Мимпара

Bir tarafta “AMG” ve diğer tarafta “30”, “60” veya “90” işaretli açık yeşil film kabuğu ile kaplanmış oval tabletler.

diyalizde olan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda sekonder hiperparatirez. Mimpara ayrıca fosfatları ve / veya D vitamini bağlayan ilaçlar da dahil olmak üzere bir kombinasyon terapisinin bir parçası olarak reçete edilebilir

Aşağıdaki hastalıkların neden olduğu hastalarda (şiddetini azaltmak için) hiperkalsiyum:

- paraşit benzeri bezlerin karsinomu;

- serum kalsiyum konsantrasyonlarına rağmen paratireoidektomi klinik olarak kabul edilemez veya kontrendike ise primer hiperparatiroidizm.

İçeride, yemekler sırasında veya yemekten kısa bir süre sonra, çalışmalar ilacı yiyecekle alırken sinakalsetin biyoyararlanımının arttığını göstermiştir (bkz. bölüm "Farmakokinetik"). Haplar, çiğnemeden ve paylaşmadan bütünüyle alınmalıdır.

Pediatrik başarısızlık

Karaciğer yetmezliği olan hastaların başlangıç dozunu düzeltmeleri gerekmez. Mimpar'ın ilacı, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir. Doz seçimi (başlık) ve tedavinin devamı sırasında hastanın dikkatli klinik gözlemi gereklidir (bkz. "Özel talimatlar" ve "Farmakokinetik" bölümleri).

Sekonder hiperparatireoz

Yetişkinler ve yaşlılar (> 65 yaş): Yetişkinler için önerilen başlangıç Mimpar dozu günde 30 mg'dır. Mimpar dozunun titrasyonu 2-4 haftada bir maksimum 180 mg'lık bir doza yapılmalıdır (Günde 1 kez) diyaliz hastalarının 150-300 pg / ml aralığında hedef PTG konsantrasyonuna ulaştığı (15.9–31.8 pmol / L) IPTG konsantrasyonu ile belirlenir. PTG konsantrasyonlarının belirlenmesi, Mimpar'ın ilacı alındıktan sonra en geç 12 saat içinde yapılmalıdır. PTG konsantrasyonunu değerlendirirken, modern önerilere uymalısınız.

PTG konsantrasyonunun belirlenmesi, tedavinin başlamasından veya Mimpar'ın doz düzeltmesinden 1-4 hafta sonra yapılmalıdır. Destekleyici bir doz alırken, PTG konsantrasyonunun izlenmesi 1-3 ayda yaklaşık 1 kez yapılmalıdır. PTG konsantrasyonunu belirlemek için IPTG veya biyo-eylem PTG (bIPTG) içeriğini kullanabilirsiniz; Mimpara tedavisi IPTG ve bipTG arasındaki ilişkiyi değiştirmez

Doz titrasyonu sırasında, genellikle kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu izlemek gerekir. H. tedavinin başlamasından veya ilacın dozunun düzeltilmesinden 1 hafta sonra Mimpar. Hedef PTG konsantrasyonuna ulaşıldığında ve destekleyici bir doza geçiş sağlandığında, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu ayda yaklaşık bir kez tahmin edilmelidir. Kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu normal aralığın altına düşerse, eşlik eden tedavinin düzeltilmesi de dahil olmak üzere uygun önlemler alınmalıdır (bkz. bölüm "Özel talimatlar").

Parastektopik bez karsinomu ve primer hiperparatireoz

Yetişkinler ve yaşlılar (> 65 yaş): Yetişkinler için önerilen başlangıç Mimpar dozu 30 mg'dır, kabul sıklığı günde 2 kezdir. Mimpar dozunun titrasyonu, aşağıdaki gibi 2-4 haftalık artışlarla yapılmalıdır, ilacın dozunun arttırılması: günde 2 kez 30 mg; Günde 2 kez 60 mg; Kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu normal aralığın üst sınırına veya altına düşürmek için günde 2 kez 90 mg ve günde 3 veya 4 kez 90 mg. Klinik çalışmalarda kullanılan maksimum doz, günde 4 kez alım sıklığı ile 90 mg idi.

Kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu, tedavinin başlamasından veya Mimpar'ın doz düzeltme adımından 1 hafta sonra belirlenmelidir.

Hedef PTG konsantrasyonuna ulaşıldığında ve destekleyici bir doza geçişe ulaşıldığında, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu her 2-3 ayda bir tahmin edilmelidir. Titrasyon süresinin sonunda maksimum doza kadar, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunun periyodik olarak izlenmesi gerekir.

Destekleyici bir dozda kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma sağlanamazsa, Mimpar ile tedaviyi durdurma sorunu çözülmelidir (bkz. bölüm "Farmakodinamik").

aktif bileşene veya ilacın diğer bileşenlerine aşırı duyarlılık;

18 yaşına kadar çocukluk (verimlilik ve güvenlik araştırılmamıştır).

Hamilelik sırasında sinakalset kullanımına ilişkin klinik veriler mevcut değildir. Tavşanlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmaların gösterdiği gibi, sinakalset plasental bariyere nüfuz eder. Hayvan deneylerinde, hamilelik, doğum veya doğum sonrası gelişimin seyri üzerinde doğrudan olumsuz bir etkisi olmamıştır. Hamile kadınlarda toksik dozlar kullanılırken sıçanlarda embriyoların vücut ağırlığının azaltılması haricinde, hamile dişi sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan deneyler sırasında ne embriyotoksik ne de teratojenik etkiler tespit edilmemiştir. Hamilelik sırasında Mimpara, yalnızca potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.

Bugüne kadar, sinakalsetin anne sütüne dönüştürülmesi olasılığı araştırılmamıştır. Sinakalset emziren sıçanların anne sütüne getirilirken, sütteki konsantrasyonların plazmadaki konsantrasyonlara oranı yüksektir. Risk / fayda oranının kapsamlı bir değerlendirmesinden sonra, emzirmeyi durdurma veya Mimpar'ın ilacını alma kararı alınmalıdır.

Sekonder hiperparatireoz

Kontrollü klinik çalışmalarda, Mimpara ilacı alan 656 hasta ve 6 aya kadar plasebo alan 470 hastadan veri elde edilmiştir. En sık görülen istenmeyen reaksiyonlar, Mimpar grubundaki hastaların% 31'inde ve plasebo grubundaki hastaların% 19'unda ve Mimpara grubundaki hastaların% 27'sinde ve hastaların% 15'inde gözlenen bulantı ve kusmadır. plasebo grubunda. Bulantı ve kusma hafif ila orta şiddette idi ve çoğu durumda kısa sürdü. İstenmeyen reaksiyonların gelişmesi sonucu tedavinin kesilmesine esas olarak bulantı (plasebo grubunda% 1; sinakalset grubunda% 5) ve kusma (plasebo grubunda <% 1;% 4 sinakalseta) neden olmuştur.

Çift kör klinik çalışmalarda, sinakalset kullanımı ile ilişkili ve Mimpara grubunda plasebo grubuna göre daha sık bulunan istenmeyen reaksiyonlar aşağıda verilmiştir: çok sık (> 1/10); genellikle (> 1/100 ila <1/10); bazen (> 1/1000 <1/100);.

Bağışıklık sisteminin yanından: bazen - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve yemek: sık sık - anoreksiya.

Sinir sisteminin yanından: sık sık - baş dönmesi, pastezia; bazen - kramplar.

LCD'nin yanından: çok sık - bulantı, kusma; bazen - hazımsızlık, ishal.

Deriden ve deri altı dokusundan: sık sık - döküntü.

İskelet kaslarının yanından bağ dokusu ve kemik sistemi: sık sık - kas ağrısı.

Genel bozukluklar ve ilacı almaya tepkiler: sık - asteni.

Laboratuvar göstergeleri: sıklıkla - hipokalsemi (bkz. bölüm "Özel talimatlar"), testosteron seviyelerinde azalma (bkz. bölüm "Özel talimatlar").

