Lanacordin Pediatrico

Kardiyak yetmezlik

Lanacordin Pediatrico, baskın sorunun sistolik disfonksiyon olduğu kronik kalp yetmezliğinin tedavisinde endikedir. Ventriküler dilatasyonu olan hastalarda Lanacordin Pediatrico'nun terapötik yararı daha fazladır.

Lanacordin Pediatrico, kardiyak yetmezliğe atriyal fibrilasyonun eşlik ettiği yerlerde özellikle endikedir.

Supraventriküler aritmiler

Lanacordin Pediatrico, bazı supraventriküler aritmilerin, özellikle kronik atriyal fibrilasyon ve çarpıntıların tedavisinde endikedir, burada en önemli yararlı etkisi ventriküler oranı azaltmaktır.

Önceki iki hafta içinde kardiyak glikozit verilmeyen hastalarda acil parenteral sayısallaştırma gerektiğinde Lanacordin Pediatrico enjeksiyonu endikedir.

Pozoloji:

Lanacordin Pediatrico Enjeksiyonu yavaş intravenöz infüzyonla uygulanır (aşağıdaki uygulama yöntemine bakın).

Her hasta için Lanacordin Pediatrico dozu yaş, yağsız vücut ağırlığı ve böbrek fonksiyonlarına göre ayrı ayrı uyarlanmalıdır. Önerilen dozlar sadece bir başlangıç kılavuzu olarak tasarlanmıştır.

Önceki iki hafta içinde kardiyak glikozitlerin alındığı durumlarda, bir hastanın ilk dozlaması için öneriler yeniden düşünülmeli ve daha düşük bir doz önerilmelidir.

Enjekte edilebilir Lanacordin Pediatrico ve oral formülasyonlar arasındaki biyoyararlanımdaki fark, bir dozaj formundan diğerine geçerken dikkate alınmalıdır. Örneğin hastalar oralden I.V. formülasyon dozaj yaklaşık% 33 azaltılmalıdır.

Acil parenteral dijitalleşme (önceki iki hafta içinde kardiyak glikozit verilmeyen hastalarda):

10 yaşın üzerindeki yetişkinler ve pediatrik popülasyonlar

Parenteral yükleme:

Parenteral yükleme sadece önceki iki hafta içinde kardiyak glikozit verilmeyen hastalarda kullanılmalıdır.

Parenteral Lanacordin Pediatrico'nun toplam yükleme dozu, yaşa, yağsız vücut ağırlığına ve böbrek fonksiyonuna bağlı olarak 500 ila 1000 mikrogramdır (0.5 ila 1.0 mg). Toplam yükleme dozu, ilk doz olarak verilen toplam dozun yaklaşık yarısı ve 4-8 saatlik aralıklarla verilen toplam dozun diğer fraksiyonları ile bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır. Her ek doz verilmeden önce klinik yanıtın bir değerlendirmesi yapılmalıdır.

Her doz 10-20 dakikalık bir süre boyunca intravenöz infüzyonla (bkz. Uygulama yöntemi) verilmelidir.

- Bakım Dozu:

Bakım dozu, eliminasyon yoluyla her gün kaybedilen pik vücut depolarının yüzdesine dayanmalıdır. Aşağıdaki formülün geniş klinik kullanımı vardır:

C_cr kreatinin klerensi 70 kg vücut ağırlığına veya 1.73 m'ye düzeltildi² vücut yüzey alanı.

Sadece serum kreatinin (S_cr) konsantrasyonlar mevcuttur, bir C_cr (70 kg vücut ağırlığına düzeltilmiş) erkeklerde olduğu gibi tahmin edilebilir

NOT: Serum kreatinin değerlerinin mikromol / L cinsinden elde edildiği durumlarda bunlar aşağıdaki gibi mg / 100 ml'ye (mg%) dönüştürülebilir:

Burada 113.12 kreatinin moleküler ağırlığıdır.

Kadınlar için bu sonuç 0.85 ile çarpılmalıdır.

NOT: Bu formüller çocuklarda kreatinin klerensi için kullanılamaz.

Uygulamada, bu, kalp yetmezliği olan hastaların çoğunun 125 ila 250 mikrogramda korunacağı anlamına gelecektir (0.125 ila 0.25 mg) Lanacordin Pediatrico günlük; ancak Lanacordin Pediatrico'nun olumsuz etkilerine karşı artan duyarlılık gösterenlerde, 62.5 mikrogramlık bir doz (0.0625 mg) günlük veya daha az yeterli olabilir. Tersine, bazı hastalar daha yüksek bir doza ihtiyaç duyabilir.

10 yaşına kadar yenidoğan, bebek ve pediatrik popülasyonlar:

Lanacordin Pediatrico tedavisinin başlamasından önceki iki hafta içinde kardiyak glikozitler verilmişse, Lanacordin Pediatrico'nun optimum yükleme dozlarının aşağıda önerilenlerden daha az olacağı öngörülmelidir.

Yenidoğanda, özellikle prematüre bebekte, Lanacordin Pediatrico'nun renal klerensi azalır ve genel dozaj talimatlarının üstünde ve üstünde uygun doz azaltımları gözlenmelidir.

Hemen yenidoğan döneminin ötesinde, çocuklar genellikle aşağıdaki programda belirtildiği gibi vücut ağırlığı veya vücut yüzey alanı temelinde yetişkinlerden orantılı olarak daha büyük dozlara ihtiyaç duyarlar. 10 yaşın üzerindeki çocuklar vücut ağırlıkları ile orantılı olarak yetişkin dozajları gerektirir.

