Le Shi Pu Kang

Orta ila şiddetli ağrının tedavisi.

Yetişkinler

ULTRAM® (tramadol hidroklorür) yetişkinlerde orta ila orta şiddette ağrının yönetimi için endikedir.

Geriatri (> 65 Yaş)

Tramadol uygulanan 65 ila 75 yaş arası sağlıklı yaşlı deneklerde, 65 yaşından küçük sağlıklı deneklerde gözlenenlerle karşılaştırılabilir plazma konsantrasyonları ve eliminasyon yarılanma ömürleri vardır. ULTRAM®, bu popülasyondaki advers olaylar için daha fazla potansiyel nedeniyle 75 yaşından büyük hastalarda daha dikkatli uygulanmalıdır (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, DOZAJ VE YÖNETİM).

Pediatri (<18 Yaş)

Pediatrik popülasyonda ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda ULTRAM® tabletlerin kullanılması önerilmez.

Orta ila şiddetli ağrının tedavisi.

Bu tabletler 12 yaş ve üstü yetişkinlerde ve ergenlerde endikedir.

Le Shi Pu Kang, ağrılarının uzun süre 24 saat tedavi edilmesini gerektiren yetişkinlerde orta ila orta derecede şiddetli kronik ağrının yönetimi için endikedir.

Yetişkinler

Le Shi Pu Kang® (tramadol hidroklorür) yetişkinlerde orta ila orta şiddette ağrının yönetimi için endikedir.

Geriatri (> 65 Yaş)

Tramadol uygulanan 65 ila 75 yaş arası sağlıklı yaşlı deneklerde, 65 yaşından küçük sağlıklı deneklerde gözlenenlerle karşılaştırılabilir plazma konsantrasyonları ve eliminasyon yarılanma ömürleri vardır. Le Shi Pu Kang®, bu popülasyondaki advers olaylar için daha büyük potansiyel nedeniyle 75 yaşından büyük hastalarda daha dikkatli uygulanmalıdır (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, DOZAJ VE YÖNETİM).

Pediatri (<18 Yaş)

Le Shi Pu Kang®'ın güvenliği ve etkinliği pediatrik popülasyonda araştırılmamıştır. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda Le Shi Pu Kang® tabletlerinin kullanılması önerilmez.

Pozoloji

Doz, ağrının yoğunluğuna ve hastanın hassasiyetine göre ayarlanmalıdır. Analjezi için en düşük etkili doz genellikle seçilmelidir.

Aksi belirtilmedikçe, Le Shi Pu Kang damlaları aşağıdaki gibi uygulanmalıdır:

12 yaşın üzerindeki yetişkinler ve ergenler:

Normal günlük doz günde 3 ila 4 kez 50 ila 100 mg'dır (20 ila 40 damla). 12 ila 14 yaş arası çocuklarda, en düşük dozun kullanılması önerilir.

Akut ağrı için genellikle 100 mg'lık bir başlangıç dozu gereklidir. Le Shi Pu Kang Drops'un akut ağrı için kullanılması durumunda, aktivitesinin diğer analjeziklere kıyasla biraz geciktiği vurgulanmalıdır.

Kronik durumlarla ilişkili ağrı için 50 mg'lık bir başlangıç dozu önerilir. Kronik tedavi durumunda, olumsuz olayların insidansını azaltmak için Le Shi Pu Kang dozajının önerilen son dozuna (2 ila 3 günde bir artışlarla) yavaşça arttırılması önerilir.

Pediyatrik popülasyon:

Le Shi Pu Kang damlaları 12 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir.

Geriatrik hastalar:

Klinik olarak karaciğer veya böbrek yetmezliği göstermeyen 75 yaşına kadar olan yaşlı hastalarda genellikle doz ayarlaması gerekli değildir. 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda eliminasyon uzatılabilir. Bu nedenle, gerekirse, dozaj aralığı hastanın gereksinimlerine göre genişletilmelidir.

Böbrek yetmezliği / diyaliz ve hepatik değer düşüklüğü:

Böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda Le Shi Pu Kang'ın ortadan kaldırılması gecikir. Bu hastalarda dozaj aralıklarının uzaması hastaların gereksinimlerine göre dikkatle düşünülmelidir. Şiddetli böbrek ve / veya şiddetli karaciğer yetmezliği durumunda Le Shi Pu Kang damlaları önerilmez.

Uygulama şekli

Damlalar ağızdan uygulanmalı ve uygulamadan önce yemeklerden bağımsız olarak suyla seyreltilmelidir.

En düşük analjezik olarak etkili doz genellikle seçilmelidir. Özel klinik durumlar dışında günlük 400 mg aktif madde dozları aşılmamalıdır.

Le Shi Pu Kang damlaları hiçbir koşulda kesinlikle gerekenden daha uzun süre uygulanmamalıdır. Hastalığın doğası ve şiddeti açısından Le Shi Pu Kang damlaları ile uzun süreli ağrı tedavisi gerekiyorsa, daha fazla olup olmadığını ve ne ölçüde olduğunu belirlemek için dikkatli ve düzenli izleme yapılmalıdır (gerekirse tedavide molalarla). tedavi gereklidir.

Dozlama Konuları

ULTRAM®, yararın opioid ile ilişkili olası yan etkilere ağır basmadığı durumlarda daha az yolla yeterince tedavi edilebilen küçük ağrı için önerilmez.

ULTRAM® gıdaya bakılmaksızın uygulanabilir.

ULTRAM® tabletleri diğer tramadol içeren ürünlerle birlikte uygulamayın.

Farmakokinetik özelliklerdeki farklılıklar nedeniyle, ULTRAM® tabletleri tramadol uzatılmış salimli formülasyonlarla değiştirilemez.

Önerilen maksimum ULTRAM® dozu aşılmamalıdır.

Önerilen Doz ve Dozaj Ayarı

İyi ağrı yönetimi uygulaması, dozun hasta ihtiyacına göre en düşük faydalı doz kullanılarak bireyselleştirilmesini gerektirir. Yetişkinlerde tramadol ile yapılan çalışmalar, mümkün olan en düşük dozdan başlayıp yukarı doğru titre etmenin daha az kesilmeye ve tolere edilebilirliğin artmasına neden olacağını göstermiştir.

Yetişkinler (18 Yaş ve Üstü)

Hızlı analjezik etki gerektirmeyen orta ila orta şiddette kronik ağrısı olan hastalar için, ULTRAM®'ın tolere edilebilirliği, aşağıdaki titrasyon rejimi ile tedaviye başlanarak geliştirilebilir: ULTRAM® 25 mg / gün'de başlatılmalıdır (yarı ULTRAM® puanlı tablet) qAM ve 100 mg / güne ulaşmak için her 3 günde bir ayrı dozlar olarak 25 mg'lık artışlarla titre edildi (25 mg q.i.d.). Daha sonra toplam günlük doz, 200 mg / gün'e (50 mg q.i.d.) ulaşmak için her 3 günde bir tolere edildiği gibi 50 mg artırılabilir.) aşağıdaki Tablo 1.3'te gösterildiği gibi.

Tablo 1.3: ULTRAM®'ın Günlere Göre Başlatma Titrasyon Dozu

Titrasyondan sonra, her 4 ila 6 saatte bir ağrı kesici için gerektiğinde ULTRAM® 50 ila 100 mg uygulanabilir 400 mg / günü geçmemelidir.

Hızlı analjezik etki başlangıcı gerekli olan ve faydaları daha yüksek başlangıç dozlarıyla ilişkili advers olaylara bağlı olarak kesilme riskinden daha ağır basan hastaların alt kümesi için, ULTRAM® 50 mg ila 100 mg, her 4 ila 6 saatte bir ağrı kesici için gerektiği şekilde uygulanabilir, günde 400 mg'ı geçmemelidir.

Böbrek Bozukluğunda kullanın

Tüm hastalarda kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az olan, ULTRAM® doz aralığının maksimum günlük 200 mg doz ile 12 saate çıkarılması önerilir. Uygulanan bir dozun sadece% 7'si hemodiyaliz ile uzaklaştırıldığından, diyaliz hastaları diyaliz gününde düzenli dozlarını alabilirler.

Karaciğer Bozukluğunda kullanın

Sirozlu yetişkin hastalar için önerilen doz 12 saatte bir 50 mg'dır.

Yaşlı Hastalar (> 65 yaş)

Genel olarak, 65 yaşın üzerindeki yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır. Yaşlı hastalar için 75 yaş üstü, toplam doz 300 mg / günü geçmemelidir.

Pediatrik Hastalar (<18 yaşında)

Pediatrik popülasyonda ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda ULTRAM® tabletlerin kullanılması önerilmez.

Kurtarma İlaçları Gerektiren Hastaların Yönetimi

ULTRAM®, uzun süreli salınan tramadol tabletlerle birlikte kurtarma ilacı olarak kullanılırsa, toplam günlük tramadol dozu 400 mg'ı geçmemelidir. Fentanil ürünleri ULTRAM® alan hastalarda kurtarma ilacı olarak kullanılmamalıdır.

Kaçırılan Doz

Bir hasta bir dozu kaçırırsa, hatırladıkları anda bir sonraki dozunu almalıdır. Bir sonraki dozlarının neredeyse zamanı gelmişse, kaçırılan dozu almamalıdırlar. Bunun yerine, bir sonraki planlanan dozu almalıdırlar. Çift doz alarak kaçırılan dozu telafi etmemelidirler.

Durdurma

ULTRAM® aniden kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir (bkz Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. ULTRAM® kesilmesiyle daha az görülen diğer semptomlar arasında panik ataklar, şiddetli anksiyete ve paresteziler bulunur. Klinik deneyimler, kesilme sırasında ULTRAM® konikleştirilerek yoksunluk semptomlarından kaçınılabileceğini düşündürmektedir.

Uygulama yolu

Oral kullanım

Pozoloji

Doz, ağrının yoğunluğuna ve hastanın hassasiyetine göre ayarlanmalıdır. Analjezi için en düşük etkili doz genellikle seçilmelidir. Her hasta için doğru dozaj, ağrıyı tam 12 saat boyunca tolere edilebilir veya tolere edilebilir yan etkileri olmayan kontrol eden dozdur. Anında salınan tramadol preparatlarından transfer edilen hastalar toplam günlük dozlarını hesaplamalı ve Le Shi Pu Kang SR serisinde en yakın doza başlamalıdır. Geçici yan etkileri en aza indirmek için hastaların yavaşça daha yüksek dozlara titre edilmesi önerilir. Yoksunluk belirtileri ve bağımlılığı bildirildiği için tedaviye devam etme ihtiyacı düzenli aralıklarla değerlendirilmelidir.. Özel klinik durumlar dışında toplam günlük 400 mg doz aşılmamalıdır.

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklar:

Olağan başlangıç dozu günde iki kez 75 mg'lık bir tablettir. Ağrı kesici sağlanamazsa, ağrı kesici oluncaya kadar dozaj yukarı doğru titre edilmelidir.

Geriatrik hastalar:

Klinik olarak karaciğer veya böbrek yetmezliği göstermeyen 75 yaşına kadar olan hastalarda doz ayarlaması genellikle gerekli değildir. 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda eliminasyon uzatılabilir. Bu nedenle, gerekirse dozaj aralığı hastanın gereksinimlerine göre genişletilmelidir.

Böbrek yetmezliği / diyaliz ve karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve / veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda tramadolün ortadan kaldırılması gecikir. Bu hastalarda dozaj aralıklarının uzaması hastanın gereksinimlerine göre dikkatle düşünülmelidir.

Tramadol hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile çok yavaş bir şekilde çıkarıldığından, analjezi korumak için diyaliz sonrası uygulama genellikle gerekli değildir.

12 yaşın altındaki pediyatrik popülasyon:

Le Shi Pu Kang SR çocuklarda çalışılmamıştır. Le Shi Pu Kang SR'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir ve ürün çocuklarda kullanılmamalıdır.

Uygulama şekli

Bu tabletler 12 saatlik aralıklarla alınmalı ve tamamen yutulmalı ve kırılmamalı, ezilmemeli veya çiğnenmemelidir.

Le Shi Pu Kang aşağıdaki hastalarda kullanılmamalıdır:

• kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az
• şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) (Bkz ÖNLEMLER, Böbrek ve Karaciğer Hastalıklarında Kullanım.)

Le Shi Pu Kang tamamen yutulmalı ve çiğnenmemeli, ezilmemeli veya bölünmemelidir (bkz UYARILAR, Kötüye kullanım, Opioidlerin Kötüye Kullanımı ve Saptırılması ve Uyuşturucu Suistimali ve Bağımlılığı).

Yetişkinler (18 yaş ve üstü)

Şu Anda Tramadol Anında Salınan Ürünlerde Olmayan Hastalar

Şu anda tramadol derhal salınan (IR) ürünlerle tedavi edilmeyen hastalar için, Le Shi Pu Kang günde bir kez 100 mg'lık bir dozda başlatılmalı ve ağrının giderilmesi için her beş günde bir 100 mg'lık artışlarla gerektiği şekilde titre edilmelidir. tolere edilebilirlik. Le Shi Pu Kang bir dozda uygulanmamalıdır günde 300 mg'ı aşan.