Parastektopik bez karsinomu ve primer hiperparatireoz

Bu hasta popülasyonlarındaki Mimpar güvenlik profili genellikle kronik böbrek hastalığı olan hastalarda gözlenen resim ile tutarlıdır. Bu popülasyonlarda, en sık görülen istenmeyen reaksiyonlar bulantı ve kusmadır.

Pazarlama sonrası gözlemsel araştırma

Mimpar'ın ilacını rutin uygulamada kullanırken, mevcut verilere dayanarak sıklığı tahmin edilemeyen aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar belirlenmiştir:

- Kalp yetmezliği olan ve sinakalset alan hastalarda, kan basıncında (hipotansiyon) azalma ve / veya kalp yetmezliği seyrinde bozulma olan bireysel idiyosenkrasik vakalar kaydedildi;

- anjiyonörotik şişme ve ürtiker dahil alerjik reaksiyonlar.

Diyaliz olan hastalar için 300 mg'a (günde 1 kez) kadar titre edilen dozlar güvenlidir.

Belirtiler : aşırı dozda Mimpar hipokalsemiye yol açabilir. Hastalarda aşırı doz durumunda, hipokalsiyumun zamanında tespiti için kalsiyum konsantrasyonu izlenmelidir.

Tedavi: semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Sinikalsetin proteinlerle bağlanma derecesi yüksek olduğundan, sinakalset hemodiyalizden türetilmez, yani. aşırı dozda hemodiyaliz etkili değildir.

Paratiroid bezinin ana hücrelerinin yüzeyinde bulunan kalsiyuma duyarlı reseptörler, paratireoid hormonunun (PTG) salgılanmasının ana düzenleyicileridir. Sinakalsit, PTG konsantrasyonunu doğrudan azaltan ve bu reseptörün hücre dışı kalsiyuma duyarlılığını artıran bir kalsimimimetik etkiye sahiptir. PTG konsantrasyonunda bir azalmaya, kan serumundaki kalsiyum içeriğinde bir azalma eşlik eder.

PTG konsantrasyonundaki azalma sinakalset konsantrasyonu ile ilişkilidir. Sinikaletin uygulanmasından kısa bir süre sonra PTG konsantrasyonu azalmaya başlar; aynı zamanda, maksimum azalma, dozun uygulanmasından yaklaşık 2-6 saat sonra meydana gelir, bu da sinakalsetin maksimum konsantrasyonuna karşılık gelir (C_mak). Ondan sonra, sinakalset konsantrasyonu azalmaya başlar, ve PTG konsantrasyonu dozun verilmesinden sonraki 12 saat içinde artar, ve daha sonra PTG'nin baskısı, günde 1 kez dozlama modunda günlük aralığın sonuna kadar yaklaşık olarak aynı seviyede kalır. Mimpar'ın klinik çalışmalarında PTG konsantrasyonu, dozaj aralığının sonunda ölçüldü.

Denge durumuna ulaştıktan sonra, serumdaki kalsiyum konsantrasyonu, ilaç arasındaki tüm aralık boyunca sabit kalır.

Sekonder hiperparatireoz

6 aylık üç klinik çalışma (çift kör, plasebo kontrollü), kontrolsüz bir sekonder hiperparatiroz formuna (1136 hasta) sahip, diyalize edilmiş böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastaları içermiştir. Bozulmamış paratireoid hormonunun ortalama başlangıç konsantrasyonu (IPTG) üç klinik çalışmada 733 ve 683 pg / ml idi (77.8 ve 72.4 pmol / L) sinakalseta ve plasebo gruplarında, sırasıyla, Hastaların% 66'sı çalışmaya dahil edilmeden önce D vitamini aldı, ve>% 90'ı uyuşturucu aldı. Sinakalset alan hastalar, standart tedavi alan plasebo grubundaki hastalara kıyasla serum, kalsiyum fosfor (Ca × P) içindeki IPTG, kalsiyum ve fosfor konsantrasyonunda önemli bir azalma yaşadı. 12 aylık tedavi için IPTG ve Ka × P konsantrasyonunda bir azalma korunmuştur. Sinakalset, IPTG veya Ca × P'nin başlangıç konsantrasyonlarına, diyaliz moduna (hemodiyalize kıyasla periton diyalizi), diyaliz süresine ve D vitamini olup olmadığına bakılmaksızın IPTG, kalsiyum ve fosfor ve Ca × P konsantrasyonunu azalttı. Kullanılmış .

