Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 14.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Aynı kullanıma sahip ilk 20 ilaç:
Mitoksantron-LANS, sekonder (kronik) progresif, progresif nüks veya kötüleşen nükseden multipl sklerozlu hastalarda (yani, nörolojik sakatlığı ve / veya klinik nüks sıklığını azaltmak için endikedir.nörolojik durumu relapslar arasında anlamlı derecede anormal olan hastalar). Primer progresif multipl sklerozlu hastaların tedavisinde mitoksantron-LANS endike değildir.
Çalışmalardaki multipl sklerozun klinik paternleri şu şekilde karakterize edildi: sekonder progresif ve progresif nükseden hastalık, üst üste bindirilmiş klinik nüksetme ile veya üst üste bindirilmeden kademeli olarak artan sakatlık ile karakterize edildi ve kötüleşen nükseden hastalık, adım adım ortaya çıkan klinik nükslerle karakterize edildi. engelliliğin kötüleşmesi.
Kortikosteroidlerle kombinasyon halinde mitoksantron-LANS, ileri hormon refrakter prostat kanseri ile ilişkili ağrılı hastaların tedavisi için başlangıç kemoterapisi olarak endikedir.
Mitoksantron-LANS, diğer onaylanmış ilaç (lar) ile kombinasyon halinde, yetişkinlerde akut nonilmfositik löseminin (ANLL) ilk tedavisinde endikedir. Bu kategori miyelojenöz, promiyelositik, monositik ve eritroid akut lösemileri içerir.
(Ayrıca bakınız UYARILAR)
Multipl Skleroz
Önerilen Mitoksantron-LANS dozu, her 3 ayda bir kısa (yaklaşık 5 ila 15 dakika) intravenöz infüzyon olarak verilen 12 mg / m²'dir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF), başlangıç Mitoksantron-LANS dozunun ve sonraki tüm dozların uygulanmasından önce ekokardiyogram veya MUGA ile değerlendirilmelidir. Ek olarak, Mitoksantron-LANS ile tedavi sırasında herhangi bir zamanda konjestif kalp yetmezliği belirtileri veya semptomları gelişirse LVEF değerlendirmeleri, LVEF <% 50 olan multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır, LVEF'de klinik olarak anlamlı bir azalma ile, veya ömür boyu ≥ 140 mg / m²'lik kümülatif doz almış olanlara. Trombositler de dahil olmak üzere tam kan sayıları, her Mitoksantron-LANS seyrinden önce ve enfeksiyon belirtileri veya semptomlarının gelişmesi durumunda izlenmelidir. Mitoksantron-LANS genellikle nötrofil sayısı 1500 hücre / mm³'den az olan multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri de her dersten önce izlenmelidir. Anormal karaciğer fonksiyon testleri olan multipl skleroz hastalarında mitoksantron-LANS tedavisi önerilmez çünkü Mitoksantron-LANS klerensi karaciğer yetmezliği ile azalır ve hiçbir laboratuvar ölçümü ilaç klerensi ve doz ayarlarını tahmin edemez.
Doğum kontrolünü kullanıyor olsalar bile biyolojik olarak hamile kalabilen multipl sklerozlu kadınların hamilelik testi yaptırması gerekir ve her bir Mitoksantron-LANS dozu almadan önce sonuçlar bilinmelidir (bkz UYARILAR, Gebelik).
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
Sadece kortikosteroidlere karşı Mitoksantron-LANS artı kortikosteroidlerin iki Faz 3 karşılaştırmalı çalışmasından elde edilen verilere dayanarak, önerilen Mitoksantron-LANS dozu 21 günde bir kısa intravenöz infüzyon olarak verilen 12 ila 14 mg / m²'dir.
Yetişkinlerde ANLL için Kombinasyon Başlangıç Tedavisi
İndüksiyon için, önerilen doz intravenöz infüzyon olarak verilen 1-3. Günlerde günde 12 mg / m² Mitoksantron-LANS ve 1-7. Günlerde sürekli 24 saatlik infüzyon olarak verilen 7 gün boyunca 100 mg / m² sitarabindir. .
Çoğu tam remisyon, indüksiyon tedavisinin ilk seyrinden sonra ortaya çıkacaktır. Eksik bir antilösemik yanıt durumunda, ikinci bir indüksiyon kursu verilebilir. Mitoksantron-LANS, aynı günlük dozaj seviyeleri kullanılarak 2 gün ve sitarabin 5 gün boyunca verilmelidir.
İlk indüksiyon seyri sırasında şiddetli veya hayatı tehdit eden nonhematolojik toksisite gözlenirse, toksisite düzelene kadar ikinci indüksiyon rotası atılmalıdır.
İki büyük randomize çok merkezli çalışmada kullanılan konsolidasyon tedavisi, Mitoksantron-LANS, 1. ve 2. Günlerde günlük intravenöz infüzyonla verilen 12 mg / m² ve 24 saat sürekli infüzyon olarak verilen 5 gün boyunca 100 mg / m² olan sitarabinden oluşuyordu. 1-5. Günlerde. İlk kurs, son indüksiyon seyrinden yaklaşık 6 hafta sonra verildi; ikincisi genellikle ilkinden 4 hafta sonra uygulandı. Şiddetli miyelosupresyon meydana geldi. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ)
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliği olan hastalar için, şu anda doz ayar önerilerine izin veren hiçbir laboratuvar ölçümü yoktur. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar, Karaciğer yetmezliği)
Hazırlık ve Yönetim Önlemleri
Mitoksantron-LANS KONSANTRESİ KULLANIM ÖNCESİ DILUTEDİLMELİDİR .
Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
Mitoksantron-LANS dozu,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu (USP) ile en az 50 mL'ye seyreltilmelidir. Mitoksantron-LANS, Normal Salin ile% 5 Su, Normal Salin veya Dekstroz% 5'te Dekstroz içine seyreltilebilir ve hemen kullanılabilir. DONDURMAYIN .
Mitoksantron-LANS, bir çökelti oluşabileceğinden heparin ile aynı infüzyonda karıştırılmamalıdır. Spesifik uyumluluk verileri mevcut olmadığından, Mitoksantron-LANS'ın diğer ilaçlarla aynı infüzyonda karıştırılmaması önerilir. Seyreltilmiş çözelti, 3 dakikadan az olmayan bir süre boyunca% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu (USP) veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu (USP) serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyon olarak tüpe yavaşça sokulmalıdır. Kullanılmayan infüzyon çözeltileri derhal uygun bir şekilde atılmalıdır. Çok dozlu kullanım durumunda, durdurucunun nüfuz etmesinden sonra, seyreltilmemiş Mitoksantron-LANS konsantresinin geri kalan kısmı 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) veya 14 gün arasında 7 günden fazla olmamalıdır. soğutma altında. DONDURMAYIN. KORUMA YOK İÇERİR .
Mitoksantron-LANS uygulamasındaki bakım, ekstravazasyon olasılığını azaltacaktır. Mitoksantron-LANS,% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP veya% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP'nin serbestçe çalışan bir intravenöz infüzyonunun tüpüne uygulanmalıdır. Boru bir Kelebek iğnesine veya başka bir uygun cihaza takılmalı ve tercihen büyük bir damara yerleştirilmelidir. Mümkünse, eklemler üzerinde veya venöz veya lenfatik drenajı olan ekstremitelerde damarlardan kaçının. İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyondan kaçınmaya ve Mitoksantron-LANS'ın cilt, mukoza zarları veya gözlerle temasından kaçınmaya dikkat edilmelidir. Mitoksantron-LANS YÜKSEKLİKLE İDARİ EDİLMEMELİDİR. Yanma, ağrı, kaşıntı, eritem, şişme, mavi renk değişikliği veya ülserasyon dahil olmak üzere herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya semptomu meydana gelirse, enjeksiyon veya infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. İntravenöz uygulama sırasında Mitoksantron-LANS ekstravazasyonu, kan infüzyon iğnesinin aspirasyonunda iyi dönse bile eşlik eden batma veya yanma hissi ile veya olmadan ortaya çıkabilir. Subkütan ekstravazasyonun meydana geldiği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa, aralıklı buz paketlerinin ekstravazasyon alanı üzerine yerleştirilmesi ve etkilenen ekstremitenin yükseltilmesi önerilir. Ekstravazasyon reaksiyonlarının ilerleyici doğası nedeniyle, enjeksiyon alanı sık sık incelenmeli ve lokal reaksiyon belirtisi varsa erken cerrahi konsültasyon yapılmalıdır.
Yanlışlıkla Mitoksantron-LANS'a maruz kalan ciltler ılık suyla bolca durulanmalı ve gözler varsa, standart sulama teknikleri derhal kullanılmalıdır. İlacın hazırlanması ve uygulanması sırasında gözlük, eldiven ve koruyucu önlük kullanılması önerilir.
Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması için prosedürler dikkate alınmalıdır. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.1-4 Kılavuzlarda önerilen tüm prosedürlerin gerekli veya uygun olduğuna dair genel bir anlaşma yoktur.
Mitoksantron-LANS, daha önce aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir.
WARNINGS
WHEN Mitoxantron-LANS IS USED IN HIGH DOSES ( > 14 mg/m²/d x 3 days) SUCH AS INDICATED FOR THE TREATMENT OF LEUKEMIA, SEVERE MYELOSUPPRESSION WILL OCCUR. THEREFORE, IT IS RECOMMENDED THAT Mitoxantron-LANS BE ADMINISTERED ONLY BY PHYSICIANS EXPERIENCED IN THE CHEMOTHERAPY OF THIS DISEASE. LABORATORY AND SUPPORTIVE SERVICES MUST BE AVAILABLE FOR HEMATOLOGIC AND CHEMISTRY MONITORING AND ADJUNCTIVE THERAPIES, INCLUDING ANTIBIOTICS. BLOOD AND BLOOD PRODUCTS MUST BE AVAILABLE TO SUPPORT PATIENTS DURING THE EXPECTED PERIOD OF MEDULLARY HYPOPLASIA AND SEVERE MYELOSUPPRESSION. PARTICULAR CARE SHOULD BE GIVEN TO ASSURING FULL HEMATOLOGIC RECOVERY BEFORE UNDERTAKING CONSOLIDATION THERAPY (IF THIS TREATMENT IS USED) AND PATIENTS SHOULD BE MONITORED CLOSELY DURING THIS PHASE. Mitoxantron-LANS ADMINISTERED AT ANY DOSE CAN CAUSE MYELOSUPPRESSION.
General
Patients with preexisting myelosuppression as the result of prior drug therapy should not receive Mitoxantron-LANS unless it is felt that the possible benefit from such treatment warrants the risk of further medullary suppression.
The safety of Mitoxantron-LANS (mitoxantrone for injection concentrate) in patients with hepatic insufficiency is not established (see CLINICAL PHARMACOLOGY).
Safety for use by routes other than intravenous administration has not been established.
Mitoxantron-LANS is not indicated for subcutaneous, intramuscular, or intra-arterial injection. There have been reports of local/regional neuropathy, some irreversible, following intra-arterial injection.
Mitoxantron-LANS must not be given by intrathecal injection. There have been reports of neuropathy and neurotoxicity, both central and peripheral, following intrathecal injection. These reports have included seizures leading to coma and severe neurologic sequelae, and paralysis with bowel and bladder dysfunction.
