileştikten sonra hastalar için önerilir gastrointestinal (profilaktik tedaviye rağmen) veya derece 4 nötropeni veya febril nötropeni veya derece 3/4 trombositopeni. Bir sonraki doz olmalıdır şu tarihe kadar ertelendi: nötrofiller ≥ 1,5 x 109/ L ve trombositler ≥ 75 x 109/ L .
Böbrek Hastalarında Tedavide Doz Değişiklikleri Bozukluk
Böbrek fonksiyonu normal veya hafif olan hastalarda orta derecede böbrek yetmezliği, önerilen ELOXATIN dozu 85 mg / m²'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, ilk önerilen ELOXATIN dozu 65 mg / m²'ye düşürülmelidir.
İnfüzyon Çözeltisinin Hazırlanması
Konsantre olanı dondurmayın ve ışıktan korumayın çözüm.
Son bir seyreltme asla sodyum ile yapılmamalıdır klorür çözeltisi veya diğer klorür içeren çözeltiler.
Çözelti bir infüzyonda daha fazla seyreltilmelidir 250-500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu çözeltisi, USP .
250-500 mL% 5 Dekstroz Enjeksiyonu ile seyreltildikten sonra USP, raf ömrü Oda sıcaklığında [20-25 ° C (68-77 ° F)] veya daha yüksekte 6 saat soğutma altında 24 saate kadar [2-8 ° C (36-46 ° F)]. Son seyreltmeden sonra, ışıktan korunma gerekli değildir.
ELOXATIN alkalin çözeltisi ile uyumsuzdur ilaçlar veya ortamlar (5-florourasilin temel çözeltileri gibi) ve olmamalıdır bunlarla karıştırılmalı veya aynı infüzyon yoluyla aynı anda uygulanmalıdır hat. İnfüzyon hattı% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP ile yıkanmalıdır herhangi bir eşlik eden ilacın uygulanmasından önce.
Parenteral ilaç ürünleri görsel olarak incelenmelidir partikül madde ve uygulamadan önce renk değişikliği ve eğer atılırsa mevcut.
İğneler veya intravenöz uygulama setleri içerir ELOXATIN ile temas edebilecek alüminyum parçalar kullanılmamalıdır ilacın hazırlanması veya karıştırılması. Alüminyumun neden olduğu bildirilmiştir platin bileşiklerinin bozulması.
ELOXATIN a hastalarına uygulanmamalıdır ELOXATIN veya diğer platin bileşiklerine bilinen alerjinin öyküsü.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Alerjik Reaksiyonlar
Görmek KUTU UYARI
Derece 3/4 aşırı duyarlılık dahil ELOXATIN'e anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar% 2-3 oranında gözlenmiştir kolon kanseri hastaları. Ölümcül olabilen bu alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir uygulama dakikaları içinde ve herhangi bir döngüde ve doğada benzerdi ve diğer platin içeren bileşiklerle bildirilenlerin şiddeti döküntü, ürtiker, eritem, kaşıntı ve nadiren bronkospazm ve hipotansiyon. Aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir daha önce tedavi edilmemiş hastalarda ürtiker, kaşıntı, kızarma vardı yüz, oksaliplatin infüzyonu ile ilişkili ishal, nefes darlığı, bronkospazm, diyaforez, göğüs ağrıları, hipotansiyon, yönelim bozukluğu ve senkop. Bu reaksiyonlar genellikle standart epinefrin ile yönetilir kortikosteroid, antihistamin tedavisi ve tedavinin kesilmesini gerektirir. Bu hastalarda yeniden mücadele kontrendikedir. Anafilaksiden platin bileşikleri ile ilişkili ilaca bağlı ölümler vardır bildirildi.
Nörolojik Toksisite
Nöropati
ELOXATIN iki tip nöropati ile ilişkilidir:
Akut, geri dönüşümlü, öncelikle periferik, duyusal erken başlayan, saatler veya bir ila iki gün içinde ortaya çıkan nöropati dozlama, 14 gün içinde çözülür ve bu sıklıkla daha fazla tekrarlanır dozlama. Semptomlar soğuğa maruz bırakılarak çökelebilir veya şiddetlenebilir sıcaklık veya soğuk nesneler ve genellikle geçici parestezi olarak bulunurlar ellerde, ayaklarda, perioral alanda veya boğazda disestezi ve hipoestezi. Çene spazm, anormal dil hissi, dizartri, göz ağrısı ve göğüs hissi basınç da gözlenmiştir. Akut, geri dönüşümlü duyusal desen ELOXATIN alan çalışma hastalarının yaklaşık% 56'sında nöropati gözlenmiştir 5-florourasil / lökovorin ile. Herhangi bir bireysel döngüde akut nörotoksisite idi hastaların yaklaşık% 30'unda gözlenmiştir. Adjuvan hastalarda medyan derece 3 periferik duyusal nöropati için başlangıç döngüsü 9 idi daha önce tedavi edilen hastalar üzerinde uygulanan ortalama döngü sayısı 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kollu ELOXATIN 6 idi.
Akut faringolaringeal disestezi sendromu görüldü ileri kolorektal için daha önce tedavi edilmemiş hastaların% 1-2'sinde (derece 3/4) kanser ve daha önce tedavi edilen hastalar öznel olarak karakterize edilir herhangi bir laringospazm veya bronkospazm olmadan disfaji veya dispne hissi (stridor veya hırıltı yok). Buz (mukozit profilaksisi) sırasında kaçınılmalıdır ELOXATIN infüzyonu çünkü soğuk sıcaklık akut alevlenebilir nörolojik semptomlar.
Kalıcı (> 14 gün), özellikle periferik genellikle parestezi, disestezi ile karakterize edilen duyusal nöropati hipoesteziler, ancak propriyosepsiyonda olabilecek eksiklikleri de içerebilir günlük aktivitelere müdahale etmek (ör., yazma, düğme, yutma ve bozulmuş propriyosepsiyondan yürüme zorluğu). Bu nöropati formları ELOXATIN alan çalışma hastalarının% 48'inde meydana gelmiştir 5-florourasil / lökovorin. Kalıcı nöropati önceden olmadan ortaya çıkabilir akut nöropati olayı. Derece gelişen hastaların çoğunluğu (% 80) Önceki Derece 1 veya 2 olaylardan 3 kalıcı nöropati ilerledi. Bunlar ELOXATIN kesildikten sonra bazı hastalarda semptomlar düzelebilir
Adjuvan kolon kanseri çalışmasında nöropati derecelendirildi Ulusal'nın Nöro-Duyusal bölümünden türetilmiş önceden listelenmiş bir modül kullanarak Kanser Enstitüsü Ortak Toksisite Kriterleri (NCI CTC) ölçeği, Sürüm 1, gibi takip eder:
Tablo 1: Adjuvan'da Nöropati için NCI CTC Derecelendirmesi
Hastalar
Sınıf | Tanım |
Sınıf 0 | Değişiklik yok ya da yok |
Sınıf 1 | Hafif paresteziler, derin tendon reflekslerinin kaybı |
Derece 2 | Hafif veya orta derecede objektif duyusal kayıp, orta paresteziler |
Sınıf 3 | Fonksiyona müdahale eden şiddetli objektif duyusal kayıp veya parestezi |
Derece 4 | Uygulanamaz |
Periferik duyusal nöropati ELOXATIN kombinasyonu ile tedavi edilen adjuvan hastalarda a % 92 (tüm dereceler) ve% 13 (derece 3) sıklığı. 28 günlük takipte son tedavi döngüsü, tüm hastaların% 60'ında herhangi bir derece vardı (Sınıf 1 =% 40, Sınıf % 2 = 16, Derece 3 =% 5) periferik duyusal nöropati 6 ayda% 39'a düşer takip (Sınıf 1 =% 31, Sınıf 2 =% 7, Sınıf 3 =% 1) ve 18 aylık dönemde% 21 takip (Sınıf 1 =% 17, Sınıf 2 =% 3, Sınıf 3 =% 1).
Gelişmiş kolorektalde kanser çalışmaları, nöropati çalışmaya özgü bir nörotoksisite kullanılarak derecelendirildi NCI CTC ölçeğinden farklı olan ölçek, Sürüm 2.0 (bkz altında).