Şu anda Tramadol Anında Salınan Ürünler Hastaları

Tramadol IR ürünlerinde tutulan hastalar için, 24 saatlik tramadol IR dozunu hesaplayın ve bir sonraki en düşük 100 mg'lık artışa yuvarlanmış toplam günlük Le Shi Pu Kang dozunu başlatın. Doz daha sonra hasta ihtiyacına göre kişiselleştirilebilir. Le Shi Pu Kang ile doz seçiminin esnekliğindeki sınırlamalar nedeniyle, tramadol IR ürünlerinde tutulan bazı hastalar Le Shi Pu Kang'a dönüşemeyebilir. Le Shi Pu Kang bir dozda uygulanmamalıdır günde 300 mg'ı aşan. Le Shi Pu Kang'ın diğer tramadol ürünleri ile birlikte kullanılması önerilmez (bkz UYARILAR).

Dozun Bireyselleştirilmesi

İyi ağrı yönetimi uygulaması, dozun hasta ihtiyacına göre en düşük faydalı doz kullanılarak bireyselleştirilmesini gerektirir. Mümkün olan en düşük dozda başlayın ve yeterli bir etki elde etmek için tolere edildiği gibi yukarı doğru titre edin. Le Shi Pu Kang'ın klinik çalışmaları, toplam günlük dozda 300 mg'ı aşan bir klinik fayda göstermemiştir.

Genel olarak, yaşlı bir hastanın (65 yaşın üzerinde) dozlanması, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonunun ve eşlik eden hastalığın veya diğer ilaçların daha sık olduğunu yansıtan dikkatli bir şekilde başlatılmalıdır. tedavisi. Le Shi Pu Kang, bu popülasyonda görülen advers olayların sıklığının artması nedeniyle 75 yaşın üzerindeki hastalarda daha fazla dikkatle uygulanmalıdır.

Dozlama Konuları

Le Shi Pu Kang®, yararın opioid ile ilişkili olası yan etkilere ağır basmadığı durumlarda daha az yolla yeterince tedavi edilebilen küçük ağrı için önerilmez.

Le Shi Pu Kang® gıdaya bakılmaksızın uygulanabilir.

Le Shi Pu Kang® tabletleri diğer tramadol içeren ürünlerle birlikte uygulamayın.

Farmakokinetik özelliklerdeki farklılıklar nedeniyle, Le Shi Pu Kang® tabletleri tramadol uzatılmış salım formülasyonları ile değiştirilemez.

Önerilen maksimum Le Shi Pu Kang® dozu aşılmamalıdır.

Önerilen Doz ve Dozaj Ayarı

İyi ağrı yönetimi uygulaması, dozun hasta ihtiyacına göre en düşük faydalı doz kullanılarak bireyselleştirilmesini gerektirir. Yetişkinlerde tramadol ile yapılan çalışmalar, mümkün olan en düşük dozdan başlayıp yukarı doğru titre etmenin daha az kesilmeye ve tolere edilebilirliğin artmasına neden olacağını göstermiştir.

Yetişkinler (18 Yaş ve Üstü)

Hızlı analjezik etki gerektirmeyen orta ila orta şiddette kronik ağrısı olan hastalar için, Le Shi Pu Kang®'ın tolere edilebilirliği, aşağıdaki titrasyon rejimi ile tedaviye başlanarak geliştirilebilir: Le Shi Pu Kang® 25 mg / gün'de başlatılmalıdır (yarı Le Shi Pu Kang® tablet attı) qAM ve 100 mg / güne ulaşmak için her 3 günde bir ayrı dozlar olarak 25 mg'lık artışlarla titre edildi (25 mg q.i.d.). Daha sonra toplam günlük doz, 200 mg / gün'e (50 mg q.i.d.) ulaşmak için her 3 günde bir tolere edildiği gibi 50 mg artırılabilir.) aşağıdaki Tablo 1.3'te gösterildiği gibi.

Tablo 1.3: Le Shi Pu Kang®'ın Günlere Göre Başlatma Titrasyon Dozu

Titrasyondan sonra, her 4 ila 6 saatte bir ağrı kesici için gerektiğinde Le Shi Pu Kang® 50 ila 100 mg uygulanabilir 400 mg / günü geçmemelidir.

Hızlı analjezik etki başlangıcı gerekli olan ve faydaları daha yüksek başlangıç dozlarıyla ilişkili advers olaylara bağlı olarak kesilme riskinden daha ağır basan hastaların alt kümesi için, Le Shi Pu Kang® 50 mg ila 100 mg, her 4 ila 6 saatte bir ağrı kesici için gerektiği şekilde uygulanabilir, günde 400 mg'ı geçmemelidir.

Böbrek Bozukluğunda kullanın

Tüm hastalarda kreatinin klerensi 30 mL / dakikadan az olan, Le Shi Pu Kang®'ın doz aralığının maksimum günlük 200 mg doz ile 12 saate çıkarılması önerilir. Uygulanan bir dozun sadece% 7'si hemodiyaliz ile uzaklaştırıldığından, diyaliz hastaları diyaliz gününde düzenli dozlarını alabilirler.

Karaciğer Bozukluğunda kullanın

Sirozlu yetişkin hastalar için önerilen doz 12 saatte bir 50 mg'dır.

Yaşlı Hastalar (> 65 yaş)

Genel olarak, 65 yaşın üzerindeki yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonlarında azalma ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır. Yaşlı hastalar için 75 yaş üstü, toplam doz 300 mg / günü geçmemelidir.

Pediatrik Hastalar (<18 yaşında)

Le Shi Pu Kang®'ın güvenliği ve etkinliği pediatrik popülasyonda araştırılmamıştır. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda Le Shi Pu Kang® tabletlerinin kullanılması önerilmez.

Kurtarma İlaçları Gerektiren Hastaların Yönetimi

Le Shi Pu Kang®, uzun süreli salınan tramadol tabletlerle birlikte kurtarma ilacı olarak kullanılırsa, toplam günlük tramadol dozu 400 mg'ı geçmemelidir. Fentanil ürünleri Le Shi Pu Kang® alan hastalarda kurtarma ilacı olarak kullanılmamalıdır.

Kaçırılan Doz

Bir hasta bir dozu kaçırırsa, hatırladıkları anda bir sonraki dozunu almalıdır. Bir sonraki dozlarının neredeyse zamanı gelmişse, kaçırılan dozu almamalıdırlar. Bunun yerine, bir sonraki planlanan dozu almalıdırlar. Çift doz alarak kaçırılan dozu telafi etmemelidirler.

Durdurma

Le Shi Pu Kang® aniden kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir (bkz Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. Le Shi Pu Kang® kesilmesiyle daha az görülen diğer semptomlar arasında panik ataklar, şiddetli anksiyete ve paresteziler bulunur. Klinik deneyimler, kesilme sırasında Le Shi Pu Kang®'ın konikleştirilmesiyle yoksunluk semptomlarından kaçınılabileceğini düşündürmektedir.

Le Shi Pu Kang damlaları kontrendikedir

- Le Shi Pu Kang veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıkta

- alkol, hipnotikler, analjezikler, opioidler veya diğer psikotropik tıbbi ürünlerle akut zehirlenmelerde

- MAO inhibitörleri alan veya son 14 gün içinde almış olan hastalarda,

- epilepsili hastalarda tedavi ile yeterince kontrol edilmez

- narkotik yoksunluk tedavisinde kullanım için.

• ULTRAM®, daha önce tramadol, opioidlere veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık gösteren hastalara uygulanmamalıdır.
• ULTRAM®, aşağıdakilerden herhangi biriyle akut zehirlenme de dahil olmak üzere opioidlerin kontrendike olduğu her durumda kontrendikedir: alkol, hipnotikler, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlar. ULTRAM® bu hastalarda merkezi sinir sistemini ve solunum depresyonunu kötüleştirebilir.
• ULTRAM® ve MAO inhibitörlerinin (veya bu tedavinin kesilmesini takip eden 14 gün içinde) birlikte kullanımı kontrendikedir.

Tramadol narkotik yoksunluk tedavisi için kullanılmamalıdır

Le Shi Pu Kang, daha önce tramadole, bu ürünün başka bir bileşenine veya opioidlere aşırı duyarlılık gösteren hastalara uygulanmamalıdır. Le Shi Pu Kang, aşağıdakilerden herhangi biriyle akut zehirlenme de dahil olmak üzere opioidlerin kontrendike olduğu her durumda kontrendikedir: alkol, hipnotikler, narkotikler, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlar. Le Shi Pu Kang bu hastalarda merkezi sinir sistemini ve solunum depresyonunu kötüleştirebilir.

• Le Shi Pu Kang®, daha önce tramadol, opioidlere veya bu ürünün herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık gösteren hastalara uygulanmamalıdır.
• Le Shi Pu Kang®, aşağıdakilerden herhangi biriyle akut zehirlenme de dahil olmak üzere opioidlerin kontrendike olduğu her durumda kontrendikedir: alkol, hipnotikler, merkezi etkili analjezikler, opioidler veya psikotropik ilaçlar. Le Shi Pu Kang® bu hastalarda merkezi sinir sistemini ve solunum depresyonunu kötüleştirebilir.
• Le Shi Pu Kang® ve MAO inhibitörlerinin (veya bu tedavinin kesilmesini takip eden 14 gün içinde) birlikte kullanımı kontrendikedir.

Le Shi Pu Kang damlaları sadece opioide bağımlı hastalarda, kafa travması, şok, belirsiz kökenli bilinç seviyesinin azalması, solunum merkezi veya fonksiyon bozuklukları, kafa içi basınçta özellikle dikkatli bir şekilde kullanılabilir.

Afyonlara duyarlı hastalarda Le Shi Pu Kang damlaları sadece dikkatli kullanılmalıdır.

Solunum depresyonu olan hastaları tedavi ederken veya eşlik eden CNS depresan ilaçları uygulanıyorsa veya solunum depresyonu olasılığı bu durumlarda göz ardı edilemediğinden önerilen dozaj önemli ölçüde aşılırsa dikkatli olunmalıdır.

Le Shi Pu Kang alan hastalarda önerilen doz seviyelerinde konvülsiyonlar bildirilmiştir. Le Shi Pu Kang hidroklorür dozları önerilen üst günlük doz sınırını (400 mg) aştığında risk artabilir. Ek olarak, Le Shi Pu Kang, nöbet eşiğini düşüren diğer tıbbi ürünleri alan hastalarda nöbet riskini artırabilir. Epilepsili hastalar veya nöbet geçirenler, zorlayıcı durumlar varsa Le Shi Pu Kang ile tedavi edilmelidir.

Le Shi Pu Kang düşük bağımlılık potansiyeline sahiptir. Uzun süreli kullanım toleransında psişik ve fiziksel bağımlılık gelişebilir. Uyuşturucu bağımlılığı veya bağımlılığı eğilimi olan hastalarda, Le Shi Pu Kang damlaları ile tedavi sadece sıkı tıbbi gözetim altında kısa süreler boyunca yapılmalıdır.

Le Shi Pu Kang, opioide bağımlı hastalarda ikame olarak uygun değildir. Opioid agonisti olmasına rağmen, Le Shi Pu Kang morfin yoksunluğu semptomlarını baskılayamaz.

Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemleri olan hastalar bu ilacı almamalıdır.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Nöbet Riski

Önerilen dozaj aralığında tramadol alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Pazarlama sonrası spontan raporlar, önerilen aralığın üzerinde ULTRAM® dozlarıyla nöbet riskinin arttığını göstermektedir. ULTRAM®'in birlikte kullanımı aşağıdakileri alan hastalarda nöbet riskini artırır

• seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI antidepresanlar veya anorektikler) (bkz Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın);
• trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör., siklobenzaprin, prometazin vb.); veya
• diğer opioidler.

Tramadol uygulaması aşağıdakileri alan hastalarda nöbet riskini artırabilir

• MAO inhibitörleri (bkz KONTRENDİKASYONLAR);
• nöroleptikler; veya
• nöbet eşiğini azaltan diğer ilaçlar.

Konvülsiyon riski, epilepsili hastalarda, nöbet öyküsü olanlarda veya nöbet riski tanınan hastalarda (kafa travması, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç yoksunluğu, CNS enfeksiyonları gibi) artabilir. ULTRAM® doz aşımında, nalokson uygulaması nöbet riskini artırabilir.

Anafilaktoid Reaksiyonlar

Tramadol tedavisi alan hastalarda ciddi ve nadiren ölümcül anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu nadir reaksiyonlar meydana geldiğinde, genellikle ilk dozu takip eder. Bildirilen diğer alerjik reaksiyonlar arasında kaşıntı, kurdeşen, bronkospazm, anjiyoödem, toksik epidermal nekroliz ve Stevens-Johnson sendromu bulunur. Kodein ve diğer opioidlere anafilaktoid reaksiyon öyküsü olan hastalar risk altında olabilir ve bu nedenle ULTRAM® tabletleri almamalıdır (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık

ULTRAM®, morfin tipinin (μ-opioid) psişik ve fiziksel bağımlılığına neden olma potansiyeline sahiptir. İlaç özlem, ilaç arama davranışı ve tolerans gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. ULTRAM®'a kötüye kullanım ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. ULTRAM® tabletleri opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır. ULTRAM®, daha önce bağımlı olan veya kronik olarak diğer opioidleri kullanan hastalarda fiziksel bağımlılığı yeniden başlatabilir. Uyuşturucu bağımlılığı eğilimi olan veya uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda ve kronik olarak opioid kullanan hastalarda ULTRAM® ile tedavi önerilmez.

