Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Hipertansiyon
Lisinopril CF, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü ila düşük kan basıncında pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.
Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakınız.
Kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahip çok sayıda antihipertansif ilaç gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.
Bazı antihipertansif ilaçların Siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Lisinopril CF tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.
Kalp yetmezliği
Lisinopril CF'nin sistolik kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı endikedir.
Akut Miyokard İnfarktüsünde Ölüm Oranının Azaltılması
Lisinopril CF, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.
Hipertansiyon
Lisinopril CF, yetişkin hastalarda ve 6 yaş ve üstü ila düşük kan basıncında pediatrik hastalarda hipertansiyon tedavisi için endikedir. Kan basıncının düşürülmesi, öncelikle felç ve miyokard enfarktüsü gibi ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler olay riskini azaltır. Bu faydalar, çok çeşitli farmakolojik sınıflardan gelen antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmalarında görülmüştür.
Yüksek tansiyonun kontrolü, uygun olduğu şekilde, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır. Birçok hastada kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerekecektir. Hedefler ve yönetim hakkında özel tavsiyeler için, Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı'nın Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi Ortak Ulusal Komitesi (JNC) gibi yayınlanmış kılavuzlara bakın.
Çok sayıda antihipertansif ilaç, çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı etki mekanizmalarına sahiptir, kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmak için randomize kontrollü çalışmalarda gösterilmiştir, ve bunun kan basıncını düşürdüğü sonucuna varılabilir, ve ilaçların başka bir farmakolojik özelliği değil, bu faydalardan büyük ölçüde sorumludur. En büyük ve en tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı inme riskinde bir azalma olmuştur, ancak miyokard enfarktüsü ve kardiyovasküler mortalitede de düzenli olarak azalma görülmüştür.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske neden olur ve mmHg başına mutlak risk artışı daha yüksek kan basınçlarında daha fazladır, böylece şiddetli hipertansiyonun mütevazı azalmaları bile önemli fayda sağlayabilir. Kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan göreceli risk azalması, değişen mutlak risk taşıyan popülasyonlarda benzerdir, bu nedenle hipertansiyonlarından bağımsız olarak daha yüksek risk altında olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır (Örneğin, diyabet veya hiperlipidemili hastalar) ve bu tür hastaların daha düşük bir kan basıncı hedefine daha agresif tedaviden faydalanmaları beklenir.
Bazı antihipertansif ilaçların siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkileri (monoterapi olarak) vardır ve birçok antihipertansif ilacın ek onaylanmış endikasyonları ve etkileri vardır (ör.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bu düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Lisinopril CF tek başına veya diğer antihipertansif ajanlarla uygulanabilir.
Kalp yetmezliği
Lisinopril CF'nin diüretiklere ve dijitallere yeterince yanıt vermeyen hastalarda kalp yetmezliği belirtilerini ve semptomlarını azalttığı belirtilmektedir.
Akut Miyokard Enfarktüsü
Lisinopril CF, akut miyokard enfarktüsünden sonraki 24 saat içinde hemodinamik olarak stabil hastaların tedavisinde mortalitenin azaltılması için endikedir. Hastalar, uygun şekilde, trombolitik, aspirin ve beta-blokerler gibi önerilen standart tedavileri almalıdır.
Hypertension
Adults
Initial Therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg taken orally once a day. Adjust dosage as needed according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg per day have been used but do not appear to give greater effect.
Use With Diuretics In Adults
If blood pressure is not controlled with Lisinopril CF alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide, 12.5 mg). After the addition of a diuretic, it may be possible to reduce the dose of Lisinopril CF.
The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.
Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension
For pediatric patients with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73m², the recommended starting dose is 0.07 mg per kg (up to 5 mg total) taken orally once daily. Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg per kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg per kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.
Lisinopril CF is not recommended in pediatric patients less than 6 years of age or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73m².
Heart Failure
The recommended starting dose for Lisinopril CF, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy for systolic heart failure, is 5 mg taken orally once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium < 130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.
Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinopril CF does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.
Reduction Of Mortality In Acute Myocardial Infarction
Initiation
In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinopril CF 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least six weeks. In patients with a low systolic blood pressure (≤ 120 mmHg and > 100 mmHg) during the first 3 days after the infarct initiate therapy with 2.5 mg once daily and titrate up based on tolerability.
Maintenance
The usual maintenance dose is 10 mg once daily. If hypotension (systolic blood pressure ≤ 100 mmHg) occurs during maintenance treatment, give 5 mg once daily with temporary reductions to 2.5 mg if needed. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) Lisinopril CF should be withdrawn.
Dose In Patients With Renal Impairment
No dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.