Tablo 2: Derecelendirme Ölçeği
İleri Kolorektal Kanser Hastalarında Paresteziler / Disesteziler
Sınıf | Tanım |
Sınıf 1 | Çözüldü ve çalışmaya müdahale etmedi |
Derece 2 | Fonksiyona müdahale etti, ancak günlük aktivitelere müdahale etmedi |
Sınıf 3 | Günlük aktivitelere müdahale eden ağrı veya fonksiyonel bozukluk |
Derece 4 | Engelli veya hayatı tehdit eden kalıcı bozukluk |
Genel olarak nöropati idi daha önce ileri kolorektal kanser için tedavi edilmeyen hastalarda% 82 oranında bildirilmiştir (tüm dereceler) ve% 19 (derece 3/4) ve daha önce tedavi edilen hastalarda% 74 (tüm notlar) ve% 7 (derece 3/4) olayları. Tersinirliği ile ilgili bilgiler çalışmayan hastalar için nöropati mevcut değildi daha önce kolorektal kanser için tedavi edildi.
Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu
Tersinir Posterior Lökoensefalopati Sendromu (RPLS, PRES olarak da bilinen Posterior Reversible Ensefalopati Sendromu) olmuştur klinik çalışmalarda (<% 0.1) ve pazarlama sonrası deneyimlerde gözlenmiştir. İşaretler ve RPLS belirtileri baş ağrısı, zihinsel işlev değişikliği, nöbetler olabilir bulanıklıktan körlüğe kadar anormal görme, ilişkili veya ilişkili değil hipertansiyon. RPLS tanısı dayanmaktadır beyin görüntüleme ile onay.
Şiddetli Nötropeni
Derece 3 veya 4 nötropeni hastaların% 41-44'ünde meydana geldi 5-flurourasil ile kombinasyon halinde ELOXATIN ile tedavi edilen kolorektal kanser ile (5-FU) ve lökovorin, sadece 5-FU artı lökovorin ile% 5'e kıyasla. Sepsis, tedavi edilen hastalarda nötropenik sepsis ve septik şok bildirilmiştir Ölümcül sonuçlar dahil ELOXATIN.
Nötrofiller ≥ 1,5 x 10 olana kadar ELOXATIN'i geciktirin9/ L . Sepsis veya septik şok için ELOXATIN'i saklayın. Doz daha sonra ELOXATIN'i azaltır Derece 4 nötropeni veya ateşli nötropeniden iyileşme.
Pulmoner Toksisite
ELOXATIN pulmoner fibroz ile ilişkilendirilmiştir (çalışma hastalarının <% 1'i) ölümcül olabilir. Öksürük insidansı ve dispne% 7.4 (herhangi bir derece) ve <% 1 (derece 3) idi ELOXATIN artı infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolu% 4.5'e kıyasla (herhangi bir derece) ve infüzonalde derece 3 ve% 0.1 derece 4 olay yok Adjuvan kolon kanseri hastalarında 5florourasil / lökovorin tek başına kol. Bunda bir hasta ELOXATIN kombinasyonunda eozinofilik pnömoniden öldü kol. Öksürük, dispne ve hipoksi insidansı% 43'tür (herhangi bir derece) ve ELOXATIN artı 5-florourasil / lökovorin kolunda% 7 (derece 3 ve 4) irinotekan artı% 32 (herhangi bir derece) ve% 5 (derece 3 ve 4) ile karşılaştırılmıştır Daha önce hasta olan hastalar için süresi bilinmeyen 5-florourasil / lökovorin kolu tedavi edilmemiş kolorektal kanser. Açıklanamayan solunum semptomları durumunda üretken olmayan öksürük, nefes darlığı, çatlaklar veya radyolojik pulmoner olarak infiltratlar, ELOXATIN daha fazla pulmoner olana kadar kesilmelidir araştırma interstisyel akciğer hastalığı veya pulmoner fibrozu içermez.
Hepatotoksisite
Adjuvan çalışmada kanıtlandığı gibi hepatotoksisite transaminazlarda artış (% 57'ye karşı. % 34) ve alkalin fosfataz (% 42'ye karşı. % 20) ELOXATIN kombinasyon kolunda kontrolden daha yaygın olarak gözlendi kol. Artan bilirubin insidansı her iki kolda da benzerdi. Değişiklikler karaciğer biyopsilerinde not edilenler şunlardır: pelioz, nodüler rejeneratif hiperplazi veya sinüzoidal değişiklikler, perisinüzoidal fibroz ve venöz-oklüzif lezyonlar. Karaciğer vasküler bozuklukları düşünülmeli ve uygunsa düşünülmelidir anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları veya portalı durumunda araştırılır karaciğer metastazları ile açıklanamayan hipertansiyon.
Kardiyovasküler Toksisite
QT uzaması ve ventriküler aritmiler dahil pazarlama sonrası deneyimlerde ölümcül Torsade de Pointes bildirilmiştir ELOXATIN uygulamasını takiben. Terapi ise EKG izleme önerilir konjestif kalp yetmezliği, bradyaritmiler, ilaçlar olan hastalarda başlatılır Sınıf Ia ve III antiaritmileri de dahil olmak üzere QT aralığını uzattığı bilinmektedir ve elektrolit anormallikleri. Önceden hipokalemi veya hipomagnezemi düzeltin ELOXATIN'i başlatmak ve tedavi sırasında bu elektrolitleri periyodik olarak izlemek. Konjenital uzun QT sendromlu hastalarda ELOXATIN'den kaçının.
Rabdomiyoliz
Ölümcül vakalar dahil rabdomiyoliz bildirilmiştir ELOXATIN ile tedavi edilen hastalarda. Herhangi bir belirti veya semptom varsa ELOXATIN'i bırakın rabdomiyoliz oluşur..
Gebelikte Kullanın
Gebelik Kategorisi D
ELOXATIN a'ya uygulandığında fetal zarara neden olabilir hamile kadın. ELOXATIN ile ilgili yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur hamile kadınlarda. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara kaçınmaları tavsiye edilmelidir ELOXATIN ile tedavi görürken hamile kalmak ..
Önerilen Laboratuvar Testleri
Beyaz kan hücresi sayısının standart olarak izlenmesi diferansiyel, hemoglobin, trombosit sayısı ve kan kimyaları (ALT dahil) AST, bilirubin ve kreatinin) her ELOXATIN döngüsünden önce önerilir.
Çalışma sırasında ve çalışma sırasında raporlar var uzun süreli protrombin zamanı ve INR'nin zaman zaman pazarlama sonrası gözetimi ELOXATIN plus alan hastalarda kanama ile ilişkili Antikoagülanlarda iken 5-florourasil / lökovorin. ELOXATIN alan hastalar artı 5-florourasil / lökovorin ve oral antikoagülanlar gerektirebilir daha yakından izleme.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaları tavsiye edin:
- ELOXATIN'in yan etkilerini beklemek, özellikle de nörolojik etkiler, hem akut, geri dönüşümlü etkiler hem de kalıcıdır nörosensör toksisite. Hastalar akut nörosensörden haberdar edilmelidir toksisite soğuğa veya soğuğa maruz bırakılarak çökelebilir veya şiddetlenebilir nesneler.
- Soğuk içeceklerden kaçınmak için buz kullanın ve örtmelidir soğuk sıcaklığa veya soğuk nesnelere maruz kalmadan önce maruz kalan cilt.
- Düşük kan hücresi sayımı riski ve bunlarla temas etme riski doktor, özellikle kalıcı ile ilişkili ise, derhal ateş etmelidir ishal veya enfeksiyon kanıtı gelişir.
- Kalıcı kusma durumunda doktorlarıyla iletişime geçmek için ishal, dehidrasyon belirtileri, öksürük veya solunum güçlüğü veya belirtiler ortaya çıkar alerjik reaksiyon görülür.
- Araç ve makine kullanırken dikkatli olmak. Hayır araba ve makine kullanma yeteneğinin etkileri üzerine çalışmalar yapılmıştır gerçekleştirilen; bununla birlikte, oksaliplatin tedavisi, riskin artmasına neden olur baş dönmesi, bulantı ve kusma ve yürüyüşü etkileyen diğer nörolojik semptomlar ve denge, araç kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde bir etkiye yol açabilir ve makine kullanın.
- Görme anormalliklerinin potansiyel etkileri geçici görme kaybı (tedaviden sonra geri dönüşümlüdür) hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek kesilme).
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır oksaliplatinin kanserojen potansiyelini değerlendirir. Oksaliplatin değildi bakterilere mutajenik (Ames testi), ancak memeli hücrelerine mutajenikti in vitro (L5178Y fare lenfoma deneyi). Oksaliplatin her ikisi de klastojenikti in vitro (Kromozom insan lenfositlerinde sapma) ve in vivo (fare kemik iliği mikronükleusu tahlil).