Hastanın uygun değerlendirmesi, uygun reçete yazma uygulamaları, tedavinin periyodik olarak yeniden değerlendirilmesi ve uygun dağıtım ve depolama, opioid ilaçların kötüye kullanımını sınırlamaya yardımcı olan uygun önlemlerdir.

ULTRAM®'ın güvenli ve etkili kullanımını desteklemek için bir Risk Yönetimi stratejisi oluşturulmuştur. Aşağıdakiler Risk Yönetimi stratejisinin temel bileşenleri olarak kabul edilmektedir:

1. ULTRAM®'ın zamanlama durumunu vurgulamama veya vurgulamama taahhüdü (ör., CDSA'nın bir programı altında listelenmemiş) reklam veya tanıtım faaliyetlerinde.
2. PAAB onaylı adil bakiye beyanının tüm ULTRAM® reklam ve tanıtım materyallerine dahil edilmesi.
3. ULTRAM® ile ağrı yönetimi üzerine sağlık eğitimi faaliyetlerinin dengeli, kanıta dayalı ve güncel bilgileri içerdiğinden emin olun. Sağlık uzmanlarına, Sağlık Kanada onaylı hasta bilgileri ve faydaları ve riskleri hakkında bilgi vermek ve bu bilgilere elektronik ve / veya basılı kopya kaynakları aracılığıyla kolayca erişilebilmesini sağlamak için makul önlemler alma taahhüdü.

ULTRAM® opioide bağımlı hastalarda kullanılmamalıdır, çünkü opioid agonisti olmasına rağmen morfin yoksunluğu semptomlarını baskılayamaz.

Kötüye kullanım ve bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve toleranstan ayrı ve farklıdır. Ek olarak, opioidlerin kötüye kullanılması gerçek bağımlılığın yokluğunda ortaya çıkabilir ve tıbbi olmayan amaçlar için, genellikle diğer psikoaktif maddelerle kombinasyon halinde kötüye kullanım ile karakterizedir. Opioidlerin tekrar tekrar uygulanması üzerine hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılığın yanı sıra hoşgörü gelişebilir ve kendi başlarına bağımlılık bozukluğu veya kötüye kullanımın kanıtı değildir.

Kötüye kullanım, bağımlılık ve saptırma ile ilgili endişeler ağrının doğru yönetimini engellememelidir. Ağrısı uygun şekilde yönetilen hastalarda opioid analjeziklere bağımlılık gelişiminin nadir olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, kronik ağrı hastalarında gerçek bağımlılık insidansını belirlemek için veri mevcut değildir.

Miktar, sıklık ve yenileme talepleri de dahil olmak üzere reçete yazma bilgilerinin dikkatli bir şekilde kaydedilmesi şiddetle tavsiye edilir.

Yoksunluk Belirtileri

ULTRAM® aniden kesilirse yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir. Bu belirtiler şunları içerebilir: anksiyete, terleme, uykusuzluk, titreme, ağrı, bulantı, titreme, ishal, üst solunum semptomları, piloereksiyon ve nadiren halüsinasyonlar. ULTRAM® kesilmesiyle daha az görülen diğer semptomlar şunlardır: panik ataklar, şiddetli anksiyete ve parestezi. Klinik deneyimler, opioid tedavisinin yeniden oluşturulması ve ardından semptomatik destekle birlikte ilacın kademeli, konik dozunun azaltılması ile yoksunluk semptomlarının hafifletilebileceğini düşündürmektedir.

Doz aşımı riski

ULTRAM® ile aşırı dozun ciddi potansiyel sonuçları merkezi sinir sistemi depresyonu, solunum depresyonu ve ölümdür. Doz aşımı tedavisinde, genel destekleyici tedavi ile birlikte yeterli ventilasyonun korunmasına dikkat edilmelidir (bkz AŞIRI DOZ).

İntihar veya bağımlılığa eğilimli hastalar için ULTRAM® reçete etmeyin.

ULTRAM®, doktor tarafından önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda alınmamalıdır. Tramadolün mantıklı reçetelenmesi, bu ilacın güvenli kullanımı için gereklidir. Depresyon veya intihar eden hastalarda narkotik olmayan analjeziklerin kullanımına dikkat edilmelidir. Bu ajanların potansiyel olarak ciddi CNS katkı etkileri nedeniyle hastalar tramadol ürünlerinin ve alkolün birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır. Eklenen depresan etkileri nedeniyle, tıbbi durumu sakinleştiricilerin, sakinleştiricilerin, kas gevşeticilerin, antidepresanların veya diğer CNS-depresan ilaçların birlikte uygulanmasını gerektiren hastalar için tramadol dikkatle reçete edilmelidir. Hastalara bu kombinasyonların katkı depresan etkileri konusunda bilgi verilmelidir.

İntrakraniyal Basınç veya Kafa Travması

İntrakraniyal basıncı veya kafa travması olan hastalarda ULTRAM® dikkatle kullanılmalıdır. Opioidlerin solunum depresan etkileri arasında karbondioksit tutulumu ve beyin omurilik sıvısı basıncının ikincil yükselmesi bulunur ve bu hastalarda belirgin şekilde abartılabilir. Ek olarak, ULTRAM®'den pupiller değişiklikler (miyoz) intrakraniyal patolojinin varlığını, kapsamını veya seyrini gizleyebilir. Klinisyenler ayrıca, ULTRAM® alıyorlarsa bu hastalarda değişen zihinsel durumu değerlendirirken advers ilaç reaksiyonu için yüksek bir şüphe indeksi sağlamalıdır (bkz Solunum, Solunum Depresyonu altında).

Solunum

Solunum Depresyonu

Solunum depresyonu riski altındaki hastalarda ULTRAM®'ı dikkatli bir şekilde uygulayın. Bu hastalarda alternatif opioid olmayan analjezikler düşünülmelidir. Anestezik ilaçlar veya alkol ile yüksek dozlarda ULTRAM® uygulandığında, solunum depresyonu ortaya çıkabilir. Solunum depresyonu aşırı doz olarak tedavi edilmelidir. Nalokson uygulanacaksa, nöbetleri çökeltebileceği için dikkatli kullanın (bkz Nöbet Riski ve AŞIRI DOZ).

Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Depresanları ile Etkileşim

Alkol, opioidler, anestezik ajanlar, narkotikler, fenotiazinler, sakinleştiriciler veya yatıştırıcı hipnotikler gibi CNS depresanları alan hastalara uygulandığında ULTRAM® dikkatle ve düşük dozlarda kullanılmalıdır. ULTRAM® bu hastalarda CNS ve solunum depresyonu riskini artırır.

ULTRAM®'ın alkol, diğer opioidler veya merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olan yasadışı uyuşturucularla birlikte kullanıldığında ilave etkileri olması beklenebilir.

Alkol ile kullanın

ULTRAM® alkol tüketimi ile birlikte kullanılmamalıdır.

Ayaktan Hastalarda Kullanım

ULTRAM®, araba kullanmak veya makine kullanmak gibi potansiyel olarak tehlikeli görevlerin yerine getirilmesi için gerekli zihinsel veya fiziksel yetenekleri bozabilir. Bu ilacı kullanan hasta buna göre uyarılmalıdır.

MAO İnhibitörleri ile kullanın

ULTRAM®'ın MAO inhibitörleri ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz KONTRENDİKASYONLAR).

Hayvan çalışmaları, MAO inhibitörleri ve tramadolün birlikte uygulanmasıyla ölümlerin arttığını göstermiştir. ULTRAM®'ın MAO inhibitörleri ile birlikte kullanılması, nöbet dahil advers olay riskini artırır (bkz Nöbet Riski ve İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ) ve serotonin sendromu.

Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile kullanın

ULTRAM®'ın SSRI'larla birlikte kullanılması, nöbet dahil olumsuz olay riskini artırır (bkz Nöbet Riski) ve serotonin sendromu. ULTRAM® ve SSRI'ların birlikte uygulanması belirtildiğinde, hastayı nöbetler ve serotonin sendromunun olası erken belirtileri ve semptomları açısından izleyin. Serotonin sendromunun erken belirtileri arasında miyoklonus, titreme, hiper-refleksi, diyaforez, ateş, taşikardi, taşipne, kararsız kan basıncı, değişen zihinsel durum (ajitasyon, halüsinasyonlar, koma, heyecan) ve / veya gastrointestinal semptomlar (örn., bulantı, kusma, ishal).

Gastrointestinal

Akut Karın Koşulları

ULTRAM® uygulaması akut karın rahatsızlıkları olan hastaların klinik değerlendirmesini zorlaştırabilir.

Uyuşturucu ve Alkol Bağımlılığında Kullanın

ULTRAM®, bağımlılık bozukluklarının tedavisinde onaylanmış kullanımı olmayan bir opioiddir.

Kanserojenez ve Mutajenez

Görmek Ürün Monografı BÖLÜM II, Toksikoloji.

Özel Nüfuslar

Böbrek ve Karaciğer Hastalıklarında Kullanım

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, tramadol ve aktif metaboliti M1'in atılım oranının ve derecesinin azalmasına neden olur. Kreatinin açıklığı 30 mL / dakikadan az olan hastalarda, dozun azaltılması önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM). Karaciğerin ileri sirozu olan hastalarda tramadol ve M1 metabolizması azalır. Sirotik hastalarda doz rejiminin ayarlanması önerilir (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Bu koşullarda uzun süreli yarılanma ömrü ile kararlı durumun elde edilmesi gecikir, böylece yüksek plazma konsantrasyonlarının gelişmesi birkaç gün sürebilir.

Hamile Kadınlar

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ULTRAM® hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Pazarlama sonrası tramadol hidroklorür ile yenidoğan nöbetleri, yenidoğan yoksunluk sendromu, fetal ölüm ve ölü doğum bildirilmiştir.

ULTRAM®, potansiyel faydalar risklerden daha ağır basmadıkça, doğumdan önce veya doğum sırasında hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Hamilelikte güvenli kullanım belirlenmemiştir. Hamilelik sırasında kronik kullanım, yenidoğanda fiziksel bağımlılığa ve doğum sonrası yoksunluk semptomlarına yol açabilir (bkz Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Tramadol'un plasentayı geçtiği gösterilmiştir. Göbek damarlarındaki serum tramadolün maternal damarlara göre ortalama oranı, doğum sırasında tramadol verilen 40 kadın için 0.83'tür.

Varsa ULTRAM®'ın çocuğun daha sonraki büyümesi, gelişimi ve fonksiyonel olgunlaşması üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Hemşirelik Kadınlar

ULTRAM®, doğum öncesi ilaç tedavisi veya emziren annelerde doğum sonrası analjezi için önerilmez, çünkü bebeklerde ve yenidoğanlarda güvenliği araştırılmamıştır.

Tek bir 100 mg i.v. tramadol dozu, dozdan sonraki 16 saat içinde anne sütüne kümülatif atılım 100 μg tramadol (maternal dozun% 0.1'i) ve 27 μg M1 idi.

Pediatri (<18 yaş)

Pediatrik popülasyonda ULTRAM®'ın güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle, 18 yaşın altındaki hastalarda ULTRAM® tabletlerin kullanılması önerilmez.

Geriatri (> 65 yaş)

Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyonu ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisinin daha sık olduğunu yansıtan dikkatli olmalıdır. 75 yaşın üzerindeki hastalarda, günlük 300 mg'ı aşan dozlar önerilmez (bkz EYLEM VE KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ VE YÖNETİM).

Kontrollü klinik çalışmalarda toplam 455 yaşlı (65 yaş ve üstü) hasta ULTRAM®'a maruz bırakıldı. Bunlardan 145'i 75 yaş ve üzerindeydi. Geriatrik hastalar da dahil olmak üzere yapılan çalışmalarda, 75 yaşın üzerindeki hastalarda tedaviyi sınırlayan advers olaylar 65 yaşın altındakilere göre daha yüksekti. Özellikle, 75 yaşın üzerindeki kişilerin% 30'unda 65 yaşın altındakilerin% 17'sine kıyasla gastrointestinal tedaviyi sınırlayan advers olaylar vardı. Kabızlık, 75 yaşın üzerindeki kişilerin% 10'unda tedavinin kesilmesine neden oldu.

Hasta kronik kullanımla tıbbi ürüne tolerans geliştirebilir ve ağrı kontrolünü sürdürmek için giderek daha yüksek dozlar gerektirebilir. Uzun süreli kullanım fiziksel bağımlılığa yol açabilir ve tedavinin aniden kesilmesi üzerine bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir. Bir hasta artık tramadol ile tedaviye ihtiyaç duymadığında, ilaç yoksunluğu sendromu semptomlarını önlemek için dozun kademeli olarak azaltılması tavsiye edilebilir.

Tramadol dahil opioid analjeziklere kötüye kullanım ve psikolojik bağımlılığın gelişimi potansiyeli vardır, bu nedenle analjezik tedaviye devam etmek için klinik ihtiyaç düzenli olarak gözden geçirilmelidir. Tedavi kısa süreler ve sıkı tıbbi gözetim altında olmalıdır. Bu tabletler, alkol ve uyuşturucu bağımlılığı öyküsü olan hastalarda özel bir dikkatle kullanılmalıdır.

