Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- HYZAAR 50 / 12.5 sarı, oval, film kaplı tabletlerdir bir tarafta 717 kodu ile.
- HYZAAR 100 / 12.5 beyaz, oval, film kaplı tabletlerdir bir tarafta 745 kodu ile.
- HYZAAR 100/25 açık sarı, oval, film kaplıdır tabletler, bir tarafta 747 kodu.
Depolama ve Taşıma
HYZAAR film kaplı bir tablet olarak tedarik edilir.
Losartan / Hidroklorotiyazid | Renk | Şekil | Gravür | NDC 0006-xxxx-xx | ||
Şişe / 30 | Şişe / 90 | Şişe / 1000 | ||||
50 / 12.5 mg | Sarı | oval | 717 | 0717-31 | 0717-54 | 0717-82 |
100 / 12.5 mg | beyaz | oval | 745 | 0745-31 | 0745-54 | 0745-82 |
100/25 mg | açık sarı | oval | 747 | 0747-31 | 0747-54 | yok |
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) izin verilen geziler. Kabı sıkıca kapalı tutun. Işıktan koruyun.
Üretici: Merck Sharp & Dohme Corp., a MERCK & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD'nin yan kuruluşu . Revize: Aralık 2015
Hipertansiyon
HYZAAR® endikedir hipertansiyon tedavisi için, kan basıncını düşürmek için. Kanı düşürmek basınç ölümcül ve ölümcül olmayan kardiyovasküler (CV) olay riskini azaltır öncelikle vuruşlar ve miyokard enfarktüsü. Bu faydalar görülmüştür çok çeşitli antihipertansif ilaçların kontrollü çalışmaları losartan ve hidroklorotiyazid dahil farmakolojik sınıflar.
Yüksek tansiyon kontrolü aşağıdakiler de dahil olmak üzere kapsamlı kardiyovasküler risk yönetiminin bir parçası olmalıdır uygun, lipit kontrolü, diyabet yönetimi, antitrombotik tedavi, sigarayı bırakma, egzersiz ve sınırlı sodyum alımı. Birçok hasta olacak kan basıncı hedeflerine ulaşmak için 1'den fazla ilaç gerektirir. Özel tavsiye için hedefler ve yönetim hakkında, yayınlananlar gibi yayınlanmış yönergelere bakın Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı Ortak Ulusal Komitesi Yüksek Tansiyonun (JNC) Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisi.
Çok sayıda antihipertansif çeşitli farmakolojik sınıflardan ve farklı mekanizmalara sahip ilaçlar eylem, randomize kontrollü çalışmalarda azaldığı gösterilmiştir kardiyovasküler morbidite ve mortalite ve bunun olduğu sonucuna varılabilir kan basıncının düşürülmesi ve diğer bazı farmakolojik özellikleri değil bu faydalardan büyük ölçüde sorumlu olan ilaçlar. En büyük ve en çok tutarlı kardiyovasküler sonuç yararı, riskinde bir azalma olmuştur inme, ancak miyokard enfarktüsünde azalma ve kardiyovasküler mortalite ayrıca düzenli olarak görülmüştür.
Yüksek sistolik veya diyastolik basınç artmış kardiyovasküler riske ve mutlak risk artışına neden olur mmHg başına daha yüksek kan basınçlarında daha yüksektir, böylece mütevazı azalmalar bile şiddetli hipertansiyonun önemli bir yararı olabilir. Göreceli risk azaltma kan basıncının düşürülmesinden değişen popülasyonlarda benzerdir mutlak risk, bu nedenle daha yüksek olan hastalarda mutlak fayda daha fazladır hipertansiyonlarından bağımsız risk (örneğin, diyabetli hastalar veya hiperlipidemi) ve bu tür hastaların daha fazla faydalanması beklenir daha düşük bir kan basıncı hedefine agresif tedavi.
Bazı antihipertansif ilaçlar siyah hastalarda daha küçük kan basıncı etkilerine (monoterapi olarak) sahiptir ve birçok antihipertansif ilacın onaylanmış ek endikasyonları ve etkileri vardır (Örneğin.anjina, kalp yetmezliği veya diyabetik böbrek hastalığı üzerine). Bunlar düşünceler terapi seçimine rehberlik edebilir.
Bu sabit doz kombinasyonu hipertansiyonun başlangıç tedavisi için endike değildir, hipertansiyon hariç hızlı kan basıncı kontrolü elde etmenin değeri kadar şiddetlidir bu hastalarda kombinasyon tedavisine başlama riskini aşıyor.
HYZAAR ile uygulanabilir diğer antihipertansif ajanlar.
Hipertansif Hastalar Solda Ventriküler Hipertrofi
HYZAAR'ın azaldığı belirtilmektedir hipertansiyon ve sol ventrikül hastalarında inme riski hipertrofi, ancak bu yararın Siyah için geçerli olmadığına dair kanıtlar vardır hastalar.
Hipertansiyon
HYZAAR'ın normal başlangıç dozu 50 / 12.5'tir (losartan 50 mg / hidroklorotiyazid 12.5 mg) günde bir kez. Dozaj 3'ten sonra arttırılabilir tedavi haftaları maksimum 100/25'e (losartan 100 mg / hidroklorotiyazid 25 mg) kan basıncını kontrol etmek için günde bir kez.