Doğurganlık çalışmasında erkek sıçanlara oksaliplatin verildi 21 günde bir beş gün boyunca toplam üç gün boyunca 0, 0.5, 1 veya 2 mg / kg / gün iki döngü oksaliplatin alan kadınlarla çiftleşmeden önceki döngüler aynı program. 2 mg / kg / gün'lük bir doz (önerilenin yedide birinden az) vücut yüzey alanı bazında insan dozu) hamilelik oranını etkilemedi, ancak gelişimsel mortaliteye neden oldu (erken rezorpsiyonlar arttı, canlı azaldı fetüsler, azalmış canlı doğumlar) ve gecikmiş büyüme (fetal ağırlığın azalması).
Dejenerasyon, hipoplazi ile karakterize testis hasarı ve atrofi, 0.75 mg / kg / gün x'de oksaliplatin uygulanan köpeklerde gözlenmiştir Üç döngü için her 28 günde bir 5 gün. Hiçbir etki seviyesi tespit edilmedi. Bu günlük doz, a üzerinde önerilen insan dozunun yaklaşık altıda biri vücut yüzey alanı temeli.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
DNA ile doğrudan etkileşime dayanarak, ELOXATIN neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında fetal zarar. Yeterli ve yok hamile kadınlarda ELOXATIN'in iyi kontrollü çalışmaları. Üreme toksisitesi sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık ve embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir vücuda göre önerilen insan dozunun altında olan maternal dozlarda yüzey alanı. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta olursa bu ilacı alırken hamile olan hasta, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar olmalıdır hamile kalmaktan kaçınılması ve etkili doğum kontrolü kullanılması tavsiye edilir ELOXATIN ile tedavi görmek .
Hamile sıçanlara daha az oksaliplatin uygulandı sırasında vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun onda biri gebelik günleri 1-5 (implantasyon öncesi), 6-10 veya 11-16 (organogenez sırasında). Oksaliplatin ne zaman gelişimsel mortaliteye (erken rezorpsiyonlarda artış) neden oldu 6-10 ve 11-16. günlerde uygulanır ve fetal büyümeyi olumsuz etkiler 6-10. günlerde uygulandığında (fetal ağırlığın azalması, gecikmiş kemikleşme). Çiftleşmeden önce erkek ve dişi sıçanlara oksaliplatin uygulanması sonuçlandı yaklaşık olarak alınan hayvanlarda implantasyon sonrası% 97'lik bir kayıp vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yedide biri.
Hemşirelik Anneler
ELOXATIN veya türevlerinin olup olmadığı bilinmemektedir anne sütüne atıldı. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle ELOXATIN, hemşireliğin kesilmesine veya kesilmesine karar verilmelidir ilacın önemini dikkate alarak ilacı bırakın Anne.
Pediatrik Kullanım
Oksaliplatinin çocuklarda etkinliği olmamıştır kurdu. Oksaliplatin, 2 Faz 1 ve 2 Faz 2 çalışmalarında test edilmiştir Katı tümörlü 7 ay ila 22 yaş arası 235 hasta (aşağıya bakınız) ve no önemli aktivite gözlendi.
Faz 1/2 çalışmasında oksaliplatin a olarak uygulanmıştır 4 haftada bir (1 döngü) 1, 8 ve 15. Günlerde 2 saatlik intravenöz infüzyon, a refrakter veya nükseden malign katı olan 43 hastaya maksimum 6 döngü tümörler, özellikle nöroblastom ve osteosarkom. Yirmi sekiz pediatrik hasta Faz 1 çalışmasında 40 mg / m²'den başlayarak 6 doz seviyesinde oksaliplatin alınmıştır 110 mg / m²'ye yükselme ile. Doz sınırlayıcı toksisite (DLT) duyusaldır 110 mg / m² dozda nöropati. On beş hastaya a çalışmanın Faz 2 bölümünde 90 mg / m² intravenöz doz. Bu dozda, parestezi (% 60, G3 / 4:% 7), ateş (% 40, G3 / 4:% 7) ve trombositopeni (% 40, G3 / 4:% 27) ana advers reaksiyonlardı. Yanıt gözlenmedi.
İkinci bir Faz 1 çalışmasında oksaliplatin uygulandı 26 pediatrik hastaya her 3 günde bir 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak 100 mg / m²'den başlayarak 160'a yükselerek 5 doz seviyesinde haftalar (1 döngü) mg / m², maksimum 6 döngü için. Ayrı bir kohortta, oksaliplatin 85 mg / m² her 2 haftada bir 1. günde maksimum 9 doz uygulandı. Hastalar vardı metastatik veya rezektabl olmayan katı tümörler esas olarak nöroblastom ve ganglioneuroblastoma. Yanıt gözlenmedi. DLT duyusaldı 160 mg / m² dozda nöropati. Bu çalışmalara dayanarak, oksaliplatin 130 mg / m² 1. günde 2 saatlik intravenöz infüzyon olarak her 3 haftada bir (1 döngü) kullanıldı sonraki Faz II çalışmaları. Her 2 günde bir 1 günde 85 mg / m²'lik bir doz haftaların da tolere edilebilir olduğu bulundu.
Bir Faz 2 çalışmasında 43 pediatrik hasta tekrarlayan veya refrakter embriyonal CNS tümörleri, ilerleyici olmadan en fazla 12 ay boyunca her 3 haftada bir 130 mg / m² oksaliplatin aldı hastalık veya kabul edilemez toksisite. <10 kg olan hastalarda oksaliplatin dozu kullanılan 4.3 mg / kg idi. Bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar lökopenidir (% 67, G3 / 4:% 12), anemi (% 65, G3 / 4:% 5), trombositopeni (% 65, G3 / 4:% 26), kusma (% 65, G3 / 4:% 7), nötropeni (% 58, G3 / 4:% 16) ve duyusal nöropati (% 40, G3 / 4:% 5). Bir kısmi yanıt gözlendi.
İkinci bir Faz 2 çalışmasında tekrarlayan 123 pediatrik hasta nöroblastom, osteosarkom, Ewing sarkomu veya dahil katı tümörler periferik PNET, ependimom, rabdomiyosarkom, hepatoblastom, yüksek dereceli astrositom, Beyin kök glioma, düşük dereceli astrositom, malign germ hücresi tümör ve diğer ilgili tümörlere her biri 130 mg / m² oksaliplatin verildi En fazla 12 ay veya 17 döngü için 3 hafta. 12 aylıktan küçük hastalarda kullanılan oksaliplatin dozu 4.3 mg / kg idi. En yaygın advers reaksiyonlar bildirilen duyusal nöropati (% 52, G3 / 4:% 12), trombositopeni (% 37, G3 / 4: % 17), anemi (% 37, G3 / 4:% 9), kusma (% 26, G3 / 4:% 4), ALT arttı (% 24, G3 / 4:% 6), AST arttı (% 24, G3 / 4:% 2) ve bulantı (% 23, G3 / 4:% 3). İki kısmi yanıtlar gözlendi.
Ultrafiltrable platinin farmakokinetik parametreleri ilk dönem boyunca 105 pediatrik hastada değerlendirilmiştir. Ortalama popülasyon farmakokinetiği ile tahmin edilen pediyatrik hastalarda klerens analiz 4.7 L / s idi. Platin klerensinin hastalar arası değişkenliği pediatrik kanser hastaları% 41 idi. Ortalama platin farmakokinetik parametreleri ultrafiltrat 0.75 ± 0.24 mcg / mL Cmax, 7.52 ± 5.07 mcg • h / mL AUC0-48 idi ve 85 mg / m² oksaliplatin ve Cmax'ta 8.83 ± 1.57 mcg • h / mL AUCinf 1.10 ± 0.43 mcg / mL, AUC 0-48 9.74 ± 2.52 mcg • h / mL ve AUCinf 130 mg / m² oksaliplatinde 17.3 ± 5.34 mcg • h / mL.
Geriatrik Kullanım
Yaşın temizlenmesi üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur ultrafiltre edilebilir platin gözlenmiştir.
Adjuvan tedavide kolon kanseri randomize klinik deneme, ELOXATIN ile tedavi edilen 723 hasta ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin <65 yıl ve 400 hasta idi ≥ 65 yıl.