Tramadol, opioide bağımlı hastalarda ikame olarak uygun değildir. Opioid agonisti olmasına rağmen, tramadol morfin yoksunluğu semptomlarını baskılayamaz.

Konvülsiyonlar terapötik dozlarda bildirilmiştir ve normal üst günlük doz sınırını aşan dozlarda risk arttırılabilir. Epilepsi öyküsü olan veya nöbet geçiren hastalar sadece zorlayıcı nedenler varsa tramadol ile tedavi edilmelidir. Tramadol ve nöbet eşiğini düşürebilen eşlik eden ilaç alan hastalarda konvülsiyon riski artabilir.. Bu nedenle tramadol, konvülsif bozukluklara eğilimli hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Tramadol, kafa travması, kafa içi basınç artışı, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında ciddi bozulma ve şok hastalarında dikkatli kullanılmalıdır.

Solunum depresyonu olan hastaları tedavi ederken veya eşlik eden CNS depresan ilaçları uygulanıyorsa, solunum depresyonu olasılığı bu durumlarda göz ardı edilemeyeceğinden dikkatli olunmalıdır. Terapötik dozlarda solunum depresyonu nadiren bildirilmiştir.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı nadir kalıtsal problemleri olan hastalar, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonunun Lapp laktaz eksikliği bu tıbbi ürünü almamalıdır.

UYARILAR

Nöbet Riski

Önerilen dozaj aralığında tramadol alan hastalarda nöbetler bildirilmiştir. Pazarlama sonrası spontan raporlar, önerilen aralığın üzerinde tramadol dozları ile nöbet riskinin arttığını göstermektedir. Tramadolün birlikte kullanımı aşağıdakileri alan hastalarda nöbet riskini artırır

• Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI antidepresanlar veya anorektikler),
• Trisiklik antidepresanlar (TCA'lar) ve diğer trisiklik bileşikler (ör., siklobenzaprin, prometazin vb.) veya
• Diğer opioidler.

Tramadol uygulaması aşağıdakileri alan hastalarda nöbet riskini artırabilir

• MAO inhibitörleri (ayrıca bkz. UYARILAR, MAO İnhibitörleri ve Serotonin Geri Alım İnhibitörleri ile Kullanım),
• Nöroleptikler veya
• Nöbet eşiğini azaltan diğer ilaçlar.

Konvülsiyon riski, epilepsili hastalarda, nöbet öyküsü olanlarda veya nöbet riski tanınan hastalarda (kafa travması, metabolik bozukluklar, alkol ve ilaç yoksunluğu, CNS enfeksiyonları gibi) artabilir. Tramadol doz aşımında, nalokson uygulaması nöbet riskini artırabilir.

İntihar Riski

• İntihar veya bağımlılığa eğilimli hastalar için Le Shi Pu Kang reçete etmeyin.
• Sakinleştirici veya antidepresan ilaç alan hastalar ve fazla alkol kullanan hastalar için Le Shi Pu Kang'ı dikkatli bir şekilde reçete edin.
• Hastalarınıza önerilen dozu aşmamalarını ve alkol alımlarını sınırlamalarını söyleyin.

Serotonin Sendromu Riski

Potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir serotonin sendromunun gelişimi, tramadol ürünlerinin kullanımı ile ortaya çıkabilir, Le Shi Pu Kang dahil, özellikle SSRI'lar gibi serotonerjik ilaçların birlikte kullanımı ile, SNRI'lar, TCA'lar, MAOI'ler, ve triptanlar, serotonin metabolizmasını bozan ilaçlarla (MAOI'ler dahil) ve tramadol metabolizmasını bozan ilaçlarla (CYP2D6 ve CYP3A4 inhibitörleri). Bu önerilen doz içinde ortaya çıkabilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik).

Serotonin sendromu zihinsel durum değişikliklerini içerebilir (ör.ajitasyon, halüsinasyonlar, koma), otonom instabilite (ör.taşikardi, kararsız kan basıncı, hipertermi), nöromüsküler anormallikler (ör., hiperrefleksi, koordinasyon) ve / veya gastrointestinal semptomlar (ör., bulantı, kusma, ishal).

Tek başına veya alkol de dahil olmak üzere diğer CNS depresanlarıyla kombinasyon halinde aşırı dozlarda bulunan tramadol ürünleri, ilaca bağlı ölümlerin önemli bir nedenidir. Doz aşımının ilk saatindeki ölümler nadir değildir. Tramadol, doktor tarafından önerilen dozlardan daha yüksek dozlarda alınmamalıdır. Tramadolün mantıklı reçetelenmesi, bu ilacın güvenli kullanımı için gereklidir. Depresyon veya intihar eden hastalarda narkotik olmayan analjeziklerin kullanımına dikkat edilmelidir. Bu ajanların potansiyel olarak ciddi CNS katkı etkileri nedeniyle hastalar tramadol ürünlerinin ve alkolün birlikte kullanımı konusunda uyarılmalıdır. Eklenen depresan etkileri nedeniyle, tıbbi durumu sakinleştiricilerin, sakinleştiricilerin, kas gevşeticilerin, antidepresanların veya diğer CNS-depresan ilaçların birlikte uygulanmasını gerektiren hastalar için tramadol dikkatle reçete edilmelidir. Hastalara bu kombinasyonların katkı depresan etkileri konusunda bilgi verilmelidir.

Tramadol ile ilişkili ölümlerin çoğu, daha önce duygusal rahatsızlıklar veya intihar düşüncesi veya girişimleri öykülerinin yanı sıra sakinleştiricilerin, alkolün ve diğer CNS aktif ilaçların kötüye kullanım öyküleri olan hastalarda meydana gelmiştir. Bazı ölümler, tek başına veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde aşırı miktarda tramadolün yanlışlıkla yutulması sonucu meydana gelmiştir. Tramadol alan hastalar, doktorları tarafından önerilen dozu aşmamaları konusunda uyarılmalıdır.

Anaphylactoid Reactions

Serious and rarely fatal anaphylactoid reactions have been reported in patients receiving therapy with tramadol. When these events do occur it is often following the first dose. Other reported allergic reactions include pruritus, hives, bronchospasm, angioedema, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. Patients with a history of anaphylactoid reactions to codeine and other opioids may be at increased risk and therefore should not receive Le Shi Pu Kang (see CONTRAINDICATIONS).

Respiratory Depression

Administer Le Shi Pu Kang cautiously in patients at risk for respiratory depression. In these patients alternative non-opioid analgesics should be considered. When large doses of tramadol are administered with anesthetic medications or alcohol, respiratory depression may result. Respiratory depression should be treated as an overdose. If naloxone is to be administered, use cautiously because it may precipitate seizures (see WARNINGS, Seizure Risk and OVERDOSAGE).

Interaction With Central Nervous System (CNS) Depressants

Le Shi Pu Kang should be used with caution and in reduced dosages when administered to patients receiving CNS depressants such as alcohol, opioids, anesthetic agents, narcotics, phenothiazines, tranquilizers or sedative hypnotics. Le Shi Pu Kang increases the risk of CNS and respiratory depression in these patients.

Increased Intracranial Pressure Or Head Trauma

Le Shi Pu Kang should be used with caution in patients with increased intracranial pressure or head injury. The respiratory depressant effects of opioids include carbon dioxide retention and secondary elevation of cerebrospinal fluid pressure, and may be markedly exaggerated in these patients. Additionally, pupillary changes (miosis) from tramadol may obscure the existence, extent, or course of intracranial pathology. Clinicians should also maintain a high index of suspicion for adverse drug reaction when evaluating altered mental status in these patients if they are receiving ULTRAM ER (see WARNINGS, Respiratory Depression).

Use In Ambulatory Patients

Le Shi Pu Kang may impair the mental and or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery. The patient using this drug should be cautioned accordingly.

Use With MAO Inhibitors And Serotonin Re-uptake Inhibitors

Use Le Shi Pu Kang with great caution in patients taking monoamine oxidase inhibitors. Animal studies have shown increased deaths with combined administration. Concomitant use of Le Shi Pu Kang with MAO inhibitors or SSRIs increases the risk of adverse events, including seizure and serotonin syndrome.

Withdrawal

Withdrawal symptoms may occur if Le Shi Pu Kang is discontinued abruptly. These symptoms may include: anxiety, sweating, insomnia, rigors, pain, nausea, tremors, diarrhea, upper respiratory symptoms, piloerection, and rarely hallucinations. Clinical experience suggests that withdrawal symptoms may be reduced by tapering Le Shi Pu Kang.

Misuse, Abuse And Diversion Of Opioids

Tramadol is an opioid agonist of the morphine-type. Such drugs are sought by drug abusers and people with addiction disorders and are subject to criminal diversion. Tramadol can be abused in a manner similar to other opioid agonists, legal or illicit. This should be considered when prescribing or dispensing Le Shi Pu Kang in situations where the physician or pharmacist is concerned about an increased risk of misuse, abuse, or diversion.

Le Shi Pu Kang could be abused by crushing, chewing, snorting, or injecting the dissolved product. These practices will result in the uncontrolled delivery of the opioid and pose a significant risk to the abuser that could result in overdose and death (see WARNINGS and Drug Abuse And Addiction).

Concerns about abuse, addiction, and diversion should not prevent the proper management of pain. The development of addiction to opioid analgesics in properly managed patients with pain has been reported to be rare. However, data are not available to establish the true incidence of addiction in chronic pain patients.

Healthcare professionals should contact their State Professional Licensing Board or State Controlled Substances Authority for information on how to prevent and detect abuse or diversion of this product.

Interactions With Alcohol And Drugs of Abuse

Tramadol may be expected to have additive effects when used in conjunction with alcohol, other opioids, or illicit drugs that cause central nervous system depression.

Drug Abuse And Addiction

Le Shi Pu Kang (tramadol hydrochloride) Extended-Release Tablets are classified as a Schedule IV controlled substance.

Le Shi Pu Kang is a mu-agonist opioid. Tramadol, like other opioids used in analgesia, can be abused and is subject to criminal diversion.

Drug addiction is characterized by compulsive use, use for non-medical purposes, and continued use despite harm or risk of harm. Drug addiction is a treatable disease, utilizing a multi-disciplinary approach, but relapse is common.

“Drug-seeking” behavior is very common in addicts and drug abusers. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating physician(s). “Doctor shopping” to obtain additional prescriptions is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction.

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction and is characterized by misuse for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Le Shi Pu Kang, like other opioids, may be diverted for non-medical use. Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests is strongly advised.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

Le Shi Pu Kang is intended for oral use only. The crushed tablet poses a hazard of overdose and death. This risk is increased with concurrent abuse of alcohol and other substances. With parenteral abuse, the tablet excipients can be expected to result in local tissue necrosis, infection, pulmonary granulomas, and increased risk of endocarditis and valvular heart injury. Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

Risk of Overdosage

Serious potential consequences of overdosage with ULTRAM ER are central nervous system depression, respiratory depression and death. In treating an overdose, primary attention should be given to maintaining adequate ventilation along with general supportive treatment (see OVERDOSAGE).

PRECAUTIONS

Acute Abdominal Condition

The administration of Le Shi Pu Kang may complicate the clinical assessment of patients with acute abdominal conditions.

Use In Renal And Hepatic Disease

Impaired renal function results in a decreased rate and extent of excretion of tramadol and its active metabolite, M1. Le Shi Pu Kang has not been studied in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 mL/min). The limited availability of dose strengths and once daily dosing of Le Shi Pu Kang do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe renal impairment. Therefore, Le Shi Pu Kang should not be used in patients with severe renal impairment (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION). Metabolism of tramadol and M1 is reduced in patients with advanced cirrhosis of the liver. The pharmacokinetics of Le Shi Pu Kang has not been studied in patients with severe hepatic impairment. The limited availability of dose strengths and once daily dosing of Le Shi Pu Kang do not permit the dosing flexibility required for safe use in patients with severe hepatic impairment. Therefore, Le Shi Pu Kang should not be used in patients with severe hepatic impairment (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

No carcinogenic effect of tramadol was observed in p53(+/–)-heterozygous mice at oral doses up to 150 mg/kg/day (approximately 2-fold maximum daily human dose [MDHD] of 400 mg/day for a 60 kg adult based on body surface conversion) for 26 weeks and in rats at oral doses up to 75 mg/kg/day for males and 100 mg/kg/day for females (approximately 2-fold MDHD) for two years. However, the excessive decrease in body weight gain observed in the rat study might have reduced their sensitivity to any potential carcinogenic effect of the drug.

Tramadol was not mutagenic in the following assays: a bacterial reverse mutation assay using Salmonella and E. coli, a mouse lymphoma assay (in the absence of metabolic activation), and a bone marrow micronucleus test in mice. Mutagenic results occurred in the presence of metabolic activation in the mouse lymphoma assay. Overall, the weight of evidence from these tests indicates that tramadol does not pose a genotoxic risk to humans.

No effects on fertility were observed for tramadol at oral dose levels up to 50 mg/kg/day in male and female rats (approximately equivalent to MDHD).

Pregnancy

Teratogenic Effects

Pregnancy Category C

Tramadol was not teratogenic at oral dose levels up to 50 mg/kg/day (approximately equivalent to MDHD) in rats and 100 mg/kg (approximately 5-fold MDHD) in rabbits during organogenesis. However, embryo-fetal lethality, reductions in fetal weight and skeletal ossification, and increased supernumerary ribs were observed at a maternal toxic dose of 140 mg/kg in mice (approximately 2-fold MDHD), 80 mg/kg in rats (2-fold MDHD) or 300 mg/kg in rabbits (approximately 15-fold MDHD).