Topoisomerase II inhibitors, including Mitoxantron-LANS, have been associated with the development of secondary acute myeloid leukemia and myelosuppression.
Cardiac Effects
Because of the possible danger of cardiac effects in patients previously treated with daunorubicin or doxorubicin, the benefit-to-risk ratio of Mitoxantron-LANS therapy in such patients should be determined before starting therapy.
Functional cardiac changes including decreases in left ventricular ejection fraction (LVEF) and irreversible congestive heart failure can occur with Mitoxantron-LANS. Cardiac toxicity may be more common in patients with prior treatment with anthracyclines, prior mediastinal radiotherapy, or with preexisting cardiovascular disease. Such patients should have regular cardiac monitoring of LVEF from the initiation of therapy. Cancer patients who received cumulative doses of 140 mg/m² either alone or in combination with other chemotherapeutic agents had a cumulative 2.6% probability of clinical congestive heart failure. In comparative oncology trials, the overall cumulative probability rate of moderate or severe decreases in LVEF at this dose was 13%.
Multiple Sclerosis
Changes in cardiac function may occur in patients with multiple sclerosis treated with Mitoxantron-LANS. In one controlled trial (Study 1, see Clinical Trials, Multiple Sclerosis), two patients (2%) of 127 receiving Mitoxantron-LANS, one receiving a 5 mg/m² dose and the other receiving the 12 mg/m² dose, had LVEF values that decreased to below 50%. An additional patient receiving 12 mg/m², who did not have LVEF measured, had a decrease in another echocardiographic measurement of ventricular function (fractional shortening) that led to discontinuation from the trial (see ADVERSE REACTIONS, Multiple Sclerosis). There were no reports of congestive heart failure in either controlled trial.
MS patients should be assessed for cardiac signs and symptoms by history, physical examination, ECG, and quantitative LVEF evaluation using appropriate methodology (ex. Echocardiogram, MUGA, MRI, etc.) prior to the start of Mitoxantron-LANS therapy. MS patients with a baseline LVEF below the lower limit of normal should not be treated with Mitoxantron-LANS. Subsequent LVEF and ECG evaluations are recommended if signs or symptoms of congestive heart failure develop and prior to every dose administered to MS patients. Mitoxantron-LANS should not be administered to MS patients who experience a reduction in LVEF to below the lower limit of normal, to those who experience a clinically significant reduction in LVEF, or to those who have received a cumulative lifetime dose of 140 mg/m². MS patients should have yearly quantitative LVEF evaluation after stopping Mitoxantron-LANS to monitor for late-occurring cardiotoxicity.
Leukemia
Acute congestive heart failure may occasionally occur in patients treated with Mitoxantron-LANS for ANLL. In first-line comparative trials of Mitoxantron-LANS + cytarabine vs daunorubicin + cytarabine in adult patients with previously untreated ANLL, therapy was associated with congestive heart failure in 6.5% of patients on each arm. A causal relationship between drug therapy and cardiac effects is difficult to establish in this setting since myocardial function is frequently depressed by the anemia, fever and infection, and hemorrhage that often accompany the underlying disease.
Hormone-Refractory Prostate Cancer
Functional cardiac changes such as decreases in LVEF and congestive heart failure may occur in patients with hormone-refractory prostate cancer treated with Mitoxantron-LANS. In a randomized comparative trial of Mitoxantron-LANS plus low-dose prednisone vs low-dose prednisone, 7 of 128 patients (5.5 %) treated with Mitoxantron-LANS had a cardiac event defined as any decrease in LVEF below the normal range, congestive heart failure (n = 3), or myocardial ischemia. Two patients had a prior history of cardiac disease. The total Mitoxantron-LANS dose administered to patients with cardiac effects ranged from > 48 to 212 mg/m².
Among 112 patients evaluable for safety on the Mitoxantron-LANS + hydrocortisone arm of the CALGB trial, 18 patients (19%) had a reduction in cardiac function, 5 patients (5%) had cardiac ischemia, and 2 patients (2%) experienced pulmonary edema. The range of total Mitoxantron-LANS doses administered to these patients is not available.
Pregnancy
Mitoxantron-LANS may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant. Mitoxantrone is considered a potential human teratogen because of its mechanism of action and the developmental effects demonstrated by related agents. Treatment of pregnant rats during the organogenesis period of gestation was associated with fetal growth retardation at doses > 0.1 mg/kg/day (0.01 times the recommended human dose on a mg/m² basis). When pregnant rabbits were treated during organogenesis, an increased incidence of premature delivery was observed at doses > 0.1 mg/kg/day (0.01 times the recommended human dose on a mg/m² basis). No teratogenic effects were observed in these studies, but the maximum doses tested were well below the recommended human dose (0.02 and 0.05 times in rats and rabbits, respectively, on a mg/m² basis). There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Women with multiple sclerosis who are biologically capable of becoming pregnant should have a pregnancy test prior to each dose, and the results should be known prior to administration of the drug. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug, the patient should be apprised of the potential risk to the fetus.
Secondary Leukemia
Mitoxantron-LANS® therapy increases the risk of developing secondary leukemia in patients with cancer and in patients with multiple sclerosis.
In a study of patients with prostate cancer, acute myeloid leukemia occurred in 1% (5/487) of mitoxantrone-treated patients versus no cases in the control group (0/496) not receiving mitoxantrone at 4.7 years followup.
In a prospective, open-label, tolerability and safety monitoring study of Mitoxantron-LANS® treated MS patients followed for up to five years (median of 2.8 years), leukemia occurred in 0.6% (3/509) of patients. Publications describe leukemia risks of 0.25% to 2.8% in cohorts of patients with MS treated with Mitoxantron-LANS® and followed for varying periods of time. This leukemia risk exceeds the risk of leukemia in the general population. The most commonly reported types were acute promyelocytic leukemia and acute myelocytic leukemia.