In patients with creatinine clearance ≥ 10 mL/min and ≤ 30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinopril CF to half of the usual recommended dose, i.e., hypertension, 5 mg once daily; systolic heart failure, 2.5 mg once daily and acute myocardial infarction, 2.5 mg once daily. Up titrate as tolerated to a maximum of 40 mg daily. For patients on hemodialysis or creatinine clearance < 10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.
Hypertension
Initial therapy in adults: The recommended initial dose is 10 mg once a day. Adjust dosage according to blood pressure response. The usual dosage range is 20 to 40 mg per day administered in a single daily dose. Doses up to 80 mg have been used but do not appear to give a greater effect.
Use With Diuretics In Adults
If blood pressure is not controlled with Lisinopril CF alone, a low dose of a diuretic may be added (e.g., hydrochlorothiazide 12.5 mg).
The recommended starting dose in adult patients with hypertension taking diuretics is 5 mg once per day.
Pediatric Patients 6 Years Of Age And Older With Hypertension
For pediatric patients with glomerular filtration rate >30 mL/min/1.73 m2, the recommended starting dose is 0.07 mg/kg once daily (up to 5 mg total). Dosage should be adjusted according to blood pressure response up to a maximum of 0.61 mg/kg (up to 40 mg) once daily. Doses above 0.61 mg/kg (or in excess of 40 mg) have not been studied in pediatric patients.
Lisinopril CF is not recommended in pediatric patients <6 years or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2.
Heart Failure
The recommended starting dose for Lisinopril CF, when used with diuretics and (usually) digitalis as adjunctive therapy is 5 mg once daily. The recommended starting dose in these patients with hyponatremia (serum sodium <130 mEq/L) is 2.5 mg once daily. Increase as tolerated to a maximum of 40 mg once daily.
Diuretic dose may need to be adjusted to help minimize hypovolemia, which may contribute to hypotension. The appearance of hypotension after the initial dose of Lisinopril CF does not preclude subsequent careful dose titration with the drug, following effective management of the hypotension.
Acute Myocardial Infarction
In hemodynamically stable patients within 24 hours of the onset of symptoms of acute myocardial infarction, give Lisinopril CF 5 mg orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily. Dosing should continue for at least 6 weeks.
Initiate therapy with 2.5 mg in patients with a low systolic blood pressure (100-120 mmHg) during the first 3 days after the infarct. If hypotension occurs (systolic blood pressure ≤100 mmHg) consider doses of 2.5 or 5 mg. If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure <90 mmHg for more than 1 hour) discontinue Lisinopril CF.
Dose In Patients With Renal Impairment
No dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min. In patients with creatinine clearance 10-30 mL/min, reduce the initial dose of Lisinopril CF to half of the usual recommended dose (i.e., hypertension, 5 mg; heart failure or acute MI, 2.5 mg). For patients on hemodialysis or creatinine clearance <10 mL/min, the recommended initial dose is 2.5 mg once daily.
Preparation Of Suspension
To make 200 mL of a suspension at 1.0 mg/mL, add 10 mL of Purified Water USP to a polyethylene terephthalate (PET) bottle containing ten 20-mg tablets of Lisinopril CF and shake for at least one minute.
Add 30 mL of Sodium Citrate and Citric Acid Oral Solution or Cytra-2 diluent and 160 mL of Ora-Sweet SF™ to the concentrate in the PET bottle and gently shake for several seconds to disperse the ingredients. The suspension should be stored at or below 25°C (77°F) and can be stored for up to four weeks. Shake the suspension before each use.
Lisinopril CF: hastalarında kontrendikedir
- anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
- kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem
Diyabetli hastalarda aliskireni Lisinopril CF ile birlikte uygulamayın.
Lisinopril CF, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Bir neprilizin inhibitörü olan sakubitril / valsartan'a veya bu keseden geçtikten sonra 36 saat içinde Lisinopril CF'yi uygulamayın.
Lisinopril CF: hastalarında kontrendikedir
- anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem veya aşırı duyarlılık öyküsü
- kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
Diyabetli hastalarda aliskireni Lisinopril CF ile birlikte uygulamayın. Lisinopril CF, bir neprilizin inhibitörü (örn., sakubitril). Neprilizin inhibitörü içeren bir ürün olan sakubitril / valsartan'a veya bu üründen geçtikten sonra 36 saat içinde Lisinopril CF'yi uygulamayın.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal Toksisite
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril CF'yi mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar
Anjiyoödem
Baş ve Boyun Anjiyoödem
Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda lisinopril dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisinopril CF derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.
ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.
Bir ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörünün birlikte uygulanması alan hastalar (ör.temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi veya neprilizin inhibitörü anjiyoödem riski altında olabilir.
