InductOs

İndüktOs implantasyon matrisi için 1.5 mg / ml toz, çözücü ve matris

Bir şişe 4 mg (4 mg paket) veya 12 mg (12 mg paket) dibotermin alfa içerir.

İmplantasyon matrisi için toz, çözücü ve matris.

Toz beyazdır. Çözücü berrak renksiz bir sıvıdır. Matris beyazdır.

InductO'lar, bu durum için en az 6 ay ameliyat dışı tedavi görmüş dejeneratif disk hastalığı olan yetişkinlerde otojen kemik greftinin yerine tek seviyeli lomber interbody omurga füzyonu için endikedir.

InductO'lar, açık kırık azalması ve intramedüller serbest tırnak fiksasyonu kullanılarak standart bakıma ek olarak yetişkinlerde akut tibia kırıklarının tedavisi için endikedir.

InductO'lar uygun niteliklere sahip bir cerrah tarafından kullanılmalıdır.

Pozoloji

InductO'lar tam olarak hazırlık talimatlarına uygun olarak hazırlanmalıdır.

Uygun doz, amaçlanan endikasyon için gerekli olan ıslatılmış matris hacmi ile belirlenir.

Cerrahi ayar ürünün sadece bir kısmına ihtiyaç duyulmasını gerektiriyorsa, ıslanan matris istenen boyuta kesilmeli ve kullanılmayan kısım atılmalıdır.

InductOs 4 mg paketi için doz tablosu

InductOs 12 mg paketi için doz tablosu

Lomber interbody füzyon cerrahisi

Gerekli InductO hacmi, intervertebral disk alanı ve kullanılan lomber interbody füzyon cihazlarının boyutu, şekli ve iç hacmi ile belirlenir. Ürünü sıkıştırmamaya veya yeni kemik oluşumu için tasarlanan hacmi aşırı doldurmamaya dikkat edilmelidir.

Tipik olarak, 4 mg (2.7 cm³ inductO'ların ıslak matrisi) intervertebral disk alanında kullanılır. Maksimum dozaj 8 mg (5.3 cm) ile sınırlıdır³ ıslak matris) intervertebral disk uzayında InductO'ların. InductO'lar lomber interbody füzyon cihaz (lar) ına veya intervertebral disk boşluğunun ön kısmına yerleştirilmelidir.

Akut tibia kırığı ameliyatı

İmplante edilecek InductO'ların hacmi, kırık anatomisi ve ürünü aşırı paketlemeden veya sıkıştırmadan yarayı kapatma yeteneği ile belirlenir. Genellikle, her kırık bölgesi bir 12 mg'lık paketin içeriği ile tedavi edilir. Maksimum dozaj 24 mg (2 tam 12 mg paket matris) ile sınırlıdır.

Pediyatrik popülasyon

18 yaşın altındaki çocuklarda InductO'ların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Veri yok.

Uygulama şekli

Tıbbi ürün implantasyon ile uygulanır.

InductO'ların uygulama yöntemine uyulmaması, güvenliğini ve etkinliğini tehlikeye atabilir.

EndüktO'ları işlemek için forseps kullanılmalıdır. Elleçleme ve implantasyon sırasında, matristen sıvı kaybını en aza indirin. Sıkmayın.

Lomber interbody füzyon cerrahisi

InductO'lar bu endikasyon için tek başına kullanılmamalı, onaylanmış (CE işaretli) lomber interbody füzyon cihaz (lar) ı ile kullanılmalıdır. Titanyum, polieterketon (PEEK) ve allogreft kemik ile uyumluluk gösterilmiştir.

Lomber interbody füzyon cihazının ve / veya intervertebral disk alanının ön kısmının aşırı doldurulmasını önlemek için dikkatli olunmalıdır.

Ön İmplantasyon

4 mg'lık paket :

Matris, her biri 2,5 x 5 cm'lik 2 parça halinde önceden kesilir.

12 mg paket:

Matris 7.5 cm x 10 cm'lik 1 parça halindedir. Islanan matris, doz seçimine yardımcı olarak 6 eşit parçaya (yaklaşık 2,5 x 5 cm) kesilmelidir. Seçilen parçalar gerektiği gibi daha da kesilebilir.

Lomber interbody füzyon cihazının içi boş geometrisi, cihazın iç hacmine karşılık gelen InductO'ların hacmi ile dikkatlice ve gevşek bir şekilde doldurulmalıdır.

İmplantasyon

Standart uygulamaya göre, disk malzemesi ve vertebral uç plakaların kıkırdak kısımları çıkarılmalı, uç plakaların kortikal kısımları korunmalı ve hemostaz sağlanmalıdır.

Lomber interbody füzyon cihazını implante etme talimatları için lütfen üreticinin kullanım talimatlarına bakın.