In 1774 patients with breast cancer who received Mitoxantron-LANS concomitantly with other cytotoxic agents and radiotherapy, the cumulative risk of developing treatment-related acute myeloid leukemia was estimated as 1.1% and 1.6% at 5 and 10 years, respectively. The second largest report involved 449 patients with breast cancer treated with Mitoxantron-LANS, usually in combination with radiotherapy and/or other cytotoxic agents. In this study, the cumulative probability of developing secondary leukemia was estimated to be 2.2% at 4 years.
Secondary acute myeloid leukemia has also been reported in cancer patients treated with anthracyclines. Mitoxantron-LANS is an anthracenedione, a related drug. The occurrence of secondary leukemia is more common when anthracyclines are given in combination with DNA-damaging antineoplastic agents, when patients have been heavily pretreated with cytotoxic drugs, or when doses of anthracyclines have been escalated.
Symptoms of acute leukemia may include excessive bruising, bleeding, and recurrent infections.
PRECAUTIONS
General
Therapy with Mitoxantron-LANS should be accompanied by close and frequent monitoring of hematologic and chemical laboratory parameters, as well as frequent patient observation.
Systemic infections should be treated concomitantly with or just prior to commencing therapy with Mitoxantron-LANS.
Information for Patients
See FDA-approved patient labeling (Medication Guide).
Inform patients of the availability of a Medication Guide and instruct them to read the Medication Guide prior to initiating treatment with Mitoxantron-LANS and prior to each infusion. Review the Mitoxantron-LANS Medication Guide with every patient prior to initiation of treatment and periodically during treatment. Instruct patients that Mitoxantron-LANS should be taken only as prescribed.
Advise patients that Mitoxantron-LANS can cause myelosuppression and inform patients of the signs and symptoms of myelosuppression. Advise patients that Mitoxantron-LANS can cause congestive heart failure that may lead to death even in people who have never had heart problems before, and inform patients of the signs and symptoms of congestive heart failure. Advise patients receiving Mitoxantron-LANS to treat multiple sclerosis that they should receive cardiac monitoring prior to each Mitoxantron-LANS dose and yearly after stopping Mitoxantron-LANS.
Mitoxantron-LANS may impart a blue-green color to the urine for 24 hours after administration, and patients should be advised to expect this during therapy. Bluish discoloration of the sclera may also occur.
Laboratory Tests
A complete blood count, including platelets, should be obtained prior to each course of Mitoxantron-LANS and in the event that signs and symptoms of infection develop. Liver function tests should also be performed prior to each course of therapy. Mitoxantron-LANS therapy in multiple sclerosis patients with abnormal liver function tests is not recommended because Mitoxantron-LANS clearance is reduced by hepatic impairment and no laboratory measurement can predict drug clearance and dose adjustments.
In leukemia treatment, hyperuricemia may occur as a result of rapid lysis of tumor cells by Mitoxantron-LANS. Serum uric acid levels should be monitored and hypouricemic therapy instituted prior to the initiation of antileukemic therapy.
Women with multiple sclerosis who are biologically capable of becoming pregnant, even if they are using birth control, should have a pregnancy test, and the results should be known, before receiving each dose of Mitoxantron-LANS (see WARNINGS, Pregnancy).
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
Carcinogenesis
Intravenous treatment of rats and mice, once every 21 days for 24 months, with Mitoxantron-LANS resulted in an increased incidence of fibroma and external auditory canal tumors in rats at a dose of 0.03 mg/kg (0.02 fold the recommended human dose, on a mg/m² basis), and hepatocellular adenoma in male mice at a dose of 0.1 mg/kg (0.03 fold the recommended human dose, on a mg/m² basis). Intravenous treatment of rats, once every 21 days for 12 months with Mitoxantron-LANS resulted in an increased incidence of external auditory canal tumors in rats at a dose of 0.3 mg/kg (0.15 fold the recommended human dose, on a mg/m² basis).
Mutagenesis
Mitoxantron-LANS was clastogenic in the in vivo rat bone marrow assay. Mitoxantron-LANS was also clastogenic in two in vitro assays; it induced DNA damage in primary rat hepatocytes and sister chromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells. Mitoxantron-LANS was mutagenic in bacterial and mammalian test systems (Ames/Salmonella and E. coli and L5178Y TK+/-mouse lymphoma).
Special Populations
Hepatic Impairment
Patients with multiple sclerosis who have hepatic impairment should ordinarily not be treated with Mitoxantron-LANS. Mitoxantron-LANS should be administered with caution to other patients with hepatic impairment. In patients with severe hepatic impairment, the AUC is more than three times greater than the value observed in patients with normal hepatic function.
Pregnancy
Pregnancy Category D (see WARNINGS).
Nursing Mothers
Mitoxantron-LANS is excreted in human milk and significant concentrations (18 ng/mL) have been reported for 28 days after the last administration. Because of the potential for serious adverse reactions in infants from Mitoxantron-LANS, breast feeding should be discontinued before starting treatment.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Multiple Sclerosis: Clinical studies of Mitoxantron-LANS did not include sufficient numbers of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger patients. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.
Hormone-Refractory Prostate Cancer: One hundred forty-six patients aged 65 and over and 52 younger patients ( < 65 years) have been treated with Mitoxantron-LANS in controlled clinical studies. These studies did not include sufficient numbers of younger patients to determine whether they respond differently from older patients. However, greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Acute Nonlymphocytic Leukemia: Although definitive studies with Mitoxantron-LANS have not been performed in geriatric patients with ANLL, toxicity may be more frequent in the elderly. Elderly patients are more likely to have age-related comorbidities due to disease or disease therapy.