Açıklayıcı bir alt grup analizi, ELOXATIN kombinasyon kolu için DFS'de infüzyonelliğe göre iyileşme 5-florourasil / lökovorin tek başına kol cinsiyetler arasında korundu. ELOXATIN'in 65 yaşın üzerindeki hastalarda etkisi kesin değildi. Yetersiz alt grup boyutları ırkla analizi engelledi. Hastalar ≥ 65 yaş ELOXATIN kombinasyon tedavisi alan yaş daha fazla derece 3-4 yaşadı 65 yaşın altındaki hastalara göre granülositopeni (% 45'e karşı% 39).
Önceden tedavi edilmemiş ileri kolorektal için ELOXATIN'in kanser randomize klinik çalışması, 160 ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin ile tedavi edilen hastalar <65 yıl idi 99 hasta ≥ 65 yaşındaydı. Aynı etkinlik iyileştirmeleri yanıt oranı, tümör ilerlemesine kadar geçen süre ve genel sağkalım gözlenmiştir genel çalışma popülasyonunda olduğu gibi ≥ 65 yaşındaki hastalar. İçinde daha önce ELOXATIN'in ileri kolorektal kanser randomize klinik çalışması için tedavi edilmiş, 95 hasta ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin <65 yaş ve 55 hasta ≥ 65 idi yıl. Derece 3 ve 4 olayları dahil olmak üzere genel advers reaksiyonların oranları tüm çalışmalarda farklı yaş gruplarında kollar arasında ve içinde benzerdi. İshal, dehidrasyon, hipokalemi, lökopeni, yorgunluk ve senkop insidansı 65 yaşın üzerindeki hastalarda daha yüksekti. Başlangıç dozuna ayar yapılmadı ≥ 65 yaş arası hastalarda gereklidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Plazmada bağlanmamış platin maruziyeti (EAA) ultrafiltrat böbrek yetmezliği olan hastalarda artış eğilimindedir. Dikkat ve yakından izleme ne zaman yapılmalıdır ELOXATIN böbrek yetmezliği olan hastalara uygulanır. Başlangıç Hafif (kreatinin) hastalarda ELOXATIN dozunun azaltılması gerekmez klerens = 50-80 mL / dak) veya orta (kreatinin klerensi = 30-49 mL / dak) böbrek değer düşüklüğü. Bununla birlikte, ELOXATIN'in başlangıç dozu azaltılmalıdır Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi <30 mL / dak).
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Anafilaksi ve Alerjik reaksiyonlar
- Nöropati
- Şiddetli Nötropeni
- Pulmoner Toksisiteler
- Hepatotoksisite
- Kardiyovasküler Toksisiteler
- Rabdomiyoliz
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Evre II veya III kolon kanseri olan 1100'den fazla hasta ve ileri kolorektal kanserli 4.000'den fazla hasta tedavi edildi ELOXATIN ile yapılan klinik çalışmalarda. En yaygın advers reaksiyonlar adjuvan tedavi alan evre II veya III kolon kanseri olan hastalar idi periferik duyusal nöropati, nötropeni, trombositopeni, anemi, bulantı, transaminazlarda ve alkalin fosfatazda artış, ishal, kusma, yorgunluk ve stomatit. Daha önce tedavi edilmemiş ve en sık görülen advers reaksiyonlar tedavi edilen hastalar periferik duyusal nöropatiler, yorgunluk, nötropeni idi bulantı, kusma ve ishal.
ELOXATIN ve Infusional ile Kombinasyon Adjuvan Terapisi Kolon Kanserli Hastalarda 5-florourasil / lökovorin
Evre II olan bin yüz sekiz hasta veya primer tümörün tam rezeksiyonu geçirmiş olan III kolon kanseri ELOXATIN ile yapılan klinik bir çalışmada kombinasyon halinde tedavi edilmiştir infüzyonel 5-florourasil / lökovorin. derece 3 veya 4 advers reaksiyon insidansı ELOXATIN kombinasyonunda% 70 idi kol ve% 31 infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda. Olumsuz bu çalışmadaki reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir. Durdurulması advers reaksiyonlara bağlı tedavi, alan hastaların% 15'inde meydana gelmiştir ELOXATIN ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin. Her ikisi de 5florourasil / lökovorin ve ELOXATIN gastrointestinal veya hematolojik advers ile ilişkilidir reaksiyonlar. ELOXATIN, infüzyonel ile kombinasyon halinde uygulandığında 5florourasil / lökovorin, bu olayların insidansı artar.
Son tedaviden sonraki 28 gün içinde ölüm insidansı nedensellikten bağımsız olarak, hem ELOXATIN kombinasyonunda hem de% 0.5 (n = 6) idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolları. 60 gün içinde ölümler tedavinin başlamasından itibaren hem ELOXATIN kombinasyonunda hem de% 0.3 (n = 3) idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolları. ELOXATIN'de kombinasyon kolu, 3 ölüm sepsis / nötropenik sepsis, 2 ölüm nedeniyle olmuştur intraserebral kanama ve biri eozinofilik pnömoniden. Üzerinde 5-florourasil / lökovorin kolu, bir ölüm intihardan kaynaklandı, 2 Steven-Johnson Sendromu (1 hastada sepsis vardı), 1 bilinmeyen neden, 1 anoksik serebral enfarktüs ve 1 olası karın aort rüptürü.
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyonları sunmaktadır adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi ve ELOXATIN ve infüzyonel olarak azalan frekans sırası ile Genel insidansları ≥% 5 olan olaylar için 5-florourasil / lökovorin kolu ve insidansları ≥% 1 olan NCI derece 3/4 olayları için.
Tablo 3: Kolonlu Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Adjuvan Tedavisi alan kanser (tüm hastaların ≥% 5'i ve ≥% 1'i ile
NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alerji / İmmünoloji | ||||
Alerjik Reaksiyon | 10 | 3 | 2 | <1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||
Yorgunluk | 44 | 4 | 38 | 1 |
Karın Ağrısı | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||
Cilt Bozukluğu | 32 | 2 | 36 | 2 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Bulantı | 74 | 5 | 61 | 2 |
İshal | 56 | 11 | 48 | 7 |
Kusma | 47 | 6 | 24 | 1 |
Stomatit | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anoreksiya | 13 | 1 | 8 | <1 |
Ateş / Enfeksiyon | ||||
Ateş | 27 | 1 | 12 | 1 |
Enfeksiyon | 25 | 4 | 25 | 3 |
Nöroloji | ||||
Genel Periferik Duyu Nöropatisi | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Kateter ile ilgili trombozu içerir |
Aşağıdaki tablo verilmektedir adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve sıklık derecesinin azalması ELOXATIN ve genel olarak olaylar için infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolu insidanslar ≥% 5 ancak insidanslar <% 1 NCI derece 3/4 olay.
Tablo 4: Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Adjuvan Tedavisi Alan Kolon Kanseri (tüm hastaların ≥% 5'i,
ancak <% 1 NCI Derece 3/4 olaylarıyla)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Eloksatin + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | ||
Rinit | 6 | 8 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||
Epistaksis | 16 | 12 |
Kilo artışı | 10 | 10 |
Konjonktivit | 9 | 15 |
Baş ağrısı | 7 | 5 |
Dispne | 5 | 3 |
Ağrı | 5 | 5 |
Lakrimasyon Anormal | 4 | 12 |
Dermatoloji / Cilt | ||
Alopesi | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Kabızlık | 22 | 19 |
Lezzet Sapıklığı | 12 | 8 |
Dispepsi | 8 | 5 |
Metabolik | ||
Fosfat Alkalin arttı | 42 | 20 |
Nöroloji | ||
Duyu Bozukluğu | 8 | 1 |
Her ne kadar belirli olaylar olabilir farklılık gösterir, advers reaksiyonların genel sıklığı erkeklerde ve kadınlarda benzerdi ve 65 yaş ve altı hastalarda. Ancak, aşağıdaki derece 3/4 olaylar kadınlarda daha yaygındı: ishal, yorgunluk, granülositopeni, bulantı ve kusma. 65 yaşın üzerindeki hastalarda derece 3/4 insidansı ishal ve granülositopeni genç hastalara göre daha yüksekti. Yetersiz alt grup boyutları, güvenliğin ırkla analizini engelledi. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, hastaların%% 2 ve <% 5'inde bildirilmiştir ELOXATIN ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu (azalan olarak listelenmiştir frekans sırası): ağrı, lökopeni, kilo kaybı, öksürük.