Bağırsak Anjiyoödem
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
ACE inhibitörleri alırken duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.
Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Lisinopril CF ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen reninanjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör. renal arter darlığı olan hastalar, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması) Lisinopril CF'de akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisinopril CF'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün
Hipotansiyon
Lisinopril CF, bazen oligüri, progresif azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.
Bu hastalarda Lisinopril CF çok yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve bu hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve Lisinopril CF ve / veya diüretik dozu arttırıldığında yakından takip edilmelidir. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisinopril CF kullanmaktan kaçının
Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.
Cerrahi / Anestezi
Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisinopril CF, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.
Hiperkalemi
Serum potasyum Lisinopril CF alan hastalarda periyodik olarak izlenmelidir. Renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.
Karaciğer yetmezliği
ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda lisinopril uygulandığında tümörjenik bir etki olduğuna dair bir kanıt yoktu (önerilen maksimum günlük insan dozunun yaklaşık 56 veya 9 katı *, vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanına göre, sırasıyla). Lisinopril, günde kg başına 135 mg'a kadar (yaklaşık 84 kez * önerilen maksimum günlük insan dozu) (erkek ve dişi) farelere 92 hafta boyunca uygulandığında kanserojenlik kanıtı yoktu. Bu doz, farelerdeki vücut yüzey alanına göre maksimum insan dozunun 6.8 katı idi.
Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.
Günde lisinopril başına kg başına 300 mg'a kadar tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde olumsuz bir etki görülmemiştir. Bu doz, mg / kg ve mg / m²'ye dayandığında sırasıyla 188 kat ve maksimum insan dozunun 30 katıdır.
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, 14C lisinopril uygulamasını takiben radyoaktivite içerir. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.
* Hesaplamalar 50 kg insan ağırlığı ve 1.62m² insan vücudu yüzey alanı olduğunu varsayar.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Lisinopril CF, hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril CF'yi mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Belirtilen popülasyon (lar) için büyük doğum kusurları ve düşüklerin tahmini arka plan riski bilinmemektedir. Genel ABD popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir.
Klinik Düşünceler
Hastalıkla ilişkili maternal ve / veya embriyo / fetal risk
Hamilelikte hipertansiyon, preeklampsi, gestasyonel diyabet, erken doğum ve doğum komplikasyonları için maternal riski arttırır (ör.sezaryen ve doğum sonrası kanama ihtiyacı). Hipertansiyon, intrauterin büyüme kısıtlaması ve intrauterin ölüm için fetal riski arttırır. Hipertansiyonu olan hamile kadınlar dikkatle izlenmeli ve buna göre yönetilmelidir.
Fetal / Yenidoğan Olumsuz Reaksiyonları
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlar kullanan hamile kadınlarda oligohidramnios aşağıdakilere neden olabilir: anüri ve böbrek yetmezliğine yol açan fetal böbrek fonksiyonunun azalması, fetal akciğer hipoplazisi ve kafatası hipoplazisi dahil iskelet deformasyonları, hipotansiyon ve ölüm. Belirli bir hasta için renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye uygun bir alternatif olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ekleyin.
Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisinopril CF'ye utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin. Lisinopril CF'ye utero maruz kalma öyküsü olan yenidoğanlarda oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncını ve böbrek perfüzyonunu destekleyin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.
Emzirme
Risk Özeti
Anne sütünde lisinopril varlığı veya lisinoprilin emzirilen bebek veya süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri mevcut değildir. Lisinopril sıçan sütünde bulunur. Emzirilen bebekte ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, kadınlara Lisinopril CF tedavisi sırasında emzirmemelerini tavsiye edin
Pediatrik Kullanım
6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda lisinoprilin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.
6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m² olan pediatrik hastalarda lisinoprilin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Utero Lisinopril CF'ye Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar
Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin. Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalarda Lisinopril CF ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) lisinopril klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve lisinopril tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Yarış
Lisinopril CF dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.
Böbrek Bozukluğu
Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤ 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril CF'nin doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril CF'nin doz ayarlamasına gerek yoktur.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil "KORUMALAR" Bölüm
ÖNLEMLER
Fetal Toksisite
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril CF'yi mümkün olan en kısa sürede bırakın.
Anjiyoödem ve Anafilaktoid Reaksiyonlar
Anjiyoödem
Baş ve Boyun Anjiyoödem
Bazı ölümcül reaksiyonlar dahil olmak üzere yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glotis ve / veya gırtlak anjiyoödem, tedavi sırasında herhangi bir zamanda Lisinopril CF dahil anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda meydana gelmiştir. Dil, glotis veya gırtlak tutulumu olan hastaların, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olanlarda hava yolu tıkanıklığı yaşama olasılığı yüksektir. Lisinopril CF derhal kesilmeli ve anjiyoödem belirti ve semptomlarının tam ve sürekli olarak çözülmesine kadar uygun tedavi ve izleme sağlanmalıdır.