PTG konsantrasyonundaki bir azalma, kemik metabolizması belirteçlerinin (spesifik kemik alkalin fosfataz, N-telopeptitler, kemik dokusunun güncellenmesi ve kemik fibrozu) konsantrasyonlarında önemsiz bir azalma ile ilişkilendirildi. Kaplan-Meyer yöntemi kullanılarak 6 ve 12 aylık klinik çalışmalardan toplanan veri havuzunun retrospektif bir analizi yapılırken, sinakalt grubunda kemik kırıkları ve paratireoidektomi oranları kontrol grubuna göre daha düşüktü.

Kronik böbrek hastalığı (CBP) ve sekonder diyaliz olmayan hiperparatirozdan muzdarip hastaların ön çalışmaları, sinakalsetin PTG konsantrasyonlarını böbrek yetmezliğinin terminal aşaması (TSPN) ve sekonder hiperparatiroz tanısı alan hastalarda olduğu gibi azalttığını göstermektedir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalar için, diyaliz öncesi aşamada etkinlik, güvenlik, optimal dozajlar ve hedef tedavi değerleri belirlenmemiştir. Çalışmanın verileri, diyaliz olmayan ve sinakalset alan HBP hastalarında olduğunu göstermiştir, sinakalset alan böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan kadran bazlı hastalara kıyasla hipokalsemi gelişme riski daha yüksektir, daha düşük başlangıç kalsiyum ve / veya artık fonksiyon böbrekleri konsantrasyonuna bağlı olabilir.

Parastektopik bez karsinomu ve primer hiperparatireoz (GPT)

Ana çalışma sırasında, 46 hasta (29 hastada parastektopidik karsinom teşhisi kondu, ve birincil GPT ile 17 (paratireoidektomi sonuç vermedi veya kontrendike oldu) 3 yıla kadar sinakalset aldı (parastektodin karsinomlu hastalar için ortalama 328 gün ve hastalar için 347 gün.

Sinakalset günde 2 kez 30 mg ila günde 4 kez 90 mg dozlarında kullanıldı. Tedavinin ana amacı kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l) azaltmaktı. Paraşit benzeri karsinomlu hastalarda, ortalama kalsiyum konsantrasyonu 14.1'den 12.4 mg / dl'ye (3.5-3.1 mmol / l) düşerken, primer GPT'li hastalarda kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu 12.7'den 10.4'e düştü. mg / dl (3.2 ila 2. Paraşit benzeri karsinomlu 29 hastanın 18'inde (% 62) ve primer GPT'li 17 hastanın 15'inde (% 88), serumdaki kalsiyum konsantrasyonunda ≥1 mg / dl (≥0.25 mmol / l) azalma elde edildi.