InductO'lar, omurga kanalına ve / veya sinir köklerine doğrudan erişimin mümkün olduğu lomber interbody füzyon cihazına posterior olarak implante edilmemelidir. Omurilik kanalına ve sinir köküne sızıntı mümkünse, matris ile herhangi bir nörolojik doku arasında fiziksel bir bariyer, örneğin lokal kemik veya allogreft kullanılarak yeniden oluşturulmalıdır.

İmplantasyon Sonrası

InductO'lar ve lomber interbody füzyon cihazları implante edildikten sonra, intervertebral disk alanının içi sulanmamalıdır. İntervertebral disk alanının dışında, cerrahi alan gerektiği gibi sulanmalı ve ıslanan matristen kaynaklanan sıvı kaybı yıkanmalıdır.

Cerrahi bir drenaj gerekiyorsa, drenaj implantasyon bölgesinden veya tercihen implantasyon bölgesine yüzeysel bir tabakadan uzaktan yerleştirilmelidir.

Akut tibia kırığı ameliyatı

Ön İmplantasyon

InductO implantasyonundan önce kesin kırık azalması, fiksasyon ve hemostaz sağlanmalıdır.

InductO'lar implantasyondan önce gerektiği gibi katlanmalı veya kesilmelidir.

İmplantasyon

InductO'lar standart kırık ve yara yönetiminin tamamlanmasından sonra implante edilir (ör. yumuşak doku kapanması sırasında).

Mümkün olduğunca, kırığın erişilebilir yüzey alanı (kırılma çizgileri ve kusurları) InductO'larla kaplanmalıdır. InductO'lar kırık bölgesini köprüleyerek ve ana proksimal ve distal fragmanlarla iyi temas halinde olmalıdır.

InductO'lar, kırığın geometrisinin gerektirdiği gibi bir boşluğa (gevşek paketlenmiş), katlanabilir, haddelenebilir veya sarılabilir. InductO'lar mekanik stabilite sağlamaz ve basınç kuvvetleri varlığında bir boşluğu doldurmak için kullanılmamalıdır.

İmplantasyon Sonrası

InductO'lar implante edildikten sonra yarayı sulamayın.

Cerrahi bir drenaj gerekiyorsa, drenaj implantasyon bölgesinden veya tercihen bir tabaka yüzeysel olarak implantasyon bölgesine uzaktan yerleştirilmelidir.

Maksimum potansiyel etkinlik elde etmek için, implantasyonunu takiben InductO'ların tam yumuşak doku kapsamına ulaşmak önemlidir.

InductO'lar aşağıdakileri olan hastalar için kontrendikedir

-

- İskelet olgunlaşmamışlığı

- Malignite için tedavi gören herhangi bir aktif malignite veya hasta

- Ameliyathanede aktif bir enfeksiyon

- Kalıcı kompartman sendromu veya kompartman sendromunun nörovasküler residua

- Paget hastalığında veya metastatik kemikte gözlenen (ancak bunlarla sınırlı olmayan) patolojik kırıklar

2, InductO'ların güvenliğini ve etkinliğini tehlikeye atabilir.

Servikal omurga cerrahisi

Servikal omurga cerrahisinde InductO'ların güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir ve InductO'lar bu durumda kullanılmamalıdır. Servikal omurga cerrahisi geçiren hastalarda InductO kullanımı ile ilişkili lokal ödem bildirilmiştir. Ödem başlangıçta gecikti ve genellikle ameliyattan sonraki ilk haftada meydana geldi. Bazı durumlarda, ödem hava yolu uzlaşmasına neden olacak kadar şiddetliydi.

Malignancy

InductO'lar, uygulama yerinde malignite öyküsü veya klinik şüphesi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Heterotopik kemikleşme

InductO'ların kullanımı, implantasyon bölgesinde ve / veya çevresindeki dokularda heterotopik kemikleşmeye neden olabilir ve bu da komplikasyonlara neden olabilir.

Kemik emilimi arttı

InductO'lar, radyoluksite ile kanıtlandığı gibi, çevreleyen trabeküler kemiğin ilk emilimine neden olabilir. Bu nedenle, klinik verilerin yokluğunda, ürün, geçici kemik emiliminin kemik kırılganlığı riski oluşturabileceği trabeküler kemiğe doğrudan uygulamalar için kullanılmamalıdır.

Sıvı koleksiyonları

İnductO'ların kullanımı ile ilişkili olarak bazen kapsüllenmiş ve bazı durumlarda sinir sıkışması ve ağrı ile sonuçlanan bir sıvı toplamanın (psödokist, lokalize ödem, implant bölgesi efüzyonu) oluşumu bildirilmiştir. Semptomlar devam ederse klinik müdahale (aspirasyon ve / veya cerrahi olarak çıkarılması) gerekebilir.

Bağışıklık yanıtı

Hem dibotermin alfa hem de sığır Tip I kollajeninin hastalarda bağışıklık tepkileri ortaya çıkardığı bulunmuştur.

