Lipisol

Her 10 mg'lık flakon, dondurularak kurutulmuş bir toz olarak 10 mg Doksorubisin hidroklorür içerir ve 5 mL Enjeksiyonluk Steril Su içeren bir ampul ile birlikte gelir.

Her 50 mg'lık flakon, dondurularak kurutulmuş bir toz olarak 50 mg Doksorubisin hidroklorür içerir.

Ürünün diğer bileşenleri şunlardır: Metil p-hidroksibenzoat 1 mg, laktoz monohidrat 50 mg.

Lipisol, kültürlerinden izole edilen sitotoksik bir antrasiklin antibiyotiktir Streptomyces peucetius var. caesius. Lipizol, halka atomu 7'deki bir glikozidik bağ yoluyla bir amino şeker, daunosamine bağlanan bir naftasenekinon çekirdeğinden oluşur. Kimyasal olarak, Lipisol hidroklorür 5,12-Naftasendion, 10 - [(3-amino-2,3,6-trideoksi-a-L-'dirlyxo-heksopiranosil) oksi] -7,8,9,10-tetrahidro-6,8,11-trihidroksi-8- (hidroksilasetil) -1-metoksi-, hidroklorür (8S-cis) -. Ampirik formülü C'dir₂₇H₂₉NO₁₁· HCl ve moleküler ağırlığı 579.99'dur.

Lipizol, muhtemelen düzlemsel antrasiklin çekirdeğinin DNA çift sarmalı ile spesifik olarak araya sokulmasıyla nükleik asitlere bağlanır. Antrasiklin halkası lipofiliktir, ancak halka sisteminin doymuş ucu, amino şekere bitişik bol miktarda hidroksil grubu içerir ve bir hidrofilik merkez üretir. Molekül amfoteriktir, halka fenolik gruplarında asidik fonksiyonlar ve şeker amino grubunda temel bir fonksiyon içerir. Plazma proteinlerinin yanı sıra hücre zarlarına da bağlanır.

Enjeksiyon için Lipisol hidroklorür, USP steril kırmızı-turuncu liyofilize bir tozdur.

Enjeksiyon için Lipisol hidroklorür, USP steril bir parenteral, izotonik çözeltidir.

Adjuvant Breast Cancer

Lipisol (Lipisol HCl) Injection, USP and Lipisol (Lipisol HCl) for Injection, USP is indicated as a component of multi-agent adjuvant chemotherapy for treatment of women with axillary lymph node involvement following resection of primary breast cancer.

Other Cancers

Lipisol is indicated for the treatment of

Lipisol injection is used together with other medicines to treat cancer of the blood, lymph system, bladder, breast, stomach, lungs, ovaries, thyroid, nerves, kidneys, bones, and soft tissues, including muscles and tendons. It may also be used to treat other kinds of cancer, as determined by your doctor.

Lipisol belongs to the group of medicines known as antineoplastics. It seems to interfere with the growth of cancer cells, which are then eventually destroyed by the body. Since the growth of normal body cells may also be affected by Lipisol, other effects will also occur. Some of these may be serious and must be reported to your doctor. Other effects, like hair loss, may not be serious but may cause concern. Some effects may not occur until months or years after the medicine is used.

Before you begin treatment with Lipisol, you and your doctor should talk about the benefits Lipisol will do as well as the risks of using it.

Lipisol is to be given only by or under the direct supervision of your doctor.

Once a medicine has been approved for marketing for a certain use, experience may show that it is also useful for other medical problems. Although these uses are not included in product labeling, Lipisol is used in certain patients with the following medical conditions:

• Autoimmune deficiency syndrome (AIDS)–associated Kaposi's sarcoma (a type of cancer of the skin and mucous membranes that is more common in patients with AIDS)
• Cancer of the adrenal cortex (the outside layer of the adrenal gland)
• Cancer of the cervix
• Cancer of the endometrium
• Cancer of the esophagus
• Cancers of the head and neck
• Cancer of the liver
• Cancer of the pancreas
• Cancer of the prostate
• Cancer of the thymus (a small organ found under the breast bone)
• Carcinoid tumors
• Chronic lymphocytic leukemia (a type of cancer of the blood and lymph system)
• Ewing's sarcoma (a type of cancer found in the bone)
• Gestational trophoblastic tumors (tumors in the uterus or womb)
• Hepatoblastoma (a certain type of liver cancer that occurs in children)
• Multiple myeloma (a certain type of cancer of the blood)
• Non–small cell lung cancer (a certain type of lung cancer usually associated with prior smoking, passive smoking, or radon exposure)
• Retinoblastoma (a type of eye cancer found primarily in children)
• Tumors in the ovaries

Recommended Dose

Adjuvant Breast Cancer

The recommended dose of Lipisol is 60 mg/m2 administered as an intravenous bolus on day 1 of each 21 day treatment cycle, in combination with cyclophosphamide, for a total of four cycles.