Non-teratogenic Effects

Tramadol caused a reduction in neonatal body weight and survival at an oral dose of 80 mg/kg (approximately 2-fold MDHD) when rats were treated during late gestation throughout lactation period.

There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Le Shi Pu Kang should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Neonatal seizures, neonatal withdrawal syndrome, fetal death and still birth have been reported during post-marketing reports with tramadol HCl immediate-release products.

Labor And Delivery

Le Shi Pu Kang should not be used in pregnant women prior to or during labor unless the potential benefits outweigh the risks. Safe use in pregnancy has not been established. Chronic use during pregnancy may lead to physical dependence and postpartum withdrawal symptoms in the newborn (see Drug Abuse And Addiction). Tramadol has been shown to cross the placenta. The mean ratio of serum tramadol in the umbilical veins compared to maternal veins was 0.83 for 40 women treated with tramadol HCl during labor.

The effect of Le Shi Pu Kang, if any, on the later growth, development, and functional maturation of the child is unknown.

Nursing Mothers

Le Shi Pu Kang is not recommended for obstetrical preoperative medication or for post-delivery analgesia in nursing mothers because its safety in infants and newborns has not been studied. Following a single IV 100-mg dose of tramadol, the cumulative excretion in breast milk within sixteen hours postdose was 100 μg of tramadol (0.1% of the maternal dose) and 27 μg of M1.

Pediatric Use

The safety and efficacy of Le Shi Pu Kang in patients under 18 years of age have not been established. The use of Le Shi Pu Kang in the pediatric population is not recommended.

Geriatric Use

Nine-hundred-one elderly (65 years of age or older) subjects were exposed to Le Shi Pu Kang in clinical trials. Of those subjects, 156 were 75 years of age and older. In general, higher incidence rates of adverse events were observed for patients older than 65 years of age compared with patients 65 years and younger, particularly for the following adverse events: constipation, fatigue, weakness, postural hypotension and dyspepsia. For this reason, Le Shi Pu Kang should be used with great caution in patients older than 75 years of age (see CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Seizure Risk

Seizures have been reported in patients receiving tramadol within the recommended dosage range. Spontaneous post-marketing reports indicate that seizure risk is increased with doses of Le Shi Pu Kang® above the recommended range. Concomitant use of Le Shi Pu Kang® increases the seizure risk in patients taking:

• selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI antidepressants or anorectics) (see Use with Serotonin Reuptake Inhibitors);
• tricyclic antidepressants (TCAs) and other tricyclic compounds (e.g., cyclobenzaprine, promethazine, etc.); or
• other opioids.

Administration of tramadol may enhance the seizure risk in patients taking:

• MAO inhibitors (see CONTRAINDICATIONS);
• neuroleptics; or
• other drugs that reduce the seizure threshold.

Risk of convulsions may also increase in patients with epilepsy, those with a history of seizures or in patients with a recognized risk for seizure (such as head trauma, metabolic disorders, alcohol and drug withdrawal, CNS infections). In Le Shi Pu Kang® overdose, naloxone administration may increase the risk of seizure.

Anaphylactoid Reactions

Serious and rarely, fatal anaphylactoid reactions have been reported in patients receiving therapy with tramadol. When these rare reactions do occur, it is often following the first dose. Other reported allergic reactions include pruritus, hives, bronchospasm, angioedema, toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome. Patients with a history of anaphylactoid reactions to codeine and other opioids may be at increased risk and therefore should not receive Le Shi Pu Kang® tablets (see CONTRAINDICATIONS).

Drug Abuse, Addiction And Dependence

Le Shi Pu Kang® has the potential to cause psychic and physical dependence of the morphine-type (μ-opioid). The drug has been associated with craving, drug-seeking behaviour and tolerance development. Cases of abuse and dependence on Le Shi Pu Kang® have been reported. Le Shi Pu Kang® tablets should not be used in opioid-dependent patients. Le Shi Pu Kang® can re-initiate physical dependence in patients who have been previously dependent or chronically using other opioids. In patients with a tendency to abuse drugs or a history of drug dependence, and in patients who are chronically using opioids, treatment with Le Shi Pu Kang® is not recommended.

Proper assessment of the patient, proper prescribing practices, periodic re-evaluation of therapy, and proper dispensing and storage are appropriate measures that help to limit abuse of opioid drugs.

A Risk Management strategy to support the safe and effective use of Le Shi Pu Kang® has been established. The following are considered to be the essential components of the Risk Management strategy:

1. Commitment to not emphasize or highlight the scheduling status of Le Shi Pu Kang® (i.e., not listed under a schedule to the CDSA) in its advertising or promotional activities.
2. Inclusion of a PAAB-approved fair balance statement in all Le Shi Pu Kang® advertising and promotional materials.
3. Assurance that health-care education activities on pain management with Le Shi Pu Kang® include balanced, evidence-based and current information. Commitment to take reasonable actions to inform health-care professionals that there is Health Canada-approved patient information on benefits and risks, and to ensure that this information can be readily accessed through electronic and/or hard copy sources.

Le Shi Pu Kang® should not be used in opioid-dependent patients since it cannot suppress morphine withdrawal symptoms, even though it is an opioid agonist.

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance. In addition, abuse of opioids can occur in the absence of true addiction and is characterized by misuse for non-medical purposes, often in combination with other psychoactive substances. Tolerance as well as both physical and psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids, and are not by themselves evidence of an addictive disorder or abuse.

Concerns about abuse, addiction, and diversion should not prevent the proper management of pain. The development of addiction to opioid analgesics in properly managed patients with pain has been reported to be rare. However, data are not available to establish the true incidence of addiction in chronic pain patients.

Careful record-keeping of prescribing information, including quantity, frequency, and renewal requests is strongly advised.

Withdrawal Symptoms

Withdrawal symptoms may occur if Le Shi Pu Kang® is discontinued abruptly. These symptoms may include: anxiety, sweating, insomnia, rigors, pain, nausea, tremors, diarrhea, upper respiratory symptoms, piloerection, and rarely, hallucinations. Other symptoms that have been seen less frequently with Le Shi Pu Kang® discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, and paresthesias. Clinical experience suggests that withdrawal symptoms may be relieved by reinstitution of opioid therapy followed by a gradual, tapered dose reduction of the medication combined with symptomatic support.

Risk Of Overdosage

Serious potential consequences of overdosage with Le Shi Pu Kang® are central nervous system depression, respiratory depression and death. In treating an overdose, primary attention should be given to maintaining adequate ventilation along with general supportive treatment (see OVERDOSAGE).

Do not prescribe Le Shi Pu Kang® for patients who are suicidal or addiction-prone.

Le Shi Pu Kang® should not be taken in doses higher than those recommended by the physician. The judicious prescribing of tramadol is essential to the safe use of this drug. With patients who are depressed or suicidal, consideration should be given to the use of non-narcotic analgesics. Patients should be cautioned about the concomitant use of tramadol products and alcohol because of potentially serious CNS-additive effects of these agents. Because of its added depressant effects, tramadol should be prescribed with caution for those patients whose medical condition requires the concomitant administration of sedatives, tranquilizers, muscle relaxants, antidepressants, or other CNS-depressant drugs. Patients should be advised of the additive depressant effects of these combinations.

Intracranial Pressure Or Head Trauma

Le Shi Pu Kang® should be used with caution in patients with increased intracranial pressure or head injury. The respiratory depressant effects of opioids include carbon dioxide retention and secondary elevation of cerebrospinal fluid pressure and may be markedly exaggerated in these patients. Additionally, pupillary changes (miosis) from Le Shi Pu Kang® may obscure the existence, extent, or course of intracranial pathology. Clinicians should also maintain a high index of suspicion for adverse drug reaction when evaluating altered mental status in these patients if they are receiving Le Shi Pu Kang® (see Respiratory, Respiratory Depression below).

Respiratory

Respiratory Depression

Administer Le Shi Pu Kang® cautiously in patients at risk for respiratory depression. In these patients, alternative non-opioid analgesics should be considered. When large doses of Le Shi Pu Kang® are administered with anesthetic medications or alcohol, respiratory depression may result. Respiratory depression should be treated as an overdose. If naloxone is to be administered, use cautiously because it may precipitate seizures (see Seizure Risk and OVERDOSAGE).

Le Shi Pu Kang® should be used with caution and in reduced dosages when administered to patients receiving CNS depressants such as alcohol, opioids, anesthetic agents, narcotics, phenothiazines, tranquilizers or sedative hypnotics. Le Shi Pu Kang® increases the risk of CNS and respiratory depression in these patients.

Le Shi Pu Kang® may be expected to have additive effects when used in conjunction with alcohol, other opioids, or illicit drugs that cause central nervous system depression.

Use With Alcohol

Le Shi Pu Kang® should not be used concomitantly with alcohol consumption.

Use In Ambulatory Patients

Le Shi Pu Kang® may impair mental or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery. The patient using this drug should be cautioned accordingly.

Use With MAO Inhibitors

Concomitant use of Le Shi Pu Kang® with MAO inhibitors is contraindicated (see CONTRAINDICATIONS).

Animal studies have shown increased deaths with combined administration of MAO inhibitors and tramadol. Concomitant use of Le Shi Pu Kang® with MAO inhibitors increases the risk of adverse events, including seizure (see Seizure Risk and DRUG INTERACTIONS) and serotonin syndrome.

Use With Serotonin Reuptake Inhibitors

Concomitant use of Le Shi Pu Kang® with SSRIs increases the risk of adverse events, including seizure (see Seizure Risk) and serotonin syndrome. When co-administration of Le Shi Pu Kang® and SSRIs is indicated, monitor the patient for seizures and possible early signs and symptoms of serotonin syndrome. Early symptoms of serotonin syndrome may include myoclonus, tremors, hyper-reflexia, diaphoresis, fever, tachycardia, tachypnea, labile blood pressure, altered mental status (agitation, hallucinations, coma, excitement) and /or gastrointestinal symptoms (e.g., nausea, vomiting, diarrhea).

Gastrointestinal

Acute Abdominal Conditions

The administration of Le Shi Pu Kang® may complicate the clinical assessment of patients with acute abdominal conditions.

Use In Drug And Alcohol Addiction

Le Shi Pu Kang® is an opioid with no approved use in the management of addictive disorders.

Carcinogenesis And Mutagenesis

See Product Monograph PART II, Toxicology.

Special Populations

Use in Renal and Hepatic Disease

Impaired renal function results in a decreased rate and extent of excretion of tramadol and its active metabolite, M1. In patients with creatinine clearances of less than 30 mL/min, a dose reduction is recommended (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Metabolism of tramadol and M1 is reduced in patients with advanced cirrhosis of the liver. In cirrhotic patients, adjustment of the dosing regimen is recommended (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).

With the prolonged half-life in these conditions, achievement of steady-state is delayed, so that it may take several days for elevated plasma concentrations to develop.

Pregnant Women

There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Le Shi Pu Kang® should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. Neonatal seizures, neonatal withdrawal syndrome, fetal death and stillbirth have been reported with tramadol hydrochloride during post-marketing.

Le Shi Pu Kang® should not be used in pregnant women prior to or during labour unless the potential benefits outweigh the risks. Safe use in pregnancy has not been established. Chronic use during pregnancy may lead to physical dependence and postpartum withdrawal symptoms in the newborn (see Drug Abuse, Addiction and Dependence). Tramadol has been shown to cross the placenta. The mean ratio of serum tramadol in the umbilical veins compared to maternal veins was 0.83 for 40 women given tramadol during labour.

The effect of Le Shi Pu Kang®, if any, on the later growth, development, and functional maturation of the child is unknown.

Nursing Women

Le Shi Pu Kang® is not recommended for obstetrical pre-operative medication or for post-delivery analgesia in nursing mothers because its safety in infants and newborns has not been studied.

Following a single 100 mg i.v. dose of tramadol, the cumulative excretion in breast milk within 16 hours post-dose was 100 μg of tramadol (0.1% of the maternal dose) and 27 μg of M1.

Pediatrics ( < 18 years of age)

The safety and effectiveness of Le Shi Pu Kang® has not been studied in the pediatric population. Therefore, use of Le Shi Pu Kang® tablets is not recommended in patients under 18 years of age.

Geriatrics ( > 65 years of age)

In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal or cardiac function and concomitant disease or other drug therapy. In patients over 75 years of age, daily doses in excess of 300 mg are not recommended (see ACTION AND CLINICAL PHARMACOLOGY and DOSAGE AND ADMINISTRATION).

A total of 455 elderly (65 years of age or older) subjects were exposed to Le Shi Pu Kang® in controlled clinical trials. Of those, 145 subjects were 75 years of age and older. In studies including geriatric patients, treatment-limiting adverse events were higher in subjects over 75 years of age compared to those under 65 years of age. Specifically, 30% of those over 75 years of age had gastrointestinal treatment-limiting adverse events compared to 17% of those under 65 years of age. Constipation resulted in discontinuation of treatment in 10% of those over 75.