Parenteral Yükleme dozu:

I.V. yukarıdaki gruplardaki yükleme dozu aşağıdaki programa göre uygulanmalıdır:

Yükleme dozu, ilk doz olarak verilen toplam dozun yaklaşık yarısı ve 4-8 saatlik aralıklarla verilen toplam dozun diğer fraksiyonları ile bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır ve her ek dozu vermeden önce klinik yanıtı değerlendirmelidir. Her doz 10-20 dakikalık bir süre boyunca intravenöz infüzyonla (bkz. Uygulama Yöntemi) verilmelidir.

Bakım Dozu:

Bakım dozu aşağıdaki programa göre uygulanmalıdır:

Erkenci yenidoğan:

günlük doz = 24 saatlik yükleme dozunun% 20'si (intravenöz veya oral)

Süre yenidoğan ve 10 yaşına kadar çocuklar:

günlük doz = 24 saatlik yükleme dozunun% 25'i (intravenöz veya oral)

Bu dozaj programları kılavuzlar olarak kastedilmektedir ve bu pediatrik hasta gruplarında dozajın ayarlanması için bir temel olarak serum Lanacordin Pediatrico seviyelerinin dikkatli klinik gözlemi ve izlenmesi kullanılmalıdır.

Yaşlı.

Yaşlı hastalarla uğraşırken böbrek fonksiyonlarında azalma ve düşük yağsız vücut kütlesi olasılığı dikkate alınmalıdır. Gerekirse, yüksek serum Lanacordin Pediatrico seviyelerini ve toksisite riskini önlemek için dozaj azaltılmalı ve değişen farmakokinetiğe ayarlanmalıdır. Serum Lanacordin Pediatrico seviyeleri düzenli olarak kontrol edilmeli ve hipokalemiden kaçınılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Hastalar yaşlıysa veya Lanacordin Pediatrico'nun renal klerensinin azaltılmasının başka nedenleri varsa dozaj önerileri yeniden düşünülmelidir. Hem başlangıç hem de bakım dozlarında bir azalma düşünülmelidir.

Uygulama şekli:

Lanacordin Pediatrico enjeksiyonunun seyreltilmesi:

Lanacordin Pediatrico enjeksiyonu seyreltilmemiş veya 4 kat veya daha fazla hacim% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu,% 0.18 Sodyum Klorür /% 4 Glikoz Enjeksiyonu veya% 5 Glikoz Enjeksiyonu ile seyreltilebilir. 4 kat hacimli seyreltici, 6 ml enjeksiyon çözeltisine bir adet 2 ml ampul Lanacordin Pediatrico eklenmesine eşittir. 4 kattan daha az seyreltici kullanılması Lanacordin Pediatrico'nun çökelmesine neden olabilir.

Lanacordin Pediatrico Enjeksiyonu aşağıdaki çözeltilerle seyreltilebilir:

Sodyum Klorür İntravenöz İnfüzyon BP% 0.9 w / v

Glikoz İntravenöz İnfüzyon BP% 5.0 w / v

Sodyum Klorür (ağırlıkça% 0.18) ve Glikoz (ağırlıkça% 4) İntravenöz İnfüzyon BP

1 ila 250 oranında seyreltildiğinde (ör. 500 ml infüzyon çözeltisine eklenen 500 mikrogram Lanacordin Pediatrico içeren bir 2 ml ampul), Lanacordin Pediatrico Injection B.P. yukarıda belirtilen infüzyon çözeltileri ile uyumlu olduğu ve oda sıcaklığında (20 - 25 ° C) 48 saate kadar stabil olduğu bilinmektedir.

Seyreltme, tam aseptik koşullar altında veya kullanımdan hemen önce yapılmalıdır. Kullanılmayan herhangi bir çözelti atılmalıdır.

Lanacordin Pediatrico enjeksiyonunun uygulanması:

Her doz 10-20 dakika boyunca intravenöz infüzyonla verilmelidir.

Toplam yükleme dozu, ilk doz olarak verilen toplam dozun yaklaşık yarısı ve 4-8 saatlik aralıklarla verilen toplam dozun diğer fraksiyonları ile bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır. Her ek doz verilmeden önce klinik yanıtın bir değerlendirmesi yapılmalıdır.

Kas içi yol ağrılıdır ve kas nekrozu ile ilişkilidir. Bu rota önerilemez.

Hızlı intravenöz enjeksiyon, hipertansiyon ve / veya azalmış koroner akış üreten vazokonstriksiyona neden olabilir. Bu nedenle hipertansif kalp yetmezliği ve akut miyokard enfarktüsünde yavaş enjeksiyon oranı önemlidir.

Lanacordin Pediatrico kontrendikedir

- aralıklı tam kalp bloğu veya ikinci derece atriyoventriküler blok, özellikle Stokes-Adams saldırılarının geçmişi varsa.

- kardiyak glikozit zehirlenmesinden kaynaklanan aritmiler.

- aksesuar yolunun elektrofizyolojik özellikleri ve Lanacordin Pediatrico'nun bu özellikler üzerindeki olası zararlı etkileri değerlendirilmedikçe, Wolff-Parkinson-White sendromunda olduğu gibi bir aksesuar atriyoventriküler yolla ilişkili supraventriküler aritmiler değerlendirilmiştir. Bir aksesuar yolunun mevcut olduğu biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa ve önceki supraventriküler aritmiler öyküsü yoksa, Lanacordin Pediatrico da benzer şekilde kontrendikedir.

- ventriküler taşikardi veya ventriküler fibrilasyon.

- eşlik eden atriyal fibrilasyon ve kalp yetmezliği olmadıkça hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, ancak o zaman bile Lanacordin Pediatrico kullanılacaksa dikkatli olunmalıdır.

İzleme

Lanacordin Pediatrico alan hastaların serum elektrolitleri ve böbrek fonksiyonları (serum kreatinin konsantrasyonu) periyodik olarak değerlendirilmelidir; değerlendirme sıklığı klinik ortama bağlı olacaktır.