Anti-dibotermin alfa antikorları: Omurga füzyon çalışmalarında, InductO alan hastaların% 1.3'ünde dibotermin alfa antikorları gelişti karşı Otojen kemik grefti alan hastaların% 0.8'i. Uzun kemik kırığı çalışmalarında, sığır Tip I kollajen matrisi ile dibotermin alfa alan hastaların% 6.3'ünde dibotermin alfa antikorları gelişti karşı Kontrol grubunda% 1.3. Antikorları kemik morfogenetik protein-2'ye nötralize ettiği test edilen tüm hastalar negatifti.

Anti-sığır Tip I kollajen antikorları: Omurga füzyon çalışmalarında, InductO alan hastaların% 13.5'inde sığır Tip I kollajenine karşı antikorlar gelişti karşı Otojen kemik grefti alan hastaların% 14.3'ü. Uzun kemik kırığı çalışmalarında, sığır Tip I kollajen matrisi ile dibotermin alfa alan hastaların% 13.0'ı sığır Tip I kollajenine karşı antikorlar geliştirmiştir karşı Kontrol hastalarının% 5.3'ü. Sığır Tipi I kollajene pozitif titreleri olan hastaların hiçbirinde insan tip I kollajene karşı çapraz reaksiyona giren antikorlar yoktu.

Klinik çalışmalarda klinik sonuç veya istenmeyen etkilerle herhangi bir ilişki gözlenemese de, nötralize edici antikorlar veya aşırı duyarlılık tipi reaksiyonlar geliştirme olasılığı göz ardı edilemez. İmmünolojik arka plan ile istenmeyen bir etkiden şüphelenilen durumlarda ürüne bağışıklık tepkisi olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Daha önce enjekte edilebilir kollajen almış hastalar için risk ve faydaların özel olarak dikkate alınması gerekir. Herhangi bir deneyim olmadığında, InductO'ların tekrar kullanılması önerilmez.

Özel popülasyonlar

Otoimmün hastalığı olduğu bilinen hastalarda InductO kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Bu otoimmün hastalıklar arasında romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus, skleroderma, Sjögren sendromu ve dermatomiyozit / polimiyozit bulunur.

Metabolik kemik hastalıkları olan hastalarda InductO'ların güvenliği ve etkinliği gösterilmemiştir.

Karaciğer, böbrek veya kalp yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Bu özel popülasyonlar için, hekime InductO'ları kullanmadan önce belirli bir hastanın yararlarını ve risklerini dikkatle değerlendirmesi tavsiye edilir. Hastanın herhangi bir advers reaksiyon ve tedavinin başarısı için yakından izlenmesi önerilir.

Yardımcı maddeler

Bu tıbbi ürün, maksimum doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum (iki 12 mg paket) içerir, yani. aslında 'sodyum içermez'.

Lomber interbody füzyonuna özgü kullanım için özel uyarılar ve önlemler

InductO'ların güvenliği ve etkinliği aşağıdaki koşullarda belirlenmemiştir:

- titanyum, PEEK veya kemik dışındaki malzemelerden yapılmış vücutlar arası füzyon cihazları ile kullanılır

- lomber omurga dışındaki yerlere implante edilir

- lomber interbody füzyonu dışındaki cerrahi tekniklerde kullanılır

InductO'ların abartılı farmakolojik etkilerinden kaçınmak için, lomber interbody füzyon cihazının ve / veya intervertebral disk alanının ön kısmının aşırı doldurulmasını önlemek için dikkatli olunmalıdır.

Heterotopik kemikleşme

İntervertebral disk boşluğunun dışındaki kemik oluşumu, lokal nörovasküler yapılar üzerinde zararlı bir etkiye sahip olabileceğinden arzu edilmez.

Dejeneratif disk hastalığı, dibotermin alfa ile posterior lomber interbody füzyon prosedürü ile tedavi edildiğinde yapılan klinik çalışmalarda, BT taramalarında posterior kemik oluşumu gözlenmiştir. Bazı durumlarda, potansiyel olarak cerrahi müdahale gerektiren sinir kompresyonuna yol açabilir. Önlem olarak, matris ile herhangi bir nörolojik doku arasındaki fiziksel bir bariyer yeniden oluşturulmalıdır.

Cihaz çıkığı

Cihaz çıkığı, omurga füzyon cerrahisinde cerrahi revizyon gerektirebilecek InductO'ların kullanılmasından sonra ortaya çıkabilir.

Akut tibia kırıklarına özgü kullanım için özel uyarılar ve önlemler

InductO'lar aşağıdakilere sahip hastalarda kullanılmak üzere tasarlanmıştır:

- mekanik stabiliteyi sağlamak için yeterli kırık azalması ve stabilizasyonu

- yeterli nörovasküler durum (ör. kompartman sendromunun olmaması, düşük ampütasyon riski)

- yeterli hemostaz (ör.nispeten kuru bir implantasyon bölgesi sağlamak)

- önemli yumuşak doku kompresyonunun meydana gelebileceği uzun kemiklerin büyük segmental kusur onarımının olmaması

İmplant sadece kırık bölgesine yeterli görüş ve azami özen gösterilerek uygulanabilir.