Hasta sayısı gelişmiş ikincil maligniteler benzerdi; ELOXATIN kombinasyonunda 62 5-florourasil / lökovorin kolunda kol ve 68. Bir keşif analiz, ikincil malignitelere bağlı ölüm sayısının olduğunu göstermiştir ELOXATIN kombinasyon kolunda% 1.96 ve infüzyonelde% 0.98 5-florourasil / lökovorin kolu. Ek olarak, kardiyovasküler ölümlerin sayısı ELOXATIN kombinasyon kolunda% 1.4 iken,% 0.7 idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolu. Bunların klinik önemi bulgular bilinmiyor.
İleri Kolorektal için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalar Kanser
İki yüz elli dokuz hasta tedavi edildi Randomize çalışmanın ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ileri kolorektal kanser için daha önce tedavi edilmemiş hastalarda. Bu çalışmadaki advers reaksiyon profili benzerdi diğer çalışmalarda görülenlere ve bu çalışmadaki advers reaksiyonlara gösterilmiştir aşağıdaki tablolarda. Hem 5-florourasil hem de ELOXATIN ile ilişkilidir gastrointestinal ve hematolojik advers reaksiyonlar. ELOXATIN olduğunda 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulanır, bu olayların insidansı arttırılır.
Tedaviden sonraki 30 gün içinde ölüm insidansı ne olursa olsun, ileri kolorektal kanser çalışması için daha önce tedavi edilmemişti nedensellik, ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 3 idi % 5 irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ve% 3 ELOXATIN artı ile irinotekan. Tedavinin başlamasından sonraki 60 gün içinde ölümler% 2.3 idi ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu,% 5.1 irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ve% 3.1 ELOXATIN artı irinotekan ile. aşağıdaki tablo, daha önce tedavi edilmemiş olanlarda bildirilen advers reaksiyonları sunmaktadır vücut tarafından ileri kolorektal kanser çalışması için ELOXATIN ve Genel insidansları olan olaylar için 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ≥% 5 ve insidanslı derece 3/4 olaylar için ≥% 1.
Tablo 5: Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Daha önce İleri Kolorektal Kanser Klinik Çalışması için Tedavi Edilmemiştir (≥% 5
≥% 1 NCI Derece 3/4 olayı olan tüm hastaların)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotekan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotekan N = 258 |
|||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alerji / İmmünoloji | ||||||
Aşırı duyarlılık | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Kardiyovasküler | ||||||
Tromboz | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotansiyon | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||||||
Yorgunluk | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Karın Ağrısı | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Miyalji | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Ağrı | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Görme anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Nevralji | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Cilt reaksiyonu -el / ayak | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Enjeksiyon yeri reaksiyonu | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Bulantı | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
İshal | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Kusma | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Stomatit | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anoreksiya | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Kabızlık | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
İshal-kolostomi | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
Gastrointestinal NOS * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Enfeksiyon normal ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Enfeksiyon düşük ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Lenfopeni | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Febril nötropeni | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Itenal | ||||||
Hiperglisemi | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipokalemi | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Dehidrasyon | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemi | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hiponatremi | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Üriner frekans | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Nöroloji | ||||||
Genel Nöropati | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Paresteziler | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Faringo-laringeal disesteziler | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Nöro-duyusal | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Nöro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmoner | ||||||
Öksürük | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dispne | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hıçkırık | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Aksi belirtilmedikçe ** Mutlak nötrofil sayısı |
Aşağıdaki tablo verilmektedir ileri kolorektal için daha önce tedavi edilmemiş olan advers reaksiyonlar vücut sistemi ve azalan düzen ile kanser çalışması ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda frekans genel insidansları ≥% 5 olan ancak insidansları <% 1 NCI Sınıfı olan olaylar 3/4 etkinlik.
Tablo 6: Olumsuz Reaksiyonlar
İleri Kolorektal Kanser için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalarda Bildirildi
Klinik Çalışma (<% 1 NCI Derece 3/4 olan tüm hastaların ≥% 5'i
olaylar)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotekan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotekan N = 258 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | |||
Döküntü | 11 | 4 | 7 |
Rinit alerjisi var | 10 | 6 | 6 |
Kardiyovasküler | |||
Ödem | 15 | 13 | 10 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | |||
Baş ağrısı | 13 | 6 | 9 |
Kilo kaybı | 11 | 9 | 11 |
Epistaksis | 10 | 2 | 2 |
Yırtılma | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Disfazi | 5 | 3 | 3 |
Terleme | 5 | 6 | 12 |
Artralji | 5 | 5 | 8 |
Dermatoloji / Cilt | |||
Alopesi | 38 | 44 | 67 |
Kızarma | 7 | 2 | 5 |
Kaşıntı | 6 | 4 | 2 |
Kuru cilt | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestinal | |||
Lezzet sapkınlığı | 14 | 6 | 8 |
Dispepsi | 12 | 7 | 5 |
Şişkinlik | 9 | 6 | 5 |
Ağız kuruluğu | 5 | 2 | 3 |
Hematoloji / Enfeksiyon | |||
Ateş normal ANC * | 16 | 9 | 9 |
Karaciğer / Metabolik /Laboratuvar / Renal | |||
Hipokalsemi | 7 | 5 | 4 |
Yüksek Kreatinin | 4 | 4 | 5 |
Nöroloji | |||
Uykusuzluk | 13 | 9 | 11 |
Depresyon | 9 | 5 | 7 |
Baş dönmesi | 8 | 6 | 10 |
Anksiyete | 5 | 2 | 6 |
Mutlak nötrofil sayısı |
Olumsuz reaksiyonlar benzerdi erkeklerde ve kadınlarda ve 65 yaş ve üstü hastalarda, ancak daha yaşlı hastalarda ishal, dehidrasyon, hipokalemi, daha duyarlı olabilir lökopeni, yorgunluk ve senkop. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, at en azından muhtemelen tedavi ile ilgili ve potansiyel olarak önemli olduğu bildirilmiştir ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin hastalarının ≥% 2 ve <% 5'i kombinasyon kolu (azalan frekans sırasına göre listelenmiştir): metabolik, pnömonit, kateter enfeksiyonu, vertigo, protrombin zamanı, pulmoner, rektal kanama, dizüri, tırnak değişiklikleri, göğüs ağrısı, rektal ağrı, senkop, hipertansiyon, hipoksi, bilinmeyen enfeksiyon, kemik ağrısı, pigmentasyon değişiklikleri ve ürtiker.
Daha önce Tedavi Edilen Hastalar İleri Kolorektal Kanser ile
Dört yüz elli hasta (ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonunu alan yaklaşık 150) refrakter ve nükseden hastalarda randomize bir çalışmada incelenmiştir kolorektal kanser. Olumsuz reaksiyon profili bu çalışmada diğer çalışmalarda görülene benzer ve olumsuz bu çalışmadaki reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir.
Hastaların yüzde 13'ü ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ve% 18'i Daha önce tedavi edilen çalışmanın 5-florourasil / lökovorin kolu yapmak zorundaydı gastrointestinal ile ilgili olumsuz etkiler nedeniyle tedaviyi bırakın veya hematolojik advers reaksiyonlar veya nöropatiler. Hem 5-florourasil hem de ELOXATIN gastrointestinal ve hematolojik advers ile ilişkilidir reaksiyonlar. ELOXATIN 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu olayların görülme sıklığı artar.
İçinde ölüm insidansı Nedensellikten bağımsız olarak, daha önce tedavi edilen çalışmada 30 günlük tedavi ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 5,% 8 ile Tek başına ELOXATIN ve% 7 5-florourasil / lökovorin ile. 7 ölümden içindeki ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda meydana geldi Tedaviyi 30 gün durdurduktan sonra, 3'ü tedaviye bağlı olabilir, ilişkili olabilir gastrointestinal kanama veya dehidrasyon ile.
Aşağıdaki tablo verilmektedir daha önce tedavi edilen çalışmada vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve ELOXATIN ve genel olarak olaylar için 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu insidanslar ≥% 5 ve insidansları ≥% 1 olan derece 3/4 olayları için. Bu tablo hematolojik ve kan kimyası anormalliklerini içermez; bunlar aşağıda ayrı ayrı gösterilmiştir.
Tablo 7: Daha Önce Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışması (tüm hastaların ≥% 5'i ve ile
≥% 1 NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Kardiyovasküler | ||||||
Dispne | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Öksürük | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Ödem | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolizm | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||||
Yorgunluk | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Sırt ağrısı | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Ağrı | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
İshal | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Bulantı | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Kusma | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Stomatit | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Karın Ağrısı | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anoreksiya | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Gastroözofageal Reflü | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Ateş | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Febril Nötropeni | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Karaciğer /Metabolik / Laboratuvar / Renal | ||||||
Hipokalemi | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Dehidrasyon | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Nöroloji | ||||||
Nöropati | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Akut | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Kalıcı | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
Aşağıdaki tablo verilmektedir daha önce tedavi edilen çalışmada vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ile olaylar toplam insidanslar ≥% 5 ancak insidanslar <% 1 NCI Derece 3/4 olay.