Multipl Skleroz
Mitoksantron-LANS, kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Mitoksantron-LANS alan 21 hasta dahil olmak üzere iki randomize klinik çalışmada multipl sklerozlu 149 hastaya uygulanmıştır.
Çalışma 1, advers olay nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranı% 9.7 idi (n = 6) 12 mg / m² Mitoksantron-LANS kolunda (lökopeni, depresyon, LV fonksiyonunda azalma, kemik ağrısı ve kusma, böbrek yetmezliği, ve tekrarlanan idrar yolu enfeksiyonlarından kaynaklanan gelecekteki komplikasyonları önlemek için bir kesilme) % 3.1 ile karşılaştırıldığında (n = 2) plasebo kolunda (hepatit ve miyokard enfarktüsü). Aşağıdaki klinik advers deneyimler Mitoksantron-LANS gruplarında anlamlı olarak daha sıktı: bulantı, alopesi, idrar yolu enfeksiyonu ve amenore dahil adet bozuklukları.
Tablo 4a, her iki Mitoksantron-LANS doz grubunda hastaların ≥% 5'inde meydana gelen ve Çalışma 1'de plaseboya göre sayısal olarak daha büyük olan tüm yoğunlukların klinik advers olaylarını özetlemektedir. Bu olayların çoğu hafif ila orta şiddettedir ve bulantı, birden fazla hastada (12 mg / m² grubunda üç hasta [% 5]) şiddetli yoğunlukta meydana gelen tek olumsuz olaydı. Dikkat çekici bir şekilde, alopesi hafif saç inceltmekten oluşuyordu.
Çalışma 1'de Mitoksantron-LANS ile tedavi edilen 127 hastanın ikisi, 2 yıllık tedavi sırasında LVEF'i bir noktada% 50'nin altına düşürmüştür. 12 mg / m² alan ilave bir hastada LVEF ölçülmedi, ancak çalışmadan kesilmeye yol açan başka bir ekokardiyografik ventriküler fonksiyon ölçümü (kesirli kısalma) vardı.
Tablo 4a: Herhangi bir Mitoksantron-LANS Dozu Üzerindeki Hastaların ≥% 5'inde Meydana Gelen ve Plasebo Grubu Çalışmasında Sayısal Olarak Daha Büyük Olan Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları 1
Tercih Edilen Terim | Hastaların yüzdesi | ||
Plasebo (N = 64) | 5 mg / m² Mitoksantron-LANS (N = 65) | 12 mg / m² Mitoksantron-LANS (N = 62) | |
Bulantı | 20 | 55 | 76 |
Alopesi | 31 | 38 | 61 |
Adet bozukluğu * | 26 | 51 | 61 |
Amenore * | 3 | 28 | 43 |
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 52 | 51 | 53 |
İdrar yolu enfeksiyonu | 13 | 29 | 32 |
Stomatit | 8 | 15 | 19 |
Aritmi | 8 | 6 | 18 |
İshal | 11 | 25 | 16 |
İdrar anormal | 6 | 5 | 11 |
EKG anormal | 3 | 5 | 11 |
Kabızlık | 6 | 14 | 10 |
Sırt ağrısı | 5 | 6 | 8 |
Sinüzit | 2 | 3 | 6 |
Baş ağrısı | 5 | 6 | 6 |
* Kadın hastaların yüzdesi. |
Çalışma 1 sırasında herhangi bir enfeksiyon yaşayan hastaların oranı plasebo grubu için% 67, 5 mg / m² grubu için% 85 ve 12 mg / m² grubu için% 81'dir. Bununla birlikte, bu enfeksiyonlardan birkaçı hastaneye yatmayı gerektirmiştir: bir plasebo hastası (tonsillit), üç 5 mg / m² hasta (enterit, idrar yolu enfeksiyonu, viral enfeksiyon) ve dört 12 mg / m² hasta (tonsillit, idrar yolu enfeksiyonu [iki] , endometrit).
Tablo 4b, Mitoksantron-LANS doz grubundaki hastaların ≥% 5'inde meydana gelen ve plasebo grubundan sayısal olarak daha sık görülen laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir.
Tablo 4b: Mitoksantron-LANS Dozu Üzerine Hastaların ≥% 5'inde * Meydana Gelen ve Plasebo Grubu Çalışmasından Daha Sık Olan Laboratuvar Anormallikleri 1
Etkinlik | Hastaların yüzdesi | ||
Plasebo (N = 64) | 5 mg / m² Mitoksantron-LANS (N = 65) | 12 mg / m² Mitoksantron-LANS (N = 62) | |
Lökopeni a | 0 | 9 | 19 |
Gama-GT arttı | 3 | 3 | 15 |
SGOT arttı | 8 | 9 | 8 |
Granülositopeni b | 2 | 6 | 6 |
Anemi | 2 | 9 | 6 |
SGPT arttı | 3 | 6 | 5 |
* Dünya Sağlık Örgütü (WHO) toksisite kriterleri kullanılarak değerlendirildi. <4000 hücre / mm³ <2000 hücre / mm³ |
Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açısından tedavi grupları arasında fark yoktu.
Çalışma 2'de Mitoksantron-LANS ayda bir kez uygulandı. Mitoksantron-LANS grubunda en sık bildirilen klinik advers olaylar arasında amenore (kadın hastaların% 53'ü), alopesi (hastaların% 33'ü), bulantı (hastaların% 29'u) ve asteni (hastaların% 24'ü) vardı. Tablo 5a ve 5b, sırasıyla Mitoksantron-LANS grubundaki hastaların>% 5'inde meydana gelen ve kontrol grubundan sayısal olarak daha sık görülen advers olayları ve laboratuvar anormalliklerini özetlemektedir.