Tibia kırığındaki etkinlik bilgileri sadece açık tibial kırıkların intramedüller tırnak fiksasyonu kullanılarak tedavi edildiği kontrollü klinik çalışmalardan elde edilebilir. İntramedüller kanalın kortikal konuşmaya yönlendirildiği bir klinik çalışmada, InductO'lar ile tedavi edilen grupta artmış bir enfeksiyon oranı gözlenmiştir karşı bakım kontrol grubu standardı. Açık tibial kırık onarımında oyulmuş tırnaklı InductO'ların kullanılması önerilmez.

InductO'lar mekanik stabilite sağlamaz ve basınç kuvvetleri varlığında bir boşluğu doldurmak için kullanılmamalıdır. Uzun kemik kırığı ve yumuşak doku yönetimi prosedürleri, enfeksiyonun kontrolü de dahil olmak üzere standart uygulamaya dayanmalıdır.

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Dibotermin alfa bir protein olduğundan ve genel dolaşımda tanımlanmadığından, farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimleri için olası bir adaydır.

Akut tibia kırığı klinik çalışmalarında, art arda 14 gün boyunca eşzamanlı NSAID alan daha fazla InductO hastasında yara iyileşmesi ile ilgili hafif veya orta derecede advers olaylar görülmüştür (ör., yara drenajı) NSAID almayan InductO hastalarından daha fazla. Hasta sonuçları etkilenmese de, NSAID'ler ve InductO'lar arasındaki etkileşim göz ardı edilemez.

Akut tibia kırıklarındaki klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, glukokortikoid alan hastalarda InductO kullanımının herhangi bir belirgin advers reaksiyonla ilişkili olmadığını göstermiştir. Klinik olmayan çalışmalarda, glukokortikoidlerin eşzamanlı uygulanması kemik onarımını (kontrolden% değişiklik olarak ölçülmüştür), ancak InductO'ların etkileri değişmemiştir.

Bir in vitro çalışmada, dibotermin alfa'nın fibrin bazlı hemostatik ajanlara veya sızdırmazlık maddelerine bağlandığı gösterilmiştir. Bu ürünlerin InductO'lara yakın bir yerde kullanılması önerilmez, çünkü bu fibrin bazlı hemostatik ajanın veya sızdırmazlık maddesinin implant bölgesinde kemik oluşumuna yol açabilir.

Gebelik

Gebe kadınlarda dibotermin alfa kullanımından elde edilen veri yoktur veya sınırlı değildir.

Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir.

Dibotermin alfa'ya nötralize edici antikorların potansiyel gelişimi ile ilişkili fetusun bilinmeyen riskleri nedeniyle, InductO'lar hamilelik sırasında ve doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.

Emzirme

Dibotermin alfa / metabolitlerin anne sütüne atılımı hakkında bilgi yoktur. Ürün türü göz önüne alındığında, emziren bebeğin sistemik maruz kalması beklenmez, ancak yenidoğan / bebek için bir risk göz ardı edilemez.

Çocuk için emzirmenin yararı ve kadın için tedavinin yararı göz önünde bulundurularak emzirmeyi bırakıp bırakmamaya veya InductO tedavisinden kaçınmaya karar verilmelidir.

Doğurganlık

Klinik olmayan çalışmalarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etki tespit edilmemiştir. Klinik veri mevcut değildir; insan için potansiyel risk bilinmemektedir.

InductO'ların araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir bir etkisi yoktur.

Güvenlik profilinin özeti

Lomber interbody füzyon cerrahisinde InductO'lar için en yaygın advers reaksiyonlar radikülopatik olaylardı ve akut tibia kırığı cerrahisinde lokalize enfeksiyondu. En şiddetli advers reaksiyon servikal omurga cerrahisinde lokal ödemdir. InductO'larla advers reaksiyon insidansı cinsiyet, yaş veya ırktan etkilenmedi.

Tabloda advers reaksiyonların listesi

1700'den fazla hasta klinik çalışmalarda InductO aldı. Uzun kemik kırığı çalışmalarında 500'den fazla hastaya InductO verildi. Lomber interbody füzyon çalışmalarında 600'den fazla hastaya InductO verildi. Geri kalan hastalar, halihazırda AB'de onaylanmamış endikasyonlar için InductO'ları kullanan çalışmalara katıldı. Bu veriler, genel popülasyonda InductO'ların kullanımından elde edilen bilgilerle desteklenmektedir.

InductO'larla tedaviye maruz kalan hastalarda advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Frekanslar çok yaygın (> 1/10) veya yaygın (> 1/100 ila <1/10) olarak tanımlanır. Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 ila <1/100), nadir (> 1 / 10,000 ila <1 / 1,000) veya çok nadir (<1 / 10,000) ile reaksiyon gözlenmez.