Mimpar ilacının oral uygulamasından sonra, maksimum konsantrasyon (C_mak) kan plazmasındaki sinakalsetaya yaklaşık 2-6 saat sonra ulaşılır. Çeşitli çalışmaların sonuçlarının karşılaştırılması temelinde kurulan aç karnına alırken sinakalsetin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 20-25'tir. Mimpar’ın ilacını yiyecekle birlikte almak, sinakaltzetin biyoyararlanımını yaklaşık% 50-80 oranında artırdı. Gıdalardaki yağ içeriğine bakılmaksızın kan plazmasındaki sinakalset konsantrasyonunda benzer bir artış gözlenmiştir. Sinakalset konsantrasyonundaki azalma iki aşamada gerçekleşir; başlangıç yarı ömrü yaklaşık 6 saattir, son yarılanma ömrü 30 ila 40 saat arasındadır. Minimum kümülasyon ile 7 gün içinde eşit koşul elde edilir. Konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) ve C altındaki alanda artış_mak cynicalcet günde bir kez 30-180 mg doz aralığında neredeyse doğrusal olarak ortaya çıkar. 200 mg'dan fazla dozajlarda, muhtemelen zayıf çözünürlük nedeniyle emilim doygunluğu gözlenir. Sinakalsetin farmasötik parametreleri zamanla değişmez. Kapsamlı bir dağılımı gösteren yüksek bir dağılım hacmi (yaklaşık 1000 l) not edilir. Sineklik plazma proteinleri ile yaklaşık% 97 ilişkilidir ve kırmızı kan hücrelerinde minimum düzeyde dağıtılır. Sinakalset, başta CYP3A4 ve CYP1A2 olmak üzere mikrozomal karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir (CYP1A2'nin rolü klinik yöntemlerle doğrulanmamıştır). Ana dolaşan metabolitler aktif değildir. Araştırmaya göre in vitro, sinakalset güçlü bir CYP2D6 inhibitörüdür, ancak klinik koşullar altında elde edilen konsantrasyonlarda sinakalset, h dahil olmak üzere diğer CYP enzimlerinin aktivitesini inhibe etmez. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 ve ayrıca CYP1A2, CYP2C19 ve CYP3A4'ün bir indükleyicisi değildir. Etiketli bir radyoizotop doz yöntemi ile sağlıklı gönüllülere 75 mg sokulduktan sonra, sinakalset daha sonra konjugasyon ile hızlı ve önemli oksidatif metabolizmaya uğradı. Radyoaktivitenin giderilmesi esas olarak metabolitlerin böbrekler yoluyla çıkarılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkmıştır. Doz girişinin yaklaşık% 80'i idrarda ve% 15'i dışkıda bulundu.

Yaşlı : sinakalset farmakokinetiğinde hastaların yaşı ile ilişkili klinik olarak anlamlı bir fark yoktur.

Böbrek yetmezliği: hafif, orta ve şiddetli derecelerde böbrek yetmezliği olan ve hemodiyaliz veya periton diyalizi ile sinakalsetin farmakokinetik profili, sağlıklı gönüllülerde ilacın farmakokinetik profili ile karşılaştırılabilir.

Pediatrik yetmezlik: hafif bir dereceye sahip armatürlerin sinakalseta farmakokinetiği üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Normal karaciğer fonksiyon grubuna kıyasla, AUC sinakalseta ortalamaları orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan grupta yaklaşık 2 kat, şiddetli karaciğer yetmezliği ile yaklaşık 4 kat daha yüksekti. Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sinakalcket'in ortalama yarılanma ömrü sırasıyla% 33 ve 70 oranında uzar. Pediatrik başarısızlık, sinakalsetin proteinlerle bağlanma derecesini etkilemez. Doz toplama verimlilik ve güvenlik parametrelerine dayandığından, karaciğer yetmezliği olan hastaların ek doz düzeltmesi yapmaları gerekmez (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”, “Özel talimatlar”).

Cinsiyet: sinakalset klerensi kadınlarda erkeklerden daha düşük olabilir. Doz toplama ayrı ayrı yapıldığından, hastanın cinsiyetine bağlı olarak ek doz düzeltmesi yapmak gerekli değildir.