Kan basıncı yeterli olmayan bir hastayı başlatın günde bir kez HYZAAR 50 / 12.5 ile losartan 50 mg monoterapi ile kontrol edilir. Eğer kan basıncı yaklaşık 3 haftalık tedaviden sonra dozaj kontrolsüz kalır günde bir kez iki tablet HYZAAR 50 / 12.5'e veya bir tablete yükseltilebilir HYZAAR günde bir kez 100/25.
Kan basıncı yeterli olmayan bir hastayı başlatın HYZAAR 100 / 12.5 (losartan 100) ile 100 mg losartan monoterapisi ile kontrol edilir mg / hidroklorotiyazid 12.5 mg) günde bir kez. Kan basıncı kalırsa yaklaşık 3 haftalık tedaviden sonra kontrolsüz, dozu iki tablete yükseltin günde bir kez HYZAAR 50 / 12.5 veya günde bir kez bir tablet HYZAAR 100/25.
Kan basıncı yetersiz olan bir hastayı başlatın günde bir kez 25 mg hidroklorotiyazid ile kontrol edilir veya kontrol edilir, ancak kimdir bu rejimle günde bir kez HYZAAR 50 / 12.5'te hipokalemi yaşar beklenen toplamı azaltmadan hidroklorotiyazid dozunun azaltılması antihipertansif yanıt. HYZAAR 50 / 12.5'e klinik yanıtı değerlendirin ve yaklaşık 3 haftalık tedaviden sonra kan basıncı kontrolsüz kalırsa, dozu günde bir kez iki tablet HYZAAR 50 / 12.5 veya bir tablete yükseltin HYZAAR günde bir kez 100/25.
Sol Ventrikül Hipertrofisi Olan Hipertansif Hastalar
Kan basıncı yeterli olmayan hastalarda 50 mg losartan potasyum üzerinde kontrol edilir, HYZAAR 50 / 12.5 ile tedaviye başlayın. Ek kan basıncının düşürülmesi gerekiyorsa, dozu HYZAAR'a yükseltin 100 / 12.5, ardından HYZAAR 100/25. Daha fazla kan basıncı azalması için ekleyin diğer antihipertansifler.
HYZAAR kontrendikedir :
- Herhangi bir bileşenine aşırı duyarlı olan hastalarda bu ürün.
- Anüri hastalarında
- Hastalarda aliskiren ile birlikte uygulama için diyabet
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Fetal Toksisite
Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, HYZAAR'ı en kısa sürede durdurun.
Tiazidler plasenta bariyerini geçer ve kordonda görünür kan. Advers reaksiyonlar arasında fetal veya yenidoğan sarılık, trombositopeni bulunur.
Hacim veya Tuz Tükenmiş Hastalarda Hipotansiyon
Aktif renin-anjiyotensin sistemi olan hastalarda hacim veya tuz tükenmiş hastalar gibi (ör., yüksek ile tedavi edilenler diüretik dozları), semptomatik hipotansiyon başladıktan sonra ortaya çıkabilir HYZAAR ile tedavi. Uygulamadan önce doğru hacim veya tuz tükenmesi HYZAAR. İntravasküler hastalarda HYZAAR'ı başlangıç tedavisi olarak kullanmayın hacim tükenmesi.
Bozulmuş Böbrek Fonksiyonu
Akut böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonlarındaki değişiklikler reninanjiyotensin sistemini inhibe eden ilaçlardan ve diüretiklerden kaynaklanabilir. Böbrek fonksiyonu kısmen aktivitesine bağlı olabilecek hastalar renin-anjiyotensin sistemi (ör., renal arter darlığı olan hastalar, kronik böbrek hastalığı, şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya hacim azalması) olabilir HYZAAR'da akut böbrek yetmezliği gelişme riski. Renal izleyin bu hastalarda periyodik olarak işlev görür. Stopaj veya devam etmeyi düşünün böbrekte klinik olarak anlamlı bir azalma gelişen hastalarda tedavi HYZAAR işlevi .
Aşırı duyarlılık
Hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda görülür, ancak böyle bir geçmişi olan hastalarda daha olasıdır.
Elektrolit ve Metabolik Etkiler
Çeşitli dozlarda yapılan çift kör klinik çalışmalarda losartan potasyum ve hidroklorotiyazid, hipertansif insidans hipokalemi (serum potasyum <3.5 mEq / L) geliştiren hastalar% 6.7 idi plasebo için% 3.5'e karşı; hiperkalemi insidansı (serum potasyum> 5.7 mEq / L) plasebo için% 0'a karşılık% 0.4 idi.
HYZAAR, neden olabilecek hidroklorotiyazid içerir hipokalemi, hiponatremi ve hipomagnezemi. Hipomagnezemi ortaya çıkabilir potasyum replasmanına rağmen tedavisi zor olabilecek hipokalemi. HYZAAR ayrıca hiperkalemiye neden olabilecek losartan içerir. Serum elektrolitlerini izleyin periyodik olarak.
Hidroklorotiyazid glikoz toleransını değiştirebilir ve yükseltebilir serum kolesterol ve trigliserit seviyeleri.
Hiperürisemi oluşabilir veya açık gut çökelebilir tiazid tedavisi alan hastalarda. Çünkü losartan ürik asidi azaltır losartan hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde zayıflatır diüretik kaynaklı hiperürisemi.
Hidroklorotiyazid idrar kalsiyum atılımını azaltır ve serum kalsiyum yükselmesine neden olabilir. Kalsiyum seviyelerini izleyin.