Lanacordin Pediatrico'nun serum konsantrasyonları, nanogram / ml'lik Konvansiyonel Birimler veya nanomol / l'nin SI birimleri cinsinden ifade edilebilir. Nanogramları / ml'yi nanomol / l'ye dönüştürmek için nanogramları / ml'yi 1.28 ile çarpın.

Lanacordin Pediatrico'nun serum konsantrasyonu radyoimmünoanaliz ile belirlenebilir.

Kan, son Lanacordin Pediatrico dozundan 6 saat veya daha fazla sonra alınmalıdır.

En etkili serum konsantrasyonları aralığı ile ilgili katı kurallar yoktur. Digitalis Araştırma Grubu çalışmasında kalp yetmezliği hastalarının birkaç post hoc analizi, optimal oluk Lanacordin Pediatrico serum seviyesinin 0.5 nanogram / ml (0.64 nanomol / l) ila 1.0 nanogram / ml (1.28 nanomol / l) olabileceğini düşündürmektedir.

Lanacordin Pediatrico toksisitesi daha yaygın olarak serum Lanacordin Pediatrico konsantrasyonu ile 2 nanogram / ml'den daha fazladır. Bununla birlikte, serum Lanacordin Pediatrico konsantrasyonu klinik bağlamda yorumlanmalıdır. Düşük Lanacordin Pediatrico serum konsantrasyonlarında toksisite oluşabilir. Bir hastanın semptomlarının Lanacordin Pediatrico'ya bağlı olup olmadığına karar verirken, serum potasyum seviyesi ve tiroid fonksiyonu ile birlikte klinik durum önemli faktörlerdir.

Serum Lanacordin Pediatrico konsantrasyonunun belirlenmesi, daha fazla Lanacordin Pediatrico ile tedavi kararı verilmesinde çok yardımcı olabilir, ancak diğer glikozitler ve endojen Lanacordin Pediatrico benzeri maddeler, Lanacordin Pediatrico metabolitleri dahil, mevcut testlere müdahale edebilir ve her zaman hastanın klinik durumu ile orantılı görünmeyen değerlere karşı dikkatli olmalıdır. Lanacordin Pediatrico'nun geçici olarak alıkonulmasına rağmen gözlemler daha uygun olabilir.

Aritmiler

Aritmiler, bazıları ilacın tavsiye edilebileceği aritmilere benzeyebilen Lanacordin Pediatrico toksisitesi ile çökelebilir. Örneğin, değişen atriyoventriküler bloklu atriyal taşikardi, klinik olarak ritim atriyal fibrilasyona benzediğinden özel bir bakım gerektirir.

Lanacordin Pediatrico'nun aritmiler üzerindeki birçok yararlı etkisi, bir dereceye kadar atriyoventriküler iletim blokajından kaynaklanır. Bununla birlikte, eksik atriyoventriküler blok zaten mevcut olduğunda, blokta hızlı bir ilerlemenin etkileri beklenmelidir. Tam kalp bloğunda idiyoventriküler kaçış ritmi bastırılabilir.

Sinoatriyal bozukluk

Bazı sinoatriyal bozukluk vakalarında (ör. Hasta Sinüs Sendromu) Lanacordin Pediatrico sinüs bradikardisine neden olabilir veya şiddetlendirebilir veya sinoatriyal bloğa neden olabilir.

Miyokard enfarktüsünü takip eden dönemde Lanacordin Pediatrico uygulaması kontrendike değildir. Bununla birlikte, bu ortamda bazı hastalarda inotropik ilaçların kullanılması miyokardiyal oksijen talebi ve iskemide istenmeyen artışlara neden olabilir ve bazı retrospektif takip çalışmaları Lanacordin Pediatrico'nun artan ölüm riski ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, miyokard enfarktüsünden sonra hipokalemik olabilen ve hemodinamik olarak kararsız olması muhtemel hastalarda ortaya çıkan aritmiler olasılığı akılda tutulmalıdır. Daha sonra doğru akım kardiyoversiyonuna getirilen sınırlamalar da hatırlanmalıdır.

Kardiyak amiloidoz

Kalp amiloidozu ile ilişkili kalp yetmezliği olan hastalarda Lanacordin Pediatrico tedavisinden genellikle kaçınılmalıdır. Bununla birlikte, alternatif tedaviler uygun değilse, Lanacordin Pediatrico, kardiyak amiloidoz ve atriyal fibrilasyonu olan hastalarda ventriküler oranı kontrol etmek için dikkatle kullanılabilir.

Miyokardit

Lanacordin Pediatrico vazokonstriksiyonu nadiren çökeltebilir ve bu nedenle miyokarditli hastalarda kaçınılmalıdır.

Beri beri kalp hastalığı

Beri beri kalp hastalığı olan hastalar, altta yatan tiamin eksikliği eşzamanlı olarak tedavi edilmezse Lanacordin Pediatrico'ya yeterince yanıt veremeyebilir. Lanacordin Pediatrico'nun beri beri kalp hastalığında miyositlerde tiamin alımını engelleyebileceğini gösteren bazı yayınlanmış bilgiler de vardır.

Sıkılaştırıcı perikardit

Lanacordin Pediatrico, atriyal fibrilasyonda ventriküler hızı kontrol etmek veya sistolik disfonksiyonu iyileştirmek için kullanılmadıkça, daraltıcı perikarditte kullanılmamalıdır.

Egzersiz toleransı

Lanacordin Pediatrico, sol ventrikül sistolik disfonksiyonu ve normal sinüs ritmi olan hastalarda egzersiz toleransını artırır. Bu, geliştirilmiş bir hemodinamik profil ile ilişkili olabilir veya olmayabilir. Bununla birlikte, supraventriküler aritmili hastalarda Lanacordin Pediatrico'nun yararı en çok istirahatte görülür, egzersizde daha az belirgindir.