Çocuklar: Sinakalseta'nın farmakokinetiği, 15 mg'lık tek bir oral uygulamadan sonra diyalizde bulunan hBP ile 12 çocukta (6-17 yaş) incelenmiştir. Ortalama AUC ve C_mak (sırasıyla 23.5 (7.22 ila 77.2 aralığında) ng · h / ml ve 7.26 (sırasıyla 1.80 ila 17.4 arasında) ng / ml) ortalama AUC ve C değerlerinin yaklaşık% 30'u içindeydi_mak30 mg ilacın (33.6 (4.75 ila 66.9 aralığında) tek bir oral uygulamasından sonra sağlıklı yetişkinlerde yapılan bir çalışmada gözlemlenmiştir · h / ml ve 5.42 (sırasıyla 1.41 ila 12.7 arasında) ng / ml). Çocuklarda sınırlı veri nedeniyle, daha düşük vücut ağırlığına sahip küçük çocuklarda belirli bir doz sinakalsetin potansiyel olarak daha belirgin bir şekilde maruz kalması, daha büyük vücut ağırlığına sahip daha büyük çocuklara kıyasla hariç tutulmaz. Çocuklarda tekrarlanan dozların farmakokinetiği araştırılmamıştır.

Sigara içmek: alaycı asetat sigara içenlerde sigara içmeyenlere göre daha yüksektir. Görünüşe göre, bu CYP1A2'nin katılımıyla gerçekleşen metabolizmanın indüksiyonundan kaynaklanmaktadır. Hasta tedavi sırasında durur veya sigara içmeye başlarsa, plazmada sinakalset konsantrasyonu değişebilir ve doz düzeltmesi gerekebilir.

Klinik öncesi güvenlik araştırması

Klinik öncesi çalışmalar sırasında, sinakalsetin ne genotoksik ne de kanserojen potansiyeli tespit edilmemiştir. Toksikolojik çalışmalara göre güvenli aralık oldukça dardır, çünkü hayvan deneylerinde doz sınırlayıcı faktör hipokalsemidir. Katarakt gelişimi ve merceğin bulanıklaşması, çoklu dozlarda kemirgenler üzerinde yapılan toksikolojik ve kanserojen çalışmalar sırasında gözlenmiştir. Bununla birlikte, bu tür fenomenler köpekler veya maymunlar üzerinde yapılan deneylerde veya kataraktların izlendiği klinik çalışmalarda gözlenmemiştir. Hipokalsiyum sonucu kemirgenlerde kemirgenlerin oluşabileceği bilinmektedir.

• Antiparatireoid [Diğer hormonlar, analogları ve antagonistleri]

Diğer ilaçların birleşik kullanımının sinakalsetin farmakokinetiği üzerindeki etkisi

Sineklik kısmen CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edilir. Günde 2 kez 200 mg ketokonazolün eşzamanlı alımı (CYP3A4 güçlü inhibitör), sinakalset konsantrasyonunda yaklaşık 2 kat artışa neden oldu. Aynı anda güçlü inhibitörler (örneğin, ketokonazol, itrakonazol, telitromisin, varikonazol, ritonavir) veya indüktörler (örneğin, rifampisin) CYP3A4 almak gerekirse, Mimpar dozunun düzeltilmesi gerekebilir (bkz. "Özel talimatlar").

Deneyler sırasında elde edilen veriler in vitro sinakalsetin CYP1A2 enzimi tarafından kısmen metabolize edildiğini gösterir. Sigara içmek CYP1A2 aktivitesini uyarır. Sinakalsetin temizlenmesinin sigara içenler için sigara içmeyenlere göre% 36-38 daha yüksek olduğu kaydedildi. CYP1A2 inhibitörlerinin (fluvoksamin, siprofloksasin) sinakalsetin plazma konsantrasyonları üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Mimpar ile tedavi sırasında hasta sigara içmeye başlar veya durursa veya aynı anda güçlü CYP1A2 inhibitörleri almaya başlarsa veya durursa doz düzeltmesi gerekebilir.

Kalsiyum karbonat: karbonat kalsiyumunun eşzamanlı kullanımı (bir kerelik 1500 mg doz) sinakalsetin farmakokinetiğini değiştirmedi.

Seloamer : bir sevelamerin (günde 3 kez 2400 mg) eşzamanlı kullanımı sinakalsetin farmakokinetiğini etkilemedi.

Pantoprazol: pantoprazolün eşzamanlı kullanımı (günde 80 mg 1 kez) sinakalsetin farmakokinetiğini değiştirmedi.