Tablo 8: Daha Önce Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışması (tüm hastaların ≥% 5'i hariç)
<% 1 NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / Immunoloji | |||
Rinit | 4 | 6 | 15 |
Alerjik Reaksiyon | 1 | 3 | 10 |
Döküntü | 5 | 5 | 9 |
Kardiyovasküler | |||
Periferik Ödem | 11 | 5 | 10 |
Anayasal Semptoms / Pain / Ocular / Visual | |||
Baş ağrısı | 8 | 13 | 17 |
Artralji | 10 | 7 | 10 |
Epistaksis | 1 | 2 | 9 |
Anormal Lakrimasyon | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatoloji / Cilt | |||
El-Ayak Sendromu | 13 | 1 | 11 |
Kızarma | 2 | 3 | 10 |
Alopesi | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Kabızlık | 23 | 31 | 32 |
Dispepsi | 10 | 7 | 14 |
Lezzet Sapıklığı | 1 | 5 | 13 |
Mukozit | 10 | 2 | 7 |
Şişkinlik | 6 | 3 | 5 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Renal | |||
Hematüri | 4 | 0 | 6 |
Dizüri | 1 | 1 | 6 |
Gebelik Kategorisi D
DNA ile doğrudan etkileşime dayanarak, ELOXATIN neden olabilir hamile bir kadına uygulandığında fetal zarar. Yeterli ve yok hamile kadınlarda ELOXATIN'in iyi kontrollü çalışmaları. Üreme toksisitesi sıçanlarda yapılan çalışmalar doğurganlık ve embriyo-fetal gelişim üzerinde olumsuz etkiler göstermiştir vücuda göre önerilen insan dozunun altında olan maternal dozlarda yüzey alanı. Bu ilaç hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta olursa bu ilacı alırken hamile olan hasta, hastadan haberdar edilmelidir fetus için potansiyel tehlike. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar olmalıdır hamile kalmaktan kaçınılması ve etkili doğum kontrolü kullanılması tavsiye edilir ELOXATIN ile tedavi görmek .
Hamile sıçanlara daha az oksaliplatin uygulandı sırasında vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun onda biri gebelik günleri 1-5 (implantasyon öncesi), 6-10 veya 11-16 (organogenez sırasında). Oksaliplatin ne zaman gelişimsel mortaliteye (erken rezorpsiyonlarda artış) neden oldu 6-10 ve 11-16. günlerde uygulanır ve fetal büyümeyi olumsuz etkiler 6-10. günlerde uygulandığında (fetal ağırlığın azalması, gecikmiş kemikleşme). Çiftleşmeden önce erkek ve dişi sıçanlara oksaliplatin uygulanması sonuçlandı yaklaşık olarak alınan hayvanlarda implantasyon sonrası% 97'lik bir kayıp vücut yüzey alanına göre önerilen insan dozunun yedide biri.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketin diğer bölümlerinde daha fazla ayrıntı:
- Anafilaksi ve Alerjik reaksiyonlar
- Nöropati
- Şiddetli Nötropeni
- Pulmoner Toksisiteler
- Hepatotoksisite
- Kardiyovasküler Toksisiteler
- Rabdomiyoliz
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Evre II veya III kolon kanseri olan 1100'den fazla hasta ve ileri kolorektal kanserli 4.000'den fazla hasta tedavi edildi ELOXATIN ile yapılan klinik çalışmalarda. En yaygın advers reaksiyonlar adjuvan tedavi alan evre II veya III kolon kanseri olan hastalar idi periferik duyusal nöropati, nötropeni, trombositopeni, anemi, bulantı, transaminazlarda ve alkalin fosfatazda artış, ishal, kusma, yorgunluk ve stomatit. Daha önce tedavi edilmemiş ve en sık görülen advers reaksiyonlar tedavi edilen hastalar periferik duyusal nöropatiler, yorgunluk, nötropeni idi bulantı, kusma ve ishal.
ELOXATIN ve Infusional ile Kombinasyon Adjuvan Terapisi Kolon Kanserli Hastalarda 5-florourasil / lökovorin
Evre II olan bin yüz sekiz hasta veya primer tümörün tam rezeksiyonu geçirmiş olan III kolon kanseri ELOXATIN ile yapılan klinik bir çalışmada kombinasyon halinde tedavi edilmiştir infüzyonel 5-florourasil / lökovorin. derece 3 veya 4 advers reaksiyon insidansı ELOXATIN kombinasyonunda% 70 idi kol ve% 31 infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolunda. Olumsuz bu çalışmadaki reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir. Durdurulması advers reaksiyonlara bağlı tedavi, alan hastaların% 15'inde meydana gelmiştir ELOXATIN ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin. Her ikisi de 5florourasil / lökovorin ve ELOXATIN gastrointestinal veya hematolojik advers ile ilişkilidir reaksiyonlar. ELOXATIN, infüzyonel ile kombinasyon halinde uygulandığında 5florourasil / lökovorin, bu olayların insidansı artar.
Son tedaviden sonraki 28 gün içinde ölüm insidansı nedensellikten bağımsız olarak, hem ELOXATIN kombinasyonunda hem de% 0.5 (n = 6) idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolları. 60 gün içinde ölümler tedavinin başlamasından itibaren hem ELOXATIN kombinasyonunda hem de% 0.3 (n = 3) idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolları. ELOXATIN'de kombinasyon kolu, 3 ölüm sepsis / nötropenik sepsis, 2 ölüm nedeniyle olmuştur intraserebral kanama ve biri eozinofilik pnömoniden. Üzerinde 5-florourasil / lökovorin kolu, bir ölüm intihardan kaynaklandı, 2 Steven-Johnson Sendromu (1 hastada sepsis vardı), 1 bilinmeyen neden, 1 anoksik serebral enfarktüs ve 1 olası karın aort rüptürü.
Aşağıdaki tablo bildirilen advers reaksiyonları sunmaktadır adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi ve ELOXATIN ve infüzyonel olarak azalan frekans sırası ile Genel insidansları ≥% 5 olan olaylar için 5-florourasil / lökovorin kolu ve insidansları ≥% 1 olan NCI derece 3/4 olayları için.
Tablo 3: Kolonlu Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Adjuvan Tedavisi alan kanser (tüm hastaların ≥% 5'i ve ≥% 1'i ile
NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 100 | 70 | 99 | 31 |
Alerji / İmmünoloji | ||||
Alerjik Reaksiyon | 10 | 3 | 2 | <1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||
Yorgunluk | 44 | 4 | 38 | 1 |
Karın Ağrısı | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||
Cilt Bozukluğu | 32 | 2 | 36 | 2 |
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||
Bulantı | 74 | 5 | 61 | 2 |
İshal | 56 | 11 | 48 | 7 |
Kusma | 47 | 6 | 24 | 1 |
Stomatit | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anoreksiya | 13 | 1 | 8 | <1 |
Ateş / Enfeksiyon | ||||
Ateş | 27 | 1 | 12 | 1 |
Enfeksiyon | 25 | 4 | 25 | 3 |
Nöroloji | ||||
Genel Periferik Duyu Nöropatisi | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Kateter ile ilgili trombozu içerir |
Aşağıdaki tablo verilmektedir adjuvan tedavi kolon kanseri klinik çalışmasında vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve sıklık derecesinin azalması ELOXATIN ve genel olarak olaylar için infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolu insidanslar ≥% 5 ancak insidanslar <% 1 NCI derece 3/4 olay.