Metastatic Disease, Leukemia, or Lymphoma

Dose Modifications

Cardiac Impairment

Discontinue Lipisol in patients who develop signs or symptoms of cardiomyopathy.

Hepatic Impairment

Lipisol is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C or serum bilirubin >5.0 mg/dL).

Decrease the dose of Lipisol in patients with elevated serum total bilirubin concentrations as follows:

Preparation and Administration

Preparation or Lipisol (Lipisol HCl) for Injection, USP;

Reconstitute Lipisol hydrochloride for injection with 0.9% Sodium Chloride Injection to obtain a final concentration of 2 mg per mL as follows:

Gently shake vial until the contents have dissolved.

Protect reconstituted solution from light.

Preparation for Continuous

Intravenous Infusion

Dilute Lipisol solution or reconstituted solution in 0.9% Sodium Chloride Injection or 5% Dextrose Injection, USP. Protect from light following preparation until completion of infusion.

Administration

Visually inspect parenteral drug products for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container permit. Discard if the solution is discolored, cloudy, or contains particulate matter.

Storage of vials of Lipisol (Lipisol HCl) Injection, USP or Lipisol (Lipisol HCl) for Injection, USP following reconstitution under refrigerated conditions can result in the formation of a gelled product. Place gelled product at room temperature [15º to 30ºC (59º to 86ºF)] for 2 to 4 hours to return the product to a slightly viscous, mobile solution.

Administration by

Intravenous Injection:

Administration by Continuous

Intravenous Infusion:

Management of Suspected Extravasation

Discontinue Lipisol for burning or stinging sensation or other evidence indicating perivenous infiltration or extravasation. Manage confirmed or suspected extravasation as follows:

Incompatibility with Other Drugs

Do not admix Lipisol with other drugs. If Lipisol is mixed with heparin or fluorouracil a precipitate may form. Avoid contact with alkaline solutions which can lead to hydrolysis of Lipisol.

Procedures for Proper Handling and Disposal

Handle and dispose of Lipisol consistent with recommendations for the handling and disposal of hazardous drugs.1

Treat accidental contact with the skin or eyes immediately by copious lavage with water, or soap and water, or sodium bicarbonate solution. Do not abrade the skin by using a scrub brush. Seek medical attention.

See also:
What is the most important information I should know about Lipisol?

Hypersensitivity reactions to any of the components of Lipisol or to Lipisol HCl.

Lipisol should not be used to treat AIDS-KS that may be effectively treated with local therapy or systemic α-interferon.

Use in pregnancy & lactation: Lipisol should not be administered during pregnancy or while breastfeeding.

Lipisol is embryotoxic in rats and embryotoxic and abortifacient in rabbits. Teratogenicity cannot be ruled out. There is no experience with Lipisol in pregnant women. Therefore, administration to pregnant women is not recommended. Women of childbearing potential should be advised to avoid pregnancy while they or their male partner are receiving Lipisol and in 6 months following discontinuation of Lipisol therapy.

It is not known whether Lipisol is excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from Lipisol, mothers should discontinue nursing prior to taking this drug. Health experts recommend that HIV-infected women do not breastfeed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.

Use Lipisol as directed by your doctor. Check the label on the medicine for exact dosing instructions.

• An extra patient leaflet is available with Lipisol. Talk to your pharmacist if you have questions about this information.
• Lipisol is usually administered as an injection at your doctor's office, hospital, or clinic. Ask your doctor any questions that you may have about Lipisol.
• Do not use Lipisol if it contains particles, is cloudy or discolored, or if the vial is cracked or damaged.
• Drinking extra fluids while you are using Lipisol is recommended. Check with your doctor for instructions.
• Your doctor may prescribe another medicine to lessen nausea and vomiting that can occur when using Lipisol. Discuss any questions with your doctor.
• If you spill Lipisol on your skin, wash it off right away with soap and water and contact your doctor.
• Keep this product, as well as syringes and needles, out of the reach of children and away from pets. Do not reuse needles, syringes, or other materials. Dispose of properly after use. Ask your doctor or pharmacist to explain local regulations for proper disposal.
• If you miss a dose of Lipisol, contact your doctor immediately.