InductO'ların pazarlama sonrası kullanımı sırasında tespit edilen advers reaksiyonların sıklığı bilinmemektedir, çünkü bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan bildirilmiştir.

¹ Lomber interbody füzyonunda kullanım sırasında gözlemlenir

² Sıvı toplama lokal ödem, psödokist ve implant bölgesi efüzyonunu içerir.

³ Heterotopik kemikleşme ekzostoz, ekstraskeletal ossifikasyon, postoperatif heterotopik kalsifikasyon, kemik oluşumu artmış ve implant bölgesi kalsifikasyonunu içerir.

⁴ Radikülopatik olaylar radikülit, lomber radikülopati, radiküler ağrı, radikülit lumbosakral, radikülopati ve siyatik içerir.

⁵ Akut tibia kırıklarında kullanım sırasında gözlemlenir

* Aşağıda verilen ek bilgiler

Seçilen advers reaksiyonların tanımı

Yeni kemik oluşumu ve kemik yeniden şekillenmesi

Dibotermin alfa'nın farmakolojik etki mekanizmasının bir parçası olarak kemik yeniden şekillenmesi meydana gelir. Bu işlemde hem kemik rezorpsiyonu hem de oluşum meydana gelir. Bazı durumlarda bu işlemlerin abartılması sinir kompresyonu (heterotopik kemikleşme nedeniyle) veya cihaz çıkığı (kemik rezorpsiyonu veya osteoliz ile ilişkili) gibi komplikasyonlara yol açabilir.

Arka yaklaşım kullanılarak lomber interbody füzyonu için yapılan klinik çalışmalarda iki yıl boyunca, radyograflarda görülen heterotopik kemikleşme, otogreft ile karşılaştırıldığında InductO ile tedavi edilen hastalarda daha sık meydana geldi. Bu radyografik bulgu asemptomatik veya semptomatik olabilir.

Sıvı toplama

InductO'ların anjiyojenik aktivitesi nedeniyle, bazen kapsüllenmiş, bazen sinir sıkışmasına ve / veya ağrıya neden olan sıvı toplama (psödokist, lokal ödem, implant bölgesi efüzyonu) ortaya çıkabilir.

Servikal omurga füzyonu için InductO'lar kullanıldığında lokal ödem yaygındı. Ödem başlangıçta gecikti ve bazı durumlarda hava yolu uzlaşmasına neden olacak kadar şiddetli.

Lokalize enfeksiyon

İntramedüller kanalın kortikal konuşmaya geldiği klinik bir çalışmada hastalarda kırık uzuvlara özgü lokalize enfeksiyon çok yaygındı (> 1/10).). Akımsız tırnaklarla kullanım için, bir çalışmada tahmini enfeksiyon oranları tedavi ve kontrol grupları arasında benzerdi (% 21) karşı Sırasıyla% 23).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkilendirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Tıbbi ürünün fayda / risk dengesinin sürekli izlenmesine izin verir. Sağlık uzmanlarından şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir:

Birleşik Krallık

Sarı Kart Şeması

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Doz aşımı durumunda (ör. bir hasta önerilenden daha fazla bir konsantrasyon veya dibotermin alfa alır), tedavi destekleyici olmalıdır.

Servikal omurga cerrahisi geçiren hastalarda, lomber interbody füzyonu için olanlardan daha düşük veya buna benzer miktarlarda InductO'ların kullanımı, hava yolu uzlaşmasına neden olacak kadar şiddetli lokalize ödem raporları ile ilişkilendirilmiştir.

Farmakoterapötik grup: Kemik hastalıklarının tedavisi için ilaçlar, Kemik Morfogenetik Proteinler, ATC kodu: M05BC01

Dibotermin alfa, implantasyon bölgesinde yeni kemik dokusunun indüklenmesine neden olan osteoindüktif bir proteindir. Dibotermin alfa, mezenkimal hücrelerin yüzeyindeki reseptörlere bağlanır ve hücrelerin kıkırdak ve kemik oluşturan hücrelere ayrılmasına neden olur. Farklılaşmış hücreler, matris bozuldukça trabeküler kemik oluşturur ve aynı zamanda vasküler invazyon görülür. Kemik oluşum süreci, tüm InductO implantı trabeküler kemik ile değiştirilene kadar implantın dışından merkeze doğru gelişir.

InductO'ların trabeküler kemiğe yerleştirilmesi, implantı çevreleyen kemiğin geçici olarak emilmesine ve ardından yeni, daha yoğun kemik ile değiştirilmesine neden oldu. Çevredeki kemiğin yeniden modellenmesi, üzerine yerleştirilen biyomekanik kuvvetlerle tutarlı bir şekilde gerçekleşir. InductO'ların kemik yeniden modellenmesini destekleme yeteneği, InductO'lar tarafından indüklenen yeni kemiğin çevredeki kemiğin biyolojik ve biyomekanik entegrasyonundan sorumlu olabilir. İndüklenen kemiğin radyografik, biyomekanik ve histolojik değerlendirmesi, biyolojik ve biyomekanik olarak doğal kemik olarak işlev gördüğünü gösterir. Ayrıca, klinik olmayan çalışmalar, InductO'lar tarafından indüklenen kemiğin, kırılırsa, doğal kemikten ayırt edilemeyecek şekilde kendini onarabileceğini göstermiştir.

Klinik olmayan çalışmalar, InductO'lar tarafından başlatılan kemik oluşumunun, kendi kendini sınırlayan bir süreç olduğunu ve iyi tanımlanmış bir kemik hacmi oluşturduğunu ileri sürmüştür. Bu kendi kendine sınırlama, muhtemelen implant bölgesinden dibotermin alfa kaybının yanı sıra çevre dokularda BMP inhibitörlerinin varlığından kaynaklanmaktadır. Ek olarak, klinik olmayan birkaç çalışma, moleküler düzeyde BMP'lerin kemik indüksiyonunu sınırlayan olumsuz bir geri besleme mekanizması olduğunu göstermektedir.

Ön veya arka cerrahi yaklaşımlar kullanılarak lomber interbody füzyonunun hayvan çalışmalarından elde edilen histolojik kanıtlar, titanyum ile uygulanan dibotermin alfa gösterdi, PEEK veya allogreft interbody cihazları biyouyumludur ve otogreft ile karşılaştırıldığında cerrahi yaklaşımdan veya daha az lifli dokuya sahip cihaz malzemesinden bağımsız olarak sürekli olarak yüksek füzyon oranları üretmiştir.

Klinik farmakoloji çalışmaları, tek başına matrisin osteoindüktif olmadığını ve implantasyondan 16 hafta sonra alınan biyopsilerde artık mevcut olmadığını göstermektedir.

Lomber interbody füzyon çalışmalarına özgü farmakodinamik bilgiler

InductO'ların etkinliği ve güvenliği, açık bir ön lomber interbody füzyon prosedürü geçiren 19-78 yaş arası 279 hastanın randomize, kontrollü, çok merkezli, aşağılık olmayan bir çalışmasında gösterilmiştir. Hastalar, ön lomber omurga füzyonu için InductO'larla tedaviden önce en az altı ay ameliyat dışı tedavi görmüşlerdi. Hastalar, endüktO'lar veya iliak kretten alınan otojen kemik grefti ile doldurulmuş bir titanyum interbody füzyon cihazı alacak şekilde randomize edildi.

Ameliyattan 24 ay sonra, InductO'ların, InductO'lar için radyolojik olarak belirlenen% 94.4 füzyon için başarı oranı ile otojen kemik greftine istatistiksel olarak düşük olmadığı gösterilmiştir karşı Otojen kemik grefti için% 88.9 (farkın% 95 iki taraflı CI: -1.53, 12.46). Ağrı ve sakatlık için (Oswestry skoru), InductO kullanan grupta başarı oranı% 72.9 idi karşı Otojen kemik grefti kullanan grupta% 72.5 (farkın% 95 iki taraflı CI: -11.2, 12.0).

CE işaretli interbody füzyon cihazları veya allogreft kemik ara parçaları ve çeşitli cerrahi yaklaşımlar kullanılarak uygulanan InductO'lar veya otojen kemik grefti ile tedavi edilen hastalardan elde edilen verilerle yapılan 6 kontrollü klinik çalışmanın post-hoc meta-analizi bunu gösterdi, ameliyattan 24 ay sonra, InductO'lar daha yüksek bir füzyon başarı oranı ile ilişkilendirildi (% 95, 255 hastanın 241'i) otojen kemik grefti ile karşılaştırıldığında (% 85, 209 hastanın 177'si) oran oranı 3.26 (% 95 CI: 1.172, 9.075; P = 0.024). InductO'lar ve otojen kemik grefti arasındaki füzyon başarı oranındaki tahmini mutlak fark% 11.7 idi (% 95 CI:% 0.8,% 22.5; P = 0.035).

Ameliyattan 24 ay sonra yapılan 8 klinik çalışmanın birleştirilmiş güvenlik veri analizinde, psödartrozlu hastaların sıklığı, otojen kemik grefti (% 4.8, 456 hastanın 22'si) ile karşılaştırıldığında yaklaşık 2 kat daha düşüktü. % 12.7, 244 hastanın 31'i).

Akut tibia kırığı çalışmalarına özgü farmakodinamik bilgiler

InductO'ların etkinliği, cerrahi yönetim gerektiren açık tibial şaft kırıkları olan 450 hastanın (18 ila 87 yaş arası;% 81 erkek) çok uluslu, randomize, kontrollü, tek kör bir çalışmasında gösterilmiştir. Hastalara intramedüller (IM) tırnak fiksasyonu ve rutin yumuşak doku yönetimi, standart bakım artı 0.75 mg / ml InductO veya standart bakım artı 1.5 mg / ml InductO'lardan oluşan standart bakım (kontrol grubu) verildi. . Hastalar yumuşak doku kapanmasından sonra 12 ay boyunca takip edildi.

Akut tibia kırığı pivotal çalışmasında, InductO'lar kırık iyileşme olasılığını arttırdı; 1.5 mg / ml InductO ile tedavi edilen hastalarda tedavi başarısızlığı riski% 44 azalmıştır (kırık iyileşmesini teşvik etmek için ikincil müdahale) standart bakım grubundaki hastalarla karşılaştırıldığında (RR = 0.56; % 95 CI = 0.40 ila 0.78). Bu sonuçlar tedaviye kör bir radyoloji paneli tarafından bağımsız olarak doğrulanmıştır. InductO hastaları için, özellikle kemik grefti ve değişim çivileme gibi daha invaziv müdahaleler açısından, ikincil ve müteakip müdahalelerin sayısı önemli ölçüde azalmıştır (P = 0.0326).

1.5 mg / ml InductO'larla tedaviden sonra iyileşen hastaların oranı, ameliyattan 10 haftadan 12 aya kadar tüm ziyaretlerde önemli ölçüde yüksekti ve bu da hızlandırılmış kırık iyileşmesini düşündürdü.

InductO'lar 1.5 mg / ml, sigara öyküsü olan veya olmayan hastalarda (standart bakıma kıyasla) önemli ölçüde etkiliydi.

Kırıkların şiddeti: InductO'larla tedavi 1.5 mg / ml, şiddetli Gustilo IIIB kırıkları da dahil olmak üzere tüm kırık sınıflarında önemli ölçüde etkiliydi (standart bakım hastalarına kıyasla% 52 azalmış ikincil müdahale riski).

Yumuşak doku yaraları iyileşen hastaların oranı, InductO 1.5 mg / ml grubundaki tedavi sonrası 6 haftalık ziyarette standart bakım grubuna (% 83) göre anlamlı olarak daha yüksekti karşı % 65; P = 0.0010). Donanım arızası olan hastaların (bükülmüş veya kırılmış kilitleme vidaları) oranı, InductO 1.5 mg / ml grubunda standart bakım grubuna (% 11) göre anlamlı derecede düşüktü karşı % 22; P = 0.0174).

InductO'lar implantasyon bölgesinde aktiftir. İki keşif çalışmasında, birkaç uzun kemik kırığı hastasından ameliyat öncesi ve sonrası serum örnekleri toplanmıştır. Dibotermin alfa serumda tespit edilemedi.

Radyoaktif işaretli dibotermin alfa içeren InductO'ları kullanan hayvan çalışmalarında (sıçanlar), implantasyon bölgesinde ortalama kalış süresi 4-8 gündü. İmplantasyonu takip eden 6 saat içinde en yüksek dolaşımdaki dibotermin alfa seviyeleri (implante edilen dozun% 0.1'i) gözlendi. İntravenöz olarak enjekte edildiğinde, dibotermin alfa'nın terminal yarılanma ömrü sıçanlarda 16 dakika ve sinomolgus maymunlarında 6.7 dakika idi. Bu nedenle, implantasyon bölgesinde dibotermin alfa'nın matristen yavaşça salındığı ve sistemik dolaşıma alındığında hızla temizlendiği sonucuna varılmıştır.

Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, akut ve tekrarlanan maruz kalma toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymaz.

Sistemik maruziyeti en üst düzeye çıkarmak için dibotermin alfa intravenöz olarak uygulanan sıçanlarda üreme toksisitesi çalışmalarında, fetal ağırlıkta artış ve fetal ossifikasyonda artış gözlendi ve tedaviye bağlı bir etki göz ardı edilemedi.).

InductO'lar bir köpek spinal implantasyon modelinde incelenmiştir. InductO'lar bir laminektomi sonrasında doğrudan maruz kalan dura üzerine implante edildi. Nöroforamen ve stenozun daralması gözlenmesine rağmen, durada mineralizasyon, omurilik stenozu ve InductO'ların uygulanmasını takiben nörolojik defisitler gözlenmemiştir.

Toz:

Sükroz

Glisin

Glutamik asit

Sodyum klorür

Polisorbat 80

Sodyum hidroksit

Çözücü:

Enjeksiyonluk su

Matris:

Sığır Tip I kollajen

3 yıl

30 ° C'nin üzerinde saklamayın. Dondurmayın.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayın.

InductO'lar 4 mg'lık paket şunları içerir:

- Bir tıpa (bromobütil kauçuk) ile bir şişede (10 ml; Tip I cam) toz.

- Bir tıpa (bromobütil kauçuk) ile bir şişede (10 ml; Tip I cam) çözücü.

- Blister ambalajda (polivinil klorür - PVC) iki matris (2,5 cm x 5 cm).

- İki şırınga (5 ml; polipropilen).

- İki iğne (paslanmaz çelik).

InductO'lar 12 mg'lık paket şunları içerir:

- Bir tıpa (bromobütil kauçuk) ile bir şişede (20 ml; Tip I cam) toz.

- Bir tıpa (bromobütil kauçuk) ile bir şişede (10 ml; Tip I cam) çözücü.

- Blister ambalajda (polivinil klorür - PVC) bir matris (7.5 cm x 10 cm).

- İki şırınga (10 ml; polipropilen).

- İki iğne (paslanmaz çelik).

Tüm ambalaj boyutları pazarlanamayabilir.

InductO'lar kullanımdan hemen önce hazırlanır. Dibotermin alfa sadece InductO paketinde sağlanan çözücü ve matris ile sulandırıldıktan sonra kullanılmalıdır.

Hazırlandıktan sonra InductO'lar 1.5 mg / ml'lik bir konsantrasyonda dibotermin alfa içerir.

InductO'lar 1.5 mg / ml'den yüksek konsantrasyonlarda kullanılmamalıdır.

Ürün hazırlama

Matrisin aşırı yüklenmesini önlemek için, dibotermin alfa'yı yeniden oluşturmak ve tüm matrisi aşağıda açıklandığı gibi ıslatmak önemlidir.

4 mg'lık paket :

Steril olmayan alanda

1. Steril teknik kullanarak, bir şırınga, bir iğne ve matris iç ambalajını steril alana yerleştirin.

2. Dibotermin alfa ve çözücü şişelerinin tıpalarını dezenfekte edin.

3. Paketten kalan şırınga ve iğneyi kullanarak, dibotermin alfa şişesini 3.2 ml çözücü ile yeniden oluşturun. Çözücüyü yavaşça liyofilize dibotermin alfa içeren şişeye enjekte edin. Sulandırmaya yardımcı olmak için şişeyi hafifçe döndürün. Sallamayın. Kullanımdan sonra şırınga ve iğneyi atın.

4. Sulandırılmış dibotermin alfa şişesinin durdurucusunu dezenfekte edin.

5. Matrislerin iç paketini soyun ve matrisleri tepsilerinde bırakın.

6. Aseptik transfer tekniği ve adım 1'den şırınga ve iğne kullanarak, steril olmayan alandaki flakondan 2.8 ml sulandırılmış dibotermin alfa çözeltisini geri çekerek geri çekmeyi kolaylaştırmak için ters flakonu tutun.

7. Matrisi tepsisinde bırakarak, UNIFORMLY aşağıdaki şekilde desenden sonra iki 2.5 x 5 cm matrisin her birine 1.4 ml dibotermin alfa çözeltisi dağıtır.

9. Hazırlanan InductO'ları kullanmadan önce 15 dakikalık bir MINIMUM bekleyin. Ürün hazırlandıktan sonra 2 saat içinde kullanılmalıdır.

12 mg paket:

Steril olmayan alanda

1. Steril teknik kullanarak, bir şırınga, bir iğne ve matris iç ambalajını steril alana yerleştirin.

2. Dibotermin alfa ve çözücü şişelerinin tıpalarını dezenfekte edin.

3. Paketten kalan şırınga ve iğneyi kullanarak, dibotermin alfa şişesini 8.4 ml çözücü ile yeniden oluşturun. Çözücüyü yavaşça liyofilize dibotermin alfa içeren şişeye enjekte edin. Sulandırmaya yardımcı olmak için şişeyi hafifçe döndürün. Sallamayın. Kullanımdan sonra şırınga ve iğneyi atın.

4. Sulandırılmış dibotermin alfa şişesinin durdurucusunu dezenfekte edin.

Steril alanda

5. Matrisin iç paketini soyun ve matrisi tepsisinde bırakın.

6. Aseptik transfer tekniği ve adım 1'den şırınga ve iğne kullanarak, steril olmayan alandaki flakondan 8.0 ml sulandırılmış dibotermin alfa çözeltisini geri çekin, geri çekmeyi kolaylaştırmak için ters flakonu tutun.

7. Matrisi tepsisinde bırakarak, aşağıdaki şekilde desenden sonra dibotermin alfa çözeltisini matrise dağıtın.

8. Hazırlanan InductO'ları kullanmadan önce 15 dakikalık bir MINIMUM bekleyin. Ürün hazırlandıktan sonra 2 saat içinde kullanılmalıdır.

Kullanılmayan herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel gerekliliklere uygun olarak imha edilmelidir.

Medtronic BioPharma B.V .

Earl Bakkenstraat 10

6422 PJ Heerlen

Hollanda

tel +31 (0) 45566 8000

faks +31 (0) 45566 8012

AB / 1/02/226/001

AB / 1/02/226/002

İlk yetkilendirme tarihi: 9 Eylül 2002

Son yenileme tarihi: 20 Temmuz 2012

06/2015