Çekilme

Diüretik ve ACE inhibitörü veya sadece diüretik alan hastalarda, Lanacordin Pediatrico'nun geri çekilmesinin klinik bozulmaya neden olduğu gösterilmiştir.

Elektrokardiyografi

Terapötik dozlarda Lanacordin Pediatrico kullanımı, PR aralığının uzamasına ve ST segmentinin elektrokardiyogramda depresyonuna neden olabilir.

Lanacordin Pediatrico, egzersiz testi sırasında elektrokardiyogramda yanlış pozitif ST-T değişiklikleri üretebilir. Bu elektrofizyolojik etkiler ilacın beklenen etkisini yansıtır ve toksisitenin göstergesi değildir.

Şiddetli solunum yolu hastalığı

Şiddetli solunum hastalığı olan hastalarda dijital glikozitlere karşı miyokard duyarlılığı artabilir.

Hipokalemi

Hipokalemi miyokardın kardiyak glikozitlerin etkilerine duyarlı hale gelir.

Hipoksi, hipomagnezemi ve hiperkalsemi

Hipoksi, Hipomagnezemi ve belirgin hiperkalsemi, kardiyak glikozitlere miyokard duyarlılığını arttırır.

Tiroid hastalığı

Tiroid hastalığı olan bir hastaya Lanacordin Pediatrico uygulamak bakım gerektirir. Tiroid fonksiyonu normal olmadığında Lanacordin Pediatrico'nun başlangıç ve idame dozları azaltılmalıdır. Hipertiroidizmde göreceli Lanacordin Pediatrico direnci vardır ve dozun arttırılması gerekebilir. Tirotoksikoz tedavisi sırasında, tirotoksikoz kontrol altına alındıkça dozaj azaltılmalıdır.

Malabsorpsiyon

Malabsorpsiyon sendromu veya gastrointestinal rekonstrüksiyonu olan hastalar daha yüksek dozlarda Lanacordin Pediatrico gerektirebilir.

Kronik konjestif kalp yetmezliği

Kronik konjestif kalp yetmezliği olan birçok hasta Lanacordin Pediatrico'nun akut uygulamasından faydalansa da, sürekli, belirgin veya kalıcı hemodinamik iyileşmeye yol açmadığı bazıları vardır. Bu nedenle, Lanacordin Pediatrico uzun süre devam ettiğinde her hastanın yanıtını ayrı ayrı değerlendirmek önemlidir.

Doğru akım kardiyoversiyonu

Doğru akım kardiyoversiyonu ile tehlikeli aritmileri kışkırtma riski, digitalis toksisitesi varlığında büyük ölçüde artar ve kullanılan kardiyoversiyon enerjisi ile orantılıdır.

Lanacordin Pediatrico alan bir hastanın elektif doğru akım kardiyoversiyonu için, ilaç kardiyoversiyon yapılmadan önce 24 saat boyunca atılmalıdır. Kardiyak arrest gibi acil durumlarda, kardiyoversiyon denenirken en düşük etkili enerji uygulanmalıdır.

Doğru akım kardiyoversiyonu, kardiyak glikozitlerin neden olduğu düşünülen aritmilerin tedavisinde uygun değildir.

Lanacordin Pediatrico alan hastalarda merkezi sinir sistemi ve görme bozuklukları bildirildiğinden, hastalar araba kullanmadan, makine kullanmadan veya tehlikeli aktivitelere katılmadan önce dikkatli olmalıdır.

Genel olarak, Lanacordin Pediatrico'nun advers reaksiyonları doza bağımlıdır ve terapötik bir etki elde etmek için gerekenden daha yüksek dozlarda ortaya çıkar.

Bu nedenle, Lanacordin Pediatrico önerilen doz aralığında veya terapötik serum konsantrasyon aralığında kullanıldığında ve eşzamanlı ilaçlara ve koşullara dikkat edildiğinde advers reaksiyonlar daha az yaygındır.

Tabloda advers reaksiyonların listesi

Advers reaksiyonlar aşağıda sistem organ sınıfı ve sıklığına göre listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır:

çok yaygın (> 1/10)

ortak (> 1/100 ve <1/10),

nadir (> 1 / 1,000 ve <1/100),

nadir (> 1 / 10.000 ve <1 / 1.000),

izole raporlar dahil çok nadir (<1 / 10.000).

Çok yaygın, yaygın ve nadir görülen olaylar genellikle klinik araştırma verilerinden belirlenmiştir. Plasebo insidansı dikkate alındı. Pazarlama sonrası gözetim yoluyla tespit edilen advers ilaç reaksiyonlarının nadir veya çok nadir olduğu düşünülmüştür (izole raporlar dahil).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları Sarı Kart Şeması Web Sitesi üzerinden bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA Sarı Kart arayın.

Belirtiler ve işaretler

Lanacordin Pediatrico toksisitesinin belirtileri ve semptomları, bireyler arası önemli farklılıklar olmasına rağmen, 2.0 nanogram / ml (2.56 nanomol / l) üzerindeki seviyelerde daha sık görülür. Bununla birlikte, bir hastanın semptomlarının Lanacordin Pediatrico'ya bağlı olup olmadığına karar verirken, klinik durum, serum elektrolit seviyeleri ve tiroid fonksiyonu ile birlikte önemli faktörlerdir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, Lanacordin Pediatrico kullanımı mortalitenin artmasıyla ilişkilidir; prediyaliz potasyum konsantrasyonları düşük olan hastalar en fazla risk altındadır.