Talimatlara göre alındığında bile, Le Shi Pu Kang damlaları uyku hali ve baş dönmesi gibi etkilere neden olabilir ve bu nedenle sürücülerin ve makine operatörlerinin reaksiyonlarını bozabilir. Bu özellikle alkol ve diğer psikotropik maddelerle birlikte geçerlidir.

Bu ilaç bilişsel işlevi bozabilir ve hastanın güvenli sürüş yeteneğini etkileyebilir. Bu tıp sınıfı, 1988 Karayolu Trafik Kanunu'nun 5a kapsamındaki yönetmeliklerde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilacı reçete ederken hastalara söylenmelidir:

- İlacın araç kullanma yeteneğinizi etkilemesi muhtemeldir

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın

- Bu ilacın etkisi altındayken araba kullanmak suçtur

- Ancak, aşağıdaki durumlarda bir suç işlemeyeceksiniz ('yasal savunma' olarak adlandırılır)

o İlaç tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için reçete edilmiştir ve

o Reçete yazan tarafından verilen talimatlara ve ilaçla birlikte verilen bilgilere göre aldınız

o Güvenli sürüş yeteneğinizi etkilemedi

Tramadol, alkol veya diğer CNS depresanları ile arttırılabilen uyuşukluğa, bulanık görmeye ve baş dönmesine neden olabilir. Etkilenirse, hasta makine kullanmamalı veya kullanmamalıdır.

Bu ilaç bilişsel işlevi bozabilir ve hastanın güvenli sürüş yeteneğini etkileyebilir. Bu tıp sınıfı, 1988 Karayolu Trafik Kanunu'nun 5a kapsamındaki yönetmeliklerde yer alan ilaçlar listesinde yer almaktadır. Bu ilacı reçete ederken hastalara söylenmelidir:

- İlacın araç kullanma yeteneğinizi etkilemesi muhtemeldir.

- İlacın sizi nasıl etkilediğini öğrenene kadar araba kullanmayın.

- Bir savunmanız yoksa ('yasal savunma' olarak adlandırılır), bu ilacı vücudunuzda belirli bir sınırın üzerinde sürerken sürmek suçtur.

- Bu savunma şu durumlarda geçerlidir:

o İlaç tıbbi veya diş problemini tedavi etmek için reçete edilmiştir; ve

o Reçete yazan tarafından verilen talimatlara göre aldınız ve ilaçla birlikte verilen bilgilerde.

- İlaç nedeniyle uygun değilseniz araba kullanmanın hala bir suç olduğunu lütfen unutmayın (ör. sürüş yeteneğiniz etkileniyor).

İngiltere'de uyuşturucu alındıktan sonra araba kullanmaya ilişkin yeni bir sürüş suçuna ilişkin ayrıntılar burada bulunabilir: https://www.gov.uk/drug-driving-law.

The most commonly reported adverse reactions are nausea and dizziness, both occurring in more than 10 % of patients.

The frequencies are defined as follows:

Immune system disorders:

Uncommon: toxic epidermal necrolysis (TEN) and Stevens-Johnson-syndrome (SJS), and cross reactivity with non steroidal anti-inflammatory drugs

Cardiovascular disorders:

Uncommon: cardiovascular regulation (palpitation, tachycardia, postural hypotension or cardiovascular collapse). These adverse reactions may occur especially on intravenous administration and in patients who are physically stressed.

Rare: bradycardia, increase in blood pressure

Metabolism and nutrition disorders

Not known: hypoglycaemia, hyponatraemia

Nervous system disorders:

Very common: dizziness

Common: headache, drowsiness, somnolence

Rare: changes in appetite, paraesthesia, tremor, respiratory depression, epileptiform convulsions, involuntary muscle contractions, abnormal coordination, syncope, hypertonia and dysgeusia. If the recommended doses are considerably exceeded and other centrally depressant substances are administered concomitantly , respiratory depression may occur. Epileptiform convulsions occurred mainly after administration of high doses of Le Shi Pu Kang or after concomitant treatment with medicinal products which can lower the seizure threshold.

Not known: speech disorders

Psychiatric disorders:

Rare: delirium, hallucinations, confusion, sleep disturbance, anxiety and nightmares. Psychic adverse reactions may occur following administration of Le Shi Pu Kang drops which vary individually in intensity and nature (depending on personality and duration of treatment). These include changes in mood (usually elation, occasionally dysphoria), changes in activity (usually suppression, occasionally increase) and changes in cognitive and sensorial capacity (e.g. decision behaviour, perception disorders). Dependence may occur. Suicidal ideation, drug abuse and addiction.

Eye disorders:

Rare: miosis, blurred vision

Not known: mydriasis

Respiratory disorders:

Rare: dyspnoea. Worsening of asthma has been reported, though a causal relationship has not been established.

Gastrointestinal disorders:

Very common: nausea

Common: constipation, dry mouth, vomiting, dyspepsia, abdominal pain

Uncommon: anorexia, retching, gastrointestinal irritation (a feeling of pressure in the stomach, bloating), diarrhoea

Skin and subcutaneous tissue disorders:

Common: sweating

Uncommon: dermal reactions (e.g. pruritus, rash, urticaria)

Musculo-skeletal disorders:

Rare: motorial weakness

Hepatobiliary disorders:

Very rare: In a few isolated cases an increase in liver enzyme values has been reported in a temporal connection with the therapeutic use of Le Shi Pu Kang.

Renal and urinary disorders:

Rare: micturition disorders (difficulty in passing urine, dysuria and urinary retention)

Reproductive system and breast disorders:

Common: menopausal symptoms

Rare: menstrual disorders

General disorders:

Common: fatigue, asthenia, malaise

Rare: weight loss, allergic reactions (e.g. dyspnoea, bronchospasm, wheezing, angioneurotic oedema) and anaphylaxis; symptoms of withdrawal reactions, similar to those occurring during opiate withdrawal, may occur as follows: agitation, anxiety, nervousness, insomnia, hyperkinesia, tremor and gastrointestinal symptoms. Other symptoms that have very rarely been seen with Le Shi Pu Kang discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, hallucinations, paraesthesias, tinnitus and unusual CNS symptoms (i.e. confusion, delusions, depersonalization, derealization, paranoia).

Adverse Drug Reaction Overview

The most commonly reported adverse reactions are dizziness, nausea, constipation, headache, somnolence and vomiting as presented in Table 1.1.

Clinical Trial Adverse Drug Reactions

Because clinical trials are conducted under very specific conditions the adverse reaction rates observed in the clinical trials may not reflect the rates observed in practice and should not be compared to the rates in the clinical trials of another drug. Adverse drug reaction information from clinical trials is useful for identifying drug-related adverse events and for approximating rates.

Incidence of Adverse Reactions for ULTRAM® in Chronic Trials of Non-Malignant Pain (Non-titration Trials)

ULTRAM® was administered to 550 patients during the double-blind or open-label extension periods in studies of chronic non-malignant pain. Of these patients, 375 were 65 years old or older. Table 1.1 reports the cumulative incidence rate of adverse reactions by 7, 30 and 90 days for the most frequent reactions (5% or more by 7 days). The most frequently reported events were in the central nervous system and gastrointestinal system. The overall incidence rates of adverse experiences in these trials were similar for ULTRAM® and the active control groups, acetaminophen with codeine, and aspirin with codeine; however, the rates of withdrawals due to adverse events appeared to be higher in the ULTRAM® group. In the tramadol treatment groups, 16.8-24.5% of patients withdrew due to an AE, compared to 9.6-11.6% for acetaminophen with codeine and 18.5% for aspirin with codeine.

Table 1.1: Cumulative Incidence of Adverse Reactions for ULTRAM® in Chronic Trials of Non-Malignant Pain

Two titration trials showed that the incidence of withdrawal due to AEs could be significantly reduced by using dose titration.

Incidence of Adverse Reactions for ULTRAM® CAPSS-047 Titration Trial

In the double–blind phase of this pivotal trial, gastrointestinal complaints (primarily nausea and vomiting) and dizziness were the adverse events reported most frequently by tramadol-treated subjects, Table 1.2. Most of the adverse events were assessed as mild or moderate in intensity and resolved.

Table 1.2: Â Adverse Events in CAPSS-047 - Double-Blind Phase - Frequently Reported ( ≥ 2%^a) Adverse Events^b and Total Incidence of AEs Summarized by WHOART Body System, Treatment Group and Preferred Term

Incidence 1% to less than 5% possibly causally related: the following lists adverse reactions that occurred with an incidence of 1% to less than 5% in clinical trials, and for which the possibility of a causal relationship with ULTRAM® exists.

Body as a Whole: Malaise. 

Cardiovascular: Vasodilation.

Central Nervous System: Anxiety, Confusion, Coordination disturbance, Euphoria, Miosis, Nervousness, Sleep disorder.

Gastrointestinal: Abdominal pain, Anorexia, Flatulence.

Musculoskeletal: Hypertonia.

Skin: Rash.

Special Senses: Visual disturbance.

Urogenital: Menopausal symptoms, Urinary frequency, Urinary retention.

Incidence less than 1%, possibly causally related: the following lists adverse reactions that occurred with an incidence of less than 1% in clinical trials and/or reported in post-marketing experience.

Body as a Whole: Accidental injury, Allergic reaction, Anaphylaxis, Death, Suicidal tendency, Weight loss, Serotonin syndrome (mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma).

Cardiovascular: Orthostatic hypotension, Syncope, Tachycardia.

Central Nervous System: Abnormal gait, Amnesia, Cognitive dysfunction, Depression, Difficulty in concentration, Hallucinations, Paresthesia, Seizure (see WARNINGS AND PRECAUTIONS), Tremor.

Respiratory: Dyspnea.

Skin: Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis, Urticaria, Vesicles.

Special Senses: Dysgeusia.

Urogenital: Dysuria, Menstrual disorder.

Other adverse experiences, causal relationship unknown

A variety of other adverse events were reported infrequently in patients taking ULTRAM® during clinical trials and/or reported in post-marketing experience. A causal relationship between ULTRAM® and these events has not been determined. However, the most significant events are listed below as alerting information to the physician.

Cardiovascular: Abnormal ECG, Hypertension, Hypotension, Myocardial ischemia, Palpitations, Pulmonary edema, Pulmonary embolism.

Central Nervous System: Migraine, Speech disorders.

Gastrointestinal: Gastrointestinal bleeding, Hepatitis, Stomatitis, Liver failure.

Laboratory Abnormalities: Creatinine increase, Elevated liver enzymes, Hemoglobin decrease, Proteinuria.

Sensory: Cataracts, Deafness, Tinnitus.

Other Adverse Experiences Previously Reported in Clinical Trials or Post-Marketing Reports with Tramadol Hydrochloride

Adverse events which have been reported with the use of tramadol products include: allergic reactions (including anaphylaxis, angioneurotic edema and urticaria), bradycardia, convulsions, drug dependence, drug withdrawal (including agitation, anxiety, gastrointestinal symptoms, hyperkinesia, insomnia, nervousness, tremors), hyperactivity, hypoactivity, hypotension, worsening of asthma and respiratory depression. Other adverse events which have been reported with the use of tramadol products and for which a causal association has not been determined include: difficulty concentrating, hepatitis, liver failure, pulmonary edema, Stevens-Johnson syndrome and suicidal tendency.

Serotonin syndrome (whose symptoms may include mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma) has been reported with tramadol when used concomitantly with other serotonergic agents such as SSRIs and MAOIs. Post-marketing experience with the use of tramadol-containing products included rare reports of delirium, miosis, mydriasis, and speech disorder, and very rare reports of movement disorder including dyskinesia and dystonia.

Cases of hypoglycemia have been reported in patients taking tramadol, mostly in patients with pre-disposing risk factors, including diabetes, elderly and renal insufficiency. Caution should be exercised when prescribing tramadol to diabetic patients. More frequent monitoring of blood glucose levels may be appropriate, including at initiation or dose increase.

Drug Abuse, Addiction And Dependence

Tramadol may induce psychic and physical dependence of the morphine-type (μ-opioid) (see WARNINGS AND PRECAUTIONS, Drug Abuse, Addiction and Dependence). Dependence and abuse, including drug-seeking behaviour and taking illicit actions to obtain the drug are not limited to those patients with a prior history of opioid dependence. The risk in patients with substance abuse has been observed to be higher. Tramadol is associated with craving and tolerance development.

A Risk Management program to support the safe and effective use of ULTRAM® has been established. The following are considered to be the essential components of the Risk Management program:

1. Commitment to not emphasize or highlight the scheduling status of ULTRAM® (i.e., not listed under a schedule to the CDSA) in its advertising or promotional activities.
2. Inclusion of a PAAB-approved fair balance statement in all ULTRAM® advertising and promotional materials.
3. Assurance that health-care education activities on pain management with ULTRAM® include balanced, evidence-based and current information. Commitment to take reasonable actions to inform health-care professionals that there is Health Canada-approved patient information on benefits and risks, and to ensure that this information can be readily accessed through electronic and/or hard copy sources.

Withdrawal Symptoms

Withdrawal symptoms may occur if ULTRAM® is discontinued abruptly. These symptoms may include: anxiety, sweating, insomnia, rigors, pain, nausea, tremors, diarrhea, upper respiratory symptoms, piloerection, and rarely, hallucinations. Other symptoms that have been seen less frequently with ULTRAM® discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, and paresthesias. Clinical experience suggests that withdrawal symptoms may be relieved by reinstitution of opioid therapy followed by a gradual, tapered dose reduction of the medication combined with symptomatic support.