Tablo 5a: Mitoksantron-LANS Grubunda Hastaların>% 5'inden fazlasında ve Kontrol Grubu Çalışmasından Sayısal Olarak Daha Sık Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları 2
Etkinlik | Hastaların yüzdesi | |
MP (n = 21) | N + MP (n = 21) | |
Amenore a | 0 | 53 |
Alopesi | 0 | 33 |
Bulantı | 0 | 29 |
Asteni | 0 | 24 |
Farenjit / boğaz enfeksiyonu | 5 | 19 |
Gastralji / mide yanması / epigastrik ağrı | 5 | 14 |
Aftoz | 0 | 10 |
Kutanöz mikoz | 0 | 10 |
Rinit | 0 | 10 |
Menoraji a | 0 | 7 |
N = Mitoksantron-LANS, MP = metilprednizolon * Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) ortak toksisite kriterleri kullanılarak değerlendirildi. a Kadın hastaların yüzdesi. |
Tablo 5b: Mitoksantron-LANS Grubunda Hastaların>% 5'inden fazlasında ve Kontrol Grubu Çalışmasından Sayısal Olarak Daha Sık Meydana Gelen Laboratuvar Anormallikleri 2
Etkinlik | Hastaların yüzdesi | |
MP (n = 21) | N + MP (n = 21) | |
WBC düşük a | 14 | 100 |
ANC düşük b | 10 | 100 |
Lenfositler düşük | 43 | 95 |
Hemoglobin düşük | 48 | 43 |
Trombositler düşük c | 0 | 33 |
SGOT yüksek | 5 | 15 |
SGPT yüksek | 10 | 15 |
Glikoz yüksek | 5 | 10 |
Potasyum düşük | 0 | 10 |
N = Mitoksantron-LANS, MP = metilprednizolon. * Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) ortak toksisite kriterleri kullanılarak değerlendirildi. a <4000 hücre / mm3 b <1500 hücre / mm3 c <100.000 hücre / mm3 |
Lökopeni ve nötropeni N + MP grubunda bildirilmiştir (bakınız Tablo 5b).
Nötropeni, Mitoksantron-LANS uygulamasından sonraki 3 hafta içinde meydana geldi ve her zaman geri dönüşümlüdür. N + MP grubundaki 21 hastanın 9'unda ve MP grubundaki 21 hastanın 3'ünde sadece hafif ila orta şiddette enfeksiyonlar bildirilmiştir; bunların hiçbiri hastaneye yatmayı gerektirmedi. Hemorajik olayların insidansı veya şiddeti açısından tedavi grupları arasında fark yoktu. Güvenlik nedeniyle Çalışma 2'den geri çekilme olmamıştır.
Lösemi
Mitoksantron-LANS, akut nonenfositik lösemili (ANLL) yaklaşık 600 hastada çalışılmıştır. Tablo 6, mitoksantron + sitarabin ve daunorubisin + sitarabininin büyük ABD karşılaştırmalı çalışmasında advers reaksiyon deneyimini temsil etmektedir. Büyük uluslararası çalışmadaki deneyim benzerdi. Çeşitli diğer tümör tiplerinde çok daha geniş bir deneyim, kardiyomiyopati dışında ek önemli reaksiyonlar ortaya koymamıştır (bkz UYARILAR). Listelenen advers reaksiyon kategorilerinin aynı durumla ilgili örtüşen klinik semptomları içerdiği takdir edilmelidir, örn., nefes darlığı, öksürük ve zatürre. Ek olarak, listelenen advers reaksiyonların hepsi mutlaka kemoterapiye atfedilemez, çünkü ilacın etkilerini ve altta yatan hastalığın etkilerini ayırt etmek genellikle imkansızdır. Bununla birlikte, Mitoksantron-LANS + sitarabin kombinasyonunun bulantı ve kusma, alopesi, mukozit / stomatit ve miyelosupresyondan sorumlu olduğu açıktır.
Tablo 6, büyük bir çok merkezli randomize prospektif ABD çalışmasında ANLL tedavisi için daunorubisin + sitarabin alanlara kıyasla Mitoksantron-LANS + sitarabin ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen advers reaksiyonları özetlemektedir.
Advers reaksiyonlar ana kategoriler ve klinik olarak anlamlı alt kategorilerin seçilmiş örnekleri olarak sunulmaktadır.
Tablo 6: Mitoksantron-LANS veya Daunorubisin alan ANLL Hastalarında Meydana Gelen Olumsuz Olaylar
Etkinlik | İndüksiyon [indüksiyona giren% puan] | Konsolidasyon [indüksiyona giren% puan] | ||
KASIM N = 102 | DAUN N = 102 | KASIM N = 55 | DAUN N = 49 | |
Kardiyovasküler | 26 | 28 | 11 | 24 |
CHF | 5 | 6 | 0 | 0 |
Aritmiler | 3 | 3 | 4 | 4 |
Kanama | 37 | 41 | 20 | 6 |
GI | 16 | 12 | 2 | 2 |
Peteşiler / ekimozlar | 7 | 9 | 11 | 2 |
Gastrointestinal | 88 | 85 | 58 | 51 |
Bulantı / kusma | 72 | 67 | 31 | 31 |
İshal | 47 | 47 | 18 | 8 |
Karın ağrısı | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mukozit / stomatit | 29 | 33 | 18 | 8 |
Karaciğer | 10 | 11 | 14 | 2 |
Sarılık | 3 | 8 | 7 | 0 |
Enfeksiyonlar | 66 | 73 | 60 | 43 |
İYE | 7 | 2 | 7 | 2 |
Zatürree | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepsis | 34 | 36 | 31 | 18 |
Mantar enfeksiyonları | 15 | 13 | 9 | 6 |
Böbrek yetmezliği | 8 | 6 | 0 | 2 |
Ateş | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopesi | 37 | 40 | 22 | 16 |
Pulmoner | 43 | 43 | 24 | 14 |
Öksürük | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dispne | 18 | 20 | 6 | 0 |
CNS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Nöbetler | 4 | 4 | 2 | 8 |
Baş ağrısı | 10 | 9 | 13 | 8 |
Göz | 7 | 6 | 2 | 4 |
Konjonktivit | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = Mitoksantron-LANS, DAUN = daunorubisin. |
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
Mitoksantron-LANS ile tedavi edilen hormon refrakter prostat kanseri olan toplam 353 hasta için, kortikosteroidlerle kombinasyon halinde Mitoksantron-LANS alan 274 hasta için ayrıntılı güvenlik bilgisi mevcuttur.