ACE inhibitörü tedavisi ile ilgisi olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken anjiyoödem riski altında olabilir. ACE inhibitörleri, Siyah olmayan hastalara göre Siyah'ta daha yüksek anjiyoödem oranı ile ilişkilendirilmiştir.
Eşzamanlı ACE inhibitörü ve mTOR (rapamisinin memeli hedefi) inhibitörü (örn., temsirolimus, sirolimus, everolimus) tedavisi anjiyoödem riski altında olabilir.
Eşzamanlı ACE inhibitörü ve neprilizin inhibitörü tedavisi alan hastalar anjiyoödem riski altında olabilir.
Bağırsak Anjiyoödem
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda bağırsak anjiyoödemi meydana gelmiştir. Bu hastalar karın ağrısı (bulantı veya kusma ile veya bulantı olmadan) sundu; bazı durumlarda önceden yüz anjiyoödem öyküsü yoktu ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi. Bazı durumlarda, anjiyoödem, karın BT taraması veya ultrason dahil prosedürlerle veya ameliyatta teşhis edildi ve ACE inhibitörünü durdurduktan sonra semptomlar düzeldi.
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Duyarsızlaştırma Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
ACE inhibitörleri alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırıcı tedavi gören iki hasta, hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonları sürdürdü.
Diyaliz Sırasında Anafilaktoid Reaksiyonlar
Yüksek akı membranları ile diyalize edilen ve bir ACE inhibitörü ile birlikte tedavi edilen bazı hastalarda ani ve potansiyel olarak hayatı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bu gibi hastalarda diyaliz derhal durdurulmalı ve anafilaktoid reaksiyonlar için agresif tedavi başlatılmalıdır. Bu durumlarda semptomlar antihistaminikler tarafından hafifletilmemiştir. Bu hastalarda, farklı tipte bir diyaliz membranı veya farklı bir sınıf antihipertansif ajan kullanılmasına dikkat edilmelidir. Dekstran sülfat emilimi olan düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi geçiren hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar da bildirilmiştir.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Lisinopril CF ile tedavi edilen hastalarda böbrek fonksiyonlarını periyodik olarak izleyin. Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişikliklere renin-anjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar neden olabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesine bağlı olabilecek hastalar (ör. renal arter darlığı olan hastalar, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya hacim azalması) Lisinopril CF'de akut böbrek yetmezliği gelişme riski altında olabilir. Lisinopril CF'de böbrek fonksiyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedaviyi bırakmayı veya bırakmayı düşünün
Hipotansiyon
Lisinopril CF, bazen oligüri, progresif azotemi, akut böbrek yetmezliği veya ölümle komplike olan semptomatik hipotansiyona neden olabilir. Aşırı hipotansiyon riski olan hastalar aşağıdaki koşullara veya özelliklere sahip olanları içerir: sistolik kan basıncı 100 mmHg'nin altında olan kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, serebrovasküler hastalık, hiponatremi, yüksek doz diüretik tedavisi, böbrek diyalizi veya şiddetli hacim ve / veya tuz herhangi bir etiyolojinin tükenmesi.
Bu hastalarda Lisinopril CF'yi tıbbi gözetim altında başlatın ve tedavinin ilk iki haftası boyunca ve Lisinopril CF ve / veya diüretik dozu arttığında bu hastaları takip edin. Akut MI sonrası hemodinamik olarak kararsız olan hastalarda Lisinopril CF kullanmaktan kaçının
Şiddetli aort darlığı veya hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda semptomatik hipotansiyon da mümkündür.
Cerrahi / Anestezi
Majör cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon üreten ajanlarla anestezi sırasında Lisinopril CF, telafi edici renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu engelleyebilir. Hipotansiyon oluşur ve bu mekanizmaya bağlı olduğu düşünülürse, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.
Hiperkalemi
Lisinopril CF alan hastalarda serum potasyumunu periyodik olarak izleyin. Reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlar hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkaleminin gelişimi için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus ve potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve / veya potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı yer alır.
Karaciğer yetmezliği
ACE inhibitörleri kolestatik sarılık veya hepatit ile başlayan ve fulminan hepatik nekroza ve bazen ölüme ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması anlaşılamamıştır. Sarılık veya belirgin hepatik enzim yükselmeleri geliştiren ACE inhibitörleri alan hastalar, ACE inhibitörünü bırakmalı ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara günde kg başına 90 mg'a kadar dozlarda veya günde kg başına 135 mg'a kadar dozlarda erkek ve dişi farelere 92 hafta boyunca uygulandığında tümörjenik bir etki kanıtı yoktu. Bu dozlar, vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin sırasıyla 10 katı ve 7 katıdır.