The following frequency categories form the basis for classification of the undesirable effects:

Very common (>1/10)>

Common (>1/100 to <1/10)>

Uncommon (>1/1,000 to <1/100)>

Rare (>1/10,000 to <1/1,000)>

Very rare (<1/10,000)

Not known (cannot be estimated from the available data)

As these tablets are made using an insoluble matrix from which the active ingredient is gradually released, the patient may notice the matrix in their faeces.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the Yellow Card Scheme at: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Le Shi Pu Kang was administered to a total of 3108 patients during studies conducted in the U.S. These included four double-blind studies in patients with osteoarthritis and/or chronic low back pain and one open-label study in patients with chronic nonmalignant pain. A total of 901 patients were 65 years or older. The frequency of adverse events generally increased with doses from 100 mg to 400 mg in the two pooled, twelve-week, randomized, double-blind, placebo-controlled studies in patients with chronic non-malignant pain (see Table 2).

Table 2: Incidence (%) of patients with adverse event rates ≥ 5% from two 12-week placebo-controlled studies in patients with moderate to moderately severe chronic pain by dose (N=1811).

The following adverse events were reported from all the chronic pain studies (N=3108).

The lists below include adverse events not otherwise noted in Table 2.

Adverse events with incidence rates of 1.0% to < 5.0%

Eye disorders: vision blurred

Gastrointestinal disorders: abdominal pain upper, dyspepsia, abdominal pain, sore throat

General disorders: weakness, pain, feeling hot, influenza like illness, fall, rigors, lethargy, pyrexia, chest pain

Infections and infestations: nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, sinusitis, influenza, gastroenteritis viral, urinary tract infection, bronchitis

Investigations: blood creatine phosphokinase increased, weight decreased

Metabolism and nutrition disorders: appetite decreased

Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders: arthralgia, back pain, pain in limb, neck pain

Nervous system disorders: tremor, paresthesia, hypoesthesia

Psychiatric disorders: nervousness, anxiety, depression, restlessness

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: sneezing, cough, rhinorrhea, nasal congestion, dyspnea, sinus congestion

Skin and subcutaneous tissue disorders: sweating increased, dermatitis

Vascular disorders: hot flushes, vasodilatation

Adverse events with incidence rates of 0.5% to < 1.0% and serious adverse events reported in at least 2 patients.

Cardiac disorders: palpitations, myocardial infarction

Ear and labyrinth disorders: tinnitus, vertigo

Gastrointestinal disorders: flatulence, toothache, constipation aggravated, appendicitis, pancreatitis

General disorders: feeling jittery, edema lower limb, shivering, joint swelling, malaise, drug withdrawal syndrome, peripheral swelling

Hepato-biliary disorders: cholelithiasis, cholecystitis

Infections and infestations: cellulitis, ear infection, gastroenteritis, pneumonia, viral infection

Injury and poisoning: joint sprain, muscle injury

Investigations: alanine aminotransferase increased, blood pressure increased, aspartate aminotransferase increased, heart rate increased, blood glucose increased, liver function tests abnormal

Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders: muscle cramps, muscle spasms, joint stiffness, muscle twitching, myalgia, osteoarthritis aggravated

Nervous system disorders: migraine, sedation, syncope, disturbance in attention, dizziness aggravated

Psychiatric disorders: euphoric mood, irritability, libido decreased, sleep disorder, agitation, disorientation, abnormal dreams

Renal and urinary disorders:

Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: yawning

Skin and subcutaneous tissue disorders: contusion, piloerection, clamminess, night sweats, urticaria

Vascular disorders: hypertension aggravated, hypertension, peripheral ischemia

Post-marketing Experience

The following adverse reactions, not noted above, have been identified during post approval use of tramadol-containing products. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency.

Eye disorders: miosis, mydriasis

Metabolism and nutrition disorders: Cases of hypoglycemia have been reported very rarely in patients taking tramadol. Most reports were in patients with predisposing risk factors, including diabetes or renal insufficiency, or in elderly patients.

Nervous system disorders: movement disorder, speech disorder

Psychiatric disorders: delirium

Adverse Drug Reaction Overview

The most commonly reported adverse reactions are dizziness, nausea, constipation, headache, somnolence and vomiting as presented in Table 1.1.

Clinical Trial Adverse Drug Reactions

Because clinical trials are conducted under very specific conditions the adverse reaction rates observed in the clinical trials may not reflect the rates observed in practice and should not be compared to the rates in the clinical trials of another drug. Adverse drug reaction information from clinical trials is useful for identifying drug-related adverse events and for approximating rates.

Incidence of Adverse Reactions for Le Shi Pu Kang® in Chronic Trials of Non-Malignant Pain (Non-titration Trials)

Le Shi Pu Kang® was administered to 550 patients during the double-blind or open-label extension periods in studies of chronic non-malignant pain. Of these patients, 375 were 65 years old or older. Table 1.1 reports the cumulative incidence rate of adverse reactions by 7, 30 and 90 days for the most frequent reactions (5% or more by 7 days). The most frequently reported events were in the central nervous system and gastrointestinal system. The overall incidence rates of adverse experiences in these trials were similar for Le Shi Pu Kang® and the active control groups, acetaminophen with codeine, and aspirin with codeine; however, the rates of withdrawals due to adverse events appeared to be higher in the Le Shi Pu Kang® group. In the tramadol treatment groups, 16.8-24.5% of patients withdrew due to an AE, compared to 9.6-11.6% for acetaminophen with codeine and 18.5% for aspirin with codeine.

Table 1.1: Cumulative Incidence of Adverse Reactions for Le Shi Pu Kang® in Chronic Trials of Non-Malignant Pain

Two titration trials showed that the incidence of withdrawal due to AEs could be significantly reduced by using dose titration.

Incidence of Adverse Reactions for Le Shi Pu Kang® CAPSS-047 Titration Trial

In the double–blind phase of this pivotal trial, gastrointestinal complaints (primarily nausea and vomiting) and dizziness were the adverse events reported most frequently by tramadol-treated subjects, Table 1.2. Most of the adverse events were assessed as mild or moderate in intensity and resolved.

Table 1.2: Â Adverse Events in CAPSS-047 - Double-Blind Phase - Frequently Reported ( ≥ 2%^a) Adverse Events^b and Total Incidence of AEs Summarized by WHOART Body System, Treatment Group and Preferred Term

Incidence 1% to less than 5% possibly causally related: the following lists adverse reactions that occurred with an incidence of 1% to less than 5% in clinical trials, and for which the possibility of a causal relationship with Le Shi Pu Kang® exists.

Body as a Whole: Malaise. 

Cardiovascular: Vasodilation.

Central Nervous System: Anxiety, Confusion, Coordination disturbance, Euphoria, Miosis, Nervousness, Sleep disorder.

Gastrointestinal: Abdominal pain, Anorexia, Flatulence.

Musculoskeletal: Hypertonia.

Skin: Rash.

Special Senses: Visual disturbance.

Urogenital: Menopausal symptoms, Urinary frequency, Urinary retention.

Incidence less than 1%, possibly causally related: the following lists adverse reactions that occurred with an incidence of less than 1% in clinical trials and/or reported in post-marketing experience.

Body as a Whole: Accidental injury, Allergic reaction, Anaphylaxis, Death, Suicidal tendency, Weight loss, Serotonin syndrome (mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma).

Cardiovascular: Orthostatic hypotension, Syncope, Tachycardia.

Central Nervous System: Abnormal gait, Amnesia, Cognitive dysfunction, Depression, Difficulty in concentration, Hallucinations, Paresthesia, Seizure (see WARNINGS AND PRECAUTIONS), Tremor.

Respiratory: Dyspnea.

Skin: Stevens-Johnson syndrome/Toxic epidermal necrolysis, Urticaria, Vesicles.

Special Senses: Dysgeusia.

Urogenital: Dysuria, Menstrual disorder.

Other adverse experiences, causal relationship unknown

A variety of other adverse events were reported infrequently in patients taking Le Shi Pu Kang® during clinical trials and/or reported in post-marketing experience. A causal relationship between Le Shi Pu Kang® and these events has not been determined. However, the most significant events are listed below as alerting information to the physician.

Cardiovascular: Abnormal ECG, Hypertension, Hypotension, Myocardial ischemia, Palpitations, Pulmonary edema, Pulmonary embolism.

Central Nervous System: Migraine, Speech disorders.

Gastrointestinal: Gastrointestinal bleeding, Hepatitis, Stomatitis, Liver failure.

Laboratory Abnormalities: Creatinine increase, Elevated liver enzymes, Hemoglobin decrease, Proteinuria.

Sensory: Cataracts, Deafness, Tinnitus.

Other Adverse Experiences Previously Reported in Clinical Trials or Post-Marketing Reports with Tramadol Hydrochloride

Adverse events which have been reported with the use of tramadol products include: allergic reactions (including anaphylaxis, angioneurotic edema and urticaria), bradycardia, convulsions, drug dependence, drug withdrawal (including agitation, anxiety, gastrointestinal symptoms, hyperkinesia, insomnia, nervousness, tremors), hyperactivity, hypoactivity, hypotension, worsening of asthma and respiratory depression. Other adverse events which have been reported with the use of tramadol products and for which a causal association has not been determined include: difficulty concentrating, hepatitis, liver failure, pulmonary edema, Stevens-Johnson syndrome and suicidal tendency.

Serotonin syndrome (whose symptoms may include mental status change, hyperreflexia, fever, shivering, tremor, agitation, diaphoresis, seizures and coma) has been reported with tramadol when used concomitantly with other serotonergic agents such as SSRIs and MAOIs. Post-marketing experience with the use of tramadol-containing products included rare reports of delirium, miosis, mydriasis, and speech disorder, and very rare reports of movement disorder including dyskinesia and dystonia.

Cases of hypoglycemia have been reported in patients taking tramadol, mostly in patients with pre-disposing risk factors, including diabetes, elderly and renal insufficiency. Caution should be exercised when prescribing tramadol to diabetic patients. More frequent monitoring of blood glucose levels may be appropriate, including at initiation or dose increase.

Drug Abuse, Addiction And Dependence

Tramadol may induce psychic and physical dependence of the morphine-type (μ-opioid) (see WARNINGS AND PRECAUTIONS, Drug Abuse, Addiction and Dependence). Dependence and abuse, including drug-seeking behaviour and taking illicit actions to obtain the drug are not limited to those patients with a prior history of opioid dependence. The risk in patients with substance abuse has been observed to be higher. Tramadol is associated with craving and tolerance development.

A Risk Management program to support the safe and effective use of Le Shi Pu Kang® has been established. The following are considered to be the essential components of the Risk Management program:

1. Commitment to not emphasize or highlight the scheduling status of Le Shi Pu Kang® (i.e., not listed under a schedule to the CDSA) in its advertising or promotional activities.
2. Inclusion of a PAAB-approved fair balance statement in all Le Shi Pu Kang® advertising and promotional materials.
3. Assurance that health-care education activities on pain management with Le Shi Pu Kang® include balanced, evidence-based and current information. Commitment to take reasonable actions to inform health-care professionals that there is Health Canada-approved patient information on benefits and risks, and to ensure that this information can be readily accessed through electronic and/or hard copy sources.

Withdrawal Symptoms

Withdrawal symptoms may occur if Le Shi Pu Kang® is discontinued abruptly. These symptoms may include: anxiety, sweating, insomnia, rigors, pain, nausea, tremors, diarrhea, upper respiratory symptoms, piloerection, and rarely, hallucinations. Other symptoms that have been seen less frequently with Le Shi Pu Kang® discontinuation include: panic attacks, severe anxiety, and paresthesias. Clinical experience suggests that withdrawal symptoms may be relieved by reinstitution of opioid therapy followed by a gradual, tapered dose reduction of the medication combined with symptomatic support.

Belirtiler:

Prensip olarak, Le Shi Pu Kang semptomları ile merkezi olarak etkili diğer analjeziklere (opioidler) benzer zehirlenme beklenmelidir. Bunlar arasında özellikle miyoz, kusma, kardiyovasküler çöküş, komaya kadar bilinç bozuklukları, konvülsiyonlar ve solunum durmasına kadar solunum depresyonu bulunur.

Tedavi:

Genel acil durum önlemleri uygulanır. Solunum yollarını açık tutun (özlem!), semptomlara bağlı olarak solunum ve dolaşımı koruyun.

Solunum depresyonu için panzehir naloksondur. Hayvan deneylerinde naloksonun konvülsiyonlar üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Bu gibi durumlarda diazepam intravenöz olarak verilmelidir.

Oral formülasyonlarla zehirlenme durumunda, aktif kömür veya mide lavajı ile gastrointestinal dekontaminasyon, Le Shi Pu Kang alımından sonraki 2 saat içinde önerilir. Daha sonraki bir zaman noktasında gastrointestinal dekontaminasyon, istisnai derecede büyük miktarlarda zehirlenme veya uzun süreli salınım formülasyonları durumunda faydalı olabilir.

Le Shi Pu Kang, hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile serumdan minimal olarak elimine edilir. Bu nedenle Le Shi Pu Kang damlaları ile akut zehirlenmenin hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile tedavisi sadece detoksifikasyon için uygun değildir.

Şüpheli bir aşırı dozda ilacın yönetimi için bölgesel Zehir Kontrol Merkezinize başvurun.