Akut Miyopi ve İkincil Açı Kapanışı Glokomu
Bir sülfonamid olan hidroklorotiyazid, a akut geçici miyopi ve akut ile sonuçlanan kendine özgü reaksiyon açı kapanması glokomu. Semptomlar görme keskinliğinde akut başlangıç içerir veya oküler ağrı ve tipik olarak ilaca başlandıktan sonraki saatler ila haftalar içinde ortaya çıkar. Tedavi edilmemiş akut açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. birincil tedavi hidroklorotiyazidi mümkün olduğunca hızlı bir şekilde bırakmaktır. İntraoküler ise hızlı tıbbi veya cerrahi tedavilerin dikkate alınması gerekebilir basınç kontrolsüz kalır. Akut açı kapanması için risk faktörleri glokom, sülfonamid veya penisilin alerjisi öyküsü içerebilir.
Sistemik Lupus Eritematozus
Tiazid diüretiklerinin neden olduğu bildirilmiştir sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu.
Postsempatektomi Hastaları
İlacın antihipertansif etkileri arttırılabilir postsempatiktomi hastasında.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).
Gebelik
Çocuk doğurma konusunda kadın hastalara tavsiyelerde bulunun hamilelik sırasında HYZAAR'a maruz kalmanın sonuçları hakkında yaş. Tartışmak hamile kalmayı planlayan kadınlarla tedavi seçenekleri. Hastalara söyle gebelikleri mümkün olan en kısa sürede doktorlarına bildirin.
Semptomatik Hipotansiyon
Hastalara bunu tavsiye edin baş dönmesi, özellikle tedavinin ilk günlerinde ve bu belirtiyi bir sağlık uzmanına bildirin. Hastalara dehidrasyon olduğunu bildirin yetersiz sıvı alımı, aşırı terleme, kusma veya ishal olabilir kan basıncında aşırı düşüşe neden olur. Senkop oluşursa hastalara tavsiyede bulunun sağlık uzmanlarıyla iletişime geçmek için.
Potasyum Takviyeleri
Hastalara kullanmamalarını tavsiye edin potasyum takviyeleri veya potasyum içermeyen tuz ikameleri sağlık uzmanlarına danışmak.
Akut Miyopi ve İkincil Açı Kapanışı Glokomu
Hastalara HYZAAR'ı bırakmalarını ve derhal tıbbi yardım almalarını tavsiye edin Akut Miyopi veya İkincil Açı Kapanış Glokomu belirtileri yaşarlar.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Losartan Potasyum-Hidroklorotiyazid
İle hiçbir kanserojenlik çalışması yapılmamıştır losartan potasyum-hidroklorotiyazid kombinasyonu.
Losartan potasyum-hidroklorotiyazid a 4: 1 ağırlık oranı, Ames mikrobiyal mutajenez testinde negatifti ve V-79 Çin hamster akciğer hücresi mutajenez testi. Ayrıca, hayır vardı içinde doğrudan genotoksisite kanıtı in vitro sıçan alkalin elüsyon testi hepatositler ve in vitro Çin hamster yumurtalık kromozomal sapma testi sitotoksik olmayan konsantrasyonlarda hücreler.
Losartan potasyum, birlikte uygulanır hidroklorotiyazid, erkeğin doğurganlığı veya çiftleşme davranışı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi 135 mg / kg / gün losartan ve 33.75 mg / kg / gün dozajlarda sıçanlar hidroklorotiyazid. Bu dozajların ilgili olduğu gösterilmiştir losartan, aktif metaboliti ve sistemik maruziyetleri (AUC) yaklaşık 60, 60 ve 30 kat daha büyük hidroklorotiyazid 100 mg losartan potasyum ile birlikte insanlarda elde edilenler 25 mg hidroklorotiyazid. Bununla birlikte, dişi sıçanlarda, birlikte uygulanması 10 mg / kg / gün losartan ve 2.5 mg / kg / gün kadar düşük dozlar hidroklorotiyazid hafif fakat istatistiksel olarak anlamlı ile ilişkiliydi doğurganlık ve doğurganlık endekslerinde azalma. Losartan için AUC değerleri, onun aktif metabolit ve hidroklorotiyazid, elde edilen verilerden ekstrapole edilmiştir sıçanlara kombinasyon halinde 50 mg / kg / gün dozunda uygulanan losartan 12.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid, yaklaşık 6, 2 ve 2 kat idi kombinasyon halinde 100 mg losartan ile insanlarda elde edilenlerden daha büyük 25 mg hidroklorotiyazid ile.
Losartan Potasyum
Losartan potasyum uygulandığında kanserojen değildi 105 ve 92 hafta boyunca sıçanlara ve farelere maksimum tolere edilen dozajlarda sırasıyla. En yüksek dozu (270 mg / kg / gün) verilen dişi sıçanlar hafifçe vardı pankreas asinar adenom insidansı daha yüksektir. Maksimum tolere edilen dozajlar (sıçanlarda 270 mg / kg / gün, farelerde 200 mg / kg / gün) sistemik maruziyetler sağlamıştır yaklaşık olarak bulunan losartan ve farmakolojik olarak aktif metaboliti 50 kg'lık maruziyetin 160 ve 90 katı (sıçan) ve 30 ve 15 katı (fareler) günde 100 mg verilen insan.
Losartan potasyum mikrobiyalde negatifti mutajenez ve V-79 memeli hücre mutajenez deneyleri ve in vitro alkalin elüsyon ve in vitro ve in vivo kromozomal sapma deneyleri. Ayrıca, aktif metabolit mikrobiyalde genotoksisite kanıtı göstermedi mutajenez, in vitro alkalin elüsyonu ve in vitro kromozomal sapma tahliller.