Ask your health care provider any questions you may have about how to use Lipisol.

Use: Labeled Indications

Breast cancer: Treatment component of adjuvant therapy (multi-agent) in women with evidence of axillary lymph node involvement following resection of primary breast cancer

Metastatic cancers or disseminated neoplastic conditions: Treatment of acute lymphoblastic leukemia, acute myeloid leukemia, Wilms tumor, neuroblastoma, soft tissue and bone sarcomas, breast cancer, ovarian cancer, transitional cell bladder carcinoma, thyroid carcinoma, gastric carcinoma, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, and bronchogenic carcinoma in which the small cell histologic type is the most responsive compared with other cell types

Off Label Uses

Endometrial carcinoma

Data from a large, randomized phase III trial supports the use of Lipisol (in combination with cisplatin) in the management of advanced endometrial carcinoma.

Ayrıca bakınız:
Diğer ilaçlar Lipisol'ü etkileyecektir?

Lipizol, sitokrom P450 (CYP450) CYP3A4 ve CYP2D6 ve P-glikoproteinin (P-gp) ana substratıdır. Lipisol'ün konsantrasyonunun ve klinik etkisinin artmasına neden olan CYP3A4, CYP2D6 ve / veya P-gp (örn. Verapamil) inhibitörleri ile klinik olarak anlamlı etkileşimler bildirilmiştir. CYP3A4 indükleyicileri (örn., Fenobarbital, fenitoin, St. John's wort) ve P-gp indükleyicileri Lipisol konsantrasyonunu azaltabilir.

Lipisol esas olarak diğer sitotoksik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Özellikle kemik iliği / hematolojik ve gastrointestinal etkiler açısından ilave toksisite oluşabilir.

Lipisol İçeren Adjuvan Kemoterapi: Lipisol'ün herhangi bir tümör kategorisinde rutin olarak adjuvan kemoterapi olarak kullanılması önerilmez. Lipisol'ün diğer ilaçlarla kombinasyon halinde aktivitesi sadece ilacın kendisinin doğasından değil, aynı zamanda uygulama programından da etkilenir. Lipisol'ün adjuvan kemoterapi olarak kullanılması amaçlanan durumlarda, yüksek makamlara ve hastane etik komitesine danışılması şiddetle tavsiye edilir.

Siklofosfamid: Eşzamanlı siklofosfamid tedavisi, kalbi Lipisol'ün kardiyotoksik etkilerine duyarlı hale getirir. Lipizol siklofosfamid sistitini şiddetlendirebilir.

Siklosporin: Lipisol'e siklosporin eklenmesi, muhtemelen ana ilacın klerensinde bir azalma ve doksorubisinol metabolizmasında bir azalma nedeniyle, hem Lipisol hem de doksorubisinol için konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alanda artışlara neden olabilir. Literatür raporları, Lipisol'e siklosporin eklenmesinin, sadece Lipisol ile gözlemlenenden daha derin ve uzun süreli hematolojik toksisite ile sonuçlandığını düşündürmektedir. Koma ve nöbetler, siklosporin ve Lipisolün birlikte uygulanmasıyla da tanımlanmıştır.

Heparin: Lipisol, bu ilaçların bir çökeltinin oluşabileceği ölçüde uyumsuz olduğu bildirildiği için heparin ile karıştırılmamalıdır.

Mediastinal Radyoterapi: Eşzamanlı mediastinal radyoterapi ve Lipisol, Lipisol'ün miyokardiyal toksisitesinin artmasıyla ilişkili olabilir.

Paklitaksel: Paklitaksel, Lipisol'den önce verildiğinde Lipisol ve / veya metabolitlerinin plazma konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Bazı veriler, paklitakselden önce antrasiklin uygulandığında bu etkinin küçük olduğunu göstermektedir.

Propranolol: Lipisol ve propranololün her ikisinin de kardiyak mitokondriyal CoQ10 enzimlerini inhibe ettiği gösterilmiştir, böyle bir ilaç etkileşiminin ek bir kardiyotoksik etkiye neden olması mümkündür.

Radyoterapi: Eşzamanlı radyoterapi ve Lipisol tedavisi, radyasyon toksisitesinin artması, yani cilt reaksiyonları ve mukozit ile ilişkili olabilir.