Lisinopril, metabolik aktivasyonlu veya metabolik aktivasyon olmadan Ames mikrobiyal mutajen testinde mutajenik değildi. Çin hamster akciğer hücrelerini kullanan ileri mutasyon testinde de negatifti. Lisinopril, tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi in vitro alkalin elüsyon sıçan hepatosit testi. Ek olarak, lisinopril, bir kromozomal anormalliklerde artış üretmedi in vitro Çin hamster yumurtalık hücrelerinde veya bir in vivo fare kemik iliği çalışması.
300 mg / kg / gün lisinopril ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki görülmemiştir (vücut yüzey alanı bazında karşılaştırıldığında MRHDD'nin 33 katı).
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir 14C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı fetal böbrek fonksiyonunu azaltır ve fetal ve yenidoğan morbiditesini ve ölümünü arttırır. Ortaya çıkan oligohidramnios, fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet deformasyonları ile ilişkili olabilir. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi, anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm bulunur. Hamilelik tespit edildiğinde, Lisinopril CF'yi mümkün olan en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanımı ile ilişkilidir. İlk trimesterde antihipertansif kullanıma maruz kaldıktan sonra fetal anormallikleri inceleyen çoğu epidemiyolojik çalışma, renin-anjiyotensin sistemini etkileyen ilaçları diğer antihipertansif ajanlardan ayırt etmemiştir. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi, hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek için önemlidir.
Belirli bir hasta için reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlara uygun bir alternatif tedavi olmadığı olağandışı durumda, fetus için potansiyel riskin annesini ortaya koyar. Amniyotik ortamı değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın. Oligohidramnios gözlenirse, anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilmedikçe Lisinopril CF'yi bırakın. Fetal test, hamilelik haftasına göre uygun olabilir. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar, fetüs geri dönüşü olmayan yaralanmaya devam edene kadar oligohidramnios'un görünmeyebileceğinin farkında olmalıdır. Geçmişi olan bebekleri yakından gözlemleyin utero hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için Lisinopril CF'ye maruz kalma.
Hemşirelik Anneler
Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir 14C lisinopril. Bu ilacın anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. İnsan sütünde birçok ilaç salgılandığından ve ACE inhibitörlerinden emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, emzirmeyi bırakın veya Lisinopril CF'yi bırakın
Pediatrik Kullanım
6 ila 16 yaş arası pediatrik hastalarda Lisinopril CF'nin antihipertansif etkileri ve güvenliği belirlenmiştir. Pediyatrik hastalar ile yetişkin hastalar için advers reaksiyon profili arasında anlamlı bir fark tespit edilmemiştir.
Lisinopril CF'nin güvenliği ve etkinliği 6 yaşın altındaki pediatrik hastalarda veya glomerüler filtrasyon hızı <30 mL / dak / 1.73 m olan pediatrik hastalarda belirlenmemiştir2.
Utero Lisinopril CF'ye Maruz Kalma Tarihi Olan Yenidoğanlar
Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, kan basıncı ve böbrek perfüzyonunun desteklenmesine doğrudan dikkat edin.
Hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek fonksiyonunun yerine geçme aracı olarak değişim transfüzyonları veya diyaliz gerekebilir.
Geriatrik Kullanım
Yaşlı hastalarda Lisinopril CF ile doz ayarlamasına gerek yoktur. Miyokard enfarktüsü olan hastalarda (GISSI-3 Denemesi) Lisinopril CF'nin klinik çalışmasında 4.413 (% 47) 65 ve üstü, 1.656 (% 18) 75 ve üstü idi. Bu çalışmada, 75 yaş ve üstü hastaların% 4.8'i böbrek fonksiyon bozukluğu ve Lisinopril CF tedavisini bırakmıştır. 75 yaşından küçük hastaların% 1.3'ü. Yaşlı ve genç hastalar arasında güvenlik veya etkililikte başka bir fark gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Yarış
Lisinopril CF dahil ACE inhibitörleri, kan basıncı üzerinde Siyah hastalarda Siyah olmayanlara göre daha az bir etkiye sahiptir.
Böbrek Bozukluğu
Hemodiyalize giren veya kreatinin klerensi ≤30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril CF'nin doz ayarlaması gereklidir. Kreatinin klerensi> 30 mL / dak olan hastalarda Lisinopril CF'nin doz ayarlamasına gerek yoktur.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hipertansiyon
Lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, lisinopril hastalarının% 5.7'si advers reaksiyonlarla kesilmiştir.