Doğurganlık ve üreme performansı etkilenmedi erkek sıçanlarla yapılan çalışmalarda oral dozlarda losartan potasyum verildi yaklaşık 150 mg / kg / gün. Toksik dozaj seviyelerinin uygulanması dişiler (300/200 mg / kg / gün) anlamlı (p <0.05) ile ilişkilendirilmiştir corpora lutea / kadın, implant / kadın sayısında azalma ve yaşama C bölümünde fetüsler / kadın. 100 mg / kg / gün'de sadece sayısında bir azalma corpora lutea / kadın gözlendi. Bu bulguların ilişkisi ilaç tedavisi belirsizdir, çünkü bu dozaj seviyelerinde herhangi bir etki yoktur implantlar / hamile kadın, implantasyon sonrası kayıp yüzdesi veya canlı doğumda hayvanlar / çöp. Hamile olmayan sıçanlarda 7 mg / kg / gün dozunda 7 günler, losartan ve aktif metaboliti için sistemik maruziyet (EAA) idi insanda maksimum maruziyetin yaklaşık 66 ve 26 katı önerilen insan günlük dozu (100 mg).
Hidroklorotiyazid
Farelerde ve sıçanlarda iki yıllık beslenme çalışmaları yapılmıştır Ulusal Toksikoloji Programının (NTP) himayesi hiçbir kanıt ortaya çıkarmadı dişi farelerde hidroklorotiyazidin kanserojen potansiyeli (dozlarda) yaklaşık 600 mg / kg / gün) veya erkek ve dişi sıçanlarda (en fazla dozda) yaklaşık 100 mg / kg / gün). Ancak NTP, bunun için kesin kanıtlar buldu erkek farelerde hepatokarsinojenite.
Hidroklorotiyazid genotoksik değildi in vitro içinde Salmonella typhimurium suşlarının TA 98, TA 100, TA'nın mutajenite testi 1535, TA 1537 ve TA 1538 ve Çin Hamster Yumurtalık (CHO) testinde kromozomal anormallikler veya in vivo fare germinal hücre kullanan deneylerde kromozomlar, Çin hamster kemik iliği kromozomları ve Drosophila'ya seks bağlantılı resesif ölümcül özellik geni. Pozitif test sonuçları sadece in inro CHO Kardeş Kromatid Değişimi (klastojenisite) ve Fare Lenfoma 43'ten hidroklorotiyazid konsantrasyonları kullanılarak hücre (mutajenite) deneyleri 1300 mcg / mL'ye ve Aspergillus nidulans'ta bir bağlantısız tahlilde belirtilmemiş konsantrasyon.
Hidroklorotiyazidin üzerinde hiçbir olumsuz etkisi yoktu bu türlerin olduğu çalışmalarda her iki cinsiyetten farelerin ve sıçanların doğurganlığı diyetleri yoluyla, önce sırasıyla 100 ve 4 mg / kg'a kadar dozlara maruz bırakılır çiftleşme ve gebelik boyunca.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Gebelik Kategorisi D
Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, losartan'ı en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle ilişkilidir bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanılmasıyla. En maruziyetten sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmalar ilk trimesterde antihipertansif kullanım, ilaçları ayırt etmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansif ajanlardan etkileyen. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek.
Olağandışı durumda uygun olmadığı reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın ortamı. Oligohidramnios gözlenirse, olmadığı sürece HYZAAR'ı bırakın anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir hamilelik haftasında. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır oligohidramnios fetus devam edene kadar görünmeyebilir geri dönüşü olmayan yaralanma. Utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için HYZAAR'a.
Sıçanlarda teratojenisite kanıtı yoktu maksimum 10 mg / kg / gün losartan potasyum dozu ile tedavi edilen tavşanlar 2.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Bu dozajlarda losartan, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazidin ilgili maruziyetleri (EAA) tavşanlarda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık 5, 1.5 ve 1.0 katı vardı 25 mg hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 100 mg losartan ile. AUC değerleri losartan için, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazid, ekstrapole edilmiştir sıçanlara 50 mg / kg / gün dozunda uygulanan losartan ile elde edilen veriler 12.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon yaklaşık 6 idi 2 ve 100 mg losartan içeren insanlarda elde edilenlerden 2 kat daha fazla 25 mg hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Sıçanlarda fetal toksisite gibi süpernümerari kaburgalarda hafif bir artışla kanıtlanmıştır, dişiler gözlenmiştir gebelikten önce ve boyunca 10 mg / kg / gün losartan ile tedavi edildi 2.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Çalışmalarda da gözlemlendiği gibi sadece losartan ile, azalmış dahil olmak üzere olumsuz fetal ve yenidoğan etkileri vücut ağırlığı, böbrek toksisitesi ve mortalite, hamile sıçanlar olduğunda meydana geldi geç gebelik ve / veya laktasyon sırasında 50 mg / kg / gün losartan ile tedavi edildi 12.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. İlgili AUC'ler losartan, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazid bu dozajlarda sıçanlar, elde edilenlerden yaklaşık 35, 10 ve 10 kat daha fazladır 25 mg ile kombinasyon halinde 100 mg losartan uygulaması olan insanlar hidroklorotiyazid. Hidroklorotiyazid losartan olmadan uygulandığında ilgili ana dönemlerinde hamile farelere ve sıçanlara organogenez, sırasıyla 3000 ve 1000 mg / kg / gün'e kadar dozlarda vardı fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok.