Sorafenib: Günde iki kez 400 mg sorafenib ile birlikte tedavi ile hem artışlar (% 21-47) hem de Lipisol EAA'sında herhangi bir değişiklik gözlenmedi. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Ayrıca bakınız:
Lipisol'ün olası yan etkileri nelerdir?

Meme Kanseri Hastaları: Metastatik hastalık için önceden kemoterapi almayan yaklaşık 509 ileri meme kanseri hastası, 50 mg / m'lik bir dozda Lipisol (n = 254) ile tedavi edildi² her 4 haftada bir veya 60 mg / m'lik bir dozda Lipisol (n = 255)² faz III klinik çalışmada (I97-328) her 3 haftada bir. Lipisol ile tedavi edilen hastalarda, tedaviye en sık bildirilen yan etkiler KKD (% 48) ve bulantı (% 37) idi. Bu etkiler çoğunlukla hafif ve geri dönüşümlüdür, sırasıyla% 17 ve% 3'te bildirilen şiddetli (derece III) vakalar ve KKD veya bulantı için yaşamı tehdit eden (derece IV) vakalar bildirilmemiştir. Nadiren, bu etkiler kalıcı tedavinin kesilmesine neden olmuştur (sırasıyla% 7 ve% 0). Mukozit (% 23'e karşı% 13; derece III / IV% 4'e karşı% 2) ve stomatit (% 22'ye karşı% 15; derece III / IV% 5'e karşı% 2) Lipisol ile Lipisol'e göre daha yaygın olarak bildirilmiştir. Aşağıdaki yaygın advers olaylar Lipisol ile Lipisol'den daha sık bildirilmiştir: Bulantı (% 53'e karşı% 37; derece III / IV% 5'e karşı% 3), kusma (% 31'e karşı% 19; derece III / IV% 4'e karşı <1 %) ve nötropeni (% 10'a karşı% 4; derece III / IV% 8'e karşı% 2). Lipisol ile tedavi edilen hastaların sadece% 7'sinde, Lipisol ile tedavi edilen hastaların% 54'ünde belirgin alopesi (veya toplam saç dökülmesi) görülmüştür. Her iki grup için en yaygın şiddetli (derece III / IV) olayların ortalama süresi ≤30 gündü.

Anemi, nötropeni, lökopeni ve trombositopeni, sırasıyla% 5,% 4,% 2 ve% 1 insidanslarda seyrek olarak bildirilmiştir. Hayatı tehdit eden (derece IV) hematolojik etkiler <% 1 insidanslarda bildirilmiştir. Büyüme faktörü desteği veya transfüzyon desteğine duyulan ihtiyaç minimaldir (hastaların sırasıyla% 5.1 ve% 5.5'i).

Bu meme kanseri grubundaki klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri (III. ve IV. Sınıflar) toplam bilirubin (% 2.4) ve AST'de (% 1.6) artışları içermiştir. ALT'deki artışlar daha azdı (<% 1). Klinik olarak anlamlı hematolojik ölçümler lökopeni (% 4.3), anemi (% 3.9), nötropeni (% 1.6) ve trombositopeni (% 1.2) ile ölçüldüğü gibi seyrekti. Sepsis% 1 insidansta bildirilmiştir. Serum kreatinininde klinik olarak anlamlı bir artış bildirilmemiştir.

1. veya 2. hat taksan içeren kemoterapi rejiminde başarısız olan ve daha sonra 50 mg / m'lik bir dozda Lipisol ile tedavi edilen ileri meme kanseri olan 150 hastada² bir faz III klinik çalışmada (C / I96-352) her 4 haftada bir, güvenlik profili, aynı dozaj rejimi kullanılarak yapılan önceki çalışmalarda Lipisol için bildirilenle tutarlıydı. Klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri yaşayan hastaların oranı düşüktü ve lökopeni (% 20) hariç Lipisol'ü 1. basamak tedavisi olarak alan 254 meme kanseri hastasıyla sayısal olarak karşılaştırılabilirdi.

404 Lipisol ile tedavi edilen meme kanseri hastasında% 1 ila% 5 arasında advers reaksiyonlar bildirilmiştir, daha önce Lipisol klinik çalışmalarında bildirilmemiştir (≥% 1) meme ağrısıydı, bacak krampları, ödem, bacak ödemi, periferik nöropati, Ağız ağrısı, ventriküler aritmi, folikülit, kemik ağrısı, kas-iskelet ağrısı, trombositemi, soğuk yaralar (otlak olmayan) mantar enfeksiyonu, burun kanaması, üst solunum yolu enfeksiyonu, büllöz patlama, dermatit, eritematöz döküntü, tırnak bozukluğu, pullu cilt, lakrimasyon ve bulanık görme.