Tablo 4: Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Adjuvan Tedavisi Alan Kolon Kanseri (tüm hastaların ≥% 5'i,
ancak <% 1 NCI Derece 3/4 olaylarıyla)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | Eloksatin + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | ||
Rinit | 6 | 8 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||
Epistaksis | 16 | 12 |
Kilo artışı | 10 | 10 |
Konjonktivit | 9 | 15 |
Baş ağrısı | 7 | 5 |
Dispne | 5 | 3 |
Ağrı | 5 | 5 |
Lakrimasyon Anormal | 4 | 12 |
Dermatoloji / Cilt | ||
Alopesi | 30 | 28 |
Gastrointestinal | ||
Kabızlık | 22 | 19 |
Lezzet Sapıklığı | 12 | 8 |
Dispepsi | 8 | 5 |
Metabolik | ||
Fosfat Alkalin arttı | 42 | 20 |
Nöroloji | ||
Duyu Bozukluğu | 8 | 1 |
Her ne kadar belirli olaylar olabilir farklılık gösterir, advers reaksiyonların genel sıklığı erkeklerde ve kadınlarda benzerdi ve 65 yaş ve altı hastalarda. Ancak, aşağıdaki derece 3/4 olaylar kadınlarda daha yaygındı: ishal, yorgunluk, granülositopeni, bulantı ve kusma. 65 yaşın üzerindeki hastalarda derece 3/4 insidansı ishal ve granülositopeni genç hastalara göre daha yüksekti. Yetersiz alt grup boyutları, güvenliğin ırkla analizini engelledi. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, hastaların%% 2 ve <% 5'inde bildirilmiştir ELOXATIN ve infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu (azalan olarak listelenmiştir frekans sırası): ağrı, lökopeni, kilo kaybı, öksürük.
Hasta sayısı gelişmiş ikincil maligniteler benzerdi; ELOXATIN kombinasyonunda 62 5-florourasil / lökovorin kolunda kol ve 68. Bir keşif analiz, ikincil malignitelere bağlı ölüm sayısının olduğunu göstermiştir ELOXATIN kombinasyon kolunda% 1.96 ve infüzyonelde% 0.98 5-florourasil / lökovorin kolu. Ek olarak, kardiyovasküler ölümlerin sayısı ELOXATIN kombinasyon kolunda% 1.4 iken,% 0.7 idi infüzyonel 5-florourasil / lökovorin kolu. Bunların klinik önemi bulgular bilinmiyor.
İleri Kolorektal için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalar Kanser
İki yüz elli dokuz hasta tedavi edildi Randomize çalışmanın ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ileri kolorektal kanser için daha önce tedavi edilmemiş hastalarda. Bu çalışmadaki advers reaksiyon profili benzerdi diğer çalışmalarda görülenlere ve bu çalışmadaki advers reaksiyonlara gösterilmiştir aşağıdaki tablolarda. Hem 5-florourasil hem de ELOXATIN ile ilişkilidir gastrointestinal ve hematolojik advers reaksiyonlar. ELOXATIN olduğunda 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulanır, bu olayların insidansı arttırılır.
Tedaviden sonraki 30 gün içinde ölüm insidansı ne olursa olsun, ileri kolorektal kanser çalışması için daha önce tedavi edilmemişti nedensellik, ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 3 idi % 5 irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ve% 3 ELOXATIN artı ile irinotekan. Tedavinin başlamasından sonraki 60 gün içinde ölümler% 2.3 idi ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu,% 5.1 irinotekan artı 5-florourasil / lökovorin ve% 3.1 ELOXATIN artı irinotekan ile. aşağıdaki tablo, daha önce tedavi edilmemiş olanlarda bildirilen advers reaksiyonları sunmaktadır vücut tarafından ileri kolorektal kanser çalışması için ELOXATIN ve Genel insidansları olan olaylar için 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ≥% 5 ve insidanslı derece 3/4 olaylar için ≥% 1.
Tablo 5: Hastalarda Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Daha önce İleri Kolorektal Kanser Klinik Çalışması için Tedavi Edilmemiştir (≥% 5
≥% 1 NCI Derece 3/4 olayı olan tüm hastaların)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotekan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotekan N = 258 |
|||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Alerji / İmmünoloji | ||||||
Aşırı duyarlılık | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Kardiyovasküler | ||||||
Tromboz | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hipotansiyon | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | ||||||
Yorgunluk | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Karın Ağrısı | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Miyalji | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Ağrı | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Görme anormal | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Nevralji | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Cilt reaksiyonu -el / ayak | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Enjeksiyon yeri reaksiyonu | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastrointestinal | ||||||
Bulantı | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
İshal | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Kusma | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Stomatit | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anoreksiya | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Kabızlık | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
İshal-kolostomi | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
Gastrointestinal NOS * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Enfeksiyon normal ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Enfeksiyon düşük ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Lenfopeni | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Febril nötropeni | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Itenal | ||||||
Hiperglisemi | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hipokalemi | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Dehidrasyon | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hipoalbuminemi | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hiponatremi | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Üriner frekans | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Nöroloji | ||||||
Genel Nöropati | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Paresteziler | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Faringo-laringeal disesteziler | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Nöro-duyusal | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Nöro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmoner | ||||||
Öksürük | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dispne | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hıçkırık | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Aksi belirtilmedikçe ** Mutlak nötrofil sayısı |
Aşağıdaki tablo verilmektedir ileri kolorektal için daha önce tedavi edilmemiş olan advers reaksiyonlar vücut sistemi ve azalan düzen ile kanser çalışması ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda frekans genel insidansları ≥% 5 olan ancak insidansları <% 1 NCI Sınıfı olan olaylar 3/4 etkinlik.
Tablo 6: Olumsuz Reaksiyonlar
İleri Kolorektal Kanser için Daha Önce Tedavi Edilmeyen Hastalarda Bildirildi
Klinik Çalışma (<% 1 NCI Derece 3/4 olan tüm hastaların ≥% 5'i
olaylar)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotekan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotekan N = 258 |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / İmmünoloji | |||
Döküntü | 11 | 4 | 7 |
Rinit alerjisi var | 10 | 6 | 6 |
Kardiyovasküler | |||
Ödem | 15 | 13 | 10 |
Anayasal Belirtiler / Ağrı / Oküler / Görsel | |||
Baş ağrısı | 13 | 6 | 9 |
Kilo kaybı | 11 | 9 | 11 |
Epistaksis | 10 | 2 | 2 |
Yırtılma | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Disfazi | 5 | 3 | 3 |
Terleme | 5 | 6 | 12 |
Artralji | 5 | 5 | 8 |
Dermatoloji / Cilt | |||
Alopesi | 38 | 44 | 67 |
Kızarma | 7 | 2 | 5 |
Kaşıntı | 6 | 4 | 2 |
Kuru cilt | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestinal | |||
Lezzet sapkınlığı | 14 | 6 | 8 |
Dispepsi | 12 | 7 | 5 |
Şişkinlik | 9 | 6 | 5 |
Ağız kuruluğu | 5 | 2 | 3 |
Hematoloji / Enfeksiyon | |||
Ateş normal ANC * | 16 | 9 | 9 |
Karaciğer / Metabolik /Laboratuvar / Renal | |||
Hipokalsemi | 7 | 5 | 4 |
Yüksek Kreatinin | 4 | 4 | 5 |
Nöroloji | |||
Uykusuzluk | 13 | 9 | 11 |
Depresyon | 9 | 5 | 7 |
Baş dönmesi | 8 | 6 | 10 |
Anksiyete | 5 | 2 | 6 |
Mutlak nötrofil sayısı |
Olumsuz reaksiyonlar benzerdi erkeklerde ve kadınlarda ve 65 yaş ve üstü hastalarda, ancak daha yaşlı hastalarda ishal, dehidrasyon, hipokalemi, daha duyarlı olabilir lökopeni, yorgunluk ve senkop. Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, at en azından muhtemelen tedavi ile ilgili ve potansiyel olarak önemli olduğu bildirilmiştir ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin hastalarının ≥% 2 ve <% 5'i kombinasyon kolu (azalan frekans sırasına göre listelenmiştir): metabolik, pnömonit, kateter enfeksiyonu, vertigo, protrombin zamanı, pulmoner, rektal kanama, dizüri, tırnak değişiklikleri, göğüs ağrısı, rektal ağrı, senkop, hipertansiyon, hipoksi, bilinmeyen enfeksiyon, kemik ağrısı, pigmentasyon değişiklikleri ve ürtiker.
Daha önce Tedavi Edilen Hastalar İleri Kolorektal Kanser ile
Dört yüz elli hasta (ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonunu alan yaklaşık 150) refrakter ve nükseden hastalarda randomize bir çalışmada incelenmiştir kolorektal kanser. Olumsuz reaksiyon profili bu çalışmada diğer çalışmalarda görülene benzer ve olumsuz bu çalışmadaki reaksiyonlar aşağıdaki tablolarda gösterilmiştir.