Tiazidler plasenta bariyerini geçer ve kordonda görünür kan. Fetal veya yenidoğan sarılık, trombositopeni ve riski vardır muhtemelen yetişkinlerde meydana gelen diğer advers reaksiyonlar.
Hemşirelik Anneler
Losartan'ın insana atılıp atılmadığı bilinmemektedir süt, ancak önemli seviyelerde losartan ve aktif metaboliti gösterilmiştir sıçan sütünde mevcut olmak. Tiyazidler anne sütünde görülür. Çünkü emziren bebek üzerinde olumsuz etki potansiyeli, bir karar verilmelidir hemşireliği bırakıp bırakmamayı veya ilacı bırakmayı dikkate alarak ilacın anneye önemi.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda HYZAAR'ın güvenliği ve etkinliği kurulmamış.
HYZAAR'a utero maruziyet öyküsü olan yenidoğanlar: Oligüri veya hipotansiyon meydana gelirse, dikkati kan desteğine yönlendirin basınç ve böbrek perfüzyonu. Değişim transfüzyonu veya diyaliz gerekebilir hipotansiyonu tersine çevirme ve / veya düzensiz böbrek yerine ikame etme aracı olarak işlevi.
Geriatrik Kullanım
Kontrollü bir klinik çalışmada kardiyovasküler ölüm, inme ve miyokard enfarktüsü riski sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalar, 2857 hasta (% 62) 65 yaş ve üstü, 808 hasta (% 18) 75 yaş ve üzerindedir. Bir Bu çalışmada kan basıncını kontrol etme çabası, hastalar birlikte uygulandı losartan ve hidroklorotiyazid, çalışma ilacı üzerinde bulundukları toplam sürenin% 74'ü. Bu hastalar arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir ve genç hastalar. Olumsuz olaylar yaşlılarda biraz daha sıktı hem losartan-hidroklorotiyazid hem de yaşlı olmayan hastalarla karşılaştırıldığında kontrol grupları.
Yarış
Endpoint için Losartan Müdahalesinde hipertansiyon (LIFE) çalışması, Hipertansiyonu olan ve sol olan siyah hastalar atenolol ile tedavi edilen ventriküler hipertrofinin inme riski daha düşüktür tedavi edilen Siyah hastalarla karşılaştırıldığında primer kompozit son nokta losartan (her ikisi de hastaların çoğunda hidroklorotiyazid ile tedavi edilir). Siyah hastaların alt grubunda (n = 533, LIFE çalışma hastalarının% 6'sı), orada atenolol kullanan 263 hastada 29 primer son nokta vardı (% 11, 1000'de 26) hasta yılları) ve 270 hastada 46 primer son nokta (% 17, 1000'de 42) hasta yılları) losartan'da. Bu bulgu temel alınarak açıklanamamıştır ırk dışındaki popülasyonlardaki veya arasındaki dengesizliklerdeki farklılıklar tedavi grupları. Ek olarak, her iki tedavide de kan basıncında azalma gruplar Siyah ve Siyah olmayan hastalar arasında tutarlıydı. Verilen büyük denemelerde alt küme farklılıklarını yorumlamada zorluk, olamaz gözlenen farkın şansın sonucu olup olmadığı bilinir. Ancak, LIFE çalışması, losartan'ın azaltma üzerindeki faydalarına dair hiçbir kanıt sunmamaktadır sol ventriküllü hipertansif hastalarda kardiyovasküler olay riski hipertrofi Siyah hastalar için geçerlidir.
Karaciğer yetmezliği
HYZAAR'ın başlatılması hastalara önerilmez karaciğer yetmezliği çünkü uygun başlangıç dozu olan losartan, 25 mg'dır mevcut değil.
Böbrek Bozukluğu
Böbrek fonksiyonunda değişiklikler bildirilmiştir duyarlı bireyler. Güvenliği ve etkinliği Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda HYZAAR (kreatinin klerensi <30 mL / dak) oluşturulmamıştır.
Hidroklorotiyazid
Alkol, barbitüratlar veya narkotikler - güçlenme ortostatik hipotansiyon oluşabilir.
Diğer antihipertansif ilaçlar - katkı etkisi veya güçlenme.
İskelet kası gevşeticiler, güneş ışığına maruz kalma (ör., tubokurarin) - kas gevşeticisine olası artan yanıt.
Kortikosteroidler, ACTH veya glisirizin (bulunur meyan kökü) - yoğunlaştırılmış elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Basınç aminleri (ör., norepinefrin) - mümkün baskı makinesi aminlerine verilen yanıtın azalması, ancak bunların kullanımını engellemek için yeterli değildir.
Gebelik Kategorisi D
Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ilaçların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetal renal azalır fetal ve yenidoğan morbidite ve ölümünü arttırır. Sonuç oligohidramnios fetal akciğer hipoplazisi ve iskelet ile ilişkili olabilir deformasyonlar. Potansiyel yenidoğan yan etkileri arasında kafatası hipoplazisi bulunur anüri, hipotansiyon, böbrek yetmezliği ve ölüm. Hamilelik tespit edildiğinde, losartan'ı en kısa sürede bırakın. Bu olumsuz sonuçlar genellikle ilişkilidir bu ilaçların gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kullanılmasıyla. En maruziyetten sonra fetal anormallikleri inceleyen epidemiyolojik çalışmalar ilk trimesterde antihipertansif kullanım, ilaçları ayırt etmemiştir renin-anjiyotensin sistemini diğer antihipertansif ajanlardan etkileyen. Hamilelik sırasında maternal hipertansiyonun uygun yönetimi önemlidir hem anne hem de fetus için sonuçları optimize etmek.