Yumurtalık Kanseri Hastaları: Yumurtalık kanseri olan yaklaşık 512 hasta (876 katı tümör hastasının bir alt kümesi) 50 mg / m'lik bir dozda Lipisol ile tedavi edildi² klinik çalışmalarda. En sık bildirilen tedaviye bağlı yan etkiler arasında KKD (% 46.1) ve stomatit (% 38.9) vardı. Bu etkiler esas olarak hafifti, sırasıyla% 19.5 ve% 8'de şiddetli (derece III) vakalar ve sırasıyla% 0.6 ve% 0.8'de yaşamı tehdit eden (derece IV) vakalar bildirildi. Bunlar nadiren kalıcı tedavinin kesilmesine neden olmuştur (sırasıyla <% 5 ve <% 1).

Miyelosupresyon çoğunlukla hafif veya orta ve yönetilebilirdi. Lökopeni en sık bildirilen hematolojik yan etkidir, bunu anemi, nötropeni ve trombositopeni takip eder. Hayatı tehdit eden (derece IV) hematolojik etkiler sırasıyla% 1.6,% 0.4,% 2.9 ve% 0.2 insidanslarda bildirilmiştir. Büyüme faktörü desteği nadiren (<% 5) ve hastaların yaklaşık% 15'inde transfüzyon desteği gerekliydi.

Diğer daha az sıklıkta (% 1-5) bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödemi içerir, oral moniliazis, vazodilatasyon, ağız ülseri, kaşıntı, alerjik reaksiyon, dehidrasyon, dispne, vezikülobüllöz döküntü, titreme, enfeksiyon, kilo kaybı, özofajit, cilt bozukluğu, eksfolyatif dermatit, kardiyovasküler bozukluk, göğüs ağrısı, baş dönmesi, makülopapüler döküntü, gastrit, kas ağrısı, sırt ağrısı, depresyon, uykusuzluk, disfaji, artan öksürük, terleme, mide bulantısı ve kusma, halsizlik, tat sapıklığı, idrar yolu enfeksiyonu, konjonktivit, sivilce, diş eti iltihabı, herpes zoster, hipokromik anemi, kaygı, vajinit, baş ağrısı, şişkinlik, ağız kuruluğu, cachexia, nöropati, hipertoni, cilt ülseri ve dizüri.

Yumurtalık kanseri olan 410 hastanın alt grubunda, Lipisol ile yapılan klinik çalışmalarda ortaya çıkan klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri, toplam bilirubin (genellikle karaciğer metastazı olan hastalarda) (% 5) ve serum kreatinin düzeylerinde (% 5) artışları içermiştir. Derece III ve IV nötropeni (% 11.4), anemi (% 5.7) ve trombositopeni (% 1.2) ile ölçülen klinik olarak anlamlı ölçümler düşüktü. AST'deki artışlar daha az sıklıkla (<% 1) bildirilmiştir. Lökopeni ile ilişkili sepsis seyrek olarak gözlendi (<% 1).

Katı Tümör Hastaları: Ağırlıklı olarak 50 mg / m'lik bir dozda tedavi edilen katı tümörlü (meme ve yumurtalık kanseri dahil) 929 hastanın daha büyük bir kohortunda² her 4 haftada bir, güvenlik profili ve yan etki insidansı, önemli meme ve yumurtalık kanseri çalışmalarında tedavi edilen hastalarınkiyle karşılaştırılabilir.

AIDS-KS Hastaları: Lipisol ile tedavi edilen AIDS-KS hastaları üzerinde 20 mg / m'lik bir dozda açık etiketli ve kontrollü klinik çalışmalar² miyelosupresyonun, hastaların yaklaşık ½'sinde meydana gelen Lipisol ile ilişkili olarak düşünülen en sık görülen yan etki olduğunu göstermektedir.