Hastaların yüzde 13'ü ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ve% 18'i Daha önce tedavi edilen çalışmanın 5-florourasil / lökovorin kolu yapmak zorundaydı gastrointestinal ile ilgili olumsuz etkiler nedeniyle tedaviyi bırakın veya hematolojik advers reaksiyonlar veya nöropatiler. Hem 5-florourasil hem de ELOXATIN gastrointestinal ve hematolojik advers ile ilişkilidir reaksiyonlar. ELOXATIN 5-florourasil ile kombinasyon halinde uygulandığında, bu olayların görülme sıklığı artar.
İçinde ölüm insidansı Nedensellikten bağımsız olarak, daha önce tedavi edilen çalışmada 30 günlük tedavi ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyonu ile% 5,% 8 ile Tek başına ELOXATIN ve% 7 5-florourasil / lökovorin ile. 7 ölümden içindeki ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolunda meydana geldi Tedaviyi 30 gün durdurduktan sonra, 3'ü tedaviye bağlı olabilir, ilişkili olabilir gastrointestinal kanama veya dehidrasyon ile.
Aşağıdaki tablo verilmektedir daha önce tedavi edilen çalışmada vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve ELOXATIN ve genel olarak olaylar için 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu insidanslar ≥% 5 ve insidansları ≥% 1 olan derece 3/4 olayları için. Bu tablo hematolojik ve kan kimyası anormalliklerini içermez; bunlar aşağıda ayrı ayrı gösterilmiştir.
Tablo 7: Daha Önce Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışması (tüm hastaların ≥% 5'i ve ile
≥% 1 NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | Tüm Notlar (%) | Derece 3/4 (%) | |
Herhangi bir Etkinlik | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Kardiyovasküler | ||||||
Dispne | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Öksürük | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Ödem | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Tromboembolizm | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Göğüs Ağrısı | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Anayasal Belirtiler / Acı | ||||||
Yorgunluk | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Sırt ağrısı | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Ağrı | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatoloji / Cilt | ||||||
Enjeksiyon Bölgesi Reaksiyonu | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastrointestinal | ||||||
İshal | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Bulantı | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Kusma | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Stomatit | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Karın Ağrısı | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anoreksiya | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Gastroözofageal Reflü | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hematoloji / Enfeksiyon | ||||||
Ateş | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Febril Nötropeni | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Karaciğer /Metabolik / Laboratuvar / Renal | ||||||
Hipokalemi | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Dehidrasyon | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Nöroloji | ||||||
Nöropati | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Akut | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Kalıcı | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
Aşağıdaki tablo verilmektedir daha önce tedavi edilen çalışmada vücut sistemi tarafından bildirilen advers reaksiyonlar ve ELOXATIN ve 5-florourasil / lökovorin kombinasyon kolu ile olaylar toplam insidanslar ≥% 5 ancak insidanslar <% 1 NCI Derece 3/4 olay.
Tablo 8: Daha Önce Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar
Tedavi Edilen Kolorektal Kanser Klinik Çalışması (tüm hastaların ≥% 5'i hariç)
<% 1 NCI Derece 3/4 olayları)
Olumsuz reaksiyon (WHO / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | Tüm Notlar (%) | |
Alerji / Immunoloji | |||
Rinit | 4 | 6 | 15 |
Alerjik Reaksiyon | 1 | 3 | 10 |
Döküntü | 5 | 5 | 9 |
Kardiyovasküler | |||
Periferik Ödem | 11 | 5 | 10 |
Anayasal Semptoms / Pain / Ocular / Visual | |||
Baş ağrısı | 8 | 13 | 17 |
Artralji | 10 | 7 | 10 |
Epistaksis | 1 | 2 | 9 |
Anormal Lakrimasyon | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatoloji / Cilt | |||
El-Ayak Sendromu | 13 | 1 | 11 |
Kızarma | 2 | 3 | 10 |
Alopesi | 3 | 3 | 7 |
Gastrointestinal | |||
Kabızlık | 23 | 31 | 32 |
Dispepsi | 10 | 7 | 14 |
Lezzet Sapıklığı | 1 | 5 | 13 |
Mukozit | 10 | 2 | 7 |
Şişkinlik | 6 | 3 | 5 |
Karaciğer / Metabolik / Laboratuvar / Renal | |||
Hematüri | 4 | 0 | 6 |
Dizüri | 1 | 1 | 6 |
Nöroloji</ |
Bilinen bir panzehir yoktur ELOXATIN aşırı doz. Trombositopeniye ek olarak, beklenen ELOXATIN doz aşımının komplikasyonları arasında aşırı duyarlılık reaksiyonu bulunur miyelosupresyon, bulantı, kusma, ishal ve nörotoksisite. Birkaç vaka ELOXATIN ile aşırı doz bildirilmiştir. Gözlenen advers reaksiyonlar gözlendi Derece 4 trombositopeni (<25.000 / mm³) kanama olmadan anemi, parestezi, disestezi, laringospazm ve gibi duyusal nöropati yüz kas spazmları, bulantı, kusma gibi gastrointestinal bozukluklar stomatit, şişkinlik, karın büyümesi ve Derece 4 bağırsak tıkanıklığı Derece 4 dehidrasyon, nefes darlığı, hırıltı, göğüs ağrısı, solunum yetmezliği, şiddetli bradikardi ve ölüm.
Hastalar aldığından şüpheleniliyor aşırı doz izlenmeli ve destekleyici tedavi yapılmalıdır uygulanan. A'da uygulanan maksimum oksaliplatin dozu tek infüzyon 825 mg'dır.
Reaktif oksaliplatin türevleri a olarak mevcuttur plazma ultrafiltrattaki bağlanmamış platin fraksiyonu. Düşüşü oksaliplatin uygulamasını takiben ultrafiltre edilebilir platin seviyeleri üç fazlı, nispeten kısa iki dağılım aşaması ile karakterize edilir (t½α; 0.43 saat ve t½β; 16.8 saat) ve uzun bir terminal eliminasyon aşaması (t½γ; 391 saat). Farmakokinetik parametreler elde edildi ultrafiltre edilebilir platin olarak ifade edilen 85 mg / m²'lik bir dozda 2 saatlik tek bir intravenöz ELOXATIN infüzyonundan sonra Cmaks 0.814 mcg / mL ve idi dağılım hacmi 440 L
Hasta ve intrapatient değişkenlik 3 döngü üzerinde değerlendirilen ultrafiltre edilebilir platin maruziyeti (AUC0-48 saat) idi orta ila düşük (sırasıyla% 23 ve% 6). Farmakodinamik bir ilişki platin ultrafiltrat seviyeleri ile klinik güvenlik ve etkinlik arasında kurulmamış.
Dağıtım
2 saatlik ELOXATIN infüzyonunun sonunda uygulanan platinin yaklaşık% 15'i sistemikte bulunur dolaşım. Kalan% 85 hızla dokulara dağıtılır veya idrarda elimine edilir. Hastalarda platinin plazma proteinlerine bağlanmasıdır geri döndürülemez ve% 90'dan fazladır. Ana bağlanma proteinleri albümin ve gama-globulinler. Platin ayrıca geri döndürülemez şekilde bağlanır ve birikir eritrositlerde (yaklaşık 2 kat), burada hiçbir ilgisi yok gibi görünüyor aktivite. Plazma ultrafiltratta platin birikimi gözlenmedi iki haftada bir 85 mg / m²'yi takip eder.
Metabolizma
Oksaliplatin hızlı ve geniş nonenzimatik geçer biyotransformasyon. Sitokrom P450 aracılı metabolizmanın bir kanıtı yoktur in vitro.
17 adede kadar platin içeren türevler olmuştur birkaç hasta dahil olmak üzere hastalardan alınan plazma ultrafiltrat örneklerinde gözlenir sitotoksik türler (monokloro DACH platin, dikloro DACH platin ve monoaquo ve diaquo DACH platin) ve konjüge edilmiş bir dizi sitotoksik değildir Türler.
Eliminasyon
Platin eliminasyonun ana yolu renaldir atılım. Tek bir 2 saatlik ELOXATIN infüzyonundan beş gün sonra, idrar eliminasyon fekal ile elimine edilen platinin yaklaşık% 54'ünü oluşturmuştur atılım sadece yaklaşık% 2'dir. Platin a'da plazmadan temizlendi ortalama insan glomerülüne benzer veya bu değeri aşan oran (10 - 17 L / s) filtrasyon hızı (GFR; 7,5 L / s). Cinsiyetin üzerinde önemli bir etkisi yoktu ultra filtrelenebilir platin klerensi. Renal klerensi ultrafiltre edilebilir platin GFR ile önemli ölçüde ilişkilidir