Tablo 7, Deneme CCI-NOV22'deki hastaların%% 5'inde meydana gelen tüm derecelerin advers reaksiyonlarını özetlemektedir.
Tablo 7: Hasta Denemesinin CCI-NOV22'sinin ≥% 5'inde Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları
Etkinlik | N + P (n = 80) % | P (n = 81) % |
Bulantı | 61 | 35 |
Yorgunluk | 39 | 14 |
Alopesi | 29 | 0 |
Anoreksiya | 25 | 6 |
Kabızlık | 16 | 14 |
Dispne | 11 | 5 |
Tırnak yatağı değişir | 11 | 0 |
Ödem | 10 | 4 |
Sistemik enfeksiyon | 10 | 7 |
Mukozit | 10 | 0 |
İYE | 9 | 4 |
Emesis | 9 | 5 |
Ağrı | 8 | 9 |
Ateş | 6 | 3 |
Kanama / bruise | 6 | 1 |
Anemi | 5 | 3 |
Öksürük | 5 | 0 |
LVEF azaldı | 5 | 0 |
Anksiyete / depresyon | 5 | 3 |
Dispepsi | 5 | 6 |
Cilt enfeksiyonu | 5 | 3 |
Bulanık görme | 3 | 5 |
N = Mitoksantron-LANS, P = prednizon. |
Hastaların>% 5'inde Derece 3/4'te herhangi bir hematolojik olmayan advers olay görülmemiştir.
Tablo 8, Deneme CALGB 9182'deki hastaların%% 5'inde meydana gelen tüm derecelerin advers olaylarını özetlemektedir.
Tablo 8: Hastaların Denemesinin ≥% 5'inde Meydana Gelen Herhangi Bir Yoğunluğun Olumsuz Olayları CALGB 9182
Etkinlik | N + H (n = 112) | H (n = 113) | ||
n | % | n | % | |
WBC azaldı | 96 | 87 | 4 | 4 |
Anormal granülositler / bantlar | 88 | 79 | 3 | 3 |
Hemoglobin azaldı | 83 | 75 | 42 | 39 |
Anormal lenfositler önemlidir | 78 | 72 | 27 | 25 |
Ağrı | 45 | 41 | 44 | 39 |
Anormal trombosit sayısı | 43 | 39 | 8 | 7 |
Anormal alkalin fosfataz | 41 | 37 | 42 | 38 |
Malaise / yorgunluk | 37 | 34 | 16 | 14 |
Hiperglisemi | 33 | 31 | 32 | 30 |
Ödem | 31 | 30 | 15 | 14 |
Bulantı | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anoreksiya | 24 | 22 | 16 | 14 |
Anormal BUN | 24 | 22 | 22 | 20 |
Anormal Transaminaz | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopesi | 20 | 20 | 1 | 1 |
Anormal Kardiyak fonksiyon | 19 | 18 | 0 | 0 |
Enfeksiyon | 18 | 17 | 4 | 4 |
Kilo kaybı | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dispne | 16 | 15 | 9 | 8 |
İshal | 16 | 14 | 4 | 4 |
Enfeksiyon yokluğunda ateş | 15 | 14 | 7 | 6 |
Kilo alımı | 15 | 14 | 16 | 15 |
Anormal kreatinin | 14 | 13 | 11 | 10 |
Diğer gastrointestinal | 13 | 14 | 11 | 11 |
Kusma | 12 | 11 | 6 | 5 |
Diğer nörolojik | 11 | 11 | 5 | 5 |
Hipokalsemi | 10 | 10 | 5 | 5 |
Hematüri | 9 | 11 | 5 | 6 |
Hiponatremi | 9 | 9 | 3 | 3 |
Terler | 9 | 9 | 2 | 2 |
Diğer karaciğer | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatit | 8 | 8 | 1 | 1 |
Kardiyak disitmi | 7 | 7 | 3 | 3 |
Hipokalemi | 7 | 7 | 4 | 4 |
Nöro / kabızlık | 7 | 7 | 2 | 2 |
Nöro / motor bozukluğu | 7 | 7 | 3 | 3 |
Nöro / duygudurum bozukluğu | 6 | 6 | 2 | 2 |
Cilt bozukluğu | 6 | 6 | 4 | 4 |
Kardiyak iskemi | 5 | 5 | 1 | 1 |
Titreme | 5 | 5 | 0 | 0 |
Kanama | 5 | 5 | 3 | 3 |
Miyalji / artralji | 5 | 5 | 3 | 3 |
Diğer böbrek / mesane | 5 | 5 | 3 | 3 |
Diğer endokrin | 5 | 6 | 3 | 4 |
Diğer pulmoner | 5 | 5 | 3 | 3 |
Hipertansiyon | 4 | 4 | 5 | 5 |
İktidarsızlık / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinüri | 4 | 6 | 2 | 3 |
Sterilite | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = Mitoksantron-LANS, H = hidrokortizon |
Genel
Alerjik Reaksiyon
Hipotansiyon, ürtiker, dispne ve döküntüler zaman zaman bildirilmiştir. Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir.