Lökopeni, bu popülasyonda Lipisol ile en sık görülen advers reaksiyondur; nötropeni, anemi ve trombositopeni gözlenmiştir. Bu etkiler tedavinin başlarında ortaya çıkabilir. Hematolojik toksisite dozun azaltılmasını veya tedavinin askıya alınmasını veya gecikmesini gerektirebilir. ANC sayısı <1000 / mm olduğunda hastalarda Lipisol tedavisini geçici olarak askıya alın³ ve / veya trombosit sayısı <50.000 / mm'dir³ ANC sayısı <1000 / mm olduğunda kan sayımını desteklemek için G-CSF (veya GM-CSF) birlikte tedavi olarak verilebilir.³ sonraki döngülerde. Meme veya yumurtalık kanseri hastaları için hematolojik toksisite, AIDS-KS ortamından daha az şiddetlidir.

Gözlenen diğer yan etkiler bulantı, asteni, alopesi, ateş, ishal, infüzyonla ilişkili akut reaksiyonlar ve stomatittir.

Lipisol klinik çalışmalarında sıklıkla solunum yan etkileri (≥% 5) meydana geldi ve AIDS popülasyonundaki fırsatçı enfeksiyonlarla ilişkili olabilir. Lipisol ile uygulamadan sonra AIDS-KS hastalarında fırsatçı enfeksiyonlar (OI) gözlenir ve HIV kaynaklı immün yetmezliği olan hastalarda sıklıkla görülür. Klinik çalışmalarda en sık gözlenen OI'ler kandidiyaz, sitomegalovirüs, herpes simpleks idi Pneumocystis carinii zatürree ve Mycobacterium avium karmaşık.

Daha az sıklıkla gözlenen diğer yan etkiler arasında KKD, oral moniliaz, bulantı ve kusma, kilo kaybı, döküntü, ağız ülseri, dispne, karın ağrısı, anafilaktik reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları, vazodilatasyon, baş dönmesi, anoreksiya, glossit, kabızlık, parestezi, retinit ve konfüzyon.

Lipisol ile yapılan klinik çalışmalarda sıklıkla klinik olarak anlamlı laboratuvar anormallikleri (≥% 5) meydana geldi. Bunlar arasında alkalin fosfatazdaki artışlar ve Lipisol ile değil altta yatan hastalıkla ilişkili olduğuna inanılan AST ve bilirubin artışları vardı. Hemoglobin ve trombositlerde azalma daha az sıklıkla (<% 5) bildirilmiştir. Lökopeni ile ilişkili sepsis nadiren (<% 1) gözlendi. Bu anormalliklerin bazıları Lipisol ile değil altta yatan HIV enfeksiyonu ile ilişkili olabilir.

Multipl Miyelom Hastaları: En az 1 tedavi almış multipl miyelomlu 646 hastanın 318'i Lipisol 30 mg / m kombinasyon tedavisi ile tedavi edildi² 1.3 mg / m'de uygulanan bortezomib'i takip eden 4. günde uygulanan 1 saatlik IV infüzyonu olarak² 1, 4, 8 ve 11. günlerde, her 3 haftada bir veya bir faz III klinik çalışmada bortezomib monoterapisi ile..

Nötropeni, trombositopeni ve anemi, hem Lipisol artı bortezomib hem de bortezomib monoterapisinin kombinasyon tedavisi ile bildirilen en sık bildirilen hematolojik olaylardır. Derece 3 ve 4 nötropeni insidansı, kombinasyon terapisi grubunda monoterapi grubuna göre daha yüksekti (% 28'e karşı% 14). Derece 3 ve 4 trombositopeni insidansı, kombinasyon terapisi grubunda monoterapi grubuna göre daha yüksekti (% 22'ye karşı% 14). Anemi insidansı her iki tedavi grubunda da benzerdi (% 7'ye karşı% 5).

Stomatit, kombinasyon terapisi grubunda (% 16) monoterapi grubuna (% 3) göre daha sık bildirilmiştir ve çoğu olgu derece 2 veya daha az şiddettedir. Kombinasyon tedavisi grubundaki hastaların% 2'sinde derece 3 stomatit bildirilmiştir. Derece 4 stomatit bildirilmedi.

Bulantı ve kusma, kombinasyon terapisi grubunda (% 40 ve% 28) monoterapi grubuna (% 32 ve% 15) göre daha sık bildirilmiştir ve çoğunlukla derece 1 ve 2'dir.

Olumsuz olaylara bağlı olarak bir veya her iki ajanın tedavide kesilmesi hastaların% 38'inde görülmüştür. Bortezomib ve Lipisol tedavisinin kesilmesine yol açan yaygın advers olaylar arasında KKD, nevralji, periferik nöropati, periferik duyusal nöropati, trombositopeni, azalmış ejeksiyon fraksiyonu ve yorgunluk vardı.