Sinakaltzetin diğer ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi

CYP2D6 izoenzimi tarafından metabolize edilen ilaçlar: sinakalset güçlü bir CYP2D6 inhibitörüdür. Sinakalset ve dar bir terapötik aralığa ve / veya CYP2D6 izofemi tarafından metabolize edilen değişken farmakokinetiğe sahip ilaçların birleşik kullanımı (ör., flekainid, propafenon, metoprolol, dezipramin, nortriptilin, klomipramin) bu ilaçların yeterli doz düzeltmesini gerektirebilir (bkz. bölüm "Özel talimatlar").

Desipramin: aktif metabolizması CYP2D6 olan hastalarda desipramine (3.6 kez) (% 90 güven aralığı 3.0, 4.4) maruz kalma seviyesini önemli ölçüde arttırdı.

Warfarin : sinakalsetin çoklu oral uygulaması, warfarinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini etkilemedi (pV ve faktör VII aktivitesi ölçüldü).

Sinakaltzet'in R- ve S-warfarinin farmakokinetiği üzerindeki etkisinin olmaması ve çoklu ilaçtan sonra hastalarda enzimlerin otoindüksiyon eksikliği, sinakalsetin insanlarda CYP3A4, CYP1A2 veya CYP2C9'un bir indükleyicisi olmadığını gösterir.

Midazolam : sinakalset (90 mg) ve oral midazolamın (2 mg), substrat CYP3A4 ve CYP3A5'in eşzamanlı kullanımı, midazolamın farmakokinetiğini etkilemez. Bu veriler, sinakalsetin, siklosporin ve takrolimus dahil bazı immünosüpresanlar gibi CYP3A4 ve CYP3A5 izoperikleri tarafından metabolize edilen LS sınıfının farmakokinetiğini etkilemediğini göstermektedir.

Uyumsuzluk. Uygulanamaz.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler, 30 mg, 60 mg, 90 mg. Her biri 14 tablet. Aklar / PVC / PVA blister ve alüminyum folyoda. 1, 2 veya 6 omurga bir karton pakete yerleştirilir. İki şeffaf koruyucu etiket ve uzunlamasına renkli bir şeride sahip ilk otopsinin kontrolü her pakete yapıştırılır.

Tarifine göre.

Kramplar

Kronik böbrek hastalığı (CBP) ve dialis hastalarını içeren üç çalışmada, Mimpar veya plasebo alan grupların her birinde hastaların% 5'ine tedavi başladığında nöbet teşhisi konmuştur. Bu çalışmalar yapılırken Mimpara ilacı alan hastaların% 1.4'ünde ve plasebo grubundan hastaların% 0.4'ünde nöbetler gözlenmiştir. Nöbetlerin ortaya çıkmasında bildirilen farklılıkların nedenleri belirsiz olsa da, konvülsif eşik kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunda önemli bir azalma ile azalır.

Kalp yetmezliğinin seyrinde hipotansiyon ve / veya bozulma

Kalp yetmezliği olan hastalarda pazarlama sonrası gözlemler sırasında sinakalsetler alır, bireysel kendine özgü hipotansiyon vakaları ve / veya kalp yetmezliği seyrinde bozulma kaydedildi, sinakalsit ile nedensel bir ilişkinin tamamen dışlanamayacağı ve kan serumundaki kalsiyum seviyesindeki azalmaya bağlı olabileceği. Klinik çalışmalar, hipotansiyonun sinakalset alan hastaların% 7'sinde ve plasebo alan hastaların% 12'sinde ve cingalcett veya plasebo alan hastaların% 2'sinde kalp yetmezliği olduğunu göstermiştir.