Belirtiler

ULTRAM® ile aşırı doz belirtileri solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daralmış öğrenciler, nöbetler, bradikardi, hipotansiyon, kalp durması ve ölümdür.

Aşırı doz nedeniyle ölümler, tramadol kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı ile bildirilmiştir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak kötüye kullanıldığında ölümcül aşırı doz riskinin daha da arttığını göstermiştir.

Tedavi

ULTRAM® ile tek veya çoklu aşırı doz, potansiyel olarak ölümcül bir çoklu ilaç aşırı doz olabilir ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir.

Aşırı dozda ULTRAM® tedavisinde, genel destekleyici tedavi ile birlikte yeterli ventilasyonun korunmasına dikkat edilmelidir. Belirtildiği gibi aşırı doza eşlik eden dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde destekleyici önlemler (oksijen ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.

Nalokson, tramadol ile aşırı dozdan kaynaklanan semptomların hepsini olmasa da bazılarını tersine çevirirken, nalokson uygulamasıyla nöbet riski de artar. Nöbetler diazepam ile kontrol edilebilir.

Hayvanlarda, toksik tramadol dozlarının uygulanmasını takiben konvülsiyonlar barbitüratlar veya benzodiazepinler ile bastırılabilir, ancak nalokson ile arttırılabilir. Nalokson uygulaması, farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmedi.

Tramadol deneyimine dayanarak, hemodiyalizin aşırı dozda yardımcı olması beklenmez, çünkü 4 saatlik diyaliz döneminde uygulanan dozun% 7'sinden daha azını temizler.

Mide içeriğinin boşaltılması, emilmemiş herhangi bir ilacı çıkarmak için yararlıdır.

Belirtiler

Doz aşımı belirtileri diğer opioid analjeziklere tipiktir ve miyoz, kusma, dolaşım çökmesi, sedasyon ve koma, nöbetler ve solunum depresyonunu içerir. Şiddetli vakalarda tramadol doz aşımı ölümcül bir sonuca neden olabilir.

Yönetimi

Patentli bir hava yolu muhafaza edilmelidir. Nalokson gibi saf opioid antagonistleri, tramadolün neden olduğu opioid aşırı doz semptomlarına karşı spesifik antidotlardır, ancak tramadolün MAO geri alımı veya serotonin salım etkileri üzerindeki inhibitör etkilerini antagonize etmeyecektir. Gerektiğinde başka destekleyici önlemler alınmalıdır. Solunum depresyonunu tersine çevirmek için nalokson kullanılmalıdır; uyumlar diazepam ile kontrol edilebilir. Oral doz aşımı durumunda, hastanın hava yolunun korunabilmesi koşuluyla, hasta tramadol alımından sonraki bir saat içinde başvurursa aktif kömürü düşünün.

Daha sonra aktif kömür uygulamasının uzun süreli salimli preparatlar ve mide boşalmasını yavaşlatan ilaçlar için yararlı olabileceğini varsaymak makul görünse de, bunu destekleyecek klinik araştırma kanıtı yoktur.

Tramadol hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile serumdan minimal olarak elimine edilir. Bu nedenle akut zehirlenmenin hemodiyaliz veya hemofiltrasyon ile tramadol ile tedavisi detoksifikasyon için uygun değildir.

Tramadol ile akut doz aşımı, solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daralmış öğrenciler, bradikardi, hipotansiyon ve ölüm ile ortaya çıkabilir.

Aşırı doz nedeniyle ölümler, ezilmiş tabletleri yutarak, soluyarak veya enjekte ederek tramadolün kötüye kullanılması ve kötüye kullanılması ile bildirilmiştir. Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak kötüye kullanıldığında ölümcül aşırı doz riskinin daha da arttığını göstermiştir.

Tramadol doz aşımının tedavisinde, patentli bir hava yolunun ve yardımlı veya kontrollü ventilasyon kurumunun yeniden kurulmasına dikkat edilmelidir.

Belirtildiği gibi aşırı doza eşlik eden dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde destekleyici önlemler (oksijen ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.

Nalokson, tramadol ile aşırı dozdan kaynaklanan semptomların hepsini olmasa da bazılarını tersine çevirirken, nalokson uygulamasıyla nöbet riski de artar. Hayvanlarda, Le Shi Pu Kang'ın toksik dozlarının uygulanmasını takiben konvülsiyonlar barbitüratlar veya benzodiazepinler ile bastırılabilir, ancak nalokson ile arttırılabilir. Nalokson uygulaması, farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmedi. Hemodiyalizin aşırı dozda yardımcı olması beklenmez, çünkü 4 saatlik diyaliz döneminde uygulanan dozun% 7'sinden daha azını temizler.

Şüpheli bir aşırı dozda ilacın yönetimi için bölgesel Zehir Kontrol Merkezinize başvurun.

Belirtiler

Le Shi Pu Kang® ile aşırı doz belirtileri solunum depresyonu, stupor veya komaya ilerleyen uyku hali, iskelet kası sarkıklığı, soğuk ve rutubetli cilt, daralmış öğrenciler, nöbetler, bradikardi, hipotansiyon, kalp durması ve ölümdür.

Aşırı doz nedeniyle ölümler, tramadol kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı ile bildirilmiştir (bkz UYARILAR VE ÖNLEMLER, Uyuşturucu Kullanımı, Bağımlılık ve Bağımlılık). Vaka raporlarının gözden geçirilmesi, tramadol alkol veya diğer opioidler de dahil olmak üzere diğer CNS depresanları ile eşzamanlı olarak kötüye kullanıldığında ölümcül aşırı doz riskinin daha da arttığını göstermiştir.

Tedavi

Le Shi Pu Kang® ile tek veya çoklu aşırı doz, potansiyel olarak ölümcül bir çoklu ilaç aşırı doz olabilir ve bölgesel bir zehir kontrol merkezine danışılması önerilir.

Aşırı dozda Le Shi Pu Kang® tedavisinde, genel destekleyici tedavi ile birlikte yeterli ventilasyonun korunmasına dikkat edilmelidir. Belirtildiği gibi aşırı doza eşlik eden dolaşım şoku ve pulmoner ödem tedavisinde destekleyici önlemler (oksijen ve vazopresörler dahil) kullanılmalıdır. Kardiyak arrest veya aritmiler kardiyak masaj veya defibrilasyon gerektirebilir.

Nalokson, tramadol ile aşırı dozdan kaynaklanan semptomların hepsini olmasa da bazılarını tersine çevirirken, nalokson uygulamasıyla nöbet riski de artar. Nöbetler diazepam ile kontrol edilebilir.

Hayvanlarda, toksik tramadol dozlarının uygulanmasını takiben konvülsiyonlar barbitüratlar veya benzodiazepinler ile bastırılabilir, ancak nalokson ile arttırılabilir. Nalokson uygulaması, farelerde aşırı dozun ölümcüllüğünü değiştirmedi.

Tramadol deneyimine dayanarak, hemodiyalizin aşırı dozda yardımcı olması beklenmez, çünkü 4 saatlik diyaliz döneminde uygulanan dozun% 7'sinden daha azını temizler.

Mide içeriğinin boşaltılması, emilmemiş herhangi bir ilacı çıkarmak için yararlıdır.

Farmakoterapötik grup: diğer opioidler; ATC kodu: N 02 AX02.

Le Shi Pu Kang merkezi etkili bir opioid analjeziktir. µ reseptörü için daha yüksek bir afiniteye sahip µ, δ ve Îo opioid reseptörlerinde seçici olmayan saf bir agonisttir. Analjezik etkisine katkıda bulunan diğer mekanizmalar, noradrenalinin nöronal yeniden alımının inhibisyonu ve serotonin salınımının arttırılmasıdır.

Le Shi Pu Kang'ın antitussif bir etkisi vardır. Morfinin aksine, geniş bir aralıktaki analjezik Le Shi Pu Kang dozlarının solunum depresan etkisi yoktur. Ayrıca gastrointestinal motilite daha az etkilenir. Kardiyovasküler sistem üzerindeki etkiler hafif olma eğilimindedir. Le Shi Pu Kang'ın gücünün morfinin 1/10 (onda biri) ila 1/6 (altıda biri) olduğu bildirilmektedir.

Farmakoterapötik grup: Analjezik, Diğer opioidler. ATC kodu: N02A X02

Etki mekanizması

Tramadol merkezi olarak etkili bir analjeziktir Mu, delta ve kappa opioid reseptörlerinde mu reseptörü için daha yüksek afiniteye sahip seçici olmayan saf bir agonisttir. Analjezik etkisine katkıda bulunabilecek diğer mekanizmalar, noradrenalinin nöronal yeniden alımının inhibisyonu ve artmış serotonin salınımıdır.

Pediyatrik popülasyon

Neonattan 17 yaşına kadar 2000'den fazla pediatrik hastayı içeren klinik çalışmalarda tramadolün enteral ve parenteral uygulamasının etkileri araştırılmıştır. Bu çalışmalarda incelenen ağrı tedavisi endikasyonları, ameliyattan sonra (çoğunlukla karın), cerrahi diş ekstraksiyonlarından sonra, kırıklar, yanıklar ve travmalar ve en az 7 gün boyunca analjezik tedavi gerektirebilecek diğer ağrılı durumlar nedeniyle ağrıyı içeriyordu.

2 mg / kg'a kadar tek dozlarda veya günde 8 mg / kg'a kadar (günde maksimum 400 mg'a kadar) çoklu dozlarda tramadolün etkinliğinin plasebodan üstün ve parasetamole eşit veya daha yüksek olduğu bulunmuştur, nalbupin, pethidin veya düşük doz morfin. Yapılan çalışmalar tramadolün etkinliğini doğruladı. Tramadolün güvenlik profili, 1 yaşından büyük yetişkin ve pediatrik hastalarda benzerdi.

Sıçanlarda ve köpeklerde 6-26 hafta boyunca Le Shi Pu Kang'ın tekrarlanan oral ve parenteral uygulaması ve köpeklerde hematolojik, kliniko-kimyasal ve histolojik araştırmalarda 12 ay boyunca oral uygulama, madde ile ilgili herhangi bir değişiklik olduğuna dair kanıt göstermedi. Merkezi sinir belirtileri sadece terapötik aralığın oldukça üzerinde yüksek dozlardan sonra meydana geldi: huzursuzluk, tükürük salgısı, konvülsiyonlar ve düşük kilo alımı. Sıçanlar ve köpekler, sırasıyla 20 mg / kg ve 10 mg / kg vücut ağırlığı oral dozlarını ve herhangi bir reaksiyon olmadan 20 mg / kg vücut ağırlığı rektal dozlarını tolere etti.

Sıçanlarda 50 mg / kg / gün yukarıdan Le Shi Pu Kang dozajları barajlarda toksik etkilere ve yenidoğan mortalitesine neden oldu. Yavrularda gecikme kemikleşme bozuklukları ve gecikmiş vajinal ve göz açılma şeklinde meydana geldi. Erkek doğurganlığı etkilenmedi. Daha yüksek dozlardan sonra (50 mg / kg / gün yukarıdan) dişiler gebelik oranının azaldığını gösterdi. Tavşanlarda 125 mg / kg yukarıdan barajlarda toksik etkiler ve yavrularda iskelet anomalileri vardı.

Bazı in vitro test sistemlerinde mutajenik etkilere dair kanıtlar vardı. İn-vivo çalışmalar böyle bir etki göstermedi. Şimdiye kadar edinilen bilgiye göre, Le Shi Pu Kang mutajenik olmayan olarak sınıflandırılabilir.

Sıçanlarda ve farelerde Le Shi Pu Kang hidroklorürün tümörjenik potansiyeli üzerine çalışmalar yapılmıştır. Sıçanlarda yapılan çalışma, tümör insidansında maddeye bağlı herhangi bir artış olduğuna dair bir kanıt göstermemiştir. Farelerde yapılan çalışmada, erkek hayvanlarda karaciğer hücresi adenomu insidansında artış (doza bağlı, 15 mg / kg'dan yukarı doğru anlamlı olmayan bir artış) ve tüm dozaj gruplarının kadınlarında pulmoner tümörlerde bir artış (anlamlı, ancak doza bağlı değil).

Klinik öncesi veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite veya kanserojen potansiyel çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz.

Üreme ve gelişimsel toksisite

Sıçanlarda tramadolün erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etkisi gözlenmemiştir. Maternal toksisite ve mortalite varlığında sıçan gelişimsel bir çalışmada fetal malformasyonlar meydana geldi. Tramadol ve O-desmetiltramadolün plazma konsantrasyonlarının tahmini ortalama klinik Cmax'ın 2.3x ve 2.2x olduğu ve önerilen maksimum dozda tahmini ortalama klinik AUCt'un 1.1x ve 1.5x olduğu sıçanlarda 20 mg / kg / gün gelişimsel etki gözlenmemiştir. Le Shi Pu Kang SR 200 mg günde iki kez. Dişi sıçanlar gebelik ve emzirme döneminde tedavi edildiğinde, yavrular için emzirme döneminde 60 mg / kg / gün maternal toksik doz seviyelerinde yavru mortalitesi artmış ve vücut ağırlıkları azalmıştır.

Özel bir gereklilik yok.

Kullanılmayan ürünler veya atık malzemeler yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Özel bir gereklilik yok.