Kutanöz
İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon bildirilmiştir, bu da cildin eritem, şişme, ağrı, yanma ve / veya mavi renk değişikliğine neden olabilir. Ekstravazasyon, sonuçta debridman ve cilt aşılama ihtiyacı ile doku nekrozuna neden olabilir. İnfüzyon bölgesinde flebit de bildirilmiştir.
Hematolojik
Mitoksantron-LANS dahil olmak üzere topoizomeraz II inhibitörleri, diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde veya tek başına, akut lösemi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir (bkz UYARILAR).
Lösemi
Miyelosupresyon başlangıçta hızlıdır ve akut lösemide bir yanıt elde etmek için önemli kemik iliği hipoplazisi üretme gereksinimi ile tutarlıdır. ABD çalışmasında görülen enfeksiyon ve kanama vakaları, diğer standart indüksiyon rejimleri için bildirilenlerle tutarlıdır.
Hormon-Refrakter Prostat Kanseri
1000 / mm³'den daha büyük nötrofil sayıları için doz artışının gerekli olduğu randomize bir çalışmada, Mitoksantron-LANS + düşük doz prednizon ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde Derece 4 nötropeni (ANC <500 / mm³) gözlenmiştir. Hastaların 14 mg / m² ile tedavi edildiği ayrı bir randomize çalışmada, Mitoksantron-LANS + hidrokortizon ile tedavi edilen hastaların% 23'ünde Derece 4 nötropeni gözlenmiştir. İki çalışmada Mitoksantron-LANS + kortikosteroid alan hastaların% 11 ve% 10'unda nötropenik ateş / enfeksiyon meydana geldi. Bu çalışmalarda Mitoksantron-LANS + kortikosteroid alan hastaların% 4 ve% 3'ünde trombositler <50.000 / mm³ kaydedildi ve düştükten sonra intrakraniyal kanama nedeniyle Mitoksantron-LANS + hidrokortizon üzerinde bir hasta ölümü vardı.
Gastrointestinal
Bulantı ve kusma çoğu hastada akut olarak meydana geldi ve dehidrasyon raporlarına katkıda bulunmuş olabilir, ancak genellikle hafif ila orta şiddettedir ve antiemetikler kullanılarak kontrol edilebilir. Stomatit / mukozit tedaviden sonraki 1 hafta içinde meydana geldi.
Kardiyovasküler
Konjestif kalp yetmezliği, taşikardi, aritmiler dahil EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı ve sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda asemptomatik düşüşler meydana gelmiştir. (Görmek UYARILAR)
Pulmoner
Mitoksantron-LANS içeren kombinasyon kemoterapisi alan kanser hastalarında interstisyel pnömonit bildirilmiştir
Mitoksantron-LANS için bilinen spesifik bir antidot yoktur. Yanlışlıkla aşırı dozlar bildirilmiştir. Tek bolus enjeksiyonu olarak 140-180 mg / m² alan dört hasta, enfeksiyonlu şiddetli lökopeni nedeniyle öldü. Uzun süreli şiddetli miyelosupresyon dönemlerinde hematolojik destek ve antimikrobiyal tedavi gerekebilir.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar çalışılmasa da, Mitoksantron-LANS yoğun bir şekilde dokuya bağlıdır ve terapötik etkinin veya toksisitenin periton veya hemodiyaliz ile hafifletilmesi olası değildir.
Mitoksantron-LANS®'in tek bir intravenöz uygulamasını takiben hastalarda mitoksantronun farmakokinetiği, üç bölmeli bir model ile karakterize edilebilir. Mitoksantronun ortalama alfa yarılanma ömrü 6 ila 12 dakika, ortalama beta yarılanma ömrü 1.1 ila 3.1 saat ve ortalama gama (terminal veya eliminasyon) yarılanma ömrü 23 ila 215 saattir (medyan yaklaşık 75 saat). Birden fazla günlük doz alan insanlarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Dokulara dağılım geniştir: kararlı durum dağılım hacmi 1.000 L / m²'yi aşıyor. Mitoksantronun doku konsantrasyonlarının, terminal eliminasyon fazı sırasında kandakileri aştığı görülmektedir. Sağlıklı maymunda beyin, omurilik, göz ve omurilik sıvısına dağılım düşüktür.
İntravenöz olarak 15-90 mg / m² Mitoksantron-LANS uygulanan hastalarda, doz ile konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altındaki alan arasında doğrusal bir ilişki vardır.
Mitoksantron, gözlenen 26455 ng / mL konsantrasyon aralığında plazma proteinlerine% 78 oranında bağlanır. Bu bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır ve fenitoin, doksorubisin, metotreksat, prednizon, prednizolon, heparin veya aspirin varlığından etkilenmez.
Metabolizma ve Eliminasyon
Mitoksantron, değişmemiş ilaç veya aktif olmayan metabolitler olarak idrar ve dışkıya atılır. İnsan çalışmalarında, dozun% 11 ve% 25'i, ilaç uygulamasını takip eden 5 günlük süre boyunca ana ilaç veya metabolit olarak sırasıyla idrar ve dışkıda geri kazanılmıştır. İdrarda geri kazanılan materyalin% 65'i değişmemiş ilaçtı. Kalan% 35 monokarboksilik ve dikarboksilik asit türevleri ve bunların glukuronid konjugatlarından oluşuyordu. Mitoksantron-LANS metabolizmasına yol açan yollar açıklanmamıştır.