Serum kalsiyum

Mimpar ile tedavi, kan serumundaki (albümin için ayarlanmış) normal aralığın minimum sınırının altında bir kalsiyum konsantrasyonunda yapılmamalıdır. Sinakalset kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu düşürdüğünden, hipokalsemi gelişiminin dikkatle izlenmesi gerekir (bkz. bölüm "Uygulama yöntemi ve dozlar"). Mimpar alırken diyalize giren HBP tanısı alan hastalarda, vakaların% 4'ünde kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonu 7.5 mg / dl'den (1.875 mmol / l) düşüktü. Hipokalsemi durumunda, kan serumundaki kalsiyum konsantrasyonunu arttırmak için, kalsiyum içeren fosfat bağlayıcı ilaçlar, D vitamini ve / veya diyaliz ile çözeltideki kalsiyum konsantrasyonunu düzeltmek kullanılabilir. Stabil hipokalsemi ile doz azaltılmalı veya Mimpar ilacı durdurulmalıdır. Hipokalsemi gelişiminin potansiyel belirtileri pastezia, kas ağrısı, kramplar ve teta olabilir.

Diyalizde olmayan CBP tanısı alan hastalara sinakalset gösterilmez. Ön çalışmalar, diyalizde olmayan CBP tanısı olan hastaların hipokalsemi gelişme riskinin arttığını göstermiştir (serum kalsiyum konsantrasyonu <8.4 mg / dl - 2.1 mmol / l) diyaliz hastalarına kıyasla, daha düşük başlangıç kalsiyum konsantrasyonuna ve / veya böbreklerin artık fonksiyonunun varlığına bağlı olabilir.

Genel

IPTG analizinin sonuçlarına göre PTG konsantrasyonunun normun üst sınırının yaklaşık 1.5 konsantrasyonunun altında kronik olarak baskılanmasıyla adinamik kemik hastalığı gelişebilir. PTG konsantrasyonu önerilen aralığın altına düşerse, Mimpara ve / veya D vitamini dozu azaltılmalı veya tedavi kesilmelidir.

Testosteron konsantrasyonu

Böbrek yetmezliğinin terminal aşaması olan hastalarda testosteron konsantrasyonu genellikle normalden daha düşüktür. TSPN ve dializ hastaları da dahil olmak üzere klinik çalışmalar, serbest testosteron konsantrasyonunun Mimpara alan hastalarda ortalama% 31.3 ve tedavinin başlamasından 6 ay sonra plasebo grubundaki hastalarda% 16.3 azaldığını göstermiştir. Bu çalışmanın açık genişletilmiş aşaması, Mimpar ile 3 yıllık bir tedavi süresi boyunca hastalarda serbest ve yaygın testosteron konsantrasyonunda daha fazla azalma göstermemiştir.

Serum testosteron seviyelerini azaltmanın klinik önemi belirlenmemiştir.

Pediatrik başarısızlık

İlaç, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara (Child Pugh sınıflandırmasına göre) dikkatle reçete edilmelidir, çünkü kan plazmasındaki sinakalset konsantrasyonu 2-4 kat daha yüksek olabilir, tedavi sırasında dikkatli izleme gereklidir (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozları”, “Farmakokinetik”).

Laktoz

Mimpara yardımcı bir madde olarak laktoz içerir (her 30 mg tablet 2.74 mg laktoz içerir, her 60 mg tablet 5.47 mg laktoz içerir, her 90 mg tablet 8.21 mg laktoz içerir). Galaktoz, Lapp laktaz eksikliği veya glukogalaktoz emiliminde nadir kalıtsal aktarılamayan hastalar ilacı almamalıdır.

Araba kullanma veya karmaşık mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisi. İlacın araba kullanma veya karmaşık mekanizmalarla çalışma yeteneği üzerindeki etkisini incelemek için çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, bazı istenmeyen reaksiyonlar araba kullanma veya karmaşık mekanizmalarla çalışma yeteneğini etkileyebilir (bkz. "Teminat eylemleri").

• C75.0 Paratiroid [soğutulmuş] bezinin malign neoplastisi
• E21.1 İkincil hiperparatireoz diğer başlıklarda sınıflandırılmamıştır
• E21.2 Diğer hiperparatireoz formları
• E83.5.0 * Hiperkalsiyum
• N18.0 Böbrek hasarının terminal aşaması