Olağandışı durumda uygun olmadığı reninanjiyotensin sistemini etkileyen ilaçlarla tedaviye alternatif belirli bir hasta, fetus için potansiyel risk annesini uygular. İntra-amniyotik değerlendirmek için seri ultrason muayeneleri yapın ortamı. Oligohidramnios gözlenirse, olmadığı sürece HYZAAR'ı bırakın anne için hayat kurtarıcı olarak kabul edilir. Fetal test uygun olabilir hamilelik haftasında. Bununla birlikte, hastalar ve doktorlar farkında olmalıdır oligohidramnios fetus devam edene kadar görünmeyebilir geri dönüşü olmayan yaralanma. Utero maruziyet öyküsü olan bebekleri yakından gözlemleyin hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi için HYZAAR'a.
Sıçanlarda teratojenisite kanıtı yoktu maksimum 10 mg / kg / gün losartan potasyum dozu ile tedavi edilen tavşanlar 2.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Bu dozajlarda losartan, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazidin ilgili maruziyetleri (EAA) tavşanlarda insanlarda elde edilenlerin yaklaşık 5, 1.5 ve 1.0 katı vardı 25 mg hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde 100 mg losartan ile. AUC değerleri losartan için, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazid, ekstrapole edilmiştir sıçanlara 50 mg / kg / gün dozunda uygulanan losartan ile elde edilen veriler 12.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon yaklaşık 6 idi 2 ve 100 mg losartan içeren insanlarda elde edilenlerden 2 kat daha fazla 25 mg hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Sıçanlarda fetal toksisite gibi süpernümerari kaburgalarda hafif bir artışla kanıtlanmıştır, dişiler gözlenmiştir gebelikten önce ve boyunca 10 mg / kg / gün losartan ile tedavi edildi 2.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. Çalışmalarda da gözlemlendiği gibi sadece losartan ile, azalmış dahil olmak üzere olumsuz fetal ve yenidoğan etkileri vücut ağırlığı, böbrek toksisitesi ve mortalite, hamile sıçanlar olduğunda meydana geldi geç gebelik ve / veya laktasyon sırasında 50 mg / kg / gün losartan ile tedavi edildi 12.5 mg / kg / gün hidroklorotiyazid ile kombinasyon. İlgili AUC'ler losartan, aktif metaboliti ve hidroklorotiyazid bu dozajlarda sıçanlar, elde edilenlerden yaklaşık 35, 10 ve 10 kat daha fazladır 25 mg ile kombinasyon halinde 100 mg losartan uygulaması olan insanlar hidroklorotiyazid. Hidroklorotiyazid losartan olmadan uygulandığında ilgili ana dönemlerinde hamile farelere ve sıçanlara organogenez, sırasıyla 3000 ve 1000 mg / kg / gün'e kadar dozlarda vardı fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt yok.
Tiazidler plasenta bariyerini geçer ve kordonda görünür kan. Fetal veya yenidoğan sarılık, trombositopeni ve riski vardır muhtemelen yetişkinlerde meydana gelen diğer advers reaksiyonlar.
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Losartan potasyum-hidroklorotiyazid değerlendirilmiştir esansiyel hipertansiyon tedavisi gören 858 hastada ve 3889 hastada güvenlik için hipertansiyon ve sol ventrikül hipertrofisi için tedavi edildi. En olumsuz reaksiyonlar hafif ve geçicidir ve gerekli değildir tedavinin kesilmesi. Kontrollü klinik çalışmalarda, kesilmesi klinik advers olaylara bağlı tedavi sadece% 2.8 ve% 2.3'ünde gerekliydi sırasıyla kombinasyon ve plasebo ile tedavi edilen hastalar.
Bu çift kör kontrollü klinik çalışmalarda, olumsuz tedavi edilen deneklerin% 2'sinden fazlasında meydana gelen reaksiyonlar losartan-hidroklorotiyazid ve plasebodan daha yüksek bir oranda: sırt ağrısı (% 2.1'e karşı% 0.6), baş dönmesi (% 5.7'ye karşı% 2.9) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (% 6.1 vs% 4.6). Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar bildirilmiştir HYZAAR ve / veya münferit bileşenlerle yapılan klinik çalışmalar:
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: Anemi, aplastik anemi, hemolitik anemi, lökopeni, agranülositoz.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Anoreksiya, hiperglisemi, hiperürisemi, hiponatremi dahil elektrolit dengesizliği ve hipokalemi.
Psikiyatrik bozukluklar: Uykusuzluk, huzursuzluk.
Sinir sistemi bozuklukları: Disgeusia, baş ağrısı, migren, paresteziler.
Göz bozuklukları: Ksantostopsi, geçici bulanık vizyon.
Kardiyak bozukluklar: Çarpıntı, taşikardi.
Vasküler bozukluklar: Dozla ilişkili ortostatik etkileri, nekrotizan anjiyit (vaskülit, kutanöz vaskülit).
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Burun tıkanıklık, farenjit, sinüs bozukluğu, solunum sıkıntısı (dahil pnömonit ve pulmoner ödem).
Gastrointestinal hastalıklar: Dispepsi, karın ağrı, mide tahrişi, kramp, ishal, kabızlık, bulantı, kusma pankreatit, sialoadenit.