Sadece lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinoprilde plaseboya göre% 2 daha fazla olaylar) gözlenmiştir: baş ağrısı (% 3.8), baş dönmesi (% 3.5) ve öksürük (% 2.5).
Kalp yetmezliği
Dört yıla kadar lisinopril ile tedavi edilen sistolik kalp yetmezliği olan hastalarda,% 11'i advers reaksiyonlarla tedaviyi bıraktı. Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'sine kıyasla, 12 hafta boyunca lisinopril ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi.
Lisinopril ile aşağıdaki advers reaksiyonlar (lisinopril üzerinde plaseboya göre% 2 daha büyük olaylar) gözlenmiştir: hipotansiyon (% 3.8) ve göğüs ağrısı (% 2.1).
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan iki dozlu ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonlara bağlı geri çekilme, toplam kesilme sayısında (% 17-18) veya nadir spesifik reaksiyonlarda (<% 1) düşük ve yüksek doz grupları arasında farklı değildi. . Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:
Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması
Yüksek doz (N = 1568) | Düşük Doz (N = 1596) | |
Baş dönmesi | % 19 | % 12 |
Hipotansiyon | % 11 | 7% |
Kreatinin arttı | % 10 | 7% |
Hiperkalemi | 6% | 4% |
Senkop | 7% | 5% |
Akut Miyokard Enfarktüsü
Lisinopril ile tedavi edilen hastalarda, lisinopril almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon insidansı (% 5.3) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 1.3) vardı. Kontrollü klinik çalışmalarda lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha yükseklerinde meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.
Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.
Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.
Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.
Metabolik: Gut. Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens -Johnson sendromu ve kaşıntı.
Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozukluğu.
Ürogenital: İktidarsızlık.
Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.
Klinik Laboratuvar Test Bulguları
Serum Potasyum
Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan lisinopril ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (5.7 mEq / L'den büyük serum potasyum) meydana geldi.
Kreatinin, Kan Üre Azot
Sadece lisinopril ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.
Lisinopril ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve altı haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).
Hemoglobin ve Hematokrit
Hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (ortalama yaklaşık% 0.4 g ve% 1.3 azalma) lisinopril ile tedavi edilen hastalarda sık sık meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi nedeniyle tedaviyi bıraktı.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Diğer reaksiyonlar şunları içerir:
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları.
Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar
Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık, halüsinasyonlar
Deri ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Sedef hastalığı
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Hipertansiyon
Lisinopril CF ile plasebo arasında aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisinopril CF'de plasebodan% 2 daha fazla olaylar) gözlendi: baş ağrısı (% 5.7'ye karşı% 1.9), baş dönmesi (% 5.4'e karşı% 1.9), öksürük (% 3.5'e karşı% 1.0).
Kalp yetmezliği
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan kontrollü çalışmalarda, 12 hafta boyunca Lisinopril CF ile tedavi edilen hastaların% 8.1'inde tedavi kesildi, 12 hafta boyunca plasebo ile tedavi edilen hastaların% 7.7'si.
Lisinopril CF ile plaseboya kıyasla aşağıdaki advers reaksiyonlar (Lisinopril CF'de plasebodan% 2 daha fazla olaylar) gözlendi: hipotansiyon (% 4.4'e karşı% 0.6), göğüs ağrısı (% 3.4'e karşı% 1.3).
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan ATLAS çalışmasında, advers reaksiyonların geri çekilmesi düşük ve yüksek doz gruplarında benzerdi. Çoğunlukla ACE inhibisyonu ile ilişkili olan aşağıdaki advers reaksiyonlar, yüksek doz grubunda daha yaygın olarak bildirilmiştir:
Tablo 1: Dozla İlgili Advers İlaç Reaksiyonları: ATLAS çalışması
Yüksek doz (N = 1568) | Düşük Doz (N = 1596) | |
Baş dönmesi | % 19 | % 12 |
Hipotansiyon | % 11 | 7% |
Kreatinin arttı | % 10 | 7% |
Hiperkalemi | 6% | 4% |
Senkop | 7% | 5% |
Akut Miyokard Enfarktüsü
Lisinopril CF ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasındaki hastalar, Lisinopril CF almayan hastalara kıyasla daha yüksek hipotansiyon (% 9.0'a karşı% 3.7) ve böbrek fonksiyon bozukluğu (% 2.4'e karşı% 1.1) insidansına sahipti
Kontrollü klinik çalışmalarda Lisinopril CF ile tedavi edilen hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastaların% 1 veya daha fazlasında meydana gelen ve etiketlemenin diğer bölümlerinde yer almayan diğer klinik advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:
Bir bütün olarak vücut : Yorgunluk, asteni, ortostatik etkiler.