Yetişkinler

Kalp hastalığı olmayan yetişkinlerde klinik gözlem, 10 ila 15 mg'lık bir aşırı dozda Lanacordin Pediatrico'nun hastaların yarısının ölümüne neden olan doz olduğunu düşündürmektedir. 25 mg'dan fazla Lanacordin Pediatrico, kalp hastalığı olmayan bir yetişkin tarafından yutulursa, sadece Lanacordin Pediatrico-binding Fab antikor fragmanlarına yanıt veren ölüm veya ilerleyici toksisite ortaya çıktı.

Kardiyak belirtiler

Kardiyak belirtiler hem akut hem de kronik toksisitenin en sık ve ciddi belirtisidir. En yüksek kardiyak etkiler genellikle dozajdan 3 ila 6 saat sonra ortaya çıkar ve sonraki 24 saat veya daha uzun süre devam edebilir. Lanacordin Pediatrico toksisitesi hemen hemen her türlü aritmiye neden olabilir. Aynı hastada çoklu ritim bozuklukları yaygındır. Bunlar arasında değişken atriyoventriküler (AV) bloklu paroksismal atriyal taşikardi, hızlandırılmış kavşak ritmi, yavaş atriyal fibrilasyon (ventriküler hızda çok az değişiklik ile) ve iki yönlü ventriküler taşikardi bulunur.

Erken ventriküler kasılmalar (PVC'ler) genellikle en erken ve en yaygın aritmidir. Bigeminy veya trigeminy de sık görülür.

Sinüs bradikardisi ve diğer bradyaritmiler çok yaygındır.

Birinci, ikinci, üçüncü derece kalp blokları ve AV ayrışması da yaygındır.

Erken toksisite sadece PR aralığının uzamasıyla ortaya çıkabilir.

Ventriküler taşikardi de toksisitenin bir tezahürü olabilir.

Lanacordin Pediatrico toksisitesine bağlı olarak asistol veya ventriküler fibrilasyondan kalp durması genellikle ölümcüldür.

Akut masif Lanacordin Pediatrico doz aşımı, sodyum-potasyumun inhibisyonu nedeniyle hafif ila belirgin hiperkalemiye neden olabilir (Na⁺-K⁺) pompalayın. Hipokalemi toksisiteye katkıda bulunabilir.

Kardiyak olmayan belirtiler

Gastrointestinal semptomlar hem akut hem de kronik toksisitede çok yaygındır. Çoğu literatür raporunda semptomlar hastaların yaklaşık yarısında kardiyak belirtilerden önce gelir. Anoreksiya, bulantı ve kusma% 80'e varan insidansla bildirilmiştir. Bu semptomlar genellikle aşırı doz sırasında erken ortaya çıkar.

Nörolojik ve görsel belirtiler hem akut hem de kronik toksisitede ortaya çıkar. Baş dönmesi, çeşitli CNS bozuklukları, yorgunluk ve halsizlik çok yaygındır. En sık görülen görme bozukluğu, renk görüşünün sapmasıdır (sarı yeşilin baskınlığı). Bu nörolojik ve görsel semptomlar, diğer toksisite belirtileri düzeldikten sonra bile devam edebilir.

Kronik toksisitede, halsizlik ve halsizlik gibi spesifik olmayan kardiyak olmayan semptomlar baskın olabilir.

Pediyatrik popülasyon

Kalp hastalığı olmayan 1 ila 3 yaş arası çocuklarda klinik gözlem, 6 ila 10 mg'lık bir aşırı dozda Lanacordin Pediatrico'nun hastaların yarısında ölümle sonuçlanan doz olduğunu düşündürmektedir.

Kalp hastalığı olmayan 1 ila 3 yaş arası bir çocuk tarafından 10 mg'dan fazla Lanacordin Pediatrico yutulursa, Fab fragmanı tedavisi verilmediğinde sonuç eşit derecede ölümcüldür.

Çocuklarda kronik toksisitenin çoğu belirtisi, Lanacordin Pediatrico aşırı doz sırasında veya kısa bir süre sonra ortaya çıkar.

Kardiyak belirtiler

Pediatride yetişkinlerde meydana gelen aynı aritmiler veya aritmiler kombinasyonu ortaya çıkabilir. Sinüs taşikardisi, supraventriküler taşikardi ve hızlı atriyal fibrilasyon pediyatrik popülasyonda daha az görülür.

Pediyatrik hastaların AV iletim bozukluğu veya sinüs bradikardisi ile başvurma olasılığı daha yüksektir.

Ventriküler ektopi daha az yaygındır, ancak masif doz aşımında ventriküler ektopi, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon bildirilmiştir.

Yenidoğanlarda sinüs bradikardisi veya sinüs durması ve / veya uzun süreli PR aralıkları sık toksisite belirtileridir. Sinüs bradikardi küçük bebeklerde ve çocuklarda yaygındır. Daha büyük çocuklarda AV blokları en yaygın iletim bozukluklarıdır.

Lanacordin Pediatrico alan bir çocukta gelişen kardiyak iletimde herhangi bir aritmi veya değişikliğe, daha fazla değerlendirme aksini kanıtlayana kadar Lanacordin Pediatrico neden olduğu varsayılmalıdır.

Kardiyak olmayan belirtiler

Yetişkinlerde görülenlere benzer sık kardiyak olmayan belirtiler gastrointestinal, CNS ve görseldir. Bununla birlikte, bulantı ve kusma bebeklerde ve küçük çocuklarda sık değildir.

Önerilen dozlarda görülen istenmeyen etkilere ek olarak, yaşlılık gruplarında kilo kaybı ve bebeklerde gelişmeme, mezenterik arter iskemisine bağlı karın ağrısı, aşırı dozda uyuşukluk ve psikotik belirtiler dahil davranış bozuklukları bildirilmiştir.

Yönetimi

Kazara veya kasıtlı kendi kendine zehirlenme gibi son yutulduktan sonra, emilim için mevcut yük mide lavajı ile azaltılabilir.