Tüm Hastalar: 929 hastanın 100'ü (% 10.8) katı tümörlerle, aşağıdaki COSTART terimleriyle tanımlandığı gibi Lipisol ile tedavi sırasında infüzyonla ilişkili bir reaksiyona sahip olduğu tarif edilmiştir: Alerjik reaksiyon, anafilaktoid reaksiyon, astım, yüz ödemi, hipotansiyon, vazodilatasyon, ürtiker, sırt ağrısı, göğüs ağrıları, titreme, ateş, hipertansiyon, taşikardi, hazımsızlık, mide bulantısı, baş dönmesi, dispne, farenjit, döküntü, kaşıntı, terleme, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu ve ilaç etkileşimi. Kalıcı tedavinin kesilme oranları nadiren% 2 olarak bildirilmiştir. Pivotal meme kanseri çalışmalarında benzer bir infüzyon reaksiyonu insidansı (% 12.4) gözlenmiştir. Kalıcı tedavinin kesilme oranı da% 1.5 ile benzerdi. Lipisol artı bortezomib alan multipl miyelomlu hastalarda, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar% 3 oranında bildirilmiştir. AIDS-KS hastalarında, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar kızarma, nefes darlığı, yüz ödemi, baş ağrısı, titreme, sırt ağrısı, göğüs ve boğazda gerginlik ve / veya hipotansiyon ile karakterize edildi ve 5 oranında beklenebilir. -% 10. Çok nadiren, infüzyon reaksiyonlarına göre konvülsiyonlar gözlenmiştir. Tüm hastalarda, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar öncelikle 1. infüzyon sırasında meydana geldi. İnfüzyonun geçici olarak durdurulması genellikle bu semptomları daha fazla tedavi olmadan çözer. Neredeyse tüm hastalarda, tüm semptomlar nüks olmadan düzeldikten sonra Lipisol tedavisine devam edilebilir. Lipisol ile 1. tedavi döngüsünden sonra infüzyon reaksiyonları nadiren tekrarlanır.

Stomatit, geleneksel Lipisol HCl'nin sürekli infüzyonu alan hastalarda bildirilmiştir ve Lipisol alan hastalarda sıklıkla bildirilmiştir. Tedaviyi tamamlayan hastalara müdahale etmedi ve stomatit hastanın yemek yeme yeteneğini etkilemediği sürece genellikle doz ayarlaması gerekmez. Bu durumda, doz aralığı 1-2 hafta uzatılabilir veya doz azaltılabilir.

Palmar-plantar eritrodisestezi ağrılı, maküler kızarık cilt patlamaları ile karakterizedir. Bu olayı yaşayan hastalarda, genellikle 2 veya 3 tedavi döngüsünden sonra görülür. Çoğu hastada, kortikosteroidlerle tedavi olsun veya olmasın 1 veya 2 hafta içinde temizlenir. KKD'nin profilaksisi ve tedavisi için 50-150 mg / gün dozunda piridoksin kullanılmıştır. KKD'yi önlemek ve tedavi etmek için diğer stratejiler, Lipisol ile tedaviden 4-7 gün sonra başlatılabilen, elleri ve ayakları soğuk suya maruz bırakarak serin tutmayı içerir (emer, banyo veya yüzme) aşırı ısı / sıcak sudan kaçınmak ve onları sınırsız tutmak (çorap yok, sıkı oturan eldivenler veya ayakkabılar). Doz ve programla ilişkili gibi görünmektedir ve 1-2 haftalık doz aralığını uzatarak veya dozu azaltarak azaltılabilir. Bununla birlikte, bu reaksiyon bazı hastalarda şiddetli ve zayıflatıcı olabilir ve tedavinin kesilmesini gerektirebilir.

Konjestif kalp yetmezliği insidansında artış,> 450 mg / m kümülatif yaşam dozlarında Lipisol tedavisi ile ilişkilidir² veya kalp risk faktörleri olan hastalar için daha düşük dozlarda. 460 mg / m'den fazla Lipisol dozu alan 10 AIDS-KS hastasının 9'unda endomiyokardiyal biyopsiler² antrasikline bağlı kardiyomiyopati kanıtı göstermez. AIDS-KS hastaları için önerilen Lipisol dozu 20 mg / m'dir² her 2-3 haftada bir. Kardiyotoksisitenin bu AIDS-KS hastaları için endişe yaratacağı kümülatif doz (> 400 mg / m²) 40-60 hafta boyunca 20'den fazla Lipisol tedavisi gerektirir.