Hepato-biliyer hastalıklar: Sarılık (intrahepatik kolestatik sarılık).
Deri ve deri altı doku hastalıkları: Döküntü, kaşıntı, purpura, toksik epidermal nekroliz, ürtiker, ışığa duyarlılık, kutanöz lupus eritematozus.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Kas kramplar, kas spazmı, kas ağrısı, artralji.
Böbrek ve idrar hastalıkları: Glikozüri, böbrek disfonksiyon, interstisyel nefrit, böbrek yetmezliği.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları: Erektil disfonksiyon / iktidarsızlık.
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Göğüs ağrısı, ödem / şişme, halsizlik, ateş, halsizlik.
Soruşturmalar: Karaciğer fonksiyon anormallikleri.
Öksürük
Kalıcı kuru öksürük ile ilişkilendirilmiştir ACE-inhibitör kullanımı ve pratikte kesilmesinin bir nedeni olabilir ACE inhibitörü tedavisi. İki prospektif, paralel grup, çift kör losartan'ın etkilerini değerlendirmek için randomize, kontrollü çalışmalar yapılmıştır öksürük yaşayan hipertansif hastalarda öksürük insidansı üzerine ACE inhibitörü tedavisi alırken. Tipik ACE inhibitörü olan hastalar öksürüğü plasebo ile kaybolan lisinopril ile mücadele edildiğinde öksürük olmuştur losartan 50 mg, lisinopril 20 mg veya plasebo (bir çalışma, n = 97) veya 25 mg hidroklorotiyazid (n = 135). Çift kör tedavi süresi 8 haftaya kadar sürdü. Öksürük insidansı aşağıdaki Tablo 1'de gösterilmiştir.
Tablo 1
Çalışma 1 * | HCTZ | Losartan | Lisinopril |
Öksürük | % 25 | % 17 | % 69 |
Çalışma 2 † | Plasebo | Losartan | Lisinopril |
Öksürük | % 35 | % 29 | % 62 |
* Demografi = (% 89
Kafkas,% 64 kadın) † Demografi = (% 90 Kafkas,% 51 kadın) |
Bu çalışmalar bunu göstermektedir bir popülasyonda losartan tedavisi ile ilişkili öksürük insidansı hepsinin ACE-inhibitör tedavisi ile ilişkili öksürüğü vardı, buna benzer hidroklorotiyazid veya plasebo tedavisi ile ilişkili.
Öksürük vakaları dahil pozitif yeniden zorluklar, losartan kullanımı ile bildirilmiştir pazarlama sonrası deneyim.
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar HYZAAR'ın onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Çünkü bunlar reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya bir nedensel oluşturmak her zaman mümkün değildir ilaca maruz kalma ile ilişki.
Sindirim: Hepatit olmuştur losartan ile tedavi edilen hastalarda nadiren bildirilmiştir.
Hematolojik: Trombositopeni.
Aşırı duyarlılık: Anjiyoödem dahil gırtlak ve glotisin şişmesi, hava yolu tıkanıklığına ve / veya şişmeye neden olur yüz, dudak, farinks ve / veya dilin nadiren hastalarda bildirildiği bildirilmiştir losartan ile tedavi edildi; bu hastaların bazılarında daha önce anjiyoödem vardı ACE inhibitörleri dahil diğer ilaçlarla. Henoch-Schönlein dahil vaskülit purpura, losartan ile bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonlar olmuştur bildirildi.
Kas-iskelet sistemi: rabdomiyoliz
Cilt: Eritroderma
Losartan Potasyum
Daha sonra farelerde ve sıçanlarda önemli ölümcüllük gözlendi 1000 mg / kg ve 2000 mg / kg oral uygulama, yaklaşık 44 ve Mg / m² bazında önerilen maksimum insan dozunun 170 katı.
Doz aşımı ile ilgili sınırlı veri mevcuttur insanlar. Doz aşımının en olası tezahürü hipotansiyon ve olacaktır taşikardi; bradikardi parasempatik (vagal) stimülasyondan kaynaklanabilir. Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi yapılmalıdır kurdu.
Ne losartan ne de aktif metaboliti çıkarılamaz hemodiyaliz ile.
Hidroklorotiyazid
Oral LD 50 hidroklorotiyazid hem farelerde hem de sıçanlarda 10 g / kg'dan fazla. En yaygın belirti ve semptomlar gözlenenler elektrolit tükenmesinden (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürezden kaynaklanan dehidrasyon. Dijital ise ayrıca uygulandı, hipokalemi kardiyak aritmileri vurgulayabilir. hidroklorotiyazidin hemodiyaliz ile uzaklaştırılma derecesi henüz gerçekleşmemiştir kurdu.
Losartan Potasyum
Losartan, anjiyotensin II'nin baskılayıcı etkisini inhibe eder (ve anjiyotensin I) infüzyonları. 100 mg'lık bir doz presleyiciyi inhibe eder 24 saat boyunca devam eden% 25-40 inhibisyon ile zirvede yaklaşık% 85 oranında etki. Anjiyotensin II'nin negatif geri beslemesinin çıkarılması iki katına neden olur plazma renin aktivitesinde üç katlama ve bunun sonucunda anjiyotensin II plazmasında artış hipertansif hastalarda konsantrasyon. Losartan yanıtı etkilemez bradikinin, ACE inhibitörleri bradikinin cevabını arttırır. Aldosteron plazma konsantrasyonları losartan uygulamasından sonra düşer. Rağmen losartan'ın aldosteron sekresyonu üzerindeki etkisi, serum üzerinde çok az etkisi potasyum gözlendi.