Gastrik lavaj vagal tonunu arttırır ve aritmileri çökeltebilir veya kötüleştirebilir. Mide lavajı yapılırsa atropin ile ön tedaviyi düşünün. Digitalis Fab antikoru ile tedavi genellikle mide lavajını gereksiz kılar. Mide lavajının belirtildiği nadir durumlarda, sadece uygun eğitim ve uzmanlığa sahip kişiler tarafından yapılmalıdır.

Masif dijital yutması olan hastalar, emilimi önlemek için büyük dozlarda aktif kömür almalı ve enteroenterik resirkülasyon sırasında bağırsakta Lanacordin Pediatrico'yu bağlamalıdır.

Hipokalemi varsa, durumun aciliyetine bağlı olarak oral veya intravenöz olarak potasyum takviyeleri ile düzeltilmelidir. Çok miktarda Lanacordin Pediatrico'nun yutulduğu durumlarda, iskelet kasından potasyum salınması nedeniyle hiperkalemi mevcut olabilir. Lanacordin Pediatrico doz aşımına potasyum uygulamadan önce serum potasyum seviyesi bilinmelidir.

Bradyaritmiler atropine cevap verebilir, ancak geçici kardiyak pacing gerekebilir. Ventriküler aritmiler lignokain veya fenitoine yanıt verebilir.

Diyaliz, potansiyel olarak hayatı tehdit eden toksisitede Lanacordin Pediatrico'nun vücuttan atılmasında özellikle etkili değildir.

Lanacordin Pediatrico'ya özgü antikor Fab, Lanacordin Pediatrico toksisitesi için spesifik bir tedavidir ve çok etkilidir. Lanacordin Pediatrico, digitoksin ve ilgili glikozitler tarafından ciddi zehirlenme ile ilişkili komplikasyonların hızlı bir şekilde tersine çevrilmesi, diğer tedaviler başarısız olduğunda Lanacordin Pediatrico'ya özgü (sığır) antikor fragmanlarının (Fab) intravenöz uygulanmasını izlemiştir.

Ayrıntılar için antikor fragmanları ile birlikte verilen literatüre bakın.

Farmakoterapötik grup:

Kardiyak tedavi, kardiyak glikozitler, digitalis glikozitler.

ATC kodu: C01AA05

Etki mekanizması

Lanacordin Pediatrico, miyokardın kasılmasını doğrudan aktivite ile arttırır. Bu etki, düşük aralıktaki dozla orantılıdır ve oldukça düşük dozlama ile bir miktar etki elde edilir; normal miyokardda bile ortaya çıkar, ancak o zaman tamamen fizyolojik faydası yoktur. Lanacordin Pediatrico'nun birincil etkisi özellikle adenosin trifosfataz ve dolayısıyla sodyum-potasyum (Na⁺-K⁺) değişim aktivitesi, membran boyunca değişen iyonik dağılım, artırılmış bir kalsiyum iyon akını ve dolayısıyla uyarma-kasılma kuplajı sırasında kalsiyum mevcudiyetinde bir artışa neden olur. Bu nedenle, hücre dışı potasyum konsantrasyonu düşük olduğunda, hiperkalemi ters etkiye sahip olduğunda, Lanacordin Pediatrico'nun gücü önemli ölçüde artmış görünebilir.

Lanacordin Pediatrico, Na'nın inhibisyonunun aynı temel etkisini gösterir⁺-K⁺ otonom sinir sisteminin hücreleri üzerinde değişim mekanizması, dolaylı kardiyak aktivite uygulamak için uyarılır. Etkili vagal dürtülerdeki artışlar, sempatik tonun azalmasına ve atria ve atrio-ventriküler düğüm yoluyla dürtü iletim hızının azalmasına neden olur. Bu nedenle, Lanacordin Pediatrico'nun en önemli yararlı etkisi ventriküler oranın azaltılmasıdır.

Bir yükleme dozunun intravenöz uygulaması, 5 ila 30 dakika içinde kayda değer bir farmakolojik etki üretirken, oral yol kullanılırken, etki başlangıcı 0.5 ila 2 saat içinde gerçekleşir.

Farmakodinamik etkiler

Kronik, stabil hafif ila orta derecede kalp yetmezliği olan 88 hastada Lanacordin Pediatrico'nun etkinliğini belirlemek için tasarlanmış PROVED çalışması. Lanacordin Pediatrico'nun geri çekilmesi veya devam etmesi prospektif olarak gerçekleştirildi, randomize, çift kör, kronik hastaların plasebo kontrollü çok merkezli çalışması, normal sinüs ritmi olan ve diüretik ilaçlar ve Lanacordin Pediatrico ile uzun süreli tedavi gören sol ventrikül sistolik disfonksiyonuna sekonder stabil hafif ila orta derecede kalp yetmezliği. Lanacordin Pediatrico tedavisinden çekilen hastalar, maksimum egzersiz kapasitesinin kötüleştiğini (p = 0.003), tedavi başarısızlığı insidansında (p = 0.039) ve tedavi başarısızlığında azalmış bir süre (p = 0.037) gösterdi. Lanacordin Pediatrico almaya devam eden hastalarda vücut ağırlığı (p = 0.044) ve kalp atış hızı (p = 0.003) ve daha yüksek sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (p = 0.016) vardı. Bir veya daha fazla advers olay yaşayan katılımcıların toplam yüzdesi iki grupta benzerdi: plasebo grubunda% 59 ve Lanacordin Pediatrico grubunda% 69. Olumsuz olay türleri belirtilmedi.