Ek olarak, kümülatif antrasiklin dozları 509-1680 mg / m olan 8 katı tümör hastasında endomiyokardiyal biyopsiler yapıldı² Billingham kardiyotoksisite skorları aralığı 0-1.5 dereceleriydi. Bu derecelendirme puanları kardiyak toksisite olmadan veya hafif olarak tutarlıdır.

Lipisol'e karşı yapılan pivotal faz III çalışmasında, 10/254 hasta Lipisol (50 mg / m'lik bir dozda tedavi edildi) almak üzere randomize edildi² her 4 haftada bir) Lipisol almak üzere randomize edilen 48/255 hastaya karşı (60 mg / m'lik bir dozda tedavi edilir)² her 3 haftada bir) tedavi ve / veya takip sırasında kardiyak toksisite için protokol tanımlı kriterleri karşıladı. Dinlenme sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) normal aralıkta kalırsa kardiyak toksisite taban çizgisinden ≥20 puanlık bir azalma veya LVEF anormal hale gelirse (normal için alt sınırdan daha az) ≥10 puanlık bir azalma olarak tanımlandı. Hastalar ayrıca konjestif kalp yetmezliği (CHF) belirtileri ve semptomları açısından değerlendirildi. LVEF kriterlerine göre kardiyak toksisitesi olan 10 Lipisol hastasının hiçbirinde CHF belirtileri ve semptomları görülmemiştir. Buna karşılık, LVEF kriterlerine göre kardiyak toksisitesi olan 48 Lipisol hastasından 10'unda CHF belirtileri ve semptomları da gelişmiştir

DNA'ya zarar veren diğer antineoplastik ajanlarda olduğu gibi, Lipisol ile kombine tedavi gören hastalarda sekonder akut miyeloid lösemiler ve miyelodisplaziler bildirilmiştir. Bu nedenle, Lipisol ile tedavi edilen herhangi bir hasta hematolojik gözetim altında tutulmalıdır.

Meme ve yumurtalık kanseri olan hastaların bir alt kümesi de dahil olmak üzere katı tümörlü hastalarda, 50 mg / m'lik bir dozda tedavi edilir²/ 1532 mg / m'ye kadar ömür boyu kümülatif antrasiklin dozları ile döngü²klinik olarak anlamlı kalp fonksiyon bozukluğu insidansı düşüktü. Lipisol ile tedavi edilen 929 hastanın 50 mg / m'si²418 hastada döngü, LVEF'in başlangıç ölçümü ve en az bir takip ölçümü yapılmış ve MUGA taraması ile değerlendirilmiştir. Bu 418 hastanın 88'inde kümülatif antrasiklin dozu> 400 mg / m idi², geleneksel Lipisol formülasyonu ile artmış kardiyovasküler toksisite riski ile ilişkili bir maruziyet seviyesi. Bu 88 hastanın sadece 13'ünde (% 15) LVEF'lerinde <% 45 LVEF değeri veya başlangıçtan en az 20 puanlık bir azalma olarak tanımlanan en az bir klinik olarak anlamlı değişiklik vardı. Ayrıca, sadece 1 hasta (kümülatif doz 944 mg / m alan²), CHF'nin klinik semptomları nedeniyle çalışma tedavisine son verildi

Ekstravazasyonu takiben lokal nekroz çok nadiren bildirilmesine rağmen, Lipisol tahriş edici olarak değerlendirilmelidir. Hayvan çalışmaları, Lipisol HCl'nin lipozomal formülasyon olarak uygulanmasının ekstravazasyon yaralanması potansiyelini azalttığını göstermektedir. Herhangi bir ekstravazasyon belirtisi veya belirtisi ortaya çıkarsa (örn., Batma, eritem), infüzyon derhal sonlandırılmalı ve başka bir damarda yeniden başlatılmalıdır. Ekstravazasyon bölgesi üzerine yaklaşık 30 dakika boyunca buz uygulanması, lokal reaksiyonun hafifletilmesinde yardımcı olabilir. Lipisol, IM veya SC yolu ile verilmemelidir.

Lipisol uygulamasıyla önceki radyoterapiye bağlı cilt reaksiyonunun hatırlanması nadiren meydana gelmiştir.