Losartan'ın etkisi büyük ölçüde içeride bulunur bir hafta ancak bazı çalışmalarda maksimum etki 3-6 hafta içinde meydana geldi. İçinde uzun süreli takip çalışmaları (plasebo kontrolü olmadan) losartan'ın etkisi bir yıla kadar korunduğu görülüyordu. Görünür bir geri tepme etkisi yoktur Losartan'ın aniden çekilmesinden sonra. Aslında ortalama bir değişiklik yoktu kontrollü çalışmalarda losartan ile tedavi edilen hastalarda kalp atış hızı.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazidin oral uygulamasından sonra, diuresis 2 saat içinde başlar, yaklaşık 4 saat içinde zirve yapar ve yaklaşık 6 ila 12 sürer saatler.
İlaç Etkileşimleri
Hidroklorotiyazid
Alkol, barbitüratlar veya narkotikler - güçlenme ortostatik hipotansiyon oluşabilir.
Diğer antihipertansif ilaçlar - katkı etkisi veya güçlenme.
İskelet kası gevşeticiler, güneş ışığına maruz kalma (ör., tubokurarin) - kas gevşeticisine olası artan yanıt.
Kortikosteroidler, ACTH veya glisirizin (bulunur meyan kökü) - yoğunlaştırılmış elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Basınç aminleri (ör., norepinefrin) - mümkün baskı makinesi aminlerine verilen yanıtın azalması, ancak bunların kullanımını engellemek için yeterli değildir.
Losartan Potasyum
Emilim
Oral uygulamayı takiben losartan iyi emilir ve önemli bir ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Sistemik biyoyararlanım losartan yaklaşık% 33'tür. Losartan ve ortalama pik konsantrasyonları aktif metabolite sırasıyla 1 saat ve 3-4 saat içinde ulaşılır. Süre losartan ve aktif metabolitinin maksimum plazma konsantrasyonları yaklaşık olarakdır eşit olarak, metabolitin AUC'si (eğrinin altındaki alan) yaklaşık 4 kat daha fazladır losartan kadar harika. Bir yemek losartan emilimini yavaşlatır ve azalır C max'ı ancak losartan AUC veya AUC üzerinde sadece küçük etkileri vardır metabolit (~% 10 azalma). Losartan ve aktif farmakokinetiği metabolit, 200 mg'a kadar oral losartan dozları ile doğrusaldır ve değişmez zamanla.
Dağıtım
Losartan ve aktifin dağılım hacmi metabolit sırasıyla yaklaşık 34 litre ve 12 litredir. Hem losartan hem de aktif metaboliti, başta albümin olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır plazma içermeyen fraksiyonları sırasıyla% 1.3 ve% 0.2'dir. Plazma proteini bağlanma, tavsiye edilen konsantrasyon aralığı boyunca sabittir dozları. Sıçanlarda yapılan çalışmalar, losartanın kan-beyin bariyerini geçtiğini göstermektedir kötü, eğer hiç.
Metabolizma
Losartan, oral olarak aktif bir ajandır sitokrom P450 enzimleri ile önemli ilk geçiş metabolizması. Dönüştürülür kısmen, çoğundan sorumlu olan aktif bir karboksilik asit metabolitine losartan tedavisini takip eden anjiyotensin II reseptör antagonizmasının. Oral olarak uygulanan bir losartan dozunun yaklaşık% 14'ü aktif olana dönüştürülür metabolit. Aktif karboksilik asit metabolitine ek olarak, birkaç aktif olmayan metabolitler oluşur. İn vitro çalışmalar sitokrom P450'nin olduğunu göstermektedir 2C9 ve 3A4, losartanın biyotransformasyonunda yer alır metabolitleri.
Eliminasyon
Losartan ve aktifin toplam plazma klerensi metabolit renal ile sırasıyla yaklaşık 600 mL / dak ve 50 mL / dak'dır sırasıyla yaklaşık 75 mL / dak ve 25 mL / dak açıklık. Terminal losartanın yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir ve metabolitin yaklaşık 6-9'dur saatler. Oral olarak uygulanan tek doz losartandan sonra, dozun yaklaşık% 4'ü değişmeden idrarla atılır ve yaklaşık% 6'sı aktif olarak idrarla atılır metabolit. Biliyer atılımı losartan ve metabolitleri. Oral takip 14C etiketli losartan, yaklaşık% 35'i radyoaktivite idrarda ve dışkıda yaklaşık% 60 oranında geri kazanılır. Takip eden intravenöz doz 14C etiketli losartan, yaklaşık% 45'i radyoaktivite idrarda ve dışkıda% 50 oranında geri kazanılır. Ne losartan ne de metaboliti günde bir kez tekrarlanan dozlama üzerine plazmada birikmez.
Hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid metabolize olmaz, ancak elimine edilir hızla böbrek tarafından. Plazma seviyeleri en az 24 kez takip edildiğinde saatlerce, plazma yarılanma ömrünün 5.6 ile 14.8 arasında değiştiği gözlenmiştir saatler. Oral dozun en az yüzde 61'i 24 içinde değişmeden elimine edilir saatler. Hidroklorotiyazid plasentadan geçer, ancak kan beynini geçmez bariyer ve anne sütüne geçer.
However, we will provide data for each active ingredient