RADIANCE çalışması, diüretik ve ACE inhibitörleri alan stabil NYHA sınıf II ve III hastalarında Lanacordin Pediatrico'nun kesilmesinin etkilerini incelemiştir. 178 hasta başlangıçta kaptopril veya enalapril, diüretikler ve Lanacordin Pediatrico kombinasyonu üzerinde stabilize edildi, daha sonra Lanacordin Pediatrico tedavisine devam etmek veya plaseboya geçmek için randomize edildi. Plasebo grubundaki hastalığın kötüleşme riski, Lanacordin Pediatrico grubuna kıyasla 5.9 idi. Lanacordin Pediatrico'nun geri çekilmesine, kötüleşen semptomlar, azalmış egzersiz toleransı ve kötüleşen bir yaşam kalitesi eşlik etti, bu da CHF hastalarının diüretikler ve ACE inhibitörleri ile tedavinin devam etmesine rağmen ilacın kesilmesinden önemli bir risk altında olduğunu gösterdi. Plasebo grubunda yaklaşık% 56 ve Lanacordin Pediatrico grubunda% 49 belirtilmemiş yan etkiler yaşamıştır.

DIG çalışmasında, kalp yetmezliği olan 6800 hasta Lanacordin Pediatrico veya plasebo almak üzere randomize edildi. Lanacordin Pediatrico ile tedavi edilen hastalar ile plasebo verilen hastalar arasında tüm nedenlere bağlı mortalitede fark bulunmadı. Lanacordin Pediatrico grubunda, kötüleşen kalp yetmezliğine bağlı ölüm riskinde bir azalmaya doğru bir eğilim vardı (risk oranı, 0.88;% 95 güven aralığı, 0.77 ila 1.01; p = 0.06). Bununla birlikte, Lanacordin Pediatrico alan hastalarda, diüretiklere ve ACE inhibitörlerine ek olarak ilaç verildiğinde önemli ölçüde (p <0.001) daha az hastane başvurusu vardı. Lanacordin Pediatrico tedavisi,% 25 ‰ 25 ejeksiyon fraksiyonu olan hastalarda en faydalıdır, kalpleri genişlemiş hastalar (kardiyotorasik oran> 0.55) ve NYHA fonksiyonel sınıf III veya IV'teki hastalar. DIG çalışmasında, Lanacordin Pediatrico kolundaki hastaların% 11.9'unda ve plasebo kolundaki hastaların% 7.9'unda Lanacordin Pediatrico toksisitesi olduğundan şüpheleniliyordu, en yaygın semptomlar yeni ventriküler fibrilasyon ataklarıdır, supraventriküler aritmi, taşikardi, veya gelişmiş atriyoventriküler blok.

AFFIRM çalışması, atriyal fibrilasyon ve yüksek inme veya ölüm riski olan hastalarda iki tedavi stratejisinin randomize, çok merkezli bir karşılaştırmasına katılan toplam 4060 hastayı içeriyordu. Birincil son nokta genel mortalitedir. Ritim kontrol tedavisine atanan hastalar arasında 356 ölüm meydana geldi (amiodaron, disopiramid, flekainid, moricizin, prokainamid, propafenon, kinidin, sotalol, ve bu ilaçların kombinasyonları) ve oran kontrolüne atananlarda 310 ölüm [_β -blokerler, kalsiyum kanal blokerleri (verapamil ve diltiazem) Lanacordin Pediatrico, ve bu ilaçların kombinasyonları) terapi (beş yılda ölüm, % 23.8 ve% 21.3, sırasıyla; tehlike oranı, 1.15 [% 95 güven aralığı, 0.99 ila 1.34] p = 0.08). Ritim kontrol grubunda oran kontrol grubundan daha fazla hasta hastaneye kaldırıldı ve ritim kontrol grubunda da daha fazla olumsuz ilaç etkisi vardı.

Dolaylı kardiyak kasılma değişiklikleri, değişen otonom aktivitenin ve doğrudan venöz stimülasyonun getirdiği venöz uyumdaki değişikliklerden de kaynaklanır. Doğrudan ve dolaylı aktivite arasındaki etkileşim, tüm konular için aynı olmayan toplam dolaşım tepkisini yönetir. Bazı supraventriküler aritmilerin varlığında, AV iletiminin nörojenik aracılı yavaşlaması çok önemlidir.

Kalp yetmezliği olan hastalarda meydana gelen nörohormonal aktivasyon derecesi, klinik bozulma ve artmış ölüm riski ile ilişkilidir. Lanacordin Pediatrico, hem sempatik sinir sisteminin hem de (renin-anjiyotensin) sisteminin aktivasyonunu inotropik etkilerinden bağımsız olarak azaltır ve bu nedenle hayatta kalmayı olumlu yönde etkileyebilir. Bunun doğrudan sempatoinhibitör etkilerle mi yoksa baroreflex mekanizmalarının yeniden duyarlı hale getirilmesiyle mi elde edileceği belirsizliğini korumaktadır.

Emilim

T_mak IV uygulamasını takiben yaklaşık 1 ila 5 saat, T_mak oral uygulama için 2 ila 6 saattir. Oral uygulama üzerine, Lanacordin Pediatrico mideden ve ince bağırsağın üst kısmından emilir. Yemeklerden sonra Lanacordin Pediatrico alındığında, emilim oranı yavaşlar, ancak emilen toplam Lanacordin Pediatrico miktarı genellikle değişmez. Bununla birlikte, lif bakımından zengin yemeklerle birlikte alındığında, oral dozdan emilen miktar azaltılabilir.

Oral olarak uygulanan Lanacordin Pediatrico'nun biyoyararlanımı tablet formunda yaklaşık% 63 ve oral çözelti olarak% 75'tir.