Sindirim: Pankreatit, kabızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, ishal.
Hematolojik: Nadir kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, lökopeni / nötropeni ve trombositopeni vakaları.
Endokrin: Diyabetes mellitus, uygun olmayan antidiyüretik hormon salgısı.
Metabolik: Gut
Cilt: Ürtiker, alopesi, ışığa duyarlılık, eritem, kızarma, terleme, kutanöz psödolenfom, toksik epidermal nekroliz, Stevens. Johnson sendromu ve kaşıntı.
Özel Duyular: Görme kaybı, diplopi, bulanık görme, kulak çınlaması, fotofobi, tat bozuklukları, koku alma bozuklukları.
Ürogenital: İktidarsızlık
Çeşitli: Pozitif ANA, artmış eritrosit sedimantasyon hızı, artralji / artrit, kas ağrısı, ateş, vaskülit, eozinofili, lökositoz, parestezi ve vertigo içeren bir semptom kompleksi bildirilmiştir. Döküntü, ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler tek başına veya bu semptomlarla kombinasyon halinde ortaya çıkabilir.
Klinik Laboratuvar Test Bulguları
Serum Potasyum: Klinik çalışmalarda hipertansiyon ve kalp yetmezliği olan Lisinopril CF ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 2.2 ve% 4.8'inde hiperkalemi (serum potasyum> 5.7 mEq / L) meydana geldi.
Kreatinin, Kan Üre Azot
Sadece Lisinopril CF ile tedavi edilen hipertansiyonu olan hastaların yaklaşık% 2'sinde, tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olarak kan üre azotu ve serum kreatinininde küçük artışlar gözlenmiştir. Arttırmalar, eşlik eden diüretik alan hastalarda ve renal arter darlığı olan hastalarda daha yaygındı. Eşzamanlı diüretik tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastaların% 11.6'sında kan üre azotu ve serum kreatinininde geri dönüşümlü küçük artışlar gözlenmiştir. Diüretik dozu azaldığında bu anormallikler sıklıkla düzeldi.
Lisinopril CF ile tedavi edilen GISSI-3 çalışmasında akut miyokard enfarktüsü olan hastalar, hastanede ve 6 haftada (kreatinin konsantrasyonunu 3 mg / dL'nin üzerine çıkaran) böbrek fonksiyon bozukluğu insidansına (% 2.4'e karşı% 1.1) sahipti. veya başlangıç serum kreatinin konsantrasyonunun iki katına çıkarılması veya daha fazlası).
Hemoglobin ve Hematokrit
Lisinopril CF ile tedavi edilen hastalarda hemoglobin (ortalama 0.4 mg / dL) ve hematokritte (ortalama% 1.3) küçük düşüşler meydana geldi, ancak başka bir anemi nedeni olmayan hastalarda nadiren klinik öneme sahipti. Klinik çalışmalarda, hastaların% 0.1'inden azı anemi tedavisini bıraktı.
Karaciğer Enzimleri Nadiren, karaciğer enzimleri ve / veya serum bilirubin yükselmeleri meydana gelmiştir.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Etiketlemenin diğer bölümlerinde bulunmayan lisinopril'in onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir. Diğer reaksiyonlar şunları içerir:
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
Hiponatremi, oral antidiyabetik ajanlar veya insülin kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi vakaları
Sinir Sistemi ve Psikiyatrik Bozukluklar
Ruh hali değişiklikleri (depresif belirtiler dahil), zihinsel karışıklık
20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.
Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.
20 g / kg'lık tek bir oral dozun ardından, sıçanlarda ölümcüllük görülmedi ve aynı dozu alan 20 fareden birinde ölüm meydana geldi. Doz aşımının en olası tezahürü, olağan tedavinin normal salin çözeltisinin intravenöz infüzyonu olacağı hipotansiyon olacaktır.
Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.
Hypertension
Adult Patients
Administration of lisinopril to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.
In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of lisinopril, with peak reduction of blood pressure achieved by 6 hours. Although an antihypertensive effect was observed 24 hours after dosing with recommended single daily doses, the effect was more consistent and the mean effect was considerably larger in some studies with doses of 20 mg or more than with lower doses; however, at all doses studied, the mean antihypertensive effect was substantially smaller 24 hours after dosing than it was 6 hours after dosing.
The antihypertensive effects of lisinopril are maintained during long-term therapy. Abrupt withdrawal of lisinopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure, or a significant increase in blood pressure compared to pretreatment levels.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Agents
In a study in 36 patients with mild to moderate hypertension where the antihypertensive effects of lisinopril alone were compared lisinopril given concomitantly with indomethacin, the use of indomethacin was associated with a reduced effect, although the difference between the two regimens was not significant.
Hypertension
Adult Patients
Administration of Lisinopril CF to patients with hypertension results in a reduction of supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. When given together with thiazidetype diuretics, the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive.
In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of Lisinopril CF, with peak reduction of blood pressure achieved by 6 hours. Although an antihypertensive effect was observed 24 hours after dosing with recommended single daily doses, the effect was more consistent and the mean effect was considerably larger in some studies with doses of 20 mg or more than with lower doses. However, at all doses studied, the mean antihypertensive effect was substantially smaller 24 hours after dosing than it was 6 hours after dosing.
The antihypertensive effects of Lisinopril CF are maintained during long-term therapy. Abrupt withdrawal of Lisinopril CF has not been associated with a rapid increase in blood pressure or a significant increase in blood pressure compared to pretreatment levels.
Yetişkin Hastalar
Lisinopril CF, açlık ve beslenme koşulları altında lisinopril tabletlere biyoeşdeğerdir.
Lisinopril tabletlerin oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Gıda, lisinopril tabletlerin biyoyararlanımını değiştirmez. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.
Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık% 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (% 6-60) vardır. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı% 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir. Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.
Pediatrik Hastalar
Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m² olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir. Kg başına 0.1 ila 0.2 mg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.
Yetişkin Hastalar
Lisinopril CF'nin oral uygulamasını takiben, yaklaşık 7 saat içinde lisinoprilin pik serum konsantrasyonları meydana gelir, ancak akut miyokard enfarktüsü hastalarında pik serum konsantrasyonlarına ulaşmak için geçen sürede küçük bir gecikme eğilimi vardır. Azalan serum konsantrasyonları, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzun süreli bir terminal faz sergiler. Bu terminal fazı muhtemelen ACE'ye doygun bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir. Çoklu dozlama üzerine, lisinopril 12 saatlik etkili bir yarılanma ömrü sergiler.
Lisinopril'in diğer serum proteinlerine bağlı olduğu görülmemektedir. Lisinopril metabolizmaya girmez ve tamamen idrarla değişmeden atılır. Üriner iyileşmeye dayanarak, lisinoprilin ortalama emilim derecesi yaklaşık yüzde 25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) büyük denekler arası değişkenlik (yüzde 6-60) vardır. Lisinopril emilimi, gastrointestinal sistemde yiyeceklerin varlığından etkilenmez. Stabil NYHA Sınıf II-IV konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda lisinoprilin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık yüzde 16'ya düşürülür ve dağılım hacmi normal deneklerden biraz daha küçük görünmektedir.
Akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda lisinoprilin oral biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerinkine benzer.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu, esas olarak böbrekler yoluyla atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 mL / dk'nın altında olduğunda önemli hale gelir. Bu glomerüler filtrasyon hızının üstünde, eliminasyon yarılanma ömrü çok az değişmiştir. Bununla birlikte, daha büyük bir bozulma ile, tepe ve oluk lisinopril seviyeleri artar, zirve konsantrasyonuna kadar geçen süre artar ve kararlı duruma ulaşma süresi uzar. Yaşlı hastalar ortalama olarak, daha genç hastalara göre daha yüksek kan seviyelerine ve plazma konsantrasyon zaman eğrisi (EAA) altındaki alana sahiptir. Lisinopril hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan-beyin bariyerini kötü geçtiğini göstermektedir. Sıçanlarda çoklu lisinopril dozları hiçbir dokuda birikmeye neden olmaz. Emziren sıçanların sütü, uygulanmasını takiben radyoaktivite içerir 14C lisinopril. Tüm vücut otoradyografisi ile, etiketli ilacın hamile sıçanlara uygulanmasını takiben plasentada radyoaktivite bulundu, ancak fetüslerde hiçbiri bulunamadı.
Pediatrik Hastalar
Lisinoprilin farmakokinetiği, glomerüler filtrasyon oranı> 30 mL / dak / 1.73 m olan 6 ila 16 yaş arasındaki 29 pediatrik hipertansif hastada incelenmiştir2 0.1 ila 0.2 mg / kg dozlarından sonra, lisinoprilin kararlı durum pik plazma konsantrasyonları 6 saat içinde meydana geldi ve idrar geri kazanımına dayalı emilim derecesi yaklaşık% 28 idi. Bu değerler daha önce yetişkinlerde elde edilenlere benzer. 30 kg ağırlığındaki bir çocukta lisinopril oral klerensinin (sistemik klerens / mutlak biyoyararlanım) tipik değeri 10 L / s'dir ve bu da böbrek fonksiyonuyla orantılı olarak artar.
However, we will provide data for each active ingredient