Dağıtım

Lanacordin Pediatrico'nun merkezden periferik bölmeye ilk dağılımı genellikle 6 ila 8 saat sürer. Bunu, vücuttan Lanacordin Pediatrico eliminasyonuna bağlı olan serum Lanacordin Pediatrico konsantrasyonunda daha kademeli bir düşüş izler. Dağıtım hacmi büyüktür (Vd_ss = Sağlıklı gönüllülerde 510 litre), Lanacordin Pediatrico'nun vücut dokularına yoğun bir şekilde bağlı olduğunu gösterir. En yüksek Lanacordin Pediatrico konsantrasyonları kalp, karaciğer ve böbrekte, kalpteki sistemik dolaşımın ortalama 30 katıdır. İskelet kasındaki konsantrasyon çok daha düşük olmasına rağmen, iskelet kası toplam vücut ağırlığının% 40'ını temsil ettiği için bu mağaza göz ardı edilemez. Plazmada dolaşan Lanacordin Pediatrico'nun küçük bir kısmının yaklaşık% 25'i proteine bağlıdır.

Biyotransformasyon

Lanacordin Pediatrico'nun çoğunluğu böbrekler tarafından sağlam bir ilaç olarak atılır, ancak dozun küçük bir kısmı farmakolojik olarak aktif ve aktif olmayan metabolitlere metabolize edilir. Lanacordin Pediatrico'nun ana metabolitleri dihidroLanacordin Pediatrico ve digoksijenindir.

Eliminasyon

Ana eliminasyon yolu, değişmemiş ilacın renal atılımıdır.

Lanacordin Pediatrico, P-glikoprotein için bir substrattır. Enterositlerin apikal membranı üzerinde bir akış proteini olarak P-glikoprotein, Lanacordin Pediatrico'nun emilimini sınırlayabilir. Renal proksimal tübüllerde p-glikoprotein, Lanacordin Pediatrico'nun renal eliminasyonunda önemli bir faktör gibi görünmektedir.

Sağlıklı gönüllülere intravenöz uygulamayı takiben, bir Lanacordin Pediatrico dozunun% 60 ila 75'i 6 günlük takip süresi boyunca idrarda değişmeden geri kazanılır. Lanacordin Pediatrico'nun toplam vücut klerensinin doğrudan böbrek fonksiyonu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir ve bu nedenle günlük kayıp yüzdesi kreatinin klerensinin bir fonksiyonudur ve bu da stabil bir serum kreatininden tahmin edilebilir. Sağlıklı bir kontrol popülasyonunda Lanacordin Pediatrico'nun toplam ve böbrek açıklıkları 193 Â ± 25 ml / dak ve 152 Â ± 24 ml / dak olarak bulunmuştur.

Oral olarak uygulanan bireylerin küçük bir yüzdesinde Lanacordin Pediatrico, gastrointestinal sistemdeki kolon bakterileri tarafından kardiyoinaktif indirgeme ürünlerine (Lanacordin Pediatrico indirgeme ürünleri veya DRP'ler) dönüştürülür. Bu deneklerde dozun% 40'ından fazlası idrarda DRP olarak atılabilir. İki ana metabolitin, dihidroLanacordin Pediatrico ve digoksijeninin böbrek açıklıkları sırasıyla 79 Â ± 13 ml / dak ve 100 Â ± 26 ml / dak olarak bulunmuştur.

Bununla birlikte, vakaların çoğunda, Lanacordin Pediatrico eliminasyonunun ana yolu, değişmemiş ilacın renal atılımıdır.

Böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda Lanacordin Pediatrico'nun terminal eliminasyon yarılanma ömrü 30 ila 40 saattir.

İlacın çoğu kanda dolaşmak yerine dokulara bağlı olduğundan, Lanacordin Pediatrico kardiyopulmoner by-pass sırasında vücuttan etkili bir şekilde çıkarılmaz. Ayrıca, beş saatlik hemodiyaliz sırasında bir Lanacordin Pediatrico dozunun sadece% 3'ü vücuttan çıkarılır.

Pediyatrik popülasyon

Yenidoğan döneminde, Lanacordin Pediatrico'nun renal klerensi azalır ve uygun doz ayarlamaları gözlenmelidir. Böbrek klerensi böbrek fonksiyonunun olgunlaşmasını yansıttığı için bu özellikle prematüre bebekte belirgindir. Lanacordin Pediatrico klerensinin 65.6 Â ± 30 ml / dak / 1.73m olduğu bulunmuştur² sadece 32 Â ± 7 ml / dak / 1.73 m ile karşılaştırıldığında 3 ayda² 1 haftada. 12 ay boyunca 88 Â ± 43 ml / dak / 1.73m2'lik Lanacordin Pediatrico klerensi bildirilmiştir. Hemen yenidoğan döneminin ötesinde, çocuklar genellikle vücut ağırlığı ve vücut yüzey alanı temelinde yetişkinlerden orantılı olarak daha büyük dozlara ihtiyaç duyarlar.

Böbrek yetmezliği

Lanacordin Pediatrico'nun terminal eliminasyon yarılanma ömrü, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda uzar ve anurik hastalarda 100 saat civarında olacaktır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin Lanacordin Pediatrico klerensi üzerinde çok az etkisi vardır.

Yaşlı

Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonunda yaşa bağlı düşüşler, 53 ml / dak / 1.73m yaşlılarda bildirilen Lanacordin Pediatrico klerensi oranları ile genç deneklere göre daha düşük Lanacordin Pediatrico klerensi oranlarına neden olabilir².

Cinsiyet

Lanacordin Pediatrico klerensi kadınlarda erkeklerden% 12 -% 14 daha azdır ve doz hesaplamalarında dikkate alınması gerekebilir.

Kanserojenez, mutajenez

Lanacordin Pediatrico, in vitro çalışmalarda genotoksik potansiyel göstermedi (Ames testi ve fare lenfoma). Lanacordin Pediatrico'nun kanserojen potansiyeli hakkında veri mevcut değildir.

Uygulanamaz.

Sadece bir parça kullanılırsa, kalan çözeltiyi atın.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir